NEUROFISIOLOGIA

Autor: GARCÍA MARTÍNEZ CAROLINA.
Año: 2003.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: INSTITUTO BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR.

Resumen: El receptor de vanilloides 1 (TRPV1) ejerce una función fundamental en transducción de señales nociceptivas térmicas y químicas. Los antagonistas de TRPV1 son compuestos muy útiles para desvelar la contribución de este receptor en dolor y, por tanto, como posibles analgésicos. Este trabajo aborda la estrategia combinatoria para identificar bloqueadores no petídicos de este receptor. Se identificaron dos compuestos que resultaron bloqueadores selectivos con eficacia micromolar por un mecanismo no competitivo. La administración de estos compuestos atenuó la nocicepción térmica y redujo el dolor y la inflamación neurogénica provocadas por inyección de capsaicina y por aceite de mostaza. Estos bloqueadores pueden ser considerados pues como cabezas de serie para su desarrollo como analgésicos en dolor inflamatorio. Adicionalmente, y con el fin de acelerar el proceso de identificación de los detalles moleculares de la unión al receptor y el futuro diseño de racional de antagonistas, se realizan estudios de estructura-función sobre TRPV1. Los residuos acídicos localizados en la región del poro, o lazo P, son importantes para las propiedades de bloqueo y permeabilidad, concretamente los aminoácidos D646 y E636. Junco con resultados obtenidos de otras mutaciones en estar región, y en base a la estructura cristalizada del canal de potasio KcsA, se genera un modelo estructural de la región del poro de TRPV1.

Autor: BENAVIDES PUERTA M. AMPARO.
Año: 2003.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS.

Resumen: El ion calcio actúa como señal intracelular regulando multitud de funciones celulares, tales como la liberación de neurotransmisores, la expresión génica o la muerte celular. Aumentos excesivos en la concentración de calcio intracelular, pueden desencadenar diferentes proceso patológicos que conducen a la muerte celular. Por ello las células han desarrollado diversos mecanismos que les permiten regular la concentración de calcio intracelular, entre los que destacan; los reservorios intracelulares que liberan o captan calcio y moléculas tamponadoras de calcio. En las células excitables, los canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) constituyen la ruta principal de regulación del flujo de iones calcio al interior celular. Los estudio farmacológicos y electrofisiológicos han demostrado la existencia de diferentes tipos de CCDV de alto umbral de activación: L, N, P/Q y R. Dichos canales son complejos multiprotéicos formados por la combinación de varias subunidades. La subunidad alpha1 constituye la subunidad principal formadora del canal iónica. Hasta la actualidad se han identificado al menos 7 genes diferentes que codificanla subunidad alpha1: Cav1.1, Cav1.2, Cav1.3 y Cav1.4 pertenecientes al CCDV tipo L, Cav2.1 (canal tipo P/Q), Cav2.2 (canal tipo N) y Cav2.3 (canal tipo R). Entre las diversas funciones que desempeña el flujo de calcio a través de los CCDV en las células cromafines, nosotros estamos especialmente interesados en la regulación de la expresión génica, y en concreto, en la regulación transcripcional de los propios CCDV. Por medio de la RT-PCR determinamos la existencia de diferentes tipos de subunidades alpha1 de los CCDV en las células cromafines bovinas: Cav1.1, Cav1.2, Cav1.3, Cav2.1, Cav2.2 y Cav2.3. El estudio comparativo de las células en cultivo y la médula adrenal intacta demuestra que existen grandes diferencias en el patrón de expresión de dichas subunidades. Por otra parte, el estudio llevado a cabo sobre regulación transcripcional de los CCDV muestra como la entrada de calcio a través de los CCDV es capaz de regular tanto el nivel de transcripción como la estabilidad del RNAm de algunas de las subunidades alpha1 de los canales de calcio, sugiriendo que la célula posee mecanismos autoreguladores para facilitar el mantenimiento de la homeostasis celular.

Autor: GONZÁLEZ GARCÍA CARMEN M..
Año: 2003.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I CIÈNCIES DE LA SALUT.

Resumen: Esta Tesis Doctoral es el fruto de 4 años de trabajo dentro del campo de la plasticidad sináptica, concretamente en la pérdida de conexiones nerviosas. La pérdida de conexiones nerviosas es un proceso que se da en diferentes situaciones de la vida de los organismos, entre las que destaca el envejecimiento y determinadas enfermedades neurodegenerativas. Este proceso también tiene lugar de manera fisiológica durante el desarrollo postnatal. Durante el desarrollo postnatal existe un corto período donde se activan de manera ordenada los mecanismos de consolidación de determinadas sinapsis y de eliminación de otras, para llegar a configurar los selectivos circuitos neurales maduros, quedando finalmente las células postsinápticas inervadas por un solo axón. En este estudio se intenta esclarecer cuál es el sistema o sistemas implicados en esta pérdida de conexiones nerviosas que tiene lugar de manera fisiológica en las uniones neuromusculares -sinapsis existentes entre una neurona motora y una célula muscular-. Al nacer, las células musculares se encuentran inervadas por más de un terminal nerviosos proveniente de diferentes neuronas motoras. Estos terminales nerviosos redundantes serán progresivamente eliminados hasta llegar a la situación de monoinvervación, situación normal en las uniones neuromusculares maduras. En esta tesis se ha intentado comprobar la hipótesis de que el proceso de desconexión sináptica postnatal depende de la activación de una cascada de proteínas de transducción de señal que se inicia con la activación del receptor de la trombita PAR-1, presente éste en el componente postsináptico de la unión neuromuscular (en la célula muscular), y la posterior actividad de una proteína quinasa C, concretamente de la isoforma theta.

Autor: MUÑOZ CUEVAS FRANCISCO JAVIER.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA.

Resumen: En esta tesis hemos estudiado la implicación de las plasticidades a corto plazo de los potenciales de acción sobre la depresión sináptica a corto plazo.Este tipo de plasticidad sináptica ha sido involucrada en la regulación de distintos procesos cognitivos como la habituación , la coordinación motora o la sincronización de las poblaciones neuronales.Para comprobar el papel de los cambios en los potenciales de acción sobre la depresión a corto plazo,hemos realizado registros electrofisiologicos extracelulares e intracelulares en rodajas de hipocampo in vitro utilizando estimulaciones tetánicas a 10HZ (600pulsos).En estos experimentos hemos encontrado que, al menos, una parte importante de la depresión sináptica a corto plazo se debe a fallos en la inducción de los potenciales de acción.Estos fallos son producidos por un aumento del umbral de disparo en los axones y por la hiperpolarización dependiente de actividad de la membrana.Los cambios en el umbral de disparo son debidos a la inactivación acumulativa de los canales de sodio, mientras que la hiperpolarización de la membrana parece mediada por la activación de la bomba Na+/K+-ATPasa.Además de estos efectos sobre la depresión sináptica , la estimulación repetitiva a 10hz también produce una aumentación de la inducción de los potenciales de acción que permite a las fibras auementar su factor se seguridad durante varios pulsos.En resumen , en estas tesis demostramos,que , ademá de los mecanismos conocidos que regulan la plasticidad sináptica clásica,existen otros procesos que actúan a niveles anteriores a la liberación de neurotransmisor.