FARMACOLOGIA, 3

Autor: AGRAD FATIMA-ZAHARA.
Año: 2006.
Universidad: PAÍS VASCO.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DEL PAÍS VASCO.

Resumen: La introducción de sirolimus en el área de lainmunosupresión ha constituido un avance importante, principalmente para pacientes con trasplante renal ya que, contrariamente a ciclosporina o tacrolimus, su uso no conlleva nefrotoxicidad. Sin embargo, sirolimus plantea, como otros inmunosupresores, algunos problemas de eficacia y toxicidad que limitan su uso en la clínica. Entre estos problemas, una importante variabilidad cinética que hace imposible la utilización de una dosis "estándar" en todos los individuos y obliga para optimizar el régimen de dosificación, a realizar un control de la terapia con base en las concentraciones sanguíneas (monitorización farmacocinética) de este fármaco. Concretamente para sirolimus, se monitoriza la concentración mínima o predosis puesto que ésta presenta una muy buena correlación con el Área Bajo la Curva (ABC). Además y en este sentido, la farmacocinética poblacional puede ser muy útil a la hora de diseñar pautas posológicas individualizadas ya que, no sólo permite cuantificar la variabilidad intra e interindividual en la cinética de fármacos sino también explicar la variabilidad en función de las características de cada individuo (covariables). Este trabajo llevado a cabo en muestras sanguíneas de pacientes con trasplante renal (n=40) procedentes de diversos hospitales de la Comunidad Autónoma Vasca, tiene como objetivo proponer un modelo matemático de cálculo de la dosis de sirolimus a partir de datos de control rutinario del tratamiento con el fármaco y de las características demográficas, bioquímicas y de tratamiento utilizando la metodología poblacional (programa NONMEM). El modelo monocompartimental con cinética de absorción y de eliminación lineal de primer orden permitió describir adecuadamente el conjunto de los datos. El hematocrito y los niveles de triglicéridos mostraron una correlación estadísticamente significativa con el aclaramiento del fármaco y explicaron en 21% y 12% respectivamente la variabilidad observada en este parámetro. El cálculo de los parámetros bayesianos obtenidos por el modelo poblacional final validado mediante un procedimiento de validación interna cruzada permite de esta forma un cálculo más preciso de la dosis de mantenimiento para sirolimus en función de las covariables implicadas en la variabilidad observada en el aclaramiento.

Autor: MENDIGUREN ORDORICA AITZIBER.
Año: 2006.
Universidad: PAÍS VASCO.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Autor: Zsolt Fradera Ilonka.
Año: 2006.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
Centro de realización: Centre d'Investigació del Medicament. Fundació de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Resumen: Esta tesis investiga el inicio del desarrollo clínico de un nuevo inhibidor de la lipooxigeanasa, el AM-24, que había superado la fase preclínica. Para ello se planteó un programa inicial de desarrollo de fase I con objeto de investigar la tolerabilidad y primeras características farmacocinéticas y farmacodinámicas tras las primeras administraciones en humanos. Dentro de dicho programa, se diseñaron i) un primer estudio, cuyo objetivo principal era la determinación de la dosis máxima tolerada tras dosis única y que permitiría obtener adicionalmente los primeros datos farmacocinéticos y farmacodinámicos en voluntarios sanos y ii) un segundo estudio que permitiría evaluar las características farmacocinética y tolerabilidad del compuesto tras ser administrado a dosis repetidas. Tanto para el diseño del estudio a dosis repetidas como para la evaluación farmacocinética de los resultados del mismo, adicionalmente a los estudios "in vivo" realizados, se han utilizado técnicas de modelado f

Autor: MEANA GONZALEZ CLARA.
Año: 2006.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: Continuando con la línea de investigación llevada a cabo en nuestro laboratorio, en la que se sugería la relación entre las poliaminas y el sistema ß-adrenérgico, valoramos la misma en animales experimentales, células CHO (Chinese Ovary Hamster) transfectadas con receptores ß-adrenérgicos humanos, y tejido cardiaco humano, llevando a cabo para ello estudios tanto bioquímicos como funcionales, incluyendo ensayos de ligandos, HPLC, actividades enzimáticas, enzimoinmunoensayos, estudios fenotípicos y baño de órganos. En animales de experimentación encontramos que las poliaminas endógenas modulan la respuesta ß-adrenérgica, puesto que su disminución inhibe los aumentos de AMPc producidos por los agonistas ß-adrenérgicos. En células, la putrescina exógena se comporta como un agonista ß-adrenérgico no selectivo, aumentando los niveles de AMPc intracelulares que a su vez se relacionan con modificaciones fenotípicas, inhibiéndose su respuesta por ß-bloqueantes o pérdida de funcionalidad receptorial. En tejido humano, hay relación entre las poliaminas endógenas espermidina y espermina y el AMPc, estableciéndose entre ambas variables una relación lineal inversa en la que los niveles de poliaminas serían los que determinaran los niveles de AMPc. En modelos animales estudiamos la hipoxia por su implicación en el desarrollo de cardiopatías y la hipercapnia por su activación del Sistema Nervioso Simpático. Hemos encontrado diferencias en los niveles intracelulares de poliaminas con respecto a situaciones fisiológicas. Así mismo, ambas variables produjeron modificaciones de los valores de poliaminas en estudios en células CHO. En linfocitos, como modelo de estudio en humanos, las poliaminas endógenas regulan el ciclo celular, requiriendo para ello un sistema ß-adrenérgico funcionante. Nuestros resultados apoyan la existencia de una relación entre las poliaminas y el sistema ß-adrenérgicos.

Autor: ROMAGNOLI MARCO.
Año: 2006.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: Un previo trabajo de nuestro grupo demostró que la expresión y la actividad de la xantina oxidasa (XO), generan súper oxido en hígado y plasma de animales diabéticos y que esto aumenta el stress oxidativo en esta enfermedad. El objetivo de esta tesis doctoral fue el estudio del "role" de los radicales libres (ERON) generados por la XO en la activación de la cascada de señalización del factor nuclear- B (NF- B) a corto plazo y de la inflamación a largo plazo asociado al daño de la diabetes. En el citoplasma p-IKK y p-I B están incrementadas en los animales diabéticos. Estos acompañan en el estrato nuclear de hígado de los animales diabéticos de un incremento de NF- B (la proteina p65). Medimos la expresión hepática de iNOS y COX-2 que están reguladas por el incremento por el factor de trascripción - B La diabetes induce la activación de NF-kB, la cascada de señalización y por consecuencia la sobra expresión de enzimas inflamatorios. Estos incrementos fueron eliminados con la administración de alopurinol. Hemos visto también un aumento de infiltración de neutrofilos en hígado de animales diabéticos y de presencia en el órgano de muerte celular. En plasma también hemos comprobado un aumento de ALT en los animales diabeticos. Estos marcadores de daño han estado prevenidos en el grupo de animales diabéticos que tomaron el alopurinol. Esta tisis abre la posibilidad de tratar la inflamación a largo plazo y las complicaciones diabéticas con alopurinol

Autor: GORDILLO MOSCOSO ANTONIO AUGUSTO.
Año: 2006.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La DM es una epidemia mundial y comparte con la aterosclerosis etiopatogenia, evolución y tratamiento. Aún existe alto riesgo de complicaciones post-revascularización quirúrgica coronaria, cuya relación con el proceso inflamatorio pro-aterogénico se desconoce. OBJETIVOS Determinar asociación entre marcadores de inflamación, factores de riesgo, consumo de medicamentos y vino en pacientes ateroscleróticos. Estudiar la remodelación vascular en DM. Determinar capacidad pronostica de los marcadores de inflamación en las complicaciones post-operatorias. PACIENTES Y MÉTODOS Estudio translacional: Cohorte de sufrimiento de complicaciones post- revascularización quirúrgica de miocardio. Análisis de la expresión de proteínas pro-inflamatorias en tejido arterial y CMLV. Experimentación con fármacos. Análisis de apoptosis y proliferación celular. RESULTADOS Se reclutaron 116 pacientes, 15% mujeres, 44% diabéticos, 55% hipertenso, 59% hiperlipidémicos y 33% fumadores activos. Por análisis multivariable se correlacionaron: PC-R, IL-6, fibrinógeno, IAM reciente, consumo de vino, HDL-colesterol y escala Euroscore. No hubo asociación entre medicamentos consumidos y marcadores de inflamación. Se observó mayor inflamación, apoptosis y proliferación en arterias y CMLv de pacientes diabéticos. Hubo 30 episodios de complicaciones mayores durante el seguimiento, no hubo diferencias entre diabéticos y no diabéticos. Las variables predictoras con significancia estadística fueron: tabaquismo actual, puntuación del Euroescore e IAM reciente. CONCLUSIONES Los hallazgos del estudio apoyan la teoría inflamatoria de la ateroesclerosis. Los niveles de marcadores séricos de inflamación se asociaron entre si, a IAM reciente, edad, consumo de vino y puntuación Euroscore. Se describe un nuevo mecanismo de daño vascular en la diabetes, secundario a desequilibro en la remodelación vascular. El consumo de tabaco explica la menor precisión pronóstica del Euroscore en España. Los valores de PC-R son un factor confusor.

Autor: COLMARES LÓPEZ FRANCISCO IVAN.
Año: 2006.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: DPTO. DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA. HOSPITAL CLINICO SAN CARLOS. MADRID.

Resumen: Los antibióticos constituyen unos de los grupos terapéuticos más utilizados a nivel hospitalario. Por ello sus prescripciones merecen un seguimiento especial con el fin de evitar un uso indiscriminado. OBJETIVOS Evaluar la adecuación de la utilización de Antibióticos de Uso Restringido (AUR) en el Hospital Clínico San Carlos de Madrid. Proponer una batería de indicadores de consumo y calidad de AUR, a partir de información habitualmente recogida en el hospital, y evaluar cuáles de ellos se relacionan con una mayor o menor adecuación de uso. MÉTODOS Estudio observacional retrospectivo-prospectivo de prescripción indicación. Periodo: Cuatro periodos mensuales uno por trimestre, año 2005. AUR: cefepima, ertapenem, imipenem, linezolid, meropenem y piperaciclina/tazobactama. Criterios de adecuación según el protocolo de utilización de los AUR en octubre del 2003 (HCSC). Datos: Demográficos, clínicos. Unidad de estudios: AUR e indicadores de prescripción. RESULTADOS Fueron evaluados 888 prescripciones de AUR. El promedio de edad de 64,94 años (DS +- 18,29). El promedio de tiempo de tratamiento fue de 10,26 días (DS +- 7,56). Al analizar la utilización de AUR por área asistencial encontramos que las infecciones fueron más frecuentes a nivel intraabdominal, respiratoria [246(27,7%), 239(26,9%)] respectivamente. Siguiendo las directrices del HCSC la indicación de los antibióticos fue adecuada en 872(98,2%), la selección lo fue en 680(76,6% 9 y la dosis en 630 (70,9%). Al finalizar el tratamiento es objetivo mejoría en 643 (72,4%) frente a 220 (24,8%) que evolucionaron desfavorablemente. Se obtuvo un alto grado de correlación negativa a los indicadores relacionados con ertapenem en todas sus modalidades (indicación o selección, según directrices del HCS u otras). CONCLUSIONES Prevalece el uso empírico de antibióticos en el centro. La mayoría de las prescripciones fueron adecuadas a los criterios dictados en el hospital. Los indicadores demostraron buena capacidad predictiva en los modelos empleados.

Autor: AYALA BASANTE CAROLINA MONICA.
Año: 2006.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Felipe V y sus sucesores anhelaban convertir a España en un estado absolutista, en el que los estudios se orientarían desde los aspectos prácticos, o lo que es lo mismo, promover las "Ciencias útiles", por ello, la Monarquía utilizará la reforma sanitaria como pilar en el que apoyar sus planteamientos. Es precisamente durante los años de reinado del primer Borbón y el de sus hijo Fernando VI (1746-1759), cuando se trazan las líneas maestras de un nuevo modelo de administración sanitaria centralizada que se pondrá en escena en 1780, con la división de las facultades de Medicina, Cirugía y Farmacia, confiriendo condiciones de igualdad a médicos, cirujanos y boticarios con la creación de las tres audiencias independientes Reales Tribunales de Protomedicato: Rotocirugiato y Protofarmaceutico. La reforma sanitaria tuvo a los Ejércitos, la Real Tribunal del Protomedicato y a la Junta Suprema de Sanidad como sus instituciones rectoras, siendo la Real Botica el centro destinado para dirigir la Farmacia. Dado que el citado reinado, en lo referente a los aspectos sanitarios, nadie se había ocupado en profundizar, o al menos no se conocen publicaciones al respecto, hemos considerado muy interesante abordar el estudio de la Real Botica en dicho período, reflejándolo en esta Tesis.

Autor: CAMPERO CARRASCO HEBBE ISABEL.
Año: 2006.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FARMACIA.

Resumen: Es de trascendental importancia conocer el pasado de la Farmacia, inmersa en el contexto histórico de la sociedad y su proceso de desarrollo integral, considerando que su evolución se relaciona con todas las ciencias y las artes, en especial con la Medicina, la Química y la Biología. La profesión farmacéutica adquiere connotaciones muy particulares en América porque convergen en ella por un lado, todo el bagaje de conocimientos ancestrales del uso terapéutico de productos de origen animal, vegetal y mineral y por otro los conocimientos llegados a Europa. El efecto sinérgico resultante es digno de estudio pues supone un complejo proceso. Esta constatación llevó a ejecutar la presente investigación cuyo objetivo fue mostrar los diferentes aspectos relacionados con el quehacer sanitario en general y farmacéutico en particular, durante la época colonial en la Real Audiencia de Charcas, para así poder vislumbrar el desarrollo de nuestra profesión durante los tres siglos de este periodo. Se realizó un estudio descriptivo analítico, retrospectivo, longitudinal, consultando documentos inéditos de archivo. En los diferentes fondos revisados en el Archivo y Bibliotecas Nacionales de Bolivia, Archivo de La Paz y Archivo de Indias de Sevilla se han localizado 414 documentos relacionados con el quehacer sanitario y farmacéutico desarrollado en el territorio de la Audiencia de Charcas, desde el siglo XVI hasta el siglo XIX. Del estudio de esta documentación se puede afirmar gran similitud entre los recursos humanos y farmacéuticos en España, los Virreinatos y las Reales Audiencias, bien desde el punto de vista económico o de población. Los boticarios desempeñaron un rol muy importante en el ámbito de la sanidad y la terapéutica durante la colonia: su ejercicio profesional, al igual que el de médicos, cirujanos, barberos y sangradores estuvo reglamentado permanentemente. La historia de la farmacia en Bolivia aun no ha sido debidamente estudiada, siendo esta investigación un primer intento de recopilar la documentación existente sobre nuestra profesión.

Autor: ALONSO ORGAZ SERGIO.
Año: 2006.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Cambios en la expresión de la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (NOSe) pueden estar implicados en la disfunción endotelial. Hemos demostrado recientemente que el cultivo de células endoteliales aórticas bovinas (BAEC) estimuladas con el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) contienen una proteína citosólica de 60 kDa que forma complejos con la región 3' no codificante del ARNm de la proteína NOSe y que está asociado a su desestabilización. Esta proteína ha sido denominada como proteína inductora de disfunción endotelial (EDIP). El ARN total procedente de BAEC estimulado con TNF-alfa (10 ng/mL) fue usado para clonar el ADNc que codifica a EDIP. El ADNc de EDIP se obtuvo a partir de una librería del bacteriófago Lambda, a la cual se realizó un screening basado en su capacidad de unirse en la región 3'-UTR de NOSe (UTR-L). Además la proteína EDIP se unió a una zona específica rica en citosinas dentro del IUTR-L del ARNm de NOSe, al que previamente habíamos descrito como el sitio de unión de EDIP al ARNm de NOSe, al que previamente habíamos descrito como el sito de unión de EDIP al ARNm de NOSe. La secuencia de nucleótidos del ADNc de EDIP fue de 1,41 Kb, con un marco abierto de lectura de 1179 nucleótidos. Las regiones no codificantes del ADNc de EDIP son 92 nt en 5' y 140 nt en 3'. Las transfección del ADNc de EDIP en BAEC sobreexpresó la proteína EDIP, lo cual, fue asociado con una disminución de la expresión de la proteína NOSe disminuyendo la estabilidad de su ARNm y aumentando la capacidad de adherir neutrófilos. La disponibilidad del ADNc de EDIP y su transfección al endotelio harán posible estudiar en profundidad la importancia de la protección de la expresión de la enzima NOSe para evitar la disfunción endotelial asociada con las enfermedades cardiovasculares.

Autor: GARCÍA CORTÉS MIREN.
Año: 2006.
Universidad: MÁLAGA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La hepatotoxicidad es un problema de salud pública infranotificado debido a la ausencia de marcadores diagnósticos específicos. En las últimas décadas se han venido desarrollando distintos métodos diagnósticos en un intento de mejorar la evaluación de los casos de enfermedad hepática inducida por fármacos. OBJETIVOS Debido a que hay revistas médicas internacionales que exigen la valoración de los efectos adversos remitidos para su publicación mediante la escala de Naranjo (no órgano específica) se ha realizado un estudio comparativo entre dicho método y la escala de CIOMS (específica para la valoración de casos de hepatotoxicidad) con el fin de valorar la validez de la primera en la evaluación de casos de enfermedad hepática inducida por fármacos. MATERIAL Y MÉTODOS Se valoraron 225 casos consecutivos remitidos a un registro de hepatotoxicidad mediante la aplicación de la escala de Naranjo y la escala de CIOMS pro dos observadores independientes. Se calculó el parámetro estadístico Kappa ponderado para el análisis de concordancia entre escalas y entre observadores. RESULTADOS El grado de concordancia entre los observadores fue del 44% con un kappa ponderado de 023 (regular) para la escala de Naranjo y del 73% con un kappa ponderado de 0.87 (alta) para la escala de CIOMS. El grado de acuerdo entre las distintas escalas fue del 24% con un kappa ponderado de 0.29. CONCLUSIONES Dado que la escala de Naranjo se desarrolló como método sencillo para la evaluación de todo tipo de efectos adversos resulta inespecífica a la hora de valorar casos de enfermedad hepática secundaria a fármacos; en cambio la escala de CIOMS que fue creada por un comité de expertos en hepatotoxicidad presenta mayor validez y reproducibilidad. Por lo tanto, sugerimos la utilización de dicha escala en la valoración de los casos de enfermedad hepática inducida por medicamentos tanto en publicaciones como en la práctica clínica diaria.