CIENCIAS MEDICAS, 9

Autor: Carpio Martínez Nelly.
Año: 2005.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: Centro de hemodonación de Murcia.
Centro de realización: Hospital Universitario La Fe de Valencia.

Resumen: En el año 2003 la unión Europea y el Parlamento Europeo elaboraron y publicaron una Directiva que afectaba a todos los países de la Unión (Directiva 2002/98/CE), en la que se establecía la creación de un sistema de Hemovigilancia para la "detección registro y análisis de la información relativa a los efectos adversos e inesperados de la transfusión sanguínea". Esta Directiva ha sido transcrita a nuestra legislación nacional y publicada en el BOE en septiembre de 2005 (Real Decreto 1088/2005). Con el fin de conocer la incidencia real de estos efectos adversos en nuestro medio, hemos realizado un estudio retrospectivo en el Hospital la Fe de Valencia. En el periodo 2000-2004 se transfundieron 271.412 componentes sanguíneos y se detectaron 847 incidentes. De ellos 470 son episodios de aloinmunización, 305 reacciones adversas, 50 incidentes sin efecto y 23 incidentes relacionados con la donación y obtención de componentes autólogos. La incidencia de reacciones adversas ha sido de 1,12 por cada 1.000 componentes transfundidos, menor a la publicada por otros autores, los componentes implicados más frecuentemente han sido los hematíes, el plasma y las plaquetas y las reacciones estudiadas en orden de frecuencia, las reacciones alérgicas, febriles, hemolíticas, errores en la administración de componentes, edema pulmonar agudo asociado a transfusión, infección vírica, púrpura postransfusional, sobrecarga de volumen y contaminación bacteriana. A pesar de que esta incidencia de reacciones adversas es inferior a la reflejada por otros grupos, cuando eliminamos del registro las reacciones sin trascendencia clínica, nuestros resultados, a excepción de la menor incidencia de contaminación bacteriana, están en concordancia con otras series. La donación autóloga presenta una incidencia elevada de reacciones adversas, fundamentalmente síncopes y crisis en la que la hipotensión juega un papel importante. En nuestro centro la incidencia de reacciones adversas con morbilidad importante es baja en comparación con otros registros (9/100.000 componentes transfundidos y se debe fundamentalmente al EPA-AT (1/33.927 componentes transfundidos), contaminación bacteriana, y anemia hemolítica por administración de hematíes ABO incompatibles. La mortalidad afecta a un paciente por cada 67.853 componentes transfundidos y es secundaria a la LPA-AT y a la infección vírica. Tuvimos 8 casos de LPA-AT, en 6 casos el componente implicado fueron los hematíes (1/19.400) y en dos las plaquetas (1/59.000). Tres pacientes fallecieron, en uno el plasma que contenía el pool de plaquetas procedía de una donante multípara con anticuerpos anti-HLA de clase II. En el resto no se documentó ningún conflicto antígeno anticuerpo. De las 46 reacciones hemolíticas que detectamos, dos fueron graves por administración de hematíes ABO incompatibles, el resto fueron hemolíticas retardadas y serológicas sin significación clínica. El que solo tuviéramos dos casos de administración de hematíes ABO incompatible (1/58.205 hematíes transfundidos), fue debido al azar porque se produjeron 32 casos de error en la administración de componentes (1/8.500 componentes transfundidos). En la mayoría de los casos estaban implicados los hematíes y en menor proporción las plaquetas, plasma y fibrinógeno. El 25 % de los errores se producen en el momento de la prescripción. La identificación de pacientes en el momento de la trasfusión sigue siendo la mayor causa de morbilidad asociada a esta complicación, pero los efectos más graves se producen en el momento de la transfusión, por lo que, a la luz de estos resultados y para minimizar el error humano, parece necesario implementar sistemas electrónicos de identificación entre pacientes y unidades en el momento de la transfusión. La contaminación bacteriana no ha tenido la enorme trascendencia que en otras series. Nuestro único caso se asoció con la transfusión de plaquetas y el germen responsable, Estafilococo Aureus, se documento tanto en el paciente como en el componente. Los cinco casos de infección vírica correspondieron a una transmisión de hepatitis 8 B y cua 53e tro casos de transmisión de CMV. Sólo un paciente falleció en el contexto de una enfermedad grave por CMV en un paciente transplantado en el que donante y receptor fueron negativos para el CMV La desleucocitación universal no se ha traducido en una menor tasa de reacciones adversas tanto en la transfusión de hematíes como de plaquetas. Sin embargo, se ha traducido en un significativo menor número de aloinmunización frente a los hematíes. Nuestra tasa de aloinmunización frente a los hematíes es baja, sin diferencias entre hombres y mujeres y si no contabilizamos el D, los Ac más frecuentes han sido el K y E, especialmente en el grupo de mujeres de edad inferior a 40 años.

Autor: BUDIA ALBA ALBERTO.
Año: 2005.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA DE VALÈNCIA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA DE VALÈNCIA.

Resumen: Introducción: Aproximadamente el 20-30% de los adenocarcinomas renales (AR) organoconfinados progresan tras la cirugía a pesar de ser tumores a priori de buen pronóstico. Nuevos factores pronósticos deben ser evaluados para aumentar la exactitud pronóstica en el AR. Entre ellos la ploidia del ADN ha sido evaluada en la literatura con resultados controvertidos. Una dificultad en los estudios con análisis del ADN mediante citometría de flujo para la detección de poblaciones aneuploides en los tumores sólidos es la contaminación por células no tumorales. Una forma de aumentar la sensibilidad, es realizar un marcaje con anticuerpos monoclonales de ratón dirigidos contra la citoqueratina de las células tumorales. De esta forma se puede realizar un análisis más selectivo y específico de las células tumorales. Objetivos: - Preliminares: Analizar el valor pronóstico de supervivencia de la ploidia del ADN en el AR. Analizar la ratio de marcaje obtenida con el anticuerpo anticitoqueratina (AA) en las muestras tumorales analizadas. - Principales: Comparar el porcentaje de poblaciones aneuploides detectadas mediante el marcaje con AA con el porcentaje detectado sin realizar dicho marcaje. Estudiar si existe asociación entre la positividad del marcaje con AA y factores predictivos del comportamiento biológico tumoral. - Secundarios: Estudiar y comparar los índices proliferativos (IP) obtenidos mediante citometría de flujo con yoduro de propidio (marcaje simple (MS) y los IP tras añadir un marcaje con AA (Doble marcaje (DM). Analizar si el valor del índice proliferativo obtenido mediante el doble marcaje con AA presenta correlación con el comportamiento biológico del tumor. Material y Métodos: El estudio presentó dos fases diferentes; una primera retrospectiva, sobre 252 pacientes en los que se analizó la ploidia del ADN mediante citometría de flujo y una fase prospectiva de 43 tumores renales (un máximo de 4 muestras en fresco de cada tumor) en los que analizamos el contenido de ADN mediante citometría de flujo con marcaje simple (MS) y tras marcaje con anticuerpos anticitoqueratina humana (DM), comparando ambos resultados. Para el análisis del contenido de ADN se utilizó el reactivo comercial Coulter DNA-Prep Reagent Kit® y el citómetro Cytoron Absolute (Ortho Diagnostic Systems Inc). Para la adquisición de las muestras se utilizó el programa informático InmunoCount II versión 2.2 (Ortho Diagnostic Systems Inc). El doble marcaje se realizó con un anticuerpo monoclonal purificado de ratón conjugado con isocianato de fluoresceína 1 (Dako®) que incluyen las citoqueratinas humanas (CK) 5,6,8,17 y probablemente la 19. En los tumores más antiguos de la serie, las muestras tumorales se obtuvieron de bloques de parafina, utilizando la técnica de Hedley para su desparafinización y posterior análisis tal y como se ha descrito. Resultados: En la primera fase de nuestro estudio, sobre 252 tumores renales, el 66 % de los tumores fueron carcinomas convencionales, el 21,9% papilares, el 9% cromofobos y el 3,1 % indiferenciados. El 47,2% eran organoconfinados

Autor: RODRIGUEZ PEREZ MARIA MERCEDES.
Año: 2005.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA AREA DE MICROBIOLOGIA.

Resumen: En el trabajo que aquí se presenta se revisan de forma retrospectiva aspectos clínicos y microbiológicos de la salmonelosis extraintestinal (incluidos los episodios paraintestinales) en el Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) en el periodo comprendido entre los años 1991-2001. Se estudiaron 105 episodios que correspondían a 10 pacientes con fiebre tifoidea, 72 con bacteriemia con o sin gastroenteritis previa y 23 con infecciones localizadas (16 para- y 7 extra-intestinales). Las muestras clínicas de las que se aisló Salmonella fueron: sangre (80), orina (14), pus de absceso (7), líquido pleural (3), líquido cefalorraquídeo (LCR) (3), cateter venoso, tejido de aneurisma, exudado de herida quirúrgica, y líquido peritoneal (2), aspirado traqueal, esputo, punción vertebral, tejido óseo, seroma postquirúrgico, ganglio linfático y líquido ascítico (1). Un total de 15 pacientes tuvieron dos ó más muestras positivas para Salmonella y 24 pacientes presentaban también aislamiento en heces. Solamente 78 cepas de Salmonella (implicadas en 78 episodios no tifoideos) pudieron ser recuperados para el estudio microbiológico. Estas cepas se distribuyeron en 14 serotipos, 23 perfiles de macrorrestricción genómica (XbaI-PFGE) y 20 perfiles de resistencia a antimicrobianos (definidos por la combinación de determinantes de resistencia, incluidos genes, integrones y plásmidos). La combinación de estos (y opcionalmente otros) marcadores fue utilizada para la adscripción de las cepas en 23 tipos genéticos (TG). La mayoría de los TGs de los serotipos prevalentes (Enteritidis y Typhimurium) así como los de los serotipos Hadar, Virchow, Infantis y Brandenburg habían sido encontrados en muestras de heces de episodios de gastroenteritis registrados en el Principado de Asturias (PA), y en procesos infecciosos diversos en otras áreas geográficas o países. Por el contrario, 6 cepas (3 Enteritidis, 2 Arizonae, 1 Berta) no habían sido detectadas en procesos diarreicos en el PA. La correlación de datos microbiológicos y clínicos mostró que los serotipos Enteritidis y Typhimurium estaban representados en los distintos grupos clínicos, independientemente de la situación de base del paciente. Datos que apoyan el que los factores relacionados con el huésped juegan un papel más crítico que los factores de virulencia de la cepa productora en la evolución de la enfermedad aunque en una minoría de los casos podría deberse a propiedades moleculares no identificadas entre las distintas cepas.

Autor: Saá Prieto Paula.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Facultad de Psicología.
Centro de realización: Universidad de Tejas Rama de Medicina.

Resumen: Los priones son agentes infecciosos no convencionales asociados con las encefalopatías espongiformes transmisibles. La hipótesis predominante propone que los priones están compuestos exclusivamente por la proteína del prión aberrantemente plegada y resistente a proteasas, denominada PrPSc; la cual se puede replicar en el organismo en ausencia de ácido nucleico mediante la inducción de su conformación patógena en la isoforma celular de la proteína del prión (PrPC). Aunque numerosas evidencias apoyan esta hipótesis, ésta es áltamente controvertida y la demostración definitiva, que depende de la generación de una proteína infecciosa in vitro, todavía está ausente. Esta tesis doctoral demuestra que la conversión de PrPC en PrPSc se puede imitar in vitro mediante la técnica de amplificación cíclica de proteínas anormalmente plegadas o PMCA (siglas del inglés protein misfolding cyclic amplification), demostrando que la proteína aberrante se puede mantener replicando in vitro de forma indefinida, incluso en ausencia de cualquier molécula de PrPSc derivada del cerebro. Las formas de PrPSc generadas in vitro e in vivo, comparten las mismas propiedades bioquímicas y estructurales. Sorprendentemente, la inoculación de hámsteres de genotipo salvaje con la PrPSc producida in vitro dio lugar a una encefalopatía espongiforme clínica, bioquímica e histológicamente idéntica a la enfermedad producida por el material infeccioso procedente del cerebro de un animal enfermo; que además se puede transmitir y mantener en pases sucesivos en animales de genotipo salvaje. Estos resultados demuestran por primera vez que el agente infeccioso se puede generar mediante replicación in vitro, y representan la evidencia más sólida a favor de la "hipótesis de sólo proteína" de transmisión de priones. La generación in vitro de una proteína infecciosa mediante la superación de la barrera existente entre dos especies de mamíferos que además a dado lugar a la generación de una nueva cepa de priones en la especie receptora, no sólo apoya evidencias previas a favor de la "hipótesis de sólo proteína", sino que representa la primera vez que se consigue tal objetivo. Durante el desarrollo de este trabajo se ha conseguido la automatización y optimización de la técnica de la PMCA para la amplificación específica y eficiente de PrPSc. Extraordinariamente, varias rondas de PMCA automática dieron lugar a la detección de una cantidad tan pequeña de PrPSc equivalente a 100 moléculas de la proteína patógena, presentes en una dilución 10 e-12 de un cerebro infectado con scrapie. Tras amplificación en PMCA se pudo detectar PrPSc en el bazo de animales infectados con un 100% de sensibilidad y especificidad. Así mismo, cuatro rondas de amplificación cíclica en PMCA permitieron la detección de PrPSc en todas las muestras de sangre de hámster inoculadas experimentalmente con una DL50 del material infeccioso. De manera más destacada, la PMCA automática seriada permitió la detección de PrPSc en muestras de sangre de hámsteres enfermos de scrapie con un 89% de sensibilidad y 100% de especificidad, así como en muestras sanguíneas de animales presintomáticos en distintas fases de la enfermedad. Estos hallazgos representan por vez primera la detección bioquímica de PrPSc en muestras de sangre, y sugieren que la PMCA automática seriada permite la detección eficiente, específica y rápida de priones, representando una firme promesa para el desarrollo de un sistema de diagnóstico precoz y no invasivo de las encefalopatías espongiformes transmisibles.

Autor: PARRA ARRONDO BEATRÍZ.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGIA.
Centro de realización: CENTRO DE INIVESTIGACIÓN EN SANIDAD ANIMAL (INIA).

Resumen: Actualmente, la detección de PrPSc es el principio básico para el diagnóstico de las encefalopatías espongiformes transmisibles (EETs). Las técnicas convencionales para la detección de priones no son lo suficientemente potentes para determinar que una muestra está libre de priones. La herramienta más sensible para la deteección de infectividad en muestras sospechosas es el uso de bioensayos basados en ratones. Teóricamente, y debido al fenómeno de barrera de especie, el pase incicial de priones de vaca a roedores requiere de unos tiempos de incubación muy largos y solo se detecta PrPSc en el 40% de los animales. Por esta razón, la vía para obtener el 100% de infectividad es el uso de ratones transgénicos que expresan la proteína homóloga a la del inóculo. Para ello se generaron líneas de ratones transgénicos que expresan diferentes niveles del gen de la PrP bovina. Tras la infección de estas líneas con priones bovinos, se observó degeneración del sistema nervioso central, característica de estas enfermedades mediante histopatología en el 100% de los ratones inoculados confirmando la ausencia de barrera de especie para la infección con encefalopatía espongiforme bovina (EEB). Las diferencias en los tiempos de incubación dependen de los niveles de expresión de la PrPc bovina y de la cantidad de priones presente en el inóculo. En ausencia de signos clínicos, los marcadores de la enfermedad se pudieron detectar a los 150 y 196 días postinoculación mediante el análisis por inmunohistoquímica y western blot, respectivamente. Aunque estos animales fueron susceptibles a la infección con priones ovinos, los tiempos de incubación fueron más largos y solo se pudo detectar PrPSc en el 70% de los animales inoculados. Además, ratones transgénicos que expresan la PrP bovina con la inserción de un octapéptido repetido (7OR en lugar de 6OR) mostraron diferencias durante el curso de la infección con EEB que se reflejó en unos tiempos de incubación más reducidos cuando se comparan con los ratones transgénicos bovinos que expresan la PrP bovina con 6OR con unos niveles similares. Las proteínas PrPc y PrPSc que contienen 7 octapéptidos (7OR-PrPc y 7OR-PrPSc) mostraron una sensibilidad a proteasas y una insolubilidad a detergentes no iónicos similares a las de sus homólogas 6OR-PrPc y 6OR-PrPSc. Además, los ratones transgénicos bo7ORTg mostraron una mayors sensibilidad que los ratones bo6ORTg para la detección de infectividad por priones en muestras que previamente se habían diagnosticado como negativas por técnicas bioquímicas convencionales. En ausencia de signos clínicos, la 7OR-PrPSc puede ser detectada a los 120 días postinoculación mediante el análisis por western blot y por inmunohistoquímica. Por otro lado, los bioensayos basados en cultivos celulares han sido muy útiles para el estudio y detección de priones. Solo unos pocos modelos celulares permiten la replicación de priones. Sin embargo, actualmente no existe ningún sistema celular específico para la PrPSc bovina. Puesto que existe una línea celular no neuronal (RK13) que expresa la PrPc ovina y que se ha infectado satisfactoriamente con priones ovinos, se generaron líneas celulares derivadas de las RK13 en las que se expresaba la PrPc bovina (6OR-PrPc) y aquella con una inserción mutacional de 1 octapéptido repetido (7OR-PrPc). La PrPc bovina expresada en las líneas celulares RK13 mostró un comportamiento metabólico idéntico a la PrPc expresada en la línea celular N2A (neuroblastoma murino): Se encontró anclada a la superficie celular mediante un grupo GPI, en dominios ricos en colesterol (balsas lipídicas) y correctamente glicosilada.

Autor: LÓPEZ SÁNCHEZ NOELIA.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: La enzima c-Jun N-terminal quinasa (JNK) es bien conocida por su capacidad para promover muerte celular en respuesta a distintos estímulos estresantes. Esta enzima puede, además, facilitar la supervivencia y proliferación de células tumorales, aunque los mecanismos por los que JNK promueve estos efectos permanecen aún poco conocidos. En el trabajo que aquí presentamos hemos observado que, en ausencia de los factores tróficos y mitogénicos del suero, las células del schwanoma RN22 se mantienen viables y proliferando, a pesar de presentar marcados cambios morfológicos en las mitocondrias como son su fragmentación e hinchamiento. Sin embargo, estos cambios mitocondriales no se asocian con la liberación de citocromo-c ni con la inducción de apoptosis, pero sí con una elevación del potencial de membrana mitocondrial (??m) y con la localización de la forma activa de JNK en este orgánulo. En ausencia de suero, la localización de la enzima activa en la mitocondria es determinante para el mantenimiento de la viabilidad de las células RN22, y su inhibición provoca la muerte celular por necrosis en los cultivos. La inhibición de JNK también está asociada con una elevación de ??m y de los niveles de ROS, y la eliminación de éstos rescata de la pérdida de viabilidad que la inhibición de JNK provoca. En este trabajo hemos utilizado las neurotrofinas como factores tróficos modelo para las células RN22. Estos factores revierten tanto los cambios morfológicos observados en las mitocondrias por retirada de suero, como la pérdida de viabilidad causada por la inhibición de JNK en estas condiciones. En otros tipos de células tumorales de origen neural, como los neuroblastomas N2a y N1E115, la retirada de suero provoca también la fragmentación mitocondrial y la localización de JNK activa en las mitocondrias. De igual modo que en RN22, la inhibición de JNK provoca la pérdida de viabilidad celular en estas líneas celulares. Por el contrario, ninguno de estos efectos sucede en cultivos primarios de fibroblastos murinos. Los resultados descritos en este trabajo parecen indicar que, en células tumorales de origen neural, la activación de JNK en las mitocondrias puede evitar la muerte celular por necrosis asociada a la producción de ROS en respuesta a retirada de factores tróficos.

Autor: Escartí Nebot Angeles.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Centro Nacional de Biotecnología, CSIC.
Centro de realización: Centro Nacional de Biotecnología.

Resumen: El objetivo de esta tesis doctoral es la obtención de equivalentes dermo-epidérmicos genéticamente modificados capaces de secretar niveles terapéuticos de factor IX, como alternativa al tratamiento profiláctico de la hemofilia B por administración periódica de factor IX. En este trabajo se desarrollan equivalentes dermo-epidérmicos con queratinocitos humanos modificados genéticamente con vectores retrovirales. Estos equivalentes son trasplantados en un modelo de ratón, y son capaces de regeneran una epidermidermis humana perfectamente organizada capaz de secretar factor IX antihemofílico humano detectable en el plasma del ratón a largo plazo.

Autor: LUCENDO VILLARIN ALFREDO JOSE.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El presente trabajo estudia de modo prospectivo la serie más amplia descrita de esofagitis eosinofílica (EE) en adultos en sus diversos aspectos, lo que nos permitió conocer las características clínicas y fisiopatológicas de la enfermedad, más allá de las series reducidas o a casos aislados con que hasta ahora contaba la literatura. La EE es una enfermedad de reciente conocimiento determinada por infiltración de la mucosa esofágica por leucocitos eosinófilos y manifestada por disfagia recurrente e impactación alimentaria en el esófago. La EE fue inicialmente descrita en pacientes pediátricos (más en varones) pero con cada vez mayor número de adultos afectos en países industrializados. Aunque se conocen poco sobre la fisiopatología, la mayoría de los autores consideran la EE un proceso inmunoalérgico por hipersensibilidad frente a alimentos o a aeroalergenos, que determina infiltración epitelial esofágica por eosinófilos. Pero hasta la fecha no se ha establecido un modelo fisiopatológico universalmente aceptado y se desconocen muchos mecanismos de la enfermedad. Nuestro trabajo analiza las características clínicas, morfológicas, funcionales la historia natural de la EE y valora la respuesta al tratamiento esteroideo tópico en función de parámetros objetivos. Entre 2002 y 2005 estudiamos en el Hospital La Paz de Madrid pacientes adultos diagnosticados de EE, excluídas otras causas de eosinofilia esofágica. Nuestros resultados determinan que la EE es una entidad emergente con incidencia media en el Área sanitaria V de Madrid de 1,8 casos/100.000 hab/año y prevalencia acumulada de 7,2 casos/100.000. Analizamos 30 pacientes (27 v, 3 m) con edades medias al diagnóstico de 36.2 años (rango: 16,5-66,5). La mayoría presentaban disfagia crónica e intermitente de larga evolución (63,3%) o impactaciones alimentarias (83,3%) que habían precisado endoscopia urgente en más del 50%. El tiempo medio de evolución de los síntomas fue de 94,7 meses (rango: 1-385). 27 pacientes fueron estudiados por Alergología: 24 de ellos mostraban sensibilización a alimentos y/o inhalantes en las pruebas cutáneas de prick. 12 mostraban eosinofilia sanguínea. En suero, 15 valores elevados de de Ig E, 15 aumento de ECP todos triptasa normal. Hallazgos endoscópicos: En 56,7% anillos de contracción simultánea, 20% estenosis concéntricas sobre los 2/3 inferiores del órgano. Clasificamos el aspecto de la mucosa atendiendo a su correlación con la histología en cuatro patrones: a) irregular con sobre-elevaciones papulares (20%), b) surcos lineales longitudinales remarcados por edema (33,3%), c) mucosa ondulada como expresión del efecto de la muscularis mucosae (3,3%), d) lesiones exudativas, por acúmulos epiteliales (microabscesos) de eosinófilos (16.6%). La superposición de estas lesiones confiere a la mucosa aspecto frágil y quebradizo. Se objetivaron trastornos manométricos restringidos a los 2/3 inferiores del esófago (constituidos por músculo liso). El cuerpo esofágico mostró 2 tipos de patrones relacionados con el tiempo de evolución de la enfermedad (p<0.05): Aquellos con curso clínico recortado (9 casos) mostraban dinámicas hipercinéticas (ondas peristálticas de gran amplitud) mientras que los de síntomas de mayor tiempo de evolución (17 pacientes) mostraban esófagos hipo o aperistálticos, con escasa capacidad motora. El 73,3% de los casos mostró comportamiento dinámico del esfínter esofágico inferior alterado. El estudio histológico definió cambios hiperproliferativos epiteliales y densa infiltración de eosinófilos, con frecuencia formando microabcesos que despegaban el epitelio más superficial. El análisis inmunohistoquímico y estereológico de las muestras mostró que el epitelio esofágico posee todos los elemento 8 s celula 10fa res necesarios para la generación de una respuesta inmunoalérgica local, y que éstos se incrementan notablemente en la EE. Pudimos cuantificar células de Langerhans y un marcado incremento de linfocitos T (especialmente CD8+) y de mastocitos, situados en la porción media y profunda del epitelio. Los eosinófilos se distribuían en los estratos más superficiales y mostraban marcadores de activación y degranulación (MBP). Además, detectamos células plasmáticas Ig E+, responsables de producción local de este anticuerpo. Tras el tratamiento instaurado, todos los pacientes mejoraron su clínica y su calidad de vida (p<0.05), paralelamente a la normalización endoscópica e histológica del esófago, lograda en 27 casos. Post-tratamiento se detectó aumento de la presión basal media del cardias y normalización de la capacidad motora peristáltica del cuerpo esofágico. La estereología mostró remisión del infiltrado inflamatorio epitelial hasta densidades celulares cercanas a la normalidad, aunque la densidad de mastocitos se mantuvo discretamente elevada. La cuantificación de la expresión génica de IL-5 y eotaxina-1 mostró que ambos genes se encontraban sobreexpresados antes del tratamiento de un modo variable en la mayor parte de los pacientes analizados, y que la contribución de los mismos a la fisiopatología de la EE pudiera presentar diferencias interindividuales. La EE es una enfermedad alérgica del tubo digestivo; supone una inflamación de la mucosa esofágica tras exposición local a distintos alergenos tras sensibilización previa por vía digestiva, inhalatoria o incluso epicutánea. El esófago posee las células necesarios para la captación, procesamiento y presentación de antígenos a los linfocitos T residentes en su epitelio, que iniciarían una respuesta TH2 mediada por IL-5 con un posible componente TH1 y participación de Ig E de producción local, pudiendo considerar que en la EE exista un trastorno inmunológico mixto, humoral y mediado por células. Así, los estudios dirigidos a la identificación de los alergenos causantes del cuadro deben considerar pruebas destinadas a determinar sensibilizaciones mediadas por Ig E e hipersensibilidad retardada mediada por células. El infiltrado inflamatorio en la EE se caracteriza por intenso reclutamiento de eosinófilos y de mastocitos, que son también atraídos y estimulados por la acción de los linfocitos T. La activación y degranulación de los eosinófilos ocasiona daño epitelial a fin de destruir los antígenos que han iniciado la respuesta inflamatoria. Los cambios del epitelio representan la respuesta de reparación tisular. Las sustancias contenidas en los gránulos de estas células actúan sobre los componentes neuromusculares del esófago por diversos mecanismos, alterando su capacidad motora; en una primera fase mostrará un comportamiento hipercinético o espástico (manifestado por dolor y síntomas de ERGE) y evolucionará hacia un trastorno hipo/aperistáltico por agotamiento (con frecuentes episodios de impactación alimentaria). El tratamiento esteroideo tópico restaura la histología esofágica al revertir los fenómenos inflamatorios, lo que se traduce en una recuperación de la motilidad normal. Propionato de fluticasona posee un perfil farmacocinético apropiado para inducir la remisión de las lesiones endoscópicas, histológicas y la sintomatología en los pacientes con EE, pero debe emplearse con precaución en usos crónicos. Nuestra recomendación sería instaurar el tratamiento ante pacientes sistomáticos y mantenerlo hasta la remisión de los síntomas y de las lesiones morfológicas, mientras paralelamente se completan los estudios alergológicos que permitan identificar y excluir los alergenos determinantes del cuadro.

Autor: LARRIBA MUÑOZ MARÍA JESÚS.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El cáncer colorrectal (CRC) es una de las neoplasias de mayor incidencia y mortalidad. Estudios epidemiológicos y pre-clínicos indican que la 1a, 25-dihidroxivitamina D3 (1a,25(OH)2D3), el metabolito más activo de la vitamina D3, tiene actividad anti-tumoral frente al CRC. Resultados previos de nuestro laboratorio muestran que la 1a,25(OH)2D3 y algunos de sus análogos inhiben la proliferación y promueven la diferenciación epitelial de las células SW480-ADH de cáncer de colon humano. Estas acciones se basan, principalmente, en la inducción transcripcional del gen CDH1/E-cadherina y en el bloqueo de la ruta Wnt/b-catenina, frecuentemente alterada en CRC. La mayoría, si no todas, las acciones de la 1a,25(OH)2D3 están mediadas por el receptor de vitamina D (VDR), un factor de transcripción de la superfamilia de los receptores nucleares cuya expresión se pierde durante la progresión del CRC. Por el contrario, la expresión del factor de transcripción Snail1, represor de CDH1 e inductor de la transición epitelio-mesénquima, aumenta durante la progresión de algunos carcinomas y se ha asociado a la adquisición de propiedades migratorias e invasivas. Los resultados presentados en esta Memoria muestran que tanto la expresión ectópica de Snail1 como la elevación de sus niveles endógenos en células de cáncer de colon humano provocan la disminución de la cantidad de RNA y proteína de VDR. El estudio en detalle nos ha permitido comprobar que Snail1 reprime la expresión de VDR a dos niveles: (a) transcripcionalmente, uniéndose a tres cajas E de su promotor; y (b) post-transcripcionalmente, disminuyendo la estabilidad del RNA. Esta represión bloquea la regulación de los genes diana de 1a,25(OH)2D3 y el efecto antagónico que ésta ejerce sobre la ruta Wnt/b-catenina. Asimismo, Snail1 inhibe las acciones pro-diferenciadoras, anti-migratorias y anti-proliferativas de la 1a,25(OH)2D3 en células de cáncer de colon en cultivo, y la acción anti-tumoral de su análogo EB1089 en tumores generados en ratones. De acuerdo con estos datos, existe una correlación inversa entre la expresión de SNAIL1 y la de VDR y CDH1 en un panel de líneas celulares de cáncer de colon humano y en muestras procedentes de pacientes con CRC. Por tanto, el aumento de expresión de SNAIL1 es probablemente responsable de la disminución de los niveles de VDR observada en CRC y conlleva una insensibilización al tratamiento con análogos de la 1a,25(OH)2D3. Finalmente, hemos analizado el patrón de expresión génica asociado al tratamiento con 1a,25(OH)2D3 o a la sobre-expresión de Snail1 en las células SW480-ADH.

Autor: Linares Gil Cristina.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Fac. de Med. Depto.Med.Prev. y Sal.Púb..
Centro de realización: U.A.M. Facultad de Medicina.

Resumen: La población infantil constituye uno de los grupos poblacionales de mayor riesgo para los factores medioambientales debido fundamentalmente a su inmadurez fisiológica y su comportamiento diferente al de los adultos. Durante los últimos años y sobre todo, entre la población infantil, la incidencia de enfermedades respiratorias se ha incrementado de forma destacada. Estos incrementos se atribuyen, al menos en una parte significativa, a los efectos de la contaminación atmosférica asociados al tráfico en las ciudades desarrolladas. Este estudio se ha llevado a cabo con el objetivo de analizar el efecto de diferentes factores ambientales sobre la población infantil de Madrid. Como indicador de morbilidad se ha utilizado el número de ingresos hospitalarios diarios por urgencias no programadas de menores de diez años del Hospital General Universitario Gregorio Marañón durante el periodo 1995 - 2000. Las causas de ingreso analizadas han sido orgánicas, respiratorias y dentro de éstas los ingresos producidos por bronquitis y neumonía. Los factores ambientales analizados se dividen en meteorológicos (temperatura, humedad relativa, presión atmosférica) y de contaminación atmosférica (contaminantes químicos, niveles sonoros y polen). La metodología de trabajo utilizada ha sido el análisis de series temporales, incluyéndose los factores de control adecuados (epidemias de gripe, tendencias, estacionalidades y autocorrelaciones), siendo éste uno de los escasos trabajos que consideran de forma conjunta gran parte de los factores ambientales que concurren en la vida real. El principal resultado obtenido ha sido el establecimiento de relaciones estadísticamente significativas detectadas entre las diferentes causas de ingreso analizadas y, principalmente, los niveles sonoros, las concentraciones de PM10, la concentración de polen de gramíneas y las bajas temperaturas. Concluyendo que estos factores ambientales son los que presentan mayor influencia sobre el número de ingresos hospitalarios del grupo de menores de diez años en Madrid. Además, la importancia de este estudio no sólo radica en el establecimiento de la relación existente entre el número de ingresos hospitalarios por diferentes causas en este grupo de edad y la contaminación atmosférica, sino que además permite el desarrollo de modelos capaces de cuantificar esta asociación, lo cual es de gran relevancia desde el punto de vista de la prevención y de la gestión de los recursos sanitarios. Los resultados obtenidos en este trabajo apuntan a que la contaminación acústica y las concentraciones de PM10 son los principales factores de riesgo ambiental modificable sobre los ingresos hospitalarios de población infantil en Madrid y el principal foco emisor de ambos, el tráfico rodado, por lo que es necesario implementar medidas para su control y reducción.

Autor: GARCIA LUJAN RICARDO.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA. U.A.M..
Centro de realización: HOSPITAL UNIV. 12 DE OCTUBRE. MADRID.

Resumen: Se analiza el perfil de expresión de 32 marcadores moleculares pertenecientes a distintas vías celulares (ciclo celular, apoptosis, moléculas de adhesión o receptores de señales de transducción) en muestras de Carcinoma Broncogénico No Microcítico (CBNM) resecado, mediante el empleo de matrices de tejido, y su relación con distintas poblaciones clínicas que pudieran ser empleados como políticas de cribado poblacional o screening de Carcinoma Broncogénico (CB), a la hora de diseñar dianas terapeúticas o para explicar la variabilidad pronóstica de dicho carcinoma. Las poblaciones clínicas en las que se analizó la expresión de los marcadores se agruparon en dos subgrupos: 1) Subgrupo de población de riesgo de CB: definida por la presencia de una de las siguientes variables: pacientes fumadores, pacientes de mayor edad, presencia de EPOC o peor función pulmonar (FEV1%). 2) Subgrupo de CB más precoz: definida por la presencia de una de las siguientes variables: pacientes con tumores más pequeños o en los que el CB fue un hallazgo casual.

Autor: Pozuelos Lopez Julio Luis.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Facultad de Medicina, U.A.M..
Centro de realización: Facultad de Medicina, U.A.M..

Resumen: Estudio anatomico en el cual se disecó la rama motora del nervio musculocutaneo en 40 cadaveres (80 nervios) para luego medir la longitud del ramo motor desde su separacion del plexo braquial hasta la bifurcacion de ambas ramas motora y sensitiva, para luego disecar la rama motora desde dicha bifurcacion hasta su origen en el plexo, identificando su posicion anatomica respecto de la rama sensitiva.

Autor: MATEO BARRIENTOS MARIA.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA U.A.M..
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTONOMA.

Resumen: La amplia variedad de enfermedades que pueden asociarse a la inflamación ocular hacen que el diagnóstico de las etiologías de uveítis sea extremadamente cambiante y difícil. Al comparar dos protocolos de estudio de las uveítis uno con una gran bateria de pruebas: estudio básico (hemograma, VSG, bioquímica, orina elemental, radiografía de tórax, Mantoux, VDRL), estudio microbiológico (HLA B27, EEF, ANA, inmunoglobulinas, Látex, complemento); y otro más reducido que abarca: estudio básico (el mismo que el anterior), HLA B27 y radiografía de sacroilíacas para las uveítis anteriores y serología para Toxoplasma en las uveítis posteriores, se observa que no existe diferencia en cuanto a la distribución de etiologías que se diagnostican con uno u otro protocolo. Se deben seleccionar de entre todas las exploraciones complementarias a nuestro alcance, aquellas que puedan ser de mayor utilidad para llegar a un correcto diagnóstico etiológico de las uveítis, a nuestro juicio estas son: estudio analítico básico (hemograma, orina, VSG, bioquímica, radiología de tórax, Mantoux y VDRL). Así mismo HLA B27 y radiografía de sacroilíacas para las uveítis anteriores y serología para Toxoplasma en las posteriores. La realización de un protocolo validado de estudio más reducido, no solo disminuiría costes, sino que además ahorraría tiempo y eliminaría la dispersión de datos que pueden llevar a confusiones en el diagnóstico. De todas las variables analizadas, sólo la localización, la radiografía de sacroilíacas y el HLA B27 han mostrado una asociación estadísticamente significativa con el hecho de que la etiología fuese idiopática o no. Así en las uveítis secundarias predomina la localización posterior, la radiografía de sacroilíacas patológica y el HLA B 27 positivo.

Autor: RAMN SAPERNA REGINA LORETO.
Año: 2005.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE.
Centro de lectura: FACULTA DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: L'EXPRESSIÓ DERMATOLÃGICA AL LLENGUATGE POPULAR VALENCIÀ AMB ESPECIAL REFERÈNCIA A LA COMARCA DE LA MARINA BAIXA Resumen El objectiu de la tesi és revisar el vocabulari i les expressions relacionades amb la pell i la seua patologia dins del llenguatge popular valencià i la paremiologia recollint de manera especial el de la Marina Baixa; per així demostrar que existeix un cos de llenguatge popular que és capaç de equiparar-se amb precisió al llenguatge científic dermatològic. La metodologia ha segut llimitar un àmbit d'estudi o domini de la recerca a la comarca de la Marina Baixa, encara que no exclusivament, ja que seria difícil en molts casos deixar d'anomenar paraules o parèmies que són comuns a tota la cultura . S'han delimitat uns criteris d'inclusió i exclusió. S'han revisat fons escrites ( diccionaris, vocabularis comarcals i tractacts mèdics) i orals (captació activa dels malalts que acudien a les consultes i entrevista semiestructurada a gent de la comarca). Tot el material arreplegat s'ha dividit en terminològic (paraules) i paremiològic (refranys i frases fetes) Els resultats han segut l'elaboració d'un breu diccionari amb 1287 paraules de Dermatología popular i la seua correspondencia amb la Dermatología mèdica i la clasificació temàtica de les 1287 paraules i les 5443 parèmies seguint l'índex d'un tractat dermatològic actual adaptat als resultats trobats. Com a conclusions: 1.-Podem afirmar que existeix un cos de llenguatge popular dermatològic en valencià, tant en vocabulari com en frases fetes i refranys per a descriure la pell i les seves malalties 2.-El llenguatge popular, gràcies a la seua varietat i riquesa permet explicar les malalties de la pell, els seus símptomes i tractaments amb tal exactitud i precisió que pot reproduïr el de la terminologia científica mèdica actual i en ocasions arriba a superar-la en matissos. 3.-Els refranys contenen paraules relacionades amb la Dermatologia, però no sempre en el seu sentit real sino que tenen un sentit figurat per a descriure el caràcter de les persones, els seus sentiments o actituds front a la vida. Les parèmies amb sentit més real són aquelles que tenen mots sobre l'exploració de la pell, les malalties i el tractaments, i les que tenen un sentit més figurat, les d'anatomia i exploració general.

Autor: LOPEZ SANCHEZ FRANCISCA.
Año: 2005.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ.

Resumen: Objetivo. Evaluar el papel farmacogenético del polimorfismo del Factor XIII valina 34 leucina (FXII Val34Leu) en la eficacia del tratamiento fibrinolítico del infarto Agudo de Miocardio (IAM). Introdución. La fibrinolisis sistémica es el tratamiento establecido del IAM, pero alrededor del 40% de los pacientes no consiguen una óptima reperfusión miocárdica. El polimorfismo del FXIII Val34Leu es uno de los más relevantes desde el punto de vista funcional de los descritos en el sistema hemostático. El alelo común Leu 34 se asocia con un i9ncremento de la actividad FXIII-transglutaminasa, lo cual resulta en una mayor y más rápida estabilización de la fibrina. Método. Se realiza el genotipo de este polimorfismo en 293 pacientes consecutivos con IAM (62+-12 años; 231 hombres)de dos poblaciones europeas diferentes. Se tratan con dosis standard de fármacos fibrinoliticos. Se evalúa la eficacia de la fibrinolisis de manera no invasiva mediante electrocardiogramas seriados y curvas de actividad-tiempo de creatin-kinasa. Se evalúa el pronóstico clínico a las 24 horas (muerte, reinfarto o revascularización urgente). Resultados. El análisis multivariado demuestra que los portadores Leu34 muestran menor eficacia asociada al tratamiento fibrinolítico que los portadores del genotipo Val/val (p 0.021;Odds ratio 1.90, 95%IC 1.10 a 3.28). A las 24 horas los portadores del alelo Leu34 tienen peor pronóstico (p 0.006; OR 2.14, 95% CI 1.25 a 3.68). Resulta de particular interés que la combinación del alelo Leu34 y el status de no fumador aumenta el riesgo de no reperfusión (p.0.003, OR 3.77) y un peor pronóstico a las 24 horas (p 0.001, OR 4.55). Conclusión. En una cohorte de pacientes no seleccionados con IAM pertenecientes a dos poblaciones europeas distintas, demostramos que la presencia del alelo LEU34 reduce la eficacia del tratamiento fibrinolitico.

Autor: GARRIDO CHAMORRO RAÚL.
Año: 2005.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN: Hemos realizado 2500 antropometrías a deportistas de élite de la provincia de Alicante. Considerando élite aquellos deportistas que forman parte de los listados de élite de la Generatitat Valenciana. Y que son publicados anualmente en el Dogv. La última resolución se publicó en el Dogv número: 4744 del 03/05/04. Las normas actuales para entrar a formar parte de estas listas se encuentran publicadas en el Dogv 4766 del 02/06/04. Los atletas que entran en estos listados son seleccionados por un comité en función de sus resultados en competiciones internacionales y nacionales registrados durante la temporada precedente. Los atletas incluidos en estos listados son becados con la posibilidad de acceder gratuitamente a los Servicios de Apoyo al Deportista del Centro de Tecnificación de Alicante. Donde entre otras pruebas se realizan las antropometrías que constituyen esta tesis. Las antropometrías han sido realizadas por 4 Diplomados Universitarios en Enfermería (DUE), especializados en medicina deportiva, perfectamente formados para la realización de las mismas. Todos ellos han pasado previamente por un periodo de formación técnica en antropometría. OBJETIVOS: Objetivos Primarios: Establecer los valores de referencia (en cuanto a las medias y los percentiles) del Porcentaje Graso, Masa Muscular y Masa Ósea. Dichos valores se analizan tanto dependiente como independientemente del sexo. Objetivos Secundarios: Establecer la correlación existente entre los valores antropométricos. Relacionándolos entre ellos y con respecto a la edad, el peso, el índice de masa muscular y los sumatorios de pliegues. Dichos valores se analizan tanto en función como independientemente del sexo. HIPÓTESIS DE TRABAJO: H0: Existe correlación entre las variables antropométricas. H1: No existe correlación entre las variables antropométricas. CONCLUSIONES: 1) No existe correlación entre el porcentaje graso y la edad, tanto globalmente como divididos en función del sexo, ni entre el porcentaje graso y el peso si los analizamos independientemente del sexo, ni entre el porcentaje graso y el peso muscular, globalmente ni en el grupo de los varones. 2) Si existe correlación positiva entre el porcentaje graso y el peso tanto en los varones como en las mujeres; entre el porcentaje graso y el peso muscular en el subgrupo de las mujeres; entre el porcentaje graso y el sumatorio de seis pliegues tanto globalmente con en los subgrupos masculino y femenino; entre el porcentaje graso y el sumatorio de pliegues del miembro superior tanto globalmente con en los subgrupos masculino y femenino; entre el porcentaje graso y el sumatorio de pliegues del tronco tanto globalmente con en los subgrupos masculino y femenino; entre el porcentaje graso y el sumatorio de pliegues del tronco tanto globalmente como en los subgrupos masculino y femenino; entre el porcentaje graso y el sumatorio de pliegues del miembro inferior tanto globalmente como en los subgrupos masculino y femenino y entre el porcentaje graso y índice de masa corporal tanto globalmente como en los subgrupos masculino y femenino. 3) Existe una correlación negativa entre el porcentaje graso y el porcentaje óseo tanto globalmente como en los subgrupos masculino y femenino. 4) No existe correlación entre el peso muscular y la edad tanto globalmente como en los subgrupos masculino y femenino, ni entre el peso muscular y el porcentaje graso tanto globalmente con en los subgrupos masculino, ni entre el peso muscular y porcentaje óseo tanto globalmente con en los subgrupos masculino y femenino. 5) Existe correlación entre el peso muscular y el peso tanto globalmente con en los subgrupos masculino y femenino; entre el peso muscular y el porcentaje graso en el subgrupo femenino; entre el peso muscular y el índice de masa corporal tanto globalmente como en los subgrupos masculino y femenino. 6) No existe correlación entre el porcentaje óseo y la edad tanto globalmente como en los subgrupos masculinos y femeninos, ni entre el porcentaje óseo y el peso globalmente, ni entre el porcentaje óseo y el peso muscular tanto globalmente como en los subgrupos masculino y femenino. 7) Existe correlación positiva entre el porcentaje óseo y el peso en los subgrupos masculino y femeni 8 no. 8) 36b Existe correlación negativa entre el porcentaje óseo y el porcentaje graso tanto globalmente como en los subgrupos masculino y femenino; entre el porcentaje óseo y el índice de masa corporal tanto globalmente como en los subgrupos masculino y femenino.

Autor: SANCHEZ RUIZ TOMAS.
Año: 2005.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Justificación Estudio que pretende valorar el riesgo cardiovascular y la aparición de eventos cardiovasculares en pacientes hipertensos, mal controlados, y tratados farmacológicamente, en prevención primaria, en España. Material y método El estudio consta de dos fases. Una primera fase transversal, que consiste en un estudio observacional, multicéntrico, descriptivo, transversal y de prevalencia. Una segunda fase longitudinal, que consiste en un estudio observacional, multicéntrico, descriptivo, transversal y de incidencias. La fase transversal tuvo un tamaño muestral de 8059 pacientes hipertensos, desarrollándose entre septiembre de 1997 y enero de 2000, de los cuales 5286 pacientes participaron en la fase longitudinal, con una promedio de seguimiento de 444,86 días (1,22 años). Conclusiones del Estudio Transversal En estos pacientes se detecta un exceso de sobrepeso y obesidad, con cifras elevadas de perfil lipídico y glucemia basal, cuantificándose preocupantes porcentajes de hipercolesterolemia no detectada, junto a un alto desconocimiento de lesión de órgano diana. Se concluye que existe una protocolización insuficiente en estos pacientes que justifica las prevalencias encontradas. Se detecta un alto porcentaje de insuficiencia renal oculta, cuando se realiza el aclaramiento de creatinina por las fórmulas estimadas de Cockcroft-Gault y de MDRD. Estas discrepancias diagnósticas se justifican porque las concordancias, entre la creatinina sérica y los aclaramientos estimados, son bajas. Se destaca una gran variabilidad entre las diferentes escalas de riesgo cardiovascular a la hora de identificar riesgo alto o muy alto. Son preocupantes las diferencias que se obtienen entre las escalas de REGICOR con el Framinghan y el SCORE. Los coeficientes de correlación entre las diferentes escalas son aceptables, positivos y muy significativos, de tal forma que a mayor riesgo obtenido en una escala se corresponde con un mayor riesgo obtenido en las otras escalas. Solamente se obtiene una buena concordancia al realizar el coeficiente de correlación intraclase cuando se compara la escala de Framinghan con las de Wilson y REGICOR. La buena correlación intraclase obtenida entre la escala de Framinghan y el REGICOR, junto con las grandes diferencias en la identificación de riesgo alto - muy alto y moderado, entre ambas, nos hace concluir que, o bien hay que subir la definición del riesgo alto con el Framinghan en la práctica clínica, o bien hay que bajar la definición de riesgo alto con el REGICOR. Cuando se calcula la consistencia clínica a través del índice Kappa, solamente la tabla de las Tres Sociedades obtuvo una fiabilidad aceptable, tanto con el Framinghan como con el SCORE. Conclusiones del Estudio Longitudinal Las escalas de riesgo cardiovascular que fueron validadas con eventos reales aparecidos en el seguimiento del estudio, no obtuvieron buenos indicadores de validez y de utilidad clínica. Se ha podido cuantificar en nuestro país las incidencias acumuladas y tasas de incidencias, de eventos cardiovasculares en pacientes hipertensos tras un año de seguimiento, que al inicio del estudio presentaban mal control de la presión arterial y que a juicio de sus médicos necesitaban modificar el tratamiento. Los riesgos relativos encontrados son, en la mayoría de las veces, factores de riesgo conocidos y demostrados en otros estudios. Los indicadores de relevancia clínica, entre las diferentes escalas de riesgo cardiovascular, nos indica una gran variabilidad en sus resultados. No hemos obtenido diferencias en morbimortalidad cardiovascular entre buenos y malos cumplidores, posiblemente sea debido a un fenómeno de inercia clínica con respecto a la presión arterial sistólica. El estudio ha permitido ajustar la escala de Framinghan para predecir mejor el evento coronario total y el cardiovascular global, a través de un cálculo fácil que tiene un coeficiente de correlación intraclase de casi 1. Con estos ajustes podemo 8 s conclu 516 ir, que si un paciente tiene un riesgo alto o muy alto, tiene 4 - 5 veces más posibilidad de padecer un evento cardiovascular con respecto a los pacientes que tienen riesgo bajo, leve o moderado. Se ha podido elaborar una escala propia que debe ser corroborada en estudios posteriores, siendo la principal ventaja la de introducir en sus cálculos factores como el ejercicio y el peso. No se puede explicar la falta de significación que se obtiene con el tabaco, aunque pensamos que en parte se puede justificar por la baja prevalencia encontrada en el estudio. En estudios posteriores se debe de corroborar si este hallazgo tiene en población española plausibilidad biológica.

Autor: Gil Loscos Francisco José.
Año: 2005.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: Facultad de Medicina y Odontología.
Centro de realización: Facultad de Medicina y Odontología.

Resumen: INTRODUCCIÓN: La Hipersensibilidad Dentinaria supone una molestia que afecta al uno de cada siete pacientes odontológicos y motiva el 3,5% del total las consultas odontológicas. Desde el punto de vista periodontal afecta al 15% de los pacientes sometidos a mantenimiento, subiendo hasta el 50% en los pacientes sometidos a cirugía periodontal. Desde el punto de vista Etiopatogénico sabemos que la hipersensibilidad se produce por la exposición de los túbulos dentinarios al medio oral externo. Sin embargo, los factores que producen la sensibilidad (Frío, Calor, Dulces, ect.) no son los que han producido la exposición de lo túbulos dentinarios (Malcepillado, Dieta Ácida, Patologías Digestivas, etc), y, por otra parte, desconocemos los mecanismos por lo que estos estímulos atraviesan la dentina y estimulan las terminaciones nerviosas pulpares y solo podemos explicar mediante hipótesis, hoy por hoy no demostradas, aunque la mas aceptada es la Hidrodinámica que afirma que los cambios de presión en la columna líquida intratububar son los que la producen y, por lo tanto, un tratamiento aceptable puede ser la obliteración de estos túbulos y que cuanto mayor y mas prolongada sea esta mejor será su efecto terapéutico. OBJETIVO: El objetivo de nuestro trabajo era evaluar la capacidad "in vitro" de 8 agentes propuestos para el tratamiento de la Hipersensibilidad Dentinaria mediante el sellado de la dentina superficial expuesta. Así como valorar cual es el efecto que la humedad y el cepillado tienen sobre sus capacidades de obliteración de túbulos dentinarios. MATERIAL Y MÉTODO: a-Selección de la muestra: 140 muestras obtenidas de 3º molares recién extraídos y sin traumatizar, que cumplen las condiciones habituales b- (Descripción de la Metodología del estudio): las muestras se cortan y preparan según el siguiente esquema, dejando un espesor de dentina para filtrar de 1 mm. aproximadamente, se dividen en 8 grupos de 10 muestras que se montan en un sistema de perfusión basado en la máquina de Pashley pero que mantiene una presión positiva sobre las muestras en todo momento que permite que estas no se desconecten cuando se realiza la aplicación del producto ni mientras se cepillan. Cada muestra se graba con ácido ortofosfórico al 35% y su permeabilidad se mide durante 1 hora y este valor se considera el de referencia (100%). Una muestra queda como control para microscopio electrónico de barrido (SEM) y se aplica el tratamiento a las otras 9, midiéndose su permeabilidad en una hora. Reservamos una muestra como control para SEM y las 8 restantes se cepillan de forma equivalente al cepillado de 3 semanas, midiéndose su permeabilidad en 1 hora y una se observa a SEM. La metodología cambia para el glutaraldehido no realizándose grabado antes de su aplicación. Los agentes estudiados son Oxalato, Glutaraldehido, Flúor y varios adhesivos dentinarios de uno o varios pasos (Ami-dent Sealant®, KDM Flustady®, Systemp desensitizer®, Systemp desensitizer® + Excite®, Scotchbond 1®, Seal&Protect®, Promp-L-pop® y Clearfill SE Bond®), Fluoruros (en presentación de barniz y laca), así como combinaciones de dos productos anteriores justificadas por su uso clínico. RESULTADOS: Al comparar los resultados de la perfusión se comprueba que el cepillado incrementa la permeabilidad en todos los casos. Al realiza runa estadística descriptiva simple de los resultados y compararlos en un Box-Plot se comprueba que Seal&Protect® muestra la menor perfusión tanto en las muestras sin cepillar (30,54±13,22%) como en las cepilladas (42,87±19, 16%) y la observación al SEM lo corrobora. DISCUSIÓN: Estos resultados deben ser analizados a la luz de l a literatura. Así se constata que los estudios sobre tratamientos "in vitro" para la hipersensibilidad emplean una metodología estándar utilizando la "Cámara de Pashley" para medir filtraciones, procedimiento clásico y aceptado en la literatura desde los trabajos de R 8 eeder-Pa 1924 shley en 1978, y comprobando estos resultados mediante Microscopía Electrónica de Barrido de la superficie de la muestra mediante una técnica también estandarizada desde los trabajos de Mordan-Barber en 1994. En nuestro caso se han aplicando las modificaciones de Del-Nero_de la Macorra. (1996) a la Cámara de Pashsley que facilitan la aplicación de productos test, así como realizar maniobras como el cepillado sin necesidad de desmontar la muestra del sistema de perfusión y que mantiene siempre la presión de fluido sobre la muestra en todo momento. Sin embargo, al comparar los resultados "in vitro" muy buenos, con los de otros autores con los mismos productos aplicados a la Clínica, los resultados son muy variables y desde luego peores, y así, productos basados en el oxalato o el glutaraldehído obtienen nulos resultados clínicos que los autores interpretan como una mala resistencia a los fluidos orales e implementan el uso de lavado y cepillado de la muestras "in vitro" para aproximar las condiciones de estos estudios a las condiciones reales en que los tratamientos van a actuar en la boca. En nuestro estudio, con una metodología similar a los anteriores estudios y una diferencia única, la aplicación de productos se realiza sin desconectar las muestras del sistema de perfusión que siempre esta conectado y saliendo líquido por los túbulos dentinarios abiertos por el grabado previo, obtenemos unos resultados sustancialmente inferiores al resto de literatura ya en la primera fase del estudio, sin lavado ni cepillado de las muestras, y la única explicación es el uso de un sistema de perfusión con presión positiva. Nuestra Hipótesis es que esta humedad alteraría el sellado de los productos en el momento de su aplicación, a diferencia de los que usan la cámara de Pashley en los que la muestras se sacan, se le aplica el producto y se vuelve a montar para perfundirla. Así, al observar una muestra de Adhesivo Dentinario aplicado sobre dentina (nuestra o clásica como la del artículo de Garro de 1988) se ve que este forma una capa densa y aterciopelada sobre la dentina, sin embargo lo que obtenemos nosotros con el Prompt-L-por® (adhesivo de última generación, un solo paso, autograbante) es esto: múltiples poros en la superficie del producto, que a mas aumentos dejan ver túbulos abiertos en su fondo. Con el Scotchbond 1® (producto de similares características) obtenemos lo mismo, túbulos abiertos y defectos de sellado de la superficie dentinaria, con la aparición de vesículas en el espesor del adhesivo. Con el Clearfil SE Bond® obtenemos imágenes similares. Incluso el producto que mejores resultados obtiene en nuestro estudio, no da la imagen de una superficie aterciopelada sino de burbujas y a pesar de su mayor resistencia, dado que lleva un relleno, en el corte también se observan vesículas en el interior. También productos como el KDM Flustady®, que es una laca de flúor a la que la humeddd en el momento de la aplicación debería influir poco, presenta imágenes de fallos de sellado. Por lo tanto, y desde nuestro punto de vista, estamos ante un factor no considerado hasta el momento en los estudios de tratamiento de la hipersensibilidad dentinaria "in vitro" que es la salida de fluido dentinario por los túbulos dentinarios abiertos y que según nuestras observaciones afecta de manera importante a los productos aplicados que sufrirían el efecto de la humedad ya en el momento de su aplicación lo que alteraría su adhesión a dentina y por lo tanto su acción terapéutica incluso antes de sufrir la agresión del medio externo (lavado y cepillado) y que justificaría la diferencia de resultados entre los estudios "in vitro" y los resultados clínicos que siguen haciendo del problema de la Hipersensibilidad dentinaria un problema de difícil manejo. En este mismo camino se encuentran autores como Tay y Pashley que al investigar el porque de la alta presencia de sensibilidades postoperatorias tras el uso de adhesivos autograbantes han descrito la aparición de fenómenos denominados "Vacuolas osmóticas" y "Árboles de Agua" en el interior de los adhesivos dentinarios que las pueden justificar y que son la expresión del flujo dentinarios que sale por los túbulos abiertos por el adhesivo autograbante y que se queda en su interior atrapado al polimerizarlos. Al masticar, estas burbujas de líquido provocan movimientos de compresión y dilatación en el adhesivo que induce movimientos de fluido en el interior de los túbulos dentinarios dando la sensibilidad. El mismo Pashley emplea un sistema de presión positiva para ver la difusión al pulpa de los iones potasio de las pastas dentífricas. En el caso de la hipersensibilidad dentinaria, dada la apertura total de túbulos y la situación de irritación pulpar que se supone que aumenta la presión intrapulpar, la salida de líquido por los túbulos sería mucho mayor y esto afectaría de forma importante a los tratamientos. Nuestros resultados parecen confirmar lo anterior y así observamos burbujas o defectos lacunares con exposición de túbulos dentinarios al exterior que llegan a afectar gravemente sellado de los tratamientos. CONCLUSIONES: 1-Todos los productos reducen la perfusión dentinaria al aplicarse y en todos el cepillado vuelve a incrementarlo. 2-Los mejores resultados los muestra un adhesivo con relleno específico para el tratamiento de la Hipersensibilidad Dentinaria. 3-El uso del presión positiva debería considerarse un factor mas para completar el modelo de estudio "in vitro" de la Hipersensibilidad dentinaria, así como deberían realizarse mas estudios para conocer la importancia exacta que la presión positiva tiene en los productos desarrollados para el tratamiento de la Hipersensibilidad Dentinaria.

Autor: LOPEZ ESPINOSA MARIA JOSE.
Año: 2005.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA..
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: A partir de los años cuarenta del siglo pasado comenzó la producción masiva

Autor: Pereira Lestayo Victor.
Año: 2005.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: Facultad de Veterinaria.
Centro de realización: Facultad de Veterinaria.

Resumen: La necesidad de mejorar las producciones y de prevenir diversas enfermedades ha llevado a los nutricionistas a incorporar aditivos zootécnicos, como la monensina, al pienso de animales de cebo. Sin embargo, la entrada en vigor de la normativa comunitaria, que prohíbe el uso de éste antibiótico desde principios de año, ha obligado a encontrar alternativas fiables a su uso como puede ser el ácido orgánico málico. Las más recientes investigaciones se apoyan en estudios in vitro, en los que se ha observado que el malato estimula el crecimiento de Selenomonas ruminantium, una bacteria Gram-negativa que supone el 51% del total de la población bacteriana ruminal de terneros alimentados con dietas ricas en grano. Sin embargo, estos estudios laboratoriales si bien han permitido profundizar en los mecanismos de acción de este ácido y su relación con S. ruminantium, tienen también la particularidad de haber sido realizados en condiciones un tanto alejadas de la realidad ganadera, por lo que era necesario analizar qué efectos podría tener el ácido orgánico cuando era aplicado in vivo. A mayores, quedaban muchas preguntas por resolver en este sentido, la mayoría referentes a cuál sería la estrategia nutricional más apropiada para alcanzar el máximo rendimiento con este aditivo. La presente Tesis Doctoral consta de tres diseños experimentales, a partir de los cuales tratamos de conocer un poco más sobre el funcionamiento de este ácido orgánico y no exclusivamente refiriéndonos a parámetros productivos, sino analizando diferentes aspectos del metabolismo interno de los terneros (concretamente sobre el equilibrio ácido-base, el equilibrio hidroelectrolítico, el metabolismo energético y el L-lactato). Con estos experimentos pretendemos no solo el asegurar que las diferentes formulaciones químicas del ácido málico son una alternativa productiva válida, sino que también es fiable y segura desde el punto de vista metabólico. Para ello desarrollamos diferentes estrategias nutricionales que nos permitirán conocer bajo que condiciones dietéticas es más efectivo. Los tres diseños experimentales fueron realizados en una granja comercial perteneciente a la empresa COREN, SCL situada en la provincia de Orense. Independientemente del objetivo de cada diseño concreto, en todos se consideró estudiar la eficacia del ácido orgánico durante todo el ciclo productivo de los terneros de engorde (crecimiento y acabado). En un primer experimento comparamos la respuesta de los dos promotores, monensina y malato, bajo las mismas condiciones nutricionales (raciones ricas en grano y con bajo porcentaje de FB) con el fin de conocer si el malato es una alternativa de futuro válida. El segundo experimento se orientó a la posibilidad de emplear el malato sódico como alternativa en la producción de terneros de cebo a la monensina y a la necesidad de conocer bajo que condiciones nutricionales es más eficaz. Concretamente, con en este experimento tratamos de conocer en detalle el funcionamiento del malato como aditivo en dietas ricas en grano y con un gran aporte de FB. Por último, el tercer experimento tuvo como objetivo principal el evaluar los efectos de dos formas químicas de malato (el ácido málico y una sal comercial de malato) sobre los parámetros metabólicos y productivos. La realización de la presente Tesis Doctoral nos ha permitido concluir que el ácido orgánico málico, en cualquiera de sus formulaciones químicas, es una alternativa válida a la monensina sódica desde el punto de vista productivo. Aunque, tras el análisis del medio interno del animal la utilización de la forma sal del malato sódico parece ser mucho más segura que la ácida sobre la salud de los animales. De todas formas creemos necesario que se realicen futuras investigaciones ante la preocupación que supone la tendencia a la alcalemia encontrada constantemente en todos los experimentos realizados.