Los mejores cursos, masters y postgrados...
...en los centros más prestigiosos
|
|
ESTUDIO EXPERIMENTAL EN LA RATA DEL SSLING CERVICOURETRAL PARA EL TRATAMIENTO DE LA INCONTINENCIA URINARIA DE ESFUERZO FEMENINA.Resumen: El objetivo de este trabajo es conocer el comportamiento y destino a largo plazo, de tres materiales distintos, utilizados como sling cervicouretral en el animal de experimentación y que son la aponeurosis autologa, aponeurosis heterologa criopreservada y la malla de prolene. MATERIAL Y MÉTODO Se han utilizado 30 ratas Wistar Hannover hembras, divididas en tres grupos de 10 animales. En el primer grupo se realiza la técnica de sling con aponeurosis heterologa cripreservada y en el tercer grupo se utiliza malla de prolene. Los animales se sacrificaron pasados tres meses desde su intervención quirúrgica, estudiando: 1,- Cambios macroscópicos del sling y area cervicouretrovaginal. 2,- Modificaciones de longitud y fuerza tensil. 3,- Hallazgos microscopicos. RESULTADOS Tanto el sling de aponeurosis autologa, como el de aponeurosis criopreservada permanecen viables a lo largo del tiempo, sin observarse fenómenos degenerativos, ni de necrosis. En ambos casos el sling esta formado por tejido conjuntivo maduro con abundantes fibras de colágeno y escasos fibroblastos y no se observa ningún tipo de reacción inflamatoria en la aponeurosis heterologa criopreservado, que sugiera intolerancia inmunologica. La fuerza de los sling permanece estable y no han sufrido retracción longitudinal. El sling de malla de prolene es invadido por tejido fibroso, su resistencia a la tracción es elevada y su integración en los tejidos del huésped es buena a pesar de existir una reacción persistente a cuerpo extraño con células gigantes multinucleadas. CONCLUSIONES El sling de aponeurosis autologa y el de aponeurosis criopreservada tienen un comportamiento similar, conservando su vitalidad y unas características morfofuncionales similares a la aponeurosis intacta. El sling de malla de prolene es bien tolerado, no encontrando ningún caso de erosión o rechazo de la malla.
PAPEL DE LOS ANTIOXIDANTES EN EL SÍNDROME DE ISQUEMIA-REPERFUSIÑN. ESTUDIO EXPERIMENTAL DE TRASPLANTE RENAL CON DONANTE A CORAZÑN PARADO.Autor: AGUILAR RUIZ ANTONIO. Año: 2003. Universidad: BARCELONA [ www.ub.es]. Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA BARCELONA. Resumen: Reproducimos a nivel experimental, utilizando cerdos como animal de esperimentación , un transplante con donante a corazón parado.Se extraen los riñones del donante a corazón parado, se conservan durante 6h-8h en isquemia fría y se practica el implante. El animal se mantiene vivo durante 5días , al termino del cuál se procede a la necropsia del animal para analizar el estado del injerto.El animal se mantiene inmunodeprimido durante todo el periodo.. Hemos realizado 40 transplantes renales dividos en grupos de 10 transplantes: Grupo 0:grupo control.Corazón latiente. Grupo 1:riñónes sometidos a 40 minutos de isquemia caliente. Grupo 2:riñones sometidos a 40 minutos de isquemia caliente y recirculación extracorpórea durante 30 minutos. Grupo 3:riñones sometidos a 90 minutos de isquemia caliente y recirculación extracorpóra durante 30 minutos. Se ha realizado 5 biopsias renales a lo largo del experimento en cada animal determinado el nivel tisular de antioxidantes (superóxido dismutasa, glutation reductasa y glutatión peroxidasa)mediante técnica de espectrofotometría Oxisî adaptados al autoanalizador de Cobas Mira (Rocheî)y la carga energética , según la fórmula de Atkinson, mediante HPLC. La viabilidad del injerto se ha determinado por una biopsia renal al 5 día(ausencia de necrosis cortical).Por primera vez en la literatura médica se realiza un estudio sobre el nivel tisular de antioxidantes en un trasplante renal de forma evolutiva,añadiendo el efecto de la recirculación y con tiempos diferentes de isquemia caliente prolongados. Conclusiones: 1-Viabilidad: 100% en el grupo 0 y en el 2 66% en el grupo 1 60% en el grupo 3 2-Patrón de actuación de los antioxidantes en las diferentes fases del trasplante:la SOD disminuye la concentración en las fases de isquemia caliente y fría y aumenta con la recirculación y con la reperfusión.La glutation reductasa aumenta con la isquemia caliente y reperfusión y diminuye con la recirculación y la isquemia fría.La glutation peroxidasa disminuye con la isquemia con la isquemia caliente y recirculación para aumentar con la isquemia fría y con la reperfusión del injerto. 3-Utilidad de los antioxidantes y de la carga energética en predecir la viabilidad del injerto.La carga energética puede predecir la viabilidad y los tres antioxidantes tembién dependiendo de los diferentes momentos del experimento y del grupo. 4-Efecto de la recirculación extracorpórea normotérmica durante 30 minutos sobre el nivel de antioxidantes:mejora la concentración de SOD de forma significativa dejando al riñon con mayor concentración de dicha sustancia al momento del implante. 5-Efecto del tiempo de isquemia (40 ó 90 minutos)sobre el nivel tisular de antioxidantes:determinar la glutation reductasa durante la fase de recirculación permite observar mayor concentración de este antioxidante en el grupo de 40 minutos de isquemia caliente y muy baja concentración en el grupo de 90 minutos(pmayor0,05). PRESENTACION, DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE LA TECNICA BARCELONA EN LA APLICACIÓN DE LOS ELECTROESTIMULADORES DE RAICES SACRAS ANTERIORES IMPLANTADOS (S.A.R.S), PARA EL CONTROL ESFINTERIANO EN LOS LESIONADOS MEDULARESAutor: BORAU DURAN ALBERT. Año: 2003. Universidad: POLITÉCNICA DE CATALUÑA [ www.upc.edu]. Centro de lectura: ETSEIB, Planta 10, Aula 10.44. Centro de realización: ETSEIB, EDIFICI H PLANTA 10 Campus SUD. Resumen: Las lesiones de la médula espinal comportan parálisis, falta de sensibilidad y alteraciones en el funcionamiento de los esfínteres (urinario y rectal) y estos a su vez condicionan infecciones urinarias, formación de cálculos o deterioro de los riñones; en el ámbito intestinal, estreñimiento. En el hombre también disfunción eréctil. Los mecanismos conservadores aseguran el vaciado de la vejiga mediante cateterismos o del recto mediante fármacos y maniobras. Algunos fármacos también facilitan la erección del pene, pero cuando estas soluciones no son satisfactorias, se presenta la ocasión para el implante de los sistemas de electroestimulación de las raíces nerviosas sacras (S.A.R.S.). Con este trabajo presentamos sus indicaciones y su funcionamiento, comparando diferentes estrategias quirúrgicas para su implante: la técnica Barcelona, diseñada por nuestro equipo, y la técnica Extradural, considerada de segunda elección por los equipos que implantan el S.A.R.S. en Europa. A fin de medir la validez de la técnica Barcelona vs. Extradural, se ha seguido una metodología de validación basada en la medida de diversos parámetros previos y posteriores a la intervención quirúrgica. A los resultados obtenidos se les ha aplicado un tratamiento estadístico según el test t de Student para analizar su significación estadística. Se compara la composición del grupo general de S.A.R.S. (60 pacientes) con la población general (grupo control, compuesto por 2.550 lesionados medulares atendidos entre los años 1990 y 2000 en Instituto Guttmann), para conocer su representatividad. El grupo S.A.R.S. es más joven, pero con lesiones más graves y su tipología casi igual para hombres que para mujeres. De los estudios de aplicabilidad se obtiene una comparación entre técnicas, que no muestra diferencias significativas entre ellas en los parámetros clínicos. De los estudios de eficacia, se deduce que tampoco hay diferencias, tanto en el aspecto clínico como en los aspectos de calidad de vida, valorados por el test S.I.P. (Sickness Impact Profile test) y que las puntuaciones sobre percepción del bienestar son superiores a las del grupo control formado por 250 lesionados medulares que acuden a su revisión médica periódica, sin patología manifiesta. En la discusión, se compara los resultados de la técnica Barcelona y Extradural, con los publicados en la bibliografía, que expresan los obtenidos por la técnica Intradural original. Nuestra casuística se encuentra entre las mejores publicadas. Se concluye validando y recomendando la estrategia Barcelona y Extradural, que se complementan, para el implante de los S.A.R.S. en lesionados medulares, como tratamiento definitivo de sus trastornos esfinterianos. CARACTERIZACIÓN NEUROROLOGICA DEL MIELOMENINGOCELE EN EL PACIENTE ADULTOAutor: VERDÚ TARTAJO FERNANDO. Año: 2004. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [ www.ucm.es]. Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA. Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON. Resumen: El objetivo principal de esta Tesis ha sido la identificación mediante el estudio urodinámico, de las distintas disfunciones vesicouretrales, que pueden encontrarse en los pacientes nacidos con mielomeningocele, que han alcanzado la vida adulta, y realizar un control del desarrollo evolutivo de las mismas. Los objetivos secundarios se centraron en describir, desde el punto de vista urológico, las características clínicas que presentan estos pacientes; valorar las complicaciones de los tratamientos empleados durante la infancia, en cuanto a la repercusión que aquellos pudieran tener al llegar a la vida adulta; y en realizar un seguimiento de la evolutividad de estos enfermos, ya en la edad adulta, y sometidos a diversas terapéuticas. Para ello se estudiaron 52 pacientes adultos nacidos con mielomengoceles, de edades entre 18 y 40 años, seguidos desde el punto de vista urológico y urdinámico, durante una media de 6.7 años. RESULTADOS Encontramos, en los adultos con mielomeningocele, una cierta multiplicidad lesional, pero con un claro predominio de la lesión múltiple pura de neurona motora inferior. La disfunción vesicouretral, no guarda relación con el nivel de afectación neurológico de la lesión, y el tipo de aquella no ha variado durnate los años de seguimiento. Los remanentes ureterales tras una nefrectomía, pueden contribuir a la preservación del aparato urinario superior. Los problema surológicos continúan agravando la discapacidad de estos pacientes durante su vida adulta, al ser frecuentes la incontinencia y la infección urinarias. La multiltud de antecedentes médicos durante su infancia, condicionan actuaciones terapéuticas durante la vida adulta. Se justifica el seguimiento urológico de por vida, y de forma individualizada, de los los pacientes nacidos con mielomeningocele.
ESTUDIO DE FACTORES PRONÓSTICO Y PREDICTIVOS DE LA PRESENCIA DE FIBRONECROSIS EN LAS MASAS RESIDUALES POSTQUIMIOTERAPIA EN TUMORES DE EXTIRPE GERMINAL.Autor: TRILLA HERRERA ENRIQUE. Año: 2004. Universidad: BARCELONA [ www.ub.es]. Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. Resumen: La presencia de masas residuales postquimioterapia es una circunstancia relativamente frecuente (30-60%) en pacientes afectos de tumores germinales testiculares (TGT) metastásicos tras la finalización de la quimioterapia de inducción y en ausencia de elevación de marcadores tumorales. La resección quirúrgica constituye el tratamiento comúnmente aceptado en estos casos y en especial en los TGT no seminomatosos. La histologia de dichas masas revelará hasta en un 40% la presencia de fibronecrosis, teratoma maduro en un 40% y tumor germinal viable en el 20% restante. La detección de tumor germinal viable en las masas resecadas es sumamente útil pues su presencia determinará la aplicación de nuevos ciclos de quimioterapia adyuvante. Así mismo la exéresis del teratoma, dado su carácter quimio-radio resistente y su potencial capacidad de crecimiento determina que la cirugía sea la única alternativa en éstos casos. Por tanto y, a diferencia de las dos situaciones anteriores, la exéresis de masas residuales que contengan únicamente el componente histológico de fibronecrosis no va a tener valor terapéutico alguno y obliga a someter al paciente a una cirugla compleja con potenciales complicaciones y secuelas (disfunción eyaculatoria). Por tanto nuestro estudio se propone identificar predictores objetivos de la histologia de fibronecrosis en las masas residuales postquimioterapia que nos permitan omitir, en casos seleccionados, la práctica de la cirugía retroperitoneal. Se analizan la asociación y el valor predictivo global de las variables histológicas del tumor primario, variables clínicobiológicas y variables radiológicas respecto a la presencia de fibrosis-necrosis en las masas residuales postquimioterapia. Asi mismo se analiza la morbilidad global de la serie estudiada. Se realiza un estudio descriptivo y retrospectivo de una cohorte de 49 pacientes afectos de tumores germinales con masa residual retroperitoneal postquimioterapia.pacientes afectos de TGT con masa residual de localización retroperitoneal. Se valoran diferentes variables histológicas (composición histológica cuantitativa, volumen tumoral, permeación linfo-vascular e invasión de estructuras testiculares), clinico-biológicas (edad, lateralidad, antecedente de maldescenso testicular, niveles prequimioterapia de AFP, B-HCG y LDH) Y radiológicas (varíaciones dimensionales y densitométricas en las masa residuales durante la aplicación de la quimioterapia). Se realiza un estudio descriptivo completo y un análisis estadistico uni y multivariante de los resultados obtenidos. La ausencia de teratomaen el tumor primario se asoció a una mayor probabilidad de encontrar fibronecrosis en las masas residuales en nuestra serie. La presencia del componente de teratoma en el tumor primario se correlaciona con una elevada probabilidad de contener dicho componente en las masas residuales. Los niveles de AFP, B-HCG y LDH previos a la cirugia retroperitoneal así como el resto de variables clinicas evaluadas no han resultado predictores de la histologfa de fibronecrosis en las masas residuales postquimioterapia en nuestra serie. Las masas residuales que presentan reducciones de volumenmayor o iguales al 90 % durante la administración de la quimioterapia estándar se asocian a una mayor probabilidad de contener fibronecrosis. Los enfermos que presentan asociación de elementos de teratoma maduro más reducciones volumétricas mayor o iguales al 90 % tras la quimioterapia, tienen más probabilidad de tener fibronecrosis en las masas residuales, si bien la probabilidad no es lo suficientemente elevada como para evitar la cirugía. La tasa global de complicaciones y mortalidad han sido bajas y equiparables a las series publicadas. EXPRESION Y SIGNIFICACIÓN CLÍNICA DE LA APOLIPOPROTEINA D EN ADENOCARCIOMA DE PROSTATAAutor: SANCHEZ GOMEZ FRANCISCO JAVIER. Año: 2004. Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [ www.uam.es]. Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID. Resumen: LA APOLIPOPROTEÍNA D ES UN COMPONENTE PROTEÍCO DEL SISTEMA DE TRANSPORTE LIPÍDICO DEL PLASMA HUMANO, Y ES UNA DE LAS POCAS PROTEÍNAS QUE SON INDUCIDAS POR ANDRÓGENOS EN CÉLULAS HUMANAS DE CÁNCER DE MAMA Y PRÓSTATA. EN ESTE ESTUDIO SE ANALIZÓ LA EXPRESIÓN DE LA APOLIPOPROTEINA D EN EL TEJIDO TUMORAL Y NO TUMORAL PROCEDENTE DE CARCINOMAS DE PRÓSTATA QUIRÚRGICAMENTE RESECABLES, Y EN CARCINOMAS PROSTÁTICOS EN ESTADIO D2. ASIMISMO, SE EVALUÓ LA POSIBLE RELACIÓN ENTRE LA EXPRESIÓN DE LA APOLIPOPROTEÍNA D Y LA EDAD DE LOS PACIENTES, Y CON LAS CARACTERÍSTICAS CLINICO-PATOLÓGICAS DE LOS TUMORES, TALES COMO EL ESTADIO TUMORAL Y LOS MÁRGENES DE RESECCIÓN QUIRÚRGICOS EN LOS TUMORES RESECABLES, Y EL GRADO DE GLEASON EN AMBOS GRUPOS DE PACIENTES. Y POR ÚLTIMO DE INVESTIGÓ LA POSIBLE RELACIÓN ENTRE LA EXPRESIÓN TUMORAL DE APOLIPOPROTEÍNA D Y EL PRONÓSTICO DE LOS OPACIENTES CON CARCINOMAS PROSTÁTICOS QUIRÚRGICAMENTE RESECABLES, Y EN CARCINOMAS PROSTÁTICOS EN ESTADIO D2. LOS DATOS DEL PRESENTE ESTUDIO DEMOSTRARON LA EXPRESIÓN DE LA APOLIPOPROTEÍNA D EN UNPORCENTAJE SIGNIFICATIVO DE CARCINOMAS PROSTÁTICOS. DICHA EXPRESIÓN AÚN SIENDO HETEROGÉNEA, ES SIGNIFICATIVAMENTE MÁS ELEVADA QUE EN EL TEJIDO PROSTÁTICO NO TUMORAL. ADEMÁS, LA EXPRESIÓN DE APOLIPOPROTEÍNA D ESTUVO ASOCIADA SIGNIFICATIVAMENTE CON UN MEJOR PRONÓSTICO DE LOS PACIENTES CON CARCINOMA PROSTÁTICO Y ESTADIO TUMORAL D2. SIN EMBARGO, LA EXPRESIÓN DE LA APOLIPOPROTEÍNA D NO SE ASOCIÓ SIGNIFICATIVAMENTE CON LA RECIDIVA BIOQUÍMICA (ELEVACIÓN POSTOPERATORIA DE LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE PSA) EN LOS PACIENTES CON CARCINOMAS PROSTÁTICOS QUIRÚRGICAMENTE RESECADOS. EN DEFINITIVA, EL PRESENTE ESTUDI DEMUESTRA LA EXPRESIÓN DE LA APOLIPOPROTEÍNA D EN UNPORCENTAJE SIGNIFICATIVO DE CARCINOMAS PROSTÁTICOS. ELLO PUEDE REPRESENTAR UN HECHO DIFERENCIAL EN LA COMPLEJA BIOLOGÍA MOLECULAR DE ESTA NEOPLASIA. ADEMÁS, TENIENDO EN CUENTA QUE LA PROTEÍNA SE TRATA DE LAS POCAS QUE SON INDUCIDAS POR ANDRÓGENOS EN CÉLULAS CANCEROSAS DE PRÓSTATA EN CULTIVO. EN ESTE SENTIDO, NUESTROS DATOS TAMBIÉN SUGIEREN QUE LA EXPRESIÓN TUMORAL DE LA APOLIPOPRPTEÍNA D PUEDE REPRESENTAR UN POSIBLE MARCADOR DE RESPUESTA A TERAPIA ANTIANDROGÉNICA EN PACIENTES CON CÁNCER DE PRÓSTATA. ASÍ PUÉS, CONSIDERAMOS,ANTE TODO, QUE NUESTROS RESULTADOS ABREN LA POSIBILIDAD DE FUTURAS INVESTIGACIONES SOBRE LA IMPLICACIÓN E INTERÉS CLÍNICO DE LA APOLIPOPROTEÍNA EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA. ESTUDIO DE EXPRESIÓN DE LAS PROTEASAS IMPLICADAS EN LOS MECANISMOS DE INVASIÓN, PROGRESIÓN Y METASTASIS DEL CÁNCER DE PROSTATA.Autor: CARRETERO ZAMORA IGNACIO. Año: 2005. Universidad: BARCELONA [ www.ub.es]. Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE BARCELONA. PAPEL DE LOS FACTORES ANTIAPOPTÓTICOS BCL-XL Y HSP60 EN LA PROGRESIÓN Y HORMONORRESISTENCIA DEL CÁNCER DE PRÓSTATAAutor: CONGREGADO RUIZ CARMEN BELEN. Año: 2005. Universidad: SEVILLA [ www.us.es]. Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
Resumen: Las células de cáncer de próstata sensibles a terapia con bloqueo hormonal androgénico se convierten en hormonorresistentes a través de mecanismos complejos que implican una disregulación de las vías de apoptosis. Hemos investigado el papel de las proteínas de la familia Bcl-2 con actividad proapoptótica Bax y Bak, así como la antiapoptótica Bcl-xL, en la progresión a la hormonorresistencia, y el mecanismo mediante el cual la chaperona Hsp60 ejerce su papel antiapotótico en el cáncer de próstata. Hemos utilizado tejidos procedentes de 139 pacientes de cáncer de próstata localizado, localmente avanzado y metastático, así como la línea celular de cáncer de próstata hormonorresistente PC3 y la hormonosensible LNCaP. La muestras se han analizado mediante las siguientes técnicas: * Expresión de proteína: Estudio inmunohistoquímico y Western blot. * Interacción entre proteínas: Co-inmunoprecipitación. * Detección de apoptosis: Estudio inmunohistoquímico del epitopo M30, cultivos celulares e inducción de apoptosis con ultravioleta, y citometría de flujo de anexiona V. * Localización de proteína: Microscopia con focal. * Análisis estadístico: Test Chi cuadrado y Curvas Kaplan Meier. Bcl-xL se sobreexpresa en líneas celulares de cáncer de próstata hormonorresistente, y en tejidos de pacientes con cáncer de próstata indiferenciado, donde evidenciamos una relación directa entre la expresión de Bcl-xL, el grado de Gleason y la progresión a hormonorrresistencia, en pacientes tratados con terapia de deprivación androgénica. Las moléculas proapoptóticas multidomino Bax y Bak no se expresan de manera significativamente diferente en relación al grado de Gleason. Comprobamos cómo Bcl-xL ejerce un mecanismo de bloqueo citosólico sobre Bax y Bak, en células no estimuladas, implicado en la adquisión del fenotipo hormonorresistente. La actividad antiapoptótica de Hsp60 no se ejerce mediante bloque de la actividad proapoptótica de Bax/Bak en cáncer de próstata, aunque hemos puesto de manifiesto una relación directa entre la sobreexpresión de Hsp60 y el grado de Gleason, así como con el inicio precoz del fracaso de la terapia con bloqueo hormonal. VALIDACIÓN DE SEROTECA: VARIACIÓN DE LA INMUNORREACTIVIDAD DE PSA TOTAL Y PSA LIBRE SÉRICO BAJO VARIAS TEMPERATURAS DE CONGELACIÓN Y TIEMPO.Autor: TRIVEZ BONED MIGUEL ANGEL. Año: 2005. Universidad: ZARAGOZA [ www.unizar.es]. Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. Resumen: INTRODUCCIÓN El PSA es un marcador tumoral con alta sensibilidad y baja especificidad. Se han investigado diferentes métodos para aumentar la especificidad del PSA, aunque estas investigaciones precisan validación prospectiva que dificulta su aplicación a la práctica clínica. Como solución a este problema surge el concepto de Seroteca: almacenamiento de muestras de sueros a temperatura adecuada durante un tiempo determinado, posibilitando así la realización de investigaciones con las ventajas de los estudios retrospectivos. Con la intención de mejorar el rendimiento de los métodos diagnósticos de uso clínico en el cáncer de próstata, se desarrollo en el año 1997 en el Hospital Universitario Miguel Servet una seroteca que almacena en la actualidad aproximadamente el suero de 3000 pacientes a temperaturas de 40º C y 80º C. HIPÓTESIS No existen diferencias en la inmunorreactividad de PSA Total y PSA Libre durante un año de almacenamiento a 40 ni a 80º C. OBJETIVOS 1. Objetivo principal: Validar la seroteca, como base de estudios retrospectivos de la aplicación de PSA Total, PSA Libre, ratio de PSA Libre/Total y su relación con otras variables clínicas en el diagnóstico precoz, estadificación y tratamiento del cáncer de próstata. 2. Objetivos secundarios: a). Analizar la variación de la inmunorreactividad de PSA Total, PSA Libre y ratio PSA Libre/Total en sueros congelados a - 40º C y 80º C durante 1 año. b). Analizar si existen diferencias entre la variación de la inmunorreactividad del PSA Total, PSA Libre y ratio PSA Libre/Total y la Anatomía Patológica de la biopsia prostática realizada. MATERIAL Y METODOS Muestras de 239 pacientes consecutivos con Tacto Rectal sospechoso de cáncer de próstata y/o PSA > 4 ng /ml que ingresaron para ser sometidos a una biopsia prostática. *variables descriptivas: Edad, Tacto Rectal (Sospechoso o No sospechoso). *variables predictivas: Determinación inicial de PSA, temperatura de almacenamiento del suero ( 40 y 80º C), tiempo de almacenamiento de las muestras (3, 6, 9 y 12 meses de la congelación), resultado patológico de la biopsia (Maligno o Benigno). *variables resultado: Determinación de PSA Total, PSA Libre y ratio PSA Libre / Total: para cada una de las temperaturas y tiempos de almacenamiento comentados. *Método estadístico: En relación a las Variables Categóricas presentaremos los valores globales y porcentuales de cada una de sus respectivas categorías. En cuanto a las variables continuas presentaremos la media (IC 95%), mediana y sus percentiles 25 y 75, valor mínimo y máximo, así como su análisis de normalidad mediante la Prueba de Kolmogorov-Smirnov. El Contraste de hipótesis se realizará mediante la Prueba de Wilcoxon para muestras relacionadas ó Prueba U de Mann-Wihtney para las muestras no relacionadas (Nivel de significación bilateral del 0,05). RESULTADOS No se aprecia una variación clínicamente relevante en los niveles de PSA Total, PSA Libre ni de la Ratio de PSA Libre/Total tras 12 meses de almacenamiento ni a -40º C ni a -80º C de temperatura de congelación. Para PSA Total, PSA Libre y ratio PSA Libre/Total las muestras se mantienen más estables cuando las almacenamos a 80º C, aunque esta diferencia se considera clínicamente irrelevante. Se han observado grandes diferencias entre individuos en la variación de la inmunorreactividad que presentan las muestras para PSA Total, PSA Libre y ratio de PSA, para las temperaturas y tiempos de almacenamiento analizados. No existen diferencias entre la variación de la inmunorreactividad de PSA Total, PSA Libre y de la ratio de PSA Libre/Total al comparar las muestras de pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata y pacientes con patología prostática benigna. CONCLUSIONES La seroteca es un instrumento valido para la realización de estudios retrospectivos del PSA Total, PSA Libre, ratio de PSA Libre /Total y su relación con otras variables clínicas o biológicas en el cáncer de próstata dentro del año de almacenamiento, cuando 8 las mues 2bc tras se conservan tanto a -40º C como a -80º C de temperatura. LA VALORACIÓ DE LES ALTERACIONS GENÉTIQUES I DE L'INMUNOENOTIP MILLORA LA DETECCIÓ I SEGUIMENT DE LES NEOPLÁSIES UROTELIALS.Autor: CASTILLO I MARTÍN MIREIA. Año: 2006. Universidad: BARCELONA [ www.ub.es]. Centro de lectura: UNIVERSITAT DE BARCELONA. Centro de realización: UNIVERSITAT DE BARCELONA. ANÁLISIS INMUNOHISTOQUÍMICO DEL PATRÓN DE EXPRESIÓN DE MARCADORES MOLECULARES A LA CARCINOGÉNESIS DEL CÁNCER DE PRÓSTATA MEDIANTE MICROARRAYS TISULARES.Autor: MUSQUERA FELIP MIREIRA. Año: 2006. Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [ www.uab.es]. Centro de lectura: FUNDACIÓ PUIGVERT. UAB. BARCELONA. Centro de realización: FUNDACIÓ PUIGVERT. FACULTAT DE MEDICINA. UAB.
Resumen: INTRODUCCIÓN El cáncer de próstata (CP) es uno de los tumores sólidos más frecuentes en el mundo occidental, y representa una patología importante en el campo de la urología. Actualmente, los marcadores pronósticos utilizados son: el grado de diferenciación de Gelason, el estadio y PSA. No obstante, ninguno de estos marcadores suficiente para predecir la evolución de esta neoplasia, así pacientes afectos de CP con las mismas características anatomopatológicas pueden tener una evolución diferentes. Necesitamos nuevos marcadores para poder realizar un mejor diagnóstico precoz, poder tomar la mejor decisión terapéutica en cada caso y conocer mejor la evolución de esta enfermedad. Los requisitos de un nuevo marcador son claros: tiene que tener una elevada sensibilidad, especificidad, ser económico y reproducible. El conocimiento de las bases moleculares de la carcinogénesis del CP abre las puertas a la identificación de nuevos marcadores moleculares con los requisitos antes mencionados. Actualmente no disponemos de ningún marcador molecular con suficiente nivel de evidencia científica para poder ser usado en la práctica clínica diaria. MATERIAL Y METODOS Se ha realizado un estudio restrospectivo de 171 pacientes diagnosticados de CP localizado y tratados mediante prostatectomia radical, entre marzo de 1997 y enero de 1999, con un seguimiento medio de 9,34 años. Se ha realizado la revisión de las historias clínicas y paralelamente se han confeccionado un total de 9 microarrays tisulares con tejido prostatico parafinado de archivo, construidos con una media de 2,98 cilindros de tejido tumoral por paciente (1-5) y un cilindro control, de tejido peritumoral. Se ha analizado el patrón de expresión inmunohistoquímico y de marcadores moleculares que intervienen en diferentes vías de la carcinogénesis, correlacionandolos con las características anantomopatológicas de Gleason y estadio; y con fracaso bioquímico. En primer lugar, la racemasa (AMACR), relacionada con el inicio de la carcinogénesis del CP. En segundo lugar marcadores relacionados con la proliferación celular que en el caso del CP está directamente relacionada con el receptor androgénico (RA) y la desregulación del ciclo celular debido a la alteración de ciclina D1 p27; y finalmente las moléculas de adhesión (E-cadherina, N-cadherina, alfa, beta y gamma catenina) y MUC1, relacionados con la progresión loca metástasis. RESULTADOS Hemos observado que la determianción inmunohistoquímica de AMACR en tejido prostático tiene una elevada sensibilidad y especificidad, hecho que le confiere valor diagnóstico en el CP. Además se ha observado una disminución de la expresión del AMACR en CP localizado a media que aumentaba el Gleason. La pérdida de expresión de alfa-catenina en CP localizado se asocia de forma significativa con el incremento de Gleason. La pérdida de expresión de beta-catenina gránulos, se asocia de manera significativa a un mayor estadio patológico. La sobreexpresión de Ciclina D1 se asocia de forma significativa a un mayor grado de diferenciación de Gleason. En cuanto a las otras moléculas estudiadas en nuestra serie, no presentan ninguna asociación con el Gleason, estadio patológico y fracaso bioquímico. Finalmente, se ha observado que la alteración de la expresión de MUC-1 se asocia de forma estadísticamente significativa con el estadio patológico. Así mismo, la expresión alterada de MUC-1 y el estadio patológico se confirman como factores pronósticos independientes de recidiva bioquímica. La validez de este marcador se tiene que confirmar en estudios prospectivos y multicéntricos. PAPEL DEL ESTIRAMIENTO EN EL CRECIMIENTO IN VITRO DE LAS CÉLULAS DE MÚSCULO.Resumen: La presente tesis es un trabajo de investigación básica en Urología, del que se han derivado dos artículos publicados en revistas de la especialidad (Urology y BJUInt) que son los que componen la presente tesis en formato de artículos. La motivación en la que se basan los proyectos es intentar entender el papel de las fuerzas mecáncias a las que la vejiga de la orina esta sometida durante la embriogénesis y posteriormente en estados de obstrucción, para comprender mejor las respuestas de este órgano a nivel de hipertrofia y hiperplasia del músculo liso. Para ello se establecieron una metodología basada en la expansión de cultivos primarios de células de músculo liso vesical y se desarrollaron experimentos sometiéndoslas a diferentes grados de estiramiento empleando metodologías heredadas de la investigación cardio-vascular. En el primer artículo se someten a estas fuerzas células expandidas de una vejiga sana y se demuestra que el grado de estiramiento, es decir, la magnitud del estrés, condiciona si las células responden con hipertrofia (aumento de la síntesis de proteína) o bien con hiperplasia (división células) evaluando en cada set de experimentos la incorporación de leucemia o de timidna marcada radioactivamente respectivamente. En el segundo artículo se emplea cultivos primarios de células de musculo liso de vejiga estrófica demostrando que estas, a pesar de derivar de una vejiga anómala, preservan la capacidad de responder con crecimiento celular a las fuerzas mecánicas y demodifciar su expresión génica, expresando RNAm de un factor de crecimiento de la familia del epidermal growth factor (el heparin-binding epidermal growth factor o HB-EGF). En definitiva las observaciones de esta tesis contribuyen al campo de las respuestas genitourinarias a la reconstrucción o la desobstrucción a nivel fundamental. Mejoras en nuestra habilidad de: 1.- Identificar los defectos moleculares que conducen a la hipertrofia vesical. 2.- Corregir esos defectos con inhibidores específicos que acceden con exactitud a las moléculas diana, mejoraran las opciones terapéuticas para el tratamiento de la hipertrofia vesical |
|
|