FARMACOLOGIA

Autor: DANNERT ALSASUA MARҍA TERESA.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: DPTO.DE FARMACOLOGҍA.FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El descubrimiento de los receptores cannabinoides y del sistema cannabinoide endógeno ha impulsado la investigación acerca de los efectos fisiológicos que pueden estar implicados en la modulación de dicho sistema.Asimismo se ha incrementado la síntesis de nuevos compuestos que puedan actuar como agonistas y antagonistas de dichos receptores. Este trabajo ha tenido como objetivo la caracterización del mecanismo de acción mediante el cual dos agnistas cannabinoides de distinta naturaleza química, R(+)- metanandamida y WIN 55,212-2, producen relajación vascular en la aorta aislada de rata.Se han estudiado algunos de los principales mecanismos modulares de la vasodilatación arterial producida por cannabinoides.Hasta la fecha no se había realizado ningún trabajo de este tipo en arteria aorta de rata. En nuestros resultados se comprueba que el efecto vasorrelajante de R-(+)- metanandamida y WIN 55,212-2 en la aorta aislada de rata, parece ser producido por la mediación de varios mecanismos.En relación a los receptores implicados en la vasodilatación producida por estos cannabinoides, ambos compuestos actuán a través de receptores cannabinoides,aunque no parece que sean los receptores clásicos los exclusivamente implicados, sino que en este efecto vasodilatador también participan los receptores VR1, aunque de manera parcial , y sistemas efectores activados por estos.Esta es la primera vez que se describe este efecto con el cannabinoide sintético WIN 55,212-2.

Autor: MAÑÁ NIETO PAULA.
Año: 2004.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA [Más tesis de esta universidad] [www.usc.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central. Aunque la causa de la EM se desconoce todavla, los trabajos realizados en el modelo animal de encefalitis autoinmune experimental (EAE) han sugerido que moléculas exógenas que comparten similitud secuencial con autoantlgenos de miel/na pudieran jugar un papel importante como agentes causales de la enfermedad humana. En este trabajo se ha estudiado la similitud molecular entre el dominio inmunoglobullnico extracelular de la protelna de la leche butirofllina (BTNlgD) y el dominio extracelular de la glicoprotelna mielinica de los ol/godendrocitos (ED-MOG) candidato a autoantígeno en la EM. Los datos presentes en esta tesis muestran que como consecuencia de la reactMdad cruzada no patogénica restringida a una región subdominante de la MOG, la inoculación de ratones C57BLJ6 con BTNlgD, ya sea antes o después de la inducción de la enfermedad con ED-MOG, no sólo previene si no que también suprime las manifestaciones cllnicas de la EAE. El efecto protector del tratamiento con BTNlgD estuvo asociado a una depresión marcada de la respuesta Inmune celular Th1 (IFN-, IL-2, IL-12 Y GM-CSF) asl como a una reducción de las concentraciones séricas de IgG2c y IgG2b. Esta inhibición especifica se correlacionó consistentemente con un incremento en la producción IL-10. La transferencia adoptiva de células T especificas de la BTNlgD antes de la inmunización activa con ED-MOG produjo una reducción transitoria de los síntomas clínicos. Estos datos sugieren que los efectos beneficiosos asociados al tratamiento con BTNlgD sobre la respuesta Inmune en la EAE incluyen la combinación de mecanismos de anergia asl como la generación de células regulatorias que secretan niveles elevados de IL-10. En conclusión, los resultados obtenidos en este trabajo se oponen a la presunción de que el mecanismo de similitud molecular Incita exclusivamente una respuesta inmune patológica y propone que elementos ambientales que presentan reactMdad cruzada con antlgenos propios, también pueden suscitar una fuente de células que encierran fenotipos protectores frente a la autoinmunidad.

Autor: CAMIÑA GARCIA M. MERCEDES.
Año: 2004.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA [Más tesis de esta universidad] [www.usc.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Recientemente, los estudios sobre el consumo de vino han recibido una considerable atención, tanto por parte de la comunidad científica como del público en general. La baja incidencia de cardiopatía isquémica y de otras enfermedades cardiovasculares (ECV) en la población meridional francesa, a pesar de tener una dieta rica en grasas saturadas y unos factores de riesgo similares a los de otros países industrializados (escaso ejercicio, gran consumo de tabaco, etc.) ha sido atribuida a un mayor consumo crónico y moderado de vino, especialmente de vino tinto por dicha población (fenómeno que se denomina la paradoja francesa). El trans-resveratrol (t-RESV, trans-3,4',S-trihidroxiestilbeno), la naringina (4',S,7-tridroxiflavanona-7-ramnoglucósido) y la (+-)naringenina (4',S, 7-tridroxiflavanona) son tres compuestos polifenólicos naturales de Vitis vinifera L. (Vitaceae), abundantes principalmente en la piel de las uvas aunque la naringina y la (+-)-naringenina también se encuentran de forma abundante en los frutos de varias especies del género Citrus] y cuyo interés terapéutico se ha acrecentado de forma notable en los últimos años, fundamentalmente por sus propiedades anticancerígenas, antioxidantes y antiinflamatorias. Sorprendentemente, sin embargo, sus efectos farmacológicos in vitro sobre el sistema cardiovascular no han sido todavía estudiados exhaustivamente. Con estos antecedentes y teniendo además en cuenta que la (+-)-naringenina es un precursor natural de varios flavonoides vasoactivos (presentes en el vino) con estructura química muy similar, creímos que podría resultar interesante estudiar los potenciales efectos vasodilatadores de estos tres compuestos polifenólicos. El t-RESV (1-10 IJM) no tuvo efecto sobre las contracciones inducidas por la fenilefrina (FE) y por altas concentraciones de KCI extracelular en anillos de aorta de rata desprovistos de endotelio. Sin embargo, relajó, de una forma dependiente de la concentración, la respuesta contráctil producida por FE (1 IJM, CI50 = 3,12 +- 0,26 IJM, n = S) o por elevadas concentraciones de KCI (60 mM, CI50 = 9,60 +- 0,87 IJM, n = S) en anillos intactos de aorta de rata. Los correspondientes valores de las CI50 presentaron diferencias significativas (P mayor 0,01). Los efectos vasodilatadores del t-RESV fueron completamente inhibidos por la N-nitro-L-arginina (L-NOARG, 0,1 mM) y por el azul de metileno (10 IJM) pero no se vieron afectados por la atropina (10 IJM) Yla yohimbina (1 IJM). El efecto inhibitorio producido por la L-NOARG fue antagonizado por la L-arginina (0,1 mM) pero no por la D-arginina. El t-RESV (1-10 mM) no modificó la actividad enzimática de la sintetasa del óxido nítrico constitutiva endotelial (NOSce) en homogenados de aorta de rata. Además, el t-RESV (1-10 mM) no manifestó propiedades scavenger (neutralizadoras) de los radicales superóxido ni inhibidoras de la xantina oxidasa (XO) porque no alteró la reducción del azul de nitrotetrazolio (NBT) ni la oxidación de la xantina a acido úrico utilizando el sistema hipoxantina (HX)/XO. Por otro lado, el t-RESV (1-10 mM) fue capaz de inhibir la síntesis de aniones superóxido en macrófagos residentes obtenidos del exudado peritoneal de rata activados con 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA, CISO =7,4+- 0,6 mM) o con partículas extrañas (OxyBURST@/Kluyveromyces lactis, CISO = 5,S +- 0,4 mM, n = 5). El t-RESV (1-10 mM) inhibió la actividad enzimática de la NADH/NADPH oxidasa vascular en el homogenado de aorta de rata, es decir, la señal de quimioluminiscencia específica emitida por la reacción entre la lucigenina y los radicales superóxido generados a partir del oxígeno y del NADH (el sustrato preferido por la NADH/NADPH oxidasa en la aorta de rata). El valor de la CI50 fue de 4,81 +- 0,37 IJM, (n = S). Los resultados anteriores indican que el efecto vasorrelajante dependiente de endotelio producido por el t-RESV en la aorta de rata, parece ser debido a la inhibición de la NADH/NADPH oxidasa vascular ya la subsiguiente disminución de la producción de aniones superóxido, protegiendo al NO de su inactivación. Asumiendo que el t-RESV muestre un comportamiento similar en los vasos sanguíneos humanos, nuestros resultados podrían exp 8 licar, a bc0 l menos en parte,los efectos beneficiosos a largo plazo del consumo moderado de vino en la prevención de distintas ECV, principalmente de la cardiopatía isquémica. Por otro lado, la (+-)-naringenina (1 mM-0,3 mM) no modificó la respuesta contráctil inducida por el ácico okadaico (AO, 1 mM). Sin embargo, la (+-)-naringenina (10 mM-0,1 mM) relajó completamente, de forma dependiente de la concentración y casi con igual efectividad, las contracciones inducidas por FE (1 mM; CISO = 71,2 +- 5,3 mM), PMA (1 mM; CI50 = 7S,1 +- S,2 mM) o por altas concentraciones de KCI (60 mM; CI50 = 72 +- 4,8 mM) en anillos intactos de aorta de rata (n = S, P menor O,OS). La eliminación mecánica del endotelio y/o el pretratamiento de anillos de la aorta con glibenclamida (10 mM) o tetraetilamonio (TEA, 2 mM) no modificó significativamente los efectos vasodilatadores de esta flavanona. En los estudios realizados con Ca2+ radioactiva, la (+-)-naringenina (10 mM-0,1 mM) no modificó la captación basal de 45Ca2+ pero inhibió notablemente el flujo de entrada de 45Ca2+ inducido por FE (CISO = 34,5 +- 2,9 mM) y por elevadas concentraciones de KCI (CISO = 34,5 +- 2,9 mM) en anillos de aorta de rata desprovistos de endotelio (n = S). La (+-)-naringenina (10 mM-0,1 mM) no mostró propiedades neutralizadoras de radicales superóxido generados enzimáticamente por el sistema HXlXO y tampoco tuvo efecto inhibidor sobre la actividad enzimática de la XO. Además, la (+-)-naringenina (0,1 mM) potenció significativamente el aumento en las concentraciones citosólicas de GMPc y AMPc disminuidas por la FE (1 mM) o por elevadas concentraciones de KCI (60 mM) en miocitos cultivados de aorta de rata. La (+-)-naringenina inhibió preferentemente la fosfodiesterasa de tipo 1 (FDE1) (activada por la calmodulina), la fosfodiesterasa de tipo 4 (FDE 4) Y la fosfodiesterasa de tipo S (FDES) aisladas de aortas bovinas con unos valores de CISO de 45 mM, 60 mM y 68 mM, respectivamente. Por otro lado y sorprendentemente, el heterósido de la (+-)-naringenina, la naringina (10 mM-O,1 mM), no tuvo efecto en ninguno de los experimentos descritos anteriormente. Estos resultados indican que los efectos vasorrelajantes de la (+-)-naringenina parecen ser debidos a la inhibición de la actividad de la FDE1, FDE4 Y FDES.

Autor: RODRÍGUEZ SIERRA M. ANGELES.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. U. COMPLUTENSE.

Resumen: El carcinoma urotelial de vejiga presenta altas tasas de morbimortalidad, debidas principalmente a la frecuente progresión y recidiva observada a pesar del amplio aspectro terapéutico que puede ser aplicado. Por esta razón se hace necesaria la adopción de medidas adicionales para mejorar la elección terapéutica. La proteína p53 es un biomarcador relacionado con la génesis, progresión tumoral, y control de la apotosis; por lo que hemos considerado que el estudio de su expresión pudiera detectar grupos de riesgo de progresión y recidiva, así como la respuesta terapeútica en la vía de activación de la apoptosis. Hemos estudiado 225 pacientes, con un seguimiento mínimo de tres años; encontrando que la expresión de p53 se ha mostrado como factor predictivo independiente de reciediva y progresión en el análisis multivariante; dependiendo del estadio en el aspecto de supervivencia. En el análisis factorial de tumores que infiltran la lámina propia, hemos encontrado altos porcentajes de pacientes libres de enfermedad en tumores sin sobreexpresión, con similiar eficacia para cualquier tratamiento aplicado a tres años, siendo más efectivo a cinco años la radioterapia. En tumores con sobreexpresión el tratamiento más eficaz ha sido a tres y cinco años la cistectomía parcial; mostrándose laBCG como alternativa a corto plazo, siendo muy bajos los porcentajes de pacientes libres de enfermedad con las demás medidas terapeúticas aplicadas. Estos resultados nos sugieren que la valoración de la expresión de p53 puede ser una herramienta útil en el manejo del paciente con carcinoma uroterial de vejiga, y debería ser incluida en los protocolos de actuación terapéutica. PALABRAS CLAVE: Tratamiento, pronóstico, análisis factorial.

Autor: DÍAZ ROLDÁN JORGE.
Año: 2004.
Universidad: SEVILLA [Más tesis de esta universidad] [www.us.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Introducción y objetivos: La introducción de la laparoscopia como nueva técnica de acceso quirúrgico al abdomen ha supuesto una revolución en el campo de la cirugía. Se atribuyen a la laparoscopia una serie de ventajas derivadas, principalmente, de una menor agresión sobre la pared abdominal; sin embargo, también se conocen efectos adversos derivados, sobre todo, del neumoperitoneo. Sus repercusiones sobre la función renal han sido poco estudiadas, encontrando datos que indican pueden llegar a ser muy importantes. Nos planteamos estudiar el efecto de la laparoscopia sobre diversos parámetros, desde clínicos, hemodinámicas, respiratorios, de respuesta a la agresión quirúrgica hasta finalmente valorar la función renal aplicando modernas técnicas de laboratorio que no se ven intluenciadas por la agresión quirúrgica. Material y métodos: Diseñamos un estudio prospectivo con distribución aleatoria de pacientes a dos grupos: Grupo 1: Cirugía laparoscópica o Grupo 11: Cirugía Abierta. Fijamos la presión del neumoperitoneo en 12 mm HG. Incluimos pacientes con patología susceptible de tratamiento por ambas técnicas y sin comorbilidad. Se estudió similitud preoperatorio: edad, sexo, peso, talla, índice de masa corporal, antecedentes personales, riesgo anestésico (ASA), y presión arterial, hematocrito y saturación de oxígeno basal. Para valorar la estabilidad intra y postoperatoria: dolor postoperatorio, tiempo operatorio, vómitos, complicaciones intra y postoperatorias, presencia de hipotensión severa intraoperatoria, hematocrito pre y postoperatorio, saturación de oxígeno, presión parcial de CO2 al final de la espiración (et CO2), frecuencia cardíaca (Fe), presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD); así como parámetros evolutivos metabólicos de respuesta a la agresión en las primeras 24 horas: leucocitos, neutrofilos, velocidad de sedimentación globular, productos de degradación de fibrinógeno, glucemia, creatín-fosfo-kinasa (CPK), proteína C reactiva (PCR) y plaquetas. Los parámetros de función renal: urea, excreción fraccional de urea, creatinina, aclaración de creatinina, microalbuminuria, IgG en orina, alfa-lmicroglobulina en orina, sodio en sangre y orina, excreción fraccional de sodio, cloro, calcio y potasio en sangre, excreción fraccional de potasio, creatinina en orina, cistatina C y tasa de fitracación glomerular (calculada). Resultados: Ambos grupos son homogéneos y sin diferencias entre ellos. Hubo diferencias entre ambos grupos en la FC y PAS a los 15 minutos y en la PAD desde inicio hasta los 15 minutos, con aumento en el grupo abierto, que refejan la mayor agresión quirúrgica de este grupo. Hubo un incremento postoperatorio mayor del nivel de leucocitos, neutrófilos, CPK, y PCR en dicho grupo. No hubo cambios relevantes en los niveles de los iones plasmáticos (sodio, potasio, cloro o calcio). Detectamos un incremento en la excreción urinaria de albúmina en cirugía abierta que representa los efectos de la mayor agresión quirúrgica en este grupo. No encontramos diferencias entre ambos grupos en cuanto a la función renal medida con urea, creatinina, aclaración de creatinina, microalbuminuria, IgG en orina, alfa-lmicroglobinuria, cistatina C y tasa de filtración glomerular calculada. Se constató un incremento en el filtrado glomerular (tasa de filtración glomerular calculada, niveles de cistatina C y aclaración de creatinina) en los pacientes tras la cirugía en el postoperatorio inmediato. Esta mejoría fue más importante en el grupo laparoscópico, según retlejan los datos de aclaración de creatinina. Por tanto, y como conclusión principal, encontramos que la cirugía laparoscópica por sí no produce un efectos deletéreo sobre la función renal.

Autor: HUGUET RIBA MARTA.
Año: 2004.
Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.

Autor: AMPUERO SÁNCHEZ ISRAEL.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE.

Resumen: En los últimos años han sido numerosos los trabajos que han asociado al sistema cannabinoide endógeno con trastornos psiquiátricos tales como adicciones, esquizofrenia o falta de atención e hiperactividad infantil. También han sido publicados numerosos trabajos que muestran la implicación de 'este sistema de neurotrasmisión en el control del movimiento. Dos elementos importantes dentro de este sistema endocannabinoide, el primero por encargarse de la señalización mediada por receptor y el segundo por degradar los enndocannabinoides endógenos poniendo fin a esta neurotrasmisión, son el receptor de cannabinoides de tipo 1 (CBl) y la amidohidrolasa de ácidos grasos (FAAH). El gen que codifica en receptor de cannabinoides de tipo 1 (CNRl) y el gen que codifica la amidohidrolasa de ácidos grasos presentan polimorfismos alo largo de su secuencia, susceptibles de ser analizados en estudios de asociación. En este trabajo hemos analizado el polimorrismo (AAT)n situado en el extremo 3' del gen del receptor de cannabinoides de tipo 1 y el polimorfismo C385A situado en el exón 3 del gen que codifica la amidohidrolasa de ácidos grasos, en 209 individuos alcóhólicos. De los 209 pacientes Alcohólicos, sólo se pudieron testar 107, de los cuales 47 sufrieron TDAH infantil. En este estudio tambien se han incluido 50 pacientes, diagnosticados línicamente de Enfermedad de Parkinson, 133 individuos control que no presentaron antecedentes de adicción al alcohol y escogidos al azar de la población española y 41 individuos control con osteoartiitis y bien estudiados clínicamente para descartar la presencia de enfermedad de Párkinson. Se encontró una asociación entre el polimorfismo (AAT)n situado.en el extremo 3' del gen del receptor de cannabinoides de tipo 1 en: l)El antecedente de trastorno por déficit de atención e hiperactividad infantil en alcohólicos y 2) La depresión comórbida a la enfermedad de Parkinson.

Autor: FERNANDEZ VELASCO MARÍA.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA.

Resumen: El objetivó principal de la Presente Tesis Doctoral fue conocer el patrón de distribución y las caracteristicas electrofisiológicas y moleculares de la corriente activada por hiperpolarización (If) en miocitos aislados de corazones controles de 3 zonas diferenciadas del ventrículo de la rata: el septum (S) , la pared libre del ventrículo izquierdo (VI) , y la pared libre del ventrículo derecho (VD), y compararlo con los obtenidos en miocitos aislados de corazones hipertróficos.También analizamos la modulación por la hipertrofia de la corriente de K+ de rectificación de entrada (Ik1).Las conclusiones de este estudio se detallan a continuación: Hemos demostrado la existencia en el ventrículo de rata de una corriente activa por hiperpolarización, sensible al bloqueo por Cs+ y activada por nucleótidos cíclicos (AMPc), que ha sido ampliamente descrita en las regiones automáticas cardiacas y que se conoce como If (funny current). La presencia de hipertrofia ventricular izquierda incrmenta significativamente la probabilidad de observar If su amplitud densidad y conductancia, sin modificar la dependencia del voltaje de dicha corriente. El aumento de densidad y conductancia de If que se asocia al desarrollo de hipertrofía, no se acompaña de cambios nien la densidad ni en la expresión del canal de la Ik1 por lo que la If sólo podría contribuir a la aparición de actividad automática anómala en el ventrículo en una situación dónde exista una sobreestimulación beta adrenérgica. Las isoformas HCN que conforman el canal nativo de If en el ventrículo del corazón de rata son la HCN2 y la HCN4. Nuestro estudio ha sido el primero en demostrar que al regulaciónn a la alta de la If que se produce durante el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda en la rata está relacionada con una sobreexpresión de las isoformas HCN2 y HCN4 que codifican para el canal nativo de If en este tejido.

Autor: GALENDE DOMÍNGUEZ INÉS.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UCM.

Resumen: La regulación de la investigación clínica con medicamentos está justificada desde el punto de vista ético para proteger a los sujetos que participan en ella, así como para establecer los límites entre lo permitido y lo no permitido a los investigadores y , en último término, contribuir al desarrollo de un país o región. En España, es competencia del Estado la legislación sobre productos farmacéuticos, pero la ejecución de dicha legislación corresponde a las Comunidades Autónomas. Así, en 1993 se publicó el Real Decreto 561/1993, a partir del cualla§ CC. AA. debían desarrollar aquellas competencias que teníanatribuidas, principalmente referidas a la acreditación y normas de funcionamiento de los Comités de Ética en Investigación Clínica (CEIC), y al seguimiento de los ensayos clínicos (EE.CC.). La Comunidad de Madrid debía elaborar su propia normativa, adaptada a su realidad y con unos objetivos claros. Una vez aprobada dicha normativa, se debería exigir su cumplimiento y, en fin, evaluar sus resultados. Por lo tanto, los objetivos planteados en el presente trabajo fueron: hacer una propuesta normativa para la realización de los ensayos clínicos en la Comunidad de Madrid, y una vez cumplido ese primer objetivo, comprobar su aplicación mediante la evaluación de los resultados a medio y largo plazo. La metodología seguida para alcanzar el primer objetivo-desarrollo de la normativa- fue la creación de un grupo de trabajo, en el que participaron personas implicadas en los, hasta entonces, denominados Comités de Ensayos Clínicos. Paralelamente se planificaron actividades formativas para los posibles miembros de los citados Comités y se fue diseñando una Base de Datos informatizada para el procesamiento y gestión de toda la información que se generará en la aplicación de la norma. Una vez publicado el Decreto 39/1994, para poder ser acreditados como CElC se realizaron las correspondientes inspecciones según protocolos ad hoc, primero de carácter provisional, y después las definitivas, con un periodo de validez de tres años. Además se elaboraron sendos informes, uno con relación al aseguramiento de los participantes en EE.CC. y el otro sobre los aspectos económicos y contratos, con escasa repercusión. Los resultados que se presentan reflejan la actividad global de los 17 CEIC acreditados en la CM, a lo largo de 8 años de funcionamiento (1995-2002), permitiendo así establecer 3 grupos en cuanto a su actividad. Además, se presenta -de forma mucho más detallada- la actividad global y las características particulares de los ensayos clínicos multicéntricos -de 4 ó más centros- evaluados por un Comité de ámbito regional (CEIC-R) en el que están representados todos los CEIC acreditados. Finalmente, se comparan las características de los EE.CC. evaluados por el CEIC-R con los ensayos clínicos evaluados a nivel nacional, -durante el año 2000- por la Agencia Española del Medicamento.

Autor: ZALDUEGUI ECHANIZ AMAIA.
Año: 2004.
Universidad: PAÍS VASCO [Más tesis de esta universidad] [www.ehu.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Los resultados experimetnales de esta tesis doctoral, abarcan la medida de la actividad adenilato ciclasa (producción de AMPc), la medida del nivel de expresión de la densidad total de isoformas de adenilato ciclasa, y la caracterización de la distribución y nivel de expresión relativa de las diferentes isoformas de adenilato ciclasa así como de las proteínas G heterotriméricas que conducen a la estimulación de estas actividades enzimáticas, en concreto subunidades as (long y short) y subunidades b (comunes), en dos regiones como la corteza prefrontal y el núcleo caudado de sujetos controles fallecidos por causas accidentales y sin antecedentes de enfermedad neorológica y/o psiquiátrica; también en corteza y estriado de rata. Conseguida la caracterización de lo que resulta ser un patrón muy heterogéneo de expresión, se ha estudiado detalladamente el nivel de expresión de las mismas proteínas en una población independiente (20 parejas) de sujetos controles y con diagnóstico de deopresión fallecidos por suicidio, en las dos regiones cerebrales ya comentadas. Esta población fue emparejada cuidadosamente en relación a variables como sexo, edad e intervalo postmortem. Y no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los niveles de expresión de las proteínas medidas entre los dos grupos objeto de nuestro estudio ni en corteza prefrontal ni en caudado. Por último, dados los análisis toxicológicos de los suicidas y los niveles de antidepresivos encontrados, se ha valorado en un modelo animal (rata) de tratamiento crónico con fluoxetina, la posibilidad de modificaciones de transducción inducidas por este fármaco. No encontrándose tampoco diferencias estadísticamente significativas en los niveles de expresión de las proteínas medidas entre las preparaciones de membrana plasmática de corteza de ratas control y ratas tratadas crónicamente con fluoxetina.

Autor: RUIZ DE AZUA LOPEZ DE VICUÑA IÑIGO.
Año: 2004.
Universidad: PAÍS VASCO [Más tesis de esta universidad] [www.ehu.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: Esta tesis doctoral realiza un completo estudio de la funcionalidad así como de los niveles de expresión de los principales componentes del sistema de transducción de señales asociado a fosfoinosítidos de membrana (receptores muscarínicos-proteínas Gq/11-fosfolipasa C) en corteza cerebral humana postmortem a lo largo del desarrollo ontogénico (pre- y postnatal) y el envejecimiento âno patológicoâ. En el estudio se han empleado diversas técnicas experimentales: ensayos de funcionalidad de la actividad enzimática fosfolipasa C con [3H]- PtdIns(4,5)P2, técnicas de inmunodetección con anticuerpos específicos y ensayos de fijación con radioligandos, todas ellas adecuadas y válidas para lograr los objetivos trazados. Como principales y novedosos hallazgos de dicho estudio se encuentran que: el receptor muscarínico M1 se encuentra dimerizado de forma constitutiva mediante la formación de interacciones de tipo covalente en las regiones extracelulares del receptor en membranas de corteza prefrontal humana adulta; determina cuantitativamente los niveles de subunidades alfa de las proteínas Gq/11 en membranas de corteza cerebral humana adulta en aproximadamente 800 ng/mg de proteína total de membrana, estos niveles de expresión implican que dichas proteínas suponen un 0.1% del total de proteínas presentes en membranas, y permiten establecer relaciones estequiométricas entre los componentes receptoriales y tranductores del sistema de transducción de señales analizado con un importante exceso de las proteínas Gq/11; con respecto al estudio del desarrollo ontogénico, se describe una alteración severa de la hidrólisis de fosfoinosítidos estimulada a través de receptores muscarínicos y en los niveles de expresión de los enzimas efectores (las cuatro isoformas de la familia fosfolipasa C- beta) así como de los receptores muscarínicos (especialmente de los subtipos M1, M3 y M5) a lo largo de dicho desarrollo que podría estar íntimamente relacionado con la morfogénesis y sinaptogénesis de la corteza cerebral, además, estos resultados nos muestran que el enzima efector parece suponer el factor limitante de la respuesta medida en detrimento de las proteínas transductoras; finalmente, se apunta que se produciría una reducción de la respuesta del sistema de transducción de señales asociado a fosfoinosítidos como consecuencia de una disminución específica de los receptores muscarínicos (especialmente del subtipo M1) y de la isoforma fosfolipasa C-beta1 asociada al proceso de senectud que parece tener una evidente relación con la formación de depósitos beta-amiloide y de ovillos neurofibrilares, las dos principales lesiones anatomopatológicas características de la enfermedad de Alzheimer hipotetizando que si todos los individuos vivieran el tiempo suficiente acabarían padeciendo la enfermedad.

Autor: ABAD MERIN MARIA JOSE.
Año: 2004.
Universidad: MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE [Más tesis de esta universidad] [www.umh.es].
Centro de lectura: INSTITUTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR.
Centro de realización: INSTITUTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR.

Resumen: Para identificar compuestos quimiosensibilizadores destinados a paliar la aparición del fenotipo de resistencia a múltiples fármacos (MDR) asociado a la resistencia tumoral a los fármacos antineoplásticos clásicos, se realizaron las siguientes aportaciones: - Se estableció primeramente un ensayo de cribado celular de alto rendimiento mediante citometría de flujo basado en la acumulación intracelular de la antraciclina daunomicina. - Se utilizó dicho ensayo para cribar y refinar posteriormente mediante química combinatoria dos quimiotecas sintéticas de N-alquilglicinas (5120 compuestos) y 2,5-dicetopiperacinas (165 compuestos), así como diversas fracciones de un extracto vegetal obtenidas por HPLC. El modelo celular de ensayo consistió en dos líneas hematopoyéticas de ratón (L1210)y humana(HL-60) disponibilidad a partir de ambas líneas de sublineas resistentes a los fármacos antineoplásicos clásicos y con fenotipo MDR, obtenidas mediante presión selectiva (L1210R y HL60-R). - De la quimioteca de N-alquilglicinas se han obtenido dos quimiosensibilizadores activos. La quimioteca de 2,5- dicetopiperacinas requiere un posterior refinamiento. De los extractos vegetales se han obtenido dos compuestos con un alto potencial reversor de MDR.

Autor: GARCIA JORDÀ ELVIRA.
Año: 2004.
Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En los últimos años, el aumento en la esperanza de vida de la población ha hecho incrementar la incidencia de las enfermedades neurodegenerativas, convirtiéndose en uno de los principales problemas sanitarios de la sociedad actual. La muerte neuronal puede desencadenarse a través de diferentes procesos celulares, desarrollo de enfermedades como el Parkinson o el Alzheimer. Una característica común de estas enfermedades son las alteraciones en le citosqueleto neuronal. La integridad de esta estructura es imprescindible para el mantenimiento de las funciones y la supervivencia de las neuronas. Por lo tanto, resulta de gran interés la utilización de modelos experimentales in vitro que nos permitan estudiar los macanismos a través de los cuales la desesetructuración del citosqueleto induce la muerte apoptótica, así como intentar descubrir nuevos fármacos que retrasen o paren la degeneración neuronal. En este trabajo hemos utilizado la colchicina, un agente disruptor de los microtúbulos, para estudiar las rutas y señales intracelulares implicadas en las alteraciones del citosqueleto que inducen apoptosis en un modelo experimental de células granulares de cerebelo de rata.

Autor: PÉREZ GALINDO M. PILAR.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA [Más tesis de esta universidad] [www.ugr.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: A través del estudio comparativo, por una parte, de los rendimientos y la composición cuali y cuantitativa de los productos extractivos obtenidos mediante las técnicas de hidrodestilación clásica, destilación-extracción simultáneas y extracción mediante fluidos supercríticos, a partir de material vegetal procedente de la aplicación de intensidades de recolección de 25%, 50% y 75% de la parte área de Salvia lavandulaefolia Vahl.ssp.oxyodon, durante tres años de cultivo en parcelas; y por otra, de la protección frente a la erosión, en términos de escorrentía y pérdida del suelo, que estos cultivos han ejercicio sobre el mismo durante los años de estudio y en función a las tres intensidades de recolección aplicadas, se ha determinado la intensidad de poda del 50% como la óptima para conjugar adecuadamente una producción sostenible de biomasa y producto extractivo con un elevado aprovechamiento económico debido a sus usos industriales y farmacológicos, junto con una muy eficaz protección de suelos en zonas áridas de la vertiente sur de Sierra Nevada.

Autor: GONZÁLEZ LOIS CARMEN.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: H. DOCE DE OCTUBRE.

Resumen: DEFINICIÓN Constituyen una categoría diagnóstica cuya característica común es una amplia matriz laxa con abundantes glicosamínglicanos, para cuyo diagnóstico se emplean distintas técnicas. Una de las más potentes es la microscopía electrónica que, además, permite un acercamiento histogenético a la cuestión. OBJETIVOS Encontrar patrones ultraestructurales con valor para el diagnóstico diferencial. Buscar patrones ultraestructurales comunes que sugieran hipótesis histogenéticas. MATERIAL Y MÉTODOS Revisamos el material del archivo ultraestructural de un hospital general (1976-2000) recogiendo la información clínica, morfológica e inmunohistoquímica pertinente. Se recogen sistemáticamente ciertas variables ultraestructurales. Se agrupan las células en: * Elementos de diferenciación reconocible. * Células sin signos de diferenciación, con morfología característica o no. Se compara con tejido mixoide no neoplásico (gelatina de Wharton). RESULTADOS De los 87 casos estudiados, agrupados en: adipocíticos (13); miofibroblásticos (18); musculares lisos(3); rabdomioblásticos (10); condrobásticos (2); de diferenciación incierta (18); cordomas (7); neurales (9); indeterminados y misceláneos (7) (clasificación: OMS), los tumores con diferenciación reconocible fueron: * Adiposos (Lipoma de células fusiformes; Liposarcoma mixoide). * Miofibrolásticos (Fascitis nodular; Fibroblastoma desmoplásico; Miofibrolbastoma mamario; Mixoma yusta-articular; Angioomixoma superficial; Tumor Fibromoxoide osificante). * Leiomioblásticos (Leiomioma:, Angriomixoma agresivo; Leiomiosarcoma). * Rabdomioblásticos (Rabdomiomas; Rabdomiosarcomas). * Condrales (Condroma: Condrosarcoma esquelético). * Neurales (Schwanomas; Neurofibroma). Los grupos sin diferenciación reconocible fueron: * Mixomas (Cardíaco; neurotequeomas). * Mixofibrosarcomas (Mixofibrosarcoma: sarcoma fibromixoide). * Condrosarcoma mixoide (Condrosarcoma mixoide; Paracordoma; Cordoma). Se observaron células perivasculares indeterminadas de morfología característica en 40 casos (48,27%) y en la gelatina de Wharton. CONCLUSIONES La matriz no es diagnóstica excepto en tumores condrales. Observamos 4 grupos celulares (con diferenciación reconocible; sin diferenciación reconocible pero características; sin rasgos característicos: células perivasculares indeterminadas). Observamos patrones ultraestructurales diagnósticos. Al menos en parte de los tumores mesenquimales (mixoides), las alteraciones oncogénicas se producen en una células perivascular pluripotencial identificable ultraest4ructuralmente y que también aparece en tejido mioxide no neoplásico.

Autor: URIZAR ANDRIEU ENEKO.
Año: 2004.
Universidad: PAÍS VASCO [Más tesis de esta universidad] [www.ehu.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FARMACIA.

Autor: VIZCAÍNO JAÉN M. SONIA.
Año: 2004.
Universidad: EXTREMADURA [Más tesis de esta universidad] [www.unex.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA).

Resumen: Esta Tesis, recoge un trabajo de investigaicón, basado en estudios experimentales genéticos y metabólicos en realizados sobre una población de voluntarios sanos. Se determinan ciertas variables que repercuten a nivel de la actividad metabólica de terminados enzimas, en concreto CYP3A4, CYP3A5 y CYP2J2. La tesis respalda investigaciones anteriores y completa el estudio con algunos resultados novedosos en el campo de la investigación, de esta manera, deja abierta una puerta a futuras investigaciones con el fin de determinar el importante papel que juega CYP3A4 y CYP3A5 en el organismo, y en concreto dentro de una población española, aportando ciertas diferencias étnicas con respecto a otros caucásicos, lo cual puede llegar a ser de gran importancia a la hora de implantar ciertas dosis en las medicaciones y a la hora de determinar las causas de ciertos desórdenes o enfermedades en algunos casos graves como es el caso de ciertos tipos de cáncer. También se refleja en este trabajo las diferencias metabólicas en cuanto al sexo y en lo referente a tener hábito tabáquico o no. Finalmente, se refleja la correlación entre el metabolismo que presentan ciertos individuos y la relación de esto con su carga genética individual. Nota: la línea 99 hace referencia a un campo de la Farmacología denominado: Farmacogenética.

Autor: PEREZ SAN EMETERIO M. ESTELA.
Año: 2005.
Universidad: CANTABRIA [Más tesis de esta universidad] [www.unican.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El presente estudio es un análisis del impacto de tratamientos agudo y crónico con opiáceos así como de la abstinencia sobre la expresión del factor de crecimiento activina y de sus elementos reguladores en el SNC central del ratón adulto. Igualmente y debido a que se detecta muerte celular apoptótica en el cerebro del ratón durante estos estudios predominantemente en el tratamiento crónico y durante la abstinencia, se analizan los niveles de expresión de los elementos que intervienen en la cascada de muerte observando un incremento en la expresión de factores proapoptóticos y mediadores de muerte celular, que en el caso de la abstinencia se acompaña de la caída en la expresión de factores aantiapoptóticos.

Autor: AÑEZ SIMÓN CRISTÓBAL.
Año: 2005.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA [Más tesis de esta universidad] [www.ulpgc.es].
Centro de lectura: CENTRO SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA SALUD.
Centro de realización: CENTRO SUPERIOR DE CIENCIAS DE LA SALUD.

Resumen: No hubo diferencias en la evolución hermodinámica ni ventilatoria durante las 6 horas que permanecieron en la Unidad de Reanimación. Los efectos adversos locales detectados mediante anamnesis fueron mal sabor de boca en 3 pacientes del grupo IV y en 6 del grupo IN y picor nasal en 1 paciente del grupo IN. Mediante rinoscopia anterior se detectaron rinorrea en 2 pacientes de cada grupo, sequedad de mucosa en 8 pacientes del grupo IV y 5 en el grupo IN, 1 caso de hiperemia leve de la mucosa nasal en cada grupo y 2 pacientes del grupo IN que refirieron otros hallazgos, palidez en mucosa septal e hiperemia en el área de Kiesselbach. Los efectos adversos sistémicos registrados fueron náuseas, vómitos, prurito, sudoración malestar general, sequedad de boca y epigastralgia. DISCUSIÓN Tramadol es un fármaco atractivo para su utilización en el período postoperatorio, ya que no produce depresión respiratoria. Estudios de su utilización por vías como la sublingual o rectal demuestran una correcta absorción por vía transmucosa. Se discuten aspectos de posología, sistema y método de administración, así como posibilidades para mejorar la absorción y la eficacia analgésica. Se comenta también la necesidad de un abordaje multimodal del tratamiento del dolor postoperatorio. Discutimos también las posibilidades interacciones con otros fármacos como ondansetrón, metocloparamida, etc., los sistemas de evaluación de la intensidad del dolor y la importancia de la valoración de la satisfacción del paciente con el tratamiento analgésico recibido. CONCLUSIONES Tramadol administrado por vía intranasal produce analgesia significativa en un número elevado de los pacientes sin efectos adversos sobre la mucosa nasal. Los efectos adversos sistémicos son similares a los observados con la administración intravenosa. El grado de satisfacción de los pacientes está dentro del rango considerado como elevado.

Autor: BLANCO FERNÁNDEZ GERARDO.
Año: 2005.
Universidad: EXTREMADURA [Más tesis de esta universidad] [www.unex.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La hemorragia digestiva alta (HDA) es un efecto adverso frecuente del uso de AINEs. La mayoría de estos fármacos se metabolizan en el hígado a través del citocromo P450. Las enzimas CYP2C8 y CYP2C9 tienen un papel relevante en el metabolismo de numerosos AINEs. Estas enzimas pueden sufrir alteración en la capacidad metabólica determinada genéticamente. Las variantes CYP2C8*3, CYP2C9*2 y CYP2C9*3, las más frecuentes en nuestra población, presentan una actividad metabólica reducida. Dado que numerosos AINEs se metabolizan a través de estas enzimas, y que una actividad enzimática reducida condiciona niveles plasmáticos más elevados de fármaco, la hipótesis de trabajo es que la posesión de las variantes alélicas CYP2C8*3, CYP2C9*2 y/o CYP2C9*3 incrementa el riesgo de desarrollar HDA relacionada con el uso de AINEs. PACIENTES, MATERIAL Y MÉTODOS Han participado un grupo de 134 pacientes con HDA tras el uso de AINEs, otro grupo de 177 pacientes tratados de forma crónica con AINEs sin antecedentes personales ni familiares de HDA y un grupo control de 355 individuos sin patología ni hábitos tóxicos conocidos. En todos los individuos se investiga la presencia de las variantes alélicas más frecuentes deCYP2C8 y CYP2C9. RESULTADOS Hemos encontrado un porcentaje significativamente mayor de individuos portadores de las variantes CYP2C8*3, CYP2C9*2 y en menor medida CYP2C9*3 en el grupo de HDA. En el caso de pacientes que consumen fármacos con metabolismo principal a través de CYP2C8 y CYP2C9 los odds ratio encontrados son: Para CYP2C8*3 OR=2,71(1,23-5,95), Chi cuadrado 6,186(p=0,013); para CYP2C9*2 OR=2,31(1,07-5), Chi cuadrado 4,494(p=0,034) y e caso de asociación CYP2C8*3+CYP2C9*2, OR=2,80(1,21-6,47), Chi cuadrado 5,823(p=0,016). Sin embargo para los pacientes que consumen fármacos con metabolismo parcial a través de estas enzimas los odds ratio son: Para CYP2C8*3 OR=1,3(0,65-2,6), Chi cuadrado 0,525(p=0,469); para CYP2C9*2 OR=1,49(0,78-2,85), Chi cuadrado 1,427(p=0,232) y en caso de asociación CYP2C8*3+CYP2C9*2, OR=1,62 (0,77-3,42), Chi cuadrado 1,598 (p=0,206). CONCLUSIONES El riesgo de desarrollar HDA se asocia con la presencia de las variantes CYP2C8*3, CYP2C9*2. El mayor riesgo se observa en portadores del haplotipo CYP2C8*3+CYP2C9*2. Las asociación de los genotipos mutados y el riesgo de desarrollar HDA es más fuerte con los AINEs que son metabolizados predominantes por CYP2C8 y CYP2C9 que con aquellos AINEs en los que estas enzimas tienen un papel secundario.