CARCINOGENESIS

Autor: SEPÚLVEDA SÁNCHEZ JUAN MANUEL.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID.

Resumen: INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS Los oligodendrogliomas han adquirido recientemente protagonismo en neuro-oncologia debido a su respuesta a quimioterapia. Sin embargo, su diagnóstico y graduación está sometido a una importante variabilidad interoboservador. En el presente trabajo se determinan los parámetros clínicos, histológicos y moleculares que son predictores de la supervivencia y por tanto útiles en la gradación de estos tumores. Adicionalmente se determina la relación entre la expresión de cilina A, que está elevada en estos tumores, la proteína pRb y la expresión de Ki-67. El mecanismo por el que los oligodendrogliomas son quimiosensibles no está aún determinado y se ha sugerido que existe un defecto en la reparación del ADN en estos tumores. En el presente trabajo se determina el grado de expresión de la proteína reparadora del ADN MGMT en estos tumores y su correlación con la supervivencia en los casos tratados con radioterapia. MATERIAL Y MÉTODOS Se realizó un estudio retrospectivo de los 80 casos diagnosticados como tumor oligodendroglial en la sección de Neuropatología del "Hospital Universitario 12 de Octubre". Se revisaron sus características histológicas clínicas y radiológicas: para el estudio inmunohistoquímico se construyeron tres matrices de tejido ("Tissue Microarrays"). Para el estudio univariante de la supervivencia se utilizó el método de Log-rank y se desarrolló un modelo de regresión de Cox para el estudio multivariante. RESULTADOS Y CONCLUSIONES La edad en el momento del diagnóstico, la captación de contraste en la neuroimagen, la presencia de más de 3 mitosis por 10 campos de gran aumento y el porcentaje de astrocitos de la muestra fueron los factores independientes predictivos de la supervivencia. Es posible diferenciar los oligodendrogliomas de los oligoastrocitomas cuando el porcentaje de astrocitos es menor del 20%. Los casos anaplásicos se diferencian por la presencia de más de 3 mitosis por 10 campos de gran aumento. La expresión de ciclina A no se correlaciona con la expresión de pRb, pero si con el número de motisos y con Ki-67 por lo que su sobre-expresión parece secundaria al incremento en la replicación celular. La expresión de MGMT es muy baja en los tumores oligodendrogliales pero esta alteración no predice la respuesta a radioterapia.

Autor: SAEZ RODRÍGUEZ CARMEN.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGICAS.
Centro de realización: HOSPITAL CLÍNICO MADRID.

Resumen: El material de trabajo fueron tejidos incluidos en parafina obtenidos a partir de 30 piezas quirúrgicas de pulmones con carcinoma pulmonar no microcítico procedentes de enfermos del Hospital Clínico de Madrid. También se incluyeron 20 citologías procedentes de cepillados bronquiales de pacientes sin evidencia de malignidad. Los criterios de selección era la presencia de células bronquiales e inflamatorias y un seguimiento de estos pacientes de al menos cinco años sin evidencia de malignidad. Se realizó la microdisección de poblaciones celulares de linfocitos y de células tumorales o peritumorales procedentes de tejidos incluidos en parafina y teñidas con hematoxilina-eosina. También se realizó la microdisección de las células bronquiales e inflamatorias procedentes de citologías benignas fueron teñidas con la técnica de Papanicolaou. Posteriormente se realizó la extracción del ADN de las células microdiseccionadas y la posterior PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa) de las regiones microsatélites:5q21 (D5S346), 3P14.3 (D3S1300), 9P21 (D9S157) y 17p (TP53). El análisis de la perdida de heterocigosidad (LOH) se realizó en el secuenciador automático ABI-PRISM 310 Genetic Analyser de la casa comercial Applied Biosystemas con el software Genescan 2.1. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: Las células tumorales mostraron LOH en un 72% de los casos informativos en 5q21 (APC). 47% en 3p21 48% en 9p21 (p16) 33% en 17p13 (p53) De los 30 casos utilizados se encontraron delecciones alélicas en células tumorales en 24 (80%) de ellos: 9 afectaba únicamente a uno de los locus, 10 casos con delecciones en dos regiones cromosómicas, 4 casos con tres loci incluidos y uno con LOH en todas las regiones cromosómicas analizadas. En el análisis de la mucosa peritrumoral de las células bronauiales adyacentes al tumor se encontraron delecciones en un número significativo de los casos: 37,5% en 5q21 (APC) 32% en 3p21 27% en 9p21 (p16) 13% en 17p13 (p53) Al afectar la delección alélica a las células bronquiales y sincrónicamente a los tumorales, el alelo deleccionado era siempre el mismo. La inestabilidad de microsatélites fue raramente encontrada en células tumorales: 3 casos en 5q21 2 casos en 3p21 1 caso en 9p21 1 caso en 17p13 La pérdida de heterocigosidad ó LOH en las regiones cromosómicas 3p21, 9p21 5q21 y 17p13 es un acontecimiento genético frecuente en carcinoma pulmonar no microcítico. Se puede detectar la misma delección alélica en células tumorales y bronquiales peritumorales histológicamente normales, en un alto porcentaje de los casos. Estas delecciones estudiadas son infrecuentes en mucosas bronquial normal sin evidencia de neoplasia pulmonar. El estudio de las delecciones alélicas en 3p21,9p21, 5q21 y 17p13 en células bronquiales morfológicamente normales tendía una potencial aplicación en la caracterización de grupos de pacientes con un alto riesgo de transformación maligna.

Autor: QUINTERO CABELLO ANA.
Año: 2004.
Universidad: CÓRDOBA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El cáncesr de vejiga superficial , que incluye los estadios Ta y T1 (clasificación TNM 2002)es la forma más frecuente de neoplaissa urotelial en este órgano, donde representa aproximadamente el 80% de los tumores.El problema principal referido a esta forma neoplásica se centra en su elevada tendencia a producir nuevas recidivas neoplásicas tras el tratamiento quirúrgico del tumor primario. La hipótesis de este trabajo se basa que las alteraciones encontradas en las proteinas reguladoras de la progresión del ciclo celular de la fase G1 a la fase S son uno delos marcadores más prometedores y su papel pronóstico del cáncer de vejiga necesita establecerse claramente. La presente Tesis Doctoral se baso en un estudio retrospectivo de 164 pacientes con tumores vesicales sobre los cuales se estudiaron la expresión de los marcadores positivos del ciclo celular ciclina D1 y ciclina D3 , los moduladores negativos del ciclo celular p21Cip1, p27Kipp1, p53 y el índice de proliferación celular medido por Ki-67.Los resultados obtenidos en un estudio descriptivo demostraron diferencias significativas respecto al tamaño tumoral respecto a la expresión dela ciclina D3 y al índice de proliferación celular. Este estudio demostro de manera significativa la existencia de un mayor expresión de la proteína p53 en tumores de mayor grado. Cuando se relaizó el análisis de supervivencia libre de recidiva. Dicho análisis demostró como valores significativos e incluso independientes a la expresión de la ciclina D1 y el índice de proliferación , lo que se encuentra de acuerdo con otros estudios encontrados en la litertura que demuestran una mayor expresión de estos marcaores en tumores vesicales no invasivos. El análisis de supervivencia global cáncer-específica demostro como valores independientes a la expresión de la ciclina D3, al indice de proliferación celular y al tamaño tumoral , rasultados muy novedosos hasta el momento no descritos por otros estudios hasta el momento. Las alteraciones de las proteinas reguladoras del ciclo justifican su posible utilización como dianas terapeúticas. Moduladores de la familia de las ciclinas D como el flavopiridol podría ser una alternativa terapeútica.

Autor: MANRIQUE ESTRADA M. COVADONGA.
Año: 2004.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: DPTO. DE CIRUGÍA Y ESPECIALIDADES MÉDICO-QUIRÚRGICAS - UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Autor: ANTUNEZ PLAZA PATRICIA.
Año: 2004.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Antecedentes: Existe un interés creciente en la proteína Her-2 como factor pronóstico y como diana terapéutica en diferentes tipos de cáncer, entre ellos el carcinoma de próstata (CP), en el que se postula un papel en la evolución a estadios avanzados, y en el desarrollo de hormono-independencia. Material y métodos: Estudiamos 115 pacientes con CP tratados con prostatectomía radical. De ellos, el 32% habían recibido bloqueo hormonal (BH) previo a cirugía. Se analizó la expresión inmunohistoquímica de la proteína Her-2 y se estudio la amplificación del gen mediante FISH. Para ello utilizamos la técnica de matrices tisulares. Posteriormente buscamos relaciones entre el estado de la proteína y el gen, variables clinicopatológicas y la expresión de otras proteínas, entre ellas Ki-67 y reguladores del ciclo celular. Resultados y conclusiones: La proteína Her-2/neu se expresa de forma poco frecuente en CP no tratados; sin embargo, el BH induce su expresión de forma significativa (p=0,002). La expresión de Her-2 en el CP se relaciona con el score de Gleason, pero no con otras variables clinicopatológicas con valor pronóstico ni con la supervivencia. Por ello no es una proteína adecuada valorar la agresividad tumoral o la evolución clínica de la enfermedad. En el CP la expresión de Her-2 se correlaciona significativamente con la expresión de p21 y ciclina D3. La amplificación del gen Her-2/neu es excepcional en el CP, en el que las ganancias del gen se deben a tri o tetrasomías del cromosoma 17. La presencia de aneusomía del cromosoma 17 en carcinoma de próstata se asocia al grado tumoral. Los CP con patrones complejos del cromosoma 17, en particular trisomías y tetrasomías muestran una menor respuesta al BH, medida en términos de cambio involutivo (p=0,038).

Autor: Puig Borrell Isabel.
Año: 2004.
Universidad: POMPEU FABRA.
Centro de lectura: Dep. de Ciencias Experimentales y de la Salud.
Centro de realización: Dep. de Ciencias Experimentales y de la Salud.

Resumen: El mal pronóstico en una neoplasia epitelial está asociada a la adquisición de características móbiles e invasivas por parte de las células cancerosas. Esta transformación morfológica se denomina transición epitelio-mesènquima (TEM). Durante este proceso, los marcadores epiteliales son regulados negativamente, uno de los más importantes es la proteína de adhesión E-cadherina. El factor transcripcional Snail reprime la transcripción de la E-cadherina a través de su unión a unas secuencias de reconocimiento denominadas caja-E y situadas en el promotor de la E-cadherina. En este trabajo se ha examinado con mayor detalle los cambios inducidos por la expresión ectópica de Snail en células epiteliales. Las células que expresan Snail presentan un fenotipo estirado con muy pocos contactos celulares. Otros marcadores epiteliales además de la E-cadherina son reprimidos, como la citoqueratina-18 y MUC1. Los efectos represores de Snail sobre la transcripción de MUC1 son mediados a través de dos cajas-E presentes en su promotor proximal. Además Snail tiene la capacidad de inducir la expresión de marcadores mesenquimales típicos como la fibronectina, LEF1 y el represor transcripcional ZEB1. La sobreexpresión de Snail en diversas lineas celulares provoca un aumento de los niveles de ARNm de ZEB1 y un incremento de la actividad de su promotor. También se ha estudiado la regulación de la expresión de Snail durante el proceso de TEM. El promotor de Snail está activado en aquellas lineas celulares que han sido inducidas a sufrir un proceso de TEM. Aunque son necesarias otras regiones del promotor de Snail para obtener su completa estimulación por Akt o ILK, el fragmento mínimo del promotor denominado (-78/+59) es suficiente para mantener la especificidad mesenquimal. La actividad del promotor mínimo de Snail y sus niveles de ARNm dependen de la señalización de ERK. El factor transcripcional NFkB/p65 también es capaz de estimular la transcripción de Snail a través de una región localizada inmediatamente por delante del promotor mínimo, entre las bases -194 y -78. Estos resultados indican que la transcripción de Snail está regulada por vías de señalización implicadas en la inducción del proceso de TEM. Finalmente se ha examinado la acción reguladora transcripcional positiva producida por WT1 en relación a la actividad represora de Snail sobre el promotor de la E-cadherina. Snail tiene la capacidad de disminuir la acción activadora de WT1 sobre el promotor de la E-cadherina, además Snail presenta mayor afinidad que WT1 por unir-se a dicho promotor. Hemos demostrado que Snail y WT1 compiten por unir-se al promotor de la E-cadherina y regular su transcripción. La expresión de WT1 recupera el fenotipo epitelial de las células MDCK transfectadas establemente con Snail. Por tanto Snail y WT1 serían los factores de transcripción responsables de regular el correcto patrón de expresión de la E-cadherina, regulando a su vez el fenotipo celular.

Autor: MARTÍN OLIVA FRANCISCO DAVID.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA.

Resumen: La pérdida de función de la proteína nuclear PARP-1 (poli(ADP)ribosa plimerasa-1)interfiere en el proceso de carcinogénesis química, retrasando el crecimiento tumoral. Esto seha puesto de manifiesto mediante el uso de ratones genéticamente deficientes en PARP-1. Estos ratones son menos susceptibles a la aparición y desarrollo de tumores de piel tras tratamiento de cuarcinogénesis química epitelial. Esto es debido, en gran parte, en que en ausencia de PARP-1 hay una deficiencia en la activación de los factores de transcripción NFKB y AP-1 y , por tanto, no pueden ser expresados los genes bajo su control, necesarios para el crecimiento tumoral. El uso de un inhibidor farmacológico de la actividad enzimática de PARP-1, ocasiona también un retraso temporal en la aparición de tumores, una disminución del número de tumores desarrollados y de su tamaño medio. Los ensayos de expresión génica han puesto de manifiesto que durante la promoción tumoral las pieles de los ratones parentales, muestran inducción en un importante número de gense asociados con patologías tumorales, procesos de estrés oxidativo, respuesta inmune, inflamación y arigiogénesis que no se corresponden con lo que se observa en ratones con ausencia de PARP-1 o tratados con el inhibidor de PARP. Esto se debe en parte a que la inhivbición o delección genética de PARP-1 está asociada a cambios en la expresión génica relacionadas con el desarrollo tumoral. Por tanto, la inhibición dela actividad enzimática de PARP-1 puede ser de gran utilidad en el diseño de nuevas terapias anti-neoplásicas tanto por su capacidad de prevenir procesos de reparación del ADN durante el tratamiento clásico con quimioterapia y/o irradiación, como por representar una efectiva terapia para bloquear la expresión de genes clave en el proceso de pormoción/progresión tumoral.

Autor: BLANCAS LÓPEZ BARAJAS MARÍA ISABEL.
Año: 2004.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE GRANADA.

Resumen: Las pacientes diagnosticadas de cáncer de mama sin afectación ganglionar axilar presentan un pronóstico favorable, sin embargo sabemos que el 30% de ellas recaen. Suponemos que la evolución adversa de esta subgrupo de pacientes viene determinada por la acumulación de una serie de factores desfavorables. Consideramos de gran relevancia clínica la identificación de dichos factores a fin de conocer qué paciente probablemente presetnarán una recidiva de su enfermedad neoplástica y que por tanto se podrían beneficiar de la administración de un tratamiento sistémico adyuvante tras la cirugía (quimioterapia y/o homonoterapia). Creemos también de interés la determinación del número mínimo de ganglios a sislar en la linfadenextomía que garantice que nos encontramos realmente con una paciente sin afectación ganglionar axilar. Se estudiaron 1606 pacientes con estdios pT1 , pT2, pT3 (se exluyeron los carcinomas in sitú e inflamatorios) sin afectación axilar tras linfadenectomía, pN0 (se excluyeron a las que seles hubiera realizado ganglio centinela), que no preserntaran cáncer de mama bilateral o metastásico al diagnóstico (M0)y no hubieran recibido tratamiento neoadyuvante. Los factores que se valoraron son. Edad de la paciente al diagnóstico, estado hormonal (pre-peri o postmenopáusica), tamaño tumoral, grado histológico, tipo histológico, receptores receptores de estrógenos y progesterona, sobre-expresión del receptor Her-2 y supervivencia global específica para cáncer de mama. Resultaron significativas en los estudios estadísticos III, el tipo histológico carcinoma ductal infiltrante, los receptores del progestarona negativos y el examen de menos de 4 ganglios. Con una peor supervivencia global, el tamaño tumoral mayor de 2 cm, los receptores de progestora negativos y el examen de menos de 4 ganglios. Concluimos que las pacientes que presentan los anteriores factores pronósticos advesrsos tienen una previsible peor evolución lo cual ha de ser tenido en cuenta en la práctica clínica a fin de administrales un tratamiento sistémico adyuvante que dismuya su riesgo de recaída y aumente su supervivencia. El examen de un número inferior a 4 ganglios axilares ha de ser considerarse un factor adverso en cuanto a que puede corresponder en algunos casos a pacientes con afectación ganlionar no descubierta.

Autor: GUAITA ESTERUELAS SANDRA.
Año: 2004.
Universidad: POMPEU FABRA.
Centro de lectura: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.

Resumen: La transición epitelio mesénquima (TEM) se ha considerado como un proceso muy importante en la progresión tumoral. Una delas proteínas claves en la regulación de este proceso es el repressor transcripcional Snail. Snail ha estado implicado en la disminución de genes epiteliales tales como la E-cadherina, MUC1 o el receptor de vitamina D durante esta TEM. Se ha caracterizado el mecanismo de repressión de Snail sobre estos genes epiteliales y se ha podido observar implicación de las histonas deacetilasas en la represión mediada por Snail. Además, Snail también se ha visto implicado en la inducción de varios genes mesenquimales, como por ejemplo, LEF-1, Fibronectina y ZEB1. Todos estos canvios a nivel de regulación génica, implican también canvio en el fenotipo Cel.lular, lo que llevaran al final a un proceso invasivo y migratorio. Nos interesó centrarnos en la regulación transcripcional de ZEB1 para ello hemos clonado y caracterizado su promotor. Hemos demostrado que este promotor es regulado por la vía D'ERK/MAPK. Además, también se ha visto regulado por la vía D'ERK/MAPK. Además, también se ha visto regulado por otros genes importantes para la TEM, como son el complejo Beta-Catenina/TCF4, el factor de transcripción NFkB y por el activador transcripcional TWIST. Todo esto nos ha hecho plantear un modelo de invasión en el proceso tumoral centrado principalmente en la inducción de Snail, la regulación a la baja de la E-Cadherina I la inducción de genes mesenquimales, como ZEB1.

Autor: CAMPS POLO JORDI.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: AUTONOMA DE BARCELONA.

Resumen: La inestabilidad genómica se define como la capacidad que presenta una célula para generar alteraciones genéticas a una velocidad superior a la tasa mutacional basal. Como consecuencia se genera una elevada heterogeneidad celular. Desde medianos de los años noventa, el cáncer de colon ha sido utilizado como modelo para el estudio de la inestabilidad genómica en células tumorales. Los tumores colorectales se dividen en dos subgrupos dependiendo del tipo de inestabilidad genómica que presentan. Así, se define el grupo de tumores que presentan inestabilidad de microsatélites con cariotipos diploides, y el grupo de tumores con inestabilidad cromosómica, mayormente con cariotipos poliploides. Los objetivos planteados en esta tesis doctoral fueron la caracterización citogenética molecular de un conjunto de líneas celulares de cáncer de colon, donde se incluyen líneas celulares con inestabilidad de microsatélites y otras con inestabilidad cromosómica (Camps et al., 2004, Oncol Rep). La utilización del modelo celular de cáncer colon KM12 permitió el estudio de la evolución cariotípica asociada al potencial metastático a hígado de las células tumorales. Simultáneamente, el modelo KM12 se utilizó para demostrar la posible coexistencia de ambos tipos de inestabilidad genómica, la de microsatélites y la cromosómica, en las células tumorales de colon, cuando se había predicho que eran independientes y exclusivas (Camps et al., 2004, Int J Cancer). El estudio de la inestabilidad cromosómica implicó la cuantificación de la tasa de generación de alteraciones cromosómicas estructurales y numéricas en la línea celular SW480 y cinco subclones obtenidos por dilución mínima (Camps et al., 2005, FASEB J). Se utilizó el ensayo de células binucleadas e hibridación in situ fluorescente para analizar los fenómenos de no-disyunción y pérdida anafásica, los cuales generarían aneuploidias en las subsiguientes divisiones celulares. El mismo ensayo facilitó la observación de estructuras anormales del núcleo, o sea, la presencia de micronúcleos, puentes nucleoplasmáticos y protuberancias nucleares, todas ellas indicadoras de inestabilidad cromosómica estructural y daño genómico. En resumen, podemos concluir que las células SW480 pertenecientes a los subclones celulares presentaban unas tasas de inestabilidad cromosómica numérica parecidas a la línea celular parental, mientras que las tasas de inestabilidad cromosómica estructural aumentaban de forma significativa en los subclones, enfatizando la importancia de la inestabilidad cromosómica estructural durante la tumorigénesis. Finalmente, utilizamos un total de treinta-uno tumores de colon para analizar las diferencias genómicas y los patrones de expresión entre tumores que presentaban inestabilidad de microsatélites y tumores que no la presentaban. La utilización de la hibridación genómica comparada convencional y sobre microchips de cDNA permitieron describir alteraciones genómicas en gran precisión e identificar genes que podrían estar involucrados en la carcinogénesis colorectal (Camps et al., In press, Carcinogenesis). Algunos de los genes propuestos y asociados por primera vez con el cáncer de colon son RASA1 y FER, y DPEP1, localizados en las bandas citogenéticas 5q13q21 y 16q24.3, respectivamente.

Autor: PUERTOLAS HERNANDEZ TERESA DE JESUS.
Año: 2005.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA.

Resumen: t _ OBJETIVOS: Realizar un *ralla descriptivo de fas carsceristicae epidemielógicas, citológicas a histológi s, de los melanomas de buen pronóstico (Breslow menor o igual 4 mm). Identificar las variables o eicae (Bieslpw, ulceración, eta), con posible implicación an el prondetie , Mallar feooras pronñstiao.s moleculares por inmmunohistoquimia (p53, p15, c-.ldt, EGFR, bci2, Kif-87,. b-catenina y las ciabas Bt, DI y D3), en fase radial, vertical y deformaglobat, 2.- PACIENTES Y MÉTODOS; Se incluyeron 126 pacientes entre enero de 1991 y enero de 1998. Los datas clinicoss ee recogieron de la historia clínica. La determinación da fas caraeteristicas morfológicas se reatad a partir de las preparaciones histelagicas, y para analizar las características inmunohistoquimicas se realizaron traes tissus-arrays. Se realiz un análisis descriptivo ysaguidamente un snólisia d, supervivencia: univariante y muitlvariente 4.- RESULTADOS, ESTAt ISTICA DESCRIPTIVA: Mediana da edad 60 años ( PI 5-91 años). Mujeres 58%. Localización mas frecuente: et4remidades inferiores (48,1%). Estadio 1k49,21%, IB:25,4%. Mediana Breslaaa:1,05 mrn (R:Q,1-4 mm). Ulceración: 15 pacientes (12,5%). Regresión (12,4%). Recayeron 22 pacientes (17,5%). Mediana del tiempo a la recaída: 28 mesas. Datos de seguimiento actualizado en 117 pacientes (92,85%), media de seguimiento 75,17 meses (R:35-155) ANÁLISIS RE FACTORES PRONÓSTICOS. Análisis unlvariante. Slgnrlcació.n ~alca a) Supervivencia libre de enfermedad ($LE): localización, tamaño, indice de Breslow, nivel da Clark, patrón histalógico, ulceración, indica mitótico, regresión, fase de arecirniento, sobre-expresión de @atenina vertical, 111 -2 vertical, clolina D1 radial, kio&l vertical y la pérdida de expresión de p-18 de forma global b) Supervivencia global (5G): sexo, tamaño, india de Breslow, patrón histológico, ulceración, regresión, pedida de expresión de p-oatenina en fase radial y le sobre-expresión de ft-catenina en fase vertical y la pérdida de expresión de p16 en fase radial c) Supervivencia global aspeefñca par melanoma (SGE): sexo, amañe; indica mitótic>, regresión, sobre? expresión de bol en fase vertical y p rdida da expresión de pie Análisis multivadant=_. Se realizaron 2 análisis, siendo las variables s gniYr ticas: a) SLE: regresión, patrón h:rológl y sobre expresión de ki 87 b) SG: regresión, ulceración, sexo, tamaña y pérdida de expresión de tiaatenina radial c) SGE: regresión, tamaño, indio mitótico y perdida de expresión de p-16 CONCLUSIONES: El Breslow, le ulceración, la fase de crecimiento, nivel de Ciarle, localización, tipo histológice, indice mitótico y al sexo han mostrado ser variables significativa en al análisis univadante para le supervivencia aC igual qua en atrae serias. Sin embargo, el mayar tamaño del melanoma y la presencie de regresión han mostrado ser factores de r cidiva y oreemo que su expresión deberla coneldararae. En el análisis muitivariante el patrón histológIco nodular y acralantiginoso y la presencia de regresión se asolen con un mayor riesgo de recaída, mientras que el tamaño del malamente, el Indias mitótico y la regresión se asocian con una peor supervivencia especifica por melanoma.. En cuanto al análisis de los lactares inmunahistaqufmicos: en la fase radial determinarla un peor pronóstico l'a pérdida de expresión da ilamtenina, aumento da expresión de eiciine Df y pérdida de expresión de p15. En la fase vertical una peor supervivencia se asociarla con la sobra-expresión de ;t--catenina, id-S7 y batel Indepeedientemente de la fase de crecimiento, el peral que marcarle un peor pronóstico Seria el relacionado con la sobre-expresión de kiS7 y la pórdlda de expresión de p16.

Autor: MUNIESA SORIANO JOSÉ ÁNGEL.
Año: 2005.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Introducción: Los registros del cáncer son un instrumento de gran valor epidemiológico que nos ayudan a conocer la situación del cáncer en una población, su incidencia, distribución, tendencias y, además, son una herramienta útil en la planificación de las necesidades sanitarias de una zona. Material y métodos: Aragón (España) está dividido en ocho Sectores Sanitarios. El Sector de Teruel tiene una extensión de 12.257 km2 y una población de 83.170 habitantes (Censo 2001, INE). El registro del cáncer del Hospital General Obispo Polanco de Teruel, el único hospital público y privado del Sector, es de características poblacionales e inicia su actividad en 1.994. Sigue las recomendaciones realizadas por la IARC (OMS) en la metodología de los registros y se lleva a cabo en una base de datos informatizada e indexada. La codificación topográfica y morfológica de los tumores se efectúa con la CIE-O 2a ed. y con actualizaciones a la 3a ed. La extensión de la mayoría de los tumores se realiza con el TNM de la MCC. De cada paciente se recogen más de 26 campos (items). El análisis de las tendencias se ha realizado mediante la regresión lineal simple y la regresión de Joinpoint. Resultados: Entre 1.994 y 2.004 ha aumentado la tendencia temporal general del cáncer el 18'3% en los hombres y el 26'4% en las mujeres. La tasa de incidencia media ajustada a la población mundial estandarizada ha sido de 327'8 por 105 en los hombres y de 217'4 en las mujeres, con una razón entre sexos de 1'5.1. Las localizaciones tumorales más frecuentes en los hombres han sido piel (no melanoma), próstata, colorrectal, pulmón y vejiga; y en las mujeres han sido piel (no melanoma), mama, colorrectal, cuerpo de útero y estómago. Discusión: La tasa de incidencia ajustada del cáncer en Teruel es de las más altas de España. Se han detectado incrementos importantes, durante el periodo de estudio, en cánceres de próstata y linfomas en hombres; de mama y cuerpo de útero en mujeres; e intestino grueso y melanomas cutáneos en ambos sexos. Por el contrario, han sido significativos los descensos de la tendencia temporal del cáncer gástrico para ambos sexos; y de labio y laringe para el hombre. Las Zonas de Salud del Sector con mayor incidencia de cáncer son Villel y Teruel para los hombres y Cedrillas, Villel, Teruel, Alfambra y Mora de Rubielos para la mujer. Es indispensable, por lo tanto, una mayor actuación preventiva del cáncer en el Sector Sanitario de Teruel.

Autor: LAMBEA SORROSAL JULIO JOSÉ.
Año: 2006.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE LLEIDA / UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA.

Resumen: Introducción. Los receptores de la tirosina kinasa (RTKs) son receptores de membrana que se unen a factores de crecimiento, mediadores celulares, señales de diferenciación. La unión con el ligando provoca la fosforilación y activación de segundos mensajeros hasta obtener una respuesta nuclear. El proceso se regula por la internalización en el endosoma celular de los receptores y la degradación proteasómica mediante la vía de la ubiquitinación. Las fosfatasas de la proteína tirosina (PTPs) defosforilan los RTKs. En células tumorales hay una sobreexpresión de RTKs y de PTPs lo que hace que sean más agresivos. Objetivos Primarios / Hipótesis de Trabajo Demostrar la sobreexpresión de RTKs y PTPs en líneas celulares de carcinoma de células renales analizando EGFR, erbB2, VEGFR-1, VEGFR-2, PDGFR-1, PDGFR-2, HGFR1, HGFR-2 (MET, Ron Beta), TIE-1, TIE-2, AXL, y LMW-PTP, PTP-lb, SH-PTP-l. Material y Métodos Utilizaremos 5 líneas celulares murinas de carcinoma de células renales (SLR 20,21,22,24,25) en cultivo, facilitadas por el Hillman Cancer Institute de la Universidad de Pittsburgh, y una línea celular con comportamiento similar al tejido renal normal (HK). Mediante la técnica de Western-Blot determinaremos la sobreexpresión de las distintas RTKs y PTPs. Resultados En todas las líneas celulares de carcinoma renal estudiadas se observa sobreexpresión de EGFR en un grado muy superior al resto de proteínas. Se observa sobreexpresión en todas las líneas de VEGFR-2, Met y PTP-lb. En cuatro líneas celulares sobreexpresión de HER-2, Ron y LMW-PTP. En tres líneas Axl y SH-PTP. En dos líneas observamos sobreexpresión de VEGFR-1. Conclusiones En todas las líneas celulares de carcinoma renal estudiadas se observa sobreexpresión de EGFR, VEGFR-2, Met y PTP-lb. HER-2. Sobreexpresión de Ron y LMW-PTP en cuatro líneas celulares. Sobreexpresión en tres líneas de Axl y SH-PTP. Sobreexpresión en dos líneas de VEGFR-1. El Western-Blot es un método fiable, objetivo, fácilmente reproductible y económico para el estudio de expresión de proteínas en células tumorales. Nuestros resultados de expresión son concordantes con otros estudios realizados y publicados en revistas de alto impacto en Oncología. La práctica clínica debe incluir en algunos casos la determinación de expresión de estas proteínas para realizar tratamientos individualizados. Las proteínas sobreexpresadas son potenciales dianas terapeúticas, sunitinib y sorafenib ya se han mostrado activos en carcinoma renal.

Autor: COSTA RIBALTA CARLOTA.
Año: 2006.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: SERVICIO DE PATOLOGҍA DEL HOSPITAL DEL MAR.
Centro de realización: HOSPITAL DEL MAR.

Resumen: Las displasias cervicales y el carcinoma escamoso son patologías que afectan a un elevado porcentaje de la población femenina a nivel mundial, sobretodo en países subdesarrollados. Se cree que el desarrollo de esta enfermedad está íntimamente ligado a la infección por VPH y a factores genéticos. En un grupo de 53 pacientes se han estudiado los genes hTERC, PIK3CA, hTERT, C-MYC, BCL-2, CCND1, ZNF217 y ERBB2 y la expresión de las proteínas C-MYC, BCL-2, p16, ERBB2 y CCND1 con el fin de correlacionarlos con la evolución de la enfermedad y con posible factores pronósticos como podrían ser el hábito de fumar y la infecicón por VPH, VIH o la Hepatitis. Los resultados obtenidos fueron que las alteraicones genéticas de PIK3CA, CCND1 y XNF217 están relacionados con la aparición de la enfermedad, y la sobreexpresión de C-MYC y CCND1 también. En el caso de la evolución de la misma, hTERC y ERBB2 se relacionarían con el paso de LSIL a HTERT y C-MYC con la infección de VPH de alto riesgo, y por lo tanto, con la aparición de los CIN-III. Por último, BCL-2 sería un gen de aparición tardía de la enfermedad y se relacionaría más con la aparición de los CEI.