FISIOLOGIA ENDOCRINA

Autor: PERÉZ TILVE DIEGO.
Año: 2003.
Universidad: VIGO.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA DE VIGO.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA UNIVERSIDAD DE VIGO.

Resumen: Excendina 4,agonista del receptor pancreático para GLP-1(7-36)resistente a la degradación enzimática,reduce los niveles circulantes de Ghrelin, de forma específica y dosis dependiente, tanto administrativo por vía intraperitoneal como por vía intracerebroventricular, en ratas sometidas a ayuno, pero no en ratas alimentadas "as líbitum".Siemdo Ghrelin una hormona importante en la génesis del apetito y en la regulación de la ingesta calórica, este mecanismo de inhibición resulta muy relevante.Los efectos descritos "de novo" para excendina4, no son reproducidos por GLP-1(7-36), ni por otros miembros de la misma familia como GLP-1(1-37)o GLP-2,en ninguna circunstancia, ni son antagonizables por exendina 9-39.Esto indica que exendina 4 ejerce sus efectos por un mecanismo independiente independiente de los descritos para GLP-1.Exendina 4 tiene un potente efecto hiperglucemiante, disociable de su capacidad para incluir la secreción de insulina y predomianate sobre esta, que es ejercicio por la activaciones de ghrelin.Exendina 4 activa el eje cortico-adrenal de manera consistente,lo que se traduce en una manifiesta elevación de los niveles circulantes de corticosterona, lo que puede contribuir a la elevación de la glucemia observa.En conjunto nuestros datos aportan pruebas experimentales sólidas de que exendina 4 está ejerciendo sus efectos biológicos a través de tres mecanismos diferentes: a)Estimula la secreción de insulina, agonizando el receptor de GLP-1 b)Produce una intensa activación del sistema nervioso simpático, que causa la elevación de los niveles circulares de glucosa y corticosterona. C)Reduce los niveles circulares de Ghrelin por un mecanismo independiente de los otros dos,y no activable por GLP-1,lo que implica muy probablemente la existencia de un receptor que medie específicamente los efectos de exendina4.Fianlmente, el bloqueo del sistema vegetativo parasimpático con atropina, reduce los nieveles basales de Ghrelin en ratas alimentadas "ad libitum", pero no en ratas en ayuno.

Autor: SEGARRA ROBLES ANA BELÉN.
Año: 2003.
Universidad: JAÉN.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.

Resumen: El nivel circulante o tisular de un determinado péptido, es el resultado de un equilibrio entre su secreción y degradación. Así, el estado funcional de estos péptidos bioactivos depende no sólo de su secreción sino también de su inactivación o procesamiento mediante la acción de enzima s proteolíticos tales como las aminopeptidasas (AP). Estos enzimas juegan un importante papel en la regulación del Sistema Renina Angiotensina (SRA), de las hormonas oxitocina y vasopresina y de la TRH. Es bien conocido el hecho de que el incremento de grasa saturada en la dieta esta relacionado con un incremento en los niveles de colesterol en plasma y con niveles más altos de presión sanguínea. Por otro lado, la ingesta de ácidos grasos monoinsaturados ha sido propuesta como un factor dietético a considerar debido a su influencia sobre la incidencia de enfermedades cardiovasculares e hipertensión. Sin embargo, los mecanismos que subyacen a este efecto son aún desconocidos. Se ha sugerido que la composición grasa de la dieta influye sobre la función reproductora en varones, en la composición en colesterol-fosfolípidos de las membranas plasmáticas testiculares de ratas y en el metabolismo de las prostaglandinas y la fertilidad. El objeto del presente estudio se centra en el estudio de diversas actividades proteolíticas, del tipo aminopeptidasa, implicadas en el control de la presión arterial (actividades angiotensinasa A o AP A, angiotensinasa Mo AP MYdegradativa de vasopresina o CysAP), y de la TRH (actividad degradativa de la TRH o pGluAP) en grupos experimentales de ratas alimentadas con dietas que difieren en el tipo y grado de saturación de la grasa que contienen (aceites de girasol, sésamo, pescado, oliva, coco y manteca de cerdo). Las actividades enzimáticas se determinaron fluorimétricamente, utilizando arilamidas como sUstratos, en plasma y en distintos tejidos, centrales y periféricos, y tanto a nivel de la fracción soluble como unidas a membrana. Nuestro propósito es establecer una relación funcional entre el tipo de grasa en la dieta, la regulación de la presión sanguínea y otras modificaciones fisiológicas que podrían estar influidas del mismo modo. De acuerdo con los anteriores objetivos, hemos obtenido los siguientes resultados: 1. La calidad de la grasa dietética es capaz de afectar a distintos parámetros fisiológicos en ratas. Tanto los valores de presión arterial como los de ingesta de agua manifiestan sus menores niveles con el consumo de aceite de pescadoy manteca de cerdo. Los animales alimentados con estos dos tipos de grasa también presentan los menores niveles de colesterol total en plasma, estableciéndose la relación HDl/LDL mas adecuada en el grupo correspondiente a la manteca de cerdo. Es interesante destacar que, en el caso concreto del grupo de animales que consumieron aceite de girasol, se estableció una relación positiva entre los valores medios de presión arterial y las cantidades plasmáticas tanto de colesterol total como de LDL. 2. La grasa consumida con la dieta afecta significativa mente a los niveles plasmáticos de esteroides sexuales. Así, se obtuvieron cantidades claramente superiores de testosterona en el plasma de los animales alimentados con manteca de cerdo. Este grupo de animales también exhibe los menores valores en la relacion estradiol/testosterona y estradiol/dihidrotestosterona. Estosresultados sugieren que la función testicular, y consecuentemente la fertilidad de estos animales, puede modificarse dependiendo del tipo de grasa que consuman. 3. En plasma, las actividades de aminopeptidasas variaron en función del tipo de grasa ingerida. La actividad de aminopeptidasa M mostró sus menores niveles en el 8 grupo qu 739 e consumió aceite de pescado y los mayores en el que consumió manteca de cerdo. En el plasma de las ratas alimentadas con aceite de girasol destacan los altos niveles de actividad de aminopeptidasa A.Además, en este grupo se establecieron relaciones negativas entre los valores de presión arterial y la mayoría de las actividades estudiadas. En el resto de los grupos, la actividad de aminopeptidasa A aumentó de forma paralela a la saturación de sus ácidos grasos, lo que podría condicionar una mayor degradación de la angiotensina II plasmática en los animales que consumieron las grasas más saturadas. 4. En los diferentes tejidos estudiados se observan diferencias significativas en la mayoría de las actividades aminopeptidasicas determinadas. Estas variaciones presumiblemente obedecen a cambios en la composición lipídica tisular. Nuestros resultados, en términos generales, sugieren que el consumo de distintos tipos de grasa con la dieta altera el metabolismo de las angiotensinas, la vasopresina y la TRH, tanto tisular como circulante, reduciendo o aumentando la vida media de estos péptidos. Consecuentemente, se pOdría sugerir una acción estimuladora o inhibidora de sus funciones sistémicas o locales.

Autor: REDONDO LIBERAL PEDRO COSME.
Año: 2004.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: La proteína de la familia SNARE, SNAP-25, participa en la activación y mantenimiento de la Entrada Capacitativa de Calcio en plaquetas humanas. Por el contrario VAMP no está implicada en dicho proceso a pesar de que su presencia en este modelo celular haya sido puesta de manifiesto. Por otro lado la estimulación de las plaquetas con agonistas fisiológicos induce la síntesis endógena de H2O2, la cual es necesaria para la activación de las proteínas tirosina cinasas BTK y p60src y la posterior estimulación de la ECC, induciendo el acoplamiento entre el OP3R y el canal TRP. El H2O2 es capaz de movilizar calcio desde los almacenes sensibles e insensibles a agonistas. El mecanismo por el cual el H2O2 es capaz de liberar calcio desde los almacenes sensibles a agonistas, está mediado por la oxidación de puentes disulfuro que provoca un cambio conformacional en dicho canal. Adicionalmente, el H2O2 inhibe la activación de las bomas SERCA y PMCA. El H2O2 posee un papel dual sobre la activación y mantenimiento de la ECC, dependiendo de la dosis, ya que bajas dosis produce un incremento en dicho mecanismo, mientras que altas dosis provocan una fuerte inhibición. Este papel dual es inducido porque el H2O2 provoca una hiperpolimerización en el citoesqueleto de actina.

Autor: ROJAS MELENDEZ PABLO CESAR.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
Centro de realización: DEPARTEMENT DE FISIOLOGÍA FACULTAT DE BIOLOGÍA UNIVERSITAT DE BARCELONA.

Resumen: RESUMEN:Se ha analizado el efecto de la composición de aminoácidos y el origen de la fuente de proteínas en las dietas sobre los niveles plasmáticos de insulina y glucagón en trucha arco iris y dorada. Tanto en trucha arco iris como en dorada, la alimentación con dietas basadas en los peñiles de aminoácidos esenciales de músculo determinaron parámetros de crecimíento de los animales muy próximos a peces que fueron alimentados con dietas diseñadas a partir del perol de aminoácidos esenciales de la composición corporal. Independientemente de los peñiles de aminoácidos esenciales de las dietas (corporal o músculo), la variación del balance entre aminoácidos esenciales y no esenciales en la dieta (por el incremento del ácido glutámico), no afecto al crecimiento ni en trucha arco iris ni en dorada. En ambas especies, los niveles plasmáticos postprandiales de glucosa e insulina no presentaron variaciones en función del peñil de aminoácidos esenciales de la dieta, sin embargo, las dietas suplementadas con el ácido glutámico tuvieron un efecto estimulador menor en la secreción postprandial de la insulina, y que no alteraron los distintos parámetros de caracterización de los receptores de insulina en el músculo blanco. Los niveles de glucagón son más elevados en dorada que en trucha arco iris. La respuesta postprandial del glucagón a las dietas con diferentes peñiles y contenido de aminoácidos es distinta entre ambas especies. En trucha arco iris, la dieta con el peñil de aminoácidos esencial corporal posee un efecto secretor mayor sobre el glucagón postprandial que las dietas del perol del músculo mientras en dorada, el peñil de aminoácidos esenciales de la dieta produce cambios menores en la secreción del glucagón a las 6 horas del postprandial y con un peñil inverso al de la trucha. En trucha arco iris, la similitud en los parámetros de crecimiento obtenidos con la dieta control y las de sustitución proteina animal por proteina vegetal nos indican que en nuestras condiciones de cultivo, se puede realizar un nivel de sustitución entre 50 y el 75 'Yo.En la dorada, en nuestras condiciones experimentales de cultivo, los parámetros de crecimiento sugieren una adaptación menor que la trucha a la sustitución de proteina animal por proteína vegetal. En dorada, independientemente de la dieta suministrada, el tratamiento intraperitoneal con arginina estimuló la secreción de glucagón en mayor medida que la insulina, con un efecto final hiperglucémico, sin afectar los niveles circulantes de IGF-I.La dosis administrada de glucosa no alteró los niveles plasmáticos de dichas hormonas. En dorada, se ha obtenido un fragmento de ADNde 636 pb, que ha demostrado la existencia de un transportador de glucosa GLUT4similar al descrito en otros peces, al que se ha denominado como saGLUT, y que se expresa en diversos tejidos principalmente en el músculo esquelético. En el músculo rojo de dorada se ha demostrado que la insulina aumenta los niveles de proteina del saGLUT. Mientras que en el músculo blanco, no se ha podido observar directamente ningún efecto de la insulina sobre el saGLUT. No obstante, la respuesta del saGLUT en el músculo blanco al tratamiento con glucosa y arginina sugiere la existencia de mecanismos de regulación de dicho transportador que necesitan de mayor estudio.

Autor: ALBALAT RIBÉ AMAYA.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA, UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLGÍA , UNIVESIDAD DE BARCELONA.

Resumen: En el presente trabajo se ha puesto a punto el protocolo para el aislamiento y la obtención de adipocitos aislados del tejido adiposo mesentérico para la trucha arco iris (Oncorhynchus mykiss) y la dorada (Sparus aurata). Las preparaciones obtenidas mostraron una viabilidad adecuada que ha permitido el estudio de los niveles de lipólisis y de captación de glucosa en estas células. La lipólisis, medida como liberación de glicerol en el medio aumentó en los adipocitos de trucha arco iris y de dorada proporcionalmente con el tiempo de incubación y con la concentración de células. El segundo objetivo fue estudiar la regulación nutricional y el papel de la hormonas pancreáticas insulina y glucagón sobre la lipólisis de los adipocitos de la trucha arco iris y la dorada. Además en el caso de la dorada también se analizó el papel de la hormona de crecimiento y el efecto de dietas con.proteinas de diferente origen (animal y vegetal). En el caso de los adipocitos de trucha arco iris, la insulina disminuyó la lipólisis mientras que el glucagón fue lipolítico. Además, el ayuno, acompañado por una hipoinsulinemia, así como la inyección de glucagón incrementaron la lipólisis medida en adipocitos aislados mostrando que este sistema in vitro refleja el estado nutricional y hormonal del pez. De forma similar a lo observado en la trucha arco iris, en el caso de la dorada la lipólisis de los adipocitos de animales ayunados fue superior a la de los animales alimentados. En esta especie, el glucagón y especialmente la hormona de crecimiento incubadas in vitro estimularon la lipólisis de los adipocitos aislados mientras que la insulina no tuvo ningún efecto, hecho que podría ser debido a factores estacionales o a diferencias interespecíficas en la acción hormonal. Finalmente, la composición de la dieta afectó significativamente la lipólisis de los adipocitos aislados. De este modo, los adipocitos de doradas alimentadas con una dieta con proteína 100% de origen vegetal presentaron una lipólisis más elevada que la de los adipocitos de doradas alimentadas con una dieta con proteína mayoritariamente procedente de harina de pescado. Por otro lado, se observó que la adaptación de los animales a una u otra dieta no afectava significativamente la respuesta de los adipocitos al ayuno o a la respuesta a las hormonas estudiadas (insulina, glucagón y hormona de crecimiento). El siguiente objetivo fue analizar el papel del factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) sobre la lipólisis de los adipocitos de trucha arco iris. El TNFa estimuló la lipólisis de los adipocitos de forma dosis y tiempo dependiente. El efecto estimulador fue parcialmente bloqueado utilizando inhibidores de las MAP-quinasas: MEK1/2 y p38 sugiriendo una implicación de estas vías de señalización en los efectos observados. Además, los adipocitos incubados con medios de macrófago de trucha arco iris estimulados con lipopolisacárido (LPS) presentaron una lipólisis mayor que la de los adipocitos incubados con medios condicionados control apoyando la hipótesis de una posible estimulación por parte de TNFa u otras citoquinas. Finalmente, una administración in vivo de LPS en trucha arco iris provocó un aumento de la lipólisis en los adipocitos incubados 24 horas después de la inyección. En este tiempo, además el LPS inhibió significativamente la actividad lipoproteína lipasa (LPL) del tejido adiposo. La segunda parte de este trabajo se concentró en el estudio de la regulación nutricional y el papel de la insulina en la actividad LPL en diferentes tejidos de la trucha arco iris y la dorada. En trucha, la actividad LPL aumentó en respuesta a la ingesta en el tejido adiposo pero no en el músculo. Mientras que el ayuno produjo tanto en trucha arco iris como en dorada una disminución de la actividad LPL en tejido adiposo paralelamente con una bajada de la insulina plasmática, mientras que la actividad LPL en el músculo rojo no cambio. La administración in vivo de insulina estimuló la actividad LPL en el tejido adiposo 3 horas después de la inyección tanto en trucha arco iris como en dorada. En esta es 8 pecie, e 685 l cambio observado en la actividad fue acompañado por un aumento de los niveles de ARN mensajero aunque este efecto fue aparente no a las 3 horas sino a las 18 horas. Por otro lado, incubaciones in vitro de trozos de tejido adiposo con insulina produjeron un aumento en la proporción de actividad LPL liberable por heparina que corresponde a la fracción extracelular activa de la enzima. Estos resultados indicaron pues, que la insulina puede actuar regulando la actividad LPL tanto a nivel transcripcional como post-traduccional en las especies estudiadas. Finalmente, se estableció la metodologia para el estudio de la captación de glucosa en adipocitos aislados de trucha arco iris. La captación de 2-deoxiglucosa aumentó con la concentración de células y el tiempo de incubación. El transporte fue inhibible por citocalasina S, indicando que la captación se da a través de transportadores de glucosa de difusión facilitada. La insulina y especialmente el factor de crecimiento tipo insulina (IGF-I) estimularon la captación de glucosa cuando el tranporte era medido almenos durante dos horas. Además, el efecto estimulador de la glucosa fue totalmente bloqueado por la wortmanina sugiriendo que la via de la P13K1Aktes la principal vía de señalización implicada.

Autor: SORIANO ÚBEDA SERGIO.
Año: 2005.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO BIOTECNOLOGÍA.

Resumen: Se estudia el patrón oscilatorio que aparece en la célula beta pancreática de ratón. Dicho sistema posee comunicaciones intercelulares a través de gap junctions. Se postula la hipótesis que la comunicación intercelular a través de dichas uniones tiene un papel determinante en la generación y sincronización de patrones oscilatorios en el islote de Langerhans.Se realizan estudios electrofisiológicos para registrar la actividad eléctrica en dicho sistema y cómo ésta varia al utilizar moduladores de las uniones intercelulares. Paralelamente se realizan mediciones de las variaciones de calcio intracelular mediante sondas fluorescentes y se estudian los patrones en grupos celulares de distinto tamaño poblacional, observando como aumenta la regularidad del patrón oscilatorio en función de un aumento del número de células acopladas.Finalmente se realizan estudios de potenciación de la respuesta de la célula beta pancreática frente a un mismo estímulo y la implicación del acoplamiento celular en la aparición de dicho fenómeno.

Autor: VAAMONDE MARTIN DIANA MARIA.
Año: 2005.
Universidad: CÓRDOBA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Vivimos una tendencia creciente hacia el denominado "culto al cuerpo" en la cual el autodidactismo es un hecho. En esta filosofía de vida las personas pueden llegar a cometer auténticos errores contra su salud pues realizan ejercicio físico sin tener un conocimiento real de cómo han de ejecutarlo o qué riesgos para su salud puede conllevar tal actividad. Una actividad física extenuante puede provocar problemas en el sistema reproductor, derivando o concretándose en diverso rango de patologías. El objetivo del presente estudio ha sido evaluar cómo distintos tipos de ejercicio, con sus variable sinherentes de volumen e intensidad afectan al perfil seminológico masculino. Se realizaron dos estudios; en el primero se evaluó el perfil seminológico de tres poblaciones deportivas distintas: físicamente activos, jugadores de waterpolo y triatletas. En el segundo estudio se analizó el efecto de un ejercicio progresivo máximo en individuos físicamente activos, a corto plazo, sobre el sistema reproductor (seminológico y hormonal). En el estudio I se observó que la morfología espermática era estadísticamente diferente entre los componentes de las tres modalidades de ejercicio analizadas, estando sólo los componentes del grupo físicamente activo dentro de la normalidad clínica. En el estudio II se observó que el ejercicio de volumen e intensidad altos producía una alteración de los perfiles hormonales y seminológicos de los individuos físicamente activos. Se concluye que el ejercicio físico, dentro de unos límites, no comprometen la calidad reproductiva masculina, pero, si se sobrepasa un umbral o de intensidad aparecen diversas alteraciones en los perfiles seminológico y hormonal, provocando incluso esterilidad transitoria.

Autor: SANZ GONZÁLEZ SILVIA MARIA.
Año: 2005.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE VALENCIA.

Resumen: El ciclo celular en mamíferos está regulado positivamente por holoenzimas formadas por una subunidad reguladora, denominada ciclina ,y una subunidad con actividad quinasa, denominada CDK, que de manera ordenada y específica se activan e inhiben en las diferentes fases del ciclo celular. Además, existen reguladores negativos del ciclo celular. La proterna p27Klp1 es una CKl de la familia ClP/KlP que actúa como inhibidor universal de CDK2. Sus niveles son elevados en células en reposo y disminuyen durante la entrada en el ciclo celular inducida por mitógenos. Entre los mecanismos que regulan los niveles de p27K, p1 destaca la proteolisis dependiente de fosforilación en treonina 187 (T187). La proterna supresora de tumores p53 también regula negativamente el ciclo celular, y en respuesta a determinados insultos celulares, puede desencadenar una respuesta citostática o apoptótica. Diversos modelos animales de arteriosclerosis, denudación mecánica y arteriosclerosis por transplante han demostrado que p27K'P1 y p53 protegen frente al desarrollo de lesiones vasculares obstructivas, cuya formación depende en parte de una respuesta hiperproliferativa de células de la pared arterial, principalmente células musculares lisas vasculares (CMLVs) y macrófagos. El trabajo de esta Tesis Doctoral se ha centrado en la elucidación de mecanismos moleculares implicados en el control de la proliferación celular, con especial énfasis en CML Vs en cultivo y modelos animales de aterosclerosis y daño vascular mecánico. Se han perseguido los siguientes objetivos: Los resultados de los trabajos 1 y 2 demuestran que la inhibición de E2F y la represión transcripcional de la ciclina A son parte del mecanismo molecular por el que PCA-4230 y STl571 inhiben la proliferación de CML Vs. En cuanto a su posible aplicación terapéutica para el tratamiento de la aterosclerosis y reestenosis post-angioplastia, se ha demostrado que el PCA-4230 presenta propiedades antitrombóticas y antiagregantes. Además, el STI571 inhiben el desarrollo de lesiones vasculares obstructivas en modelos animales de angioplastia, aterosclerosis inducida por dieta y ateriosclerosis por transplante, además de inhibir angiogénesis in vitro. Los resultados de los trabajos 3 y 4 en el modelo de arteriosclerosis experimental refuerzan por un lado el concepto de que el efecto de la fosforilación de p27kip en T187 sobre el nivel de expresión proteica de p27kip1 y la regulación del ciclo celular varía en diferentes tipos celulares, tejidos y condiciones patofisiológicas, tanto in vitro como in vivo, y por otro lado, la existencia de un efecto diferencial de p53 en modelos de daño vascular mecánico y aterosclerosis (la ganancia de función de p53 reduce la hiperplasia de la neoíntima tras daño mecánico, pero no tiene efecto en la aterosclerosis), siendo necesario profundizar en el papel de p53 en el desarrollo de la hiperplasia neointimal de cara a posibles terapias frente a estas patologías.

Autor: GRANADOS CONEJERO M. PURIFICACIÓN.
Año: 2005.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Autor: FERNÁNDEZ-CAPALLEJA FEITO.
Año: 2005.
Universidad: PAÍS VASCO.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Resumen: Anorexia y bulimia son tipos de patologías que afectan severamente al apetito; y básica-crucialmente a la alimentación-nutrición, con una incidencia creciente y hasta inusitada. Hasta el inmediato AYER, la tradición atribuía estas patologías, casi en exclusiva, a perturbaciones de índole psicológica. Y todo ello, pese a que,. Por una parte, gran número de anoréxicas y/o bulímicas eran amenorreicas; y que por otro lado los resultados terapéuticos obtenidos por tratamientos psicológicos tradicionales apenas si mejoraban la situación clínica. A tan larga e interminable praxis referida, le sucedió la praxis de HOY DÍA en la que bien valorándose una situación neuroendocrina responsables del hipotálamo con sus centros del hambre-apetito y de la saciedad más los dos tipos de agentes: orexígenos o estimulantes del apetito, entre los que destacan el neuropéptido y (NPY)..; y anorexígenos o inhibidores-frenadores del apetito, como la leptina. Y el engranaje del eje hipotálamo-prehipófisis-gónadas, con sus hormonas hipotalámicas liberadoras: LHRH o gonadolibernia (GnRH); prehipofisarias FSH y LH: Gonadales: estradiol, progesterona, testosterona. Y estas referencias de cuasa-efecto forman parte de toda la narrativa que comprende: Introducción, Objetivos, Material y Métodos, Resultados, Discusión, Conclusiones y Bibliografía.

Autor: Tovar Carro Sulay A..
Año: 2006.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: Facultad de Medicina.
Centro de realización: Facultad de Medicina.

Resumen: En el trabajo realizado en esta tesis se intentó desentrañar las funciones metabólicas de distintas hormonas relacionadas con la ingesta y el gasto energético. Se propusieron 4 objetivos concretos: 1. Estudio de la regulación de PYY en relación al estado metabólico y señales endocrinas. 2. Caracterización de la Adiponectina y sus receptores en placenta. Estudio de su regulación y acciones biológicas. 3. Caracterización de los efectos neuroendocrinos de resistina. Efectos sobre la ingesta. 4. Estudio de la regulación de la expresión hipotalámica del receptor de ghrelin (GHS-R). Para el objetivo uno se determinaron los niveles plasmáticos de PYY en diferentes estados metabólicos. Péptido YY (PYY)3-36 ha sido recientemente identificado como una importante hormona gastrointestinal que influye en la ingesta. Las inyecciones periféricas de PYY3-36 inhiben la ingesta en experimentos con animales y con humanos tanto obesos como delgados. Así esta hormona ha sido propuesta como una atractiva opción terapéutica para la obesidad. En este trabajo se estudió la influencia de la edad, del sexo, del estado tiroideo, de la gestación, del ayuno o restricción crónica de comida y de los niveles de GH en los niveles plasmáticos de PYY. Se pudo observar como los niveles plasmáticos de PYY estaban influenciados por el estado nutricional y otras condiciones asociadas a la alteración en la ingesta y/o del peso corporal como estado tiroideo, gestación y niveles de GH. En el objetivo dos, se intentó evaluar la expresión de adiponectina y de su receptor en placenta y de como estos factores estaban regulados por tiempo de gestación y estado nutricional. La adiponectina es una hormona derivada del adipocito y que está involucrada en el metabolismo de la glucosa y de los lípidos. Recientemente han sido clonados sus 2 receptores, AdipoR1 y AdipoR2. Por otra parte, la gestación está caracterizada por una serie de cambios en la fisiología materna: se incrementa la ingesta y se produce un balance energético positivo. Los niveles de adiponectina plasmática descienden al final de la gestación pero se incrementan en ratas con restricción alimenticia. Las funciones placentarias están reguladas, al menos en parte, por una gran cantidad de citokinas, las cuales se producen tanto localmente como distalmente y son esenciales para la adaptación del metabolismo materno a la gestación y al normal desarrollo de la placenta y del crecimiento fetal. En este trabajo se demostró que tanto adiponectina como el receptor se expresaban en placenta tanto de humano como de rata, y que su patrón de expresión variaba dependiendo del tiempo de gestación y del estado nutricional. Además, el tratamiento con adiponectina modificaba la expresión de algunos genes relacionados con las funciones placentarias. Así los resultados parecen indicar que la adiponectina puede estar relacionada con alguna de las funciones placentarias. En el objetivo tres se intentó determinar de qué manera el tratamiento central con resistina era capaz de producir algún efecto en la ingesta de roedores y en la expresión de la proteína Fos (un marcador de actividad neuronal). El tejido adiposo secreta numerosas moléculas señalizadoras que regulan la ingesta, el balance energético y la homeostasis de la glucosa. En roedores la resistina es una hormona secretada por el adipocito. La resistina se ha unido a la diabetes tipo 2 ya que en experimentos realizados con roedores el tratamiento agudo de resistina producía un incremento de la glucosa en sangre y un incremento de la producción hepática. Pero aún no ha sido completamente elucidado si la resistina puede actuar a nivel central o de que manera interactúa con los circuitos hipotalámicos que regulan el balance energético. Así en este trabajo, se pudo observar como el tratamiento con resistina producía una disminución de la ingesta y como este efecto era a corto plazo. Además el tratamiento era capaz de aumentar el número de células positivas para Fos, pero solo en el núcleo arcuato hipotalámico. Estos estudios aportaron las primeras evidencias del efecto a nivel central de la resistina. En el objetivo cuarto, se sabe que leptina y ghrelin, hormonas anorexigénicas y orexigénicas actúan una en oposición a la otra. Cuando la señalización de la leptina es reducida, como ocurre con las ratas Zu 8 cker obe 97e sas, o cuando los niveles circulantes de ghrelin se incrementan durante el ayuno, el efecto de ghrelin empieza a ser mayor, indicando la influencia de ambas hormonas en la acción de ghrelin. Estos efectos pueden estar mediados a través de la vía de expresión del receptor de ghrelin (GHS-R). Para averiguar esto, se midió la expresión del GHS-R usando hibridación in situ en las ratas Zucker obesas y en ratas Zucker delgadas. En ratas alimentadas ad libitum frente a las que fueron sometidas a un ayuno de 48 horas, tratadas bien con ghrelin o bien con leptina; en ratas deficientes en GH, dwarf, respecto a sus controles. En el núcleo arcuato de las ratas Zucker obesas y de las ratas sometidas a un ayuno, la expresión del GHS-R se incrementó significativamente. La inyección intracerebroventricular aguda de leptina atenuó el incremento inducido por el ayuno en la expresión del GHS-R, pero no tuvo efecto en las ratas alimentadas ad libitum 2 horas después de la inyección, de manera contraria, la infusión de leptina durante 24 horas o más, si descendía de manera significativa la expresión de GHS-R en ratas alimentadas ad libitum. Ghrelin incrementaba de manera significativa la expresión de GHS-R en ratas normales pero no en ratas dwarf. Estos resultados muestran que el nivel de expresión del GHS-R en el arcuato es reducido por la leptina y se incrementa por ghrelin pudiendo ser este efecto dependiente de GH. Estos resultados son particularmente relevantes por informar de la GHS-R es constitutivamente activo y que el efecto de estimulación por agonistas puede ser relativamente menor comparado con la actividad basal del receptor. Lo que nos indica que factores que influyen en la expresión del receptor pueden ser más importantes que la estimulación por agonistas.