CIENCIAS DE LA VIDA, 4

Autor: EL ALLALI ABDESLAM.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se presenta la cartografía digital a escala 1:10.000c de la vertiente sur del parque Natural de Sierra Nevada (Andalucía, España), acompañada de un estudio fitosociológico de la vegetación de dicho territorio, aportando además, datos del medio fisico, biogeografícos, bioclimáticos, geológicos y edaficos. La metodología seguida en el estudio de la vegetación ha sido de la escuela sigmatista de Braun-Blanquet. La metodología seguída en el trabajo cartografíco ha sido mediante el uso de Sistemas de Información Geografíca (SIG) con sus correspondientes bases de datos. Se ha presentado una memoría en formato papel, con anexos cartográficos en papel A1, y un caróm de con la cobertura cartográfica digital.

Autor: GONZÁLEZ GUERRERO MANUEL.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: ESTACIÓN EXPERIMENTAL DEL ZAIDÍN.
Centro de realización: ESTACIÓN EXPERIMENTAL DEL ZAIDÍN (CSIC).

Resumen: En esta tesis se analizan los efectos de la exposición a metales pesados en el hongo micorrícico a nivel morfológico, así como los orgánulos implicados en la acumulación del metal. Una vez cumplido estos objetivos se procedió a describir los mecanismos implicados en la detoxificación de Zn, Cu o Cd o de su efectos secundarios, con especial interés en transportadores de la familia CDF y MRP, metalotioneínas y una Cu, Zn SOD. Finalmente se evaluó cómo se modificaba la expresión génica de estos genes entre un ecotipo tolerante y otro que lo era, con el objeto de dilucidar mecanismos de tolerancia.

Autor: PÉREZ CONTRERAS TOMÁS.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FAUCLTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Se han estudiado diversos aspectos de la ecológia de la procesionaria del pino (Thaumetopoea pityocampa), un lepidóptero heterócero, de la familia Thaumetopoidaes, que constituye la principal plaga defoliadora de distintas especies de pino en el área mediterranea. El trabajo de campo se realizó durante el período 1993-1996, en un pinar de repoblación compuesto por pino de Alepo (pinus halepensis) y pino marítimo (pinus pinaster), localizado al este de la provincia de Granada. Debido a las diferentes características de las hojas de ambas especies de pino, estudiamos la selección de especie de pino, encontrado, al menos para las variables consideradas (tasa de infección y número de puestas por pino atacado), una selección preferencial , por parte de las hembras de procesionaria, de pinos de Alepo. Además, la selección de esta especie conlleva un mayor éxito de eclosión y de pupación de las puestas debido a una menor incidencia de los parasitoides. Mediante experimentos de transposición de larvas entre las dos especies de pino presentes en el área de estudio hemos comprobado una cierta adaptabilidad de las larvas la explotación de hospoedadores subóptimos. La selección de hospedadores subóptimos (pino marítimo) se puede explicar por la disminución de la competencia larvaria por el alimento asiciada a ésta selección. Dentro de la especie de pino óptima (pino de Alepo) hemos comprobado que la procesionaria selecciona aquellos ejemplares que presentan una tasa mayor de crecimiento en altura, las acículas de mayor tamaño, además asimétricas, debido a una relación inversa con los compuestos defensivos de los pinos. Esta preferencia por los ejemplares de pino de mayor tamño parece ocultar, debido al mayor crecimiento que presentan estos pinos, el efecto negativo de la defoliación producida por la porcesionaria. En cuanto al parasitismo delas puestas de procesionaria demostramos que éste es un determinante importante del fracaso en la eclosión de los huevos de procesionaria. A estar estos cubiertos por escamas parece que la función de estas es la de impedir la localización exacta al parasitoide de los huevos del hospedador. Respecto al gregarismo que presenta esta especie en estado larvario, comprobamos que los tamaños de grupo grandes favorecen el crecimiento y la supervivencia larvaria y que un tamaño de 32 individuos marca un punto de inflexión en las ventajas y beneficios de estar en un grupo superior o inferior a tal número.

Autor: ENGUITA MARTÍNEZ MARTA.
Año: 2004.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El destino de una neurona depende de las señales extracelulares que recibe así como de su capacidad intrínseca de respuesta. La despolarización de la membrana plasmática es uno de los principales estímulos que promueven la supervivencia de una neurona, tanto durante el desarrollo embrionario como en su vida adulta. Se ha postulado que el K+ podría actuar activando las vías de señalización intracelular de vida y, además, bloqueando las vías de muerte. Sin embargo, el mecanismo por el que ha despolarización induce la supervivencia celular no se ha establecido con precisión y podría depender del tipo celular. Estudios previos realizados en nuestro laboratorio han demostrado que, en las células granulares de cerebelo en cultivo, el programa de muerte que se induce cuando se retiran las concentraciones despolarizantes de K+ depende de la sobreexpresión de NP1, una glucoproteína que sólo se expresa en sistema nervioso. En base a estos datos, los objetivos del trabajo han sido: 1,- Estudiar la influencia de las vías de señalización intracelular en el proceso de muerte inducido por privación de K+ en células granulares de cerebelo en cultivo. 2,- Analizar las vías de transducción de señales que regulan la sobreexpresión de NP1 que se produce al reducir la actividad de las neuronas en el modelo de privación de K+ en células granulares de cerebelo. 3,- Identificar una estrategia que permita proteger a largo plazo de la muerte inducida por reducción de actividad. Nuestros resultados demuestran que la activación de la vía de PI3K-Akt mediante IGF-1 protege de manera transitoria a las células granulares de cerebelo de la muerte inducida por reducción de actividad, pero no bloquea la sobreexpresión de NP1 que se produce en las células privadas de K+. Las vías de señalización de muerte que se estudiaron fueron las de las quinasas activadas por estrés (p38MAPK y JNK) y la vía en la que participa GSK-3. Nuestros resultados muestran que la vía de p38MAPK no participa en el proceso de muerte que tiene lugar en la privación de K+ en células granulares de cerebelo en cultivo. La inhibición de la vía de JNK mediante un inhibidor farmacológico, el CEP-11004-2, bloquea de manera completa, pero transitoria, el proceso de muerte neuronal que se produce cuando se reduce la actividad neuronal. A pesar de ser neuroprotector, el inhibidor de la vía de JNK no impide la sobreexpresión de NP1 que se produce al privar los cultivos de células granulares de las concentraciones despolarizantes de K+. Respecto a GSK-2, los experimentos demuestran que el tratamiento de los cultivos de células granulares con SB-415286, inhibidor de GSK-3 también es transitoria. Sin embargo, cuando se tratan los cultivos privados de K+ con el inhibidor de la vía de JNK y el inhibidor de GSK-3 de manera conjunta se induce supervivencia a largo plazo. Estos datos indican que las vías de señalización de JNK y GSK-3/NP1 son las principales vías responsables de la muerte inducida por reducción de actividad y que participan en dicho proceso de manera independiente.

Autor: GONZALEZ RUBIO JUANA MARIA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El receptor nicotínico de acetilcolina es una estructura ampliamente distribuída a nivel del sistema nerviosos central y periferico, que está implicado en numerosos procesos fisiológicos importantes para el organismo. Sin embargo, en los últomos años se ha demostrado su implicación en diferentes patotogía que cobran especial importancia en la sociedad occidental como son las demencias (Alzheimer, Parkinson, etc). En esta Tesis se ha realizado un estudio de una de las caracteristicas más llamativas de estos receptores, como es su permeabilidad a Ca2+, utilizando como modelo celular los receptores nicotinicos que se expresan en la celula cromafin bovina, mediante su expresión en ovocitos de Xenopus laevis. A partir de los resultados obtendos, se puede concluir que los receptores nicotínicos bovinos expresados en ovocitos son sumamente permeables a Ca2+. Además, diferentes concentraciones de este catión regulan la actividad de este receptor nicotinico de manera positiva, incrementando su pico de corriente y la carga que pasa a través del receptor tras su activación. La incorporación de la subunidad a5 al receptor heteromérico a3b4 provoca cambios significativos en la permeabilidad a Ca2+ descrita para este receptor.

Autor: CLAVERO VILLARRUBIA SONIA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA MOLECULAR.
Centro de realización: CX 210.

Resumen: El objetivo principal de este trabajo ha sido la caracterización de las bases moleculares de la acidemia propiónica. Con este fin, hemos genotipado pacientes de acidemia propiónica, identificando nuevas variantes alélicas asociadas con esta enfermedad. Asimismo, se ha realizado un análisis estructural y funcional de las diferentes variantes alélicas para conocer el mecanismo molecular responsable de su patogénesis. El análisis mutacional ha permitido caracterizar un total de veintitrés variantes alélicas en los pacientes analizados. El análisis proteico en fibroblastos de los pacientes proporcionó información adicional sobre el efecto fisiológico. El efecto estructural y funcional de once variantes alélicas PCCA ha sido analizado mediante modelado estructural y expresión en un sistema eucariótico. La proteína PCCA humana presenta dos dominios principales: el dominio biotina carboxilasa y el dominio de biotinilización, con mutaciones localizadas en ambos dominios. Debido a la homología en la secuencia polipeptídica y en la reacción catalizada, la subunidad biotina carboxilasa y la subunidad portadora de carboxibiotina (BCCP) de la Acetil-CoA carboxilasa de E.coli se eligieron como modelos estructurales de los dominios PCCA. El modelado molecular del dominio biotina carboxilasa de la proteína PCCA demuestra que todos los residuos afectados por mutaciones PCCA (con la excepción del residuo M229) se localizan en una misma región de la proteína, opuesta al sitio activo, definiendo probablemente un dominio importante desde el punto de vista estructural y/o funcional de la proteína. La mutación M229K afecta a un residuo localizado en un bolsillo hidrofóbico cercano al sitio de unión a ATP, por lo que cabe esperar que su efecto sea catalítico. En un sistema de expresión eucariótico, todas las variantes alélicas PCCA presentan una actividad enzimática relativa PCC nula, con la excepción de A75P, A138T e I164T, que presentan una actividad PCC moderada. El cambio nucleotídico G668R, localizado en el dominio de biotinilización, afecta a la unión de biotina. El efecto estructural de varias mutaciones PCCB ha sido estudiado mediante localización de los diferentes residuos afectados en la estructura 3D de la subunidad 12S de la transcarboxilasa de P. shermanii, demostrándose que la mayoría de los cambios nucleotídicos altera las interacciones intra- e intertriméricas del anillo hexamérico. En un sistema eucariótico, las variantes alélicas R512C y L519P afectan a la estabilidad intramitocondrial de la proteína PCCB. En la última parte de este estudio se ha analizado el posible efecto de las variantes alélicas PCCA y PCCB sobre el mecanismo de splicing. Para ello, se ha realizado un análisis in silico de la presencia de ESEs y su afectación por mutaciones exónicas puntuales. Los resultados que predice este programa fueron validados experimentalmente mediante minigenes, demostrándose que ninguna mutación missense analizada parece afectar al procesamiento del mensajero. La predicción de la estructura secundaria del mRNA mediante parámetros termodinámicos constituye una aproximación para explicar el posible efecto de algunas variantes alélicas sobre el procesamiento del mensajero, como es el caso de las variantes PCCA c.184-17delTG y c.231+44del4. La metodología de la PCR a tiempo real y el uso de oligonucleótidos específicos ha permitido la cuantificación de tránscritos normales en pacientes homocigotos para las mutaciones de splicing c.1899+3del4 y c.2041-2A>G. Asimismo, con esta metodología y el uso de sondas alelo-específicas, se han identificado tránscritos normales a partir de la mutación c.1091-11del6 en un paciente heterocigoto. Los resultados previamente descritos para mutaciones PCCA y PCCB, proporcionan información relevante sobre la complejidad de la correlación genotipo-fenotipo, y sugieren que, en algunos casos, la regulación del mecanismo de splicing podría influir también en los parámetros fenotípicos de acidemia propiónica.

Autor: MARTIN DE LARA FERNANDO.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD CIENCIAS.

Resumen: El objetivo principal de esta tesis doctoral, ha sido el estudio de toda la parte relacionada con la posible función biológica de FoxJ2, un factor de transcripción, transactivador de la transcripción, de la familia Fork Head. Los factores de transcripción de la familia Fork Head, se caracterizan por poseer un dominio de unión al DNA, denominado dominio Fork Head. El trabajo previo llevado a cabo en el laboratorio implicó el clonaje y caracterización de esta nueva proteína, al igual que la determinación tanto de los niveles de regulación como del patrón de expresión de la misma. La pregunta a la que todavia no se había dado respuesta, era la relacionada con cual podría ser la función biológica de este factor de transcripción. Se utilizaron diferentes aproximaciones para intentar responder esta pregunta. La primera de ellas fue tratar de determinar el patrón de expresión de FoxJ3, la proteína que mostraba mayor grado de homología a nivel de secuencia de aminoácidos con FoxJ2, suponiendo que si ambas compartian el mismo patrón de expresión, probablemente compartirían posibles funciones redundantes o colaboradoras. La segunda y tercera aproximación utilizada fue respectivamente, la de generar ratones transgénicos de sobre-expresión de FoxJ2, y la de por medios analiticos tratar de determinar que genes podrían estar siendo regulados por FoxJ2, por contener en sus regiones reguladoras (promotores y enhancers) sitios de unión de para este factor de transcripción. Por medio de estas aproximaciones conseguimos de alguna manera proponer cual podría ser la función llevada a cabo por FoxJ2 durante el desarrollo embrionario y en el adulto. De esta manera, la función que parece estar llevando a cabo FoxJ2 en el adulto, es una función reguladora bastante generalizada, y que sería llevada a cabo regulando genes, presumiblemente Conexina 43 y Cadherina-E y de un modo provable en órganos importantes como el corazón o las gónadas. Gracias a las aproximaciones experimentales descritas anteriormente, observamos una serie de fenotipos que nos inducen a proponer cuales podrían ser las funciones que FoxJ2 esta llevando a cabo tanto durante el desarrollo pre-implantación que seguramente este relacionada con funciones de compactación morular y formación del blastocisto. Como en los estadios post-implantación en donde se sugiere una importante regulación de FoxJ2 sobre Conexina-43 en el corazón en el estadio embrionario de E10,5. Estas por tanto, son las conclusiones finales de un trabajo de investigación que se propuso como objetivo final tratar de determinar que es lo que esta haciendo, cual es la función, de FoxJ2.

Autor: QUESADA NAVIDAD ANTONIO JESUS.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CENTRO DE BIOLOGIA MOLECULAR SEVERO OCHOA.
Centro de realización: CENTRO DE BIOLOGIA MOLECULAR SEVERO OCHOA.

Resumen: La capacidad de las células tumorales para inducir vasculatura y mantenerla es crítica para el desarrollo de los tumores. Por ello, los tumores promueven el desarrollo de una red vascular en su interior, proceso denominado angiogénesis. La Doxorubicina (DXR) es el antineoplásico de elección en una gran variedad de procesos tumorales tanto sólidos como líquidos. El problema de DXR, como el de agentes similares, son los efectos secundarios que su uso provoca a largo plazo. Trabajos previos de nuestro grupo describieron que DXR inducía apoptosis en células primaras humanas procedentes de la vena de cordón umbilical (HUVEC); además, describimos como provocaba un aumento de la expresión en superficie de CD95, un receptor de muerte perteneciente a la superfamilia del TNF. Trombospondina-1 (TSP1) es una proteína endógena de la que se han descrito numerosas acciones biológicas dependiendo del receptor al que se una y del tipo celular sobre el que actúe. TSP1 posee capacidad antiangiogénica, ya que es capaz de inhibir la migración, adhesión, proliferación y morfogénesis de las células endoteliales. Se ha demostrado la actividad antiangiogénica depende de su unión a CD36, una proteína de membrana que se expresa, entre otras, en células de microvasculatura humana. Al activarse CD36, se induce un programa génico que provoca la expresión en superficie de CD95L, ligando natural de CD95. La capacidad antiangiogénica de TSP1 deriva de que una célula endotelial en proliferación está en presencia de factores proangiogénicos, que producen un cambio en la localización subcelular de CD95, transportándose desde el aparato de Golgi a la membrana celular. La unión de ligando y receptor en la superficie endotelial produce la apoptosis celular. Sin embargo, si la concentración de proangiogénicos supera un cierto umbral, los efectos antiapoptóticos de los mismos prevalecerán. El objetivo de este trabajo era aumentar la susceptibilidad del endotelio activado a DI-TSP, un nonapéptido derivado de TSP1. DI-TSP parece ser más adecuado para su uso en clínica ya que solamente es capaz de unirse a activar a CD36. Investigamos si dosis bajas de DXR, que no tenían efectos secundarios aparentes, en combinación con dosis subterapéuticas de DI-TSP eran capaces de aumentar la apoptosis endotelial, inhibir la neovascularización y retrasar la progresión tumoral de forma sinérgica. La combinación in vitro de estos agentes provocaba una inducción de fenómenos apoptóticos en los cultivos de células endoteliales humanas. A la hora de trasladar el estudio a modelos in vivo, elegimos una administración metronómica (dosis muy bajas de agente administrado de forma regular, resultando en una menor toxicidad) de DXR y DI-TSP. Como dosis de DXR usamos elegimos una dosis entre 25-100 veces menor que la terapéutica tradicional; DI-TSP se administró diariamente a una concentración 60 veces menor que la descrita como efectiva in vivo. Cuando se combinaron ambas sustancias, redujeron la densidad microvascular y la progresión tumoral de forma sinérgica. Además, el efecto sinérgico se debía a la inducción de señales apoptóticas provocadas por la activación de la vía de CD95/CD95L en células endoteliales.Las terapias antiangiogénicas representan una nueva opción para el tratamiento de tumores en la que se ataca a las células endoteliales en crecimiento en un tumor. Éste es un tipo celular genéticamente más estable que las células tumorales, por lo que es menos probable la adquisición de resistencias al tratamiento. Además, dado que virtualmente todos los tumores dependen de procesos angiogénicos, es un esquema terapéutico que puede usarse en una amplia variedad de tratamientos. Con este trabajo hemos demostrado que la combinación racional de sustancias basadas en sus efectos sobre el endotelio puede ser una opción terapéutica atractiva para el desarrollo de terapias antitumorales mejoradas.

Autor: MOLINA ARRANZ SUSANA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CENTRO DE BIOLOGIA MOLECULAR SEVERO OCHOA.
Centro de realización: CENTRO DE BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: El género Alfavirus, en el que se incluye el virus Sindbis, está formado por virus con genoma RNA de cadena sencilla y polaridad positiva. El RNA genómico (49S) sirve como molde para la síntesis de un RNA de polaridd negativa que es utiizado para generar más copias del genoma. Utilizando un promotor interno, este RNA puede ser transcrito dando lugar a un RNA subgenómico (26S), a partir del cual se sintetizan las proteínas estructurales. A tiempos tardíos en la infección, sólo el RNA 26S se traduce, mientras que el RNA 49S y la síntesis de proteínas del hospedador se encuentran inhibida. En este mismo momento, se observa un incremento en la fosforilación de la subunidad alfa del factor de iniciación de la traducción eIF2. A pesar de ello, la síntesis de proteínas estructurales continúa durante horas. La Brefeldina A (BFA) es un antibiótico que desorganiza el sistema vesicular de las células eucariotas. La BFA ha sido utilizada como agente antiviral de virus con envuelta al impedir la maduración de las glicoproteínas. Este compuesto también puede actuar sobre algunos virus sin envuelta, ya que interfiere en la replicación del genoma, que requiere un sistema vesicular intacto. En este trabajo, se ha analizado el efecto de la BFA sobre la traducción de los RNAs de las células BHK-21 y del virus Sindbis. Además, se ha comparado la acción de la BFA con otros compuestos, como el Ditiotritol (DTT), un inhibidor del plegamiento de las proteínas en el retículo endoplásmico. Ambos tratamientos ejercen un efecto inhibitorio diferencual sobre la síntesis de proteínas celular y viral, siendo más resistente esta última. Tanto la BFA como el DTT inducen la fosforilación de la subinidad alfa del factor eIF2. Por otro lado, se han construido una serie de replicones con mutaciones que alteran el codón AUG iniciador, o bien la estructura secundaria del RNA 26S. Estos replicones se han utilizado para examinar la dependencia del factor eIF2 de la traducción del RNA subgenómico, así como para tratar de esclarecer la relevancia de la estructura secundaria o de la secuencia líder de este RNA en la resistencia al tratamiento con BFA y DTT.

Autor: BLANCO FUENTES RAQUEL.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CENTRO DE BIOLOGIA MOLECULAR SEVERO OCHOA.
Centro de realización: CENTRO DE BIOLOGIA MOLECULAR SEVERO OCHOA.

Autor: JIMENEZ PALACIOS FRANCISCO JOAQUIN.
Año: 2004.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Tras realizar una exhaustiva revisión bibliográfica sobre el antibiótico cefepima, se pusieron a punto diversos métodos analíticos para su determinación en especialidades farmacéuticas y en fluidos biológicos. Así, se propone un método voltamperométrico por Polarografía diferencial de impulsos que se aplica a la determinación y cuantificación de cefepima en especialidaes farmacéuticas y en muestras de orina y suero correspondientes a pacientes que habían sido tratados con tal fármaco; un método por voltamperometría de redisolución adsortiva catódica y su aplicación a muestras reales en orina y líquido cefalorraquídeo obteniendo alta sensibilidad; un método por cromatografía líquida de alta eficacia y su aplicación a muestras de orina, suero y líquido cefalorraquídeo; y un método por espectrofotometría ultravioleta-visible para la cuantificación de cefepima en especialidades farmacéuticas y la determinación de la constante de disociación. Por último, y con los datos obtenidos en la cuantificación de cefepima en muestras reales en distintos fluidos biológicos, se realizó un estudio farmacocinético y farmacodinámico del citado fármaco para obtener resultados clínicos del comportamiento de cefepima en pacientes hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, y poder establecer regímenes posológicos de dosificación tras simulaciones informáticas.

Autor: Mulero Cánovas Juana.
Año: 2004.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: Facultad de Biología.
Centro de realización: de Murcia.

Resumen: El vino es un producto de tradición milenaria alrededor del cual se ha desarrollado una cultura propia, pero más allá de los placeres y de la popularidad del vino existen estudios que atribuyen a su consumo moderado la prevención de enfermedades cardiovasculares. Por otra parte el espectacular desarrollo de la agricultura ecológica en los últimos años ha llegado también al campo de la viticultura y con ello a la aparición de vinos elaborados a partir de uva ecológica, pero cabe plantearse si existe influencia del cultivo ecológico sobre la calidad nutritiva de la uva y por tanto del vino elaborado a partir de ella. Por esto el objetivo de este trabajo es el estudio de la influencia del cultivo ecológico en la composición fenólica y actividad antioxidante de uva y vino tinto de la variedad Monastrell y su comparación con uva y vino tinto de la misma variedad obtenidos a partir de técnicas de cultivo tradicional así como el estudio de la influencia de distintas técnicas de vinificación (vinificación tradicional en tinto, vinificación con maderación prolongada, vinificación con adición de taninos enológicos y vinificación con adición de enzimas ecológicas) sobre la actividad antioxidante y los compuestos fenólicos del vino tiento elaborado a partir de ambos tipos de uva. Tras el estudio los resultados indican que en el caso de la uva no se encuentran diferencias significativas en la concentración de compuestos fenólicos y en la actividad antioxidante de uva tradicional y ecológica en la fecha de la vendimia. No existen diferencias significativas en la composición fenólica y la actividad antioxidante en el vino elaborado a partir de uva ecológica y el vino elaborado a partir de uva tradicional tanto en la vinificación tradicional en tinto como en el resto de vinificaciones realizadas, a pesar de que ambos parámetros son superiores en el vino ecológico.

Autor: LEÓN LÓPEZ ANA MARÍA.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: ESTACIÓN EXPERIMENTAL DEL ZAIDÍN (CSIC).
Centro de realización: ESTACIÓN EXPERIMENTAL DEL ZAIDÍN (CSIC).

Resumen: El óxido nítrico (NO) es una molécula gaseosa y un radical libre que, en animales, actúa como molécula señal en la regulación de distintos proceso fisiológicos y patofisiológicos en los sistemas vascular, inmune y nervioso. Se sintetiza por un grupo de enzimas denominadas óxidonítrico sintasas (NOS). En plantas, se conoce bastante menos acerca de esta especie radical, aunque parece que participa en procesos como la regulación del crecimiento y en la respuesta de la planta frente a distintos estreses. Sin embargo, la identificación de las posibles fuentes enzimática de NO está siendo muy controvertida. En esta tesis, se ha estudiado en plantas de guisante la modulación del NO endógeno durante el desarrollo postgerminativo en raíces, tallos y hojas, y ante distintas situaciones de estrés, para dilucidar sus implicaciones fisiológicas. Así, se ha visto que el NO se sintetiza principalmente en los tallos en plantas de guisante durante los primeros días postegerminación, siendo esta la primera referencia que existe sobre producción de NO en tallos de una planta superior. El NO además podría intervenir en la respuesta de la planta ante un estrés por temperaturas extremas o por alta intensidad lumínica. Además, se ha intentado identificarla fuente enzimática del NO en las hojas. Así, se ha demostrado que esta especie radical se sintetiza de forma enzimática en los peroxisomas de hojas de guisante a través de una actividad tipo NOS. Estos orgánulos presentan un metabolismo esencialmente oxidativo, además de contener distintas enzimas antioxidantes, así como ser una fuente de especies de oxígeno reactivo. La actividad NOS de los peroxisomas de hojas de guisante depende de los mismos sustratos que las NOS animales, L-arginina y HADPH, y también necesita los cofactores calcio, calmodulina y tetrahidrobiopterina. La capacidad de los peroxisomas de sintetizar NO de forma endógena confirma la importancia de estos orgánulos como fuente de moléculas señal, que podrían ser de especial importancia en aquellos casos donde se ha observado que existe un aumento de la población peroxisomal, como es durante la senescencia y ante distintas situaciones de estrés abiótico.

Autor: HACKENBERG MICHAEL.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD DE GRANADA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE GRANADA.

Resumen: Los retrotransposones Alu son los elementos transponibles más abundantes en el genoma humano. Desde su descubrimiento, se viene proponiendo que pueden haber jugado un papel relevante en la evolución de los primates. Una característica destacada a las Alus es su distribución diferencial a lo largo de los cromosomas en función de su edad evolutiva: las Alus más jóvenes muestran una mayor densidad en regiones ricas en A+T, mientras que las más antiguas son más densas en regiones ricas en G+C. El objetivo principal de esta tesis es analizar la dinámica evolutivas las Alus en el genoma humano e identificar los principales factores implicados en la generación y mantenimiento de su distribución espacial a lo largo de los cromosomas. Para lograr este objetivo, se han implementado en primer lugar una serie de mejoras metodológicas: 1,- Desarrollo de una colección de programas en Perl para procesar los datos primeros generados por RepeatMAsker e IsoFinder. 2,- Corrección para sustituciones múltiples, aplicada aquí por primera vez a los alineamientos de Alus, con objeto de estimar con mayor precisión la edad evolutiva. 3,- Desarrollo de una técnica de desfragmentación de Alus para eliminar la habitual sobreestimación de estos elementos y aproximar mejor su número real en el genoma. 4,- Definición precisa, mediante técnicas in silico, de los trímeros de Alus y de las Alus solitarias, lo que ha permitido rastrear el genoma en busca de las huellas dejadas por la recombinación. 5,- Desarrollo de una nueva medida, independiente de la densidad, para el estudio de la clusterización de las Alus. A continuación, comprando la densidad de elementos con diferente edad evolutiva en las distintas isocoras, se descartan algunos de los mecanismos propuestos para explicar el cambio de densidad: la interacción Alu/LINE1 (competencia por la retrotransposasa), el ajuste composicional, y la selección positiva (acumulación preferente en el entorno de los genes). Posteriormente, se presentan resultados que avalan la implicación de la recombinación en el cambio de densidad. Esto ha sido posible mediante la definición in silicio del trímero resultante de un proceso de recombinación homóloga desigual (RHD) entre Alus, y la situación del proceso de inserción en el ordenador, lo que ha permitido rastrear el genoma en busca de las huellas dejadas por la recombinación y cuantificar su impacto en el cambio de densidad. Se ha observado una proporción más alta de trímeros en las isocoras L, lo que indica una mayor actividad RHD, o una mayor supervivencia de sus productos en estas isocoras. Esto sugiere que la RHD podría contribuir al cambio de densidad de las Aulas. El análisis de la edad evolutiva de las subfamilias de inserción reciente y la mayor frecuencia de Alus solitarias señalan también a la recombinación como el agente causante del cambio de densidad, ya que es el único mecanismo cuya actividad depende de la edad de los elementos. Se ha estudiado igualmente el proceso de aglomerción (o clusterización) de las Alus a lo largo de los cromosomas. Se empieza proponiendo una nueva medida, independiente de la densidad, para cuantificar la clusterización en la distribución espacial de las Alus. A continuación, mediante simulación del proceso de inserción, se asocian niveles de significación estadística (valores-P) a las frecuencias de clusterización observadas. En tercer lugar, la incorporación en los modelos de inserción de diferentes mecanismos evolutivos, ha permitido evaluar el impacto de cada uno de ellos en la generación y mantenimiento de la clusterización. En paralelo, se ha hecho también un análisis de la clusterización de las dianas de inserción, habiéndose comprobado que este proceso no puede explicar la fuerte acumulación preferencial en el entorno Alu que se observa en las isocoras H. Sin embargo, la comparación entre las frecuencias de dianas de inserción y de Alus en los flancos de otros elementos demuestra que la inserción preferente en la cola de poli-A de las Alus preexistentes puede contribuir significativamente a la fuerte clusterización observada en las isocoras H. Por último, la inserción en elementos preexistentes podría contribuir igualmente a la mayor clusterización observada en estas isocoras.

Autor: CUERDA CORREA M. TERESA.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Los liposomas son vesículas, constituidas por una o más bicapas lipídicas concéntricas formadas espontáneamente. Son potenciales vehículos de fármacos que se incorporan, según su solubilidad, a las bicapas lipídicas o a los compartimentos acuosos. Por otra parte, las arqueas son microorganismos que evolucionaron bajo las condiciones que imperaban en la Tierra primitiva: alta temperatura y salinidad y atmósfera anaerobia. Se diferencian del resto de microorganismos por su RNA ribosomal 16s, sus paredes celulares y sus lípidos de membrana. Se dividen en tres grupos: halófila extremas (haloarqueas), metanógenas, termoacidófilas (termófilas extremas). Hasta el momento sólo se ha ensayado la obtención de liposomas a partir de los lípidos de membrana de arqueas metanógenas y se les ha denominado arqueosomas. Los lípidos de membrana ensayados en el presente trabajo para la elaboración de arqueosomas proceden de arqueas halófilas extremas. Estos microorganismos requieren concentraciones salinas muy elevadas (20-30g NaCl/100mL) y no es posible sustituir la sal por otros solutos no ionizables como los azúcares. Sólo el KCl puede sustituir parcialmente al NaCl. También necesitan concentraciones anormalmente altas de magnesio, trazas de hierro y otros elementos. Los objetivos de esta Memoria son: 1,- Estudiar la capacidad de formar liposomas a partir de diferentes cepas de colección de haloarqueas y evaluar las propiedades de estos arquesomas. 2,- Elaborar y validar un método de valoración del principio activo que posteriormente se encapsulará en los arquesomas y liposomas. 3,- Diseñar la formulación de arquesomas y liposomas que permita optimizar las propiedades de los liposomas éter y éster, así como la captación del fármaco. 4,- Estudiar la influencia de la composición de los arquesomas y liposomas en la captación del corticosteroide y en las propiedad morfológicas de dichos vectores. 5,- Evaluar la estabilidad de las distintas formulaciones elaboradas con ambos tipos de lípidos a temperatura ambiente y a 4-8ºC. En la metodología destacan dos partes bien diferenciadas: 1,- La extracción lipídica y precipitación de la fracción polar. 2,- La elaboración de los arqueosomas y liposomas. De las 18 cepas de colección ensayadas, 14 han mostrado capacidad formadora de arqueosomas, preseleccionando para siguientes estudios cuatro de ellas: Haloarcula califomiae ATCC 33799,Halobacterium salinarum CECT 396, Halococcus morhuae NCMB 757 y Halorubrum coriense DSM 10284. Por sus propiedades e ha elegido Halobacterium salinarum CECT 396 para desarrollar las siguientes investigaciones planteadas al inicio de este trabajo. El diseño optimizado de las formulaciones de areuosomas y liposomas permitió concluir que la proporción "lípidos: principio activo" más idónea fue 15:1 en los arquesomas y 40:1 en los liposomas. En ambos casos el tiempo de agitación seleccionado fue el menor. Los resultados del estudio previo de encapsulación del fármaco han sido bastante satisfactorios tanto para los arqueosomas como para los liposomas, oscilando entre un 42% y más del 80% de principio activo retenido. La caracterización de las muestras de las diversas formulaciones confirmó la formación de vesículas lipídicas multilaminares portadoras del principio activo en todas las formulaciones ensayadas. El diámetro medio de las vesículas formadas ha sido muy reducido, inferior a 1 m en todos los casos. El análisis de la estabilidad de los arqueosomas y liposomas ha puesto de manifiesto que la fórmula de elección sería la elaborada con lípidos, colesterol y la combinación de antioxidantes. Destaca que la estabilidad alargo plazo es mayor en los arqueosomas.

Autor: ARCO PRADOS YOLANDA.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Halomonas maura es una bacteria halófila moderada que fue asilada de suelos próximos a la salina de Asilah (Marruecos). Dicha bacteria es un bacilo Gram negativo que se caracteriza por ser un diazotroforo de vida libre. Su genoma, con un tamaño de 3.574 kb, está constituido por un cromosoma circular y dos plásmidos de 619 y 70 kb. Halomonas maura S-30 sintetiza un EPS denominado maurano con importantes propiedades que lo hacen útil para su empleo en distintos campos de la Industria. Entre estas propiedades funcionales destaca el carácter viscoso, pseudoplástico y tixotrópico de sus preparaciones acuosas y su actividad emulgente sobre distintas fases oleasas, así como la estabilidad de tales preparaciones acuosas en condiciones de pH extremo y elevada concentración de solutos. Además, el maurano, es un polímero de naturaleza aniónica, por lo que es capaz de captar metales pesados. En esta Tesis Doctoral se aborda el estudio de los determinantes génicos responsables de la biosíntesis del maurano. El clúster eps de Halomonas maura S-30 ha sido secuenciado en el mutante deficiente en la síntesis de EPS, denominado TK71 y hasta el momento han sido identificado diez genes. Los genes epsA, epsB, epsC y epsJ están implicados en el transporte y polimerización del maurano; la proteína EpsC regula la longitud de la cadena hidrocarbonada. Los genes epsD, epsE, epsF, epsG y epsH son responsables de la adición de sustituyentes sulfato; la proteína EpsE es un regulador del proceso de sulfatación. También se ha identificado una glicosiltransferasa, codificada por el gen epsI, implicada en la síntesis de unidades oligosacarídicas. Los genes descritos forman parte de una misma unidad transcripcional dirigida por un promotor localizado delante del gen epsA. Mediante fusión transcripcional del gen lacZ al gen epsA, seha comprobado que la máxima expresión de los genes eps tiene lugar a concentraciones salinas del 5% (p/v) y en fase exponencial de crecimiento. Con el fin de conocer la función fisiológica del maurano y aprovechando los mutantes deficientes en la síntesis del mismo, se ha puesto de manifiesto la implicación en la formación de biofilms sobre superficies inertes.

Autor: VARELA HERNÁNDEZ NIEVES YAQUELIN.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: INSTITUTO DE PARASITOLOGÍA Y BIOMEDICINA.
Centro de realización: INSTITUTO DE PARASITOLOGÍA Y BIOMEDICINA "LÓPEZ NEYRA", CSIC, GRANADA.

Resumen: En el tratamiento de la Leucemia Mieloide Aguda el empleo de terapias combinadas utilizando modificadores de la respuesta biológica constituye una estrategia a seguir con el objetivo de eliminar problemas de quimioresistencia. El IFN-gamma puede ser una alternativa en el tratamiento del cáncer, y por ello, que profundizar en los mecanismos por los que actúa resulta de gran interés. El IFN-gamma, también conocido como interferón inmune, se expresa en linfocitos T y células NK en respuesta a estímulos inflamatorios o señales de activación del sistema inmune (Farrar and Schreiber 1993; Boehm, Klamp et al. 1997). Entre las funciones más importantes, se destacan la actividad antiviral, actividad inmunomoduladora, efecto anti-proliferativo, inhibición del crecimiento celular y control de la apoptosis (Stark, Kerr et al. 1998). Fundamentalmente, el IFN-gamma es importante en la supresión de infecciones y tumores (Wadler and Schwartz 1990; Koshiji, Adachi et al. 1997). El trabajo recogido en esta tesis doctoral se basa en la caracterización del mecanismo de sensibilización del IFN-gamma a la apóptosis inducida por activadores de los receptores de muerte y drogas que dañan al ADN, utilizando para ello varias líneas de leucemia mieloide aguda como modelo celular. En primer lugar, estudiamos si el IFN-g es capaz de sensibilizar a células de leucemia mieloide aguda a la apoptosis inducida por TNF-a, anticuerpos agonístas de CD95 y TRAIL. En nuestros modelos de células de leucemia mieloide (U937 y otras líneas celulares) se observó una marcada sensibilización por IFN-gamma a la apoptosis inducida por receptores de muerte. Al analizar las alteraciones moleculares producidas por el IFN-g en dichas células se observó que el efecto sensibilizador del IFN-gamma a la apoptosis inducida por los ligandos de muerte en células U937, no se debe a cambios en los niveles de expresión de los receptores pro ó anti apoptódicos, de la proteína adaptadora FADD, del inhibidor de apoptosis FLIP, ni delos miembros pro-apoptótico de la familia Bcl-2 como Bax, Bak, Bad o Bid. El efecto sensibilizador del IFN-gamma se debe a un aumento de la expresión de caspasa-8 y una disminución drástica de los niveles celulares de la proteína bcl-2. Además, el tratamiento de las células U937 con IFN-gamma dio lugar a un importante sinergismo con los ligandos de muerte celular en el procesamiento de caspasa-8, el corte de Bid y un fragmento de Bcl-2,facilitando la activación de la vía mitocondrial de apoptosis. Sin embargo, cuando analizamos la sensibilización inducida por IFN-gamma en células U937 que sobreexpresan la proteína antiapoptótica Bcl-2 demostramos que dichas células están protegidas de la apoptosis inducida por la combinación de IFN-gamma y los ligandos de muerte. Dado que el mecanismo de sensibilización por IFN-gamma a la apoptosis mediada por receptores de muerte en células de leucemia mieloide humana parece implicar, entre otros factores, a la proteína Bcl-2 inhibidora dela ruta mitocondrial de apoptosis. Se derivó la segunda línea de trabajo propuesta en esta tesis, que tenía como objetivo analizar los efectos del IFN-gamma sobre la apòptosis inducida por dos drogas que dañan al ADN. La 5-fluoro-2'deoxiuridina (FdUrd), análogo de nucleósido de timidina que actúa como un inhibidor competitivo de la timidilato sintasa, enzima encargadas de catalizar la metilación de 2-deoxiuridin 5 mono fosfato a timidina 5 monofosfato (Curtin, Harris et al. 1991; Fisher, Miliner et al. 1993); y el etopósido, inhibidor de tipoisomerasas involucradas en la reparación del ADN y que se emplea en el tratamiento del cáncer (Froelich-Ammon and Osheroff 1995; Froelich-Ammon, Patchan et al. 1995). En primer lugar, estudiamos si el IFN-gamma es capaz de sensibilizar a células U937 a la muerte inducida por drogas que dañan al ADN. Los resultados obtenidos nos indican que el IFN-gamma sensibilizó a las células de leucemia mieloide a la muerte mediada por FdURd y etopósido mediante la potenciación de enventos característicos de activación de la v 8 ía mitoc 28b ondrial. Estos resultados indican que el IFN-gamma sensibiliza a la muerte por apoptosis inducida por los receptores de muerte y por drogas que dañan al ADN facilitando la activación de la vía intrínseca de apoptosis, que involucra a la mitocondria.

Autor: Mora de Zayas Laura.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: Facultad de Farmacia.
Centro de realización: Facultad de Farmacia.

Resumen: La producción de bacteriocinas (rizobiocinas) por cepas del género Rhizobium ha sido señalada reiteradamente como un factor muy influyente en la capacidad competitiva, así como una característica susceptible de manipulación para la construcción de cepas mejoradas. Como parte de un estudio más amplio sobre interacción entre microorganismos de la rizosfera del haba común (Vicia faba L.) y dentro de un proyecto subvencionado por el Programa Nacional de Investigación Agrícola (AGRI91-0714), el grupo de Microbiología Ambiental de la Universidad de Granada efectuó una búsqueda de cepas de R. leguminosarum bv. viciae productoras de rizobiocinas. Se aisló la cepa Z25 (CECT 4585), que mostró una potente actividad bacteriocinogénica frente a todas las cepas de R. leguminosarum bv. viciae utilizadas como indicadores, sin efectos inhibitorios sobre otros grupos de microorganismos del suelo. Estos resultados sugieren que la cepa Z25 produce una rizobiocina con un espectro de acción restringido a las cepas con las que puede competir directamente por la nodulación, sin afectar a otros microorganismos saprófitos o beneficiosos de la rizosfera. La producción de bacteriocina por la cepa Z25 de Rhizobium leguminosarum bv. viciae está determinada por los genes rzcCADE, los cuales comparten homología con genes que forman parte de operones responsables de la producción de toxinas de la familia RTX. Los genes rzc se encuentran localizados en uno de los tres megaplásmidos que posee la cepa Z25 de Rhizobium leguminosarum bv. viciae, con un peso molecular aproximado de 360 MDa. Rhizobium leguminosarum bv. viciae cepa Z25 porta homólogos de los genes cinR y cinI involucrados en mecanismos de percepción de quórum mediados por acil-homoserina lactonas (AHLs). La mutante de la cepa Z25 en el gen cinI se ve afectada en la producción de AHLs, observándose una reducción o total desaparición de cuatro de las AHLs detectadas mediante cromatografía en capa fina y ensayo biológico con la cepa indicadora Agrobacterium tumefaciens NTL4 pZLR4. Mediante la reacción de extensión de cebador, se han identificado dos regiones promotoras que flanquean en 5' a los genes rzcC y rzcA, respectivamente, característica que no ha sido descrita con anterioridad en otras cepas del género Rhizobium productoras de bacteriocinas de la familia de toxinas RTX. La regulación de la transcripción de los genes rzc responde a un modelo complejo en el que influyen varios elementos. La medida de actividad beta-galactosidasa de fusiones rzcC-lacZ y rzcA-lacZ ha mostrado la presencia de dos posibles regiones reguladoras, región R y región M, que actúan causando un efecto represor de la transcripción. La deleción de la región R, que se encuentra en 5´ con respecto a ORF3, ocasiona la desregulación de la actividad beta-galactosidasa de la fusión rzcC-lacZ del plásmido pMAGR37 que, sin embargo, no se observa en la mutante Z25-cinI -, por lo que se muestra una posible influencia del mecanismo de percepción de quórum en la regulación de la producción de bacteriocina. Adicionalmente, la mutación en el gen cinI disminuye de forma significativa la producción de bacteriocina en medio sólido. Bajo las condiciones del estudio, la producción de bacteriocina es un factor determinante de la competitividad de la cepa Z25 frente a la cepa M17 Spr (espectinomicina resistente) sensible a la bacteriocina, tanto en ensayos de competición en cocultivos en medio líquido como en ensayos de competición por la nodulación de plantas de guisante (Pisum sativum cv. Frisson). La mutante en el gen rzcA resulta muy perjudicada al competir con la cepa M17 Spr sensible a la bacteriocina, en comparación con la cepa parental. La mutación en el gen rzcA no afecta al fenotipo de nodulación de plantas de guisante, aunque sí se observa un aumento significativo de la actividad nitrogenasa en simbiosis. En las mutantes de la cepa Z25 en el gen cinI y por deleción de la región R no existe diferencia significativa con la cepa parental en lo 8 s paráme 2ae tros de nodulación ni en la fijación simbiótica de nitrógeno.

Autor: GARCÍA FERNÁNDEZ MARÍA.
Año: 2004.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: SALON DE ACTOS DEL EDIFICIO DE GOBIERNO DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: El mantenimiento de un medio interno estable, u homesotasia, es especial para los seres vivos. Por ello existen sistemas que controlan cambios en las variables que lo forman para poner en marcha respuestas compensatorias. El oxígeno y la glucosa son dos de las variables más importantes que se deben controlar. En esta tesis doctoral se ha estudiado como las células cromafines de la médula adrenal detectan bajada en los niveles de oxigeno durante la etapa neonatal y adulta de la rata y como las células glomicas del cuerpo carotideo detectan tanto cambios en la tensión de oxigeno como bajada en la concentración de glucosa. Para este estudio se han utilizado diversas técnicas que incluyen rodajas de tejidos y cultivos de células dispersas. En estas preparaciones se han empleado técnicas de electrofisiología (amperometría, patch-clamp y fluorimetría), histologicas y de biología molecular. Los principales resultados obtenidos muestran que la capacidad de las células cromafines para detectar directamente la bajada en la presión parcial de oxigeno disminuye aunque no desaparece con la maduración de la rata. Esto no parece deberse a un estado de menor excitabilidad en las células cromafines de animales adultos. Respecto al mecanismo sensor de hipoxia aguda en las células glomicales, hemos encontrado que la respuesta secretora a la hipoxia se elimina específicamente al utilizar previamente el inhibidor del complejo i rotenora o el MPP+. Parece por tanto que una diana específica de la rotenona pueda esta implicada en este mecanismo sensor. Sin embargo, ni el oxido nítrico ni el sistema de las prolil hidroxialasas parecen estar implicados en la detección aguda del oxígeno en el cuerpo carotideo. Por último, la bajada en los niveles de glucosa provoca la secreción de catecolaminas en las células glomicas del cuerpo carotideo de rata siguiendo el mismo modelo de quimiotransducción aceptado para la sensibilidad a la hipoxia. No obstante, a pesar de observarse la inhibición de la corriente microscópica de potasio en algunas células al eliminar la glucosa de la solución externa, de forma similar a lo hallado durante la hipoxía, parece que la hipoglucemia provoca principalmente la potenciación de una corriente de sodio a través de un canal cationico no selectivo. Experimento preliminares sugieren la participación de un canal de tipo TRP. El mecanismo sensor de baja glucosa en las células glimicas requiere el metabolismo de la glucosa aunque no depende de cambios en el ATP generado por vía oxidativa. Además la hipoxia y la hipoglucemia no comparten una misma vía de detección de ambos estímulos aunque convergen finalmente en la liberación de catecolaminas. No se encontró el transportador de glucosa de baja afinidad glut2, aunque si la enzima glucoquinasa que ha sido relacionada en otros sistemas con el mecanismo sensor de hipoglucemia. Sin embargo, su presencia en otros ganglios adyacentes al cuerpo carotideo y en distintos tipos celulares dentro del mismo (no solo en las células glimicas sensoras de glucosa) hace necesario experimentos que confirmen su implicación en este mecanismo sensor.

Autor: LUQUE LAÓ M. ÁNGELES.
Año: 2004.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y ZOOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Resumen: El significado biológico de los movimientos de orientación es desplazar los ojos, cabeza y/o cuerpo hacia estímulos que aparecen en el entorno de los animales, incluido el hombre, para proyectar dicho estímulo sobre la fóvea. El circuito neuronal implicado en estos movimientos ha sido ampliamente estudiado en mamíferos, pero no en otras especies de vertebrados. En particular los conocimientos actuales sobre la formación reticular del mesencéfalo están restringidos a diferentes especies de primates. En este trabajo se estudió la implicación de esta área en la generación de movimientos oculares en peces teleósteos. Se emplearon tanto técnicas electrofisiológicas de estimulación eléctrica como morfológias de trazado de vías. Los resultados más relevantes se pueden resumir como sigue: 1,- La formación reticular del mesencéfalo es un área tectorecipiente de gran importancia cuantitativa. 2,- La conexión tectoreticular es recíproca. 3,- La conexión tectoreticulotectal está organizada anatómica y funcionalmente. 4,- La estimulación eléctrica de la formación reticular mesencefálica demuestra la implicación de esta área en la generación de los movimientos oculares de orientación. 5,- En la formación reticular mesencefálica se pueden diferenciar áreas funcionales según las las características de los movimientos que producen. 6,- Desde la formación reticular mesencefálica se pueden generar cinco tipos diferentes de movimientos oculares rápidos o sacádicos. Las características métricas y cinéticas de estos movimientos dependen de los parámetros de estimulación. 7,- La fuente de salida tectal hacia la formación reticular del mesencéfalo procede de las capas intermedias y profundas. Estas mismas capas son reticulorecipientes. 8,- Las conexiones recíprocas reticulotectales dependen de las propiedades funcionales del área reticular. En conjunto todos estos resultados sugieren que la formación reticular mesencefálica es una estructura crucial en la generación de movimientos oculares de orientación y esta función apareció de forma temprana en la filogenía de vertebrados.