FISIOLOGIA HUMANA

Autor: MAESTRE LÓPEZ LORENA.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Resumen: La presbiacusia es la pérdida de audición progresiva, bilateral y simétrica asociada al envejecimiento. Las alteraciones morfológicas asociadas a la presbiacusia son entre otras: la pérdida de las células sensoriales, células de los pilares, células neuronales del ganglio espiral, así como una alteración de las estructuras relacionadas con la producción de endolinfa como es el caso de las estría vascular. Otro de los posibles efectos de la presbiacusia podría ser la alteración de las fibras eferentes que contactan con las células ciliadas y que proceden del complejo olivar superior. En la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo un estudio de la degeneración del receptor auditivo con la edad utilizando como modelo animal el ratón de la cepa C57BL/6, debido a su característica de presentar un envejecimiento neurosensorial muy precoz, con características similares a los humanos, para ello se ha abarcado el estudio de diferentes estructuras celulares que se ven alteradas durante la presbiacusia, el receptor auditivo propiamente dicho, las fibras nerviosas aferentes que transmiten la información al sistema nervioso central y las fibras eferentes que regulan dicha transmisión. Los animales fueron distribuidos en 9 grupos de edades desde 1 a 24 meses. En el caso del estudio del receptor auditivo se ha observado el patrón de distribución la galectina-1. La gelectina-1 es una glicoproteína del grupo de las lectinas que interviene en la adhesión y proliferación celular. En la cóclea de los animales adultos se expresa en las células epiteliales del surco espiral interno y externo, rodeando las célula sensoriales y a las células de soporte del órgano de Corti. Durante la presbiacusia, y paralelamente al proceso de degeneración del órgano de Corti, se ha detectado una alteración en la expresión de dicha lectina que va ocupando lugares en los que no esta presente en el receptor auditivo normal. El estado final de dicha degeneración consiste en la sustitución del receptor por una monocapa de células que expresan fuertemente la galectina-1, concretamente en las espiras baja y media de la cóclea que corresponden con las frecuencias agudas. Los resultados obtenidos podrían indicar la importante función fisiológica de la galectina-1 y sus ligandos en el proceso de degeneración del receptor auditivo asociado al envejecimiento. Junto con la degeneración descrita se detecta mediante métodos morfométricos una disminución en el número de neuronas del ganglio espiral que se produce de forma progresiva comenzando en la espira basal de la cóclea y posteriormente englobado espiras medias. Lo cual pone de manifiesto la resistencia de las espiras altas cocleares a la degeneración debida al envejecimiento. En el caso del estudio de la alteración de las fibras eferentes con el evejecimiento se ha utilizado como marcador la proteína sinaptofisina, proteína hexamérica presente en las vesículas sinápticas pequeñas (SSVs) y considerada como un marcador específico de sinápsis eferentes, en nuestros caso del sistema eferente lateral y medial. Mediante un estudio inmunohistoquímico y morfométrico se ha detectado una disminución en la cantidad de esta proteína con la edad que es más acusada, al igual que en los casos anteriores, en la espira basal. La pérdida de sinaptofisina a este nivel podría implicar la pérdida de la función asociada a estas fibras, es decir, una falta de protección frente a ruidos intensos y la carencia en la inhibición de ciertos mensajes sonoros.

Autor: CEDIEL GIL EVA.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.

Resumen: Introducción: Los niveles plasmáticos de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad (LDL)juegan un papel importante en el desarrollo de la aterosclerosis y por subsiguiente de la enfermedad coronaría, que es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Laacumulación de lípidos en sangre durante la hipercolesterolemia y la dislipemia mixta produce alteraciones de la función vascular incluso antes de que aparezcan los cambios morfológicos, así comoalteraciones en la fibrinolisis. Objetivos: 1) Comparar el efecto de una dieta rica en colesterol y una dieta rica en colesterol más ácidos grasos saturados sobre la función y la estructura vascular, y sobre la fibrinolisis en conejos. 2) Estudiar las consecuencias del tratamiento crónico con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa sobre las alteraciones vasculares funcionales, estructurales y fibrinolíticas, en conejos hipercolesterolémicos y con dislipemia mixta. Materiales y métodos: El estudio se realizó en conejos macho New Zealand (2 Kg) alimentados durante14 semanas con una dieta rica en colesterol al 1% (HC: hipercolesterolémico), con una dieta rica encolesterol al 0.5% más un 14% de aceite de coco (DM: dislipémico) y con una dieta estándar como control de los anteriores (C: control). La mitad de los animales de cada grupo fueron tratadossimultáneamente con atorvastatina (ATV: 2 mgIKgldía). Al final del período de 14 semanas se tomaronmuestras de sangre para medir los niveles plasmáticos de colesterol total y triglicéridos, la actividad plasmática de t-PA y PAl-l. Se extrajo la aorta torácica para el estudio de reactividad vascular en anillosaórticos (vasorrelajación y vasoconstricción dependiente e independiente de endotelio) y cambios estructurales (área de la lesión, área del vaso, área dellúmen y área de la media) y ultraestructurales. Resultados: Laadministraciónde una dietaenriquecidaconun 1%de colesterolo conuna dietaconun0.5% de colesterol más un 14% de aceite de coco se asocia a: un incremento similar en los nivelesplasmáticos de colesterol. Tan sólo se observaron niveles elevados de triglicéridos en los animales alimentados con un 0.5% de colesterol más un 14% de aceite de coco; una disminución de la relajacióndependiente de endotelio, siendo esta alteración más pronunciada en animales con dislipemia mixta, sin cambios en la relajación independiente de endotelio; una reducción comparable de la respuestavasoconstrictora a KCl en conejos hipercolesterolémicos y dislipémicos, sin modificaciones en la respuesta a FE y AlI; un aumento de la contracción dependiente de endotelio (Ach+LNAME), siendo ésta mayor en conejos con dislipemia mixta, y sin modificaciones en la respuesta a ET-1 YU46619; un incremento de la actividad plasmática del PAl-l y una disminución de la actividad plasmática del t-PA; un aumento del área de la lesión y una reducción del área de la luz que fue mayor en conejos con dislipemia mixta que en hipercolesterolémicos. El tratamiento con atorvastatina produce: una disminución de los niveles plasmáticos de colesterol. Tan sólo en conejos con dislipemia mixta se produce una reducción de los niveles plasmáticos de triglicéridos; un incremento de la vasorrelajación dependiente de endotelio, más marcada en conejos con dislipemia mixta, y sin alteración en la relajación independiente de endotelio; un aumento de la respuesta vasoconstrictora a KCl en conejos hipercolesterolémicos y con dislipemia mixta, sin modificaciones en la respuesta a FE; una disminución de la respuesta vasoconstrictora a AII en conejos hipercolesterolémicos y con dislipemia mixta; una disminución de la respuesta vasoconstrictora dependiente de endotelio (Ach+LNAME). No modifica la respuesta a ET-1 Y U46619; una mejora del desequilibrio fibrinolítico; una reducción del tamaño de la lesión y un aumento del área 8 de la l 40c uz, mayor en conejos con dislipemia mixta que en hipercolesterolémicos. Conclusiones: I)La hipertrigliceridemia potencia el efecto deletéreo de la hipercolesterolemia sobre la función endotelial y la estructura vascular. Sin embargo la hipertrigliceridemia no potencia el efecto de la hipercolesterolemia sobre la fibrinolisis, en conejos. 2) El tratamiento con atorvastatina mejora la función endotelial, la estructura vascular y el desequilibrio fibrinolítico, de manera similar en conejos hipercolesterolémicos y con dislipemia mixta. Estos efectos beneficiosos seobservaron incluso enpresencia de niveles elevados de colesterol.

Autor: LLANO SAN CLAUDIO IGNACIO.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Este trabajo pretende analizar los resultados de la cirugía de la ELT en una serie de casos entre 2001-2004 en la Unidad de Cirugía de la Epilepsia (UCE) del hospital Universitario de la Princesa, comparar los resultados con estudios anteriores y exoner las nuevas aportaciones del v-EEG con EFO para el diagnóstico y pronóstico de la cirugía de la ELT. De esta manera pasaremos a una descripción de las características muestrales de la serie, análisis de la morbimortalidad quirúrgica, de los resultados quirúrgicos en función del control de la crisis tras un seguimiento mínimo de 6 meses (valorando la capacidad de control de la crisis y el análisis de posibles factores pronósticos: edad de los pacientes en el momento de la cirugía, edad de inicio de la epilepsia, años de evolución de la enfermedad, sexo, lóbulo intervenido, frecuencia de la crisis antes de la cirugía). También se procedera a realizar un estudio de la capacidad diagnóstica (lateralizadora y localizadora) de las diferentes pruebas de estudio prequirúrgico (RMN, EEG, SPECT interictal y vídeo-EEG con y sin EFO, a comparación de los resultados con la serie de casos previa (pacientes intervenidos en la UCE entre mayor de 1990 y julio de 2001) y a realizar un estudio de las características neurofisiológicas de la ELT con v-EEG con EFO, presentado especial atención a los siguietnes aparatos: Patrones bioeléctricos ictales obtenidos con v-EEG con EFO en ELTM, relación entre patrones críticos y el pronóstico quirúrgico y análisis de fuentes de voltaje en estudios con EFO.

Autor: SALAZAR NUSSIO VERÓNICA.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se sabe que el procesos de envejecimiento está asociado a un descenso en fa síntesis y/o .secreciónde varias hormonas, muchas de las cuales presentan un reconocido papel neuroprotector. Con el objeto de estudiar el proceso del envejecimiento cerebral y las repercursionesde diversos tratamientos; hormonales crónicos, se lleva a cabo un estudio que consta de dos fases. Una inicial, cuyo objetivo es el estudio de la evolución con el envejecimiento de diversos parámetros morfológicos cere1frafes-errratas-Wistar .de ambos sexos; y una ,segunda fase, en la que se analizan los efectos ejercidos por diferentes tratamientos hormonales crónicos (GH, Melatonina, Estradiol, GH+Estradiol y Phytosoya@) sobre los parámetros modificados con la edad. Asimismo, se realiza un estudio del efecto del tratamiento crónico con GH y Melatonina sobre el aprendizaje y la memoria espacial en ratas machos. Para la realización de la primera fase, se emplean tres subpoblaciones diferentes: una de machos y otra de hembras de entre 2 y 24 meses de vida (m.d.v.) divididos en distintos grupos según la edad a la que van siendo sacrificados, y una tercera subpoblación de hembras castradas a los 12 m.d.v., que son sacrificadas entre los 14 y los 24 m.d.v. La segunda fase se realiza en ratas de 24 m.d.v. machos y hembras (castradas e intactas) que son sometidas a los diferentes tratamientos hormonales crónicos. El último estudio se lleva a cabo en ratas machos de 24 m.d.v. Tratadas con GH y con Melatonina. .Los parámetros estudiados son: número total de neuronas en el hilus del hipocampo, proliferación celular en el giro dentado, niveles de Nucleosomas yde Bcl:2 en homogenado cerebral, expresión de Mn-SOD, GPx y Sir2 en cerebro total y expresión de caspasas-3 y -9 en hipotálamo. Para el estudio de la memoria y aprendizaje espacial, nuestros animales son sometidos al laberinto acuático de Morris. Con la edad el número total de neuronas hilares disminuyede forma significativa a partir de los 22 m,d;it. en ratas de ambos sexos. ASimismo, la proliferación celular en el giro dentado disminuye de forma muy marcada a partir de los 2 m.d.v. en ratas de ambos sexos. El envejecimiento lleva aparejado un aumento en los procesos apoptóticos (aumento de nucleosomas) y un descenso en las defensas anti-apoptóticas (BcI2) en.ambos sexos. Tras el tratamiento con hormona de crecimiento a animales viejos de ambos sexos se produce un descenso de la apoptosis y un aumento de las defensas antiapoptóticas en el tejido cerebral, que incluyen BcI-2, GPx y Sir2. Todo eHoconduce al mantenimiento del número de neuronas, pero no modifica la proliferación celular. El tratamiento crónico con estradiol no es capaz de mantener el número de neuronas hilares en las hembras viejas castradas, pues no es capaz de modificar la expresión de las caspasas-3 y -9 ni la de Mn-SOQ, GPx y Sir2. Sí consigue aumentar sin embargo la proliferación celular en el giro dentado, El tratamiento conjunto con hormona de crecimiento y estradiol en hembras castradas consigue mantener el número total de neuronas en el hilus, pero no consigue aumentar la proliferación celular en el giro dentado. El tratamiento crónico con melatonina no es capaz de mantener el número de neuronas hilaras en animales viejos en valores similares a los de animales jóvenes, pero sí consigue aumentar la proliferación celular en el giro dentado. Los fdoestrógenos no' consiguen mantener el número de neuronas hilares en las hembras viejas castradas, pero sí consiguen aumentar la proliferación celular en el giro dentado. El tratamiento produce un descenso de los procesos de apoptosis, como muestran los niveles disminuidos de Nucleosomas, a la vez que aumentan las defensas antiapoptóticas al aumentar los niveles de Bcl-2. Los fitoestrógenos no consiguen revertir la expresión de Mn-SOD, GPx y Sir2, drásticamente disminuida tras la castración. Los animales viejos de 24 m.d.v. presentan un aprendizaje espacial más pobre que el de los animales jóvenes de 2 m.d.v., aunqu 8 e al fin 26b al del entrenamiento ambos grupos consiguen la misma efectividad. En animales viejos, el tratamiento hormonal crónico con melatonina consigue mejorar el aprendizaje y la memoria espacial. No así el tratamiento con GH.

Autor: SANTIAGO SÁNCHEZ CONCEPCIÓN.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En este trabajo de tesis doctoral hemos estudiado la expresión de filamentos de tipo ID (vimentina, GFAP Ydesmina) en la retina adulta de pollo, rata, conejo y humano y en la retina embrionaria de pollo. Para ello, hemos empleado técnicas de inmunoblot e inmunohistoquimica. Nuestros resultados por inmunoblot muestran que la expresión de vimentina varia a lo largo del desarrollo embrionario de la retina de pollo, expresándose con elevada intensidad en los estadíos E4-E6, luego decrece en E8 y vuelve a incrementara partir de los últimos estadíos del desarrollo. También hemos encontrado diferencias en el peso molecular y la intensidad de expresión de vimentina entre la retina adulta de las especies mencionadas. El GFAP comienza a expresarse con baja intensidad en la retina de pollo en el estadío P5 y su expresión aumenta en los estadíos siguientes. En relación a desmina, hemos encontrado que se expresa en baja cantidad en la retina adulta de pollo. Los estudíos inmunohistoquimicos utilizando retina humana revelan que es expresada por células de Müller, astrocitos, algunas células de la parte más externa de la capa nuclear interna, posiblemente células horizontales, y células de la pared de algunos vasos sanguíneos y que existe un gradíente decreciente de la expresión de vimentina desde retina central a retina periférica. Además, la población de astrocitos es heterogénea respecto a la expresión de vimentina y GFAP, existiendo astrocitos que sólo expresan GFAP Y otros GFAP Y vimentina, y posiblemente -astrocitos que sólo expresen vimentina. También encontramos que la desmina se expresa en la retina humana, en gradíente decreciente desde retina central a periférica, y se dístribuye con mayor intensidad por los vasos sanguíneos, astrocitos y la parte más interna de las células de Müller.

Autor: GARRÚES IRISARRI MIRIAN ARÁNZAZU.
Año: 2004.
Universidad: PÚBLICA DE NAVARRA.
Centro de lectura: ESCUELA UNIVERSITARIA DE ENFERMERIA.
Centro de realización: INSTITURO NACIONAL DE EDUCACIÓN FÍSICA DE CATALUÑA.LÉRIDA..

Resumen: El primer objetivo del presente estudio fue examinar el efecto del envejecimiento sobre el sistema neuromuscular y la producción de fuerza de los músculos de las extremidades superiores e inferiores. Un segundo objetivo fue examinar el efecto de 16 semanas de entrenamiento en la fuerza máxima, en la potencia muscular de las extremidades superiores e inferiores y en la concentración sérica de diferentes hormonas [Testosterona (T), Testosterona Libre (TL) y Cortisol (C)]. En el primer estudio participaron cuarenta y siete hombres que se subdividieron, en función de la edad, en hombres de mediana edad (H.2, 35-46 ailos, n=26) y edad avanzada (H65, 60-74ai1os, n=21). En el segundo estudjo vein6dós personas (de mediana edad, H46, n=l1 y de edad avanzada H64, n= 11), desarrollaron un programa de entrenamiento combinado de fuerza máxjma y potencia muscular dirigido a los principales grupos musculares. La fuerza máxima bilateral concéntrica desde la posición de media sentadilla (lRMMs), pectoral en banca ORMps), Y extensión unilateral de rodilla (isométrica, FMIER y dinámica, lRMER) y el área de la sección transversal (ASTcF) fueron menores (P menor O.OOl) en H65 que en H42. Los valores del ASTcF correlacionaron positivamente (r=0.59-0.65; P mayor O.OI) con los valores individuales de lRMMs . FMIER Y lRMER en H65, mientras que esas correlaciones fueron menores en H.2. El valor de la fuerza máxima isométrica (FMIER) normalizada por el ASTcF en H.2 fue mayor (P mayor 0.05-0.01) que el registrado en H65. La máxima producción de fuerza por unidad de tiempo de los extensores y flexores en H65fue menor (P mayor O.Ol-O.OOl) que en H.2 y las alturas alcanzadas cn el salto concéntrico y con contramovimiento fueron un 27-29% menores (P mayor 0.001) que las que se registraron en H42. El grupo H65mostró menor capacidad (P mayor O.OOI) para desarrollar potencia muscular con las extremidades superiores e inferiores en acción muscular concéntrica que el H.2. En la acción de media sentadilla el máximo desarrollo de potencia se alcanzó con cargas del 60-70% de lRM y en la acción de pectoral en banca con las cargas del 30-45% de lRM. En H65 la activación de los músculos antagonistas fue mayor (P mayor O.OI-O.OOI) durante las acciones isométricas y dinámicas de extensión de rodilla que en H.2. Durante las dieciséis semanas de entrenamiento se observaron cambios significativos en la mejora relativa de la fuerza máxima y de la potencia muscular de las extremidades superiores e inferiores en ambos grupos (P mayor 0.05-0.001) y no se encontraron diferencias en la mejora relativa entre los grupos. Los incrementos de la fuerza expresados en valores absolutos fueron mayores en H.6 (P mayor 0.05-0.01) que en H64, especialmente en las 8 últimas semanas de entrenamiento. No se observaron cambios en las concentraciones basales de T, TL Y C. Sin embargo el análisis de covarianza mostró que durante las 16 semanas de entrenamiento la TL tuvo una tendencia a disminuir en H64 y a aumentar en H4G(P mayor 0.05). En el grupo combinado de H46 y H64 se encontraron relaciones entre la media del valor individual de la concentración de T y TL Y la mejora de la fuerza máxima en las 16 semanas de entrenamiento (r=0.49 y r=0.5 respectivamente, P mayor 0.05). Los resultados observados en estos estudios concuerdan con los encontrados en la literatura sobre la disminución paralela de la fuerza máxima y la masa muscular con el envejecimiento. En las personas mayores se observó que la relación entre la fuerza y el AST de los extensores de las extremidades inferiores fue inferior a la encontrada en el grupo de personas dc mediana edad. Este hecho posiblemente se relaciona con una disminución asociada a la edad en la activación neuromusucular. Durante el envejecimiento la pérdida de fuerza posiblement 8 e es dif 793 erente entre las extremidades superiores e inferiores. La disminución de la potencia y de la fuerza explosiva también es mayor que la disminución de la fuerza máxima tanto en las extremidades superiores como en las inferiores. Sin embargo, en ambos grupos de edad, la potencia muscular se maximiza con cargas del 30-45% de IRM en las extremidades superiores y con cargas del 60-70% de lRM en las inferiores. En las personas mayores una elevada activación de los músculos antagonistas puede llegar a limitar la completa eficiencia para desarrollar fuerza neta en la dirección del movimiento. El entrenamiento prolongado de fuerza se acompafta de mejoras en la fuerza máxima y en la potencia muscular en ambos grupos de edad. El patrón de adaptación de la fuerza máxima y de la potencia muscular fue diferente entre las extremidades superiores e inferiores. En las personas de edad avanzada el aumento de la fuerza máxima y de la potencia muscular fue menor que las personas de mediana edad. Sin embargo, en ambos grupos de edad la masa muscular aumentó de forma similar. En las personas mayores limitaciones de tipo neuromuscular y endocrino podrían dificultar la capacidad para desarrollar la fuerza máxima y la potencia muscular con el entrenamiento de fuerza. Los resultados encontrados en el presente estudio son de gran utilidad para el diserto del entrenamiento de fuerza y potencia muscular. Palabras claves: Envejecimiento, entrenamiento, fuerza máxima, potencia muscular, Testosterona, Cortisol, activación agonista,antagonista.

Autor: BUENESTADO CANTADOR Ma. DESAMPARADOS.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: Facultad de Medicina - Universitat de València.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Resumen: Las emulsiones lipidicas parenterales tienen como fin primordial ser fuente de energia y de acidos grasos esenciales. Existen evidencias suficientes que sugieren que este tipo de nutricion afecta a la funcion inmune. En nuestro estudio quisimos comprobar experimentalmente la existencia de diferencias en el efecto inmunosupresor de diferentes emulsiones lipidicas utilizadas en alimentacion parenteral conteniendo diferente composicion lipidica y evaluamos cuales eran las funciones de neutrófilos y linfocitos que se encontraban afectadas. La emulsion Lipofundina@ presentó un perfil antiinflamatorio e inmunosupresor inhibiendo la quimiotaxis, la liberación de Ca2+ , la trancripción y liberación de IL-8 de neutrófilos y la liberación de IL-2 en linfocitos in vitro. Intralipid@ presentó el perfil más inmunosupresor, inhibiendo la proliferación y la liberación de IL-2 linfocitaria, así como un aumentando la apoptosis neutrofilica in vitro. Ambas fueron capaces de reducir la interacciones leucocito-endotelio inducidas por LPS en un modelo experimental animal disminuyendo así la capacidad del huésped de defenderse frente a infecciones Clinoleic@ afectó (únicamente a la liberación de elastasa neutrofílica viéndose desprovistos de efectos inmunosupresores tanto in vivo como in vitro.

Autor: CARRASCO CHAUMEL ESTHER.
Año: 2004.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Centro de realización: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS DE BARCELONA - CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS.

Resumen: Actualmente la principal limitación del trasplante hepático es la falta de donantes. Para suplir la carencia de órganos en muchas ocasiones se recurre al trasplante de órganos que no son óptimos para este fin, los denominados hígados subóptimos. Entre estos injertos destacan, por su prevalencia, los hígados esteatósicos. Los hígados esteatósicos son más susceptibles a la lesión de isquemia/reperfusión (I/R) asociada al trasplante hepático que los hígados no grasos, y por ello presentan un mayor riesgo de disfunción tras ser trasplantados. Estudios llevados a cabo en modelos de isquemia normotérmica señalan hacia una mayor alteración en la microcirculación hepática, un aumento en la acumulación de neutrófilos, una mayor liberación de mediadores inflamatorios o una mayor lesión por estrés oxidativo como posibles causas de esta mayor vulnerabilidad a la lesión de I/R. El Precondicionamiento (PC) isquémico, una estrategia quirúrgica basada en la aplicación de breves periodos de isquemia-reperfusión antes de someter al órgano a una I/R prolongada, ha resultado eficaz en la protección de los hígados grasos frente a la lesión de I/R en modelos de isquemia normotérmica, donde se sugiere que la preservación de los niveles de ATP ejercida por el PC isquémica tendría un papel determinante en la protección del PC isquémico en este tipo de hígados. Diversos autores sugieren que el NO y la AMPK están implicados en la protección del PC isquémico frente a la lesión de I/R en modelos experimentales de isquemia normotérmica. Sobre estas bases, en esta tesis se plantearon los siguientes objetivos: 1,- Estudiar si el PC isquémico, modulando los mecanismos implicados en la mayor vulnerabilidad de los hígados grasos a la lesión de I/R, protege frente a la lesión hepática y pulmonar asociada al trasplante de hígados grasos. Así como la evaluación de la implicación del NO en los efectos protectores del PC isquémico. 2,- Evaluar el papel de la AMPK y el NO en los efectos del PC isquémico en el metabolismo energético de los hígados grasos sometidos a trasplante. En las condiciones evaluadas en la presente tesis las alteraciones en la microcirculación, la acumulación de neutrófilos o la producción de TNF-alfa no parecen ser los mecanismos responsables de la mayor susceptibilidad de los hígados grasos a la lesión de I/R, por el contrario, el estrés oxidativo tiene un papel fundamental en la mayor susceptibilidad que presentan este tipo de hígados a la lesión de I/R asociada al trasplante de hígado. El PC isquémico protegió a los hígados esteatósicos frente a la lesión de I/R asociada al trasplante hepático. El PC isquémico, modulando el sistema xantina/XOD, redujo la lesión hepática y pulmonar asociadas al trasplante de injertos esteatósicos. El NO está implicado en la protección del PC isquémico sobre la lesión hepática y pulmonar asociada al trasplante de hígados esteatósicos. Este mediador vasoactivo al modular el sistema xantina/XOD y los efectos nocivos delos RLO, protegió frente a los desórdenes locales y sistémicos asociados al trasplante hepático. La síntesis de NO durante el PC isquémico es inducida por la activación de la AMPK. Estrategias farmacológicas basadas en la administración de activadores de la AMPK o donadores de NO simulan los efectos beneficiosos. Si bien los activadores de la AMPK son también beneficiosos en el caso de los injertos esteatósicos, los donadores de NO resultaron ineficaces en este tipo de injertos. En estas condiciones, el NO se combinó con el exceso de RLO presentes en este tipo de injertos generando peroxinitritro, agravando aún más la vulnerabilidad de este tipo de hígados a la lesión de I/R.

Autor: HERNANDEZ GONZALEZ OLGA.
Año: 2004.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Los colículos inferiores (CIs) de ambos hemisferios están conectados a través de la comisural del CI (CoCI). Estudios previos muestran que esta proyección comisural esta constituida principalmente por neuronas excitadoras, aunque hay estudios que sugieren la existencia de un pequeño número de neuronas inhibidoras GABAergicas. Aunque la CoCI es la vía que conecta a los núcleos más importantes del tronco del encéfalo del sistema auditivo, su papel funcional es desconocido. Para investigar su función, hemos registrado la actividad neuronal evocada de las neuronas de un CI mientras inyectábamos ácido quinurénico (bloqueante inespecífico de los receptores de glutamato), dentro del CI contralateral. Después del bloqueo de la proyección comisural observamos descensos y aumentos en las respuestas espectrales y temporales. La disminución de la actividad sugiere que la comisura contiene fibras excitadoras y el aumento fibras inhibidoras y por tanto su efecto puede estar mediado por circuitos monosinapticos o disinapticos excitadores-inhibidores. Además, los efectos fueron proporcionalmente más grandes a niveles cerca del umbral. Por esta razón concluimos que la proyección comisural modula el control de la ganancia neuronal del CI. Adicionalmente realizamos un estudio de las propiedades fisiológicas básicas de las neuronas del CI en la rata pigmentada para obtener una base control de datos. Para ello registramos los mapas de frecuencia (MdFs ) de 237 neuronas tras estimulación con tonos puros. Los MdFs se clasificaron según la forma del área como tipo V (69%) y tipo no-V (29%), el resto de las unidades fueron inclasificables. Los MdFs no-V constituye un grupo muy heterogéneo que incluye respuestas de tipo estrecho, cerrado, de bajas y altas frecuencias, picos múltiples, con forma de U, mosaico e inhibidoras.

Autor: VIÑAS MUÑOZ JOSÉ LUIS.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de realización: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS DE BARCELONA.

Resumen: La lesión por isquemia reperfusión renal es una patología de gran relevancia e importancia clínica. Durante este proceso se desarrollan una serie de fenómenos patológicos entre los que se encuentran la muerte celular programada también llamada apoptosis. Esta, está mediada por diversos factores como son el óxido nítrico (NO) y sus enzimas productoras. En este trabajo, basado en un modelo in vivo, describimos una interacción entre la isoforma endotelial y la isoforma inducible de la NOS mediante la cual la actividad de la isoforma endotelial, induce un aumento de expresión de la isoforma inducible durante el proceso de isquemia reperfusión renal. Así mismo este trabajo también describe el papel de la mitocondria y más concretamente de la NOS presenta en el interior de este orgánulo durante la isquemia reperfusión. Esta isoforma mitocondrial, se encontraría sobreexpresada durante el proceso de isquemia reperfusión, desencadenando la producción de peroxinitrito por interacción entre el NO y radicales libres presentes en el interior mitocontrial, y produciendo una alteración mitocondrial que derivaría en una liberación de citocromo c y posterior incidencia de apoptosis. La tercera parte de estos estudios se centra en el papel del citoesqueleto en el desarrollo del proceso anteriormente descrito. La relación del citoesqueleto con la incidencia de apoptosis en este modelo viene mediada por la capacidad de nitración por parte del peroxinitrito que se forma durante la isquemia reperfusión renal. Este peroxinitrito nitra los residuos de actina del citoesqueleto causando la alteración de este derivando en el desarrollo de apoptosis, mostrandose también en este trabajo como la alteración del citoesqueleto es parte del proceso apoptótico.

Autor: FRANCO GOU ROSA.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA DE UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
Centro de realización: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS DE BARCELONA - CSIC.

Resumen: El trasplante hepático con injerto de tamaño reducido se desarrolló para aumentar el número de órganos disponibles ya sí disminuir la lista de espera. Además del síndrome de isquemia/reperfusión asociado al proceso de trasplante, es necesario un proceso de regeneración parala viabilidad del injerto. El síndrome de isquemia/reperfusión (I/R) también tiene efectos sistemicos nocivos en el pulmón. El precondicionamiento isquémico (PC) es una estrategia quirúrgica útil frente a la lesión por I/R en modelos de I/R normotérmica y trasplante hepático con 8 y 16 horas de isquemia, con buenos resultados en la clínica, en resección de tumores, pero se desconoce su efecto en el modelo de trasplante hepático con injerto de tamaño reducido en la rata. En la presente tesis se ha demostrado que le PC es una estrategia útil frente a la lesión por I/R y que favorece la regeneración asociada al modelo de trasplante hepático de tamaño reducido en la rata, modulando factores de crecimiento, como el factor de crecimiento hepatocitario (HGF) y el factor de crecimiento transformante-beta (TGF-beta), modulando la producción de radicales libres (RLO) (por parte de las células de Kupffer) y todo esto cursa a través de la disminución de la IL-alfa y con una implicación del óxido nítrico (NO). Sin embargo, el PC no ejerce su papel protector mediante cambios en el sistema productor de RLO xantina/xantina oxidasa, cambios en los niveles de las citoquinas TNF-alfa y IL-6, ni mediante la preservación del metabolismo energético. Por otra vía independiente del NO, el PC estimula la expresión de la Heat shock proteína (HSP) 70 y HO-1, estimulando la regeneración en el caso de las HSP70 y disminuyendo la lesión y estimulando la regeneración en el caso de la HO-1. Por otro lado, el PC fue capaz de conferir protección a nivel pulmonar, así la disminución de la IL-1alfa se tradujo en una disminución en los niveles de TNF-alfa plasmáticos y un aumento del receptor soluble de TNF-alfa de tipo 2, que es capaz de inactivar el TNF-alfa libre en la circulación sanguínea, evitando los efectos nocivos del TNF-alfa a nivel pulmonar.

Autor: FERNÁNDEZ-TRESGUERRES CENTENO ANA.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA, FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Los objetivos del estudio fueron: 1,- Analizar el efecto del envejecimiento sobre los distintos componentes dela piel (epidermis, dermis, hipodermis y celularidad dérmica) desde el punto de vista histológico e histomorfometrico. 2,-Investigar el metabolismo de los queratinocitos en cultivo primario, procedentes de animales de distintas edades, analizando diferentes parámetros de estrés oxidativo y apoptósis. 3,- Analizar el efecto de la de la ovariectomía sobre los parámetros anteriormente mencionados. 4,- Estudiar los efectos ejercidos por diferentes tratamientos hormonales crónicos (GH, melatonina, estrógenos y fitoestrógenos) sobre los parámetros histológicos e histomorfométricos modificados con la edad. 5,- Estudiar los efectos de los diferentes tratamientos hormonales crónicos (GH, melatonina, estrógenos y fitoestrógenos) sobre los parámetros modificados con la edad de estrés oxidativo y apoptosis en los cultivos primarios de queratinocitos. El envejecimiento produce alteraciones cutáneas tanto histológicas como metabólicas. Histológicamente se aprecia una disminución del grosor epidérmico, un aumento importante del grosor del tejido celular subcutáneo y una disminución de la celularidad dérmica. El grosor de la dermis no parece sufrir cambios con la edad, pero ésta aparece más desestructurada y laxa, con haces de colágeno más largos y estrechos. En el cultivo de queratinocitos los parámetros relacionados con el estrés oxidativo se incrementan con el envejecimiento, produciéndose un aumento de LPO y de CO. Con respecto a los niveles de apoptosis se produce un aumento de nucleosomas, caspasa 3 y caspasas 8, mientras que los niveles de Bcls disminuyen con la edad. Las hembras intactas mantienen cierta producción estrogénica ovárica hasta edades avanzadas. Por ello algunas de estas alteraciones son más evidentes en los animales machos y en las hembras ovariectomizadas, sugiriendo un posible papel protector de los estrógenos ováricos endógenos. El tratamiento durante 10 semanas entre los 22 y 24 meses produce los siguientes cambios en la piel: 1,- Con GH (2mg/kg/dia): histológicamente, aumenta el espesor epidérmico, aumenta grosor y mejora la estructura dérmica haciéndola mas compacta, disminuye el grosor del tejido celular subcutáneo y aumenta la celularidad dérmica. En el cultivo de queratinocitos, produce una disminución de LPO, CI, nucleosomas, caspasa 3 y caspasa 8, así como un aumento de los niveles de Bcl2. 2,- Con melatonina (1mg/kg/dia): histológicamente, aumenta el espesor epidérmico, mejora la estructura dérmica haciéndola más compacta, disminuye el grosor del tejido celular subcutáneo y aumenta ligeramente la celularidad dérmica. En el cultivo de queratinocitos los parámetros relacionados con el estrés oxidativo y los niveles de apoptosis también mejoran, con efectos similares a la GH. 3,- Con estrógenos (125 ug/sem) en ratas viejas ovarictomizadas: es capaz de revertir los parámetros alterados con la castración, tanto histólogicos como metabólicos, en algunos casos de forma más evidente que con el tratamiento con GH. Este tratamiento es capaz de mejorar también las fibras elásticas. 4,- Con fitoestrogenos (60mg/kg/dia): induce efectos positivos similares al os del estradiol, aunque de menor intensidad, en los parámetros alterados de estrés oxidativo y apoptósis en los queratinocitos. Histológicamente sólo mejoran la cantidad de fibras elásticas y el número de fibroblastos; en el resto de parámetros alterados no inducen ningún efecto.

Autor: PACHECO RIVERA RODRIGO ANDRÉS.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR. FACULTAD DE BIOLOGÍA, UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Autor: MARTIN SKILTON REBECA-XENA.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA, UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: Un creciente número de estudios evidencian que un gran número de compuestos químicos sintéticos actúan como disruptores endocrinos (DEs) en peces y en otras especies de vertebrados. A muchos de estos DEs se les ha clasificado como estrogénicos/androgénicos o antiestrogénicos/antiandrogéncios basándose en su capacidad de provocar respuestas a nivel genómico o de bloquear respuestas mediadas por receptor. Sin embargo, no se conocen muy bien las interacciones delos Des con enzimas endógenos, responsables del metabolismo de xenobióticos ni la capacidad de estos DE de interferir con el metabolismo de sustratos endógenos como hormonas. La presente tesis investiga los efectos de los DEs sobre enzimas clave responsables de la síntesis y el metabolismo de esteroides y del metabolismo de compuestos xenobióticos, en diferentes especies de peces, y su principal objetivo es el de investigado la interferencia in vivo de compuestos DEs modelos con esta actividad. Además, se han estudiado respuestas específicas de enzimas clave del metabolismo de fase I y II, y los niveles de esteroides, herramientas que han sido utilizadas en estudios de campo a modo de establecer el grado de exposición a DEs y el impacto de los contaminantes marinos en peces salvajes.

Autor: SANZ ROSA DAVID.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA.

Resumen: Los objetivos del estudio fueron los siguientes: 1,- Estudiar los efectos de la hipertensión en ratas sobre las alteraciones vasculares estructurales, las alteraciones vasculares funcionales, el estrés oxidativo hepático y vascular, el proceso inflamatorio sistémico y vascular, la posible participación del sistema NFkB/IkB sobre los mediadores inflamatorios vasculares. 2,- Estudiar las consecuencias del tratamiento crónico con un antagonista de los receptores AT1 de angiotensina II sobre los parámetros anteriormente expuestos asociados a la hipertensión experimental en ratas. Papel de la angiotensina II. La hipertensión en la SHR se caracteriza: * Un aumento del área de la aorta, de la media y de la luz vascular, así como del cociente media/lumen. Estas alteraciones estructurales se acompañan de un aumento de la expresión vascular del ARKNm y de la proteína del factor profibótico CTGF, así como del contenido de colágeno . * Una disfunción vascular caracterizada por una disminución de la relajación endotelio dependiente a la Ach, una disminución de la relajación al isoproterenol, un aumento de la contracción a la AI a la AII, un aumento de la vasocontricción dependiente de endotelio a Ach+LNAME y una disminución de la contracción al KCl y a la FE. No se modifica la respuesta a NPS. * Un aumento de la expresión vascular del ARNm de p252phox (subunidad de la NADPH oxidasa), sin cambios en la expresión vascular del ARNm de NOSe. * Una disminución del GSH, y un aumento del GSSG y en consecuencia, una reducción del cociente GSH/GSSG. Una disminución de la actividad de la GPx y un aumento de la actividad de la GRed, indicando una reducción de la defensa antioxidante. Además se asocia a un aumento de los niveles hepáticos de MDA sugiriendo un aumento del estrés oxidativo hepático. * Un aumento de la expresión del ARNm de las citoquinas IL-1beta, IL-6 y TNF-alfa en aorta, así como un aumento de las citoquinas inflamatorias plásticas IL-1beta e IL-6, sin cambios en los niveles plásticos de PCR o el INF-gamma. - Alteraciones en el sistema NFkB/IkB, debido a un aumento en la expresión génica del p105 (precursor de la subunidad p50 del NFkB) y de una reducción de su inhibidor IkB. El tratamiento con candesartán (2mg/Kg/día) durante 10 semanas en las SHR produce: * Una reducción de los niveles de presión arterial. * Una disminución del área de la media, de la luz vascular y del cociente media/lumen. Esta mejora en las alteraciones estructurales se acompañan de una reducción de la expresión del ARNm, así como de la producción de la proteína del CTGF y del contenido de colágeno en la aorta. * Una mejora de la función vascular debido a que aumenta la vasorelajación dependiente de endotelio y la relajación al isorpterenol, mientras disminuye que la contracción a la AI a Ach+LNAME, y aumenta la contracción a KCl y FE. * Un aumento de la expresión vascular del ARNm de la NOSe y una diminución de la expresión vascular del ARNm de p22phox (subunidad de la NADPH oxidasa), sugiriendo una mayor biodisponibilidad de NO. * Un aumento del GSH, y una disminución de GSSG y, en consecuencia, un aumento del cociente GSH/GSSG, aunque no se modifica la actividad de la GPx ni de la Gred. Una reducción del MDA sugiriendo un menor estrés oxidativo hepático. * Una reducción en los parámetros inflamatorios plasmáticos IL-1beta e IL-6 y una normalización de la expresión génica vascular de IL-1beta, IL-6 y TNF-alfa. Una disminución de la expresión vascular del ARNm del p105 (precursor de la subunidad p50 del NFkB) así como un aumento de los niveles de ARNm de su inhibidor IkB. Las conclusiones a las que se ha llegado con este trabajo son las siguientes: En la SHR; 1,- La disfunción endotelial se caracteriza por una disminución en la biodisponibilidad del NO principalmente debido a un aumento del estrés oxidativo hepático y vascular. 2,- El CTGF participa de manera importante en le remodelado vascular. 3,- El sistema NFkB/IkB y algunas citoquinas como la IL-1beta, IL-6 y TNF-alfa, participan en el proceso inflamatorio. 4,- La angiotensina II, actuando a través de los receptores AT1, 8 es respo 1d7 nsable en gran medida, de las alteraciones anteriormente mencionadas.

Autor: SANCHO BÓRNEZ VERÓNICA.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CC. BIOLÓGICAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CC. BIOLÓGICAS, UCM.

Resumen: La razón de este trabajo ha sido estudiar la acción, en general, del péptido de origen natural GLP-1, insulinotrópico y antidiabético, y de los dos homólogos de éste, exendida-4 (EX4) y exendina-9 (EX9), sobre el transporte de glucosa y metabolismo lipídico en el adipocito, los mecanismos celulares implicados, y sus características en estado normal, obeso y diabético. El estudio se ha realizado en la rata, normal y modelo de diabetes experimental tipo 2, y en el hombre normal y modelo de diabetes experimental tipo 2, y en el hombre normal y obeso mórbido. Las aportaciones originales del estudio se pueden resumir en lo siguiente: 1,- Que el GLP-1 y ambas exendinas, como la insulina, estimulan el transporte de glucosa en el adipocito de la rata normal, y que en la célula diabética, cuya respuesta a insulina y a Ex-4 es menor, el GLP-1 es más efectivo y potente. Además, los resultados documentan que el efecto del GLP-1, como el de la insulina, está determinantemente mediado por la PI3K y MAPKs y, posiblemente, PCK, pero no por la p70s6k, enzimas también implicados en la acción de ambas exendinas, excepto la PI3K en la de la EX-4, cuya participación no parece ser esencial. 2,- Que el GLP-1 y la EX-4, como la insulina, pero no la EX-9, estimulan la captación de glucosa en el adipocito del hombre normal, y también la actividad de la PI3K, MAPKs y p70s6K, pero a diferencia con la insulina, no modifica la de la PKB. Y que el conocido efecto lipolítico del GLP-1 está condicionado a un incremento en la actividad PI3K, MAPKs y, posiblemente, de alguna isoforma de la PKC, pero no de la p70s6k. 3,- Que el adipocito del obeso mórbido muestra un transporte basal de glucosa normal, y conservar su capacidad de respuesta a la insulina, pero no al GLP-1; y que ambas exendinas no sólo no lo estimulan, sino que lo inhiben significativamente, Que la lipólisis basales mayor de lo normal, y que al acción del GLP-1 y EX4, como la del glucagón, es menor. La liogénesis basal también es mayor, pero mientras que el GLP-1 es muy poco efectivo, ambas exendinas como la insulina, son muy eficaces, incluso más que en el sujeto normal en el caso de la insulina. Y que estas diferencias con el sujeto normal en la acción del GLP-1, exendinas e insulina en el adipocito del obeso mórbido, pueden estar justificadas por alteraciones detectadas no sólo en la actividad basal de ciertos enzimas de señalización -PI3K, PKB y MAPKs- sino también en su respuesta a estas hormonas/péptidos.

Autor: Alcaraz García Antonia.
Año: 2006.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: Facultad de Medicina.
Centro de realización: Facultad de Medicina.

Resumen: Una producción excesiva de NO es uno de los mecanismos más importantes causante de los cambios hemodinámicos que tienen lugar en pacientes y animales experimentales con cirrosis hepática. El aumento de NO induce una vasodilatación sistémica, debida en parte a una menor respuesta a vasoconstrictores en distintos lechos vasculares, y consecuentemente hipotensión arterial. La vasoconstricción renal sería una consecuencia de los cambios sistémicos para retener sodio y agua y mantener así la presión arterial. A pesar de esta vasoconstricción, la producción renal de NO también está aumentada y aunque este aumento podría ser compensatorio a la vasoconstricción, es interesante destacar que la inhibición del NO en animales cirróticos mejora (en vez de empeorar) la perfusión renal y la excreción de sodio y agua contrario a lo que ocurre en condiciones normales. Aunque este efecto beneficioso podría ser parcialmente debido a un aumento de la presión arterial, estudios realizados en este laboratorio han demostrado que dosis de inhibidores de la síntesis de NO que no modifican la presión arterial, también aumentan la diuresis y natriuresis en los animales cirróticos, sugiriendo un importante efecto intrarrenal del NO en la cirrosis. Así, es posible que el exceso de NO en el riñón cirrótico sea tóxico o esté promoviendo paradójicamente una vasoconstricción. Debido a la escasa toxicidad del NO en la mayoría de los sistemas, algún producto de la reacción del NO debe ser el responsable de su toxicidad. En presencia de niveles elevados de anión superóxido (O2-) la formación de peroxinitrito (ONOO-) es una de las reacciones químicas más favorables del NO, ya que constituye una de sus rutas de inactivación. En este sentido, cada vez hay más evidencias de que los radicales libres derivados del oxígeno (entre los más importantes el O2-) están extraordinariamente elevados en la cirrosis y juegan un importante papel en sus manifestaciones cardiovasculares y renales. De hecho, como se ha comentado en la introducción, la terapia antioxidante puede mejorar las alteraciones hemodinámicas y renales en animales y pacientes con cirrosis, y estos efectos beneficiosos se asemejan mucho a los logrados con los inhibidores de la síntesis de NO, si bien, los mecanismos que expliquen esta similitud no han sido aclarados. El ONOO- es uno de los oxidantes mas potentes conocidos en los sistemas biológicos y ha sido propuesto como mediador de la mayoría de lo efectos citotóxicos asociados con el NO debido a la multiplicidad de sus reacciones. El ONOO- puede alterar la función vascular y renal mediante varios mecanismos: 1) puede alterar de forma prolongada la respuesta vasoactiva a vasoconstrictores y vasodilatadores; 2) promover la vasoconstricción y retención renal de sodio y agua; 3) puede iniciar la peroxidación de los lípidos de membrana; y 4) puede alterar la expresión y/o función de enzimas u otras proteínas importantes para la regulación de los niveles de NO y O2-, mediante varios mecanismos. Uno es produciendo la nitración de residuos proteicos, entre los que destaca la nitrosilación de residuos de tirosina para formar nitrotirosina, huella dejada por el peroxinitrito in vivo. Otro es a través de mecanismos de señalización intracelular, actuando sobre factores de transcripción y sobre proteínas de señalización intracelular sensibles a oxidantes. Hay evidencias, aunque escasas, de la existencia de un aumento de los niveles de peroxinitrito en la cirrosis. De los diversos factores que pueden contribuir a las alteraciones hemodinámicas y renales de la cirrosis, el estrés oxidativo y el NO parecen ser de particular importancia. La combinación de ambos, una excesiva síntesis de NO y de producción de radicales libres (O2-), facilita la generación de potentes compuestos oxidantes como el peroxinitrito (ONOO-), capaz de alterar la respuesta a sustancias vasoactivas y la expresión de enzimas importantes en la regulación de la función vascular sistémica y excretora renal. Consecuentemente, disminuyendo la concentración de cualquiera de los dos, NO o O2-, se pueden reducir los efectos biológicos del peroxinitrito y mejorar las alteraciones hemodinámicas y renales de la cirrosis hepática.

Autor: VILLARRUBIA MIGALLÓN NOELIA.
Año: 2006.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID.

Resumen: INTRODUCCIÓN El proceso de eritropoyesis se define como la sucesión de etapas madurativas que permite la diferenciación desde una célula stem hematopoyética de médula ósea (MO) hasta el eritrocito maduro. La retención de los precursores eritroides en MO, necesaria para su maduración adecuada, depende de diferentes moléculas de adhesión como la integrina CD49d/CD29, cuyos principales ligandos son la proteína fibronectina FN y la molécula VCAM-1 ó CD106. Sin embargo, el hecho de que otras células hematopoyéticas cuya tendencia a permanecer en MO es escasa o nula también expresen la integrina CD49d/CD29, sugiere que la mera expresión de esta integrina no justifica la naturaleza sésil de la serie eritroide. OBJETIVOS Y MÉTODOS El objetivo principal de este trabajo ha sido el estudio mediante citometría de flujo de la expresión y regulación de la forma activa (competente para unir ligando ) de la integrina CD49d/CD29 en eritroblastos de MO humana. RESULTADOS Y CONCLUSIONES 1,- Los eritroblastos de MO humana expresan CD49d/Cd29 activado en condiciones fisiológicas, lo que probablemente les confiere una gran capacidad de unión al estroma medular a través de su unión a FN y CD106. 2,- La expresión de CD29 activado en eritroblastos de MO humana es dependiente del CD106 soluble contenido en el plasma medular y del efecto estabilizador de los cationes divalentes (especialmente de Mn2+). 3,- El CD106 soluble del plasma medular se encuentra unido a la integrina Cd49d/Cd29 de la membrana del eritroblasto en condiciones fisiológicas, lo que probablemente constituye un mecanismo de regulación in vivo de la forma activa de la integrina. 4,- La regulación de la integrina CD49d/Cd29 en eritroblastos de MO por factores solubles no requiere de señalización intracelular ni de la reorganización del citoesqueleto, pero sí de la presencia de un metabolismo celular activo. 5,- Los eritroblastos de MO humana establecen interacciones homotípicas in vitro reguladas por factores solubles del plasma medular y mediadas, al menos en parte, por la integrina activada CD49d/CD29. Esta formación de agregados podría constituir un mecanismo de retención in vivo de los precursores eritroides en el microambiente medular. 6,- Los eritroblastos de MO en pacientes con síndrome mielodisplásico expresan niveles disminuidos de CD49d/CD29 activado con respecto a las MO normales, estando este hecho relacionado con la presencia de diseritropoyesis citológica y salida de formas eritroides inmaduras a sangre periférica, lo que muy probablemente indica que la integran CD49d/CD29 activada juega un papel muy importante en la localización de los eritroblastos en el microambiente medular.