ARTERIOESCLEROSIS Y ATEROESCLEROSIS

Autor: RIBAS SERRA VICENT.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR.
Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO UAB.

Resumen: Las apolipoproteínas más abundantes de HDL son la apoA-I y la apoA-II. La concentración plasmática de apoA-I están inversamente relacionada con el riesgo de enfermedad coronaria y su papel en las HDL es bien conocido. La apoA-I tiene un papel estructural muy importante en HDL, interacciona con receptores de HDL provocando el flujo de colesterol de membranas celulares y es cofactor de la LCAT. En cambio, el papel que juega la apoA-II en el metabolismo lipoproteico y en el desarrollo de la arteriosclerosis es menos conocido. La línea de ratones transgénico con más expresión de apoA-II humana (línea 11.1) alimentada con dieta aterogénica desarrolla hiperlipemia combinada, deficiente de HDL y aumento notable de susceptibilidad a la arteriosclerosis. Los ratones transgénicos de apoA-II humana de la línea 11.1 presentaron un gran aumento del área de tinción para epítopos derivados de oxidación en estas lesiones respecto de los controles. En el estudio de las propiedades antioxidantes de las HDL de los ratones 11.1, éstas presentaron una menor capacidad de protección frente a la oxidación de lipoproteínas con apoB, que las HDL de ratones controles y que los transgénicos 25.3 (baja expresión de apoA-II). Las HDL de los ratones transgénicos 11.1 presentaron una composición alterada con gran cantidad de apoA-Ii humana, y disminución de apoA-I, PON1 y PAF-AH, que probablemente explican la menor protección frente a la oxidación que proveen estas HDL. Estos cambiasen las partículas de HDL no son debidos a cambios en la transcripción de los genes de apoA-I, PON1, PAF-AH, LCAT. Sin embargo, ensayos in vitro se comprobó que la apoA-II humana es capaz de desplazar la PON1 de la partícula de HDL. La alteración en la capacidad antioxidante de las HDL de transgénicos 11.1 explicar, al menos en parte, la susceptibilidad a la arteriosclerosis aumentada en estos animales en dieta aterogénica. En el estudio de la capacidad de estas HDL de realizar transporte reverso de colesterol, los resultados mostraron que, a pesar de la deficiencia parcial de HDL que presentan, los ratones transgénicos 11.1 no mostraron una alteración importante en el ritmo de transporte reverso de colesterol específico de macrófagos, respecto de los ratones controles. Así pues, la susceptibilidad a la arteriosclerosis en ratones transgénicos 11.1 alimentados con dieta aterogénica, no parece ser atribuible a una disminución del transporte reverso de colesterol específico de macrófagos.

Autor: PERÉZ DE PRADA M. TERESA.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE.

Resumen: La aterosclerosis es una enfermedad multifactorial compleja en la que la acumulación de material lipídico en la pared del vaso, su oxidación, y la alteración del metabolismo de la lipoproteínas son factores que conducen a la génesis de las lesiones ateroscleróticas. Es un proceso inflamatorio crónico que causa enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares periféricas, y que constituye la primera causa de muerte en España y en otros muchos países occidentales. Numerosos trabajos en la literatura consideran la aterosclerosis como un proceso local, y algunos sugieren una relación entre la excesiva producción de cortisol, o la administración exógena de esta molécula, y el proceso aterosclerótico. El cortisol, principal glucocorticoide (GC) producido por la corteza adrenal humana, es el producto final del eje hipotálamo-hipófisis-glándula adrenal (HPA), el principal sistema antiinflamatorio endógeno. Además, existen evidencias que relacionan una respuesta deficiente del eje HPA con el desarrollo de enfermedades. No obstante, el estudio de la respuesta del eje HPA al daño producido al endotelio vascular, y la respuesta del mismo a la génesis y evolución de la enfermedad, no ha sido abordado con anterioridad. Para abordar esta cuestión se recurrió al uso de un modelo experimental en conejos a los cuales se les indujo la aparición de lesiones ateroscleróticas mediante alimentación con dieta de alto contenido en colesterol. Este modelo permitió estudiar el comportamiento del eje HPA durante la fase de inicio y progresión de las lesiones ateroscleróticas. Debido al carácter de repuesta inflamatoria-fibroproliferativa crónica del proceso aterosclerótico, los monocitos tienen un papel clave tanto en su génesis como en la progresión de las lesiones ateroscleróticas. El reclutamiento de los monocitos en la zona de lesión parece ser uno de los elementos clave en la formación de las lesiones. Sin embargo, resulta ser esencial en la reparación del daño originado en el endotelio vascular. Los monocitos son atraídos por un gradiente de sustancias quimiotácticas que son secretadas en la zona de la lesión. Las lipoproteínas de baja densidad oxidadas (LDLox) constituyen uno de los principales agentes quimioatrayentes involucrados en el reclutamiento de monocitos periféricos. Los glucocorticoides inhiben la migración de los monocitos hacia LDLox, por lo que se valoró la capacidad de migración de monocitos periféricos procedentes de sujetos sanos y de pacientes con aterosclerosis coronaria frente a LDLox y otras sustancias quimiotácticas, así como el efecto que el tratamiento con cortisol ejerce sobre dicha capacidad. Los GCs ejercen sus funciones a través de la unión a su receptor intracelular, hGR. Se han identificado dos isoformas, Hgr alfa y hGR beta,que muestran una elevada homología entre sus secuencias. La traslocación de la isoforma hGR alfa tiene lugar tras la unión de la hormona. La isoforma hGR beta no posee dominio de unión a hormona y reside en el núcleo. En algunas patologías humanas con componente inflamatorio crónico, se han llegado a establecer una conexión entre elevados niveles de hGR y la incapacidad de los GCs para ejercer sus efectos sobre los tejidos diana. Por ese motivo, se valoraron los niveles de expresión de hGR alfa y hGR beta en monocitos periféricos procedentes de sujetos sanos y de pacientes con aterosclerosis coronaria. Teniendo en cuenta las diferencias existentes entre los niveles de LDLox entre sujetos sanos y pacientes con aterosclerosis, se consideró relevante valorar el efecto de dicha diferencia en la carga lipídica intracelular de monocitos periféricos de ambos grupos así como en 8 la capt 1f6 ación y posterior traslocación del complejo hormona-receptor desde el citoplasma al núcleo celular.

Autor: HINCHADO CABALLERO GLORIA.
Año: 2004.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Existen numerosos datos en la literatura que relacionan el estrés oxidativo con la fisiopatologia de numerosas enfermedades y sobre el envejecimiento. El aumento de la esperanza de vida de la mujer hace que al menos un tercio de su vida ocurra en el climaterio. Debido a las modificaciones endocrinas que éste lleva consigo, y que producen a largo plazo un incremento de osteoporosois y arteriosclerosis, se han postulado distintos tratamientos farmacológicos que mejoran estas complicaciones como los síntomas que acompañan la menopausia (sofocos, etc.â¦) No obstante estos tratamientos no están exentos de efectos secundarios, fundamentalmente los tipos oncológico (ca.endometrial y mama). OBJETIVO Por ello el objetivo de este trabajo ha sido estudiar el papel que ejercen este tipo de tratamientos (estrogenos, SERM (raloxifeno) y tibolona) sobre los sistemas de oxidación antioxidación tanto a nivel general (plasma) como en un órgano de actuación específica (útero). MATERIAL Y MÉTODO El estudio se ha realizado sobre 75 ratas hembras wistar adultas separadas en cinco grupos de quince ratas. Un grupo fue dejado evolucionar sin ninguna intervención, mientras que el resto fue castrado quirurgicamente. Las ratas castradas se dividieron a su vez en cuatro grupos. Mientras uno fue dejado sin ningún tratamiento, los otros fueron tratados respectivamente con: 6ug/dia de 17 beta estradiol, 2mg/dia de raloxifeno y 0,5 mg/día de tibolona durante treinta días. Terminado el tratamiento se procedió a la extracción de sangre y útero. Se midieron los niveles plasmáticos de estradiol, concentración de hemoglobina en sangre y proteínas totales en útero. Se midieron los niveles de malondialdehido como expresión de lipoperoxidación y de catalasa y superoxido dismutasa como muestra de la actividad de los sistemas antioxidantes. Los resultados fueron analizados con el paquete estadístico Statistica versión 6, realizandose un estudio estadistíco descriptivo, aplicación de test no paramétricos (Kruskal-Wallis) y un análisis discriminante de todas las variables. RESULTADOS A nivel plasmático, los mayores niveles de malondialehido fue encontrado en el grupo de ratas castradas; si bien no se encontraron diferencias significativas con ninguno de los grupos estudiados. La actividad catalasa fue significativamente menor en los grupos castración y tratadas con estrogenos ad sis suprafisiológicas. En cuanto al útero, los mayores niveles de malondialdehido se encontraron en el grupo tratado con raloxifeno y los menores en el grupo tratado con tibolona (p menor 0,007). La actividad de catalasa más alta se encuentra en el grupo tratado con raloxifeno y la más baja en el grupo tratado con estreogenos, existiendo diferencias significativas entre el grupo tratado con estrogenos y el resto de los grupos. Respecto a la actividad de superoxido dismutasa es precisamente el grupo tratado con raloxifeno el que presenta la menor actividad de esta enzima. CONCLUSIONES A nivel plasmático el tratamiento con estradiol a dosis suprafisiológicas y la castración generan un incremento del estrés oxidativo. A nivel uterino el Raloxifeno y tibolona se comportan de forma distinta: así mientras el raloxifeno ejerce un efecto prooxidativo, la tibolona a las dosis y tiempo administradas no. Las concentraciones uprafisiológicas de estradiol inducen en útero un importante estrés oxidativo.

Autor: BUSTAMANTE RODRÍGUEZ EDUARDO.
Año: 2004.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET DE ZARAZOGA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La relación existente entre las alteraciones del metabolismo lipídico y la enfermedad cardiovascular ha sido establecido con absoluta claridad en los últimos años. Es conocida además, la relación entre el descenso en la concentración de lipoproteínas de alta densidad asociadas al colesterol (HDL-C) y el incremento del riesgo de enfermedad coronaria. Sin embargo, por su heterogeneidad bioquímica y funcional, no está totalmente aclarado el significado clínico y biológico de las alteraciones de estas lipopartículas. HIPÓTESIS Los pacientes sanos, en los que se detectan unos niveles de HDL-C bajos, presentan una mayor predisposición a padecer eventos cardiovasculares a largo plazo. La heterogeneidad bioquímica y funcional de la partícula HDL comporta una evolución distinta en cuanto al desarrollo de la enfermedad caridovascular y más concretamente enfermedad coronaria. OBJETIVOS Identificar el riesgo cardiovascular de las diferentes formas de hipoalfalipoproteinemia. Conocer si el HDL-C bajo aislado predispone o se asocia a enfermedad cardiovascular, no cardiovascular, no neoplásicas. Conocer si los sujetos con HDL-C bajo, triglicéridos (TG) altos y LDL-C normal tienen mayor riesgo cardiovascular. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio prospectivo, observacional de casos y controles. Procedentes de una serie de empresas se ha seleccionado una muestra de población laboral con HDL-C bajo (menor 40 mg/dl) y otra de controles. Todos ellos varones con edad superior a 20 años y libres de enfermedad cardiovasculares en el momento del reclutamiento. Se realizó un seguimiento desde 1990 hasta 2003 y se evaluó el desarrollo de enfermedad cardiovascular realizando contraste de hipótesis, de medias, análisis de supervivencia y análisis multivariante. RESULTADOS Tras la exclusión la muestra global se constituyó con 777 sujetos. Casos=395. Controles=382. Edad media: 44.23 años (IC 95%; 43.63-44.8(. Eventos: 42 sujetos sufrieron cardiopatía isquémica (CPI), 4 lctus y 9 enfermedad vascular periférica (EVP). La media de tensión arterial sistólica (TAS), diastólica (TAD) e índice de masa corporal (IMC) fue mayor en el grupo de casos frente al de controles (respectivamente p=0.003, p menor 0.001, p=0.018). Se comprobó también que fueron mayores los valores medios de TAS (p menor 0.001), TAD (p menor 0.001) e IMC (p=0.02) en el grupo de sujetos que posteriormente sufrieron CPI. Las muestras fueron homogéneas en los que respecto al colesterol total (CGT), y LDL-C existiendo diferencias significativas para los TF, siendo claramente mayor entre le grupo de casos (p=0.022). En los sujetos que posteriormente desarrollaron CPI la media de HDL-C fue significativamente menor (p menor 0.001) y la de TG mayor (p=0.024). En los que desarrollaron EVP la media de HDL-C fue significativamente más baja (p=0.003). Hubo un claro predominio de eventos tipo CPI entre los casos (n=32) frente a los controles (n=9) (p menor 0.001) con un riesgo relativo de 4.11, al igual que eventos tipo EVP (casos: n=9, controles: n=0)(p=0.002). No hubo diferencias en el tipo de CPI. Tampoco en la relación con la mortalidad no cardiovascular ni con el desarrollo de neoplasias. Hubo un predominio de fumadores con HDL-C bajo (p menor 0.001). Hubo una relación muy significativa entre el grupo de casos e hipertrigliceridemia (p menor 0.001) aunque no se demostró diferencia entre ser HDL-C bajo con y sin hipertrigliceridemia acompañante incluso con LDL-C normal. La correlación HDL-C fue muy significativa con los TG (índice =-0.47, p menor 0.001). El estudio Kaplan Meier demostró una peor supervivencia en el grupo de casos respecto al de controles en cuanto a CPI (p=0.0001) y EVP (p=0.0079), y se demostró además al dividir en 6 estratos según los perecentiles de HDL-C, que cuanto más bajo era el HDL-C peor supervivencia (p=0.0102). No hubo diferencias respecto al ictus. Tampoco hubo diferencias en cuanto a la supervivencia de sujetos con HDL-C bajo con y sin hipertrigliceridemia. La dislipemia aislada con peor supervivencia en cuanto a CPI fue el H 8 DL-C ai 689 slado, seguido de el LCL-C alto aislado. No hubo eventos entre los sujetos con TG altos aislados. Los modelos de regresión de Cox revelaron que las variables más significativas eran el HDL-C, tabaco y Tas. La OR de ser HDL-C bajo es 3.9 (p menor 0.001) y la de fumar 1.9 /p=0.032). El HDL-C como variable continua obtuvo una OR en el modelo de 0.941 (p menor 0.001). CONCLUSIONES El riesgo cardiovascular se ve incrementado en la hipoalfalipoproteinemia en pacientes sanos. Los sujetos con HDL-C bajo multiplicaron por 4 el registro de CPI a 10 años. El HDL-C bajo asociado a hiperTG no demostró incrementar el riesgo cardiovascular. El HDL-C bajo asociado a otras dislipemias no demostró suponer un mayor riesgo cardiovascular que el HDL-C bajo aislado. Cuanto más baja el HDL-C, peor riesgo. No se demostró relación entre sujetos con HDL- bajo y mortalidad no coronaria o neoplasias. Existe una marcada tendencia a TG altos entre los HDL-C bajos. Aumentando 1mg/dl el HDL-C descendería el riesgo de sufrir CPI un 5.9% a 10 años.

Autor: BERTRAN FERRÚS NURIA.
Año: 2005.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I CIÈNCIES DE LA SALUT.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I CIÈNCIES DE LA SALUT REUS.

Resumen: Les malalties cardiovasculars estan associades a una mortalitat elevada en el món occidental. La necessitat d'establir valors de risc de patir la malaltia i l'associació d'aquesta amb el procés inflamatori, ha motivat estudiar la proteïna C- reactiva (PCR) en diferents grups de poblacions. L' American Heart Association (AHA) en base a nombrosos estudis que consideraven amb gran unanimitat que el risc de patir malaltia cardiovascular era superior en els pacients del tercer tertil de PCR respecte als del primer tertil, ha establert criteris d'inclusió en protocols clínics i sanitat pública. S'establien tres nivells de risc ( < 1.0 ; 1.0-3.0 i > 3.0 mg/L). Per altra part cal conèixer la població per aplicar criteris i es va considerar d'interès abordar l'estudi en poblacions de l'àrea mediterrània, objecte de la nostra pràctica clínica habitual, el que ha estat objecte de la Tesi Doctoral que ens ocupa. Els objectius de la tesi van ser: (1) L'avaluació d'un mètode d'immunoassaig turbidimètric d'alta sensibilitat per la mesura de PCR (PCRas). (2) Investigar en dones fèrtils des de la preconcepció i durant el procés normal de l'embaràs, canvis cronològics en la concentració de PCR i valorar l'associació entre la concentració i l'índex de massa corporal i augment de pes entre altres variables. (3) Establir valors de referència de PCR en població sana i estudiar els efectes de nutrients i de factors involucrats en l'estil de vida en aquesta concentració. (4) Valorar l'associació de la PCR i la proteïna inflamatòria MCP-1 en pacients amb diagnòstic de patologia hepàtica crònica segons histologia. Pel que fa a l'avaluació d'un mètode de PCRas es va trobat una sensibilitat de 0.3 mg/L. Es va descartar interferència analítica en mostres lipèmiques (triglicèrids £ 6mmol/L), ictèriques (bilirubina £ 175 µmol/L), hemoglobina (£ 5 g/L) i paraproteïnes (£ 20 g/L). En la població gestant, el pes de la mare va ser determinant. L'índex de massa corporal a la preconcepció va determinar la PCR en el primer trimestre i l'augment de pes va determinar la PCR en el moment del part. La població del segon estudi és representativa de població adulta i sana de l'àrea mediterrània. És van obtenir valors de referència basals de PCR similars a la població del nord d'Europa i dels EUA. Es va estudiar l'associació amb els hàbits de nutrició. Una anàlisi multivariant entre diferents nutrients i la PCR va mantenir una associació amb la ingesta de folat. Això podria implicar un tipus de dieta (rica en fruita i vegetals) associada amb valors baixos de PCR. La població objecte del tercer estudi va ser de pacients amb malalties hepàtiques cròniques. Es va estudiar també el marcador MCP-1 implicat en el procés inflamatori i l'associació d'aquest i de la PCR amb diferents graus d'inflamació. No es va trobar cap associació entre les concentracions sèriques de PCR i el grau de disfunció hepàtica tot i que els valors plasmàtics de MCP-1 sí que es van relacionar amb l'evolució de la malaltia.

Autor: CASANÍ ARAZO LAURA.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: INSTITUT CATALÁ DE CIÉNCIES CARDIOVASCULARES.
Centro de realización: CENTRE RECERCA CARDIOVASCULAR-ICCC-CSIC. HOSPITAL STA CREU I ST PAU-UAB. BARCELONA.

Resumen: Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de morbi/mortalidad en los países industrializados y también en los países en vías de desarrollo. El sustrato patológico más importante en la etiología de estas enfermedades es la formación d le aplaca ateromatosa y la subsiguiente trombosis, potenciados ambos por la presencia de factores de riesgo como la dislipemia, el tabaquismo y la hipertensión. Uno de los principales objetivos en la prevención de las enfermedades cardiovasculares es el tratamiento de la hiperlipemia. Esta tesis analiza las dos principales estrategias de prevención de las enfermedades cardiovasculares en la reducción de las concentraciones séricas de colesterol: la modificación de la dieta, centrándonos en un único componente de la dieta Mediterránea (el vino tinto), y el tratamiento con fármacos hipolipemiantes (pravastatina). El objetivo de esta tesis es investigar los mecanismos moleculares de acción de ambas estrategias preventivas en la inhibición del riesgo trombótico en el modelo experimental porcino de hipercolesterolemia inducida con dieta. Para evaluar el efecto antitrombótico del vino tinto y de la paravastatina se ha estudiado la deposición plaquetaria, desencadenada tras perfundir sustratos vasculares homólogos en una cámara de perfusión cilíndrica o reactor de flujo (Badimon L. 1987). Los animales se alimentaron durante 100 días con pienso hipercolesterolémico que simula la dieta de los países industrializados (2% de colesterol y 20% de grasas saturadas). Se estudiaron tres dosis de vino tinto (20,30 y 40g alcohol/días), administradas junto a la ración diaria de pienso, entres grupos diferentes de animales y se compararon con el grupo control (solamente pienso hipercolesterolémico sin ingesta de vino). Al finalizar el período experimental y tras realizar análisis bioquímicos y hematológicos los animales se sometieron al estudio de trombosis desencadenada pro sustratos vasculares moderada y severamente lesionados. Se emplearon dos tipos de cámaras de perfusión para obtener las velocidades de flujo deseadas, 212 s-1 (velocidad baja, típica de arterias coronarias estenosadas) 7y 1690 s-1 (velocidad alta, modelo de arterias coronarias estenosadas). También se analizaron los cambios en la traslocación de RhoA en las plaquetas y la expresión de factor tisular (FT) en monócitos. La deposición paquetaría en la pared disminuyó significativamente en los animales que habían ingerido vino junto con el pienso, comparados con los animales controles. La expresión de RhoA en el citoplasma plaquetario (forma inactiva) aumentó en los grupos con ingesta de vino, mientras que la expresión en la membrana plaquetaria (forma activa) disminuyó . La expresión de FT en los monócitos estimulados con LPS (lipopolisacárido) disminuyó en los animales que habían ingerido vino. Los niveles de colesterol no fueron significativamente diferentes entre los grupos de estudio. En el siguiente estudio los animales se alimentaron durante 100 días con pienso hipercolesterolémico, pero durante los 50 últimos días un grupo se trató con una dosis de 5 mg/kg de pravastatina y el otro con un placebo. Ambos grupos fueron comparados con el grupo control (animales que durante 100 días se alimentaron con pienso normocolesterólemico). Al finalizar el período experimental se evaluó el riesgo trombótico empleando un rector de flujo (cámara) de segunda generación; una cámara de profusión que permite una velocidad de cizalladura de 212s-1 con estenosis del 70% en la zona central (Badimon L, 1991). También se evaluó la expresión de RhoA en la membrana plaquetaria y la del FT en la pared vascular. El tratamiento con pravastatina inhibe significativamente la deposición plaquetaria sobre pared vascular lesionada (ligera y severamente) sin que se observe una diferencia significativa en los niveles lasmáticos de colesterol entre los dos grupos hipercolesterolémicos. Además la pravastatina redujo la expresión de 8 RhoA en 4cf la membrana plaquetaria y la expresión de FT en la pared vascular de los animales tratados. Podemos concluir que el consumo moderado de vino y el tratamiento con pravastatina son capaces de disminuir el riesgo trombótico en condiciones de hipercolesterolemia sostenida, es decir, sin disminuir el aporte externo de colesterol y grasas saturadas. Esto significa que ambos actúan también por mecanismos independientes a la disminución de los lípidos plasmáticos, sugiriendo un efecto directo sobre la actividad de la plaqueta y la interacciónplaqueta-pared vascular.

Autor: ULIAQUE CUGAT KATIA.
Año: 2006.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA.

Resumen: Los efectos protectores cardiovasculares atribuidos a una dieta de tipo mediterráneo, rica en ácidos grasos monoinsaturados, aportados por aceite de oliva virgen, se deben, en parte, al aumento o al mantenimiento de las concentraciones plasmáticas de colesterol de les lipoproteínas de alta densidad (HDL). No obstante, no se conocen los mecanismos que explican si estas concentraciones son inducidas por un aumento de la producción de la apolipoproteína (apo)A-I (la apo mayoritaria en las HDL), a una disminución de la degradación o catabolismo de esta apoA-I o a ambos parámetros simultáneamente. La forma más fisiológica de evaluar la producción y la degradación de una apo en el hombre es mediante la realización de estudios de cinéticas utilizando isótopos estables, una técnica que no está implementada en nuestro país. Objetivo: implementar los estudios de cinéticas de la apoA-I, apoA-II de las HDL y de la apo B-100 de las VLDL1, VLDL2, IDL y LDL. Aplicar esta metodología para comparar los efectos de una dieta Mediterránea rica en aceite de oliva virgen con una dieta pobre en grasas (STEP II) sobre el metabolismo de las HDL y de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). Diseño: Estudio cruzado randomizado de 4 semanas de intervención dietética, con período de lavado. 10 voluntarios, hombres sanos, moderadamente hipercolesterolémicos han seguido dos dietas. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética y de Investigación Clínica del Hospital Universitario de Sant Joan de Reus. Instrumentalización: Estudio cinético mediante la inyección y perfusión de isótopo estable 2H3-L-leucina en forma de un bolus inicial y perfusión durante 16 h, al final de cada dieta. Separación por ultracentrifugación de las diferentes fracciones lipoproteicas. Detección de la incorporación del isótopo mediante GC-MS. Los datos obtenidos se analizaron mediante el programa SAAM II. Los estudios cinéticos de apoA-I y apoA-II se han puesto a punto y realizado en nuestra Unidad de Investigación en Reus. Los estudios de apo B-100 y la modelización de los datos cinéticos se han realizado en colaboración con el grupo de investigación de Vascular Biochemistry Section, Division of Cardiovascular & Medical Sciences, Royal Infirmary, University of Glasgow, Glasgow). Resultados: La dieta Mediterránea produce niveles más elevados de apoA-I en plasma. Se han realizado 17 cinéticas pero, debido a la complejidad de la metodología, en esta tesis se presentan los resultados de un grupo de 7 cinéticas que ya se han analizado por GC-MS. A pesar del escaso número de cinéticas, se observan ciertas tendencias. La dieta Mediterránea presenta una mayor tasa de producción de apoA-I de las HDL comparada con la dieta STEP II. La dieta Mediterránea presenta una mayor tasa de producción y de catabolismo de la apo B-100 de las LDL comparada con la dieta STEPII. Conclusiones: Se ha implementado la metodología de los estudios de cinéticas con isótopos estables de las apoA-I y apoA-II de las HDL y apo B-100 de las VLDL1, VLDL2, IDL y LDL. El determinante de las concentraciones más elevadas de apoA-I en plasma es una mayor tasa de producción de esta apo y no diferencias en su catabolismo. Las aportaciones de las cinéticas de las lipoproteínas permitirán avanzar en los mecanismos lipídicos involucrados en las enfermedades vasculares y aportar nuevos aspectos sobre las dianas nutricionales y farmacológicas.