NEUROCIENCIAS

Autor: ÑECO ALADID PATRICIA.
Año: 2003.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE [Más tesis de esta universidad] [www.umh.es].
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS, FAC. DE MEDICINA.

Resumen: La célula cromafín ha mostrado ser un sistema muy útil para el estudio de los mecanismos celulares y moleculares de la liberación de neurotransmisores. La secreción regulada es disparada por un incremento del Ca2+ intracelular (Douglas y col., 1961). A pesar de que el papel del Ca2+ en la neurosecreción ha sido estudiado durante muchos años, los mecanismos por lo que el Ca2+ participa en este proceso no se han aclarado todavía. Una hipótesis atractiva es que uno de los sitios de acción del Ca2+ en secreción sea el control del citosqueleto. El citosqueleto interacciona con organelas subcelulares, inlcuildas las vesiculas secretoras y debido a que su localización es periférica y la mayoría de vesículas se encuentran excluidas de las zonas activas de exocitosis, se ha relacionado su participación en la secreción como una barrera ue impide el acceso de las ve sículas secretoras a los sitios de exocitosis de la membrana plasmática (Vitale y col.,1991). Pero existen evidencias que apoyan la existencia de un transporte activo vesicular de translocación de las vesiculas hacia los sitios activos de exocitosis, donde se encuentran involucradas proteínas motoras como la miosina (Nakanishi y col,m 1989; Kumakura y col., 1994) y el sistema de microtúbulos (Thuret. Carnahan y col., 1985; Neco y col., 2003). Y más recientemente trabajos de visualización directa de vesículas corticale spor onda evanescente (Lang y col., 2000) y por microscopía confocal dinámica (Ñeco y col., 2002)

Autor: BONILLA JIMENEZ SONIA.
Año: 2003.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE [Más tesis de esta universidad] [www.umh.es].
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS.

Resumen: En esta tesis hemos mostrado como células progenitoras presentes en la médula ósea adulta de ratón muestran su potencial neural diferenciándose en células de los principales tipos neurales del SNC (neuronas, oligodendrocitos astrositos y células madre neurales (CMN)) abriéndose así nuevas expectativas para posibles estrategias terapéuticas en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Para ello se ha caracterizado, mediante el uso de marcadores específicos de células madres hematopoyéticas (CMH), CD117 y Sca-1, en combinación con sus características de complejidad y tamaño, una subpoblación de la médula ósea enriquecida en CMH (CD117+ y Sca-1+) mediante cell sorter. Esta subpoblación al ser trasplantada intracerebralmente en ratones neonatales muestran una plasticidad neural originando, tras 4-6 días después del trasplante, neuronas, oligodendrocitos, astrositos y microglía, así como células madre neurales capaces de integrarse activamente en la zona ventricular y subventricular del ventrículo lateral. En periodos postrasplante más largos, 15 días, 1 y 2 meses, la generación de células neurales a partir de células progenitoras de la médula ósea parece quedar restringida a la formación de células neurales que quedarían alojadas en el cerebro huésped. Estas CMN derivadas del donante mostraron su capacidad neural al formar neuroesteras, características de este tipo celular, y diferenciarse en los principales tipos neurales en cultivo. Del mismo modo estas CMN originadas a partir de los progenitores de la médula ósea 1 mes después del trasplante, fueron capaces de proliferar al ser estimuladas como consecuencia de lesiones desmielinizantes focalizadas, y diferenciándose en oligodendrocitos funcionales que contribuyeron activamente a la regeneración de la zona lesionada desde 7 días y hasta 1 mes después de realizar la lesión.

Autor: JIMÉNEZ DÍAZ LYDIA.
Año: 2003.
Universidad: PABLO DE OLAVIDE [Más tesis de esta universidad] [www.upo.es].
Centro de lectura: CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Centro de realización: UNIVERSIDADES PABLO DE OLAVIDE DE SEVILLA.

Resumen: Los mecanismos neuronales que subyacen a los procesos de aprendizaje y memoria son objeto de un intenso estudio en la actualidad. Su relevancia en el desarrollo de la vida normal de los animales, incluido el hombre, así como el aumento espectacular en los últimos años de enfermedades relacionadas con estos procesos, por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer, han llevado a la consecución de importantes avances científicos en este campo. Los datos recogidos en la Introducción de esta Tesis Doctoral indican que el sistema motor del párpado es un excelente modelo para el estudio de respuestas motoras reflejas y aprendidas.Por otra parte,el condicionamiento clásico del reflejo palpebral es también un modelo sencillo de aprendizaje asociativo entre dos estímulos y se ha usado durante años como un modelo experimental muy adecuadopara el estudio de los mecanismos neuronales implicados en la adquisición de nuevas habilidades motora.Se han propuesto distintasestructuras cerebrales como el/los sitio/s donde las respuestas palpabrales condicionadas son generadas, controladas y/o almacenadas. El cerebelo y la corteza cerebral son algunas de las más relevantes.En cualquier caso, la importancia ralativa y el papel específico de estas regiones en la adquesición de las RCs de parpadeo son cuestiones que permanecen sin resolver en su totalidad.Además, el uso de aproximaciones farmacológicas,genéticas, o de lesión, ha ayudado el estudio de procesos moleculares y celulares que son causa o consecuencia del aprendizaje motor. Sin embargo, muchos de estos procesos no se han identificado todavía o no se han clarificado aún completamente. Por todo ello, el objetivo principal de esta tesis ha sido describir la participación de tres estructuras cerebrales (cerebelo,hipocampo y otras regiones de la corteza cerebral)en el condicionamiento del parpadeo en mamiferos, así como determinar y detallar, en estas regiones cerbrales, algunos de los procesos celulares específicamente relacionados con el aprendizaje asociativo.

Autor: ALONSO NANCLARES LIDIA.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD BIOLOGÍA.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se han estudiado alteraciones de la organización cortical, relacionadas con la epilepsia. Para ello se analizó la inmunorreactividad del transportador vesicular de glumato 1 (VGLUT1-ir) tanto en la neocorteza de rata como en la del humano. En ambas especies, la inmunorreactividad del VGLIT1 está localizada en estructuras puntiformes distribuidas por el neuropilo en todas las capas corticales. Mediante métodos de correlacón de microscopía óptica y electrónica, encontramos que VGLUT1 se expresa en terminales axónicos que establecen únicamente sinapsis asimétricas (excitadoras) con tallos y espinas dendríticas. Por tanto, la distribución del marcaje inmunocitoquímico para VGLUT1 y su localización ultraestructural es idéntica en ambas especies, por lo que resulta una herramienta útil en el estadio de los sistemas glutamatéricos. El estudio de la inmunorreactividad del VGLUT1 en la corteza peritumoral de pacientes epilépticos con tumores corticales reveló alteraciones en su patrón de marcaje, que coinciden con la pérdida de terminales axónicos VGLUT1-positivos y con una reducción en el número de sinapsis asimétricas. Por tanto, el marcaje con VGLUT1 es un buen método para el estudio del sistema glutamatérgico en la neocorteza humana alterada. Por otra parte, se estudió tejido cortical procedente de pacientes epilépticos con displasia cortical focal para identificar las posibles alteraciones de los circuitos sinápticos. En la sustancia blanca de este tejido aparecen formaciones en cesto hipertróficas marcadas con parvolabúmina, están localizadas alrededor de neuronas gigantes ectópicas con las que forman sinapsis simétricas (inhibidoras). Los cambios de los circuitos sinápticos en la corteza displásica incluyen una gran variedad de alteraciones en la densidad de sinapsis excitadoras e inhibidoras por neurona, así como cambios en la proporción de sinapsis excitadoras e inhibidoras. Estas alteraciones son muy heterogéneas tanto dentro de un mismo paciente como entre pacientes, lo que sugiere que la displasia cortical da lugar a multitud de cambios en los circuitos sinápticos.

Autor: ETXEBARRIA GALNARES ESTIBALIZ.
Año: 2005.
Universidad: PAÍS VASCO [Más tesis de esta universidad] [www.ehu.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: UNVIERSIDAD DE PABLO DE OLAVIDE.

Resumen: El objetivo del presente trabajo de Tesis Doctoral es caracterizar el efecto dela inhibición de los transportadores de glutamato sobre cultivos de oligodendrocitos, sobre nervio óptico de rata aislado y sobre nervio óptico de conejo in vivo; y averiguar su implicación en la muerte excitotóxica oligodendroglial y en el daño axonal. Asimismo, nos planeamos caracterizar el efecto dela activaición de los receptores purinérgicos y en particular de P27X, en el nervio óptico de conejo in vivo, y determinar la relevancia de estos receptores en el daño agudo en procesos isquémicos en sustancia blanca, empleando como modelo el nervio óptico aislado sometido a condiciones anóxicas y con privación de oxígeno y glucosa. Los resultados obtenidos indican que la captación del glutamato mediante el transportador GLT-1 (EAAT2), es clave para el mantenimiento de la homeostasis de este neurotransmisor en los tractores axonales. De modo similar, los datos obtenidos indican que los oligodendrocitos son muy vulnerables a la sobreactivación de los receptores P2X7. Estos hechos sugieren que tanto la alteración del transporte de glutamato como la sobreactivación de los receptores P2X7 pueden ser factores desencadenantes de muerte oligodendroglial exitotóxica y daño axonal en sustancias blanca observada en enfermedades crónicas como la esclerosis múltiple y en la isquemia cerebral como consecuencia de los accidentes cerebrobasculares. Asimismo, los receptores purinérgicos P2X7 son parte importante de la maquinaria celular responsable de la muerte oligodendroglial excitotóxica isquémica en estadios tempranos. Existe una secuencia temporal de la entrada en escena de los diferentes componentes de que constan los eventos exitotóxicos presentes en isquemia. Por tanto, los transportadores gliales de glutamato así como los receptores P2X7 suponen dianas terapéuticas interesantes para el tratamiento de enfermedades neurológicas donde la exitotoxicidad juegue un papel primordial.

Autor: PUENTE BUSTINZA NAGORE.
Año: 2005.
Universidad: PAÍS VASCO [Más tesis de esta universidad] [www.ehu.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Resumen: Los receptores metabotrópicos de glutamato se expresan ampliamente en el sistema nervioso central regulando la transmisión nerviosa. Existen evidencias tanto anatómicas como electrofisiológicas de la expresión presináptica de los mGluRs del grupo II y III y de una localización preferentemente postsináptica de los mGluRs del grupo I. Sin embargo, numerosos estudios fisiológicos y neuroquímicos sugieren que los receptores metabotrópicos del grupo I también ejercen una modulación de la neurotransmisión a nivel presináptico. Esta aparente contradicción podría explicarse por la existencia de una interacción del os mGluRs del grupo I y el receptor CB1, que es el principal receptor de cannabionoides en el sistema nervioso central. En esta tesis doctoral nos propusimos aportar información sobre la localización subcelular del receptor metabotrópico de glutamanto mGluiR1 a del grupo I y del receptor de cannabionoides CB1 en el sistema del cáliz de Held-neurona principal a nivel del núcleo medial del cuerpo trapezoide de la vía auditiva. En este estudio empleamos técnicas inmunocitoquímicas de alta resolución para microscopía electrónica. Los resultados obtenidos mostraron que el receptor mGluR1a es postsináptico en el 90% de las neuronas principales, mientras que el receptor CB1 es presináptico en la mitad de los cálices de Held que hacen sinapsis sobre los cuerpos celulares de las neuronas principales. Estas observaciones apoyan las evidencias electrofisiológicas y farmacológicas sobre el efecto modulador ejercido por el receptor postsináptico mGluR1a sobre la transmisión nerviosa en el sistema cáliz de Held-neurona principal a través de la activación del receptor CB1 presináptico. Por otra parte, también nos propusimos estudiar la localización subcelular de diferentes transportadores de glutamato durante el desarrollo postnatal del sistema del cáliz de Held-neurona principal. Los cálices de Held consisten en múltiples digitaciones gruesas que abrazan una única neurona principal. El terminal caliciforme contiene numerosas zonas activas de fusión de vesículas sinápticas que permiten una transmisión sináptica rápida y fiable, de forma que un potencial de acción presináptico desencadena un potencial de acción evocado, incluso cuando las señales trasmitidas son de alta frecuencia. Los mecanismos, por tanto, existentes para terminar con el glutamato extracelular tras su liberación presináptica deben estar perfectamente ajustados. En animales inmaduros, el cáliza de Held envuelve aproximadamente el 40-50% del soma postsináptico. Sin embargo, el terminal se hace muy fenestrado hacia el día 14 postnatal, por lo que parecen muchos espacios por los cuales se facilita la difusión de glutamato. A pesar de la amplia investigaicón realizada en los últimos tiempos, el significado funcional de estos cambios morfológicos tan importantes sigue siendo objeto de controversia, así como los cambios en la cinética de difusión de glutamato desde la hendidura sináptica durante le desarrollo, lo que conduce a diferentes grados de desensibilización de los receptores AMPA. Pensamos que los transportadores de glutamato tienen que participar en estos cambios morfológicos y fisiológicos que ocurren durante el desarrollo postnatal. En esta parte del trabajo demostramos con la técnica inmunocitoquímica de inmuno-oro postinclusión que los transportadores del glutamato GLAST y GLT tienen una localización glial en los procesos astrocíticos que rodean las sinapsis de los cálices de Held con las neuronas principales en edades comprendidas de P9 a adulto. Además, existe un cambio en la expresión de ambos transportadores durante el desarrollo postnatal, alcanzando los máximos niveles en glía del núcleo medial del cuerpo trapezoide adulto.