CIENCIAS MEDICAS, 3

Autor: HERNÁNDEZ SÁNCHEZ SALVADOR.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA DE VALENCIA.

Resumen: La glándula pineal de vertebrados inferiores y mamíferos, ha sido estudiada desde diferentes puntos de vista con el fin de intentar establecer los parámetros rítmicos de su funcionamiento tanto fisiológicamente como morfológicamente. Estudios cariométricos realizados por Quay y Renzoni (1966) y Renzoni y Quay (1964) en pinealocitos de roedores pusieron de manifiesto la existencia de variaciones del tamaño nuclear durante ciclos de 24 horas. tales variaciones furon también apuntadas entre las regiones cortical y medular de la glándula. Tales diferencias corticomedulares no han sido confirmadas por todos los autores (Welsh, 1979; Heidbüchel y Vollrath, 1983), uanque si han sido sugeridas por otros (Brumfield, 1970; López Iglesias, 1987; cimas y cols. 1992). Voltrath, (1981) describe varios tipos de pineales atendiendo a su longitud en relación con el III Ventrículo, clasificándose en pineales Tipo A, (las mas cortas), Tipo AB y Tipo ABC (las de mayor longitud), sugiriendo que estas diferencias de tamaños podrían corresponder a tipos con diferente morfofuncionalidad topográfica. Recientemente Hira (1998) señala la existencia de un gradiente progresivo de variaciones de los indices nucleares dela pinela de rata de proximal a distal y de periférico a central, resultados éstos que aparecen apuntar a lo referido anteriormente por algunos autors sobre la actividad morfofuncional de la pineal. Basándonos en estos datos y atendiendo a que enla mayoría de las experiencias no se han seguido de unplantamiento con unas características de hoarario, circadianidad y estacionalidad simlares, que pueden afirmar o negar categóricamente la variopinta morfofuncionalidad que algunos autores sugieren, hemos planteado el presente trabajo con el propósito de estudiar si las fluctuaciones duncionales apuntadas se mantienen o modifican significativamente a lo largo de todo un año, y di además estas fluctuaciones sonsimilares odiferentes en cada una de las distintas prociones difinidas de la pineal. MATERIAL Y METODOS Para realizar el trabajo hemos elegido la rata albina, por ser el animal al que mayoritariamente se refiere la literatura en esta tipo de estudios. la pineal de estos roedores pertenece al tipo ABC, por lo que el estudio lo realizaremos en cada una delas tres porciones. Sacrificaremos cinco animales cada cuatro horas, apartir de las 06:00 horas (hora local) hasta el mismo punto horario del día siguiente, por lo que necesitaremos 35 animales. Esta operación la repetiremos en cada una de las cuatro estaciones. Tras la obtención de las piezas y su consecuente procesamiento por los procederes habituales, las montaremos y teñiremos en porteaobjetos, desde los que las captaremos por una cámara adaptada al microscopio y procederemos con un programa de análisis de imagen a determinar las variacioens volumétricas delos índices nucleares, esperando obtener unas graficas evolutivas y compartivas entre las diferentes porciones de la pineal, entre los diferentes puntos horarios considerados y entre cada una delas estaciones elegidas que nos permitan llegar a unas conclusiones válidas de nuestro trabajo. Nuestro trabajo se va a basr en el estudio del índice cariométrico, expresión del volumen nuclear, cuyas variaciones son manifestación delos cambios en la actividad celular. En su Cálculo se empleó la fórmula de Jacobj (1935): V=pi/6. A.AB.K. Siendo: V=volumen nuclear; A= diámetro mayor del núcleo; B= diámetro menor dle núcleo; K= constrante de conversión (=1.72) Dado la gran cantidad de datos existentes y la condición temporal del experimento, el estudio estadístico se plantea con la aplicación del Análisis dela Varianza a partir de un modelo en el que solo se consideran interacciones de segundo orden y donde se estudian las relaciones existentes entre los puntos horarios considerados, la estación dle año, la zona periférica o central y lasa regiones proximal intermedia o distal de la glándula, todo ello mediante la aplicac 8 ión del 1ff8 modelo: IXijKlm = hi + ej + ZK + rl +(hxe)ij + (hxr)il + (hxr)il + (exr)jk + (zxr)kl + â¬ijklm. Donde h coresponde al punto harario, z a la región, r a la zona y ⬠es el error que se distribuye y es independiente de unas observaciones a otras. RESULTADOS proción proximal (A) En primer lugar, el análisis global de las medidas de las zonas periférica y central de la porción prosimal analizadas, son diferencia puntos horarios no estaciones, pone de manifiesto que la media de los volúmenes de ambas zona no son similares sino que los de la zona periférica son algho mayores que los de la zona central. Si desglosmos la evolución de cada una de las zonas por puntos horarios y estaciones, se observan importantes variaciones entre cada una de ellas. En el caso de la capa "cortical", su evolución durante la primavera tien un punto máximo a las 06:00 horas que desciende hasta alcanzar el valor mínimo a las 14:00 horas para iniciar de nuevo una curva literamente ascendente hasta las 22:00 horas a la que sigue una ligera decilinación a las 02:00. En el caso del verano, la curva evolutiva es diferente, se observan dos puntos máximos similares a las 06:00 y a las 02:00 y una meseta de valores mínimos en sentido descendente desde las 10:00 hasta las 22:00 horas, siendo en este último punto horario donde se alcanza el valor mínimo de la estacón. Durante el otoñó, la vurva tiene dos componentes evolutivos. Entre las 06:00 y las 14:00 horas se dan los valores mínimos siguiendo un sentido progresivo descendente, mientras que a partir de ese punto se inica una curva ascendente que alcanza su valor máximo a las 22:00 horas, para volver a descender bruscamente a las 02:00 horas. En la estación invernal es donde se observa la curva más irregular, con ascensos y descensos alternativos entes los diferentes puntos horarios, observándose el valor más alto a las 14.00 horas y el mínimo a las 02:00. En la evolucón cicadiana y estacional de los valores medios de la zona "medular o central se pueden observar durante la estación de la p rimavera que los valores máximos se dan entre las 06:00 y las 10:00 horas iniciándose un descenso a partir de ese punto hasta las 18:00 horas, punto horario de máximo declive, volviéndose a inicier un ascenso progresivo hasta las 02:00 horas. En el caso delverano, la curva es prácticamente similar a la de la zona periférica entre los puntos horarios de las 06:00 (maximo de toda la evolución) y las 14:00, a partir del cual hay un ascenso hacia las 18:00 horas para volver a descender de manera progresiva hasta las 02:00 horas. En el otoño, la curva presenta un pico agudo de valor máximo a las 18:00 horas y uno mínimo a las 10:00, entre ambos la cuva asciende progresivamente hasta las 14:00 horas y más abruptamente apartir de éste punto, vomliendo a descender constrantemente hasta las 02:00 horas. En el transcurso del invierno, los valores volumétricos son similares a las 06:00 y a las 02:00, estableciéndose unos valores de asceso y descenso progresivo en torno al punto horario de valor máximo que es el de las 18:00 horas. Estacionalmente se puede observar claramente que los valores medios de la zona periférica son mayores que los de la central, con un aevolución en espejo durante la primavera y el verano que tienden a unificarse en las esetaciones de fotoperiodo más corto. Porción intermedia (B) En el caso de laprociónintermedia, y a diferencia ocn la porción proximal, los valores globales de las medias de la zona periférica son menores que los de laporción central. Estas diferencias son estadísticamente significativas. De la misma manera que ocurre en la porción proximal, en la intermedia, el análisis circadiano y estacional pone de manifiesto que ocurren importantes variaciones en la evolución de los valores nucleares. La evolución circadiana de la porción cortical es parecida en las fotofases cortas, (otoño e invierno)donde los valores más altos se dan en los extremos dela curva, es decir a las 06:00 y a las 02:00 horas y los más bajos entre las 14:00 y las 18:00 horas, mientras que durante la primavera los valres más altos se dan entres las 22:00 y las 02:00 horas y los más bajos a las 14:00 horas a las que siguen unos valores altos entre las 18.00 y las 02:00 horas. En la porción central las curvas de las fotofases largas (Primavera y Verano) van cruzándose a lo largo delas 24 horas. En la primavera los picos más altos se dan a las 10:00 y las 22:00 horas, estableciéndose entre ambos la zona de valores más bajos de la curva evolutiva, 14:00 y 18:00 horas. Por el contrario, durante el verano los valores más altos se alcanzan a esas masmas hora, mientras los picos más bajos se dan alas 06:00 y a las 10:00 horas. Curiosamente, las curvas evolutivas de las fotofases cortas (Otoño e Invierno), aunque los valores totales durante el invierno son superiores, discurren muy similares entre las 06:00 y las 14:00 horas, coicidiendo los valores más bajos de ambas curvas a las 18:00 horas, punto a partir del cual los valores invernales siguen ascendiendo progresivamente durante el invierno, mientras que el otoño se produce unligero ascenso seguido de otro discreto descenso. La evolución de las zonas periférica y central en la porción intermedia varía a la de las porciones proximal y distal. En esta zona los valores de ambas capas son muy similares a lo largo de las cuatro estaciones. Observándose un liger tendencia descendente desde laprimevaera hasta el otoño en ambas capas, las cuales experimentan un fuerte ascenso en el invierno. Tanto enla primavera como el el otoño, los valores centrales sonsuperiores, se puperponan en el verano y se hacen mayores los de la zona periférica en el invierno. Porción distal (C) En el caso de la porción distal, y al igual que ocurre en la porción intermedia, los valores medios totales de la porción central de la glándula son significativamente mayores que en la periférica. En la observación panorámica de la evolucín de las curvas de las zonas periférica y central de esta porción, se observan también oscilaciones, aunque estas son tan manifiestas como en las porciones proximal e intemedia desceitas anteriormente. En esta parte hay varios hechos interesantes de destacar. Por un lado, la curva de primavera muestra los valores más altos con relación a las otras estaciones, mientras la de verano los más bajos. Por otro, lado , las curva primavera muestra los valores más altos con ralción a las otras estaciones, mientras la de verano los más bajos. Por otro lado, las curvas del otoño e invierno tienen una evolución prácticamente paralela y con valores muy proximos, mientras que las de primavera y verano, está superpuestas entre las 06:00 y las 10:00 horas, iniciándose un ligero y suave descenso dela curva del otoño a partir de las 14:00 horas que se mantiene uniforme durante el resto de los puntos horarios, mientras que la de verano experimenta un brusco ascenso a las 18:00 horas para descender de nuevo a las 20:00 horas y mantenerse con valores muy similares a los de las primeras horas de la mañana. En la región medular la evolución general de las curvas circadianas es muy similar a la zona periférica, especialmente durante el verano, otoño e invierno. Se puede observar una ligera variación durante la primavera, estación en la que se producen oscilaciones de subida (10:00h), bajada (14:00h) y subida máxima a las 18:00, similar al de la capa periférica, con nuevos descenso y ascenso en los puntos horarios siguientes. La evolución estacional de ambas capas pineales en la porción C o distal de la misma, es paraleal. Con valores máximos durante la primavera, descendiendo en verano, manteniendose en otoño y teniendo ambas curvas a juntarse en invierno al descender uy ascender ligeramente, las zonas medular y cortical respectivamente. Es de destacr que durante tosas las estaciones los valores nucleares de la capa central son mayores que os de la periférica. DISCUSION Los primeros datos referentes a la existencia de diferencias de tamaño nucleares se remontan ala década delos 60 dle pasado siglo e indicaban que en la zona medular los volúmenes nucleares eran mayores que en la cortical (Renzoni y Quay 8 , 1964: e20 Quay y Renzoni, 1966). Posteriormente Romijn (1975) describió dos supuestas regiones cortical y medular en la pineal del conejo. Desde entonces los trabajos publicados sobre el tema hansido numerosos y contradictorios. Nuestros resultados apoyan, al menos la existencia de dos zonas (periferica y central) y tres porciones (proximal, intermedia y distal) en la et al. 1992: Hira et al:1998; Martínez-Soriano et al. 2002). Este es el primer trabajo, junto con el de Hira et. al (1998), que se realiza en la rata de una manera sistemática, teniendo en cuenta no sólo los factores fotofásicos, circadianos o estacionales sino también la localización. Este sistematización, no considereda en la mayoría de lso estudios realizado con anterioridad, podría ser la explicación a los resultados discordantes obtenidos en dichos estudios. Esta distribución topográfia morfo-funcional es sugestiva de la posible existencia de varias zonasl u "organos" en le parénquina pinela, que justificaría la aplicación del término "complejo pineal" al conjunto, ya que podría tratarse de un órgano con subórganos de carctrísticas funcionales cíclicas diferentes en su interior. Esta hipótesis estaría apoyada por datos electrofisológicos (Dafny et al.1975; Semm y Vollrath, 1979 y 1980: Reuss y Vollrath, 1984) e incluso por la existencia de ritmos circadianos, ultra e infradianos en la secreciónde melatonina (Vollrath, 1984) a la vista de tosso nuestra opinión, uno de los factores diferenciales puede ser la inervación de la pineal, ya que es sabido que la región distal recibe gran cantidad e terminales aferentes vegetativas procedentes de ganglio cervical superior, mientras que en la región proximal estarían presentes numerosas fibras de origen central qu alcanzarían la pineal a través de las comisuras habenualr y posterior. Estas diferencias de inervación podrían conferir peculiariddes funcionales distintas a estas dos regiones, distal y proximal, siendo la zona intemedia una zona de transición esntre ambas. CONCLUSIONES Así pues, tras la decripción de los resultados obtenido y las consideraciones hechas sobre los mismos podemos llegar a establecer las siguentes conclusiones de nuestro trabajo: 1. los índices carimétricos totales de la porcióndistal son mayores que los de las otras dos regiones. 2. Existen diferencias significativas entre los índices cariométricos periféricos y centrales de todas las regiones pinerales analizadas. 3. Los índices carimétricos de la zona central son significativamente mayores en la región distal y los de la zona de periferica en la proximal y la intemedia. 4. Existen diferencias significativas evolutivas circadiana. fotofásicas y estacionales entre cada una de las tres regiones y las dos capas pineales analizadas. 5. De todo ello se deduce que la pineal de la rata posee, al menos, tes tres regiones y dos estratos en cada una de ellas funcinalmente diferentes.

Autor: GARCÍA MEDINA JOSÉ JAVIER.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: El estrés oxidativo (desequilibrio entre la producción y neutralización de radicales libres, a favor de la primera) se ha implicado en la etiopatogenia de numerosas patologías según la literatura. En el presente estudio se analiza el papel del estrés oxidativo así como la influencia de la suplementación con un complejo vitamínico-mineral con propiedades antioxidantes (dosis nutricionales) en grupos de individuos diabéticos, hipertensos y sanos, haciendo especial hincapié en la valoración de las retinopatías diabética e hipertensiva leves-moderadas en un seguimiento durante 5 años. Para ello se seleccionaron un total de 604 individuos en 1999 (distribuidos en grupo de diabetes, grupo de hipertensión y grupo de controles sanos) a los que se les realizó una anamnesis detallada (contemplando posibles factores de riesgo de retinopatía), medición de la tensión arterial diastólica (TAD), una exploración oftalmológica completa y una determinación en sangre de parámetros clásicos (glucemia, hemoglobina glicosilada, colesterol total, HDL, LDL, urea y creatinina) y de parámetros emergentes indicadores del balance oxidativo-antioxidante (malonildialdehído (MDA), actividad antioxidante total y actividad superóxido dismutasa). Parte de la muestra fue asignada aleatoriamente a suplementación antioxidante. Se realizaron revisiones anuales para evidenciar cambios clínicos, reforzar la ingesta del suplemento y anotar posibles cambios de filiación. Al final del seguimiento (2004) se les realizó una anamnesis, exploración clínica y analítica idéntica a la inicial a los 490 individuos que siguieron en el estudio. Se evidenció que el balance de las actividades oxidativas estaba alterado en los grupos de la diabetes mellitus y de la hipertensión arterial, a favor del estrés oxidativo, respecto al grupo de controles sanos. Se realizaron estudios de correlación entre los distintos parámetros, obteniendo asociación significativa entre duración de la enfermedad y grado de retinopatía, MDA y glucosa , y MDA y colesterol total en sangre. Se encontró que el aumento de la actividad oxidativa y la disminución de la actividad antioxidante se relacionaron con la progresión de la retinopatía diabética e hipertensiva aunque los niveles de de los marcadores bioquímicos del estado oxidativo antioxidantes no se asociaron con el grado de severidad de la afectación ocular. La agudeza visual media con la mejor corrección y la TAD no cambiaron en los grupos y subgrupos a lo largo del seguimiento, independientemente de recibir o no el suplemento. Sin embargo, el grado de retinopatía, tanto diabética como hipertensiva, se mantuvo estable en grupos y subgrupos con suplementación y empeoró en sujetos sin suplementación antioxidante. Por otra parte, la suplementación con antioxidantes se reflejó en el mantenimiento y mejoría del estado antioxidante plasmático y el descenso paralelo de la actividad prooxidativa en plasma. En resumen, los resultados sugieren que el estrés oxidativo está implicado en la patogenia de la retinopatía diabética e hipertensiva y que la suplementación a largo plazo con un complejo vitamínico-mineral con propiedades antioxidantes a dosis nutricionales disminuye su progresión clínica en estadios precoces.

Autor: MARCO GIL MARÍA DOLORES.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Resumen: La extracción quirúrgica del tercer inferior molar incluido es la intervención más frecuente de las que se realizan en la cavidad bucal debido a la elevada incidencia con la que aparece en la población actual. Casi siempre el postoperatorio se asocia con dolor tumefacción y trismo, manifestaciones que están en relación directa con la manipulación de los tejidos blandos y duros durante el acto quirúrgico. Con la intención de averiguar en qué medida el acto quirúrgico afecta al postoperatorio, justificamos el estudio de 200 pacientes sometidos a la extracción quirúrgica de un tercer molar inferior incluido y planteamos la siguiente hipótesis: Las intervenciones quirúrgicas más complejas, con mayor tiempo de ostectomía, con odontosección y de mayor duración, tendrán mayores efectos secundarios postoperatorios. Los objetivos establecidos fueron los siguientes: 1) Conocer la evolución clínica del dolor y la inflamación durante la primera semana tras la cirugía, en función de la escala analógica-visual para el dolor, y una escala descriptiva de cuatro valores para la inflamación. 2) Determinar qué variables intraoperatorias influyen en el postoperatorio. 3) Estudiar cómo influyen estas variables intraoperatorias en el dolor, la inflamación y el trismo postoperatorio. Siguiendo un protocolo previamente establecido, intervenimos quirúrgicamente 200 pacientes sanos, a los que se les extrajo 200 terceros molares mandibulares impactados; empleando en todos los casos la técnica de abordaje vestibular. El protocolo registraba de forma ordenada y detallada los antecedentes personales de interés, los datos clínicos y radiográficos, y las variables del postoperatorio dolor, inflamación, trismo y hematoma. Se codificaron los datos en función de los objetivos establecidos. Se realizó un minucioso tratamiento estadístico; análisis descriptivo de cada una de las variables, test paramétricos, pruebas no paramétricas y las correlaciones oportunas; y hallamos la significatividad estadística en las pruebas empleadas a través del p-valor con un valor inferior a 0´05. La edad media de nuestros pacientes fue de 25´9 años, el 65´5% fueron mujeres, la mayoría de los cordales fueron semiincluidos 42´5% y submucosos 44%, de posición mesioangular 37% y vertical 31%. La ostectomía se realizó en el 91% de los casos, con un tiempo medio de 174´72 segundos. La odontosección se empleó en 98 casos, y la duración media de nuestras intervenciones fue de 29 minutos, superior comparadas con las series de otros autores revisados Según nuestro estudio y coincidiendo con la mayoría de los autores 1-Los pacientes mostraron el máximo dolor a las 6 horas tras la cirugía, éste fue de intensidad moderada, disminuyó progresivamente hasta ser casi inapreciable a los siete días del postoperatorio; y fue mayor en las personas mayores 2-La máxima inflamación de los pacientes ocurrió a las 24 horas y fue de intensidad moderada a severa, comenzó a decrecer a partir del tercer día, y fue nula o en algún caso leve a los siete días del postoperatorio. 3-La ostectomía, odontosección y duración de la intervención influyeron de manera positiva en el postoperatorio de los pacientes. 4-La ostectomía se asoció con mayor inflamación y trismo, y la odontosección aumentó el dolor y el trismo. 5- La duración de la intervención influyó muy positivamente en todas las manifestaciones postoperatorias, resulta ser, por tanto, un dato muy importante para predecir el postoperatorio de nuestros pacientes. 6- El máximo nivel de trismo aparece a las 48 horas y continuó a los 7 días del postoperatorio. Fue mayor en las mujeres; en las intervenciones más largas, donde se practicó ostectomía y odontosección.

Autor: MUELA MOLINERO ALBERTO.
Año: 2004.
Universidad: LEÓN.
Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE LEÓN.

Resumen: INTRODUCCIÓN: El fenómeno de las neoplasias primarias malignas múltiples (NPMM) ha pasado en las últimas décadas de ser considerado u capricho aislado de la naturaleza a establecerse como una realidad oncológica digna a tener en cuenta. Sin embargo en su estudio existen muchas lagunas, lo que conduce a un acúmulo caótico de información qu no permite extraer conclusiones útiles para el clínico en la prácrica diaria. OBJETIVOS: El objetivo principal de esta tesis ha sido describir las características de los pacientes diagnosticados de NPMM en el área sanitaria de León, así como las neoplasias asociadas a este fenómeno con mayor frecuencia. Los objetivos secundarios han sido determinar la incidencia de NPMM sincrónicas y metacrónicas, su pronóstico y las variables que influyen en éste, y por último, determinar el impacto sobre la supervivencia que conlleva el padecimiento de una NPMM en la población oncológica general, analizando los grupos más prevalentes en nuestro entrono, es decir, los tumores colo-rectales y urológicos. PACIENTES Y MÉTODO: Utilizando los datos del Registro de Tumores del Hospital de León se han analizado las características de los pacientes oncológicos diagnosticados furante los años 1993-2002 que han sido diagnosticados de una NPMM. CONCLUSIONES: Las NPMM constituyen un importante problema que afecta en nuestra área sanitaria a cerca dle 3% de la población oncológica, siendo más frecuente entre lso varones y los anicanos. La mitad de los pacientes con NPMM presentaron antecedentes oncológicos en familiares de primer grado, lo que sugiere que puede existir una base hereditaria que actúa como factor predisponente en el desarrollo de una NPMM. Asimismo, los agentes carcinógenos externos, prinicpalmente el alcohol y el tabaco, juegan un papel crucial como promotores para el desarrollo de una NPMM. Las neoplasias que con más frecuencia se manifestaron asociadas a las NPMM fueron las más prevalentes en la población general de nuestra área sanitaria, es decir, los tumores digestivos, las neoplasias urológicas y los tumores de vias aerorespiratorias y digestivas superiores. Las asociaciones mas frecuentes de NPMM fueron las multicéntricas, tanto colo-rectales como urológicas. El período de mayor riesgo para el desarrollo de una NPMM metacrónica son los tres primeros años tras el diagnóstico del primer tumor. El pronóstico de estos pacientes en en general similar al de los pacientes con neoplasias únicas por lo que es fundamental profundizar en le estudio de un paciente con dos neoplasias para diferenciar claramente recidiva, progresión tumoral y NPMM. Las características de la segunda neoplasia, su localización, el estadio y el tipo de tratamiento recibido son los factores pronósticos en la mayoría de los casos. Los pacientes diagnosticados de cáncer con antecedentes oncológicos familiares de primer grado, varones y fumadores, constituyen una población de muy alto riesgo para el desarrollo de una NPMM. El alto número de neoplasias relacinadas con el consumo detabaco, aconseja la suspensión del habito tabáquico en todo paciente oncológico.

Autor: CHALMETA VERDEJO CONCEPCIÓN.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.

Resumen: El diagnóstico diferencial de las fracturas estrés de rodilla incluye aquellas condiciones que clínicamente cursan de una forma similar. La importancia de un diagnóstico correcto, en la mayor brevedad de tiempo posible, es esencial para un apropiado tratamiento y puede ser determinante del pronóstico. Nuestro estudio, realizado de forma prospectiva, pretende conseguir un diagnóstico precoz de las fracturas de estrés de rodilla, llevando a cabo una anamnesis dirigida y exploración física de la rodilla dolorosa en busca de zonas de hipersensibilidad en meseta tibial y cóndilo femoral, solicitando precozmente las pruebas de imagen necesarias (gammagrafía ósea y/o RNM) si la sospecha diagnóstica es alta y la radiografía simple de rodilla es inespecífica. El perfil de nuestro grupo de pacientes fue de personas de edad avanzada y con sobrepeso. En más de la mitad de los pacientes (57%) el dolor estaba localizado en meseta tibial interna; no observamos un ritmo definido del dolor y en la mayoría de los casos el dolor no interrumpía el sueño nocturno. Las pruebas de imagen realizadas mostraron, en la radiología simple,cambios degenerativos moderados en la mayor parte de los pacientes. La gammagrafía ósea mostró alteraciones compatibles con el diagnóstico de fractura de estrés en el 75.51% pacientes, de los cuales en 14 el diagnóstico coincidió con el de la RNM; mostrando una sensibilidad de la técnica en nuestro caso del 93% y una especificidad del 34.3%. Tras instauración del tratamiento observamos mejoría del dolor hasta un 50% del valor inicial de la EVA en el 69% de los pacientes en el primer mes de tratamiento. Al tercer mes de seguimiento, 38 pacientes tuvieron una EVA <5mm y 8 pacientes estaban asintomáticos (EVA=0mm). Conclusiones: 1. Nuestros datos indican que las fracturas de estrés en la rodilla son frecuentes, aunque los datos previos sobre esta patología se limiten a casos esporádicos (cuando se trata del perfil de paciente definido en nuestra serie), por lo que Las causas del dolor de rodilla deben ser evaluadas independientemente de los hallazgos radiográficos de artrosis 2. La gammagrafía ósea es una técnica sencilla y con bajo costo, que permite una orientación del problema cuando el tiempo de evolución es de pocos meses; sin embargo la escasa especificidad de la misma puede precisar de la realización de una RNM para un diagnóstico de certeza.

Autor: LOPEZ SERRANO ANTONIO.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA..
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.

Resumen: Introducción: La Pancreatitis Aguda (PA) es una enfermedad de instauración rápida y que puede presentar complicaciones, tanto locales como sistémicas, pudiendo comprometer la vida de los pacientes. Para un manejo adecuado de la enfermedad es importante identificar a aquellos con un mayor riesgo de presentarlas, por lo que existen distintos sistemas desarrollados para predecir la evolución de la enfermedad (clínico-analíticos, pruebas de laboratorio y pruebas de imagen). Por otra parte, algunos estudios han demostrado que los leucocitos juegan un papel fundamental en la patogenia de la PA. Estos pueden localizarse en el área inflamada mediante Gammagrafías de leucocitos marcados (GLM) con radionúclidos. Se ha sugerido que la localización de estos leucocitos en el área pancreática puede ser un signo de mal pronóstico. Objetivos: Valorar la utilidad de la GLM con 99mTc-HMPAO en la predicción de la gravedad de la PA, comparándola con otros sistemas que tienen el mismo objetivo. Además, valorar esta técnica como prueba de imagen alternativa a la Tomografía computerizada realzada con contraste (TCRC). Material y métodos: estudio prospectivo en el que se han incluido a 92 pacientes consecutivos con PA en los que existiese una indicación clínica de realizar una TCRC. Se calcularon los sistemas multifactoriales de predicción de la gravedad de la PA de Ranson, Glasgow y APACHE-II, los niveles plasmáticos de proteína C reactiva (PCR) entre las 48-72 horas desde el ingreso en el hospital y el Indice de gravedad por tomografía computerizada (IGTC) a partir de las 72 horas desde el ingreso en el hospital. Se realizó una GLM con 99mTc-HMPAO con toma de imágenes anteroposteriores a los 30 minutos y 3 horas desde la inyección del trazador y una SPECT centrada en mesogastrio, estableciéndose 4 grados de captación isotópica patológica en el área pancreática: grado 0, ausencia de captación; grado 1, captación menor o igual que la de la médula ósea; grado 2, captación mayor que la de la médula ósea y menor o igual a la del hígado; grado 3, captación mayor a la del hígado y menor o igual a la del bazo. El análisis estadístico incluyó un análisis descriptivo de las variables y para valorar la capacidad de predicción de la gravedad de la PA de las pruebas en estudio se calcularon sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo, áreas bajo la curva ROC [y su intervalo de confianza del 95% (IC95%)] y cocientes de probabilidad. Se calculó el riesgo de PA grave mediante un análisis de regresión logística (odds ratio). Para la GLM, se calculó también la sensibilidad, la especificidad y el cociente de probabilidad para cada nivel de actividad gammagráfica. Se realizó un análisis bivariante en función de la presencia o ausencia de captación isotópica patológica en el área pancreática. También se calculó sensibilidad y especicifidad de la GLM para el diagnóstico de PA de pronóstico grave (definida ésta antre la presencia de: 3 o más factores de Ranson o de Glasgow u 8 o más puntos APACHE-II; o PCR igual o mayor a 150 mg/L; o grado D-E de pancreatitis, presencia de necrosis pancreática o un IGTC de 4 o más puntos). Para estudiar la utilidad de la GLM como técnica alternativa a la TCRC se seleccionaron los pacientes a los que se realizó la TCRC > 3 días y la gammagrafía < 8 días desde el inicio de los síntomas y un intervaloentre ambas pruebas de +- 2 días. Los grados de pancreatitis se agruparonen A, B-C y D-E, la necrosis pancreática en presente o ausente y los gradosde lagammagrafía en0, 1y 2-3. Para comparar el IGTC y la GLM se realizóla prueba de Kruskal-Wallis. En estos pacientes también se comparó la GLMcon los niveles séricos de PCR mediante un análisis de la varianza (ANOVA).Además, se estimaron los estadísticos Gamma deGoodman yRho de Spearmancon la intención de medir, respectivamente, la correlación entre la GLMy el IGTC y la GLM y los niveles séricos de PCR. La concordancia entrela GLM y la TCRC se estimó mediante los estadístico 8 s Cohen 1757 y kappa ponderado.Secalculólasensibilidad, la especificidad y el cociente de probabilidadde cada grado de actividad gammagráfica para detectar un daño pancreáticoimportante (es decir, grado D-E de Balthazar y/o la presencia de necrosispancreática). Además, con este mismoobjetivo,se calculó el área bajola curva ROC [y su intervalo de confianza del 95% (IC95%)] de la GLM yde la PCR. Para el análisis de los datos se consideraron como significativosvalores de p < 0,05.Resultados: En el estudio se incluyeron un total de92pacientescon PA,el 64% hombres y el 36% mujeres. La edad media fue de 59 años (rango: 20-96años). La etiología biliar fue la más frecuente (46%), seguida de la alcohólica(25%). La PA fue leve en 79 pacientes (86%) y grave en 13 pacientes (14%).Lascomplicacionesque presentaron los pacientes con PA grave fueron: necrosispancreática (11 pacientes), pseudoquiste pancreático (dos pacientes), hipocalcemia(un paciente) e insuficiencia respiratoria (un paciente). Tras la realizaciónde la GLM con99mTc-HMPAO, 43delos 92 pacientes (47%) presentaron captaciónpatológica del trazador a nivel pancreático; grado 1 en 24 pacientes (26%),grado 2 en 14 pacientes (15%) y grado 3 en 5 pacientes (5%). En los restantes49 pacientes (53%), no hubo actividadgammagráfica(grado0). Según lagravedad del episodio, las PA graves presentan mayores puntuaciones entodos los indices en estudio (p<0,05), diferencias más acusadas para laPCR, el IGTC y la GLM (p<0,001). Todos los sistemas analizados presentanunos VPN elevados(>90%), siendo el VPP de la GLM el más alto (58%), con una sensibilidad del 85% y una especificidad del 90%. Las áreas bajo las curvas ROC muestran que le GLM y la PCR presentan una precisión similar para el diagnóstico de PA grave, precisión mayor que los sistemas multifactoriales. Los resultados del modelo de regresión logística nos muestran que los pacientes con unas puntuaciones de Ranson, Glasgow y APACHE-II de más de 3, 3 y 8 puntos, respectivamente, presentaron un riesgo de presentar una PA grave 11, 11 y 6 veces mayor, respectivamente, que el resto de pacientes con puntuaciones menores; el riesgo de presentar una PA grave es 10 veces mayor en los pacientes con una PCR de más de 150 mg/L que en el resto; y los pacientes con una GLM de grado 2-3 presentan un riesgo de presentar una PA grave casi 50 veces superior al resto de pacientes. Los cocientes de probabilidad fueron compatibles con este resultado, siendo el mayor de todos el de la GLM 2-3, con una valor de 8; con ello, la probabilidad pretest de la prueba ascendia desde un 14% hasta una probabilidad posttest del 58%. El análisis de las variables predictivas de la gravedad de la PA en función de la positividad o negatividad de la GLM, puso de manifiesto que sólo se produjeron diferencias estadísticamente significativas en los valores de la PCR y del IGTC (mayor valor en las GLM positivas), existiendo una correlación entre la GLM y la PCR y el IGTC (p menor 0.001). Fue mayor el índice de actividad gammagráfico en las PA con pronóstico grave que en las de pronóstico leve (p menor 0.001). Tras seleccionar a 66 pacientes para valorar la GLM como técnica de imagen alternativa a la TCRC, el grado de captación gammagráfica se relacionó con los componentes del IGTC (grado de pancreatitis y necrosis pancreática; p menor 0.001). La correlación entre la GLMy el grado de pancreatitis, fue kappa=0.54 (IC 95%=0.37-0.71) y kappa ponderado = 0.68 (IC95 =0.51-0.84). Hubo una correlación estadísticamente significativa (p menor 0.001) entre la actividad grammagráfica y el IGTC, con un coeficiente de correlación de Goodman de 0.82 (p menor 0.001). Los niveles plasmáticos de PCR fueron mayores de forma significativa en los pacientes con una GLM positiva que en los que fue negativa (p=0.021), con un coeficiente de correlación de Spearman de 0.44 (p menor 0.01). (Figura 7). Las curvas ROC de la GLM y la PCR mostraron que ambos métodos tienen una capacidad similar para la detección de la pancreatitis D-E y para la detección de la necrosis pancreática, aunque las diferencias para la necrosis pancreática se acercaron a la significación estadística a favor de la GLM (p=0.068). Los valores de sensibilidad, especificidad y cociente de probabilidad de la GLM en la detección de la pancreatitis de grado D-E fueron 62%, 96% y 14, respectivamente; y en la detección de necrosispancreática, 90%, 90% y 8, respectivamente. CONCLUSIONES Los resultados del presente estudio indican que: 1.- Las complicaciones que presentan los pacientes con PA que ingresan habitualmente en la sala de hospitalización de Digestivo suelen ser de tipo local, especialmente la necrosis pancreática. 2.- En estos pacientes, la GLM con 99mTc-HMPAO es una técnica fiable para la valoración de la gravedad de la PA. 3.- La GLM con 99mTc-HMPAO muestran una mayor precisión que los sistemas clínicos y/o analíticos habituales para predecir la presencia de PA grave. 4.- La GLM con 99mTc-HMPAO es útil como técnica alternativa a la TCRC para el estadiaje de la PA. 5.- Sería de interés la realización de más estudios que incluyan a un mayor número de pacientes que presenten complicaciones sistémicas para valorar la utilidad de la GLM con 99mTc-HMPAO en esta situación.

Autor: RODRIGO GUANTER VICENTE.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA DE VALENCIA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.

Resumen: INTRODUCCION La evidencia de que el crecimiento y progresión del cáncer de próstata es angiogénesis dependiente se ha demostrado por la correlación entre la neovascularización en tejido prostático tumoral con el incremento de la densidad vascular y la expresión de los factores de crecimiento angiogénicos. Hay evidencias que apoyan la intervención de los factores de crecimiento VEGF y bFGF en el desarrollo y progresión del cáncer de próstata. OBJETIVOS Comprobar si existe relación entre los niveles séricos de VEGF y urinarios de bFGF con la patología benigna y maligna prostática, en el momento del diagnóstico inicial. Determinar si existe relación entre los niveles séricos de VEGF y los niveles urinarios de bFGF con los niveles séricos de PSA, edad, estadio clínico tumoral, grado de Gleason y presencia de metástasis, en el momento del diagnóstico inicial, así como con la mortalidad cáncer específica en los ocho primeros años de seguimiento. MATERIAL Y MÉTODOS Se cuantificó, mediante técnicas de ELISA, VEGF en suero y bFGF en orina de 71 pacientes con indicación de biopsia prostática por sospecha de neoplasia. Se agruparon según el resultado de la biopsia en grupo A: 23 pacientes con adenocarcinoma de próstata, grupo B: 48 pacientes con hiperplasia benigna de próstata. RESULTADOS Se apreciaron diferencias significativas entre los valores séricos de VEGF y la presencia de metástasis. No se observaron diferencias significativas entre los valores séricos de VEGF y urinarios de bFGF con ambos grupos de estudio ni con la edad de los pacientes, PSA, estadio clínico, grado de Gleason y mortalidad cáncer específica. CONCLUSIONES Niveles elevados de VEGF en suero se asocian a pacientes con cáncer de próstata metastásico. La cuantificación de los niveles de VEGF puede ser útil como marcador de enfermedad diseminada y puede añadir información adicional pronóstica a la proporcionada por el grado de Gleason, estadio clínico y PSA sérico.

Autor: TORRES SÁNCHEZ Ma. TERESA.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FA CULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: INTRODUCCIÓN:El manejo del cáncer de mama ha sufrido modificaciones en los últimos años, tendiendo cada vez a realizar actitudes quirúrgicas más conservadoras. Gracias a los métodos de screening diagnosticamos esta enfermedad cada vez en estadios más precoces, para su estadiaje el estado de los ganglios de la axila homolateral sigue siendo hoy en día un importante factor pronóstico. Aproximadamente un 70% de las linfadenectomías axilares son negativas, aumentando en estas enfermas la morbilidad innecesariamente.El estudio del ganglio centinela se propone como un método mínimamente invasivo para conocer el estado axilar sin necesidad de realizar linfadenectomía de forma sistemática. Si logramos validar esta técnica un ganglio centinela negativo implicaría no realizar linfadenectomía axilar. OBJETIVOS: 1-Validar la técnica del ganglio centinela en nuestro grupo de trabajo. 2-Conseguir un índice de eficacia técnica superior al 90%, y un índice de falsos negativos inferior al 5%. 3-Realizar un estudio estadístico, utilizando un modelo de Regresión Logística simple, para detectar qué variables a nivel individual, pueden alterar los índices diagnósticos globales. 4-Realizar un análisis estadístico, utilizando un modelo de Regresión Logística múltiple, para detectar qué posibles combinaciones de variables pueden alterar los índices diagnósticos globales. 5-Valorar, basándonos en nuestros datos de sensibilidad y especificidad, así como en el Umbral de Prevalencia de la enfermedad, a qué tipo de enfermas debemos aplicar la técnica. MATERIAL Y MÉTODO:De las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama que han sido enviadas al Servicio de Cirugía del Hospital Dr.Peset entre Marzo de 1999 y Junio de 2002, hemos seleccionado nuestro grupo de pacientes, según nuestros criterios de inclusión y exclusión.2-18 horas antes de la intervención se realiza la inyección peritumoral del trazador, se trata de Nanocoll* en un volumen de 4ml marcado con 1mCi de Tecnecio-99. Se procede a la obtención de imágenes mediante una gammacámara que capta el isótopo, y un ordenador que procesa las imágenes.En quirófano mediante una sonda detectora de radiaciones gamma (Navigator*) se localiza y extirpa el ganglio centinela, éste se remite a anatomía patológica donde es estudiado mediante tinción con Hematoxilina-Eosina y si precisa con Citoqueratinas. MÉTODO ESTADÍSTICO DE EVALUACIÓN:Analizamos una serie de variables para comprobar la correlación entre la anatomía patológica del ganglio centinela (GC) y de la linfadenectomía axilar (LA). Para ello realizaremos: análisis descriptivo de las variables, cálculo de los índices diagnósticos globales (Sensibilidad, Especificidad, Cociente de Probabilidad positivo y negativo, Prevalencia de ganglios afectados axilares, y Valor Predictivo Positivo y Negativo), análisis multivariante utilizando la Regresión Logística en primer lugar simple para detectar qué variables a nivel individual pueden alterar los índices diagnósticos globales, y posteriormente múltiple para detectar qué posibles combinaciones de variables pueden alterar estos índices, por último cálculo de los Umbrales de Prevalencia de la enfermedad para detectar en que pacientes está indicada la técnica. RESULTADOS:Media de GC extirpados: 1,59. 1 GC en 47,5%. Eficacia técnica:93,7%. Sensibilidad:87,5%(61-98), Valor predictivo negativo(VPN):96,2%. Prevalencia general de afectación axilar en la linfadenectomía:21,3%(13-33).Regresión logística simple: VPN en tumores < 2cm 98%, en > 2cm 85%.Regresión logística múltiple:VPN oscilan de 37% a 100%, VPP oscilan 23%-98%. Umbrales de prevalencia: inferior 0,8%, superior 27%. CONCLUSIONES 1-En nuestro estudio, con 80 casos hemos obtenido unos adecuados resultados en cuanto a Eficacia Técnica, y VPN. 2-Si se cumplen los criterios de exclusión, la biopsia del ganglio centinela, tiene una elevada prec 8 isión pa 63b ra la identificación de una axila negativa. 3-La linfogammagrafía previa a la intervención, ayuda a la localización intraoperatoria del ganglio centinela. 4- Para evaluar una prueba diagnóstica nueva, no es suficiente calcular los resultados globales, ya que si aplicamos la Regresión Logística, comprobamos que un ganglio centinela negativo no garantiza una axila negativa en cualquier situación. 5- En tumores menores de 2cm. la técnica tiene un alto Valor Predictivo Negativo, por lo tanto, en estos casos está indicado la técnica. 6-Con nuestros datos, no se puede concluir, que un ganglio centinela positivo indique una axila negativa; ya que no existe ninguna combinación de variables que nos demuestre un Valor Predictivo Positivo inferior al 10%. 7-Si aplicamos a nuestros datos el estudio de los Umbrales de Prevalencia de la enfermedad, obtenemos un Umbral Inferior de 0,8% y un Umbral Superior de 27%.

Autor: Velló Ribes María Ángeles.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: Facultad de Odontología.
Centro de realización: Facultad de Odontologia (Universidad de Valencia).

Resumen: Introducción: Los niños de bajo peso al nacimiento presentan unos defectos en el desarrollo del esmalte dental que son de 3 tipos: la opacidad, la hipoplasia y el defecto combinado. Objetivos: Determinar la prevalencia de defectos del esmalte en niños de bajo peso al nacimiento. Comparar la prevalencia con otros grupos control. Valorar si existe un determinado patrón de afectación por defectos del esmalte en estos niños. E identificar los factores perinatales que pueden inducir defectos del esmalte en niños con bajo peso al nacer Material y Métodos: La muestra estuvo formada por 152 niños. Y se distribuyó en 3 grupos. El Grupo 1 estaba formado por 52 niños de BPN nacidos en el Hospital Clínico de la ciudad de Valencia, con una media de peso al nacer de 1950g (590-2480g), y una media de edad gestacional de 34,4 semanas (25-37sem), y de este grupo, 18 niños fueron intubados en el periodo neonatal; el Grupo 2 estaba formado por 50 niños de PNN que nacieron en el mismo hospital que el grupo 1, con una media de peso al nacer de 3383g (2750-4650g), y el Grupo 3 estaba formado por 50 niños de PNN que acudieron a una clínica dental a revisiones o a tratamiento, con una media de peso al nacer de 3293g (2700-4000g), los niños de los grupos 2 y 3 fueron a término. El criterio de selección de la muestra fue que los niños hubieran nacido entre 1995-1997, para que el día de la revisión tuvieran entre 4 y 5 años. Los datos recogidos fueron demográficos; antecedentes; gestación; parto, peso al nacer, edad gestacional, tamaño para la edad gestacional, apgar, intubación y ventilación asistida, fototerapia, alimentación y otras enfermedades. La exploración se realizó mediante un solo explorador, utilizando el sillón dental, luz del equipo, espejo, sonda y gasa para secar los dientes. Se registraron los defectos del esmalte (DDE Index) en la dentición temporal. Para el método estadístico se utilizó: estadísticos descriptivos y tablas de frecuencia. Para comparar las variables, análisis de la varianza, pruebas t de Student y correlaciones de Pearson. Resultados y conclusiones: La prevalencia de defectos del esmalte en la muestra general fue de 84,9%, siendo más alta la prevalencia de las opacidades (79,6%), seguida de las hipoplasias (34,2%) y del defecto combinado (7,2%). La prevalencia de la hipoplasia fue más alta en el grupo 1 (59,6%), particularmente en los que fueron intubados (72,2%), seguido de los grupos 2 (16%) y grupo 3 (26%). La prevalencia de las opacidades fue elevada pero no hubo mucha diferencia entre los grupos de la muestra, al igual que el defecto combinado. La media de dientes afectados por defectos del esmalte en la muestra general fue de 4,6. La media de dientes afectados por defectos del esmalte en general en el grupo 1 (media=5,7) fue estadísticamente mayor que la media del grupo 2 (media=3,6). La media de dientes afectados por defectos tipo hipoplasia fue estadísticamente mayor en el grupo 1 (media=1,6) que en los grupos 2 (media=0,3) y grupo 3 (media=0,4). En el grupo 1 los defectos tipo hipoplasia se encontraron localizados en los incisivos temporales, mientras que en los grupos 2 y 3 los defectos tipo hipoplasia se localizaron en caninos y molares temporales. En el grupo 1 los defectos se observaron en la parte incisal de los dientes y en los grupos 2 y 3, se encontraron en las caras vestibulares. Los niños de la muestra que fueron intubados en el periodo neonatal presentaron una prevalencia mayor de defectos del esmalte que los que no fueron intubados, mayor afectación por defecto combinado y los defectos se encontraron en las hemiarcadas izquierdas. Algunas variables perinatales como: bajo peso al nacimiento, menor edad de la madre, mayor consumo de cigarrillos en embarazo, parto múltiple, cesárea, lactancia artificial, alimentación parentaral, baja edad gestacional, baja puntuación de apgar, acidosis mixta y problemas respiratorios, estuvieron relacionadas estadísticamente con una mayor prevalencia de defectos del esmalte.

Autor: ATIÉNZA GÓMEZ M. CARMEN.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.

Resumen: Hipótesis de trabajo: evaluación de la eficacia analgésica de un nuevo anestésico local por vía epidural, la levobupivacaína, en relación a otros anestésicos locales (bupivacaína y ropivacaína) para el control del dolor del primer estadio del trabajo del parto. Objetivo: evaluar la no-inferioridad en términos de efecto analgésico de levobupivacaína versus bupivacaína y ropivacaína. Se intentará demostrar que la analgesia obtenida con levobupivacaína 0,125% más 1 g/ml fentanilo, administrado en perfusión continua en el primer estadio del trabajo del parto, es no-inferior a la obtenida con dosis equianalgésicas de los otros dos anestésicos locales: Bupivacaína 0,125% más fentanilo 1 g/ml y Ropivacaína 0,2% más fentanilo 1 g/ml. Objetivos secundarios: Dosis inicial (cantidad de anestésico local requerido, tiempo necesario para la instauración de la analgesia); Consumo de anestésico local durante la perfusión continua; Bloqueo motor y sensitivo; Estabilidad hemodinámica materna, efectos adversos y satisfacción materna; Repercusión sobre la dinámica del parto y estado clínico del recién nacido. Material y Método: Tras obtener la aprobación del comité de ética, se incluyen 102 pacientes (tras firmar consentimiento informado) en el ensayo clínico, doble ciego de NO-Inferioridad. Criterios: dilatación cervical 4cm, primíparas ,ASA I - II, feto 37 semanas, único , presentación cefálica. Se distribuyen aleatoriamente en 3 grupos recibiendo perfusión continua del anestésico asignado (8 ml/h). En cualquier momento del periodo de dilatación en que aparecía un EVA 4 (analgesia inadecuada) se administraba un bolus de analgesia de rescate: 8ml del anestésico local en estudio. La variable principal de valoración: comparación en la diferencia de dolor respecto al valor basal entre los tres grupos mediante la EVA (de 0 a 10 cm) a los 60 minutos. Si la estimación de la diferencia en las medias en la evaluación de dolor mediante la EVA entre los grupos a los 60' y su límite superior del intervalo de confianza al 95% bilateral, no llegaba a sobrepasar la delta del diseño (d=1cm), se podría concluir no-inferioridad. Valoramos +15min, +30min y cada hora hasta dilatación completa grado de dolor (EVA), bloqueo motor, bloqueo sensitivo, constantes vitales (TA y FC) y acontecimientos adversos. Estadística: Test de Fisher (variables categóricas), Anova (variables continuas) y Kruskall-Wallis (variables ordinales). Si significación global realizamos contrastes a posteriori (aproximación Bonferroni). 97 pacientes concluyeron el estudio. Resultados: Grupos similares (características demográficas y obstétricas). Diferencia de medias del grado de dolor (60 min): levobupivacaína-bupivacaína 1,86(0,97-2,74) ;levobupivacaína -ropivacaína 1,82(0,95-2,68);bupivacaína-ropivacaína -0,04(-0,92-0,83), diferencia de medias (IC95%). Grado de dolor (EVA) mayor con Levobupivacaína que Bupivacaína y Ropivacaína ( todos los periodos de observación, p 0,05). Consumo anestésico local:13,48 mg/h 10,6-16,9 ;10 mg/h 10-11,5 y 16mg/h 16,0-16,0 levobupivacaína, bupivacaína y ropivacaína (respectivamente), mediana rango intercuantil , p 0,001. Necesidad de bolus de rescate 24; 8 y 3 pacientes levobupivacaína, bupivacaína y ropivacaína (respectivamente) mediana, p 0,001. Duración de perfusión continua y necesidad de dosis perineal similar entre grupos. Bloqueo motor : bupivacaína mayor que levobupivacaína (p =0,013). Entre el resto de grupos sin diferencias. Bloqueo sensitivo sin diferencias entre grupos. Dosis inicial: 12,5 mg 12,5 -20 ; 12,5mg 12,5-12,5 y 20 mg 20-20 levobupivacaína , bupivacaína y ropivacaína respectivamente, mediana rango intercuantil , p 0,001. Sin diferencias en la necesidad de bolus de rescate inicial ni tiempo de insta 8 uración 76b de analgesia inicial. Efectos secundarios, tipo de parto, estado neonatal y satisfacción materna sin diferencias entre grupos. Conclusiones: No se puede concluir la no inferioridad de levobupivacaína ni con bupivacaína ni con ropivacaína en el régimen administrado y la población estudiada. No podemos afirmar que la analgesia que proporciona levobupivacaína es similar a la analgesia que nos proporciona bupivacaína y ropivacaína. El consumo de anestésico local en mg/h durante el periodo de dilatación fue ropivacaína levobupivacaína bupivacaína. Máximo bloqueo motor alcanzado mayor en el grupo bupivacaína que en el grupo levobupivacaína. No existían diferencias en la dosis inicial de levobupivacaína y bupivacaína. Las dosis inicial de ropivacaína fue mayor que la de levobupivacaína y bupivacaína. No hubo diferencia en el tiempo necesario para la instauración de la analgesia inicial entre los tres grupos. No se encontraron diferencias significativas entre los grupos Levobupivacaína, Bupivacaína ni Ropivacaína en el bloqueo sensitivo obtenido, la hemodinámica materna, los efectos adversos, la satisfacción materna, la repercusión sobre la dinámica del parto ni el estado clínico del recién nacido.

Autor: MARIN GOMEZ MANUEL.
Año: 2004.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE.
Centro de lectura: FACULTAD MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA.

Resumen: OBJETIVOS Los objetivos generales del proyecto de investigación son: 1.Describir, a partir de la información existente en el Conjunto Mínimo Básico de Datos (CMBD), las complicaciones quirúrgicas ocurridas y detectadas por el programa de Detección de Complicaciones (PDC) -adaptación del Complication Screening Programme (CSP) al CMBD del Sistema Nacional de Salud español- en los pacientes intervenidos de cirugía mayor en el hospital de Mataró durante el período Enero 1995-Junio 1999. 2.Analizar los factores del paciente, del ingreso (incluyendo la temporalidad) y la intervención, que se asocian a la presencia de complicaciones. 3.Monitorizar las complicaciones quirúrgicas mediante el análisis de la evolución temporal de las tasas de complicaciones para identificar la posible existencia de momentos con una mayor incidencia de complicaciones, una vez controladas las diferencias entre pacientes que pudieran justificar la variación en las tasas. MATERIAL Y MÉTODO Cohorte retrospectiva de todos los episodios de hospitalización, con al menos tres días de estancia (6928), incluidos en el grupo de "cirugía mayor" del PDC desde enero de 1995 hasta junio de 1999 (ambos meses incluidos) en el Hospital de Mataró (Barcelona). Los pacientes fueron seguidos para identificar complicaciones desde el ingreso hasta el alta hospitalaria, utilizando estrictamente los datos del Conjunto Mínimo de Datos Básicos (CMBD) al alta hospitalaria del Hospital de Mataró de los años 1995 a 1999 (este último sólo los seis primeros meses), Se realizó un análisis descriptivo de las características de los episodios de hospitalización, incluyendo la proporción de complicaciones identificadas por el CSP. A continuación se realizó un análisis bivariable de las asociaciones de mayor interés entre los factores del paciente o del episodio y la presencia de complicación. Así mismo se realizó un análisis multivariante (regresión logística), para valorar los factores asociados a la presencia de complicaciones controlando el efecto de otras covariables y posteriormente se modelizó el riesgo de desarrollar complicaciones intrahospitalaria (modelo predictivo). Finalmente, para estudiar la posible relación entre los meses y los años y la presencia de complicaciones, controlando por el resto de covariables, se realizó una modelización de la serie temporal mediante regresión de Poisson. En primer lugar, como en fases anteriores, se estableció un modelo explicativo, y una vez establecido, se pasó a determinar el modelo predictivo, partiendo del modelo saturado (todas las variables) y eliminando por pasos aquellas que no aportaban capacidad predictiva de forma significativa al modelo (LR test o test de razón de verosimilitud). Determinado el modelo predictivo, se detectaron los meses inusuales a partir del contraste entre tasas observadas y esperadas. Se comprobó si en las oscilaciones observadas en las tasas de complicaciones de la serie existía una tendencia o comportamiento estacional no controlado mediante un análisis gráfico de la misma, representando las subseries de anuales y mensuales mediante diagramas de cajas, así como el diagnóstico y control de autocorrelación (funciones de auto correlación ACF y ACF parcial) del modelo basal RESULTADOS El Programa de Detección de Complicaciones identificó 732 episodios en los que se había producido una complicación intrahospitalaria, lo que representó el 10,56% (IC95%: 9,85-11,31) sobre el total de 6928 de episodios quirúrgicos atendidos en el período. Las más frecuentes fueron las infecciones de herida quirúrgica, presentes en 211 episodios (28,83% del total de complicaciones), seguidas de los hematomas o hemorragias postprocedimentales con 137 casos (18,37%) y las complicaciones iatrogénicas (14,89%). Las menos frecuentes fueron las relacionadas con el tracto urinario y el Sistema Nervioso Central y periférico (0,14% en ambos casos) Estas complicaciones se produjeron fundamentalmente en episodios pertenecientes a los GDR 148 "Intervenciones mayores sobre intestino delgado .y grueso, con cc", con 108 episodios com 8 plicados d44 de un total de 259 (41,70%); el GDR 358 "Intervenciones sobre útero y anexos, no neoplasia maligna, con cc" con 83 casos complicados sobre 218 (38,07%); el GDR 209 "Intervenciones articulares mayores/reinserción miembro inferior" con 56 casos sobre 575 (9,74%), o el GDR 210 "Interv. cadera y fémur, excepto las del GDR 209, edad>=18 con cc" con 54 episodios sobre 230 (23,48%). Otros GDR que presentaron una elevada proporción de episodios complicados fueron los correspondientes a los GDR 164 "Apendicectomía con diagnóstico principal complicado, con cc" con 27 casos sobre 31 (87,10%); el 166 "Apendicectomía sin diagnóstico principal complicado, con cc" con 18 casos sobre 40 (45,00%) o el 146 "Resección rectal, con cc" con 31 casos complicados sobre 66 (46,97%). Las tasas más altas de complicaciones, tanto en el análisis bivariable como logístico, se asociaron positivamente a los pacientes varones, pertenecientes a grupos de edad más avanzada, con una mayor carga de comorbilidad, con mayor gravedad de sus diagnósticos o complejidad de las intervenciones a que eran sometidos, así como al ingreso urgente. Por otra parte, en la modelización temporal (regresión de Poisson) se asociaron significativavente de forma positiva a tasas más elevadas de complicaciones los meses de Febrero (IRR: 1,001), Noviembre (IRR: 1,002) y la comorbilidad con un Charlson >1 (IRR: 1,04), mientras que el mes de Agosto, el año 1999 y el Nivel de Riesgo 1 (complejidad del episodio y/o intervención media) presentaron una asociación negativa (IRR: 0,99). La serie presentaba una tendencia decreciente en las tasas de complicación a partir de mediados de 1998, con una importante variabilidad en los diferentes meses y cierta estacionalidad. CONCLUSIONES 1. Las complicaciones quirúrgicas se asociaron positivamente al sexo (hombres), edad, mayor comorbilidad medida por el índice de Charlson, y a la mayor gravedad o complejidad de los procesos. También se asociaron al ingreso urgente. 2. Las complicaciones quirúrgicas, una vez controlados los factores de gravedad del paciente y del ingreso, presentaron diferencias temporales, con una reducción en los meses de agosto y hacia el final del periodo de seguimiento. 3. Los modelos de predicción de complicaciones desarrollados, tanto los basados en datos individuales como los basados en datos agregados mensualmente, mostraron un buen rendimiento estadístico y una capacidad predictiva suficiente. 4. Las series cronológicas de complicaciones esperadas (en función del ajuste multivariante por los factores de riesgo identificados) diferían de las observadas, sugiriendo que el hospital de Mataró redujo su tasa de complicaciones ajustadas por gravedad en el último año del periodo estudiado.

Autor: BARA CASAUS JAVIER.
Año: 2004.
Universidad: INTERNACIONAL DE CATALUÑA.
Centro de lectura: CAMPUS SANT CUGAT.
Centro de realización: CAMPUS SANT CUGAT.

Resumen: En esta tesis se revisan un total de 240 tumores de la glándula parótida, diagnosticados y tratados en el Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial del Hospital Gregorio Marañón de Madrid y en el Instituto de Cirugía Maxilofacial Dr.Acero de Madrid durante el periodo de tiempo comprendido entre los años 1988-1999. Se realiza un estudio clínico retrospectivo de los 131 casos de adenoma pleoformo. Las conclusiones del estudio fueron las siguientes: 1. El adenoma pleoformo de la glándula parótida es el tumor más frecuente. 2. La mayoría de datos clínicos de nuestra revisión guardan total concordancia con los datos de otras series publicadas. 3. El diagnóstico del adenoma pleoformo de la glándula parótida es fundamentalmente, clínico, siendo la exploración física primordial. La PAAF representa el método diagnóstico de elección junto al examen clínico minucioso. Otras técnicas diagnósticas sólo ayudan en el planteamiento quirúrgico. 4. La biopsia o la enucleación tumoral son técnicas contraindicadas en el manejo de ese tipo de tumores, dado que se asocian con un alto índice de recidiva tumoral. La parotidectomía superficial es considerada por nosotros como la téÑcnica quirúrgica mínima a realizar en un paciente afecto de un adenoma pleoformo de la parótida cuando se localiza en el lóbulo superficial. 5. Nuestra casuística arroja un bajo índice de recidiva tumoral y se consigue el control del tumor en la mayoría de los casos recidivados tratados. 6. La realización de una enucleación o de una parotidectomía total se relacionan con un mayor porcentaje de lesiones definitivas del nervio facial en comparación con la práctica de una parotidectomía superficial.

Autor: SÁEZ CASSANELLI JOSÉ LUIS.
Año: 2004.
Universidad: PABLO DE OLAVIDE.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.

Resumen: El proyecto se basó en el estudio de los efectos analgésicos de la Restricción Calórica (RC) y el antagonismo específico del receptor cannabinoide tipo 1 (CB1-R) sobre el dolor (agudo y subcrónico) térmico y visceral. Mi trabajo ha consitido en todo este tiempo en la utilización experimental de ratones raza swiss (albinos) y someterlos a ambos tratamientos (RC y antagonismo del CB1-R). El análisis de la interacción entre los sistemas opioide y cannabinoide, que fue nuestro principal punto de estudio, en primer lugar se llevó a cabo mediante estudios in vivo (comportamentales). En segundo lugar se utilizaron técnicas de estudios post-morten (inmunohistoquímica y PCR), que nos sirvieron para correlacionar las bases celulares y moleculares que subyacían a los efectos analgésicos expresados por los animales del estudio. Próximamente estos trabajos serán sometidos a la consideración de expertos internacionales con el objeto de su posterior publicación en revistas científicas.

Autor: ARROYO DOMINGO MARTA MARÍA.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA DE VALENCIA.

Resumen: El objetivo de esta tesis es estudiar la infiltración del cartílago tiroides en el cáncer de laringe. La determinación de la invasión cartilaginosa es fundamental para el diagnóstico de la extensión del tumor laríngeo. Es necesario conocer su posible afectación para poder realizar el estadiaje de los pacientes de una forma precisa que permita elegir el tratamiento más adecuado. Como está valoración es difícil de hacer solo con la clínica, se considera que es necesario utilizar métodos complementarios de imagen que ayuden al diagnóstico. Se han utilizado métodos como la tomografía computarizada y la resonancia, que tienen buenos resultados. Algunos autores han sugerido que la ecografía puede tener un papel útil en la valoración de la infiltración cartilaginosa. En nuestra tesis trabajamos sobre una población de pacientes afectos de cáncer de laringe tratados quirúrgicamente con técnicas que incluyan resección cartilaginosa para valorar la infiltración del cartílago tiroides. Estudiamos la frecuencia de la infiltración cartilaginosa en esa serie, de forma global y según las diferentes localizaciones tumorales. Investigamos sobre la relación de diversos indicadores clínicos y patológicos con la infiltración del cartílago. También exploramos a los pacientes con ecografía de alta resolución y tomografía para ver su eficacia en la valoración de la infiltración cartilaginosa. Además seguimos la evolución de los pacientes durante cinco años para ver que influencia tenía la infiltración cartilaginosa sobre la supervivencia de los pacientes. Obtuvimos una tasa de infiltración cartilaginosa del 32%. La incidencia de la invasión tumoral fue mayor en aquellos pacientes que tenían tumores con tamaño superior a tres cm., que producían fijación de la cuerda vocal, afectación del plano glótico y extensión a la hipofaringe. Debido a la discordancia entre la clasificación clínica y patológica, debido principalmente a errores en la no detección de la invasión cartilaginosa, es necesario utilizar métodos de diagnóstico complementario para mejorar el diagnóstico. Ambos métodos la ecografía y la tomografía son útiles para diagnosticar dicha infiltración pero presentan algunos inconvenientes. En el caso de la ecografía, si existe una calcificación completa el examen laríngeo no es posible realizarlo debido a la intensa sombra posterior que se produce. La tomografía es una técnica más específica que la ecografía, que reconoce bien grandes destrucciones, pero las mínimas destrucciones pueden pasar desapercibidas. La afectación del cartílago tiroides es un factor de mal pronóstico en cuanto a la supervivencia de los pacientes. También el hecho que la ecografía o la tomografía computarizada informen que el cartílago esté afecto es otro síntoma de mal pronóstico.

Autor: NIETO POL ENRIQUE.
Año: 2004.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA DE SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de realización: SANTIAGO DE COMPOSTELA..

Resumen: Con el desarrollo de la monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA), se ha podido profundizar en el conocimiento de la variabilidad de la misma, tanto en su componente intrínseco como en el perfil circadiano (actividad-descanso), lo que permite valorar su importancia clínica en relación con la morbimortalidad cardiovascular. Un descenso nocturno de la presión arterial (PA) igualo superior al1 0% de la PA sistólica (PAS) y PA diastólica (PAD) durante el día, caracteriza el perfil dipper; por el contrarío, cuando no se produce dicho descenso, hablamos de perfil no-dipper. Diversos estudios sugieren que los sujetos no-dipper presentan una mayor lesión de los órganos diana y una mayor morbimortalidad cardiovascular. Se considera hipertensión arterial resistente o refractaria (HTAR) a aquella hipertensión arterial (HTA) cuyo régimen terapéutico incluye al menos tres fármacos antihipertensivos en dosis adecuadas y éste no consigue reducir suficientemente la PAS y PAD -. En pacientes ancianos con hipertensión sistólica aislada (HSA), se considera HTAR cuando las cifras de PAS son> 160 mmHg en la situación terapéutica antes mencionada. Un alto porcentaje de pacientes con HTAR presentan alteraciones en el patrón circadiano de la PA, con predominio del perfil no-dipper y el consiguiente aumento en el riesgo cardiovascular. Ante un paciente con HTAR, habitualmente se plantean tres opciones terapéuticas: en primer lugar, aumentar la dosis de los fármacos (si se estuviesen utilizando a dosis subterapéuticas), para alcanzar la máxima eficacia terapéutica; en segundo lugar, cambios secuencia les de fármacos siempre con efecto sinérgico; finalmente, la última opción, es añadir un cuarto fármaco antihipertensivo. Con este protocolo de actuación en la HTAR, solar Jente se consigue mejorar la eficacia antihipertensiva en un pequeño porcentaje de pacientes. En el presente estudio se plantea una nueva alternativa terapéutica, que es el cambio en la hora de la toma de uno de los fármacos, contemplando la administración nocturna del mismo, que es el fundamento de la cronoterapia antihipertensiva. Como objetivo principal, se plantea evaluar la influencia que, sobre el patrón circadiano de la PA en hipertensos resistentes, supone la administración temporal izada de la terapia antihipertensiva y sus posibléS repercusiones sobre el control de la PA en estos pacientes. Se trata de un estudio longitudinal prospectivo de dos series de pacientes diagnosticados de HTAR, por medida clínica de PA y posterior confirmación por MAPA. Tras evaluación clinica, se decide el cambio secuencial de uno de los tres fármacos antihipertensivos. En una primera serie de pacientes, tras este cambio, se mantiene la pauta de los 3 fármacos en administración matutina. En otra segunda serie, se ensaya una nueva forma de administración temporalizada del tratamiento antihipertensivo: se sustituye un fármaco por otro con efecto sinérgico, pero dicho fármaco se administra en dosis nocturna (esquema terapéutico de 2 fármacos en dosis matutina y 1 fármaco en dosis nocturna). Después de 3 meses de tratamiento, con la realización de una segunda MAPA, se compara la eficacia de las dos alternativas en el control de la PA y los cambios en el patrón circadiano de la misma. De los resultados obtenidos, se pueden concluir una serie de potenciales ventajas de la cronoterapia antihipertensiva: " En la hipertensión arterial resistente o refractaria, tener en cuenta la hora de tratamiento en relación al ciclo de actividad y descanso de cada sujeto, puede ser más importante en el control del paciente y en el modelado adecuado del perfil circadiano de la PA que el cambio en la combinación terapéutica " La cronoterapia mejora el grado de control de los pacientes con hipertensión resistente, al tiempo que permite en un alto porcentaje la reversión del patrón no-dipper, característico de la mayoría de los pacientes con hipertensión resi 8 stente y 52e claramente asociado a un mayor riesgo cardiovascular " La cronoterapia puede ofrecer protección en el incremento matutino de la PA en pacientes con mayor riesgo de eventos cardiovasculares (HTAR). " La cronoterapia aporta nuevas evidencias en el tratamiento individualizado de la hipertensión arterial (HTA) , en función del perfil circadiano de PA de cada paciente. " La cronoterapia podría ayudar a mejorar el grado de control de los pacientes hipertensos y, posiblemente, reducir el riesgo cardiovascular de los mismos, por modulación del patrón circadiano de la PA.

Autor: ARGIBAY VAZQUEZ SONIA.
Año: 2004.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La Encefalitis Alérgica Experimental (EAE) es una enfermedad inflamatoria del Sistema Nervioso Central mediada por células T que ha sido adoptada como modelo animal de Esclerosis Múltiple. En las ratas de Lewis y en los ratones CB57l/6, la proteína básica (PBM) y la glicoproteína oligodendrocítica de la mielina (GOM), respectivamente, emulsionadas en el adyuvante completo de Freund (ACF), originan una EAE caracterizada como una enfermedad monofásica aguda de la que los animales se recuperan totalmente. En nuestro experimento diario (desde el primer día de la inoculación de la PBM-ACF y la GOM-ACG) con el agonista de los receptores serotoninérgicos 1A (R(+)-8-OH-DPTA) ocasionaba un incremento dosis-dependiente en los signos histológicos y neurológicos en los animales inducidos que presentaban EAE. El efecto del R(+)-8-OH-DPAT se podía reducir mediante la administración simultánea del antagonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT1A (WAY 100635) en el momento más álgido de la enfermedad aguda. Además, el WAY 100635 a partir de la inoculación, da como resultado una demora en la aparición de las primeras manifestaciones clínicas, una enfermedad más leve y una regresión más temprana de los signos neurológicos conjuntamente con una disminución en la inflamación del SNC. Por otra parte, el agonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT1A aumenta los niveles de corticosterona plasmática, incrementa de forma dosis-dependiente la respuesta proliferativa de linfocitos T esplénicos sensibilizados con GOM35-55, lo que constituye un indicador de reactividad, aumenta la producción de las citocinas proinflamatorias (Th1) IL-2, IFN-gamma y TNF alfa, mientras que disminuye la síntesis de citocinas antiinflamatorias, IL-4 y TGF-beta, e también, eleva los niveles de anticuerpos específicos tanto frente a GOM35-55 como a rGOM. Dado que los receptores 5-HT1A parecen estar implicados en funciones inmunitarias relacionadas con la EM tales como a regulación da respuesta de las células T, en la producción de citocinas por- y antiinflamatorias, y en la actividad fagocitaria, los fármacos agonistas y antagonistas 5-HT1A pueden tener implicaciones y atrogénicas o terapéuticas en esta enfermedad. Los tratamientos farmacológicos que modulen los receptores 5-HT1A (depresión, ansiedad, temblor) en un paciente con EM pueden tener consecuencias adversas sobre la evolución de la enfermedad. Por el contrario, el bloqueo farmacológico de los receptores 5-HT1A puede constituir una nueva vía en el tratamiento de la EM.

Autor: ORTIZ FERRON GUSTAVO.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: TRAIL es un ligando de la familia de TNFa con un gran potencial terapéutico debido fundamentalmente a su capacidad de inducir apoptosis en diferentes tumores humanos tanto in vitro como in vivo, sin que afecrte a células normales. Sin embargo, a pesar de ello, se ha encontrado que algunas células tumorales, especialmente células tumorales de mama, son rsistentes a TRAIL por razones poco conocidas. De hecho, se conoce muy poco acerca del mecanismo que regula la sensibilidad de las células tumorales a la apoptosis inducida por TRAIL . En esta tesis se ha tratado de aportar algo de luz sobre la regulación de la apoptosis inducida por TRAIL en células tumorales de mama. Se conoce que un alto porcentaje de tumores de mama tienen una actividad de la vía MAPK aumentada. En esta tesis se ha estudiado el impacto de la activación de la vía de MARK/Erk1/2 en la regulación de la apoprosis inducida por TRAIL tomando como modelo la línea tumoral MCF-7. Se encontró que cuando se activaba la ruta de MARPK, la apoptosis inducida por TRAIL era inhibida de manera independiente de la síntesis de nuevas porteínas. Utilizamos una construcción Full-Bid-GFP se observó que aunque localizaron mitocondrial del Bid-GFP cortado eera reducida. Se examinó la translocación de tBid a la mitocondria con una proteína de fusión GFP-Tbid y se encontró que la localización mitocondrial era inhibida, al menos parcialmente, cuando la vía de MAPK era activada. La localización mitocondrial de la proteína GFP-tBid con un dominio BH3 turcado estaba también reducida tras la activación de MAPK. Más aún, en células permeabilizadas con digitonina, la liberación de citocromo-c de la mitocondria inducida por tBID recombinante era también reducida tras la activación de MAPK. Estos datos indican que la vía de MAPK/Erk1/2 inhibe la apoptosis inducida por TRAIL en células MCF-7 inhibiendo la localización de tBID en la mitocondria. Por otra parte, se h aintentado sensibilizar diferentes líneas tumorales de mama a la apoptosis inducida por TRAIL ultilizando pora ello diferentes drogas y se ha tratado de dilucidar el mecanismo que provoca dicha sensibilidad. Se observó mediante citometría de flujo que el tratamiento con roscovitina,un inhibidor de CDKs actualmente testado en ensayos clínicos como terapéutico contra el cáncer, sensibilizó a casi todas las líneas tumorales de mama testadas, incluso aquellas altamente resistentes a TRAIL. Se detectó mediante Western-blot que el pre-tratamiento con roscovitina provocaba un aumento en la activación de la caspasa-8 producida por TRAIL, lo cual sugiere que la sensibilización no tiene nada que ver con cambios en la superficie celular de los receptores de TRAIL, una de las formas que se ha descrito que las células pueden ser sensibilizadas. Sin embargo, el pre-tratamiento con roscovitina facilita la formulación del DISC de TRAIL y además desciende los niveles de FLIP tanto a nivel de proteína como de ARNm (detectado mediante RT-PCR), lo cual favorece la activación de la caspasa-8. Estos datos indican que roscovitina sensibiliza a células tumorales de mama a la apoptosis inducida por TRAIL facilitando la formación del DISC y provocando una bajada en la expresión de la porteína anti-apoptótica FLIP. Por último, seha descrito en esta tesis que agentes que afectan a los microtúbulos como el nocodazol o el taxol, también sesibilizan a la apopotosis inducida por TRAIL. Mediante estudios de inmunodetección se observó que estos agentes porvocan un aumento en la activación de caspasa-8, un descanso de los niveles de porteína de FLIP y un aumento de la traslocación de Bax ala mitocondria así como una mayor liberación de citocromo-c de la misma. La activación de caspasa-8 se ve aumentada, lo cual sugiere que, al igual que roscovitina, los AAMs están afectando eventos apicales en la señalización de la apoptosis por TRAIL, sin embargo, no se vio ningún efecto en los receptores de TRAIL, en membrana, ni en la formación del DISC. Tampoco se observaron cambios en proteinas implicadas en la señalización/regulación de la señal apoptótiva a parte de FLIP. Probablemente la bajada de los niveles de FLIP facilite la activación de la caspasa-8 e incremente la respuesta apoptótica a TRAIL.

Autor: VIDAL PÉREZ OSCAR.
Año: 2004.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UB.

Resumen: INTRODUCCIÓN Aunque la incidencia global del cáncer gástrico (CG) está disminuyendo en el mundo desarrollado, esta neoplasia continúa siendo la segunda causa de muerte por cáncer. Un mejor conocimiento de los mecanismos implicados en la carcinogénesis gástrica puede ayudar a identificar dianas moleculares susceptibles de intervención terapéutica. OBJETIVO Evaluar el valor predictivo de diversos factores moleculares implicados en la angiogénesis y la degradación de la matriz extracelular en relación con la supervivencia global y la recurrencia en pacientes con CG tras una resección quirúrgica con finalidad radical. MÉTODOS Se han evaluado 148 pacientes con CG tratados en nuestra Unidad con resecciones curativas (RO). En todos ellos se ha determinado la expresión de metaloproteinasas de la matriz 1 y 9 (MMP-1 y MMP-9), activador del plasminógeno tipo uroquinasa (uPA), inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1), ciclooxigenasa 2 (COX-2), angiopoyetina 2 (Ang-2), factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), p53 y la densidad microvascular (MVD) en el tumor primario mediante inmunohistoquímica. Asimismo, se han evaluado 14 variables epidemiológicas (edad y sexo), histológicas (estadio pTNM, grado de diferenciación, clasificación de Lauren, existencia de células en anillo de sello, grado de curabilidad, invasión vascular, linfática y perineural, y cociente ganglios afectos/resecados) y terapéuticas (tipo de cirugía y delinfadenectomía, y quimioterapia). Se efectuó un análisis univariante (Kaplan-Meier, log-rank) y multivariante (Cox) con el fin de seleccionar los factores con valor pronóstico independiente así como ajustar los resultados del estudio molecular con las variables clínicas significativas (p0,05). RESULTADOS La edad media fue de 68 años y el 67% eran hombres. El tiempo medio de supervivencia fue de 56+-4 meses, siendo la probabilidad de supervivencia global a los 2, 5 y 10 años del 66%, 49% y 31%, respectivamente. El análisis univariante identificó la expresión de MMP-9 (p=0,01), PAI-1 (p=0,0002), COX-2 (p=0,04), Ang-2 (p=0,001) y VEGF (p00,002) como variables asociadas a la supervivencia global, junto con el estadio pTNM, clasificación de Lauren, grado de curabilidad, invasión linfática, cociente ganglios efectos/resecados y tipo de linfadenectomía. En relación con la recurrencia tumoral, el tiempo medio libre de recurrencia fue de 52+-4 meses, siendo la probabilidad a los 2, 5 y 10 años del 67%, 51% y 45%, respectivamente. Las variables predictivas de la recurrencia fueron idénticas a las obtenidas para la supervivencia global. El análisis multivariante identificó PAI-1, Ang-2 y VEGF como factores predictivos independientes, aunque cuando el modelo se ajustó con las variables clínicas significativas, únicamente la expresión de VEGF mantuvo su valor pronóstico independiente. CONCLUSIONES La expresión de VEGF en el tumor primario predice el pronóstico de los pacientes con CG tras una reseccion con pretensión curativa.

Autor: HUERTAS NADAL CARLOS FCO..
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA.

Resumen: Actualmente la resistencia al tratamiento antiviral en pacientes con hepatitis crónica por virus dela hepatitis C (VHC) continúa siendo un problema de salud pública en todo el mundo. Dado el coste y los efectos secundarios de la terapia se plantea la necesidad de determinar aquellos factores al inicio del tratamiento que pudieran predecir de forma eficaz la probabilidad de obtener respuesta sostenida, equivalente a la curación de la enfermedad, haciendo especial hincapié en la determinación delas cuasiespecies virales como reflejo de la variabilidad génetica del VHC, implicada en la resistencia al tratamiento. Con este objetivo se diseño un estudio retrospectivo que incluyó a un total de 125 pacientes diagnosticados mediante biopsia hepática de hepatitis crónica C, tratados con Interferón o interferón más ribavirina, evaluando el poder predictivo de respuestas de las cuasiespecies al inicio del tratamiento. Se observó que las únicas variables independientes en la regresión logística de respuesta virológica sostenida fueron la infección por genotipo no-1, menor carga viral basal y menor número de cuasiespecies (reflejado por el número de bandas obtenidas tras análisis mediante la técnica denominada 2polimorfismo conformacinesl de cadena simple" o SSCP). Asimismo, las cuasiespecies permitieron explicar los diferentes tipos de respuesta obtenidas a igualdad del resto de factores virales. Un segundo objetivo del estudio fue analizar la importancia del antígeno del core como factor de respuesta. Se observó que los niveles se relacionaban directamente con la carga viral al inico del tratamiento y con la respuesta virológica sotenida en le análisis univariante, por lo que podría ser un marcador alternativo válido y más económico, para valorar la viremia y predecir la respuesta precoz al tratamiento. Por tanto, en un futuro, podría definirse un subgrupo de pacientes "difícil de tratar" subsidiario de recibir pautas de tratamiento más prolongadas o con dosis más elevadas de las descritas para el resto de pacientes.

Autor: VILLASANTE MORAN AMPARO.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: DE INFERTILIDAD EN MADRID.

Resumen: Antecedentes: El síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) es un fenómeno poco frecuente pero potencialmente grave. Aparece en la mitad de la fase lútea y suele ser secundario a tratamientos de hiperestimulación ovárica controlada en pacientes que se van a someter a técnicas de reproducción asistida. Se ha descrito un incremento significativo en los niveles séricos del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) después de la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG) en pacientes con riesgo aumentado de desarrollar un SHO. El VEGF afecta a la permeabilidad vascular in vitro porque induce la fosforilación en los residuos tirosina de la caderina del endotelio vascular (EV), proteína implicada en las uniones del espacio intercelular que controlan la permeabilidad transmembrana. La fosforilación de estas proteínas ha sido implicada en la modulación de la adhesividad celular. Hipótesis: Proponemos que el VEGF media el incremento de la permeabilidad vascular en pacientes que desarrollan el SHO, en parte a través de su acción sobre la caderina EV. Objetivos: Determinar los cambios en la caderina EV in vitro tras el estímulo con estradiol, hCG y VEGF, y observar las modificaciones que se producen a nivel de la permeabilidad de cultivos celulares. Evaluar los cambios sistémicos de la fracción soluble de la caderina EV en pacientes sometidas a ciclos de fecundación in vitro (FIV). Método: Estudiar el incremento en la secreción de la fracción soluble de caderina EV sobre cultivos celulares en monocapa de endotelio humano de cordón umbilical (HUVEC) tras estímulos en dosis crecientes con estradiol, VEGF, hCG, VEGF + hCG, VEGF + anti-VEGF. Comprobar que el incremento de la fracción soluble de la VE-Cadherina no es consecuencia de la lisis o proliferación celular. Analizar los cambios morfológicos originados por la reorganización de los filamentos de actina y su repercusión en la permeabilidad de los cultivos.Valoración de la permeabilidad de la monocapa a través de la medición de la cantidad de albúmina marcada con fluorescencia que atraviesa la monocapa sometida a diversos estímulos. Medir de los cambios en los niveles séricos de la fracción soluble de la caderina EV en pacientes sometidas a FIV, comparando aquellas que presentaron síntomas de hiperestimulación con un grupo control, y seguimiento de esos niveles en aquellas pacientes que consiguieron gestación. Resultados: Se demostró de forma estadísticamente significativa que el estímulo con VEGF incrementaba la secreción de caderina EV. Este aumento fue bloqueado tras la adicción al cultivo de una anticuerpo anti-VEGF. Se comprobó que las dosis que eran capaces de producir este incremento de caderina EV no provocaron ni lisis ni proliferación celular, demostrado mediante la tinción con Azul de Tripan y el ensayo colorimétrico con MTT. Tras el estímulo con VEGF se observó la reorganización de los filamentos de actina y estos cambios pueden explicar el aumento en la permeabilidad funcional descrito en la monocapa HUVEC. Comparado con los controles, las pacientes que desarrollaron el SHO temprano severo tuvieron concentraciones séricas de caderina EV significativamente mas altas. En cambio, no se ha podido demostrar que la determinación de caderina EV el día de la punción sirva como valor pronóstico de desarrollo de SHO temprano. Conclusiones: 1. El VEGF induce un incremento en la liberación de la fracción soluble de la caderina del endotelio vascular, in vitro, efecto que se ve potenciado cuando se suma el estímulo de la hCG. /2. El estradiol, considerado factor de riesgo pero no desencadenante del SHO, no induce la liberación de caderina EV. 3. El VEGF induce cambios en la morfología celular y en la organización de los filamentos de actina del esqueleto celular de la monocapa HUVEC. 4. El VEGF induce un increment 8 o signif 5c2 icativo de la permeabilidad de la monocapa HUVEC. 5. Las pacientes que desarrollan el SHO temprano grave tiene valores séricos significativamente mayores de la fracción soluble de la caderina EV. 6. La liberación de la caderina EV se correlaciona significativamente con los niveles séricos de estradiol el día de administración de la hCG. 7. Estos hallazgos por un lado explican en parte la importancia que tiene la caderina del endotelio vascular en la fisiopatología del síndrome de hiperestimulación, pero además pueden ayudar a diseñar nuevas estrategias terapéuticas para el síndrome de hiperestimulación mediante el bloqueo selectivo del VEGF con inhibidores, o con anticuerpos anti-VEGF, o con antagonistas del receptor del VEGF si llegamos al perfecto entendimiento de los mecanismos que inician y mantienen el desarrollo de esta enfermedad.