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HISTOPATOLOGIA

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10 tesis en 1 páginas: 1
  • VASCULOPATIA DE L'EMPELT ARTERIAL EN UN MODEL PORCÍ: DESCRIPCIÓ DE LA PATOLOGÍA I EFECTES DE LA CRIOPRESERVACIÓ.

    Autor: SOLANES BATLLÓ NÚRIA.
    Año: 2002.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: FACULTAT DE VETERINÁRIA.
    Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/HISTOPATOLOGIA/1#107153
  • FIBROGENESIS PULMONAR, ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN DE FIBRONECTINA Y TENASCINA EN LA MATRIZ EXTRACELULAR

    Autor: ECHEGOYEN SILANES ANA ARANZAZU.
    Año: 2004.
    Universidad: PAÍS VASCO [Más tesis de esta universidad] [www.ehu.es].
    Centro de lectura: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/HISTOPATOLOGIA/1#109441
    Resumen: Una característica histológica común en las alteraciones fibroproliferativas es la remodelación de la arquitectura pulmonar por el depósito descontrolado de tejido colágeno en el intersticio pulmonar que conduce a la fibrosis pulmonar. Esta fibrosis se puede producir por dos mecanismos diferentes, la fibrosis intersticial y la fibrosis intraalveolar, siendo ésta última esencial en la remodelación de la arquitectura pulmonar. La fibronectina es una proteína de la matriz extracelular que se detecta en el intersticio del pulmón sano. Su expresión aumenta en el Daño alveolar difuso en fase exudativa y proliferativa, en la Neumonía organizada criptogénica y en la Fibrosis pulmonar idiopática. Este patrón de expresión indica que la fibronectina es una proteína estructural de la matriz extracelular y una proteína de la fase aguda del daño pulmonar; su expresión aumentada durante la fase crónica del daño pulmonar la convierten, junto al colágeno, en un constituyente esencial del tejido fibroso estable del daño pulmonar crónico. La tenascina es una proteína de la matriz extracelular ausente en el intersticio de los pulmones sanos. Su expresión aumenta en las fases más iniciales de la agresión pulmonar, se mantiene durante el proceso de fibrogénesis y disminuye cuando la fibrosis tisular está ya establecida; este patrón de expresión sugiere que la tenascina es una proteína de la fase aguda, reguladora y no estructural, que participa en la remodelación tisular.
  • TUMORES ESTROMALES GASTROINTESTINALES. ESTUDIO CLÍNICO - PATOLÓGICO E INMUNOHISTOQUÍMICO MEDIANTE TISSUE MICROARRAYS

    Autor: GONZÁLEZ-CARRERÓ FOJÓN JOAQUÍN.
    Año: 2004.
    Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA [Más tesis de esta universidad] [www.usc.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/HISTOPATOLOGIA/1#111137
    Resumen: El tumor estromal gastrointestinal (GIST) ha cobrado una especial importancia, a pesar de su relativa infrecuencia, por ser la primera neoplasia sólida con un tratamiento eficaz dirigido a una diana molecular concreta: la inhibición por el mesilato de imatinib de la función tiros ín-quinasa de la proteína KIT mutada. En esta serie estudiamos 84 casos de GIST desde el punto de vista clínico, patológico e inmunohistoquímico intentando identificar las variables que mejor predicen el pronóstico. Para ello empleamos la tecnología de los tissue microarrays, que permite la evaluación de los marcadores inmunohistoquímicos de cientos de muestras tisulares en la misma preparación. La inmunotinción para KIT, que es recomendable pero no imprescindible para el diagnóstico, ofrece mejores resultados con el policlonal A4502 (DAKO) a una dilución de 1:100 con pretratamiento por calor. La proliferación se evalúa mejor a través del índice MIB-1 que con la contabilidad directa de las mitosis. Los tumores gástricos son con su mayor frecuencia epitolioides y son menos agresivos que los situados en el intestino delgado. De todos los reguladores del ciclo celular y de la apoptosis evaluados, el único que muestra tener relevancia pronóstica es p53, por lo que puede ser aconsejable añadir este marcador al estudio del GIST.
  • ESTUDIO FENOTÍPICO DE RATONES TRANSGÉNICOS CON SOBREEXPRESIÓN DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES

    Autor: CASCALLANA ÁLVAREZ JOSÉ LUIS.
    Año: 2004.
    Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA [Más tesis de esta universidad] [www.usc.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/HISTOPATOLOGIA/1#112955
    Resumen: En este estudio investigamos los efectos, in vivo, producidos por una ganancia de función del receptor del glucocorticoides (GR), inducida por la sobreexpresión de este receptor en epitelios estratificados, vehiculada por un promotor específico de tejido. Para ello, caracterizamos el fenotipo de los ratones transgénicos generados previamente (K5-GR), que expresan el GR bajo el control del promotor de la queratina K5 bovina. Los ratones K5-GR mostraron un retraso en la diferenciación durante la morfogénesis epidérmica, un menor número y displasia de los folículos piloso, una displasia y reducido número de glándulas ectodérmicas, ecrinas y holocrinas, debida en ocasiones a la agenesia de las mismas, un retraso en la diferenciación malformaciones características de las Displasias ectodérmicas humanas como son la aplasia cutis congénita, la piel fina, la disminución del número de folículos pilosos, menor sudoración por ausencia/disminución de glánculas sudoríparas, la ausencia de glánculas de Meibomio, la oligodoncia y el retaso en la odontogénesis, por lo que los ratones transgénicos K5-GR constituyen un nuevo modelo para el estudio de estos síndromes. Así mismo, la hendidura del paladar secundario, observada en el 13,5% de los ratones transgénicos K5-GR supone un nuevo modelo animal para el estudio del paladar hendido humano. Los ratones con mayor expresión fenotípica además de la falta de desarrollo de uno o dos párpados mostraron malformaciones graves que determinaban su muerte perinatal como son la acrania con excencefalia, la gastroschisis y la hendidura palatina. Estas malformaciones graves no aparecen en los fenotipos de los otros modelos murinos d eED descritas hasta el momento, en los cuales existen disfunciones de la vía NF-kB. Para confirmar que el fenotipo de los transgénicos K5-GR se debe, específicamente, a la sobreexpresión de GR, hemos realizado experimentos consistentes en la administración de dexametason a(Dex) o del inhibidor de la síntesis de glucocorticoides (GC) metopirona, in útero, durante el periodo de actividad del transgén, lo que determinó un agravamiento de las lesiones en la mayoría de los tejidos expuestos a dex y una reversión parcial de las alteraciones en los expuestos a metopirona. Hemos detectado inmunohistoquímicamente una menor expresión de los factores de transcripción p63 y AP-2 en la epidermis, folículos pilosos y epitelios orales de los trasngénicos K5-GR, lo que demuestra que la regulación negativa ejercida por la sobreexprsión de GR sobre p63 y AP-2 está implicada en el retraso de la diferenciación y proliferación epitelial de esos tejidos. También hemos detectado una menor expresión de las quinasas IKKalfa e IKKgamma en el órgano del esmalte, lo que evidencia que los defectos observados en la odontogénesis, son consecuencia de una regulación negativa de la vía de señalización NF-kB ejercida por GR, sin perjuicio de que la inhibición de IKKalfa, de forma independiente, determine parte del fenotipo. Mediante técnicas inmunohistoquímicas, hemos investigado los niveles de expresión de las hormonas de la hipófisis anterior en los transgénicos K5-GR, al descubrir una insospechada hiperplasia de la capa fascicular adrenal en neonatos. El menor número de células corticotropas hipofisarias detectada, tanto en los neonatos transgénicos K5-GR, al descubrir una insospechada hiperplasia ad de la capa fasciular adrenal en neonatos. El menor número de células corticotropas hipofisarias detectada, tanto en los neonatos transgénicios K5-Gr no tratados, como en los tratados con Dex, in útero, implica que la inducción de la hiperplasia adrenal producida por la sobrexpresión de GR en la piel y otros epitelios produce un desequilibrio del eje hipotálamo-hipósifis-adrenal durante el período embrionario, a través de mecanismos diferentes delos mediados por la ACTH. La menor intensid 8 ad en la 36d expresión de GH en la adenohipofisis de los ratones transgénicos K5-GR neonatos, es responsable, entre otros posibles mecanismos de la disminución del tamaño corporal característico de ambas líneas transgénicas.
  • ESTUDIO CITOLOGICO DEL SEMEN DE HOMBRES SUBFERTILES CON INFECCION GENITALPOR CHLAMYDIA Y MYCOPLASMA. OBSERVACIONES EN CORTES SEMIFINOS Y ULTRAFINOS.

    Autor: GALLEGOS AVILA MA. GUADALUPE.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/HISTOPATOLOGIA/1#113383
    Resumen: SE ESTUDIARON 143 PACIENTES CON INFERTILIDAD DE CAUSA NO CONOCIDA, PRACTICÁNDOSE PRUEBA DE INMUNOFLUORESCENCIA DIRECTA CON ANTICUERPOS MONOCLONALES PARA CHLAMYDIA TRACHOMATIS Y CULTIVO DEL LÍQUIDO SEMINAL PARA BACTERIAS AEROBIAS Y ANAEROBIAS ASI COMO CULTIVO EN MEDIOS SELECTIVOS PARA MYCOPLASMA. EL SEDIMENTO DEL LÍQUIDO SEMINAL SE EMBEBIÓ EN EPOXIRESINA OBTENIÉNDOSE CORTES SEMIFINOS Y FINOS PARA EL EXAMEN CON MICROSCOPIO ÃPTYICO A 1000 AUMNTOS Y CON MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE TRANSMISIÓN. lOS RAZGOS CITOLÓGICOS OBSERVADOS EN EL CORTE SEMIFINO SE CUANTIFICARON Y ANALIZARON ESTADÍSTICAMENTE PARA COMPARARLOS CON UN GRUPO CONTROL Y CONTRASTARLOS TAMBIÉN CON EL DIAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO. LOS HALLAZGOS MICROSCÓPICOS CONFIRMARON LA PRESENCIA DE ALTERACIONES QUE RESULTARON CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES CON INFECCIONES GENITOURINARIAS (IGU), PARTÍCULAS BACTERIANAS CO LA MORFOLOGÍA DE LAS CHLAMYCIAS Y OS MYCOPLAMAS, SE OBSERVARON ADHERIDAS Y DENTRO DE CÉLULAS EPITELIALES, CÉLULAS INFLAMATORIAS, CÉLULAS GERMINALES INMADURAS Y ESPERMATOZOIDES. SE CONFIGURÓ UN PERFIL DE ALTERACIONES DE LA ULTRAESTRUCTURA ESPERMÁTICA EN HOMBRES INFÉRTILES CON INFECCIÓN POR CHLAMYDIA Y MYCOPLASMA, DONDE EL ENGROSAMIENTO DEL FLAGELO POR INCORPORACIÓN DE BACTERIAS A SU CITOPLASMA FUÉ LA ALTERACIÓN MAS FRECUENTE. EL MAYOR PODER RESOLUTIVO EN EL ESTUDIO DEL CORTE SEMIFINO A 1000 AUMENTOS DEL CORTE SEMIFINO CON MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE TRANSMSIÓN, PERMITIÓ LA VISUALIZACIÓN DE BACTERIAS DE LAS ESPECIES CHLAMYDIA Y MYCOPLAMSA QUE POR SUS DIMENSIONES SE HAN CONSIDERADO DIFÍCILES DE DIAGNOSTICAR POR MÉTODOS CITOLÓGICOS CONVENCIONALES. aDEMÁS EN EL ESTUDIO DEL CORTES SEMIDINO, LA MENOR CAPACIDAD DE APRECIAR DETALLES DE ULTRAESTRUCTURA SE VIÓ COMPENSADA POR LA POSIBILIDAD DE EXPLORAR MAYOR SUPERFICIE DE LA MUESTRA , LO QUE PERMITIÓ LA CUNATIFICACIÓN DE LOS HALLAZGOS, LOQ UE PERMITIÓ ESTABLECER CRITERIOS FIDEDIGNOS DEL GRADO Y SEVERIDAD DE LAS ALETRACIONES DEL LÍQUDO SEMINAL YCAUSADAS POR CHLAMYDIAS Y MYCOPLASMAS EN LPACIENTES CON IGU.
  • ESTUDIO DE LA ANGIOGÉNESIS INTRATUMORAL EN EL CÁNCER DE COLON. APLICACIONES DEL ANÁLISIS DE IMAGEN

    Autor: ÁLVAREZ MARTÍN MARÍA JESÚS.
    Año: 2004.
    Universidad: GRANADA [Más tesis de esta universidad] [www.ugr.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE GRANADA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE GRANADA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/HISTOPATOLOGIA/1#116025
    Resumen: Cada vez son mayores las evidencias de la importancia que el comportamiento estromal tiene en el pronóstico delos tumores sólidos, habiéndose desarrollado en los últimos años numerosas líneas de investigación en torno a la angiogénesis y reacción desmoplásica. Se define la angiogénesis como el proceso caracterizado por la formación de nuevos vasos sanguíneos (capilares y véndulas) desde una microvasculatura preexistente. La angiogénesis interviene no solo en el crecimiento tumoral sino que también está implicada en la progresión tumoral desde estadios preamlignos hasta la etapa final de diseminación metastásica a distancia. La reacción desmoplásica o proceso de remodelación se refiere tanto a la formación como a la degradación de la matriz extracelular; inicialmente se la consideró como una reacción del huésped frente a la neoplasia con intención de aislarla e impedir su progresión; sin embargo el papel de dicha reacción en la evolución del cáncer es aún incierto. Fue el melanoma cutáneo el primer tumor maligno en humanos donde se publicó que la intensidad de angiogénesis pudiera predecir la capacidad de metastatizar; una posterior correlación, estadísticamente significativa, ha sido demostrada entre el contaje microvascular y la incidencia de metástasis, recurrencia y corta supervivencia, en diversos tumores sólidos: mama, próstata, vejiga.,. Sin embargo, el papel de la angiogénesis no ha sido tan ampliamente estudiado en tumores del tracto gastrointestinal y con resultados contradictorios para el adenocarcinoma de colon. Debido a ello y dada la necesidad de determinar otras variables pronósticas que nos expliquen la discrepancia de resultados en el mismo estadio, según los sistemas actuales de homogeneización de los pacientes, hemos realizado un estudio de angiogénesis intratumoral y reacción desmoplásica en el cáncer de colon ayudados de un sistema de análisis de imagen con los siguientes objetivos: 1,- Estudiar la correlación existente entre diversas variables clínico-histopatológicas de interés con la angiogénesis y reacción desmoplásica. 2,- Estudiar la correlación existente entre angiogénesis y reacción desmoplásica. 3,- Estudiar el impacto que ambas (angiogénesis y reacción desmoplásica) pudieran tener en la supervivencia. Para ello hemos diseñado un estudio restrospectivo de una cohorte de base hospitalaria compuesta por 406 pacientes diagnosticados y tratados de cáncer colorrectal en el Hospital Universitario San Cecilio de Granada, durante el periodo comprendido entre 1991 y 1996; seleccionando 81 en base a una serie de criterios de inclusión y exclusión. Para estudiar la angiogénesis se ha realizado un estudio inmunohistoquímico con el anticuerpo monoclonal CD34 frente al antígeno del mismo nombre presente en las estructuras vasculares; y para estudiar la reacción desmoplásica se ha marcado el tejido conectivo con la tinción de Rojo Sirio ácido pícrico. En cada caso, para estudiar la angiogenesis, mediante análisis de imagen se han capturado y analizado 30 imágenes con el microscopio óptico a 20x de las áreas hipervasculares calientes ó "hot spot", 20 dela zona tumoral y 10 del borde de resección. En la zona tumoral se ha realizado un estudio diferencial de angiogénesis entre zona centro tumoral y tejido sano peritumoral, capturando y analizando 10 imágenes de cada una de estas áreas. Se han determinado el número de vasos por campo óptico de 20x así como el área, perímetro y un factor de forma, el "compactness" vascular medio. Igualmente para estudiar la reacción desmoplásica, en cada caso con el microscopio óptico a 4x se han capturado y analizado 8 imágenes de las zonas peritumorales determinando en cada una de ellas el área, perímetro y "compactness" medio de dicha reacción. El análisis estadístico de los datos se llevó a cabo mediante el paquete estadístico SPSS 11.5, el nivel de significación utilizado en todo el análisis ha sido de 0.05. Se ha realizado un análisis 8 descrip a44 tivo univariante y estratificado, un análisis bivariante, un análisis multivariante y finalmente un análisis de supervivencia Kaplan-Meier y regresión de Cox. Se han obtenido las siguientes conclusiones: 1,- La cuantificación de la angiogénesis en las áreas "hot spot" de las diferentes zonas tumorales nos ha permitido conocer que la arquitectura vascular tumoral de los adenoczarcinomas de colon, difiere de la microvasculatura del colon sano, y que dentro del mismo tumor existe diferente distribución entre zona central y la periférica, manteniéndose dichas diferencias, independientemente de cual sea el grado de diferenciación, localización, profundidad tumoral, estadio de Dukes e infiltración ganglionar. 2,- La fibrosis tumoral o reacción desmoplásica se relaciona con la densidad vascular. Los tumores que dan lugar a una fibrosis más extensa, en cuanto a perímetro, son los que presentan los mayores recuentos vasculares en la zona centro tumoral. 3,- Una densidad vascular en la periferia tumoral por encima de la media conlleva más riesgo de tener enfermedad metastásica a distancia, que tener dicha reacción por debajo de la media. 4,- A mayor indiferenciación tumoral, mayor capacidad para generar un mayor perímetro de fibrosis. 5,- Los tumores con enfermedad metastásica a distancia son los que generan un contorno más irregular en su reacción desmoplásica. 6,- El análisis de imagen ha permitido conocer y valorar parámetros morfológicos de angiogénesis y desmoplasia en los adenocarcinomas de colon con significación pronóstica. Así, la irregularidad vascular en el centro del tumor y el contorno irregular de la fibrosis (determinadas morfométricamente por su "compactness") se han mostrado como variables pronóstico independientes par la supervivencia global y libre de enfermedad. La densidad vascular, sin embargo, no presenta asociación con ningún tipo de supervivencia.
  • MODIFICACIONES DEL TIMO DE BECERROS TRATADO CON CLEMBUTEROL PARA EL CONSUMO HUMANO.

    Autor: VILLAR PASTOR CARLOS MANUEL.
    Año: 2005.
    Universidad: CÓRDOBA [Más tesis de esta universidad] [www.uco.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/HISTOPATOLOGIA/1#111058
    Resumen: Se estudian los efectos sobre el timo del P..2-agonistaclenbuterol utilizado ilegalmente como sustancia finalizadora en el engorde del ganado;considerandotanto su administraciónen solitariocomo asociadoa la dexametasona. Para ello se utilizaron 18 terneros machos, Charolais x Retitnto, de 12-14 meses de edad, que asignan aleatoriamenteen tres grupos experimentales: Grupo tratado con Clenbuterol (A, n=6); Grupo con clenbuterol más dexametasona (B, n=6); Grupo Control (n=6). Los efectos del tratamiento con clenbuterol sobre el timo fueron cuantificados mediante métodos morfométricos (área, volumen, dimensiones lineales, y factores de forma) y estereológicos (fracción de volumen, densidad de superficie y densidad numérica); las modificaciones histopatológicas atribuibles al tratamiento fueron observadas tanto a nivel óptico como electrónico, y su incidencia fue expresada semicuantitativamente. Los resultados señalaron una clara involución del timo en los grupos tratados respecto al control, al mismo tiempo que los parámetros morfométricos y estereológicos de los componentes tisulares variaron significativamente en los grupos tratados respecto a las cifras control. La fracción de volumen de grasa se incremento significativamente en el grupo tratado con clenbuterol y aún más cuando se administró la dexametasona. Los tratamientos afectaron igualmente a los ratios corteza/médula apreciándose una disminución de la primeraen favorde la segunda desde el grupo control, clenbuterolal dexametasona. Al considerar el efecto sobre los timocitos normales en la corteza se apreció un incremento en el tamaño que en parte fue compensado con una disminución de los parámetros estereológicos (fracción de volumen, densidad de superficie y densidad numérica) de tal manera que el criterio de celularidad tendió mantenerse constante; la médula por el contrario se produjo un incremento tanto del tamaño como de las densidad de los timocitos. Por otro lado, en ambas regiones glandulares se registro un notable incremento de los timocitos en apoptosis. Por su parte, las células epiteliales incrementaron sus valores morfométricos y estereológicos, especialmente en el grupo clenbuterol y en menormedida al incorporar la dexametasona.
  • COMPARACIÓN DE LAS VARIABLES EPIDEMIOLÓGICAS Y BIOLÓGICAS DE PACIENTES CON CÁNCER DE CÉRVIX PROCEDENTES DE LAS CIUDADES DE MAPUTO(MOZAMBIQUE) Y BARCELONA (ESPAÑA)

    Autor: Costa Flora Agostinho Mabota da.
    Año: 2005.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: Fac. de Medicina de la U.A.B..
    Centro de realización: Universidad Autonoma de Barcelona.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/HISTOPATOLOGIA/1#112674
    Resumen: En este estudiop se describe la expresión de distintas variables biologicas (p53,c-erbB2-neu, bci-2, Ki-67, Ciclina-D1) en el cáncer cervical invasor y se evalúa como posibles factores que influencian en la progresión de la enfermedad comparando dos muestras provenientes de hospitales de dos paises distintas: hospital Central de maputo (Mozambique)- HCM y del Hospital del Mar (barcelona) H-mar. Se evalua la correlacion entre el nivel de expresion de estas proteinas biologicas y las variables pronosticas clinico-anatomopatologicas (tamaño de tumor, infiltracion vascular, invasion del estroma, invasion de parámetros, tipos histologicos, estadios FIGO). Fueran estudiadas 93 mujeres, siendo 46 del HCM y 47 del H-mar.Bloques de parafina contebniendo tejidos tumorales de estas pacientes fueran analizadas en el laboratorio de Anatomia patologica del H-Mar, usando técnicas de inmunohistoquimica. El analisis estadistico fue realizado en la Unidad de Bioestadistica de la facultad de Medicina de la Universidad Autonoma de Barcelona y consistió de una fase descritiva univariada de las variables seguida de un analisis bivariada usando la prueba Ji Cuadrado. El análisis univariante de la supervivencia fue conducido usando la prueba log-rank. En terminos epidemiológicos, los resultados de este estudios muestran que las mujeres con cáncer observadas en el HCM hay mayores proporciones de mujeres grandes multiparas (74%), primer parto en edad temprana) mientras que las muestras pertenecientes a España predominan las mujeres con historia de uso de anticonceptcio orales y con historia de hábitos tabáquicos. Con excepción del tipo histológico, fue evidente que en todas las variables clínico-patológicas estudiadas (tamaño de tumor, su estensión, invasión paramétricos, infiltración vascular y invasión del estroma) el parámetros que refleja las formas más complicadas fue siempre más en la muestra del HCM. Con relación a las oncoproteinas no se encontró asociación entre la p53 y las variables clínico-patológicas descritas, la crbB-2 mostró asociación con todas las variables tanto en el HCM como en la HCM como en la muestra del H-mar,la Ki-67 y la Ciclina-D1 son las que no muestra asociación y sin valor pronóstico en las dos muestras. Aunque el significado clínico de las alteraciones del a c-erbB-2 sea controvertido, en este estudio se encontró valor pronóstico importante en ambas muestras. En este estudio la expresión de la bici- no parece util para prever las recidivas, pero puede ser un indicador pronóstico para la progresión de la enfermedad una vez que en las fases precoces se presenta en mayor concentración para después disminuir en las fases avanzadas.
  • VALOR DE LA ANGIOGÉNESIS EN RELACIÓN A OTROS FACTORES PRONÓSTICOS EN EL CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE MAMA

    Autor: TORRES GÓMEZ FRANCISCO JAVIER.
    Año: 2005.
    Universidad: SEVILLA [Más tesis de esta universidad] [www.us.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA DE SEVILLA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE SEVILLA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/HISTOPATOLOGIA/1#118977
    Resumen: El sistema vascular es el resultado de la combinación de dos procesos: vasculogénesis y angiogénesis. Las vasculogénesis supone la formación "de novo" de vasos sanguíneos a partir de la concentración de angiblastos de origen mesodérmico. La angiogénesis es un proceso complementario de la vasculogénesis en el que se forman neovasos a partir de los ya existentes mediante la proliferación y migración de sus células endoteliales. La angiogénesis regulada es un proceso fundamental en diferentes acontecimientos fisiológicos (desarrollo embrionario, transformación de la mucosa endometrial en el ciclo menstrual. Curación de heridas, etc.) Es un proceso muy controlado mediante un delicado equilibro entre estimuladores e inhibidores angiogénicos. La angiogénesis no regulada es un factor decisivo en la evolución de determinadas situaciones patológicas (retinopatía diabética, psoriasis, etc.) y un requisito imprescindible para el crecimiento de las neoplasias (54, 56, 71). Asimismo, se ha considerado decisiva su intervención en el mecanismo de la invasión tumoral y de la diseminación metastásica de las células neoplásicas (67, 157, 165,80,71) y en el crecimiento de los depósitos metastáticos (170,80). Hemos utilizado para el presente estudio 332 especímenes correspondientes a biopsias con tru-cut, tumorectomías, cuadrantectomías, mastectomías (simples o radicales) y linfadenectomías axilares de 189 pacientes remitidas al Departamento de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen Macarena par su estudio entre los años 1996 y 2004. Se han descartado los casos con tumores multifocales, tipos histológicos diferentes al carcinoma ductal infiltrante clásico o tumores mixtos, casos tratados previamente con radioterapia o quimioterapia, lesiones con mala expresividad antigénica y casos con estatus ganglionar desconocido. Las piezas quirúrgicas, convenientemente seccionadas, se han sometido a fijación en una solución acuosa tamponada de formaldehído al 10% durante 24 horas. Una vez fijada, se ha medido el diámetro máximo tumoral macroscópico y se han obtenido secciones representativas de la lesión que incluyen el borde infiltrativo del tumor. Las muestras seleccionadas se han sometido a un proceso de inclusión en parafina en un procesador de tejidos automático durante 18 horas. De los bloques de parafina obtenidos se han realizado cortes histológicos adicionales que se montaron sobre portas cargados eléctricamente para la determinación inmunohistoquímica de antígenos, utilizando el anticuerpo correspondiente frente a CD31 (monoclonal, dilución 1:50). En 165 casos se realizó además dicha determinación inmunohistoquímica frente a los antígenos, p53 (monoclonal, no diluido), c-erb2 (monoclonal, no diluido) (Concepta Byosistems S.A., Barcelona) y antireceptores estrogénicos (dilución 1:40) (Novocastra Lab. Ltd. U.K.) en un procesador automático VENTANA ES (Ventana Medial Systems, Tucson, Arizona, USA), empleando el conjunto de detección Ventana Enhanced DAD, que incluye los siguientes componentes: Solución inhibidora de peróxido de hidrógeno, anticuerpo biotinilado antiratón, solución de peróxido de hidrógeno, DAD, solución de sulfato de cobre, hematoxilina y fondo azuleante. El desenmascaramiento antigénico se ha realizado mediante tampón citrato a PH 6, en olla a presión durante 4 minutos. El estudio microscópico se ha realizado en un microscopio binocular Olimpus BX 40 (Tokio, Japón). Sobre los cortes histológicos teñidos son Hematoxilina Eosina se ha establecido en cada caso el grado histológico combinado de Nottingham (45). Asimismo se han correlacionado entre sí tamaño tumoral, grado histológico y sus componentes (formación de túbulos, grado nuclear e índice mitósico), estatus ganglionar axilar y número de ganglios afectados. La valoración de la densidad microvascular tumoral se ha realizado, tanto en el grupo testigo como en cada uno de los 189 pacientes en dos fases: 1,- Identificación de las áreas de mayor densidad vascular (puntos calientes) mediante observación microscópica a 100 x (objetivo de 10 x y oculares de 10 x). 2,- Recambio vascular. Este se ha realizado en cada caso a 200 x en un campo microscópico de 0,916 mm, a 400 x en un campo microscópico de 0,229 mm y 8 en tres 195b campos microscópicos idénticos en puntos calientes diferentes, con cada uno de los aumentos referidos. Asimismo se ha obtenido la densidad media vascular del recuento obtenido con esta última sistemática con cada uno de los aumentos utilizados. Se ha establecido un estudio comparativo entre las densidades vasculares (total y media), obtenidas mediante los seis métodos de recuento vascular utilizados, a fin de obtener el de mayor sensibilidad y especificidad. Los valores obtenidos por el procedimiento más idóneo se han correlacionado con el tamaño tumoral, grado de diferenciación tubular, grado nuclear, índice mitósico, grado histologico, estatus ganglinonar, número de ganglios afectados y en 165 casos además con la positividad o negatividad de las células tumorales frente a receptores estrogénicos, p53 y c-erb2. La determinación de receptores estrogénicos se ha realizado valorando el porcentaje de células tumorales teñidas y la intensidad de la tinción (102). La expresión de p53 en las células tumorales se ha reflejado en resultado positivo o negativo. La expresión de c-erb2 se ha considerado positiva cuando se ha apreciado tinción completa de la membrana en más del 10% de las células tumorales. Cuando la intensidad de la tinción ha sido leve o moderada la positividad se ha catalogado como débil y cuando dicha tinción ha sido fuerte, como intensa (134). El análisis estadístico se ha realizado con el programa SPSS versión 12.0 para Windows. Los métodos han sido: 1,- En el caso de análisis de variables cualitativas o cuantitativas agrupadas en intervalos, se han calculado las Tablas de Contingencia u Homogeneidad con el Test de la Chi-cuadrado o en el caso de Tabals 2x2, con la corrección de continuidad. 2,- En el caso de comparación de variables cuantitativas según los grupos que establece una variable cualitativa, hemos utilizado el Análisis de la Varianza (ANOVA) y en el supuesto de obtener diferencias significativas hemos utilizado el Test de comparaciones Múltiples de Bonferroni. CONCLUSIONES 1,- Existe una relación, aunque no estadísticamente significativa, entre diferenciación y tamaño tumoral. La correlación independiente entre los factores que integran el grado histológico combinado y el tamaño tumoral sólo es estadísticamente significativa en el índice mitósico. Cuando la correlación establece entre dicho parámetros y el tamaño tumoral medio es significativa además con el grado nuclear. Asimismo hemos obtenido correlación son significación estadística entre el tamaño tumoral y el tamaño tumoral medio con el estatus ganglionar axilar y el grado histológico combinado. 2,- La correlación independiente entre los factores integrantes del grado histologico combinado y éste es altamente significativa. Dicha correlación se mantiene con el estatus ganglionar axilar y entre éste y el grado histológico combinado. Sin embargo, no encontramos diferencias significativas cuando la correlación se establece con los grupos con diferente número de ganglios axilares metastáticos. 3,- La mayor incidencia de casos con expresión de receptores estrogénicos se produce en la serie con menor tamaño tumoral. Sin embargo no es estadísticamente significativa. La correlación entre grado histólogico y expresión de receptores estrogénicos es altamente significativa, manteniéndose de forma independiente con el grado nuclear y el índice mitósitico, pero no con la diferenciación tibular. Asimismo la correlación es significativa con el estatus ganglionar axilar. 4,- No se ha obtenido correlación significativa entre la expresión de p53 y los diversos factores pronósticos. 5,- La incidencia de casos con expresión de c-erb2 ha sido mayor en la serie de casos con mayor tamaño tumoral, pero no estadísticamente significativa. La correlación con el grado histologico combinado es significativa pero no la establecida de forma independiente con sus factores ni con el estatus ganglionar axilar. 6,- El método más sensible y específico para determinar la densidad vascular, ha sido el recuento vascular a 400 aumentos, sobre el mejor "punto caliente", localizado previamente mediante la observación a 100 aumentos en secciones histológicas con inmunotición para CD31. 7,- La densidad vascular se correlaciona con alta significación estadística con el tamaño tumoral y tamaño tumoral medio, con cada uno de los parámetros que integran el grado histológico combinado, con dicho grado histológico, con el estatus ganglionar axilar y con el número de ganglios afectados. 8,- El análisis de la densidad vascular por intervalos establece un incremento paralelo de la densidad vascular con el número de casos con metástasis ganglionar axilar así como una disminución progresiva del número de casos con ganglios axilares no afectados. Dicho análisis establece un cambio de tendencia significativo a partir de una densidad vascular de 40 vasos. Conforme aumenta la densidad vascular aumenta el número de tumores con metástasis, que alcanzan prácticamente el 100% de los casos a partir de una densidad vascular de 80 vasos. Densidades vasculares por debajo de 40 vasos conllevan un riesgo global de metástasis del 20%. 9,- La serie de casos sin expresión de receptores estrogénicos muestra una densidad vascular ligeramente más elevada que el grupo de tumores que sí los expresa. Sin embargo las diferencias entre ambas series no son estadísticamente significativas. No hemos obtenido diferencias significativas en las densidades vasculares relacionadas con la expresión o no de p53 y c-erb2. 10,- La densidad vascular es un dato objetivo que, unido al resto de factores pronósticos, podría señalizar subgrupos de pacientes con mayor riesgo de metástasis ganglionar axilar, posiblemente tributarias de un tratamiento adyuvante o un control más severo.
  • ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN CARCINOMA DE MAMA: COMPORTAMIENTO FENOTIPICO Y BENEFICIO DEL TRASTUZUMAB

    Autor: HERNANDEZ SÁNCHEZ SONIA M..
    Año: 2005.
    Universidad: SALAMANCA [Más tesis de esta universidad] [www.usal.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTD DE MEDICINA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/HISTOPATOLOGIA/1#119803
    Resumen: Nuestro objetivo era analizar en 165 pacientes con cáncer de mama, los métodos de captación diagnóstica a diferentes edades; estudiar el fenotipo tumoral (IHQ; RE/RP, p53, ki-67, HER-2 (CB-11 y HerceptsetTM) y top2); y su relación, con características de la paciente, del tumor, tratamiento aplicado (cirugía, quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante), radioterapia y tratamiento hormonal), y evolución de la enfermedad; además, del beneficio del trastuzumab en 20 mujeres con cáncer de mama metastásico. El cáncer de mama fue detectado por la propia paciente en el 69,1% de casos, correspondiendo al método mamográfico el 20,6% (11,5%-programa de cribado mamográfico de la Junta de Cstilla y León). Por ello, la exploración mamaria periódica por profesionales sanitarios, es determinante, a edades fuera de scrrening y el en intervalo entre mamografías. La media de edad fue de 59 años (40,6% entre 45-65), con tumores esporádicos (91%), en enfermedad locoregional (81%), tamaño tumoral medio de 3cm, CDI (76%, grado III-40%), ganglios linfácticos positivos (38%), fenotipo hormonal RE+/RP+ (60%), p53 alterado (44%), Ki-67 moderado-alto (57%), expresión de top2 (26,7%), de HER-2 (CB-11: 43,6%: HerceptestTM: 32,1%, concordancia entre técnica del 77,6% que aumenta al comprobar los casos dudosos HerceptestTM 2+ con métodos de hibridación in situ CISH y FISH). Conforme se reduce la expresión de los receptores hormonales, aumenta tamaño, grado histológico, proliferación celular y expresión de HER-2 y top2. Las mujeres jóvenes, tienen ki-67 moderado-alto, HER-2 y top2 positivos. La mayoría reciben cirugía radical (53%), QT (adyuvante (69%) [CMF (40%), sCAF/CAF (34%)], RT (64%) y tratamiento hormonal (71%; tamoxifeno (66%)). Existe modificación de niveles de p53 y top2 con la administración de agentes quimioterápicos. El fenotipo de fallecidas: p53 alterado, HER-2 y top2 negativos. Beneficio de trastuzumaba en cáncer de mama metastásico: ILE medio: 9,33 meses (menor 35 años: 10,3 meses).
10 tesis en 1 páginas: 1
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