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CITOGENETICA

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13 tesis en 1 páginas: 1
  • CARACTERITZACIÓ DELS GENS SMN1 I SMN2 EN PACIENTS AMB ATRÓFIA MUSCULAR ESPINAL: GENS HIBRIOS, DOSI GÉNICA I MUTACIONS PUNTUALS.

    Autor: CUSCO MARTI IVON.
    Año: 2002.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#107145
    Resumen: La atrófia muscular espinal (AME) es una enfermedad neuromuscular con un patrón de herencia antosómica recesiva. Presenta una incidencia de 1/6000-1/10000 t y una frecuencia de portadores de 1/34-1/50. Esta enfermedad se clasifica en 4 fenotipos según la edad de aparición y evolución de los sintomas. Se considera que el gen causante dela AME es el SMN1 debido a que su pérdida o alteración se detecta en casi la totalidad de pacientes. Existe un gen homolog llamado SMN2 que no es el responsable de la enfermedad, pero parece que actúa sobre la expresión del fenotipo final. En esta tesis se han estudiado la presencia y, frecuencia de genes híbridos SMN1-SMN2, y se han caracterizado distintas mutaciones puntuales, una de ellas (C.399-402 de AGAG) específica de la población española, de origen común y que representa la mutación más frecuentemente descrita. Se han desarrollado también dos métodos de análisis cualitativo de los genes SMN1 y SMN2 para poder determinar a los portadores de esta enfermedad, y caracterizan el efecto del gen SMN2 sobre el fenotipo final.
  • DETECCIÓN E IDENTIFICACIÓN DE DESEQUILIBRIOS CROMOSOMICOS CONSTITUCIONALES Y ADQUIRIDOS MEDIANTE LA APLICACIÓN DE LA TÉCNICA DE HIBRIDACIÓN GENÓMICA COMPARADA

    Autor: RIGOLA TOR M. ANGELS.
    Año: 2003.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#109994
    Resumen: La caracterización precisa de las regiones cromosómicas implicadas en anomalías cromosómicas es de suma importancia tanto en para el diagnóstico y pronóstico de muchas patologías, y como por aportar información muy valiosa para la identificación de los genes implicados en las mismas. El objetivo general de este trabajo ha sido detectar e identificar alteraciones cromosómicas desequilibradas, tanto constitucionales como adquiridas, mediante la técnica de Hibridación Genómica comparada (CGH). Esta técnica, inicialmente descrita para el estudio de alteraciones adquiridas en neopalias humanas, permite analizar, a partir del DNA problema los desequilibrios de la totalidad del genoma sin necesidad de realizar cultivos celulares ni obtención de cromosomas metafásicos. Este hecho ha facilitado la caracterización de muchas alteraciones cromosómicas que pasaban inadvertidas, o que no podían llegar a identificarse, mediante las técnicas de citogenética convencional (principalmente bandas G). Una vez puesta a punto la técnica de CGH, en nuestro laboratorio, se ha procedido a comprobar su utilidad en el diagnóstico pre y postnatal de anomalías cromosómicas estructurales detectadas, aunque no identificadas, previamente mediante bandas G tanto en amniocitos y como en linfocitos. En los seis casos analizados se ha conseguido una identificación precisa de la alteración cromosómica evidenciando su utilidad en la caracterización trisomías y monosomías parciales constitucionales. Asimismo, ha permitido establecer asociaciones genotipo-fenotipo y definir regiones comosómicas dónde se localizan los genes responsables de las correspondientes alteraciones clínicas. Un ejemplo es la detección de la delección en la región 18pter. Que ha permitido asociarla, por primera vez, con retraso mental debido a la pérdida del gen que codifica para TGIF (transforming growing-interacting factor) localizado en 18p11.3. Otra contribución de la CGH ha sido la identificación de una pequeña ganancia del cromosoma y, tal como era de esperar en dos pacientes varones con cariotipo 46,XX. Sin embargo el hallazgo inesperado de dos regiones PARX1 (en lugar de una sola) en uno de los pacientes ha puesto de manifiesto la necesidad de reevaluar los varones XX utilizando esta metodología con el fin de determinar si las diferencias fenotípicas observadas en estos pacientes podría estar asociada a la presencia de una o dos regiones PARX1. La mayor parte del estudio se ha centrado en la caracterización de desequilibrios cromosómicos adquiridos tanto en tumores de células transicionales (TCC) urotelilaes: de vejiga (24 pacientes) y de pelvis renal (10 pacientes) como en tumores renales (8 pacientes). El objetivo que nos planteamos fue aportar información sobre los desequilibrios genómicos en tumores uroteliales poco estudiados y evaluar la eficacia d la CGH en detectar desequilibrios presentes en clones minoritarios. Los resultados obtenidos han evidenciado que la CGH permite identificar desequilibrios globales del genoma tumoral que en muchos casos no podían detectarse o caracterizarse con las técnicas de citogenética convencional. Sin embargo, la CGH no es válida para caracterizarse con las técnicas de citogenética convencional. Sin embargo, la CGH no es válida para caracterizar los desequilibrios y variabilidad intratumoral que puede tener un papel esencial en el desarrollo y progresión del tumor. Los estudios de CGH de tumores renales han confirmado los resultados obtenidos mediante bandas G como son que en los tumores papilares existen numerosos cambios numéricos, que la alteración más frecuente en los tumores de células claras es la pérdida de 3p en los oncocitomas el desequilibrio más frecuent 8 e es la 81d pérdida del cromosoma 1. Los perfiles de CGH de TCC uroteliales han permitido evidenciar que los tumores invasivos y no invasivos de alto grado de vejiga pueden constituir un grupo propio (dentro del cáncer de vejiga) caracterizado por su elevado grado de inestabilidad. En TCC invasivos de vejiga, se ha observado que los tumores con patrón sólido presentan ganancias de 2p y 13q como alteraciones más frecuentes mientras que los tumores con patrón mixto sólido-papilar los desequilibrios más frecuentes han sido la ganancia de 1q,11q13 y 17q y las pérdidas 11p,11q y 13q. El patrón de desequilibrios cromosómicos detectados mediante CGH en tumores de vejiga invasivos de alto grado es muy similar sugiriendo la existencia de una vida de progresión tumoral convergente en los últimos estadios del desarrollo de cáncer de vejiga. La CGH ha permitido caracterizar como alteración cromosómica más frecuente en TCC de pelvis renales la pérdida de 9q. Además, la mayor parte de desequilibrios en este tipo de tumores, tan poco estudiados por el momento, han sido previamente descritos en cáncer de vejiga confirmando que estos tumores tienen un comportamiento biológico común y anomalías genéticas similares. En resumen, nuestros resultados confirman que la CGH proporciona una información muy valiosa que no puede obtenerse si sólo se utiliza el análisis de bandas G. No obstante, dado que estas técnicas citogenéticas permiten observar tanto los reordenamientos equilibrados (imposibles de ser detectados por CGH) como la variabilidad cariotípica intratumoral, o mosaicismos constitucionales de un bajo grado, constituyen hoy día de suma utilidad en este tipo de estudios.
  • CARACTERIZACIÓN DE LOS GENOTIPOS PARA ALTA Y BAJA TASA DE TRANSMISIÓN DE CROMOSOMAS B EN MAÍZ. CHARACTERIZATION OF GENOTYPES FOR HIGH AND LOW B-TRANSMISSION RATE IN MAIZE.

    Autor: GONZÁLEZ SÁNCHEZ MÓNICA.
    Año: 2003.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE CC BIOLÓGICAS.
    Centro de realización: FACULTAD DE CC BIOLÓGICAS.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#110656
    Resumen: Se ha continuado el proceso de selección para alta (Hm) y baja (Lm) tasa de transmisión de Bs por vía paterna iniciado por Rosato y col. En 1996 en la raza nativa de maíz Pisingallo. En dicho proceso de selección los autores concluyeron que la tasa de transmisión masculina de Bs (Ttm)está controlada genéticamente y que el gen o los genes responsables se encuentran en los cromosomas A. El estudio de la descendencia de los cruzamientos OBx2B y 2Bx2B realizados en Buenos Aires y Madrid durante dos generaciones más, ha permitico averiguar que las diferencias que se encuentran entre las líneas Hm y Lm se deben al fenómeno de fecundación preferente y que , ni la presencia de Bs en el progenitor femenino, ni el ambiente tienen influencia sobre la Ttm. Se obtuvieron los híbridos F1m entre las líneas , que fueron uniformes y presentaron una Ttm intermedia entre las líneas. Para estimar el número de genes implicdos en el control de la Ttm , se obtuvo la F2m por autofecundació de un híbrido HmLm con 2 Bs. Mediante la utilización de la fórmula de Wright se concluyó que la Ttm está controlada por un locus, que denominamos mBt (male B-transmissión),con dos alelos, mBth y mBtl. El fen mBt actúa a nivel heploide en la ovocélula durante el proceso de fecundación, determinando cuál de los dos núcleos espemáticos fecundará a la avocélula. También se ha continuado el proceso de selección iniciado por Rosato y col (1996)para alta (Hf) y baja (Lf) tasa de transmisión de Bs por vía materna en la misma raza nativa de maíz, determinando que el gen (o genes)que ocntrola la Ttf está localizado en los cromosomas A. Se concluyó que este gen (o genes), que llamados fBt (female b-transmissión), actúa a nivel diploide.el alelo fBt es dominante y provoca la pérdida del B durante la meiosis , siendo esta causa la responsable de la baja Ttf que se encontró en la línea Lf y en los híbridos. Se ha estudiado el comportamiento de determinados cromosomas en la células del tapete de la antena. Se ha observado que en este tejido las inestabilidades cromosomicas , son frecuentes los genotipos que presentan mayor número de inestabilidades cromosómicas son frecuentes. Los genotipos que presentan mayor número de inestabilidades cormosómicas muestran también mayor fercuencia de células con tinción TUNEL, lo que indica que las inestabilidades cromosómicas tienen como consecuencia una aceleración del proceso de PCD. Se puede concluir que las inestabilidades cromosómicas que se observan en el tapete son importantes en el proceso de PCD que sufre este tejido y , por tanto influyen en el desarrollo de las microsporas para formar granos de polen maduros. Se concluye que la tasa de transmisión de cormosomas B en la raza de maíz Pisingallo está controlada al menos por dos genes diferentes . Se discute que el mantenimiento del polimorfismo estable para los Bs de maíz es un ejemplo de coevolución del llamado conflicto entre genomas.
  • CARACTERIZACIÓN DE ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS EN DIAGNÓSTICO PRENATAL Y POSTNATAL MEDIANTE TÉCNICAS DE CITOGENÉTICAS MOLECULAR

    Autor: HERNANDO DAVALILLO CRISTINA.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO UAB.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#108183
    Resumen: Las malformaciones congénitas presentan una etiología muy variada. En la mayoría de los casos, son el resultado de un conjunto de alteraciones genéticas detectadas por la presencia de anomalías cromosómicas numéricas o estructurales. Las consecuencias clínicas que se derivan, dependen tanto del tamaño del segmento cromosómico implicado, como del número y función de los genes presentes en dicho fragmento. La aparición de nuevas técnicas de citogenética molecular ha permitido identificar anomalías que con las técnicas de bandas convencionales (bandas G) pasaban desapercibidas o no podían llegar a ser caracterizadas, tanto en el caso de pequeñas alteraciones genéticas desequilibradas (microdeleciones y microduplicaciones) como equilibradas (translocaciones complejas y/o crípticas). La presente tesis, se ha basado en la caracterización de diversas anomalías cromosómicas, en diagnóstico prenatal y postnatal, mediante la aplicación de técnicas de citogenética convencional y citogenética molecular: hibridación in situ fluoresecente (FISH) e hibridación genómica comparada (CGH). Con ello, se ha conseguido profundizar en el papel que desarrollan estas alteraciones en la etiología de determinadas malformaciones congénitas y otros fenotipos anómalos contribuyendo a ofrecer un Consejo Genético mucho más precioso.
  • DIAGNÓSTICO CITOGENÉTICO Y MOLECULAR DE LOS SÍNDROMES DE PRADER- WILLI Y ANGELMAN.

    Autor: POYATOS ANDUJAR DAVID.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#108361
    Resumen: Los síndromes de Prader-Willi (SPW) y de Angelman (SA) son dos síndromes de desarrollo y conducta que ocurren con una frecuencia 1/15.000-20.000 recién nacidos. Resultan de la pérdida física o funcional de genes regulados por la impronta dentro de la región 15q11-q13. SPW está asociado con la pérdida de expresión de alelos paternos, mientras que el SA está asociado con la pérdida de expresión de alelo materno. Aproximadamente el 70% de los pacientes SPW presentan deleción en el cromosoma paterno, el 20-30% disomía uniparental materno y el 1% defecto de impronta. En los pacientes SA el 70% presentan deleción en el cromosoma materno, el 6% disomía uniparental paterna, el 2-7% defecto de impronta, el 4-10% mutación del gen UBE3A y en el 10-12% la etiología es desconocida. El diagnóstico citogenético molecular de estos síndromes se realiza normalmente usando la combianción de varias técnicas debido a que la base genética es compleja. Nuestro laboratorio en 1991 inició los estudios de citogenética, en 1993 los estudios de FISH, en 1994 el análisis de microsatélites y en 1996 el análisis de metilación. De nuestra experiencia proponemos un algoritmo de diagnóstico molecular. Se han analizado entre los años 1991-2000, 151 pacientes y seis líquidos amnióticos con sospecha de SPW y 147 pacientes y dos líquidos amnióticos con sospecha de SA procedentes del territorio español. Las técnicas empleadas han sido el estudio del cariotipo mediante bandas G, la hibridación in situ fluorescente, el análisis de microsatélites y el análisis de metilación con detección quimioluminiscente. El diagnóstico de SPW se ha confirmado en 40 pacientes, 28 causado por delección cinco por disomía uniparental, dos por defecto de impronta y en cinco no se ha determinado la etiología. El SA se ha confirmado en 47 pacientes, 39 por delección, cuatro por disomía uniparental y en cuatro no se ha determinado la etiología. Quince pacientes con sospecha de SA y estudio molecular normal han presentado una clínica típica SA, por lo que han sido considerados candidatos a presentar una mutación en el gen UBE3A o ser pacientes de etiología desconocida. Las característics clínicas de los pacientes han sido recogidas por médicos especialistas, correlacionándola con la etiología. Los pacientes SPW con deleción no han presentado diferencias significativas respecto a los otros grupos en hipotonía neonatal, obsedidad, hipergrafía, retraso del desarrollo, hipogonadismo, manos y pies pequeños, anomalías dentales, saliva viscosa, alteraciones de comportamiento y problemas de sueño. Solo se han observado diferencias en problemas de alimentación (93% vs 50%, p= 0,070) entre deleción y disomía uniparental, y en facies características (100% vs 50%, p=0,069) entre pacientes con deleción y defecto de impronta. Los pacientes SA con deleción no han presentado diferencias significativas respecto a las otras etiologías en retraso en el desarrollo y del lenguaje, ataxia, risa frecuente, aleteo de manos, hipermotricida, poca atención, microcefalia, convulsiones, EEG anormal, occipital plano, boca ancha, babeo hipopigmentación. Las frecuencias observadas han sido semejantes a las de estudios previos. En cambio, se han observado diferencias entre deleción y disomía uniparental en problemas de alimentación (100% vs 0%, p=0,008), protusión de la lengua (73% vs 0%, p= 0,011), prognatia (57% vs 0%, p=0,051) y comunicación por gestos (23% vs 75%, p=0,060). Estos resultados señalan que el dismorfismo facial y la comunicación por gestos son menos severos en los pacientes con disomía. Sin embargo, no podemos 8 conclui 3d7 r que el fenotipo de estos pacientes sea menos severo que el de los pacientes con deleción. Este trabajo ha permitido un mayor conocimiento molecular y clínico de estos dos síndromes que ha llevado a que seamos centro de referencia y asesores de familias afectas.
  • EFFECTS OF ENDOCRINE DISRUPTORS ON PEROXISOME PROLIFERATION, REPRODUCTION AND DEVELOPMENT OF MODEL AQUATIC ORGANISMS, ZEBRAFISH AND MUSSEL.

    Autor: ORTIZ ZARRAGOITIA MAREN.
    Año: 2004.
    Universidad: PAÍS VASCO [Más tesis de esta universidad] [www.ehu.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA.
    Centro de realización: UPV/EHU.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#108505
  • ANÀLISI CITOGENÈTICA PREIMPLANTACIONAL: ALTERACIONS CROMOSÒMIQUES NUMÈRIQUES I ESTRUCTURALS.

    Autor: PUJOL MASANA AҏDA.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#108634
    Resumen: El análisis citogenética del primer corpúsculo polar (1CP) permite una caracterización indirecta del ovocitos en metafase II (MII) sin comprometer su capacidad reproductiva. Esto permite, dentro de un programa de fecundación in vitro (FIV), desarrollar una variante del diagnóstico genético preimplantacional en la que se analiza el 1CP (DGP-1CP). El objetivo general de este trabajo es estudiar la incidencia de aneuploidía en la línea germinal femenina y los primeros estadios del desarrollo embrionario. Se han utilizado ovocitos descartados de ciclos de FIV para desarrollar una metodología de hibridación in situ fluorescente (FISH) que permite detectar nueve cromosomas en 1CPs y en MII. Hasta ahora, las ausencias de cromosoma s y cromátides en 1CP se consideraban artefactos pero la valoración de la complementariedad 1CP-MII realizada constata que solamente lo son una minoría (25,8%). Tanto la frecuencia de aneuploidía obtenida para los nueve cromosomas estudiados (47,5%) como el riesgo estimado de aneuploidía para los 23 cromosomas (57,2%) son muy elevados. El riesgo estimado de segregación anómala por cromosoma analizado es del 0,89%. Se han identificado diferentes mecanismos de generación de aneuploidías en el ovocito: separación precoz de cromátides hermanas (observada con más frecuencia en el 1CP que en la MII) y no-disyunción de cromosomas homólogos en la meiosis y segregación anómala en la mitosis de la etapa proliferativa de la línea germinal (mosaicismo gonadal). Este fenómeno se ha detectado en el 25,7% de las pacientes analizadas y hace recomendable el diagnóstico prenatal a las pacientes que queden gestantes después de un DGP-1CP. Aplicando DGP-1CP en mujeres con cariotipo normal (mujeres de edad avanzada), la incidencia de aneuplodía para los nueve cromosoma ha sido del 60,4%, corroborando que este grupo es un grupo de riesgo para la presencia de aneuploidías. Aplicándolo a dos pacientes portadoras de translocaciones Robertsonianas se ha encontrado una tasa de aneuploidía muy elevada para los cromosomas no implicados en la translocación (91,7% i 72,7%), independientemente de las alteraciones observadas en los cromosomas de la translocación. El análisis de aneuploidías en blastómeros de pacientes portadores y portadoras de translocaciones recíprocas muestra una alto índice de aneuploidías en cromosomas no implicados en la translocación (60,3%) y también un alto porcentaje de mosaicismo (58,7%), teniendo en cuenta tanto los cromosomas implicados como los no implicados en la translocación. Se han encontrado embriones normales o equilibrados para la translocación pero aneuploides para otros cromosomas. Parece necesario el estudio secuencial de la segregación de los cromosomas implicados en la translocación y de las aneuploidías para otros cromosomas, en pacientes portadores de translocaciones. Para validar la interpretación del resultados de FISH en el análisis de aneuplodía en células proliferantes, se han estudiado células en estadio de G0 (Células de Sertoli) y células proliferantes (linfocitos). Al aplicar FISH en células en proliferación se estima que el 10,8% de dobles marcas en exceso encontras, en comparación con las encontradas en células no proliferantes, no son señales partidos, sino debidos al proceso de replicación. La aplicación de FISH en células en proliferación, como son los blastómeros, puede dificultar la interpretación de los resultados de FISH. Sería necesario incluir marcadores del inicio o el final de la replicación para ser utilizados simultáneamente con las sondas diagnósticas de FISH en blastómeros. El DGP para la detección e aneuploidías, es un procedimientos más del que se dispone para ofrecer a los pacientes con r 8 iesgo au 31a nque se debe valorar, en cada caso, si su aplicación puede ser beneficiosa.
  • HIBRIDACIÓN GENÓMICA COMPARADA EN OVOCITOS: APLICABILIDAD AL DIAGNÓSTICO GENÉTICO PREIMPLANTACIONAL.

    Autor: GUTIERREZ MATEO CRISTINA MERCEDES.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#108700
    Resumen: El Diagnóstico Genético Preimplantacional (PGD), utilizando la hibridación in situ fluorescente (FISH) para analizar nueve cromosomas e identificar embriones cromosómicamente anormales, ha permitido incrementar las tasas de embarazo en ciertos grupos de pacientes. Sin embargo, esta estrategia presenta ciertas limitaciones, siendo la más importante el número de cromosomas que pueden ser analizados. En este trabajo hemos evaluado la fiabilidad de la hibridación genómica comparada (CGH) para analizar el complemento cromosómico entero cómo una alternativa al PGD utilizando FISH. La CGH, al proporcionar un análisis más completo del cariotipo, permitiría la transferencia de tan solo embriones cromosómicamente normales, que son los más idóneos para producir un embarazo viable. La validación de la CGH se ha realizado evaluando la complementariedad entre los resultados obtenidos en los primeros corpúsculos polares (1CP) y los obtenidos en el ovocito en metafase II (MII). Se han analizado un total de 106 ovocitos donados por 71 mujeres. En 81 casos se analizó tanto la MII cómo el 1CP, mientras que en 25 casos se analizó tan solo uno de los miembros de la pareja. La eficiencia de la CGH ha sido del 80,1% y la tasa de complementariedad del 87,4%. En algunos casos se ha detectado una falda de complementariedad entre el 1CP y la MII, explicable por la existencia de un mosaicismo gonadal en algunas de estas pacientes. La incidencia de aneuploidías ha sido del 45,3%. Se han detectado un total de 80 aneuploidías que afectaban a casi todos los cromosomas, aunque, en general, los cromosomas pequeños tendían a mostrar una mayor incidencia. Prácticamente el 80% de estas aneuploidías corresponden a cromosomas que no son analizados con la estrategia de FISH de nueve cromosomas, debido a que estos cromosomas no son responsables de descendencia tirsómica viable ni de la mayoría de ahorros espontáneos. No obstante, nuestros datos muestran que errores de estos cromosomas deben ser frecuentes en el momento de la concepción pero que su implantación falle, causando aun disminución en las tasas de implantación. Aproximadamente un 37% de las parejas 1CP-MIII aneuploides tenían errores de cromosomas no incluidos en el cribaje de aneuploidías actual y por lo tanto habrían sido incorrectamente diagnosticadas como normales en un PGD utilizando FISH para el análisis nueve cromosomas. Se ha encontrado una mayor proporción de anomalías en el grupo de ovocitos de mujeres de edad avanzada (60,7%), al comparar con el grupo de ovocitos de mujeres de menos de 35 años (28%). Estas diferencias han sido estadísticamente significativas. Por otra parte, se han utilizado también en este trabajo las técnicas de FISH i cenM-FISH para diferenciar entre alteraciones de cromosomas y de cromátida, lo que no es siempre posible utilizando la CGH. Estas dos técnicas han indicado la existencia de dos mecanismos de aneuploidía, la separación precoz de cromátidas hermanas (PSSC) (68,1%) y la no-disyunción de cromosomas homólogos (31,9%). En este trabajo se ha demostrado también la fiabilidad de la CGH no sólo para detectar cambios en el número de copias de cualquier cromosoma en 1CP y en ovocitos en metafase II, sino también para detectar segregaciones desequilibradas de translocaciones maternas. La CGH, por lo tanto, puede ser utilizada en el PGD de translocaciones, tanto para el análisis de cromosomas involucrados como de cromosomas que no se encuentran involucrados en la reorganización. Finalmente, la CGH han sido aplicada para estudiar 1CPs en un PGD de una mujer de edad mater 8 na avanz 446 ada. Este protocolo es compatible con una transferencia embrionaria a día +4, sin necesidad de congelar los embriones. En conclusión, nuestros resultados indican que la estrategia ideal en el PGD es el análisis de la totalidad de cromosomas ya que algunas aneuploidías no incluidas en el análisis con FISH podrían ser, en realidad, frecuentes en el momento de la concepción.
  • PERFIL GENÓMICO DEL CÁNCER DE MAMA: IMPLICACIONES CLÍNICAS

    Autor: CLIMENT BATALLER JOAN.
    Año: 2004.
    Universidad: VALENCIA [Más tesis de esta universidad] [www.uv.es].
    Centro de lectura: BIBLIOTECA DEL CAMPUS DE BURJASSOT.
    Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#110235
    Resumen: A pesar del consenso actual en la elección de la terapia sistémica adjyuvante basada en criterios clínicos e histológicos, el 25% de los pacientes con cáncer de mama sin afectación ganglionar (CMGo) presentarán recaída y finalmente morirán debido a la enfermedad. Los perfiles de expresión génica de los tumores de cáncer de mama representan un predictor potente de la supervivencia, sin embargo, estos sistemas de análisis del genoma humano no se aplican todavía en la práctica clínica. En esta Tesis se examina la posibilidad de genera un predictor genómico del riesgo de recaída en pacientes con CMGo mediante el análisis del número de copias de ADN en los genomas tumorales usando arrays genómicos. Métodos: Se han estudiado mediante Hibridación Genómica Comparada sobre microarrays de ADN (array-CGH) un total de 185 biopsias tumorales obtenidas de pacientes diagnosticadas de CMGo y tratadas en el Hospital Clínico Universitario de Valencia. La mediana de seguimiento fue de 82 meses (rango, 11 - 218). Tras la cirugía, 90 pacientes recibieron quimioterapia adyuvante basada en antracilcinas (grupo AC), mientras que las 95 restantes no recibieron quimoterapia (grupo NT). Para el estudio de las correlaciones entre los datos genómicos obtenidos con las características clínicas y supervivencia de las pacientes se utilizó el modelo estadístico de Cox. El nivel de significancia de las asociaciones se corrigió mediante los tests más adecuados de ajuste estadístico para comparaciones múltiples. Resultados: El análisis de los genomas tumorales de CMGo muestran un perfil genómico característico basado en ganancia/amplificación de las regiones cromosómicas 1q31-q41, 8q21-q24, 17q12-q21 y 20q12q13, y pérdida genómica de 8p21-p23, 11q21-q24, 16q21-q23 y 17p13. La ganacia específica de clones contenidos en las regiones 1q, 16q y la pérdida de 16q se asoció con los niveles de expresión de los receptores de estrógenos, mientras la ausencia de expresión de los receptores de progesterona se correlacionó con la pérdida genómica de 4p y 5q. La distribución de alteraciones genómicas fue similar en ambos grupos de tratamiento (AC vs. NT). En el grupo AC ninguno de los clones o BAC's analizados se correlacionó con la supervivencia de las pacientes. Sin embargo, en el grupo NT se observó que la pérdida genómica de un grupo de 29 clones contenidos en dos regiones cromosómicas 8p21-p23 y 11q21-q25. se asociaron directamente con la supervivencia libre de enfermedad y recaída de las pacientes. Aquellas pacientes con pérdida genómica de estos clones presentan un 62% de recaída si no han recibido tratamiento de quimioterapia, mientras que si han recibido tratamiento la tasa de recaída es del 16%. Conclusiones: El perfil genómico de las células tumorales puede predecir la evolución clínica de los pacientes en dos grupos de pacientes con CMGo diferentemente tratados. Los análisis mediante array CGH de una serie de clones que cubran las regiones genómicas 8p21-23 y 11q21-24 podría seleccionar a candidatos a recibir quimioterapia adyuvante basada en antraciclinas independientemente del resto de características clínicas.
  • ALTERACIONES CROMOSÓMICAS EN LOS ADENOCARCINOMAS NASOSINUSALES. ESTUDIO POR HIBRIDACIÓN GENÓMICA COMPARATIVA.

    Autor: BARAGAÑO RIO LUCIA.
    Año: 2004.
    Universidad: OVIEDO [Más tesis de esta universidad] [www.uniovi.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: DPTO. DE MORFOLOGÍA Y BIOLOGÍA CELULAR U. DE OVIEDO.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#112098
    Resumen: Se estudian 24 pacientes con adenocarcinoma nasosinusal mediante hibridación genómica comparativa (HGC). La HGC es la hibridación de ADN de tejido sano y tumoral, marcados con fluorocromos diferentes, sobre metafases normales. Posteriormente los resultados se estudian mediante análisis de imagen digitales especiales. Todos los pacientes estudiados eran varones, 75% con exposición al polvo de la madera durante una media de 25 años. La clínica de inicio fue en el 88% de ellos insuficiencia respiratoria nasal. El estudio anatomopatológico demostró un 100% de tipo mucoalveolar. En todos los casos se realizó exploración física bajo anestesia local o general con toma de biopsia para estudio anatomopatológico. El estudio de imagen radiográfico se realizó con TAC asociado en 4 de ellos RNM. A todos ellos se les realizó cirugía con intención curativa, asociando en el 67% radioterapia. En las revisiones posteriores se objetivó recidiva local en el 67% de los pacientes, de los que 38% recibieron tratamiento paliativo yel 62% cirugía de rescate, asociada en el 60% de ellos a radioterapia. La supervivencia global fue del 48,45% a los 5 años. El estudio mediante HGC mostró en todos los casos ganancias y pérdidas o delecciones y en el 62,5% de los casos amplificaciones. Las ganacias se localizaron con mayor frecuencia en: 7qll (70,8%), 8qll (66,6%), 7qll-21 YX (58,3%), 19p Y20q (50%), 18pll Y19 (45,8%), 5p13-11, 8qll-22, 12qll-13 (41,6%) Y3q26-27 (37,5%) y pérdidas en 18q22-23 (75%), 8p23 (66,6%), 8p23-22 (58,3%), 8p23-21 y 17p13 (37,5%), 5q31-35 Y 17p(33,3%) Y 18q Y 5q (25%). A parte de las ganancias, el 65% de los pacientes tienen amplificaciones particularmente en: Xq13 (29,2%), Xq12 (20,8%), Xq23 y Xq25 (16,6%) y 7qll, l2p13, 20qll,y Xq (12,5%). En el 25% de los pacientes se observa la formación de isocromosomas, los más frecuentes 5p /5q (20,8%), 8q /8p (12,5%) Y17q /17p (8,3%). La HGC para conocer las alteraciones cromosómicas presentes en los adenocarcinomas nasosinusales. En un futuro próximo este estudio tiene que continuar con el estudio a nivel genético que nos puede llevar a un mejor conocimiento de esta estirpe tumoral.
  • ESTUDIO DEL CHECKPOINT DE RECOMBINACIÓN MEIOTICA EN SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE

    Autor: PEREZ HIDALGO LIVIA.
    Año: 2004.
    Universidad: SALAMANCA [Más tesis de esta universidad] [www.usal.es].
    Centro de lectura: CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER.
    Centro de realización: MICROBIOLOGIA Y GENETICA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#113612
  • ESTUDI DE LA SINAPSIS I DE LA RECOMBINACIÓ MEIÒTICA EN ESPERMATÒCITS HUMANS MITJANÇANT IMMUNOCITOFLUORESCÈNCIA I STM-FISH.

    Autor: Codina Pascual Montserrat.
    Año: 2005.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: Facultat de Medicina.
    Centro de realización: Autònoma de Barcelona.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#112653
    Resumen: Durante la profase I meiótica los cromosomas homólogos se unen mediante sinapsis formando bivalentes y intercambian material genético por recombinación. A lo largo del eje de sinapsis se estructura el complejo sinaptonémico (CS). Anomalías de la sinapsis y de la recombinación meiótica se han considerado como dos posibles causas de bloqueo total o parcial de la meiosis. El objetivo general de este trabajo es estudiar la incidencia de anomalías sinápticas y de recombinación en individuos controles e infértiles para caracterizar diferentes grados de anomalías en estos procesos en infertilidad idiopática. Se han procesado biopsias testiculares de siete individuos control y de trece infértiles. La detección inmunofluorescente de proteínas de CS (SCP1 y SCP3) y de lugares de recombinación (MLH1) se ha utilizado por primera vez en combinación con un método de hibridación in situ fluorescente con múltiples sondas subteloméricas específicas (stM-FISH), que permite la identificación de todos los SCs de una célula en paquiteno. Las regiones de heterocromatina no centromérica, 9qh, 1qh, 16qh y brazos cortos de los cromosomas acrocéntricos, han presentado una mayor incidencia de anomalías sinápticas en todos los individuos, indicando que son las últimas regiones del genoma en hacer sinapsis. La incidencia de anomalías sinápticas en estas zonas varía entre individuos, hecho explicable por polimorfismos de estas regiones en la población general. Anomalías sinápticas en otras zonas, aquéllas que afectan a varios CSs en un mismo núcleo o aquéllas presentes en estadio tardío de paquiteno podrían indicar una afectación severa de la sinapsis. Los CSs de los cromosomas 15 y 21 se asocian más frecuentemente al par de cromosomas sexuales posiblemente debido a homología existente entre las regiones heterocromáticas de estos cromosomas y el cromosoma Y. El análisis de la recombinación meiótica ha mostrado que la recombinación en el par XY puede ser un indicador de la frecuencia general de recombinación y de la progresión de la meiosis. Los resultados confirman que una menor frecuencia de recombinación puede aumentar el riesgo de univalentes en metafase I y que las diferencias interindividuales en esta frecuencia podrían explicar la variabilidad en la frecuencia de aneuploidías en espermatozoides humanos. Los resultados de distribución de puntos de MLH1 en cada CS y de las distancias entre puntos MLH1 adyacentes nos ha permitido proponer un modelo de cómo se distribuyen estos puntos a lo largo del CS. El análisis de la longitud del CS ha mostrado que cada uno de los brazos del CS, de manera independiente del otro, puede variar su longitud relativa en comparación a la longitud relativa de los cromosomas mitóticos. En este trabajo se evidencia que esta variación de la longitud relativa puede reflejar la cantidad de fibras compactas y no compactas de cromatina presentes en la zona. Finalmente, la observación de una célula tetraploide en estadio de paquiteno, posiblemente originada por endoreduplicación, demuestra que la sinapsis y la recombinación meiótica pueden tener lugar en estas células en humanos. Además, permite suponer que estas células son otro posible origen de espermatozoides diploides. Durante el transcurso de este estudio se ha caracterizado citogenéticamente una reorganización del cromosoma Y, mediante sondas FISH específicas para este cromosoma, en un individuo azoospérmico. Se ha determinado que este individuo es portador de un isocromosoma dicéntrico Yq(p11.32) en mosaico.
  • ESTUDIO DE LA SITUACIÓN ACTUAL DE LOS LABORATORIOS DE GENÉTICA Y BIOLOGÍA EN ESPAÑA Y PROPUESTA DE UNA SISTEMÁTICA DE ACTUACIÓN PARA LA REDUCCIÓN DE LOS RIESGOS.

    Autor: BLEIN SÁNCHEZ DE LEÓN ANTONIO MARÍA.
    Año: 2005.
    Universidad: ZARAGOZA [Más tesis de esta universidad] [www.unizar.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_DE_LA_VIDA/BIOLOGIA_CELULAR/CITOGENETICA/1#119437
    Resumen: La seguridad y la salud son valores primordiales para la persona. tanto a nivel individual, como a nivel social. Así como la actividad profesional es frecuentemente origen de satisfacción y de realización personal, también puede ser fuente de daños para la salud. La situación actual en esta materia viene marcada por la promulgación, en 1995, de la Ley de Prevención de Riesgos Laborales, que transpone la Directiva Marco de la Unión Europea. Destaca especialmente en dicha legislación la nueva perspectiva desde la que se aborda esta cuestión, que consiste en acometer los problemas antes de que se produzcan, esto es, evitar que surjan. En una palabra, prevenir. Otra importante novedad que aporta esta Ley es la inclusión en su ámbito de aplicación de las instituciones públicas y, por lo tanto, de la Universidad, siendo las personas en sus Facultades de carácter experimental y especialmente, en sus laboratorios, quienes están sometidas a un mayor riesgo. Así pues, en esta tesis se estudia la situación actual en materia preventiva de los Laboratorios de Genética en España y se proponen medidas para subsanar sus deficiencias. Como trabajo previo se examinan los Laboratorios docentes de Diagnóstico Clínico. Además se realiza el estudio higiénico de una sustancia peligrosa frecuentemente utilizada en ambos tipos de laboratorios, la acrilamida. La metodología que se sigue para conocer la situación preventiva en los laboratorios docentes de diagnóstico clínico es elaborar una encuesta, enviarla y analizar las respuestas recibidas. Esta encuesta, que consta de 100 preguntas de respuesta cerrada, tiene cinco apartados: el edificio, el personal, el equipamiento, los agentes materiales y la gestión. Dicha encuesta se envía a 108 laboratorios docentes de diagnóstico clínico de toda España, correspondientes a los Institutos de Enseñanza Secundaria de la especialidad "Laboratorios de Diagnóstico Clínico". Analizadas las respuestas, entre las principales deficiencias y las medidas de mejora que se proponen se encuentran: = Escasez de espacio físico: disminuir el número de alumnos por grupo y aumentar los grupos. = Plan de emergencia ineficaz: elaborar y mantener operativo un plan de emergencia. = Falta de información sobre agentes químicos: solicitar a los proveedores La Ficha de Seguridad de los productos e informar a los usuarios. En cuanto a la metodología del estudio de los Laboratorios de Genética es muy similar a la anterior. Se emplea también la encuesta, que tiene los mismos apartados, si bien, en este caso, se le añaden cuatro preguntas. Se envía a 125 Laboratorios de Genética en España. De las respuestas recibidas se deducen las principales deficiencias preventivas de estos laboratorios. Conocidas las mismas en este estudio, se proponen las medidas de mejora oportunas. Entre las más destacables se encuentran: = Diseño no específico para Laboratorio de Genética: Participación del equipo científico con el proyectista. = Falta de material de emergencia (Primeros Auxilios y derrames y fugas): Dotar al laboratorio del material correspondiente = Personal no adiestrado en el manejo de material para emergencias: Adiestrar al personal en el manejo de este material. = Agentes Biológicos. Falta de información sobre su peligrosidad y manipulación inadecuada: Informarse acerca de la clasificación de seguridad de los agentes biológicos que se manipulan y manipulación de los mismos en zonas de contención, correspondientes a su nivel de peligrosidad. Respecto al estudio higiénico de la acrilamida, sustancia cancerígena, se identifican las etapas de riesgo en su utilización y se evalúa su riesgo en las condiciones descritas mediante la metodología PV2004, de OSHA. Se toman muestras mediante bomba de aspiración y tubo con soporte absorbente. Se concluye que hay riesgo higiénico en la etapa de pesada y se proponen varias medidas preventivas para eliminar o reducir el riesgo, la principal de las cual 8 es es ad 3b0 quirir la acrilamida ya disuelta, con lo que se elimina la etapa de pesada. La principal conclusión de este trabajo es que es necesario elaborar , implantar y mantener en los Laboratorios de Genética, un Sistema de Gestión de la Prevención de Riesgos para garantizar a las personas su seguridad y su salud.
13 tesis en 1 páginas: 1
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