CIENCIAS MEDICAS (4)

Autor: GARCIA ZARAGOZA MARIA ELENA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA, DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La formación y diferenciación del sistema muscular de un organismo es un proceso complejo que requiere la activación rápida y coordinada de los genes que codifican proteínas estructurales. El gen de la TnT de D. melanogaster es un buen modelo para estudiar los mecanismos que controlan la expresión de los genes musculares. Su regulación transcripcional está controlada por dos elementos, situados en la región 5' respecto del sitio de inicio de la transcripción (URE), y en el intrón 1 (IRE). Ambas regiones presentan una organización modular. En el elemento URE, encontramos dos regiones activadoras, denominadas Distal y Proximal. La región Distal, es la principal responsable de la expresión del gen en los músculos especializados del adulto IFM y TDT. La región Proximal dirige la expresión en el resto de tipos musculares. En el elemento IRE hemos localizado dos módulos, denominados Módulo I y II, capaces de dirigir la expresión del gen en todos los estadios y músculos de Drosophila. El estudio sobre la regulación de la transcripción del gen de la TnT de D. melanogaster, nos ha llevado además, a identificar un nuevo mecanismo por el que se regula su expresión cuantitativa. Este sistema depende de la interacción sinérgica de los elementos URE e IRE, a través de los complejos macromoleculares que se unen a ellos, de forma diferente según el tipo muscular. Este análisis se ha extendido a las regiones reguladoras de otros genes musculares. Mediante análisis in vivo, hemos identificado una nueva región reguladora en los genes Tm1, Tm2 y Mhc, situada en la región 5' del gen (URE). En el gen PM, esta nueva región está situada en los intrones 1 y 2 del gen (IRE). La expresión correcta de estos genes depende también de ambos elementos URE e IRE. Además, los genes musculares analizados comparten la presencia en sus regiones reguladoras, URE e IRE, de agrupaciones de sitios de unión para factores miogénicos MEF2 y CF2. Por otro lado, hemos demostrado que no sólo el factor MEF2, sino también CF2, tiene un papel esencial en el control de la expresión de los genes musculares. La disminución de CF2 provoca un desequilibrio en los niveles de transcripción de la TnT, la TnI, la Mhc y la PM, que se refleja en la incapacidad de vuelo y desorganización de la estructura del sarcómero. En base a los resultados obtenidos en este trabajo, proponemos un sistema de regulación común a todos los genes musculares, basado en la interacción de dos elementos reguladores, por el que se obtienen los niveles correctos de expresión en cada tipo muscular y estadio.

Autor: HONRUBIA FERNANDEZ MARIA TERESA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Contexto.- La ventilación mecánica no invasiva (VMNI) mejora el curso clínico de los pacientes con insuficiencia respiratoria aguda (IRA) grave, cuando se añade al tratamiento médico convencional. Este beneficio se ha observado sobre todo en los pacientes con reagudización de bronconeumopatía crónica y con edema agudo de pulmón cardiogénico. Sin embargo, su papel como alternativa a la ventilación mecánica convencional (VM) con intubación aún sigue controvertido. Objetivo del estudio.- Comparar la eficacia y el consumo de recursos de la VMNI frente a la VM en el tratamiento de la IRA grave de diversas etiologías. Diseño.- Ensayo clínico multicéntrico, controlado, con distribución aleatoria. Ámbito.- Siete Unidades de Cuidados Intensivos polivalentes con experiencia en el empleo de la VMNI para el tratamiento de la insuficiencia respiratoria aguda. El estudio fue aprobado por los Comités de Ética de Ensayos Clínicos de todos los hospitales participantes Pacientes.- Sesenta y cuatro pacientes con insuficiencia respiratoria aguda de diversas causas, que cumplían determinados criterios gasométricos y clínicos previamente establecidos de necesidad de ventilación mecánica. Intervención.- La aleatorización fue estratificada por Centro. El grupo de VMNI recibió ventilación a través de una mascarilla facial y en modo de presión de soporte mas presión positiva al final de la espiración. Se establecieron unos criterios estrictos de fracaso de la VMNI y paso a ventilación convencional con intubación. El grupo de VM recibió ventilación a través de un tubo orotraqueal. Ambos grupos fueron ventilados con respiradores estándar de Cuidados Intensivos. Variables de resultado.- Como variables de eficacia clínica se midieron la evitación de la intubación, la mortalidad, la aparición de complicaciones y la situación funcional al alta de la UCI. Como variables de consumo de recursos se midieron el trabajo de enfermería y la estancia en la UCI y en el hospital. También se midió el tiempo de VMNI y los tiempos totales de ventilación en ambos grupos. Se analizaron los cambios fisiológicos y gasométricos de las primeras horas de aplicación de la VMNI para valorar su capacidad de predicción del fracaso de la técnica. Todos los análisis se realizaron por tratamiento asignado. Resultados.- Se reclutaron 64 pacientes. Treinta y uno fueron asignados al grupo de VMNI y 33 al grupo de VM. Las características basales de los dos grupos en cuanto a variables fisiológicas y nivel de gravedad fueron similares. Aunque el número de pacientes con enfermedad pulmonar previa fue similar en los dos grupos, hubo un número mayor de pacientes con reagudización de bronconeumopatía crónica y edema agudo de pulmón como causa de la IRA en el grupo de VMNI. En el grupo de intervención fueron intubados el 58% de los pacientes frente al 100% del grupo control (reducción relativa del riesgo 42%, p = 0,00003). La estratificación por tipo de insuficiencia respiratoria dio resultados similares, salvo en el caso de la neumonía en que todos los pacientes fueron intubados. La mortalidad en la UCI fue del 23% en el grupo de tratamiento y 39% en el grupo control (p = 0,09) y presentaron alguna complicación 52% y 70% de los pacientes(p = 0,07) en el grupo de VMNI y VM respectivamente. No hubo diferencias en la limitación funcional al alta de la UCI. El nivel de intervención terapéutica fue menor en los tres primeros días en el grupo de VMNI, pero no el tiempo medido de actividades de enfermería. El tiempo medio de estancia en la UCI fue de 8,9 días en el grupo de tratamiento y de 9,7 días en el grupo control. Cociente entre los tiempos de estancia 0,9 (95% CI: 0,54-1,5, p = 0,69). Tampoco se encontraron diferencias en los tiempos de estancia si solo se analizan los supervivientes. En los pacientes que recibieron VMNI se observó una mejoría considerable de la oxigenación, la frecuencia y el trabajo respiratorio pero estos cambios no fueron diferentes en los pacientes que evitaron la intubación y los que no. Conclusiones.- La ventilación no invas 8 iva evit 3fc a la intubación a cerca de la mitad de los pacientes con insuficiencia respiratoria aguda grave con la posible excepción de la neumonía. En el estudio se observa una tendencia, no significativa, hacia una menor mortalidad y un menor número de complicaciones durante la estancia en la UCI. La VMNI supone un menor nivel de intervención terapéutica y no aumenta el tiempo dedicado por las enfermeras.

Autor: PAÑO PARDO JOSE RAMON.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN: Las estrategias de inducción-mantenimiento para el tratamiento de la infección VIH, permitirían, desde el punto de vista teórico, evitar efectos tóxicos derivados de los fármacos antirretrovirales, preservar opciones terapéuticas y disminuir el coste de dicho tratamiento. Ningún estudio ha desmostrado la viabilidad de esta estrategia terapéutica. PACIENTES, MATERIAL Y MÉTODOS: Ensayo clínico exploratorio o de prueba de concepto (Fase IV-II) que pretende evaluar la factibilidad en términos de eficacia (supresión de la replicación viral) y seguridad de una estrategia de mantenimiento para el tratamiento de la infección por VIH con un único fármaco: Lopinavir potenciado con ritonavir (LPV/r). Se trata de un ensayo clínico, no enmasacarado en el que se incluyeron 42 pacientes cuya participación en cada grupo de intervención (continuación con terapia triple por un lado, y tratamiento en monoterapia con LPV/r por otro) fue aleatoria y con una proporción de 1:1. La intervención no se enmascaró y la duración de la misma fue de 48 semanas. Todos los pacientes estaban infectados por el VIH y recibían tratamiento antirretroviral de gran intensidad (TARGA) de forma continuada con supresion de la replicación viral demostrada durante por lo menos los seis meses previos al inicio del estudio. Se excluyeron aquellos pacientes con historia de fracaso virológico previo, si este había ocurrido mientras recibían tratamiento, entre otros con un inhibidor de la proteasa. RESULTADOS: El 81% de los pacientes (17/21) que recibieron LPV/r en monoterapia mantuvieron la supresión de la replicación viral en la semana 48 (IC 95 64%-98%) frente al 95% (20/21) de los que continuaron con terapia triple, siendo estas diferencias no estadísticas desde el punto de vista estadístico (0,39). Ningún paciente que continuó con terapia triple presentó fracaso virológico (en uno se modificó el tratamiento originalmente asignado por hipertrigliceridemia). En el brazo de tratamiento con LPV/r en monoterapia, se perdió el seguimiento de un paciente, en dos se comprobó fracaso virológico atribuible a mala adherencia terapéutica, y en otro paciente se produjo fracaso virológico con un adecuado cumplimiento terapéutico. En ninguno de los casos de fracaso virológico se detectaron mutaciones del VIH capaces de conferirle resistencia a LPV, y en todos ellos la reintroducción de los mismos nucleósidos suspendidos al inicio del estudio permitió una reinducción sostenida de la supresión de la cinética viral. La replicación viral persistente no mostró diferencias significtivas entre ambos brazos de tratamiento. CONCLUSIONES: El tratamiento de mantenimiento con LPV/r en monoterapia es una estrategia factible desde el punto de vista de eficacia y de seguridad en pacientes con infección VIH y TARGA con terapia triple con un supresión de la replicación viral de una duración superior a los 6 meses. Los casod de fracaso virológico, mayoritariamente secundarios a una adherencia subóptima) no se asocian a la selección de variantes resistentes del VIH a LPV y la reintroducción de los nucleósidos suspendidos, en estos casos, permite alcanzar de nuevo la supresión de la replicación viral. Un ensayo clínico diseñado para contrastar la hipótesis de no inferioridad de la monoterapia con LPV/r frente a una terapia triple con un poder estadístico del 80%, un alfa de 0,05 y un límite de la diferencia de la no inferioridad del 12% debería incluir 200 pacientes.

Autor: GALAN LABACA IÑAKI.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: OBJETIVOS: Esta Tesis Doctoral aborda el estudio de la validez de convergencia y la reproducibilidad en la medición de los factores de riesgo asociados al comportamiento y prácticas preventivas, mediante encuesta telefónica. Asimismo, se analiza las principales tendencias en la población adulta de la Comunidad de Madrid desde 1995 a 2003, y se estima el patrón de agrupaciones de factores de riesgo y su asociación con la salud percibida y con el incumplimiento de las recomendaciones de prácticas preventivas. MATERIAL Y MÉTODOS: La fuente de información utilizada es el Sistema de Vigilancia de Factores de Riesgo asociados a Enfermedades No Transmisibles (SIVFRENT), basado en la realización de entrevistas mensuales con metodología telefónica a una muestra anual de 2000 personas de 18 a 64 años representativa de la Comunidad de Madrid. Para valorar la validez de convergencia, el mismo cuestionario fue administrado en dos muestras independientes, donde una desarrolló la entrevista telefónica y la otra la entrevista "cara a cara" domiciliaria. Por otro lado, para evaluar la reporoducibilidad el mismo cuestionario fue administrado telefónicamente a los mismos individuos en dos ocasiones, con un intervalo de 13 a 32 días. La tendencia 1995 a 2003 de los factores de riesgo, se estimó a través de razones de prevalencia promedio anual obtenidas mediante modelos lineales generalizados con vínculo logarítmico y familia binomial. Finalmente, la asociación de la agregación del consumo de tabaco, alcohol, sedentarismo y dieta desequilibrada, con la salud percibida y con el incumplimiento de las recomendaciones de prácticas preventivas, fueron examinadas mediante regresión logística. RESULTADOS: Los resultados de la encuesta telefónica y la "cara a cara" domiciliaria fueron muy similares: en total, 19 de las 28 variables mostraron una variación relativa entre ambas encuestas inferior al 10%, en 8 variables las diferencias se encontraban entre el 10 y 20%, y 1 superó el 20%. El coste global de la entrevista telefónica fue la mitad que el de la domiciliaria"cara a cara". Asimismo, se obtuvo una alta reproducibilidad del cuestionario: los coeficientes Kappa y coeficientes de correlación intraclase superaron el valor de 0,8 en 10 variables, en 13 oscilaron entre 0,6 y 0,8, en 3 entre 0,4 y 0,6 y sólo 1 fue inferior a 0,4. La tendencia 1995 a 2003 refleja que los cambios de mayor magnitud en hombres corresponden al incremento del sobrepeso y obesidad, que sufre un aumento relativo del 3,7% anual, y al descenso de la realización de dietas (-3%), del consumo elevado de alcohol (-6,1%) y de la no utilización del cinturón de seguridad (-4%). En las mujeres se incrementan de forma importante el sobrepeso y obesidad (3,3%), el abandono del consumo de tabaco (3,1%), y la realización de mamografías (6,4%), y disminuye la realización de dietas (-4,1%) y la no utilización del cinturón de seguridad (-4,5%). Cerca del 20% de los sujetos presentan tres o cuatro factores de riesgo simultáneamente. La mayoría de combinaciones de tres factores de riesgo son superiores a las esperadas, destacando la agregación de los cuatro factores con un cociente observado/esperado de 2,15 en hombres y de 2,96 en mujeres. En ambos sexos, el factor individual que más se asocia al resto de factores de riesgo es el tabaco. La agregación de factores de riesgo es más frecuente en hombres, edades jóvenes y nivel educativo bajo. En comparación con los que carecen de los cuatro factores de riesgo, los que presentan simultáneamente tres o cuatro de ellos presentan con mayor frecuencia una salud percibida subóptima (OR:2,49; IC 95%:1,59-3,90 en hombres y OR:1,96; IC 95%:1,29-2,97 en mujeres). Se observó una asociación dosis-respuesta positiva en ambos sexos, entre el número de factores de riesgo presentes simultáneamente y la no determinación

Autor: MATHEU FERNANDEZ ANDER.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
Centro de lectura: CENTRO NACIONAL INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS.
Centro de realización: CENTRO NACIONAL INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS.

Resumen: El locus Ink4a/Arf tiene gran importancia en la defensa del organismo frente al cáncer. En concreto, sus miembros forman parte de las vías supresoras más importantes conocidas, Ink4a/Rb y Arf/p53. En este trabajo, hemos profundizado en la acción supresora del locus Ink4a/Arf investigando su regulación por drogas quimioterapéuticas y mediante la generación de nuevos modelos animales. En primer lugar, hemos investigado el efecto que tienen los inhibidores de desacetilasas de histonas (HDACIs) en la expresión de Ink4a y Arf. Los HDACIs regulan la expresión de un gran número de genes y exhiben una potente actividad citostática. Hemos observado que los HDACIs modulan transcripcionalmente la expresión de los miembros del locus Ink4a/Arf. Los HDACIs reprimen la expresión de Ink4a e inducen la expresión de Arf. Hemos observado que la asociación del factor de transcripción Sp-1 al promotor de Ink4a es necesaria para el efecto represor de los HDACIs sobre Ink4a. Por otro lado, hemos descubierto que la activación de Arf desarrolla un importante papel en la parada del ciclo celular inducida por HDACIs. Por último, demostramos que la acción antitumoral realizada por los HDACIs está mediada por la activación de Arf. Las consecuencias negativas que conlleva la pérdida funcional de Ink4a y Arf han sido ampliamente caracterizadas en el pasado. Se han generado diferentes modelos animales deficientes en Ink4a y/o Arf que se caracterizan por el desarrollo de tumores a edad temprana. Estamos interesados en estudiar los efectos beneficiosos frente al cáncer obtenidos por el aumento en la dosis génica de Ink4a y Arf. Para ello, hemos generado un modelo animal con una copia génica extra del locus Ink4b/Ink4a/Arf íntegro. Previo a este trabajo, en el laboratorio hemos generado líneas de ratones con copias génicas extra de p53. Este modelo "Súper p53" presenta resistencia incrementada al desarrollo de tumores sin verse afectados otros parámetros del organismo entre los que destaca el envejecimiento. En primer lugar, hemos analizado la funcionalidad de la copia Ink4a/Arf ectópica en un fondo genético con los alelos Ink4a/Arf endógenos delecionados. Hemos observado que el alelo transgénico mantiene la característica principal del alelo endógeno como sensor de estrés. Además el alelo transgenico rescata el fenotipo asociado a la deficiencia en Ink4a/Arf. Conjuntamente, concluimos que el alelo transgénico es activo y funcional proporcionando actividad supresora tumoral. A continuación, nos dedicamos a estudiar el fenotipo del ratón con una copia extra del locus Ink4a/Arf. El ratón "Súper Ink4a/Arf" es significativamente más resistente a la carcinogénesis química que sus hermanos de camada silvestres. Respecto al resto de parámetros esenciales del organismo, los ratones "Súper Ink4a/Arf" son fértiles y no presentan signos de envejecimiento prematuro. De esta forma, concluimos que se puede incrementar la función de Ink4a y Arf proporcionando un incremento en la resistencia frente al cáncer y al mismo tiempo, sin provocar efectos negativos notorios en la supervivencia y el envejecimiento. Estos resultados coinciden con los obtenidos anteriormente en el modelo "Súper p53". Además, en este trabajo hemos generado un ratón doble transgénico, "Súper p53"/"Súper Ink4a/Arf" cuya resistencia al cáncer está todavía más incrementada. En global, nuestros resultados sugieren que la actividad supresora tumoral puede ser aumentada en mamíferos sin incurrir en efectos secundarios nocivos para el organismo

Autor: RODRIGUEZ VIERBUCHER LORENA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: La proteína matriz (M) del virus respiratorio sincitial humano (VRSH) es una proteína estructural, interna, de membrana de 256 residuos. En este trabajo se demuestra que la proteína M tiene capacidad de unir RNA, y se han determinado los residuos importantes para dicha interacción. Esta capacidad de la proteína M del VRSH se ha descrito para proteínas matrices de virus de las familias Orthomyxovirus y Filovirus, pero no en miembros de la familia Paramyxovirus. Su unión a RNA se ha demostrado en tres tipos de ensayos: retardo de la movilidad electroforética en gel de RNAs marcados radiactivamente con P32, entrecruzamiento con luz UV y Northern-Western. No mostraba especificidad de secuencia ni requerimientos de longitud. Mostraba una cinética de tipo cooperativo saturable, con una Kd aparente de 25 nM, y probablemente dos sitios de unión a RNA. Ensayos preparativos de entrecruzamiento con luz UV con sondas marcadas con P32, seguido de tratamientos químicos y enzimáticos, y determinación de secuencias N-terminales de péptidos marcados y no marcados, demostraron que los residuos de contacto estaban localizados entre los aminoácidos 120 y 170. Variantes de deleción y mutagénesis dirigida de residuos en esta región demostraron que los residuos de lisina (K) en posiciones 121, 130, 156 y 157, y el residuo de arginina (R) en posición 170, que estaban conservados en las proteínas M de diferentes miembros del género Pneumovirus, eran esenciales para la unión a RNA. La unión a RNA de la proteína M (a través de los residuos 156, 157 y 170) no era esencial para su efecto inhibitorio de los procesos de transcripción y replicación viral in vivo. Tampoco era necesaria la unión a RNA para formar oligómeros de alta masa molecular relativa, que probablemente forman estructuras anulares, que en otros sistemas virales se han relacionado con el metabolismo del RNA. También se ha demostrado que la proteína M expresada transitoriamente, era capaz de salir de la célula en vesículas membranosas. Su capacidad de unir RNA tampoco estaba relacionada con esta capacidad de la proteína M. Su co-expresión con la proteína P incrementaba esta actividad a traves de una interacción no descrita M-P, que se anula cuando la proteína P se fosforila en la S54. Finalmente, se demuestra que la proteína M del VRSH, tanto expresada transitoriamente como aquella de células infectadas por el virus, se fosforilaba en tirosina (Y). De los 10 residuos de Y que posee la proteína, aquellas en posiciones 229, 236 y/o 237 son las que probablemente se fosforilan.

Autor: MARTINEZ VICTORIO PEDRO ANTONIO.
Año: 2004.
Universidad: MURCIA [Más tesis de esta universidad] [www.um.es].
Centro de lectura: FACULTAD MEDICINA. UNIVERSIDAD DE MURCIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE MURCIA.

Resumen: La disminución de la extensibilidad de la musculatura isquisural condiciona en el adulto una disposición anómala de la columna vertebral, sobre todo durante la flexión de tronco, predisponiendo a la aparición de acuñamientos vertebrales anteriores e inversiones discales en la región tóraco-lumbar, entre otras alteraciones. Se desarrolla un estudio en individuos maduros esqueléticamente con intención de determinar la influencia de la cortedad isquiosural sobre el grado de cifosis dorsal y de lordosis lumbar en bipedestación, comprobar la disposición del raquis lumbar durante la flexión del tronco en estos casos, establecer los límites de normalidad de la extensibilidad de dicha musculatura y analizar la frecuencia de sintomatología vertebral asociada.

Autor: Fernández Delgado Lourdes.
Año: 2004.
Universidad: SEVILLA [Más tesis de esta universidad] [www.us.es].
Centro de lectura: Facultad de Medicina..
Centro de realización: Facultad de medicina. Universidad de Sevilla.

Resumen: En la actualidad, cada día existen más evidencias de la participación de los neutrófilos en los procesos alérgicos en general y en el asma en particular. Los neutrófilos son leucocitos polimorfonucleares, que juegan un papel esencial en el sistema inmune, siendo la primera línea de defensa contra las infecciones por bacterias. Su papel en la inflamación se pensó que estaba restringido a su capacidad de fagocitosis y de liberación de enzimas y otros agentes citotóxicos. Sin embargo, actualmente se conoce como estas células pueden liberar diversos mediadores que pueden ejercer un profundo efecto nocivo en las vías aéreas de individuos asmáticos. Estudios anteriores han demostrado que ante una provocación con un alergeno especifico, los neutrófilos llegan antes que los eosinófilos a los órganos diana. Los neutrófilos poseen los tres receptores de IgE en la superficie celular. Y además nuestro grupo ha demostrado, en numerosos trabajos, como alergenos específicos pueden activar funcionalmente los neutrófilos de pacientes alérgicos sensibilizados a estos y liberar mediadores tras un estimulo IgE dependiente. La lactoferrina es una proteína transportadora de hierro, que se encuentra presente en las granulaciones específicas o secundarias de los neutrófilos y que se revela cada vez más como una pieza fundamental en los acontecimientos fisiopatológicos ligados a la infección e inflamación. Participa en los mecanismos antibacterianos de los polimorfonucleares y se comporta como un importante regulador de la mielopoyesis y del metabolismo del hierro. La lactoferrina juega un papel central en la modulación del proceso inflamatorio de las vías aéreas, su habilidad para unirse a los iones férricos libres hace que estos no contribuyan a la catálisis de los radicales tóxicos de oxígeno por lo que podrán seguir ejerciendo sus funciones. Al mismo tiempo, la lactoferrina es capaz de promover la adherencia de los leucocitos a las paredes endoteliales, por lo que amplifica la respuesta celular inflamatoria. Interviene en la activación de las células Natural killer y promueve la activación de los macrófagos favoreciendo la secreción de TNF-a, IL-8, NO, IL-1Ã, GM-CSF. La lactoferrina neutrofílica, en cantidades similares a las halladas en el líquido de las vías aéreas, induce en los eosinófilos varios efectos: la producción de superóxido, la degranulación de los mismos con la liberación de EDN, y la síntesis de leucotrienos con la subsiguiente secreción de leucotrieno C4, lo que sugiere que la adhesión de la lactoferrina al epitelio puede constituir un mecanismo iniciador del proceso inflamatorio eosinofílico dentro de las vías aéreas. Por tanto es posible que otros factores diferentes a la IgE (e.j lactoferrina liberada por los neutrófilos y sus receptores), actúen también como inductores de la activación de los eosinófilos en los procesos atópicos IgE-mediados. Además, los hallazgos de que ECP secretada por los neutrófilos estimula la liberación de la lactoferrina por las glándulas serosas de la mucosa del árbol respiratorio, aumenta la posibilidad de que la activación del eosinófilo por esta lactoferrina pueda tener lugar a través de un mecanismo feedback positivo generado por la propia ECP del eosinófilo con la consiguiente activación persistente de esta célula dentro de la vía aérea. Por lo tanto es posible que la activación del neutrófilo mediada por la IgE pueda modular la respuesta de los eosinófilos en los procesos atópicos. Los diferentes gránulos poseen funciones fisiológicas distintas, por lo que la exocitosis de los mismos se regula por mecanismos independientes, tanto que la degranulación de los azurófilos puede realizarse sin que se efectúe la de los secundarios y viceversa. Pues bien, nuestro grupo ha demostrado como los gránulos específicos se liberan mediante un mecanismo IgE-dependiente. Ante el incremento de la presencia de lactoferrina en procesos alérgicos, hemos querido comprobar que efectivamente se podía realizar también una exocitosis de los gránulos secundarios o específicos y en concreto de 8 la liber 1961 ación de lactoferrina, por un mecanismo antígeno-específico IgE-mediado. Los neutrófilos de los pacientes asmáticos fueron estimulados con el alergeno al cual eran específicamente sensibles midiéndose la liberación de lactoferrina en el sobrenadante celular. El tratamiento de los neutrófilos con el alergeno provocó la liberación de la lactoferrina por los neutrófilos de pacientes que eran específicamente alérgicos a dicho alergeno, demostrándose como la liberación de lactoferrina es bastante superior en las células de los pacientes asmáticos incubadas con el alergeno al que son sensibles al compararla con la lactoferrina liberada por los neutrófilos de los controles sanos y los neutrófilos de los asmáticos estimulados con un alergeno al que no están sensibilizados. Por tanto podemos concluir que la liberación de lactoferrina sí es una reacción específica y depende de la existencia de sensibilidad al alergeno testado, y además que dicha liberación era a su vez dosis y tiempo-dependiente. También hemos demostrado como los neutrófilos de los pacientes con test cutáneos e IgE específica positiva al alergeno estudiado tenían en la superficie celular del neutrófilo IgE específica positiva al alergeno, y que tras la incubación con el mismo, solo en estos neutrófilos se demostró la liberación de lactoferrina, deduciéndose que parece ser la IgE específica de la superficie celular del neutrófilo la responsable de la liberación de la lactoferrina a través de un mecanismo IgE-dependiente. En ningún caso se encontró IgG específica ni en el suero ni en sobrenadante proveniente de la elución de las inmunoglobulinas de la superficie de los neutrófilos, por lo que descartamos la participación de la IgG. Además la IgE específica eluida de la superficie celular se corresponde de forma absoluta con la cantidad de IgE específica del suero. Por otro lado a medida que las cifras de IgE específica sérica aumentan también lo hace la cantidad de lactoferrina liberada por los neutrófilos tras el estímulo alergénico específico, lo que refuerza aún más el papel de la IgE en la liberación de lactoferrina. Pero a pesar de ello, no obtenemos una correlación total entre la cantidad de lactoferrina liberada y la cantidad de IgE específica sérica, lo que hablaría de que aunque es un mecanismo dependiente de la cantidad de esta inmunoglobulina, pueden existir también otros factores que influyan en la liberación de lactoferrina por los neutrófilos de los pacientes atópicos. Como todos los estudios realizados hasta el momento habían sido realizados en pacientes alérgicos asmáticos se podía pensar que quizás estos hallazgos sólo se lograban alcanzar con células procedentes de este tipo de enfermos, lo que podría conducirnos a pensar que los mismos no obedecen al carácter atópico de los pacientes, sino a su condición de asmáticos. Para comprobar este extremo hemos estudiado la liberación de lactoferrina por los neutrófilos estimulados con el alergeno al que son sensibles tanto en pacientes con asma bronquial como en pacientes con rinitis extrínseca. Cuando estimulamos los neutrófilos en ambos grupos de pacientes, observamos como no había diferencias significativas en la lactoferrina secretada en ambos casos. Esto demuestra que nuestros hallazgos son consecuencia del carácter atópico de los pacientes e independiente del cuadro clínico (rinitis/asma). Para descartar que sólo se pudiera producir la liberación de lactoferrina tras la estimulación de los neutrófilos con un único alergeno, decidimos estudiar la lactoferrina secretada tras la estimulación de los neutrófilos con diferentes alergenos a los cuales los pacientes eran sensibles. De esta manera pudimos comprobar como la secreción de lactoferrina no se produce específicamente con un solo alergeno sino tras la estimulación de los neutrófilos con cualquiera de los alergenos a los cuales el paciente sea alérgico. Posteriormente con la finalidad de aclarar si la liberación de lactoferrina por los neutrófilos de pacientes alérgicos se relaciona de alguna forma con la función respiratoria de los asmáticos, y por lo tanto aclarar a su vez el papel de los productos secretados por el neutrófilo sobre la función respiratoria, estudiamos la correlación entre la cantidad de lactoferrina liberada después de la incubación de dichos neutrófilos con los alergenos y la función pulmonar de los pacientes, midiendo el FEV1, y encontramos que existe una relación inversa entre la liberación de lactoferrina y el FEV1. Esto corrobora el posible papel del neutrófilo en el deterioro de la función respiratoria en los pacientes con asma bronquial extrínseca. Hemos podido comprobar mediante la provocación bronquial con suero fisiológico y con metacolina que no se observan variaciones en la cuantía de lactoferrina liberada entre la determinación basal y la realizada tras la provocación. Al realizar la provocación específica con alergenos observamos como existe una cantidad mayor de liberación de lactoferrina después de la provocación, tanto si el paciente ha tenido sólo una respuesta inmediata como si la ha tenido dual, inmediata y tardía. Y cuando existe una reacción tardía las determinaciones posteriores a la provocación son más elevadas que si sólo se obtiene una reacción inmediata. No es de extrañar, puesto que esta reacción está condicionada por la presencia de células efectoras secundarias como son los eosinófilos y los propios neutrófilos. También hemos comprobado como al comparar los niveles de lactoferrina en los diferentes grados de severidad del asma y en los controles sanos, existe una mayor cantidad de lactoferrina liberada en todos los subgrupos de asma en comparación con los sujetos sanos controles, al mismo tiempo que las cifras de lactoferrina liberadas por los neutrófilos de los pacientes son mayores, cuanto mayor sea la gravedad del asma.

Autor: ALAPONT OLAVARRIETA VICENTE.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA [Más tesis de esta universidad] [www.uv.es].
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.

Resumen: : EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO HA SIDO ANALIZAR CUAL HA SIDO LA CONTRIBUCIÓN DE LOS CIRUJANOS ESPAÑOLES AL TRATAMIENTO DE LA HERNIA INGUINAL ENTRE 1820 Y 1936 A TRAVÉS DE LAS PUBLICACIONES MÉDICAS EXISTENTES EN LAS REVISTAS Y LIBROS DE PUBLICACIÓN ESPAÑOLA DE DICHA ÉPOCA. A TRAVES DE LAS PUBLICACIONES ORIGINALES SE HA PODIDO ANALIZAR COMO HA INFLUIDO EL DESCUBRIMIENTO DE LA ANESTESIA Y LA ANTISEPSIA EN LOS AUTORES ESPAÑOLES Y COMPARANDO CON LOS ARTÍCULOS DE AUTORES EUROPEOS (ARTÍCULOS TRADUCIDOS) EXISTE UNA DIFERENCIA DE DIEZ AÑOS EN CUANTO A LA INCORPORACIÓN DE NUEVAS TECNICAS TANTO ANESTÉSICAS COMO QUIRÚRGICAS. SE HAN ANALIZADO ARTÍCULOS Y LIBROS ORIGINALES, ARTÍCULOS Y LIBROS TRADUCIDOS, NOTICIAS, NOTAS BREVES, OBTENIENDO UNA EXTENSA RELACION DE REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS CREANDO TABLAS DE MÁXIMOS AUTORES, TABLAS DE AÑOS DE PRODUCCIÓN, Y TABLAS DE LAS MATERIAS DE LAS PUBLICACIONES, RELACIONÁNDOLAS ENTRE ELLAS Y RELACIONÁNDOLAS CON DIFERENTES SITUACIONES TANTO POLÍTICAS COMO CIENTÍFICAS DE LA ÉPOCA EN LA QUE FUERON PUBLICADAS. SE HA REALIZADO UN ANÁLISIS DE TEXTOS, SIENDO ÉSTOS SELECCIONADOS DE LOS ARTÍCULOS ORIGINALES (AUTORES ESPAÑOLES), Y DE FORMA CRONOLÓGICA, ANALIZANDO CUALES HAN SIDO LAS APORTACIONES DE NUESTROS AUTORES AL TRATAMIENTO DE LA HERNIA INGUINAL. SE HA ANALIZADO LA OBRA DE RICARDO EGEA COMO PRIMER AUTOR ESPAÑOL QUE PUBLICA EL TRATAMIENTO EFECTIVO DE LA HERNIA INGUINAL NO ESTRANGULADA POR LA TÉCNICA DEL TAPÓN AUTOPLÁSTICO. SE HAN EXPUESTO LAS CONCLUSIONES REFERENTES A TODO ESTE PERIODO INCLUYENDO UN ANÁLISIS DE LA MORTALIDAD Y LA RECIDIVA HERNIARIA TRAS SU TRATAMIENTO.

Autor: SEVILLA TORAL BEGOÑA.
Año: 2004.
Universidad: SALAMANCA [Más tesis de esta universidad] [www.usal.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La estenosis valvular aórtica (EAo) es la obstrucción al tracto de salida del ventrículo izquierdo a nivel de la válvula aórtica. El cálculo de la severidad de la EAo es muy importante, sobretodo en pacientes sintomáticos, para la toma de decisiones terapéuticas. En ocasiones esto no resulta sencillo mediante ecocardiografía transtorácica (ETT) debido a la existencia de potenciales fuentes de error. La ecocardiografía transesofágica (ETE) posibilita la obtención de imágenes con mayor resolución y facilita en determinados pacientes la cuantificación adecuada del área valvular aórtica (AVA). El propósito del presente trabajo ha sido comparar la utilidad de la ETE multiplano con la de la ETT en el cálculo de la severidad de la EAo. El estudio se realizó en 95 pacientes con EAo, correlacionando las medidas del AVA obtenidas por planimetría por ETE y por ecuación de continuidad por ETT, así como con los gradientes máximo y medio obtenidos por ETT. Se dividieron los pacientes con y sin insuficiencia aórtica significativa, realizando las mismas correlaciones. En 35 pacientes se obtuvieron los gradientes máximo y medio por ETE, correlacionándolos con los obtenidos por ETT. Se realizó un estudio de reproducibilidad entre los dos métodos de medida de las áreas valvulares y entre los utilizados para medir los gradientes máximo y medio. Concluimos que el cálculo del AVA por ETE es un buen método para estimar la severidad de la EAo, sobretodo en los pacientes que presenten potenciales fuentes de error por ETT y que no varía en pacientes con insuficiencia aórtica significativa. El cálculo de los gradientes por ETE también es útil para estimar la severidad de la EAo. Tanto los métodos de medida del AVA como los métodos para el cálculo de los gradientes presentaron buena concordancia.

Autor: MARTÍN FRANCO MIGUEL ÁNGEL.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA [Más tesis de esta universidad] [www.uv.es].
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA.

Resumen: Introducción. La hipertensión portal es un síndrome clínico caracterizado por un aumento patológico de la presión en el sistema portal como consecuencia de la resistencia al flujo sanguíneo en este territorio. Objetivos. Se pretende demostrar si los pacientes de bajo riesgo quirúrgico Child A o B con sangrado de varices esofágicas e hipertensión portal, la descompresión portal quirúrgica consigue una supervivencia mayor que el TIPSS. Material y método. Estudio retrospectivo, descriptivo y longitudinal de 146 pacientes con hipertensión portal (56 TIPSS frente a 90 derivaciones quirúrgicas) intervenidos en Baleares entre 1974 y 2001. Se recogieron los datos correspondientes a filiación, edad, sexo, origen, etiología, comorbilidad,indicaciones,morbilidad,complicaciones, reintervenciones, causa de exitus, programa trasplante, trasplante, estancia, HDA, encefalopatía, ascitis,ecografías, angiografías, supervivencia, mortalidad y tiempo de intervención. Se analizó la relación de las variables con la supervivencia de la enfermedad y se introdujeron las variables susceptibles de causar un sesgo de selección, en un modelo de regresión multivariante de Cox para determinar si la supervivencia en los pacientes intervenidos quirúrgicamente era significativa frente a los que se les colocó TIPSS. Resultados. La muestra estudiada constaba de 146 pacientes, 46 mujeres(31,5%) frente a 100 hombres (68,5%). Edad media 58,3 en los TIPSS frente a 52,3 en los quirúrgicos. En el análisis multivariante de la regresión de Cox, la hematemesis (0,0104) y grado Child (0,0296) resultaron significativos y ejercían un efecto de confusión en la muestra. La supervivencia comparativa (TIPSS/Cirugía) mediante el test del log Rank no fue estadísticamente significativa (p=0,6491). Conclusiones. En los pacientes de bajo riesgo quirúrgico (Child A o B) con sangrado de varices esofágicas e hipertensión portal, la descompresión portal quirúrgica no consigue una supervivencia mayor que el shunt portosistémico intrahepático transyugular (TIPSS).

Autor: FRASQUET ARIAS JULIA LUCIA.
Año: 2004.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE [Más tesis de esta universidad] [www.umh.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad cuya evolución puede oscilar desde casos leves a otros graves con alta mortalidad. Por ello, desde hace años se ha buscado una serie de marcadores pronósticos que permitan reconocer aquellos casos graves lo antes posible, a fin de establecer una vigilancia intensiva sobre los pacientes y tratar de forma temprana las complicaciones que surjan. Estos marcadores pueden ser de distinta índole: clínicos, analíticos o combinaciones de ambos. No existe un sistema pronóstico que cumpla las características de un sistema ideal. Por tanto, la búsqueda de marcadores precoces sigue siendo una necesidad en la PA. Recientemente se ha sugerido la utilidad de la procalcitonina (PCT) en la identificación temprana de la PA grave. La proteinuria es un hallazgo común en la PA. El incremento de la excreción urinaria de proteínas podría deberse a una alteración en la función del túbulo renal proximal inducida por sustancias liberadas por el páncreas. El grado de disfunción tubular podría reflejar la gravedad de la PA. OBJETIVOS Estudiar el valor pronóstico de: 1) La proteinuria y la Ã2-microglobulina, como marcador de lesión tubular renal, en pacientes con PA. 2) Determinación rápida de PCT en suero del primer día de hospitalización en nuestra práctica clínica diaria. PACIENTES Y MÉTODOS Se estudiaron 51 pacientes con PA de = de 24 horas (h) de evolución desde el comienzo de los síntomas. Se extrajeron muestras de suero el 1º y se recogieron muestras de orina el 1º, 2º y 3º día de hospitalización. En un subgrupo de 25 pacientes de los 51 totales, las muestras de suero y orina del 1º día fueron obtenidas dentro de las 24 h primeras horas de evolución desde el comienzo de los síntomas. La gravedad de la PA se clasificó según los criterios de Atlanta. La PCT se determina con un test semicuantitativo inmunocromatográfico en fase sólida. Concentraciones = 0,5 ng/ml tras 30 minutos de incubación se consideraron un resultado positivo. Se cuantificaron la proteinuria y la Ã2-microglobulina en la orina de los días 1º, 2º y 3º de hospitalización y se ajustaron por la cantidad de creatinina urinaria. RESULTADOS La sensibilidad (SE), especificidad (ES), valor predictivo positivo(VPP) y negativo (VPN) y la razón de verosimilitud positiva [LR(+)] del test de PCT fue: 26,7%, 77,7%, 33,3 %, 71,4% y 1,3, respectivamente (p>0,05). Las medianas de la proteinuria obtenidas en los días 1º, 2º y 3º fueron: 180,5, 164,3 y 136,7 mg/g de creatinina, mostrando en el 2º día diferencias estadísticamente significativas entre los casos graves y leves. Las medianas correspondientes a la razón Ã2-microglobulina fueron: 9,7, 27,6 y 88,3 µg/mg de creatinina, respectivamente. No se hallaron diferencias significativas entre pancreatitis leves y graves. Cuando seleccionamos al subgrupo de pacientes cuyas muestra de suero y orina fueron obtenidas dentro de las 24 h desde el comienzo de los síntomas, los resultados de la PCT ni de los marcadores estudiados en orina no mejoraron. CONCLUSIONES 1-. El presente estudio indica que la determinación semicuantitativa de PCT con tira reactiva no es útil en el pronóstico temprano de la PA. 2-. La proteinuria presenta valor pronóstico el segundo día de hospitalización. 3-.La Ã2-microglobulina, como marcador de alteración tubular renal, no es de utilidad como sistema pronóstico en los pacientes con PA de nuestro estudio.

Autor: ALCALÁ TORRES JOSÉ JAVIER.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA [Más tesis de esta universidad] [www.ugr.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La adición a la dieta de polen, propóleo o polen más propóleo (14g/Kg más 1g/Kg) durante diez días, no provocan cambios en la concentración de Fe, Ca, P, Mg, Cu y Zn en bazo, cerebro, corazón, pulmón, riñón y testículos de ratas controles. En ratas con anemia feropénica nutricional la adición de polen, propóleo, o polen más propóleo (14g/Kg más 1g/Kg) no da lugar a modificaciones en el contenido de Fe, Ca, P, Mg, Cu y Zn en los órganos estudiados y las modificaciones encontradas son consecuencia del estado de anemia.

Autor: ALAMINOS GARCÍA MARÍA PILAR.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA [Más tesis de esta universidad] [www.ugr.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN Aunque son numerosos los estudios llevados a cabo para conocer la estructura y el funcionamiento de las células neuroendocrinas, el conocimiento de estas es relativamente reciente. Se puede decir que fue Enrico Solica en 1967, quien contribuyó en la identificación inicial de las células neuroendocrinas del estómago. La mucosa gástrica está dotada con un rico entramado de diferentes tipos de células endocrinas. Por lo menos han sido identificadas siete tipos distintos de células endocrinas basándose en los rasgos ultraestructurales; las células ECL, las células D, las células A, las células P, las células D1, las Células G y las células X. En los humanos este grupo representa aproximadamente del 0.5 al 12% del total de células de la mucosa fúndica. En conjunto constituyen un órgano endocrino equivalente al páncreas endocrino. HIPÓTESIS La distribución de las células neuroendocrinas del estómago debe tener zonas de diferente densidad relacionadas con la actividad funcional de la secreción gástrica. OBJETIVOS Utilizar la morfometría computerizada para cuantificar y hacer un mapa de la distribución de las poblaciones de células neuroendocrinas G.D y ECL de la mucosa gástrica. Aplicar esta técnica al estudio del estómago completo obtenido mediante gastrectomía total. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio cerrado descriptivo transversal que supone la obtención y procesado de muestras de mucosa gástrica de 4 estómagos completos procedentes de gastectomía total y posterior estudio morfométrico, que se lleva a cabo mediante la digitalización y análisis computarizado de las muestras de biopsias. Las diferentes densidades celulares se representan en un mapa cartográfico dela mucosa gástrica en una escala de color. RESULTADOS La representación cartográfica de las células neuroendocrinas del estómago nos muestran los siguientes resultados: La máxima densidad de células D productoras de somatostatina se encuentra en los puntos centrales del antro, justo por debajo de la incisura angular, disminuyendo en dirección pilórica y siendo menor en dicha incisura. En la parte central del cuerpo la densidad es mínima y vuelve a crecer en la región yuxtacardial. Las células D muestran una mayor densidad en la porción profunda de las glándulas gástricas con respecto a la superficial en todas alas localizaciones. La máxima densidad de células G productoras de gastrina se localiza en la cara posterior de la zona de unión entre el cuerpo y el antro gástrico, se mantiene muy elevado en el antro, especialmente en la curvadura menor y disminuye en la región pilórica. Hacia la porción alta del cuerpo gástrico, desde el punto de máxima densidad, la expansión de la población de células G es escasa. Las células G muestran una mayor densidad en la porción profunda de las glándulas con respecto a la superficial en todas las localizaciones. Las células teñidas con cromogranina (células ECL, mastocitos y neuronas) tienen una densidad máxima en la porción central del cuerpo gástrico, sobretodo en la incisura angular y la cara posterior del estómago. La densidad de estas células sem mantienen alta en la porción fronteriza del antro gástrico y pierde intensidad en las direcciones pilórica y cardial. Las células teñidas con cromagranina tienen una mayor densidad en las glándulas con respecto a las criptas gástricas. CONCLUSIONES nuestro trabajo es el primero de la literatura en abordar la distribución de las poblaciones de células neuroendocrinas en estómagos completos. La distribución cartográfica de las células endocrinas del estómago ayuda a comprender el funcionamiento de los complejos mecanismos implicados en la secreción ácida gástrica y las modificaciones patológicas relacionadas con la úler duodenal y la infección por helicobacter pylori.

Autor: LARA TORRANO JUAN.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA [Más tesis de esta universidad] [www.ugr.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA.

Resumen: Las características de no seleccionar el grupo sin CEC con injerto arterial múltiple, aporta circunstancias de interés, como la revascularización de un paciente con angina inestable con balón de contrapulsación intraaórtico. Se le realizaron 7 injertos secuenciales con dos mamarias conectadas en T, controlando el flujo a través de cada nueva anstomosis con un medidor de flujo dopler (flowmeter Transonic). El paciente pudo ser dado de alta sin infarto postoperatorio. En la actualidad, nuestra filosofía es revascularizar el miocardío sin CEC y sin clampar la aorta para evitar probleas con las placas de ateroma desprendidas especialmente durante la retirada del clamp aórtico pues la palpación de la aorta ascendente identifica el problema solo en un 38% de los casos, infravalorándolo (475). Para una valoración más precisa, es necesario realizar ecografía epiaortica de la aorta ascendente y el arco aórtico (475). Estudio estadístico. Estudiamos dos series de pacientes coronarios operados aproximadamente durante el mismo periodo de tiempo, entre 2000 y 2004, donde se utilizaron dos técnicas quirúrgicas distintas para revascularizar el miocardio en la cardiopatía isquémica, una revascularización CEC utilizan un bypass cardiopulmonar y corazón parado con cardioplejia hemática, técnica considerada estándar, y otra técnica más novedosa que pretende en primer lugar demostrar ser tan segura como la técnica estándar en CEC, y en segundo lugar demostrar ventajas tanto globales como puntuales de su utilización. De mas de 450 pacientes operados en CEC de los que se dispone de datos, se ha seleccionado el grupo de pacientes operados con injertos arteriales exclusivamente, es decir, revascularización arterial total sin circulación extracorpórea, ya que son los más complejos desde el punto de vista médico. A continuación se seleccionaron el mismo número de pacientes operados con CEC, de tal modo que sus características médicas fuesen similares. Por tanto, se compara el grupo operado sin CEC y con revascularización miocárdica realizada con injertos arteriales con el grupo de pacientes con CEC operados en las mismas fechas, de similares características en cuanto a número de enfermos y tipo de población intervenida quirúrgicamente en nuestro grupo. En definitiva, disponemos de dos grupos: En 217 operados OPTAG, sin utilizar CEC. En 217 operados con técnica convencional de CEC, es decir utilizando un bypass cardiopulmonar estándar. Valoración de resultados y Discusión. El "estándar oro" de la revascularización miocárdica tanto con CEC como sin CEC es la revascularización completa del miocardio isquémico. Entendiendo por revascularización completa la obtenida en vasos con suficiente calibre y distribución territorial. En más de un 43%, el lecho vascular fue considerado regular o malo. Con esta técnica quirúrgica la necesidad de inotrópicos es escasa, habiendo sido necesario su uso solamente en un 28% de los casos. La elección del cirujano y del anestesista se relacionó con la técnica utilizada (p 0,015). Ni el sexo ni la edad tiene relación con la técnica utilizada (p 0,248). La estancia en el hospital fue más corta cuando se operó sin CEC (p 0,000). La ventilación mecánica fue menor cuando se utilizó la técnica de revascularización miocárdica sin CE. La mortalidad fue similar con ambas técnicas (p 0,471). La reoperación no mostró diferencias estadísticas con una u otra técnica (p 0,995). El carácter de la cirugía no mostró diferencias estadísticas con una u otra técnica (p 0,121). La significación tanto para Parsonet (p 0,009) como para Euroscore (p 0,000) dice que ambos score fueron peores en el grupo con CEC, lo que puede significar una cierta tendencia entre algunos cirujanos a operar con CEC a estos pacientes. La clase funcional de la Asociación Canadiense Cardiovascular sin embargo no se relacionó con el tipo de técnica utilizada (p 0,669). La insuficiencia cardiaca tampoco guarda relación con la técnica usada (p 0,092). El tabaquismo es independien 8 te de la 1ff8 técnica usada (p 0,599). La diabetes es independiente de la técnica utilizada (p 0,919). La hipertensión arterial sistemática es independiente de la técnica utilizada (p 0,549). El nivel de colesterol es independiente de la técnica empleada (p 0,224). Existe dependencia entre la existencia de EPOC y el uso de una u otra técnica siendo considerablemente mayor el nº de pacientes operados sin CEC (p 0,001) La insuficiencia renal no tiene relación con la técnica usada (p,0401) El nivel de creatinina no tiene relación con la técnica usada (p 0,214) La obesidad tiene relación con la técnica usada (p 0,000) en este estudio aparecen más obesos operados sin CEC. La enfermedad vascular tiene relación con la técnica usada (p 0,000) en este estudio, siendo mayor el nº de enfermos operados sin CEC con este factor de riesgo. El grado de obstrucción del tronco coronario está relacionado con el tipo de operación (p=0,005). La actuación sobre la descendente anterior no tiene relación con la técnica usada (p,0733) en este estudio. El número de arterias bisectrices o intermedias injertadas no presentó relación con el tipo de técnica utilizada (p 0,852). El número de obtusas marginales de Circunfleja injertadas no presentó relación (p 0,215) con el tipo de técnica utilizada. Sí hay diferencias con el nº de circunflejas injertadas con CEC, existiendo una tendencia clara a favor de CEC (p 0,000). El número de arterias coronarias derechas injertadas presentó diferencias (p 0,020) según el tipo de técnica utilizada, siendo mayor entre los realizados con CEC. El número de arterias descendentes posteriores de la CE no presento diferencias estadísticas significativas (p 0,392) entre las dos técnicas. El número de arterias posterolaterales de la CD injertadas, no presentó diferencias (p 0,449) entre las dos técnicas. No se revascularizó ninguna arteria aguda marginal entre los pacientes seleccionados en este estudio hay diferencias den el número de injertos realizados (p 0,012) a favor de los operados con CEC. El número de pacientes con multiinjerto es mayor entre los operados con técnicas sin CEC (p 0,032). El número de pacientes con revascularización completa es mayor en los operados son CEC (p,0,016). El número de injertos arteriales es mayor en los operadores sin CEC (p 0,000). El número de injertos venosos es mayor en los operados con CEC (p 0,000). El número de arterias radiales utilizadas es mayor entre los operados sin CEC (p0,000). El número de arterias mamarias utilizadas es mayor entre los operados sin CEC (p 0,000). El número de injertos secuenciales utilizados es mayor entre los operados sin CEC (p 0,000). No hay diferencias en la calidad de los lechos de ambos grupos (p 0,331). No hay diferencias entre los dos grupos respecto al uso del balón de contrapulsación (p 0,207). El uso de inotrópicos en quirófano es mayor en los pacientes operados con CEC (p 0,000). El número de infartos perioperatorio es menor en el grupo son CEC (p 0,000). El número de pacientes con fibrilación auricular postoperatoria es menor en el grupo sin CEC (p 0,000). No hay diferencia en el accidente cerebrovascular postoperatorio. El sangrado postoperatorio a pesar del uso de aprotinina en el grupo con CEC no presenta diferencias (p 0,254). La reoperación por sangrado no presenta diferencias (p 0,544) La fracción de eyección no presentó diferencias (p 0,110) Existe relación con un número mayor de pacientes operados totalmente con injertoarterial en el grupo revascularizado sin CEC (p 0,000). El tiempo de permanencia en UVI no presenta diferencias entre los dos grupos (p 0,052). La diferencia entre la estancia hospitalaria (tiempo no UVI) es mayor entre los operados con CEC (p 0,000). Conclusiones La técnica de revascularización arterial completa del miocardio sin CEC son dos mamarias conectadas en T sin tocar la aorta presenta ventajas frente a la revascularización del miocardio utilizando CEC. Se puede afirmar que la técnica de revascularización miocárdica sin CEC presenta una morbiomortalidad menor con respecto a la revascularización miocárdica convencional con CEC, por diferentes razones encontradas en el estudio comparativo de los dos grupos. El tiempo de ventilación mecánica postoperatorio fue menor cuando se utilizo la técnica de revascularización sin CEC. En los pacientes operados sin CEC se precisó menor número de inotrópicos en quirófano. El número de infartos perioperatorios fue menor cuando se opera sin CEC. La incidencia de fibrilación auricular postoperatoria fue menor en el grupo operado sin CEC. No hubo diferencias en la hemorragia postoperatoria, a pesar de que el grupo con CEC fue tratado aprotinina y el grupo sin CEC se trató con antiagregantes plaquetarios. La estancia en el hospital fue más corta cuando se operó sin CEC. Hay una serie de factores de riesgo como obesidad, enfermedad vascular, periférica y carotídea y enfermedad pulmonar obstructiva crónica que han condicionado la indicación de cirugía sin CEC y hacen que sea aconsejable su empleo con estos casos. A pesar de que la técnica de revascularización con injertos arteriales sin CEC es más compleja, el número de pacientes con revascularización completa fue mayor en los operados sin CEC. También el número de pacientes con tres o más injertos fue mayor en el grupo sin CEC. Aunque en términos estadísticos la mortalidad fue similar en ambos grupos, se aprecia una tendencia a menor mortalidad, 3,2% en el grupo sin CEC frente a 5,1% en grupo operado con CEC. Recomendaciones finales. La cirugía de revascularización coronaria sin CEC nos permite resolver situaciones difíciles en los enfermos de más riesgo; por tanto, consideramos necesario su aprendizaje y uso en las situaciones con adecuada indicación quirúrgica. Esta técnica debe aprenderse de modo correcto, ya que su aplicación es recomendable por su menor morbimortalidad, no solo en pacientes de alto riesgo como EPOC, enfermedad vascular, obesidad, etc, sino en todos aquellos que requieran revascularización miocárdica. Resumen de la Tesis En el ámbito de esta Universidad, se ha desarrollado, al tiempo que en el resto del mundo, la técnica de bypass coronario realizado sin CEC, habiéndose realizado en la actualidad más de 500 intervenciones con esta técnica y desarrollando específicamente la cirugía coronaria sin CEC con injerto arterial usando ambas mamarias y arteria radial izquierda. El Servicio de Cirugía Cardiovascular (SCCV) del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada (HUVN), con relación a otros hospitales de nuestro país, se encuentra a la cabeza, en la relación de técnicas de revascularización miocárdica usando diferentes métodos y sistemas, siendo referencia para el aprendizaje y entrenamiento en técnicas de revascularización sin CEC el doctorando y el SCCV del HUVN de Granada. En esta trayectoria, de desarrollo de la cirugía coronaria sin CEC y la implementación de sus técnicas desde el HUVN de Granada, seguida por el doctorando en los últimos años, con el objetivo de mejorar los resultados obtenidos en el campo quirúrgico de la cirugía de revascularización con CEC, en la que se basa la tesis doctoral presente. En muchos procesos se han reducido drásticamente los métodos invasivos, obteniéndose mejores resultados que se manifiestan en mayor supervivencia, menos complicaciones y un retorno más rápido a la actividad y la vida productiva. El enfoque de una invasión menor o mínima ha cobrado auge y han sido objeto de intensa investigación en los últimos años; respecto a la cirugía de revascularización del miocardio, la exclusión de la circulación extracorpórea (CE) creemos que es lo que condiciona una menor invasión. Estas técnicas novedosas se encuentran ya en una fase de aplicación plena, lo cual hace de todo punto necesario una evaluación y comparación respecto a técnicas que se han empleado desde hace más tiempo. La indicación de una u otra técnica, el desuso de una respecto a la otra, o el eventual abandono, dependen en gran medida de un análisis comparativo correcto. La tesis doctoral se estructura en capítulos, siendo el primero de ellos la evolución histórica de la cirugía de revascularización coronaria. Para ello hemo 8 s realiz 1ff8 ado una serie de complicaciones históricas que resultan básicas para comprender la evolución de los conceptos y de los métodos para abordar el problema. Asimismo, en el estado actual de la revascularización miocardica, se desarrollan en diferentes apartados los aspectos más interesantes de la Circulación Extracorpórea, su extraordinario impacto en el desarrollo de la cirugía cardiaca, sus ventajas y sus efectos deletéreos, así como sus complicaciones También revisamos a fondo la técnica de revascularización coronaria sin CEC y la evolución más futurista hacia una cirugía robótica menos invasiva. El segundo capítulo esta dedicado a justificar este trabajo, presentando, discutiendo y tratando de demostrar las ventajas de la utilización de la técnica de revascularización miocárdica sin CEC. La hipótesis de trabajo incorpora también un nuevo elemento que es, además de revascularizar el miocardio sin CEC, hacerlo con injertos arteriales. Se aportan las evidencias más importantes de que disponemos actualmente acerca de las ventajas de su utilización. En los siguientes capítulos el material y método utilizando es objeto de nuestro estudio. Se valoran y se discuten los resultados antes de llegar a las conclusiones. Se aporta también una extensa bibliografía al final del estudio como es obligado en cualquier trabajo científico. Principios de revascularización coronaria sin CEC. La cirugía de revascularización coronaria, (28) tras distintos hitos históricos, como la introducción de la arteriografía coronaria por Scones, nació con el corazón latiendo (Kolesov en 1964 realizó una anastomosis mamario coronaria a la descendente anterior por toractomía izquierda con el corazón latiendo). Pero desde la publicación del libro del Dr.Favaloro en 1970, la expansión de la cirugía coronaria con CEC que comenzó en 1967 en la Cleveland Clinic, y contó con más de 700 pacientes. A partir de ahí se desarrolló la cirugía de las coronarias con el corazón parado, en un campo quirúrgico sin sangre y protegido en un principio con hipotermia moderada, y posteriormente con cardioplejia. Las indicaciones quirúrgicas de la cardiopatía isquémica se han ido estableciendo a lo largo de los años por las diferentes grupos de trabajo. Sobre 1985, unos pocos cirujanos, en Argentina (Benetti) y en Brasil (Buffolo) utilizaron revascularización coronaria sin CEC, fundamentalmente por motivos económicos, no obstante, en estudio angiográficos afirmaron tener los mismos resultados que en CEC, sin los efectos dañinos del bypass cardiopulmonar. Sus trabajos constituyeron la base y el inicio del revival de la cirugía coronaria sin CEC. En los últimos años, la cirugía coronaria sin CEC han resurgido con fuerza, tras haber estado limitado su crecimiento por diferentes motivos; la dificultad de suturar un injerto a una arteria coronaria con el corazón latiendo podía comprometer la fiabilidad de las anastomosis; la hemorragia tras abrir la arteria Coronaria dificultaba la visión, y se producían alteraciones hemodinámicas importantes al levantar el corazón para acceder el corazón para acceder a las arterias de la cara posterior del ventrículo izquierdo. Asimismo, estimulan el desarrollo de las técnicas de revascularización miocárdica sin CEC, el convencimiento de que esta evita o disminuye de forma significativa los potenciales peligrosos del bypass cardiopulmonar, como son: Los accidentes cerebrovasculares y las complicaciones neurológicas (262) Los fenómenos de inmunosupresión tras CEC Las complicaciones hemorrágicas secundarias a disfunción plaquetaria El aumento notable del riesgo en pacientes con insuficiencia renal y respiratoria Las posibles complicaciones derivadas de una mala protección miocárdica En general, los problemas de fallo multiorgánico derivados de una respuesta inflamatoria sistémica difícil de controlar. De la experiencia de los grupos que practican estas técnicas, se desprende que las ventajas proporcionadas con su uso se basarían en: Menos tiempo de soporte ventilatorio y menos respuesta inflamatoria extubación en quirófano más frecuente menores pérdidas de sangre. La cirugía coronaría sin CEC es un procedimiento diferente al tradicional, porque se realiza mientras el corazón sigue latiendo. El cirujano no usa la máquina corazón-pulmón para parar el corazón. En su lugar se usan instrumentos para estabilizar el área localizada, donde se realizará el bypass. Esto permite continuar con el flujo de la sangre por la arteria coronaria, mientras se realiza la anastomosis. El argumento básico de este tipo de revascularización es evitar las complicaciones de la circulación extracorpórea, principalmente el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), y también la anemia postoperatoria. Desde el principio se manejó como argumento en contra de la cirugía sin CEC la disminución de la tasa de permeabilidad de los injertos, debido a una mayor dificultad técnica en las anastomosis. Esto se debía, tanto a una mayor dificultad técnica en la realización de las anastomosis, como la falta de experiencia en la ejecución de estas técnicas. Para paliar esta problemática se han realizado significativos esfuerzos, tanto en anestesia como estandarizando la técnica quirúrgica. Oportunidad de esta investigación. La revascularización quirúrgica del miocardio con CEC no está exenta de riesgos y complicaciones atribuibles esencialmente a la técnica CEC; pretendemos demostrar las ventajas y bondades de la revascularización del miocardio utilizando técnicas sin CEC, con la ayuda de una serie de dispositivos que nos permiten realizar cirugía de revascularización coronaria con el corazón latiendo. Las ventajas de revascularizar el miocardio sin CEC se hacen más notables en los pacientes quirúrgicos que llegan al quirófano con más limitaciones, es decir, en los pacientes de más riesgo: Insuficiencia renal, respiratoria, hepática, antecedentes de accidentes vasculares cerebrales, y especialmente en pacientes con fuerte calcificación de la aorta, en los que la entrada en CEC implica una importante manipulación de la misma. Aunque la cirugía de revascularización miocárdica en CEC, es decir, la cirugía del bypassa aortocoronario estándar, es una técnica consolidada y con buenos resultados, que han ido mejorando a lo largo d los últimos 35 años. La cirugía de revascularización coronaria con CEC, no ha podido demostrar ser mejor que la técnica de revascularización coronaria sin CEC, a pesar de que el desarrollo de esta última no excede mucho en site u ocho años y la mayoría de los grupos quirúrgicos que la practican están todavía con curvas de aprendizaje. A pesar de ser una técnica convención al y bien conocida en mejoría progresiva respecto a los resultados, series de autores con gran prestigio en el campo de la cirugía cardiovascular publican que el realizar revascularización miocárdica en CEC es un predictor independiente de mortalidad. Nuestra experiencia es reducida, siendo el número de pacientes operados con esta técnica posiblemente insuficiente para la obtención de conclusiones determinantes, pero en nuestra firme creencia en esta técnica lo que nos mueve a presentar nuestros resultados, su discusión y la defensa del método en el presente trabajo desarrollado como tesis doctoral. Objetivos a alcanzar El objetivo de la tesis doctoral es presentar, discutir y demostrar las ventajas que puede aportar en morbiomortalidad la utilización de técnicas de revascularización miocárcica con el corazón latiendo sin utilizar CEC, frente a la técnica habitual y convencional del bypass cardiopulmonar. Otro objetivo es intentar demostrar las ventajas de la revascularización miocárdica sin CEC utilizando exclusivamente injertos arteriales, fundamentalmente dos mamarias, ocasionalmente completadas con arteria radial. Aquí se intenta mostrar cómo en los últimos años, el resurgir de las técnicas de revascularización coronaria, sin CEC es decir, la revascularización miocárdica con el corazón latiendo, ha permitido obtener una mejora en los resultados de la cirugía coronaria, tanto en mortalidad como en morbilidad cuando comparamos con los resultados obtenidos con la revascularización miocárdica con circulaci 8 ón extra 11f7 corpóreas. Creemos que esto es especialmente cierto en los grupos de alto riesgo. La comparación entre una cohorte de pacientes operados con CEC y la serie presentada de pacientes revascularizados sin CEC, tiene un sesgo inevitable al no estar realizada con un diseño experimental previo la selección de pacientes: asimismo, están desacopladas en el tiempo, pues el autor de la tesis y cirujano responsable de la mayor parte de los pacientes operados sin CEC, utiliza esta técnica para la revascularización del miocardio en más del 90% de los pacientes coronarios operados, por lo que es difícil el establecimiento de comparaciones con riegos estadístico. No obstante, esperamos del diseño del estudio estadístico de los dos grupos como del resultado del análisis de los datos, conclusiones que nos permitan validar la hipótesis de trabajo de la tesis doctoral. Hipótesis del trabajo. La técnica de revascularización arterial completa del miocardio sin CEC con dos mamarias conectadas en T, evitando tocar la aorta, presenta ventajas frente a la revascularización del miocardio utilizando CEC. Pretendemos demostrar que la Revascularización completa del miocardio es mejor con injertos arteriales, mejor con dos mamarias conectadas en T para realizar múltiples injertos secuenciales, sin tocar la aorta, y mejor sin CEC. Durante el período de 1997 hasta junio 2004 en nuestro grupo quirúrgico SCCV del HUVN de Granada, hemos realizado más de 450 operaciones de revascularización coronaria con el corazón latiendo (técnicas de beating heart) sin CEC. De más de 450 pacientes operados sin CEC (circulación extracorpórea) se estudia un grupo de 217 operados con injerto arterial exclusivamente (OPTAG), es decir, total revascularización arterial, se compara con otro grupo similar en número operado con CEC. Se intentarán extraer conclusiones de la comparación de resultados de los dos grupos. 217 operados con técnicas convencional de CEC, es decir, utilizando un bypass cardiopulmonar. 217 operados OPTAG. También se compararán los resultados del grupo sin CEC con los publicados en la literatura médica, con y sin CEC. Este grupo de pacientes con revascularización arterial completa, sin CEC, usando doble mamaria esqueletizada, es el núcleo del trabajo a desarrollar en esta tesis. Material y métodos. Como ya hemos comentado, en los últimos años, la cirugía coronaria sin CEC, resurge con fuerza tras haber estado limitado su crecimiento por diferentes motivos: la dificultad de suturar un injerto a una arteria coronaria con el corazón latiendo podría comprometer la fiabilidad de la anastomosis: el sangrado tras abrir la arteria coronaria dificultaba la visión, y se producían alteraciones hemodinámicas importantes al levantar el corazón para acceder a las arterias de la cara posterior del ventrículo izquierdo. La experiencia en Cirugía Coronaria sin CEC se inició realmente en el HUVN de GRANADA en 1999, tras 20 paciente seleccionados y operados con enfermedad de uno o dos vasos desde 1197. Hasta junio de 2004, un total de más de 450 pacientes fueron operados sin CEC por enfermedad coronaria, de los cuales destacaremos un subgrupo de pacientes revascularizados totalmente con injertos arteriales, fundamentalmente con doble mamaria esqueletizada y conectadas en T, más algunos injertos de arteria radial para la realización con injertos secuenciales de revascularización coronaria completa sin CEC. El material empleado en esta tesis se basa en dos grupos de enfermos con patología coronaria operados con dos técnicas distintas: revascularización convencional con CEC, y revascularización sin CEC durante el mismo periodo de tiempo. Los pacientes de ambos grupos no fueron seleccionados y el método estadístico comparó los resultados obtenidos con tablas de contingencia y pruebas de ji cuadrado. Los datos estadísticos de los dos grupos quirúrgicos sometidos a estudios fueron obtenidos con el programa estadístico SPSS 12.0.

Autor: MANCEBO MORENO GEMMA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
Centro de lectura: UNITAT DOCENT VALL D HEBRÓN.
Centro de realización: Unidad de Ginecología Oncológica. Servicio de Ginecología y Obstetricia.Hospital materno-infantil Vall dHebron. Barcelona.

Resumen: Durante muchos años, el tratamiento estándar del carcinoma invasor de cérvix localmente avanzado, fue llevado a cabo prácticamente en su totalidad con radioterapia. A partir de la publicación en los años1999 y 2000 de 5 ensayos clínicos randomizados con pacientes diagnosticadas de cáncer de cérvix localmente avanzado y/o tipo Bulky, en los que se demostraba que el uso de radioterapia en concomitancia con quimioterapia reducía en un 30-50% la mortalidad de estas pacientes. Desde entonces el tratamiento mediante radiquimioterapia conocmitante se ha erigido como el estándar para estos casos. Apoyándonos en que esos resultados serían totalmente reproductibles fuera del ámbito del ensayo clínico, diseñamos un protocolo terapéutico basado en dicha concomitancia de tratamientos. Teniendo como OBJETIVO PRINCIPAL valorar la eficacia del tratamiento concomitante con quimiorradioterapia de los casos de cáncer de cérvix localmente avanzado y voluminosos (IB2-IIa >4cm a IVa), en una población no seleccionada de pacientes tratadas fuera del contexto de un ensayo clínico. 69 pacientes fueron incluidas en el estudio entre junio1999 y julio2003, de las que únicamente fueron evaluables 60, con una buena tolerancia al tratamiento Tras un seguimiento medio de 25.4m la supervivencia a 3 años fue del 61,8%, con una media de 41.8 meses. Separamos por estadíos según se tratara de casos estadio FIGO ib2-IIB VS. III-IVa, y se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas entre la supervivenca de ambos grupos. Se realizó un análisis multivariante de factores de riesgo de respuesta identificándose como factor pronóstico independiente la aplicación de radioterapia endocavitaria tras la radioterapia externa. Los resultados obtenidos fueron bastante similares a los publicados en la literatura, salvando las diferencias metodológicas entre cada uno de los estudios. Concluimos que el tratamiento concomitante con radioterapia y quimioterapia en estos casos de carcinomas de cérvix localmente avanzados y/o tipo Bulky, es eficaz y efectivo en la práctica clínica habitual.

Autor: COSSI CERBASI LAURA LUCIA.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA [Más tesis de esta universidad] [www.ugr.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE ODONTOLOGIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE GRANADA.

Resumen: Los objetivos planteados en el presente trabajo han sido los siguientes: 1. Comprobar si el uso de un catéter de silicona sirve como guía para la regeneración tisular de conductos excretores parotídeos seccionados. 2. Comprobar si en los casos de pérdida de sustancia del conducto paro-tídeo lesionado, el uso de un catéter de silicona conjuntamente con un injerto venoso autólogo es una opción terapéutica válida para la reconstrucción del mismo. 3. Evaluar la recuperación de la función salival y la posible existencia de complicaciones postquirúrgicas a través de un estudio clínico, sialo-gráfico e histológico. Los animales de experimentación elegidos para este estudio fueron 20 perros de edad adulta, de ambos sexos, de diferentes razas, y con un peso que varía entre los 20 y 33 kg, procedentes del animalario del Servicio de Medicina y Cirugía Experimental del Hospital Militar Central de la Defensa de Madrid. Los animales fueron mantenidos con idéntica dieta y similares con!

Autor: RITE ZAMBRANO INMACULADA.
Año: 2004.
Universidad: SEVILLA [Más tesis de esta universidad] [www.us.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) es un miembro de las neurotrofinas, péptidos de secreción que actúan como factores de crecimiento durante el desarrollo fenotípico y contribuyen al mantenimiento de poblaciones neuronales específicas en el SNC tanto en el estado adulto como durante el desarrollo. La administración de BDNF ha demostrado ser una de las terapias más eficaces en distintos modelos animales de la enfermedad de Huntington (HD). Esta enfermedad está asociada a la degeneración de uno de los núcleos que forman parte de los ganglios basales, el estriado. Teniendo en cuenta que la mayor parte de la proteína de BDNF que se encuentra en el estriado procede de su tejido invervante, es decir, de la corteza cerebral y de la substancia negra compacta (SNc), queríamos saber que ocurre c on la expresión de BDNF en estas estructuras tras la lesión de sus neuronas diana en el estriado. En este sentido, por tanto, hemos estudiado qué factores son los que regulan la expresión de BDNF en distintas áreas del SNC bajo condiciones de degeneración muy similares a las que se producen en la enfermedad de Huntington. El estriado fue lesionado mediante la administración de KA, QA o DCG-IV, tóxicos, que causan la muerte de las neuronas de proyección del estriado mediante un mecanismo conocido como excitotoxicidad. Tras la lesión, observamos un aumento de la expresión de ARNm de BDNF en la corteza y la SNc. Por tanto, puede establecerse una relación entre pérdida del tejido diana y expresión de BDNF en el tejido inervante. De cualquier forma, BDNF es un prototipo de gen cuya expresión está regulada por un aumento de la actividad neuronal, por lo que decidimos estudiar aumentos de actividad neuronal en las condiciones de nuestra lesión en los núcleos donde observábamos un aumento de la expresión de BDNF. Usamos como marcador de aumento de la actividad neuronal la expresión de Arnm de cFos, un gen de inducción temprana. De esta manera, observamos un aumento de la expresión de cFos en la corteza pero no en la SNc. Por tanto, los resultados de esta tesis demuestran que la expresión de BDNF en la corteza y en la SNc, que son las estructuras que proporcionan la práctica totalidad de esta neurotrofina al estriado, está regulada pro distintos mecanismos. En la corteza, la lesión exitotóxica del estriado causa un aumento de la expresión de BDNF, proporcional al aumento de actividad neuronal, en las capas y zonas de ésta que inervan el estraido. Sin embargo, en la SNc el aumento de la expresión de BDNF es completamente dependiente de la integridad del tejido diana e independiente de un posible aumento de actividad neuronal. Hasta lo que nosotros sabemos, esta es la primera vez en a literatura que se ha descrito una regulación de la expresión de BDNF exclusivamente dependiente de la pérdida del tejido diana. Este fenómeno sugiere una potente actividad neurotrófica del BDNF expresado en la SNc sobre sus neuronas diana del estriado en condiciones de degeneración muy similares a las observadas en la enfermedad de Huntington.

Autor: RUIZ ARAGÓN JESÚS MARÍA.
Año: 2004.
Universidad: SEVILLA [Más tesis de esta universidad] [www.us.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La vaginitis de etiología infecciosa es una entidad clínica que ha ido aumentando en los últimos años hasta constituir en la actualidad uno de los principales motivos de consulta ginecológica. La distinción entre candidosis vulvovaginal y colonización asintomática es difícil, porque los signos y síntomas indicativos de candidosis se solapan con los de otras patologías vaginales. En la instauración de la infección juegan un papel preponderante los factores de riesgo inherentes al huésped, pero también los factores de virulencia propios de cada levadura que llega a colonizar el tracto genital. La tipificación de cepas de Candida albicans con diferentes marcadores tiene utilidad para estudios epidemiológicos, pero no posibilita de forma adecuada la selección de cepas con predilección para la colonización de la vagina y producción de vulvovaginitis. Los conocimientos en relación con el papel que juegan como determinantes de patogenicidad las enzimas hidrolíticas, principalmente proteinasa ácida y fosfolipasa, no están totalmente esclarecidos y son continuos los estudios que relevan nuevos tipos de estas proteínas involucrados con la patogenicidad en las levaduras en la candidosis vulvovaginal. Nuestro objetivo ha sido realizar un amplio y detallado estudio de la candidosis vulvovaginal en mujeres del área sanitaria de Cádiz, basándonos en una doble vertiente: clínico-epidemiológica y microbiológica. Para ello realizamos un estudio completo durante el año 2003, con pacientes atendidas en consulta ginecológica en el Hospital Puerta del Mar de Cádiz. Las pacientes fueron clasificadas según las manifestaciones clínicas en asintomáticas, paucisintomáticas y sontomáticas. Se procedió a la tipificación de las cepas de Candida albicans procedentes de exudado vaginal de estas pacientes par aborregar diferencias entre los grupos clínicos. Los marcadores fenotípicos con los que mayores diferencias se encontraron en los tres grupos clínicos establecidos fueron: la capacidad de adherencia, la producción de proteinasa y la producción de fosfolipasa. Igualmente se encontró muy útil la cualificación del cultivo micológico y la siembra de muestras en medios micológicos cromogénicos.

Autor: RUIZ CORREA ADRIANA.
Año: 2004.
Universidad: SEVILLA [Más tesis de esta universidad] [www.us.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El objetivo de este trabajo de investigación fue determinar si las matrices elaboradas con los copolímeros resultantes del injerto de metacrilato de metilo sobre los derivados del almidón de patata, hidroxipropilalmidón (HAMMA) y carboximetilalmidón (CAMMA), prolonga la liberación de teofilina anhidra in vivo, puesto que estudios anteriores demostraron que prolongaban su liberación in vitro. Antes de valuar el comportamiento in vivo, se valoró el efecto de la variabilidad interlote del so copolímeros, un gradiente de pH, la resistencia a la rotura de los comprimidos matriciales, la variabilidad del proceso de producción y la velocidad de agitación del ensayo de disolución sobre la liberación de teofilina. Se encuentra que la variabilidad interlote de los copolímeros y del proceso de producción afecta poco la liberación del principio activo. En relación al gradiente de pH y la resistencia a la rotura, los comprimidos elaborados con HMMA muestran una liberación independiente del pH del medio de disolución y un incremento de la velocidad de liberación a medida que aumenta la resistencia a la rotura, en tanto que los elaborados con CAMMA presentan el comportamiento opuesto. De otro lado, un incremento en la velocidad de liberación a medida que aumenta la resistencia a la rotura, en tanto que los elaborados con CAMMA presentan el comportamiento opuesto. De otro lado, un incremento en la velocidad de agitación del ensayo de liberación origina, en general, un aumento en la velocidad de liberación de teofilina. El ensayo in vivo, en perros Beagle, muestra que las formulaciones prolongan la liberación de teofilina. Dicha prolongación es más notoria con las formulaciones elaboradas con CAMMA.