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CIENCIAS DE LA VIDA, 12

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303 tesis en 16 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16
  • CONSERVACIÓN DE RECURSOS GENÉTICOS OVINOS EN LA RAZA XISQUETA: CARACTERIZACIÓN ESTRUCTURAL, RACIAL Y GESTIÓN DE LA DIVERSIDAD EN PROGRAMAS "IN SITU"
    Autor: AVELLANET TORRES ROSA.
    Año: 2005.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.
    Resumen: La raza ovina Xisqueta, propia del N-O de Catalunya, se caracteriza por su gran rusticidad y máxima adaptación a los sistemas productivos de alta montaña, por su pigmentación centrífuga, típica del Tronco Ibérico al que pertenece, y por ser de producción cárnica. Es una raza muy apreciada por los ganaderos de las zonas de montaña donde se localiza, pero el abandono del sector agrario en éstas ha provocado su regresión censal durante las últimas décadas y, en la actualidad, se encuentra en peligro de extinción. Por ello, el presente trabajo tiene como objetivo el estudio de la raza Xisqueta a distintos niveles, para poder contribuir así al conocimiento y caracterización de la misma y para poder sentar las bases de un posible programa de conservación.
  • EL PATRÓ DE MICROESTRIACIÓ DENTRAL DE PRIMATS CATARRMINI: UN MODEL ECOLOGIC PER PRIMATS FÓSSILS I MOMÍNIDS
    Autor: GALBANY CASALS JORDI.
    Año: 2005.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: FACULTAT DE BIOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAT DE BIOLOGIA.
  • VARIACIÓ MOLECULAR EN LES SINTASES D'ÓXID NÍTRIC EN POBLACIONS HUMANES I SUSCEPTIBILITAT CARDIOVASCULAR
    Autor: VIA GARCÍA MARC.
    Año: 2005.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
    Centro de realización: UNITAT ANTROPOLOGIA - DEPT. BIOLOGIA ANIMAL (UB).
  • MECANISMES D'ALLIBERACIÓ D'ATP A TRAVÉS DE LA MEMBRANA PLASMÀTICA: PAPER DE LA CD39 I LES CONNEXINS.
    Autor: BAHIMA BORRÀS LAIA.
    Año: 2005.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
  • LA REPERCUSIÓN DE LOS INFORMATIVOS DE TELEVISIÓN EN LA PERCEPCIÓN DE LA REALIDAD SOCIAL
    Autor: GÓMEZ SAN ISIDRO MARÍA SOL.
    Año: 2005.
    Universidad: CARDENAL HERRERA CEU.
    Centro de lectura: UNIVERSIDAD CARDENAL HERRERA CEU DE ELCHE.
    Centro de realización: UNIVERSIDAD CARDENAL HERRERA CEU.
    Resumen: Los informativos de televisión, al igual que otros productos audiovisuales, pero aún estos con mayor incidencia por su propia idiosincrasia como discurso sobre la supuesta verdadera realidad, influyen considerablemente en la de construcción cognoscitiva del ciudadano sobre el cosmos social circundante. El principal efecto de esta cita diaria con la realidad exterior extriba en la continua legitimación de los poderes establecidos e institucionalizados, mediante un discurso benevolente hacia el estatus quo, que se consolida con enorme éxito en la mente del telespectador. No obstante, con la potenciación de un mayor conocimiento sobre el funcionamiento de los medios, se facilitaría un consumo de este producto con un prisma más adecuado y crítico. Una mejor información sobre esta ventana al mundo posibilitaría que el contacto con el universo exterior, el cual el telespectador no alcanza por sus propios medios, fuera más competente y exigente. De este modo, la decodificación sería mucho más rigurosa, igualmente que se conseguiría una percepción más correcta sobre los intereses, el trasfondo y las variables de tonalidad de la realidad transmitida. En esta tesis se investiga desde el potencial persuasivo del que dispone el medio por su propia estructura como cóctel audiovisual: las particularidades del poder televisivo para transmitir la realidad social; los aspectos destacables dela interacción entre el producto informativo y el resto de esferas sociales como la política, entre otros. Como también se profundiza en otras cuestiones esenciales a tener en consideración sobre la audiencia, y en especial sobre su interacción con este producto audiovisual; así como el desarrollo de la descodificación que se produce en función del escenario de la recepción; la posibilidad de repercusión de líderes grupales en la interpretación del mensaje; la trascendencia de las categorías sociales y personales como la edad, el sexo, el rol ocupacional o la condición socioeconómica que interactúan como filtros en la interpretación y posterior sedimentación del discurso; y por último el almacenamiento de información sobre el mundo exterior con el paso del tiempo en la realidad simbólica y subjetiva del propio individuo.
  • EVALUACIÓN DE LA SALUD DEL SUELO MEDIANTE INDICADORES DE FUNCIONALIDAD BIOGEOQUÍMICA Y ESTRUCTURA DE LA COMUNIDAD MICROBIANA. APLICACIÓN AL SEGUIMIENO DE LA RESTARUACIÓN DE LOS SUELOS DE LA CUENCA DEL GUADIAMAR TRAS EL VERTIDO MINERO DE AZNALCÓLLAR
    Autor: HINOJOSA CENTENO MARÍA BELÉN.
    Año: 2005.
    Universidad: JAÉN.
    Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD (.
    Resumen: Tras el desastre ecológico que supuso la rotura de la balsa minera de Azanalcóllar (1998, Sevilla), afectando a más de 4000 ha de la cuenca del Guadiamar (con 2 Hm3 de lodo pirítico y 4 Hm3 de aguas ácidas) se procedió a la ejecución de tareas de remediación (retirada de lodos y adición de enmienda caliza). Bajo este escenario surgía la necesidad de evaluar el grado de recuperación de la salud de los suelos en las áreas afectadas. El primer objetivo que se pretendía conseguir con este trabajo era evaluar la idoneidad de un conjunto de variables microbianas como indicadores de la salud de los suelos de la cuenca del Guadiamar. Para ello se llevó a cabo un experimento manipulativo de laboratorio, en el que diferentes suelos procedentes de la cuenca del Guadiamar, no afectados por el vertido, se mezclaron con varias dosis de lodo pirítico (control, nivel de atención, nivel de intervención, etc.) simulando diferentes condiciones de campo. Todos los indicadores de funcionalidad del suelo (actividades enzimáticas y microbiológicas generales) disminuyeron tras la adición de lodo pirítico, observándose un cambio en la estructura de la comunidad microbiana (perfiles de ácidos grasos) paralelamente al aumento de las concentraciones de metales pesados biodisponibles y descenso de pH. Transcurridos 3 meses de incubación se añadió carbonato cálcico, simulando las tareas de restauración llevadas a cabo in situ. Tras la enmienda, a pesar de recuperarse los valores iniciales de pH, no se llevó a cabo la recuperación completa de la funcionalidad del suelo . Así pues, los indicadores microbianos evaluados de funcionalidad y estructura mostraron ser herramientas útiles y muy sensibles para evaluar la salud de los suelos de la Cuenca del Guadiamar. Tras esta conclusión, se procedió a evaluar y monitorizar in situ la salud de los suelos de la cuenca del Guadiamar mediante la comparación de indicadores microbianos de funcionalidad y estructura en tres tipos diferentes de parcelas: i) no afectadas por el vertido o referencia (NA, n=6); ii) contaminadas y restaruadas (RE, n=10) y iii) contaminadas pero no restaruadas (CO, n= 3). Las diferencias entre la situación con máximo impacto (CO) y la de parcelas restuaradas (RE), representaba la recuperación llevada a cabo como consecuencia de las tareas de restaruación. Esto podría expresarse en términos relativos si consideramos como nivel de referencia la situación de las parcelas NA. Los muestreos se realizaron anualmente durante el periodo 2000-04. Nuestros resultados mostraron que bajo criterios químicos convencionales (concentración de metales pesados biodisponibles, pH...) el éxito de las tareas de restauración fue muy elevado. Sin embargo, la restauración de la salud de los suelos no se podía considerar aún completa en términos de la estructura y funcionalidad de la comunidad microbiana edáfica. Adicionalmente, se observó una correlación significativa entre la composcición de la comunidad microbiana y las actividades enzimáticas ensayadas, sugiriendo cambios concomitantes en la funcionalidad y diversidad del suelo. Por último, se evaluó el riesgo potencial de movilización de metales pesados que la revegetación, llevada a cabo en suelos restaurados (con contaminación residual), podría representar debido a la liberación de exudados ácidos rizosféricos por efecto de la "chemical bomb time"( sensu Stigliani, 1991); así como los posibles cambios en la biota asociada a dichas rizosferas. Para la consecución de este objetivo se llevó a cabo un experimento en el que plantaron dos especies vegetales (Medicago sativa L. y Lolium perenne 8 L.) en m 5ba acetas con distintos tipos de suelos y dosis de contaminante (considerando controles en el diseños experimental). Se observó que el establecimiento de plantas en suelos con contaminación residual aumentó la cantidad de metales pesados lixiviados, al menos en suelos del tramo superior de la cuenca del Guadiamar. Adicionalmente. la contaminación de lodo pirítico tenía un claro efecto negativo en la ecología del suelo: funcionalidad del suelo (actividaes enzimáticas), comunidad bacteriana (T-RFLP) y comunidad nematológica. Sin embargo, la presencia de rizosferas contribuyó a disipar el efecto negativo del contaminante sobre la biota del suelo. Así pues, todos éstos son factores que deben considerarse para asegurar un éxito completo en futuros programas de reforestación de suelos con contaminación residual.
  • PAPEL DEL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN PITX2 EN LOS PROCESOS DE DIFERENCIACIÓN DE MÚSCULO ESQUELÉTICO Y MÚSCULO CARDIACO
    Autor: Martínez Fernández Sergio.
    Año: 2005.
    Universidad: JAÉN.
    Centro de lectura: Facultad de Ciencias Experimentales.
    Centro de realización: Facultad de Ciencias Experimentales.
    Resumen: En esta Tesis Doctoral se estudian los mecanismos que regulan los procesos de diferenciación frente a los procesos de proliferación a lo largo de la morfogénesis muscular esquelética, proporcionando además datos que permiten conocer más detalladamente las rutas moleculares que modulan la diferenciación de los cardiomiocitos durante los procesos de cardiogénesis. En este estudio se obtuvieron las conclusiones siguientes: Papel de Pitx2 en los procesos de diferenciación de la musculatura esquelética 1) La existencia de niveles de ARNm más elevados para la isoforma Pitx2c con respecto a las isoformas Pitx2a y Pitx2b en mioblastos de la línea Sol8, indica que Pitx2c es la isoforma predominante en esta línea celular. 2) Las células Sol8 que sobreexpresan Pitx2c presentan un incremento de la capacidad proliferativa acompañado de un aumento de los niveles de ARNm correspondientes a los genes c-myc, Ciclina D1 y Ciclina D2, que regulan el ciclo celular, manteniéndose la expresión de Pitx2a y Pitx2b. Estos resultados indican un papel específico de Pitx2c en la modulación de la expresión de los genes del ciclo celular en células miogénicas. 3) Las células Sol8 que sobreexpresan Pitx2c cultivadas en condiciones de diferenciación presentan un incremento de los niveles de ARNm de Pax3 y una acusada disminución de la expresión de MyoD y Miogenina, con respecto a miotubos Sol8 control. Estos resultados indican que Pitx2c está implicado en la regulación de la expresión de factores de transcripción específicos de la musculatura esquelética y que la sobreexpresión de Pitx2c mantiene las células Sol8 en un estado indiferenciado. 4) El drástico descenso de la expresión de los genes codificantes de proteínas contráctiles de músculo esquelético sTnI y MyH3 en las células Sol8 que sobreexpresan Pitx2c, sugiere la participación del factor de transcripción Pitx2c en el bloqueo de los procesos de diferenciación miogénica terminal. 5) Este estudio pone de manifiesto una función hasta ahora desconocida del factor de transcripción Pitx2c en el balance entre la proliferación y la diferenciación en una línea celular miogénica. Papel de Pitx2c en los procesos de diferenciación de la musculatura cardiaca 6) Aunque hasta ahora se había analizado puntualmente la expresión de genes que controlan la cardiogénesis en cuerpos embrionarios derivados de diferentes líneas de células madre embrionarias, nuestros resultados aportan datos de cuantificación de los niveles de expresión de genes que regulan las diferentes etapas de la diferenciación in vitro de los cardiomiocitos derivados de la línea R1. 7) A lo largo de los procesos de diferenciación in vitro, los cardiomiocitos derivados de células madre embrionarias de la línea R1 expresan genes codificantes de factores reguladores de la cardiogénesis, genes implicados en la formación de las cámaras cardiacas y genes codificantes de proteínas contráctiles cardiacas integrantes del sarcómero. Estos resultados sugieren cierto paralelismo entre los procesos de diferenciación in vitro de los cardiomiocitos derivados de la línea R1 y la cardiogénesis que tiene lugar durante el desarrollo embrionario de ratón, por lo cual estos cardiomiocitos constituyen un buen modelo para el estudio del papel del factor de transcripción Pitx2c, principal isoforma de Pitx2 implicada en procesos de diferenciación cardiaca. 8) Los cardiomiocitos derivados de la línea R1 presentan perfiles de expresión de Nkx2.5 similares en condiciones de sobreexpresión de Pitx2c y en condiciones normales, sugiriendo que el factor de transcripción Pitx2c no regula la expresión de Nkx2.5 en los procesos de diferenciación in vitro, coincidiendo con datos previos obtenidos in vivo. 9) La sobreexpresión de Pitx2c en cardiomiocitos derivados de la línea R1 provoca un incremento muy acusado de los niveles de ARNm de Anf en la etapa terminal de la diferenciación in vitro. Dado que la expresión de Anf es considerada como referencia del inicio de la formación de las cámaras cardiaca 8 s in viv 9fe o, nuestros resultados sugieren que el factor de transcripción Pitx2c podría tener un papel en la formación de cardiomiocitos específicos de cámaras cardiacas en las etapas terminales de la diferenciación in vitro. 10) El elevado incremento de la expresión de Anf provocado por la sobreexpresión de Pitx2c en cardiomiocitos terminales, va acompañado de incrementos en los niveles de ARNm de los genes Gata4, Gata6 y Tbx5. Nuestros resultados y las interacciones descritas por otros autores entre el factor Gata4 y los factores Tbx5 y Gata6, que permiten la activación de la expresión del promotor de Anf, sugieren que Pitx2c podría regular indirectamente la expresión de Anf mediante el control de la expresión de Gata4, Gata6 y Tbx5. 11) La sobreexpresión de Pitx2c en cardiomiocitos derivados de células madre embrionarias de la línea R1 provoca una destacable activación de la expresión de Irx4 en la etapa intermedia de la diferenciación in vitro, además de un notable incremento en los niveles de ARNm de Irx4 en las etapas terminales. Nuestros resultados podrían sugerir una implicación del factor de transcripción Pitx2c en la regulación de la expresión de Irx4. Además, estos resultados y la expresión de Irx4 descrita por otros autores en regiones formadoras de ventrículos y en los propios ventrículos durante el desarrollo embrionario, sugieren que Pitx2c podría intervenir en la especificación de cardiomiocitos ventriculares. 12) El incremento de los niveles de ARNm correspondientes al gen MLC2v en la etapa terminal de la diferenciación in vitro de los cardiomiocitos derivados de la línea R1, va acompañado de un aumento de la expresión de Irx4. Así, nuestros resultados podrían sugerir una acción indirecta de Pitx2c en la regulación de la expresión de MLC2v mediante el control de la expresión de Irx4 en la etapa terminal de la diferenciación in vitro.
  • EFECTOS DE LA ANATOXINA-A SOBRE LA LIBERACIÓN DE DOPAMINA ESTRIATAL. UN ESTUDIO IN VIVO MEDIANTE MICRODIÁLISIS CEREBRAL
    Autor: CAMPOS PÉREZ FRANCISCO.
    Año: 2005.
    Universidad: VIGO.
    Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Resumen: La antoxina-a es una cianotoxina que actúa activando los receptores de Ach de tipo nicotínico. Aunque se conocen algunas características de los efectos agudos producidos por la administración de anatoxina-a, las características de su mecanismo de acción a nivel neuroquímico son menos conocidas. La mayoría de los estudios con anatoxina-a han sido realizados solamente en condiciones experimentales in vitro, no existiendo ningún estudio en el que se caractericen los efectos neuroquímicos de la toxina en un modelo in vivo. Los objetivos del presente trabajo son los siguientes: 1,- Determinar los efectos de la administración intraestriatal de la anatoxina-a sobre los niveles extracelulares de dopamina y sus metabolitos DOPAC y HVA, en el núcleo estriado de ratas conscientes y en libre movimiento y caracterizar los receptores nicotínicos y glutamatérgicos implicados en el efecto de la anatoxina-a. 3,- Estudiar el mecanismo de liberación (exocitótico y/o a través del transportador) mediante el cual la activación de los receptores nicotínicos por la anatoxina-a induce la liberación de dopamina. 4,- Estudiar la posible participación del óxido nítrico (NO) en el efecto de la anatoxina-a. 5,- Comprobar la modulación de los receptores homoméricos alfa7* en la liberación de glutamato, taurina y GABA inducida por la anatoxina-a en el núcleo estriado, y comprobar la posible relación entre la liberación de glutamato endógeno con la liberación de dopamina, taurina y GABA. Los resultados obtenidos demuestran que la anatoxina-a puede ser utilizada como un importante agonista en el estudio de los receptores nicotínicos mediante la técnica de microdiálisis cerebral in vivo. Además representa una nueva evidencia in vivo de la mediación de los receptores ncotínicos homoméricos alfa7* y de los receptores nicotínicos heteroméricos -/beta2* sobre regulación de dopamina en el núcleo estriado. La liberación de dopamina estriatal inducida por la anatoxina-a, al menos en la dosis utilizada en estos estudios, está mediada predominantemente por un mecanismo exocitótico, calcio, sodio, y TTX dependiente, siendo este mecanismo independiente del transportador. Indican también que la anatoxina-a produce una activación indirecta de los receptores ionotrópicos glutamatérgicos, NMDA y AMPA/Kainato, causando un incremento de la liberación de dopamina. Además la activación de los receptores NMDA puede actuar sobre la actividad de la NOS, aumentando los niveles de NO que a su vez incrementa los niveles de dopamina estriatal. Y en último lugar, que la anatoxina-a induce una liberación de glutamato, taurina y GABA, a través de los receptores nicotínicos alta7*. La liberación de glutamato ejerce a su vez un efecto estimulatorio sobre la liberación de dopamina, taurina y GABA, lo cual demuestra también el efecto indirecto de los receptores alfa7* sobre la liberación de dopamina a través del glutamato.
  • ACTIVIDAD ESPONTÁNEA Y RÍTMICA DE LAS NEURONAS DE LOS NÚCLEOS DE LAS COLUMNAS DORSALES DE RATAS ANESTESIADAS. MODULACIÓN POR LAS AFERENCIAS SENSORIALES Y CORTICALES
    Autor: SÁNCHEZ FERNÁNDEZ ESTELA.
    Año: 2005.
    Universidad: VIGO.
    Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
    Resumen: Desde hace tiempo se conoce la existencia de actividad espontánea en ráfagas rítmicas en las neuronas de los núcleos de las columnas dorsales (NCD) en el gato anestesiado. En este laboratorio se ha descubierto agrupaciones de potenciales de acción (P.A.) en células de los NCD de la rata en cultivo que se asemejan a los dobletes y las ráfagas de P.A., descritos en el gato y en el mapache anestesiadas, pero que no se han descrito en la rata in vivo. Para ello, se quiso averiguar cuál es el tipo de actividad espontánea existente en la rata adulta anestesiada, si existen ráfagas espontáneas y si la actividad presente es o no es rítmica. La mayoría de las neuronas del núcleo cuneado (NC) estudiadas (155 de 185) dispararon espontáneamente: El 74% principalmente en P.A., individuales y el 26% mayoritariamente en ráfagas de P.A. Sin embargo, el número de neuronas que presenta ráfagas ocasionalmente asciende al 60% de las neuronas espontáneas. Aproximadamente el 14% de las neuronas espontáneas fueron rítmicas y se encontraron próximas al óbex. Aunque la frecuencia de los P.A., estuvo en su mayor parte en el rango de 0-15 P.A./s, la actividad rítmica espontánea alcanzó valores más elevados (10-70 Hz). La estimulación del lemnisco medial (LM) a menudo activó varias células antidrómicas con la misma latencia. Las respuestas orotodrómicas de corta latencia a dicha estimulación son coherentes con una acción excitadora a través de colaterales lemniscales recurrentes. Es interesante destacar que ninguna de las células que dispararon ráfagas rítmicas respondieron a la estimulación del LM, esto hace pensar que se trate delas interneuronas del NC. Estos resultados muestran, por primera vez, que las neuronas del NC de la rata pueden disparar ráfagas espontáneas rítmicas y que hay grupos de neuronas cuneolemniscales que comparten la misma velocidad de conducción. Estas dos características pueden ser importantes en la integración de la información sensorial, por reforzamiento espacial y temporal de la salida desde los NCD hacia el tálamo somatosensorial y, además, no son exclusivas de carnívoros. Aún así, encontramos ciertas diferencies entre la actividad espontánea del a rata y del gato anestesiados. La relevancia fisiológica de estas diferencias no está clara, aunque pueden suponer cambios sustanciales en el modo de procesamiento de la información en los NCD entre ambas especies. El 81% de las neuronas de P.A., aleatorios, el 72% de las neuronas de P.A., rítmicos y el 100% de las neuronas de disparo en ráfagas respondieron con una ráfaga a la estimulación del campo receptor. En ocasiones seguida de una inhibición. El 100% de las células de ráfagas rítmicas, desorganizaron su disparo en ráfagas, perdiendo el ritmo durante la estimulación del campo receptor. Sólo respondieron a la estimulación en la corteza motora primaria el 27% de las neuronas examinadas para este estímulo, 6 neuronas se inhibieron (5 de ellas era rítmicas) y 20 respondieron con uno o varios potenciales de acción.
  • CYTOSOLIC NADPH REOXIDATION IN KLUYVEROMYCES LACTIS
    Autor: Tarrío Yáñez Nuria.
    Año: 2005.
    Universidad: A CORUÑA.
    Centro de lectura: Facultad de Ciencias.
    Centro de realización: Facultad de Ciencias.
    Resumen: En levaduras, estudios previos indicaban que Kluyveomyces lactis, levadura preferentemente respiradora, posee unos mecanismos más eficaces para reoxidar el NADPH generado por la ruta de las pentosas fosfato que la levadura convencional Saccharmyces cerevisiae, levadura preferentemente fermentadora. Este hecho permite un mayor uso de la ruta de las pentosas fosfato para la catabolización de la glucosa en K. lactis, en relación con S. cerevisae. La tesis se centra en el estudio de los mecanismos de reoxidación del NADPH en K. lactis. Fundamentalmente: rutas de biosíntesis, ciclos transhidrogenasa, rutas de respuesta a estrés oxidativo y deshidrogenasas alternativas externas. En relación a las rutas biosintéticas y ciclos transhidrogenasa, se han hecho estudios del transcriptoma mediante arrays heterólogos, comparando una cepa silvestre de K. lactis con un mutante (rag2) obligado a catabolizar toda la glucosa a través de la ruta de las pentosas fosfato, de este modo se genera un aumento de NADPH citosólico. En el análisis de expresión no se encuentran diferencias importantes entre la cepa silvestre y el mutante ambos cultivados en glucosa, lo que indica que el uso de la ruta de las pentosas fosfato es muy elevado en la cepa silvestre. Las mayores diferencias han sido encontradas en la comparación del transcriptoma en el mutante rag2 cultivado en glucosa frente a la fructosa, a pesar de que no se observa incremento de ninguna ruta de biosíntesis consumidora de NADPH ni de ningún ciclo transhidrogenasa que convierta el NADPH en NADH para que este último pueda ser respirado o fermentado, aparece un incremento en algunos genes de respuesta a estrés oxidativo, cuyas enzimas centrales usan NADPH como cofactor. Además, se han realizado estudios de expresión génica y ensayos de actividad enzimática que han demostrado que el ciclo citoplasmático mediado por las glutamato deshidrogenasas no está implicado en la reoxidación del NADPH en el mutante rag2 cuando éste es cultivado en glucosa. El estudio de la implicación de enzimas de respuesta a estrés oxidativo en la reoxidación del NADPH generado en exceso por el mutante rag2 mediante técnicas de biología molecular, análisis de expresión génica y ensayos de actividad enzimática, nos ha conducido tambien al estudio de la interrelación entre la respuesta a estrés oxidativo y el metabolismo respirador. Con este fin, se han estudiado las enzimas glutation reductasa, tiorredoxina reductasa, glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y catalasa. Con relación a la reoxidación del NADPH, se concluye que en la interrelación entre enzimas de respuesta a estrés y reoxidación del NADPH sólo se ve implicado el metabolismo del glutation y no el de las tiorredoxinas. El estudio de la interrelación entre la respuesta a estrés oxidativo y el metabolismo respirador, se ha desarrollado al comparar el mutante rag2 con la cepa silvestre en condiciones normales y en hipoxia. La obligación de catabolizar toda la glucosa a través de la ruta de las pentosas fosfato en el rag 2 genera en éste un aumento en la respiración. Mediante estudios de viabilidad celular en diferentes concentraciones de hidroperóxidos se demostró que el mutante rag2 era más resistente que la cepa silvestre, además en este experimento tambien se comprobó que K. lactis era más resistente al estrés que S. cerevisiae. El resultado de los estudios de cambio aerobiosis/hipoxia demostraron que las bases de esta mayor resistencia a estrés oxidativo del mutante rag2 residían en la mayor actividad de las enzimas glutation reductasa y catalasa. Además se observó que la actividad de la enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa estaba correlacionada positivamente con la cantidad de oxígeno disuelto en medio de cultivo, correlacionandose además con la actividad de la glutación reductasa. De modo que, a mayor cantidad de oxígeno disuelto, mayor cantidad de glucosa es catabolizada a través de la ruta de las pentosas fosfato, por tanto mayor actividad glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y mayor NADPH citosólico, esto genera un aumento en la actividad glutation reductasa y un metabolismo más respirador que aumenta la actividad catalasa. Al aumentar estas dos actividades las cepas de levadura se convierten más resistentes a estrés ox 8 idativa. 5d2 Finalmente, se ha estudiado la implicación de deshidrogenasas mitocondriales alternativas externas en la reoxidación del NADPH citosólico. Con este objetivo se han identificado y caracterizado dos ORFs homólogas a deshidrogenasas alternativas externas en el genoma de K. lactis, se denominaron KlNDE1 y KlNDE2, respectivamente. Ambas enzimas son capaces tanto reoxidar NADPH como NADH citosólico, aunque Klnde1p es esencial para el crecimiento del mutante rag2 en glucosa. Las deshidrogenasas alternativas externas están acopladas a la cadena de transporte electrónico, así que transfieren los electrones a la ubiquinona y se sintetizan ATP. En consecuencia, la mayor reoxidacion del NADPH citosolico ocurre en Klnde1 p, lo que genera una mayor actividad de la cadena respiratoria y una mayor síntesis de ATP, por tanto un metabolismo más respirador.
  • ESTUDIO DE LA VARIACIONES ESPACIALES Y TEMPORALES DE LADIVERSIDAD GENÉTICA DE LA TRUCHA COMÚN, SALMO TRUTTA, EN RÍOS DE LA PENÍNSULA IBÉRICA.
    Autor: VERA RODRIGUEZ MANUEL.
    Año: 2005.
    Universidad: GIRONA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Resumen: Se ha analizado las causas de la distribución espacial de la variabilidad genética del ADN mitocondrial en poblaciones de trucha común de la cuenca del Duero y de los Pirineos Orientales. En total se han analizado de novo 49 localidades, 13 en al cuenca del río Duero y 36 en los principales ríos del Pirineo Oriental. Además se analizaron las fluctuaciones temporales en 14 de las localidades del Pirineo Oriental. Estudios previos indican un marcado contraste de los patrones de diversidad entre ambos territorios. En la cuenca del río Duero los análisis confirmaron la presencia de los dos linajes matriarcales descritos previamente, el linaje Atlántico (AT) y el linaje Duero (DU). Los análisis de la varianza molecular (AMOVA) siguiendo una jerarquía hidrográfica sugirieron una alta estructuración de las poblaciones coincidente con los patrones ictiológicos observados en la cuenca. El linaje DU parece haber estado presente permanentemente en la cuenca interior del Duero, mientras que las zonas más próximas a la desembocadura han padecido diversas colonizaciones de trucha del linaje AT, que reflejarían los cambios climáticos ocurridos en el Cuaternario. Se ha detectado una discrepancia en el límite entre ambos grupos definidos por genes nucleares (alozimas) y el ADN mitocondrial. Estas discrepancias pueden ser debidas a un efecto más severo de la deriva genética en el ADN mitocondrial que en los marcadores nucleares. Sin embargo, en este trabajo se han observado evidencias a favor de selección en el ADN mitocondrial del linaje DU que también explicaría estas discrepancias. El análisis más exhaustivo en las cuencas de los Pirineos Orientales, permitió detectar nuevos haplotipos mitocondriales de los linajes Adriático (AD) y Mediterráneo (ME). En esta región, los AMOVAs confirmaron que las diferencias entre poblaciones dentro de río son más importantes que la diferencias entre ríos. No obstante se observó un patrón de aislamiento por distancia en toda la zona, reflejo de la estructuración de las poblaciones en la cuenca del río Ebro. Además, aunque los AMOVAs mostraron que el componente temporal de la variación es inferior al espacial, las fluctuaciones temporales en la comparación matriarcal de las poblaciones resultaron estadísticamente significativas. Estas fluctuaciones están asociadas tanto a la deriva genética como a procesos de flujogénico entre poblaciones próximas. Dentro de las cuencas, los componentes de diferenciación entre afluentes son, en general, superiores a los obtenidos dentro de cada afluente, patrón que parece estar extendido en la trucha común. Los estudios a escala microgeográfica en la Noguera Vallferrera y Noguera Cardós (aflentes del Noguera Pallaresa) reprodujeron este patrón de diferenciación. Los tamaños efectivos y la tasa de migración entre ambos ríos fueron similares a los descritos en poblaciones noratlánticas. Los tamaños efectivos de las hembras (Nef), calculados a partir del ADN mitocondrial fueron menos de la mitad del tamaño efectivo total tanto en la Noguera Vallferrera como en el resto de localidades pirenaicas estudiadas. Estos bajos tamaños efectivos de las hembras serían también responsables de la fluctuaciones temporales observadas. Los ejemplares repoblados parecen hibridar poco con los nativos, pero su presencia podría intensificar indirectamente los procesos de deriva genética y complicar la conservación de los patrimonios genéticos nativos. Con la salvedad de la existencia de selección que favorece a los haplotipos del linaje DU, los procesos poblacionales que regulan la distribución de la variabilidad genética en la cuenca del Duero y en los Pirineos Orientales podrían ser parecidos y caracterizados por la existencia de múltiples demes interconectados a lo largo del curso fluvial.
  • CARACTERIZACIÓN DE LOS EXOPOLISACÁRIDOS PRODUCIDOS POR MICROORGANISMOS HALÓFILOS PERTENECIENTES A LOS GÉNEROS HALOMONAS ALTEROMONAS, IDIOMARINA, PALLERONIA Y SALIPIGER.
    Autor: MATA GÓMEZ JUAN ANTONIO.
    Año: 2005.
    Universidad: GRANADA.
    Centro de lectura: FACULTD DE FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: En esta Tesis Doctoral se describen los exopolisacáridos (EPS) producidos por distintas cepas de microorganismos halófilos que se han caracterizado como pertenecientes a los géneros halomonas, Alteromonas, Idiomarina, Palleronia y Salipiger, aislados por nuestro grupo de investigación en diferentes hábitats hipersalinos. La primera etapa del trabajo consistió en optimizar la producción de los distintos EPS; en general, la síntesis de polímero es un proceso parcialmente asociado al crecimiento bacteriano, pues aunque comienza en la fase exponencial de crecimiento, alcanza el máximo durante las fase estacionaria, entre 72 y 120 horas de incubación, según el microorganismo. En general, la condiciones que condujeron a la máxima producción de exopolisacárido fueron las mismas que permitieron el mayor crecimiento de los microorganismos. La caracterización química de los EPS puso de manifiesto que todos los biopolímeros son heteropolisacáridos constituidos fundamentalmente por carbohidratos, aunque en su composición también encontramos distintos sustituyentes orgánicos e inorgánicos. El carácter ácido de los EPS se debe a la presencia de ácidos urónicos, grupos fosfato, piruvato y a los restos sulfato, inusuales entre los EPS de origen microbiano. En este trabajo hemos puesto de manifiesto la actividad moduladora sobre la proliferación de células tumorales humanas de los heteropolisacáridos FP34 de Halomonas anticariensis, B100 y N12 de Halomonas maura, y hemos demostrado la importancia delos grupos sulfato en dicha actividad biológica, comparando la acción de dichos polímeros con sus análogos sulfatados y desulfatados químicamente. Entre los EPS ensayados destaca el producido por Halomonas maura cepa B100, el cual, tras ser sometido a un proceso de sulfatación química disminuye dramáticamente la proliferación de las líneas celulares ensayadas. En relación a sus propiedades funcionales, el polímero B100 de Halomonas maura destaca entre los estudiados en este trabajo por ser un poderoso agente viscosizane. Este hecho, junto a su comportamiento pseudoplástico, tixotrópico y viscoelástico, lo hace comprable a otros exopolisacáridos como el maurano o el xantano. Todos los polímero ensayados fueron capaces de estabilizar mezclas oleoacusosa en las que la fase oleosa era un hidrocarburo o un aceite vegetal
  • ESTUDIO GENÉTICO-MOLECULAR DE LAS HIPOACUSIAS NO SINDRÓMICAS DE TIPOS DFNB1 Y DFNB9.
    Autor: RODRÍGUEZ BALLESTEROS MONTSERRAT.
    Año: 2005.
    Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: HOSPITAL RAMON Y CAJAL DE MADRID (UNIDAD GENÉTICA MOLECULAR).
    Resumen: La hipoacusia de tipo DFNB1, causada por mutaciones en el gen de la conexina 26 (GJB2) en 13q12, es el subtipo más frecuente de hipoacusia no sindrómica autosómica recesiva. Sin embargo, 10-50% de los pacientes con mutaciones en GJB2 aportan un solo alelo mutante (casos monoalélicos). En nuestro laboratorio se caracterizó una deleción de 309 kb, del (GJB6-D13S1830), que trunca el gen GJB6 (conexina 30) y se demostró que era la mutación acompañante en más del 50% de los pacientes monoalélicos en diferentes poblaciones. Sin embargo, quedaban aún numeroso caso monoalélicos sin elucidar. En este trabajo hemos realizado la caracterización molecular de una nueva delección de 232 kb en el locus DNFB1, del (GJB6-D13S1854), que se encontró también en trans con mutaciones patogénicas de GJB2, en individuos afectados. Desarrollamos un test diagnóstico para detectar conjuntamente ambas deleciones en un solo ensayo PCR. La mutación del (GJB6-D13S1854) explica el 25,5% de los casos monoalélicos que permanecían sin resolver después del cribado para del (GJB6-D13S1854) en España, y se ha encontrado también en otros países. El análisis de haplotipos reveló un fundador común para los alelos del (GJB6-D13S1854) en España, Italia y Reino Unido. Por su parte, la hipoacusia no sindrómica de tipo DFNB9 está causada por mutaciones en el gen OTOF, localizado en 2p22, y que codifica la proteína otoferlina. En este trabajo hemos identificado 16 nuevas mutaciones en OTOF. Entre ellas p.Gln829X se encuentra en el 3,4% de los casos de hipoacusia no sindrómica autosómica recesiva en la población española. Hemos puesto a punto un test diagnóstico sencillo para esta mutación. El estudio de haplotipos en individuos portadores de la mutación p.Gln829X sugiere que existe un efecto fundador para esta mutación en España, Argentina, Colombia y Cuba. Hemos investigado la correlación genotipo-fenotipo en individuos con dos mutaciones en OTOF. De este estudio se desprende que la hipoacusia de tipo DFNB9 es prelocutiva y profunda, y no asocia ninguna malformación del oído interno. Además, constituye un subtipo de neuropatía auditiva en el que está indicando el implante coclear.
  • ESTUDIOS ESTRUCTURALES EN EL INICIO DE LA REPLICACIÓN DE LA BACTERIA GRAM-POSITIVA BACILLUS SUBTILIS.
    Autor: NÚÑEZ RAMÍREZ RAFAEL.
    Año: 2005.
    Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: CENTRO NACINAL DE BIOTECTNOLOGÍA.
    Centro de realización: CENTRO NACIONAL DE BIOTECNOLOGIA.
    Resumen: El papel principal de las helicasas replicativas durante la replicación cromosómica es proporcionar un ADN molde de cadena sencilla a la maquinaria replicativa. El cargado de la helicasa en el ADN es un paso fundamental en el inico de la replicación. Las helicasas son reclutadas en el ADN gracias a proteínas primosomales que difieren en cada organismo. En esta tesis se muestran las características estructurales de diferentes complejos macromoleculares que tienen lugar en el inicio de la replicación de la bacteria Gram-positiva Bacillus subtilis. En primer lugar, se ha obtenido la estructura del complejo helicasa-cargador DnaC-Dnal mediante crio-microscopia electrónica. Este complejo se organiza como una estructura toroidal donde tres dímeros de Dnal se sitúan sobre un anillo hexamérico formado por la proteína DnaC. En segundo lugar se ha estudiado la estructura de DnaB, el segundo cargador de la helicasa DnaC, mediante diversas técnicas de elucidación estructural. DnaB se organiza como un tetramero asimétrico cuya arquitectura recuerda al a del complejo gamma de Escherichia coli. Esta semejanza, junto con la estructura del complejo DnaC-Dnal, sugiere que el cargado de la helicasa DnaC se realiza mediante el mecanismo de apertura del anillo. Por último, se ha caracterizado tridimensionalmente el polimorfismo cuaternario de la helicasa. G40P ha permitido la localización de los diferentes dominios de esta familia de helicasas así como determinar la implicación de estos en el polimorfismo cuaternario. La transición entre los diferentes estados de simetría ha sido propuesto como mecanismos para la translocación de la helicasa sobre el ADN.
  • MAPEO, IDENTIFICACIÓN Y ESTUDIOS DE EXPRESIÓN DEL GEN RESPONSABLE DE LA SORDERA DFNA44.
    Autor: MODAMIO HOYBJOR SILVIA.
    Año: 2005.
    Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS.
    Centro de realización: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL (UNIDAD GENÉTICA MOLECULAR).
    Resumen: La sordera neurosensorial no sindrómica (SNNS), en la que la pérdida auditiva es el único síntoma clínico, es un déficit sensorial muy frecuente que se caracteriza por su gran heterogeneidad genética. Hasta la fecha se han descrito 95 loci implicados en este trastorno, de los cuales se han identificado 38 genes responsables. El repertorio de productos que éstos codifican es muy variado, y abarca desde proteínas involucradas en el desarrollo temprano del oído interno hasta proteínas necesarias para el mantenimiento de estructuras muy especializadas dentro de la cóclea adulta. En este trabajo, describimos el mapeo de un nuevo locus de SNNS de herencia autosómica dominante, DFNA44, en la región cromosómica 3q28-29, y la identificación de la mutación causante de esta patología en el gen C3orf6. Este gen codifica Ymer, una proteína de función desconocida recientemente descubierta como un efector fosforilable en tirosina involucrado en la red de señalización del EGF. Con la finalidad de comprender el papel que esta proteína juega en el sistema auditivo, hemos investigado su patrón de expresión en oído interno de ratón. Como resultado, hemos detectado la presencia de cuatro isoformas distintas del gen, cuya expresión no se restringe al oído interno. Hemos concluido también que Ymer es una proteína soluble y citosólica. Asimismo, los experimentos de inmunohistoquímica realizados sobre secciones de oído interno de ratón de distintos estadios pre- y postnatales muestran una expresión dinámica de Ymer que coincide con los eventos de diferenciación de las distintas estructuras durante el desarrollo del oído interno, y que queda restringida a la estría vascular y al epitelio sensorial vestibular en el oído interno adulto. Esto sugiere que Ymer podría jugar un papel importante en el desarrollo del oído interno, así como en el mantenimiento de la función auditiva y vestibular en adulto.
  • CARACTERIZACIÓN FISIOLOGICA Y MOLECULAR DEL TRANSPORTE DE K+ DE ALTA AFINIDAD EN PLANTAS DE PIMIENTO (CAPSICUM ANNUUM L.)
    Autor: Martínez Cordero Ma.Angeles.
    Año: 2006.
    Universidad: MURCIA.
    Centro de lectura: CEBAS-CSIC.
    Centro de realización: CEBAS-CSIC.
    Resumen: El cultivo sin suelo de pimiento es uno de los más importantes en la Región de Murcia. Uno de los aspectos mas importantes del cultivo sin suelo es la optimización de la aplicación de fertilizantes para una correcta nutrición de la planta. El K+ es uno de los nutrientes más importantes y el catión mineral mas abundante respecto al peso seco de la planta por lo que la nutrición de K+ es un factor clave en el cultivo de cualquier planta. En el caso del pimiento existe muy poca información sobre los aspectos mas basicos relacionados con la absorción del K+ tando desde un punto de vista fisiologico como molecular. En la practica del cultivo sin suelo se están utilizando soluciones nutritivas demasiado concentradas que superan la dosis optima de aplicacion de nutrientes. Seria posible utilizar soluciones mas diluidas sin comprometer la producción y disminuir de esta forma el aporte de fertilizantes. Esto requiere disponer de información suficiente sobre los sistemas de absorción de K+ que operan en las raíces de las plantas de pimiento en dichas condiciones. Con los resultados obtenidos podemos llegar a las siguientes conclusiones: las plantas de pimiento ayunadas de K+ desarrollan un sistema de transporte de K+ de alta afinidad capaz de agotar el K+ de la solución externa en 120 minutos. Este sistema que desarrollan las plantas crecidas en ausencia de NH4+ se inhibe de forma competitiva por concentraciones micromolares de NH4+ y Cs+ y por concentraciones milimolares de Na+. Se induce de forma especifica en las raíces ayunadas de K+ originandose la inducción cuando el contenido interno de K+ en la raíz ayunada es inferior a 30 mg g PS-1. Si las plantas se crecen en presencia de NH4+ aparece un sistema adicional de transporte de K+ que no se inhibe por NH4+ y que es capaz de mediar la entrada de K+ a concentraciones micromolares. Este sistema parece tener una menor capacidad de concentración de K+ que el sistema que se inhibe por NH4+. Este sistema insensible al NH4+ muestra una mayor inhibición por los inhibidores de canales Cs+, Ba2+ y TEA. Las plantas ayunadas de K+ expresan un gen que codifica un transportador de alta afinidad de K+. Este transportador pertenece al grupo I de la familia de transportadores HAK y se ha denominado CaHAK1. Las caracteristicas del transporte mediado por CaHAK1 en levaduras y las que muestra el transporte de K+ en plantas, junto con el patron de expresión de CaHAK1 indican que muy probablemente CaHAK1 es el único transportador de alta afinidad de K+ que opera en las plantas crecidas en ausencia de NH4+. En las plantas crecidas en presencia de NH4+, ademas de CaHAK1, un c anal homologo a AKT1 de Arabidopsis, denominado CaAKT1, podria participar en la entrada de K+ en el rango micromolar de concentraciones.
  • INCREMENTO DE LOS COMPUESTOS BIOACTIVOS DEL BRÓCULI COMO RESPUESTA AL ESTRÉS SALINO
    Autor: López Berenguer Carmen.
    Año: 2006.
    Universidad: MURCIA.
    Centro de lectura: Edafología y Biología.
    Centro de realización: Centro de Edafología y Biología Aplicada del Segura (CEBAS-CSIC).
    Resumen: El bróculi es un cultivo de gran importancia en la Región de Murcia que, además, posee un gran valor nutricional. Dentro de los compuestos bioactivos beneficiosos para la salud humana presentes en el bróculi destacamos los glucosinolatos, compuestos fenólicos, vitamina C y minerales, principalmente por sus propiedades anticancerígenas y antioxidantes. Los distintos factores que afectan estas propiedades beneficiosas para la salud humana del bróculi son los objetivos principales de este estudio. De estos factores nos centramos, por un lado, en el efecto de la salinidad, ya que la utilización de agua con alto contenido salino es muy común en la agricultura de la Región de Murcia. Para ello, estudiamos la respuesta fisiológica (absorción y transporte de agua, junto a la absorción y asimilación de nutrientes) de estas plantas a distintas concentraciones de NaCl. Por otro lado, estudiamos los efectos de distintas condiciones de cocinado, sobre la calidad nutricional de las inflorescencias de bróculi. De los resultados obtenidos se concluye que, a pesar de los efectos perjudiciales que las condiciones salinas producen en el desarrollo y crecimiento de las plantas de bróculi, el contenido de compuestos bioactivos beneficiosos para la salud se ve incrementado por el estrés salino. Además, los procesos de cocinado doméstico afectan en gran medida a estos compuestos beneficiosos para la salud, siendo el cocinado con vapor el menos perjudicial y el cocinado con microondas el más perjudicial, aunque las combinaciones de tiempo y agua utilizada de cocinado ayudan a optimizar las pérdidas.
  • ESTRATÈGIES DE CERCA I SELECCIÓ D'INFORMACIÓ A INTERNET. ANÀLISIS DE LES MODALITATS DE CERCA I SELECCIÓ D'INFORMACIÓ A INTERNET DELS ESTUDIANTS DE QUART CURS D'EDUCACIÓ SECUNDÀRIA OBLIGATÒRIA.
    Autor: Fuentes Agustí Marta.
    Año: 2006.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: Facultat de psicologia.
    Centro de realización: Escuela de Doctorado y Formación Continuada - UAB.
    Resumen: L'interès per una població competent pel que fa en les seves cerques i selecció dinformació a Internet porta a la doctorant a dissenyar dos estudis empírics que permetene analitzar les concepcions dels estudaints de quart curs d'educació secundària obligatòria sobre la cerca d'informació a Internet, identificar els trets comuns i diferencials de les seves cerques i la seva relació amb els resultats assolits, les variables implicades i les demandes plantejades.
  • DE LA MESOAMÉRICA PREHISPÁNICA A LA COLONIAL: LA HUELLA DEL DNA ANTIGUO.
    Autor: Solorzano Navarro Eduvigis.
    Año: 2006.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
    Centro de lectura: Universidad Autónoma de Barcelona.
    Centro de realización: Universidad Autónoma de BArcelona.
    Resumen: Es una contribución al estudio de la diversidad genética en poblaciones americanas. Se analizaron mediante la metodología del DNA Antiguo, restos esqueléticos de yacimientos mesoamericanos de tres épocas distintas con dataciones que se ubican desde la sociedad azteca prehispánica a la colonial del Virreinato de la Nueva España, con la finalidad de inferir desde los linajes maternos, la dinámica de las poblaciones del Valle Central de México y el posible aporte genético del contingente español y africano que llegó a tierras mexicanas. Para ello se analizaron los sitios polimórficos estables de la región codificante y la secuenciación de la región HVI del mtDNA que han sido comparados con datos de poblaciones actuales y antiguas de América y Asia.
  • ESTUDI DE LA INTERACCIÓ DEL PÈPTID DE FUSIÓ DE LA PROTEҏNA GP41 DEL VIH AMB MEMBRANES MODEL
    Autor: Buzón Redorta Víctor.
    Año: 2006.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
    Centro de lectura: Universitat Autònoma de Barcelona.
    Centro de realización: Universitat Autònoma de Barcelona.
    Resumen: El Virus de la Inmunodeficiencia Humana, VIH, es un virus con membrana de la familia Retroviridae. El primer paso en el proceso de infección es su entrada en la célula huéped. En el caso de la infección de linfocitos T, primero se produce el reconocimiento del receptor CD4 por parte de la proteína gp120 del virus. Esta proteína está unida mediante interacciones débiles con otra proteína de la membrana lípidica del virus, la proteína gp41. Ésta es la responsable final del proceso final de la fusión entre la membrana plasmática de la célula huésped y la membrana lípidica del virus, permitiendo la entrada de este último en el citoplasma de la célula e iniciando así el proceso de infección. La proteína gp41 presenta en su extremo amino terminal una secuencia muy hidrofóbica y rica en residuos de glicina y alanina y que se conoce como péptido de fusión. Una vez producido el reconocimiento, la gp120 sufre un cambio conformacional que se transmite a la gp41, de manera que el péptido de fusión interacciona con la membrana del linfocito, desencadenando el proceso de fusión. En el presente trabajo se ha estudiado la interacción de péptidos de fusión de la proteína gp41 del VIH con membranas modelo. Los resultados obtenidos han permitido proponer un modelo cinético de los diferentes procesos que tienen lugar durante la interacción de estos péptidos con membranas modelo, contribuyendo de manera remarcable a resolver una cuestión hasta el momento controvertida, referente al tipo de estructura que adopta el péptido de fusión cuando interacciona con las membranas y que desencadena la fusión. El trabajo también ha permitido determinar la importancia del potencial dipolar de membrana, un parámetro físico-químico de las membranas en estos procesos, así como la importancia de la presencia de colesterol en las membranas modelo. Según los resultados obtenidos, el péptido de fusión primero interaccionaría con la membrana. Un vez unido a la membrana, el péptido de fusión experimentaría un cambio conformacional, pasando de una mezcla de estructura helicoidal, desordenada y agregada, a más estrcutura , que finalmente sería la estructura responsable de la fusión. Además, el péptido de fusión durante la interacción provocaría una desestabilización de la membrana, una agregación de membranas modelo y una deshidratación de su interfície aigua-lípido. El potencial dipolar de membrana, afectaría sólamente al proceso de unión del péptido de fusión a las membranas, mientras que no afectaría al cambio conformacional ni a la fusión. Estos últimos estarían afectados per la hidratación de las membranas y/o por su fluidez, tal y como muestran los resultados obtenidos con el colesterol. Finalmente el trabajo nos ha permitido formualr la pregunta de si los agregados peptídicos podrian ser las estructuras proteicas responsables del efecto citotóxico. El conocimiento de los procesos moleculares de la infección vírica permitirá el diseño de nuevas estrategias farmacológicas que podrían inhibir la entrada del virus en la célula huésped.
303 tesis en 16 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16
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