NEUROANATOMIA HUMANA

Autor: GARCIA OVEJERO DANIEL.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD CC BIOLOGICAS.
Centro de realización: CC BIOLOGÍAS.

Resumen: Los andrógenos y los estrógenos regulan la expresión génica, la supervivencia neuronal, la diferenciación glial y la transmision sináptica en muchas áreas del sistema nervioso. Durante los últimos 15 años se han descrito propiedades neuroprotectoras y reparadoras de estas hormonas endiversosrnodelos animales de degeneración nerviosa. Sin embargo, la claridad de los resultados experimentales no se ha visto reflejada en .Ios ensayos clínicos hasta el momento. En laéSeperimentaciónbásica, las dianas principales de los estudios y tratamientos neuroprotectores han sido las neuronas, pero en el cerebro hay otros tipos celulares, como las células gliales, cuya disfunción está implicada en numerosas patologías. El objetivo de nuestro trabajo ha sido determinar el papel de los astrocitos y la microgiía en la acción neuroprotectora de andrógenos y estrógenos. Empleando tres modelos distintos de lesión. cerebral hemos encontrado que los astrocitos reactivos expresan receptores de estrógenos y la microglía reactiva expresa receptor de andrógenos. Por tanto, los astrocitos y la microglía se convierten, al activarse, en diana directa de estrógenos y andrógenos, respectivamente. Nuestros resultados sugieren que la expresión astrocitaria de los receptores de estrógenoes unacaracterísticagenera.1de la actlvadónastrocitaria,que no se relacionaconel fenotipo citoesqueletico de las células, ni con la naturaleza iso o anisomórfica de la lesión, ni con el sexo o el estado hormonal del animal lesionado. La expresión del receptor de andrógenos por la microglía reactiva talT1biénparece ser una respuesta generalizada, pues no depende de un alto estado de activacíón, ni del sexo o el estado hormonal del animal lesionado. Sin embargo, sólo hemos encontrado receporde hidrógenos microglial después de lesiones con apertura de la barrera hemátbencefálica. La expresión de receptor de estrógenos en los astrocitos reactivos transcurre en paralelo con la progresión de la astrogliosis. Sus niveles máximos (en torno a los 7 días) coinciden con la etápa deformación de la cicatriz glial, en el caso de una lesión traumática penetrante, y ,con la etapa de más intensa remodelación sináptica después de una denervación del hipocampo. La expresión del receptor de andrógenos en la microglía coincide con la etapa de máxima proliferación y activación de la astroglía (alrededor de los 7 días) y también con el momento de plasticidad neural reactiva. Para determinar la función del receptor de andrógenos o estrógenos en la glía reactiva, se trató a un grupo de animales macho castrados con un ligando del receptor de andrógenos (dihidrotestosterona) o de los receptores de estrógenos (estradiol) en torno al día de máxima expresión de los receptores tras la lesión cerebral. Este protocolo de tratamiento produce una inhibición de la cicatriz astrocitaria, tanto con estradiol como con dihidrotestosterona, que viene acompañada en el caso de esta última por necrosis tisular y aumento en la muerte neuronal. No obstante, hemos observado que estos efectos, de inhibición de la cicatriz y de aumento de la muerte neuronal, no se producían en machos no castrados, que disponen de hormonas circulantes. Proponemos una hipótesis, en:la que los andrógenos y los estrógenos alcanzarían un equilibrio de acción en el sistema nervioso dañado, necesario para la evolución de las lesiones. Siguiendo esta hipótesis hemos realizado un último tratamiento a los machos castrados, esta vez con testosterona, que puede activar tanto los receptores de estrógeno como el receptor de andrógenos. Los resultados muestran que esta hormona relaja la cicatriz astrocitaria e inhibe la activación microglial, pero no afecta a la supervivencia neuronal. Este efecto sobre la cicatriz glial, unido a las propiedades pro-regenerativas de la testosteronadescritas por otros grupos, podría constituir una ventaja adicional que sería interesante estudiar en el futuro, pues el control adecuado de la maduración de la cicatriz giial marca el equilibriO entre la regeneración axonal y la preservación del tejido circundan 8 te a la 31c lesión. Elempleode molécuJasneuroprotectoras,comola testosteronay derivados,capacesde moderar la gliosis, sin inhibirla del todo, puede ofrecer una alternativa interesante para el tratamiento de los traumas y las enfermedades neurodegenerativas. El conocimiento de la acción de estas hormonas, además, permitiría profundizar en las diferencias sexuales de respuesta a diversos daños nerviosos.

Autor: BERNACER MARIA JAVIER.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.

Resumen: El estriado forma parte de los ganglios basales, un conjunto de núcleos situados subcorticalmente cuya principal función es el control del movimiento y los procesos asociativos, cognitivos y emocionales relacionados con la planificación y organización secuencial del movimiento voluntario. Está formado por dos núcleos, y el núcleo caudado y el putamen, con ídentico origen embrionario y composición celular. Ambos son estructuras químicamente heterogéneas, ya que los neurotransmisores y sustancias relacionadas se estructuran en compartimentos bioquímicamente distintos, que se denominan matriz y estriosomas. Se piensa que una parte importante de la organización interna del estriado y la comunicación entre sus compartimentos matriz y estriosomas. Se piensa que una parte importante de la organización interna del estriado y la comunicación entre sus compartimentos es llevada a cabo por las interneuronas, células nerviosas cuyo axón queda confinado a esta estructura telencefálica. Los objetivos de esta Tesis Doctoral: 1,- Estudio de la morfología, distribución y organización compartimental de las interneuronas nitrérgicas en el estriado humano normal. 2,- Estudio de la morfología, distribución y organización compartimental de las interneuronas colinérgicas en el estriado humano normal. 3,- Estudio de la morfología, distribución y organización compartimental de las interneuronas calbindina positivas en el estriado humano normal. 4,- Comparación de la distribución topográfica y compartimental de los tres tipos de interneuronas analizados. Para alcanzar estos objetivos, se llevaron a cabo técnicas estereológicas sobre el estriado de individuos sin alteraciones neurológicas o psiquiátricas. En primer lugar, se procedió a dividir el estraido de una forma estandarizada y fácilmente reproducible. Los cortes fueron seleccionados sistemáticamente con inicio al azar para su posterior análisis. Después, fueron tratados con técnicas histoquímicas e inmunohistoquímicas, para así relevar las distintas poblaciones de interneuronas es triatales, y el compartimento estriosomal. La morfología de las interneuronas fue estudiada en el microscopio tópico, mientras que el volumen de su cuerpo celular se idió con la técnicas estereológica del nucleator. La densidad neuronal se calculó por medio del disector óptico, aplicado a las distintas regiones y sectores en los que se dividió el estriado. Por último, la organización compartimental de las interneuronas se analizó con un cámara clara acoplada a un microscopio. Esta Tesis Doctoral demuestra por primera vez que las interneuronas estriatales se distribuyen de un modo heterogéneo a lo largo de los ejes anteroposterior, dorsoventral y mediolaerla del estriado humano. Los tres grupos neuronales estudiados tienen una mayor presencia en el núcleo caudado que en el putamen, y en las regiones posteriores de ambos núcleos con respecto a las anteriores. Esta distribución selectiva podría indicar aquellas zonas del estriado humano donde existe un procesamiento más complejo de la información nerviosa. Además, el presente trabajo demuestra que la relación de estos tres grupos de interneuronas con respecto a los estriosomas varía en el eje anteroposterior. Por lo tanto, el papel asociativo de las interneuronas entre los dos principales compartimentos químicos del estriado humano depende de las distintas regiones de éste.

Autor: CAMPOS ESPARZA MARÍA DEL ROSARIO.
Año: 2006.
Universidad: PAÍS VASCO [Más tesis de esta universidad] [www.ehu.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DEL PAÍS VASCO.

Resumen: En enfermedades neurodegenerativas crónicas y agudas se ha visto implicado el fenómeno de la excitotoxicidad. La sobreactivación de los receptores del ácido glutámico induce una entrada masiva de calcio, estrés oxidativo y apoptosis, provocando muerte neuronal. Nosotros investigamos en un modelo in vitro si la mangiferina y la morina, dos antixoidantes de origen natural, son capaces de proteger a las neuronas de la muerte exitotóxica. Demostramos que la mangiferina y la morina a bajas concentraciones -del rango nM-, protegen de la muerte neuronal excitotóxica, actuando sobre la fosforilación de quinasas, modulando el estrés oxidativo, manteniendo estable el potencial mitocondrial e inhibiendo la activación o liberación de proteínas pro-apoptóticas y factores de transcripción. En este contexto proponemos a estos antioxidante de origen natural como agentes terapéuticos en el tratamiento del daño neuronal agudo y crónico.