NEUROQUIMICA

Autor: MARTÍNEZ VILLAYANDRE BEATRIZ.
Año: 2004.
Universidad: LEÓN.
Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: El objetivo de este trabajo era la realización de un estudio sobre el papel del receptor de NMDA en el proceso del envejecimiento. La existencia de datos previos indicando que durante el envejecimiento existía hipofunción glutamatérgica mediada por los receptores ionotrópicos, particularmente por el receptor de NMDA y que el proceso del envejecimiento, el cual la dieta podía jugar un papel fundamental, se aceleraba en estados de desequilibrio oxidativo con un aumento concomitante de radicales libres, hizo que se plantearan las siguientes condiciones de estudio: un grupo control, alimentado con una dieta estándar; un segundo grupo, al que se induciría estrés oxidativo mediante la administración de ácido d-aminolevulínico; y un tercer grupo, al que se le suministraría la vitamina E como agente antioxidante. El estudio se realizó con ratas de tres edades diferentes: 4, 12 y 24 meses, que se correspondían con adultos jóvenes, intermedios y envejecidos, respectivamente y utilizando técnicas de marcado con radioligandos ya anticuerpos. En concreto, los objetivos propuestos fueron los siguientes: Estudio del receptor de NMDA mediante ensayos de fijación a membranas, utilizando como radioligando [3H]MK-801, en diferentes etapas de envejecimiento y tras un tratamiento crónico con un agente prooxidante o un antioxidante; estudio topográfico de la distribución autorradiográfica del receptor de NMDA, utilizando el mismo radioligando indicado en el objetivo anterior; determinación de la fijación de radioligando a los receptores de NMDA mediante estudios autorradiográficos en diferentes etapas de envejecimiento y tras los tratamientos mencionados anteriormente y estudio de la expresión de la subunidad NR2A del receptor de NMDA mediante estudios de Western blot, en diferentes etapas de envejecimiento y en las distintas condiciones experimentales. Las conclusiones obtenidas en este trabajo fueron las siguientes: * En rata, existe un descenso en la densidad de los receptores de NMDA asociado a la edad en el córtex cerebral y en el estriado. Sin embargo, los niveles de receptores de NMDA en el hipocampo presentan menos modificaciones asociadas a la edad que en las estructuras citadas anteriormente, al menos hasta los 24 meses. Por otra parte, la subunidad NR2A de los receptores objeto de estudio no parece sugrir modificaciones dependientes de la edad, al menos hasta los 24 meses. * El tratamiento crónico con el oxidante, ácido d-aminolevulínico, induce una down-regulation de los receptores de NMDA independiente de la edad, en córtex, hipocampo y estriado. En el córtex cerebral, la subunidad NR2A contribuye a los descensos de los receptores de NMDA inducidos por el tratamiento con ALA. * El tratamiento con el agente antioxidante vitamina E es capaz de producir una up-regulation de los receptores de NMDA en córtex. hipocampo y estriado, de manera independiente de la edad. Los cambios en los receptores de NMDA inducidos por el tratamietno con vitamina E no afectan a su subunidad NR2A. * Los tratamientos con los agentes oxidante y antioxidante estudiados, sugieren que los cambios de los receptores de NMDA son dependientes del estrés oxidativo.