kriptia.com
Búsqueda personalizada




Inicio > CIENCIAS MEDICAS > PATOLOGIA >

INMUNOPATOLOGIA

English | Français | Deutsche
10 tesis en 1 páginas: 1
  • ANTICUERPOS ANTIPROTROMBINA Y RESISTENCIA ADQUIRIDA A LA PROTEÍNA C ACTIVADA EN EL SÍNDROME ANTIFOSFOLIPÍDICO

    Autor: MUÒâOZ RODRҍGUEZ FRANCISCO JOSE.
    Año: 2003.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/INMUNOPATOLOGIA/1#107430
    Resumen: En la Tesis Doctoral se establecen tres objetivos fundamentales: profundizar en el conocimiento de las características clínicas del síndrome antifosfolipídico, estudiar el papel de los anticuerpos antiprotrombina en su fisiopatología y analizar la resistencia adquirida a la acción de la proteína C activada como un posible mecanismo de las trombosis asociadas a los anticuerpos antifosfolipídicos. Para respoder a estos objetivos se diseñaron tres estudios. El primero fue un estudio clínico en el que se analizaron las características clínicas y evolutivas de 100 pacientes diagnosticados de síndrome antifosfolipídico con una mediana del tiempo de seguimiento de 49 meses. Se observó que los pacientes con antecedentes de trombosis tienen un alto riesgo de recurrencias y que la anticoagulación oral administrada de forma indefinida es la mejor profilaxis; además, la administración de tratamiento profiláctico durante el embarazo de las pacientes con el mencionado síndrome reduce de forma considerable el riesgo de abortos o pérdidas fetales. En el segundo estudio se estandarizó una técnica de ELISA para la detección de los anticuerpos antiprotrombina y se estudió su presencia en una serie de 177 pacientes con síndrome antifosfolipídico primario o lupus eritematoso sistémico. Se obtuvo una prevalencia global del 47%, significativamente superior a la observada en el grupo control formado por 87 voluntarios sanos (5%). Además en pacientes con lupus eritematoso sistémico su isotipo IgG constituye un factor de riesgo independiente para el desarrollo de trombosis. Finalmente, en el tercer estudio se analizó la resistencia adquirida a la acción de la proteína C activada, aquella que no era debida a la presencia del factor V Leiden, en 103 pacientes con lupus eritematoso sistémico y en 103 voluntarios sanos. Primero se observó que la presencia del factor V Leiden es baja y similar a la población general (4%). La resistencia adquirida alcanzó una prevalencia aproximadamente del 20% y se asoció de forma significativa con la presencia de los anticuerpos antifosfolipídicos, especialmente con el isotipo IgG de los anticuerpos anticardiolipina y antiprotrombina. Por último su presencia se asoció con una mayor prevalencia de trombosis arteriales y de fracasos de los embarazos.
  • ESTUDIO DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 (VIH-1) EN PACIENTES INFECTADOS CRÑNICOS SOMETIDOS A INTERRUPCIONES ESTRUCTURADAS DEL TRATAMIENTO (IET)

    Autor: ARNEDO VALERO MIREIA.
    Año: 2003.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: HOSPITAL CLҍNIC DE BARCELONA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/INMUNOPATOLOGIA/1#107445
    Resumen: La imposibilidad de erradicar el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) del organismo humano con las pautas terapéuticas de alta eficacia (TARGA), la adherencia a pautas terapéuticas complejas y el riesgo a una importante toxicidad farmacológica aguda y crónica, son los principales problemas en la administración prolongada de los fármacos antirretrovirales. Es iminente la necesidad de diseñar nuevas estrategias de tratamiento y en este sentido se han desarrollado las terapias inmuno-mediadas, siendo un ejemplo las interrupciones estructuradas del tratamiento (IET), dirigidas a controlar la replicación dell VIH en base a la recuperación de la respuesta inmune específica. Con estos antecedentes, el estudio virológico de la dinámica y evolución del VIH a lo largo de las diferentes interrupciones estructurales del tratamiento, permitirá un mejor conocimiento de los cambios observados en la replicación viral durante el periodo de las IET, ya sea debido a factores inmunológicos, virológicos o ambos, para ello se determinó la dinámica viral durante las IET y su relación con la respuesta celular T VIH-1 específica en un grupo de pacientes sometidos a IET, en un grupo de pacientes sometidos a IET y un immunomodulador, la hidroxiurea y en un grupo de pacientes sometidos a IET y un inmunosupresor, el ácido micofenólico. También se realizó un estudio de evolución del virus en el primer grupo de pacientes. Por último, el estudio de las mutaciones de resistencia en estos pacientes ayudarán a determinar el riesgo que puede comportar la aplicación de esta terapia a la práctica clínica. Los resultados obtenidos en el análisis de la dinámica viral fueron que en todos los pacientes se observó un rebrote de la carga viral en cada una de las interrupciones del tratamiento. Cabe destacar que se observaron atenuaciones significativas en el rebrote de la carga viral a lo largo de las IET. Un 25% de los pacientes mantuvieron valores de estabilización de la carga viral menor 5000 copias/ml durante una media de 52 semanas de la última interrupción, en los que se observó un incremento de la respuesta celular inmune específica frente al VIH-1. En la totalidad de los pacientes se consiguieron cargas virales indetectables una vez reintroducido el tratamiento. En los resultados obtenidos en la evolución genética del virus a lo largo de las IET no se observó una tendencia a la homogenización de las cuasiespecies virales. No se observaron diferencias significativas en la variabilidad genética entre los virus de pacientes con capacidad o no de neutralizar la replicación viral. En cambio si se detectó la reactivación con la consiguiente reemergencia de provirus ancestrales en el rebrote de carga viral como consecuencia de la interrupción del tratamiento. Al estudiar el riesgo de selección de mutaciones de resistencia durante las IET se observó que un 26% delos pacientes presentaban mutaciones, de los cuales la mitad los seleccionaron de novo durante el periodo de las IET. De estos pacientes un 23% presentaron mutaciones de novo a los inhibidores de la trasncriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITIANN), 12% a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN). No se detectaron mutaciones de resistencia a los inhibidotes de la proteasa (IP). El riesgo de selección de las mutaciones de resistencia fue superior a los ITIANN debido a la larga vida media de estos fármacos, hecho que se debe tener en cuenta cuando se realiza este tipo de estrategia terapéutica.
  • STAT1 EN LA APOPTOSIS INDUCIDA POR FLUDARABINA E INHIBIDORES DE JAK KINASAS EN LAS CÉLULAS DE LLC-B. PAPEL DE LAS CÉLULAS ADHERENTES EN LA APOPTOSIS INDUCIDA POR FLUDARABINA.

    Autor: MARTINEZ LOSTAO LUIS.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA.
    Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO UAB.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/INMUNOPATOLOGIA/1#108262
    Resumen: La vía JAK/STAT está implicada en diversos eventos celulares como la diferenciación, proliferación, supervivencia celular y apoptosis. Sin embargo, la activación aberrante de los STAT da lugar a varias sitauciones patológicas, inlcuida la oncogénesis. La implicación de la vía JAK/STAT en oncogénesis ha sido ampliamente estudiada. Los STAT están constituivamente activadas en diversos cánceres humanos incluyendo varias leucemias. La Leucemia Linfocítica Crónica de células B (LLC-B), la leucemia más común en el mundo occidental, se caracteriza por la acumulación de células B maduras CD5+ detenidas en la fase de G0/G1 del ciclo celular. Existen fuertes evidencias de que la LLC-B está relacionada con defectos en la apoptosis. Tanto defectos en la apoptosis. Tanto defectos genéticos como estímulos externos influyen en el anormal comportamiento de estas células. Fludarabina (F-ara-A) es un análogo de adenosina resistente a la adenosina deaminasa ampliamente utilizado en el tratamiento de la LLC-B. Aunque la principal acción de F-ara-A es la inhibición de la síntesis de ADN, se ha demostrado su acción terapéutica en LLC-B y otros cuadros linfoproliferativos indolentes con índice muy bajo de proliferación. Se han descrito otros mecanismos de acción para F-ara-A, pero los mecanismos exactos por los que fludarabina mata las células de LLC-B no están aclarados. La inhibición específica de la señalización por sTAT1 ha sido implicada en el efecto de fludarabina en la LLC-B. Se ha descrito que fludarabina inhibía específicamente STAT1 suprimiendo la capacidad de las células de responder a los interferones. Por tanto, aunque no se ha observado la fosforilación en tirosinas de STAT1 en células sin estimular de pacientes con LLC-B, STAT1 podría ser un importante factor en la transmisión de señales antiapoptóticas en la LLC-B. Esto, justifica el estudio de otras drogas capaces de bloquear la activación de STAT1, como los inhibidores de JAK kinasas AG490 y WHI-P131 para su uso como agentes terapéuticos en la LLC-B. En este trabajo, analizamos la capacidad de fludarabina, un conocido inductor de la apoptosis en células de LLC-B, y de dos inhibidores de JAK kinasas, AG490 y WHI-P131, para bloquear la activación STAT1 en las células. Nuestros datos demuestran que mientras que todas las drogas inducían la apoptosis en las LLC-B analizadas, sólo AG490 y WHI-P131 inhibían significativamente la activación STAT1 por interferón-gamma en las células de LLC-B. A pesar de su longevidad in vivo, las células de LLC-B sufren frecuentemente una apoptosis espontánea in vitro. Esto implica que la muerte celular programada de las células de LLC-B cultivadas resulta de la ausencia de señales esenciales en la supervivencia. Estas señales externas pueden provenir de otros tipos celulares bien por la producción de factores de crecimiento o bien por el contacto célula-célula. Entre las células implicadas en la supervivencia in vitro de la LLC-B, se ha descrito un subgrupo de células derivadas de sangre periférica capaces de diferenciarse espontáneamente in vitro. Estas células adherentes expresan marcadores de estirpe monocítica y protegen a las células de LLC-B de la apoptosis espontánea desempeñando un papel como células "marselike cells" (NLCs). Para conocer mejor los mecanismos implicados en el efecto antitumoral de fludarabina en las células LLC-B, estudiamos el efecto de fludarabina en las NLCs y sus consecuencias sobre la viabilidad de las celulas LLC-B realizando cultivos cruzados. Nuestros datos demuestran que fludarabina puede bloquear el desarrollo de las NLCs en cultivo e inducir la muerte de las NLCs diferenciad 8 as cuand 373 o se permite su crecimiento y que fludarbina induce la apotosis in vitro de las células LLC-B, principalmente por una acción directa sobre dichas células tumorales.
  • LINFOCITOS INTRAEPITELIALES EN LA ENFERMEDAD CELÍACA.

    Autor: KOLKOWSKI EDGARDO CARLOS.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/INMUNOPATOLOGIA/1#108417
    Resumen: La enfermedad celíaca (EC) es una patología crónica inflamatoria que se induce en pacientes genéticamente susceptibles tras la ingestión de gluten y que afecta la mucosa del intestino delgado. Este proceso inflamatorio parece ser iniciado por Linfocitos T CD4+ de la lámina propia específicos de gluten y por el desarrollo de Ac's anti Tranglutaminasa. La patología también se asocia a un incremento de Linfocitos Intraepiteliales (IELs). Los IELs son células CD8+ TCRalfabeta o ** que expresan la integrina alfaE(ED103)beta7. Si bien podrían tener actividad antitumoral, el reconocer antígenos virales, participar en el mantenimiento de la homeostasis y ejercer actividades supresoras, se desconoce su verdadero rol fisiológico, tanto en la mucusa normal como patológica. El incremento de IELs en la enfermedad celíaca sugiere un papel en el proceso de destrucción del epitelio o en su regulación. El objeto de este trabajo ha sido determinar las caraceterísticas fenotípicas y funcionales de IELS *beta CD8+ y gamma* expandidos in vitro a aprtir de biopsias provenientes de pacientes celíacas y de donantes no celíacos. Dicha caracterización comprendió el estudio del perfil de citoquinas tras estimulación in vitro del TCR, de los patrones de reconocimiento frente a células epiteliales y la búsqueda de marcadores de membrana que nos permitiera identificar sutipos de IELs involucrados en el desarrollo de la enfermedad. Los resultados muestran un importante grado dehterogeneidad dentro de las poblaciones de IELs alfabeta y gamma*. El perfil de citoquinas indica que la producción de IL-10 e IL-2 por IELs alfabeta CD8+ CD103+ específicos de epitelio estaría desbalanceado y jugaría un papel en el desarrollo de la enfermedad, ya que los clones CD son principalmente no productores d eIL-10 pero secretan IL-2, contrariamente a lo que sucede con los clones no celíacos. Las células gamma* muestran un perfil Th1/citotóxico asociado con una función regulatoria en algunos de los clones. Algunos clones gamma* reconocerían ligandos epiteliales expresados en condiciones de estrés. Otros mostraron un fenotipo deiferente sin actividad citotóxica contra epitelio y síntesis de citoquinas regulatorias como IL-10, IL-4 e IL-5. Ninguno produjo IL-2 en contraste con IELs alfabeta CD8+. El reconocimiento de células epiteliales estuvo mediado en muchos casos por el TCR y fue independiente de la interacción NGK2D/MICA. Dicha interacción sería importante en casos de celiaquía refractaria, como demuestran otros autores. En conclusión, proponemos que en condiciones fisiologicas, los IELs CD8+ productores de IL-10 controlarían procesos inflamatorios esperados en la mucosa, como la síntesis de IL-2 y otros factores involucrados en la desestructuración de la matriz de la lámina propia. En la enfermedad celíaca, los IELs CD8+ productores de IL-2 estarían involucrados en el daño del epitelio. En cuanto a las células gamma*, aquellas con reactividad epitelial participarían en el control de enterocitos estresados mientras que las células reguladoras, no citotóxicas, controlarían la homeostasis del epitelio.
  • POLIMORFISMO DEL GEN DE LA INTERLEUCINA-10: INFLUENCIA EN SU PRODUCCIÓN Y ASOCIACIÓN CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉRMICO.

    Autor: ROSADO GARCÍA SELVIA.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO CLÍNICA PUERTA DE HIERRO.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/INMUNOPATOLOGIA/1#111214
    Resumen: Existen datos en la literatura que relacionada una excesiva produción de interleucina 10 (IL 10)con ciertas alteraciones inmunológicas presentes en el lupus eritematoso sitémico (LES) e incluso con su patogenia. También es bien conocido que en la producción de esta citocina intervienen factores heredados, por lo que diversos estudios han tratado de evaluar la utilidad de ciertos polimorfismos del gen de la IL-10 como marcadores de enfermedad. Los datos son controvertidos , posiblemente debido a que existen multitud de factores moduladores en la producción de IL-10 que dificultan el estudio de la implicación directa del gen. En el presente trabajo se ha estudiado la asociación de la variabilidad genética del promotor de IL-10 con LES en población española y se ha tratado de analizar la base fisiológica de la misma. Se documenta la asociación con LES de los polimorfismos del pormotor de IL-10 situados en las posiciones -1082, -819 y -592. Cierta combinación de variantes en estas posiciones (GCC) se describe como inductora de enfermedad y de algunas características clínicas presentes en los pacientes. Además , esta asociación esta respaldada por el hallazgo de un mayor nivel sérico de la citocina en las pacientes portadoras de dicho haplotipo. Esta relación no se modifica ni con el grupo de población estudiada, no con el grado de actividad de la enfermedad en sí, ya que se mantiene también en los controles sanos. Por tanto, en concordancia con los datos públicados , que señalan al haplotipo GCC como alto productor de ARN mensajero de IL-10 en individuos sanos, el presente trabajo aporta nuevos datos complementarios, ya que se describe cómo esta relación también es extensible a la producción de proteína en las pacientes con LES. Por otra parte, se aportan datos novedosos respecto a la expresión de la molécula HLA-G en biopsias cutáneas de pacientes con LES, que apuntan hacia un posible papel inmunorregulador de esta proteína en esta patología.
  • IMPLICACIÓN DEL CD5 EN LA LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA DE CELULA B (LLCB)

    Autor: PEREZ CHACON GEMA.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FUNDACION LAIR.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/INMUNOPATOLOGIA/1#113488
    Resumen: La leucemia linfoide crónica de células B (LLC-B) es la leucemia más frecuente en el mundo occidental. Está caracterizada por una expansión clonal de linfocitos B CD5+ que se van acumulando lenta y progresivamente en sangre, pudiendo infiltrar médula ósea, ganglios linfáticos y bazo. Clínicamente los pacientes presentan un desarrollo muy heterogéneo, ya que se distinguen pacientes con una prolongada supervivencia y que no requieren tratamiento frente a otros con un rápido desarrollo de la enfermedad y resistentes a la terapia. Actualmente se piensa que esta heterogeneidad se debe a la diferente capacidad de respuesta frente a antígeno de las célula tumorales. Se sabe que la respuesta frente a antígeno depende de la funcionalidad del receptor específico de antígeno (BCR), así como de señales adicionales de glicoproteínas moduladolas asociadas a éste. Entre éstas se encuentra el CD5, que funciona como un regulador negativo de la señalización vía BCR. En este trabajo se estudió la posible relación enrte la molécula CD5 y la expansión clonal que caracteriza a esta patología. Se observó que, a diferencia que en células B sanas, las señales de viabilidad, apoptosis o proliferación en respuesta a estímulos anti-BCR no resultaban afectadas por la ausencia de CD5 en las células tumorales. Esto parecía indicar que CD5 no ejercía un efecto inhibidor sobre la señalización iniciada a través del BCR en estas células, hecho que puede estar relacionado con la expansión tumoral. Sin embargo, esta falta de modulación no parecía debida a defectos en la vía de señalización de CD5, puesto que anticuerpos anti-CD5 inducían apoptosis o viabilidad según la dosis de anticuerpo empleada. CD5 era capaz de disparar eventos inmediatos de activación como la fosforilación de proteínas tirosinas quinasa y la posterior inducción de la proteína antiapoptótica Mcl-1, por una vía dependiente de la activación de la proteína quinasa C (PKC). Por otra parte, esta señalización vía CD5 también disparaba la producción de interleucina 10 (IL-10), citocina inmunomoduladora que podría participar también en el mantenimiento de la viabilidad de las células tumorales.
  • REGULACIÓ DE LA PRODUCCIÓ DE GELATINASES (MMP2 I MMP9) PELS LIMFÒCITS. IMPLICACIÓ EN MALALTIES INFLAMATÒRIES I SÍNDROMES LIMFOPROLIFERATIVES.

    Autor: SEGARRA BLASCO MARTA.
    Año: 2005.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/INMUNOPATOLOGIA/1#115039
    Resumen: Las metaloproteasas de matriz (MMPs) son enzimas de gran relevancia biológica en procesos relacionados con la reorganización de la matriz extracelular y también participan en la regulación de diversos procesos celulares controlados por las señales del microentonro celular. Los limfocitos producen pequeñas cantidades de gelatinasas (MMP2 y MMP9) que son esenciales durante la migración a través de los tejidos, tanto en situaciones fisiológicas como en fenómenos patológicos de inflamación y diseminación tumoral. Las proteínas de la matriz extracelular, a través de la unión a receptores integrina es uno de los mecanismos más potentes no sólo en la producción sino también en la activación de gelatinasas en células limfoides T. No obstante, los mecanismos que modulan la producción de MMPS a través de integrinas en los limfocitos no están identificados. Esta tesis se compone principalmente de 3 trabajos en los cuales se estudia la producción de gelatinasas por los limfocitos en diferentes vertientes. Por un lado, describimos los mecanismos de señalización mediados por receptores integrina que regulan la producción y secreción de MMPs en respuesta a estímulos del microentorno (proteínas de la matriz extracelular). Por otro lado, estudiamos las implicaciones fisiopatológicas de estos resultados en un proceso inflamatorio invasivo (arteritis de células gigantes) y en un proceso neoplásico (trastornos limfoproliferativos). A partir de los resultados obtenidos hemos llegado a las siguientes conclusiones: 1,- La señalización a través de integrinas en respuesta a estímulos del microentorno (concretamente a fibronectina) es un mecanismo muy eficiente para la producción y activación de gelatinasas (MMP2 y MMP9) y MMP14 por lo limfocitos T y B. 2,- La unión a fibronectina provoca una liberación post-transcripcional rápida de gelatinasas en estas células. La secreción de estos enzimas es necesaria para el proceso e invasión. 3,- Los mecanismos de señalización integrina están modulados por FAK (Focal adhesión kinase) y su interacción con Src tirosina-quinsas. FAK, a través del acoplamiento de señales duales, coordina la liberación de gelatinasas y los procesos de adhesión cíclica necesarios para la migración, sugiriendo que FAK adaptaría la secreción pulsátil de gelatinasas a los cambios del citoesqueleto en el proceso invasivo limfocitario. 4,- La inflamación de las arterias de pacientes con arteritis de células gigantes se acompaña de un incremento en la expresión y activación de gelatinasas y está en relación topográfica con la expresión de integrinas leucocitarias. Este hecho sugiere que la progresión del infiltrado limfocitario está relacionado con la expresión y la activación de gelatinasas, las cuales además contribuirían a la destrucción de la estructura arterial. El tratamiento con corticoides disminuye la expresión de MMPs. 5,- La talidomida reduce la producción de geltainasas inducida por fibronectina en células limgoides B interfiriendo en diferentes vías de señalización mediadas por integrinas. Este podría ser uno delos mecanismos de acción de este fármaco que explicaría su eficacia en el tratamiento de mieloma múltiple en el contexto del microentorno medular. Como conclusión general, las integrinas leucocitarias pueden coordinar la producción gelatinasas con los mecanismos de migración celular, favoreciendo el proceso invasión. Los procesos inflmatorios y tumorales se sirven de este mecanismo, y su disrupción podría beneficiar la evolución terapéutica de tales patologías.
  • REGULACIÓN DE LA MUERTE CELULAR INDUCIDA POR ACTIVACIÓN EN LINFOCITOS T. PAPEL DE LA DIACILGLICEROL QUINASA ALFA

    Autor: ALONSO GIL ROBERTO.
    Año: 2005.
    Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
    Centro de lectura: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID - DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR.
    Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID - DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/INMUNOPATOLOGIA/1#117199
    Resumen: En el inicio de la respuesta inmune específica, el reconocimiento antigénico llevado a cabo por el complejo receptor de antígeno de células T (TCR) da lugar a la activación, proliferación y diferenciación de la célula T. La estimulación del TCR también es capaz de inducir muerte celular por apoptosis mediada por la interacción Fas/FasL, proceso denominado muerte celular inducida por activación o AICD (del inglés "Activation Induced Cell Death"). El receptor de muerte Fas es una glicoproteína de membrana ampliamente expresada en timocitos, células T y B normales y tumorales. Su ligando fisiológico, FasL, es una proteína de membrana que se expresa predominantemente en células T activadas, linfocitos T citotóxicos, neutrófilos y células NK activadas. La estimulación del TCR induce un aumento en los segundos mensajeros diacilglicerol (DAG) y calcio intracelular (Ca2+). El DAG induce activación de la proteína quinasa C (PKC), activación de la ruta Ras/ERK2 y de la cascada de MAP kinasa (MAPK). Estas vías de señalización inducen la expresión de proteínas implicadas en la activación del linfocito T (CD69, IL-2 y IL2-R); as í como en la apoptosis por AICD (Expresión de Fas y FASL). La enzima diacilglicerol quinasa (DGK) se expresa en altos niveles en linfocitos T. Tras la estimulación del TCR, la DGK cataliza la fosforilación de DAG a ácido fosfatídico (PA), disminuyendo los niveles de DAG y evitando una señalización prolongada a través de DAG. La DGK constituye uno de los reguladores negativos implicados en la atenuación de las respuestas de activación del linfocito T mediadas por la vía DAG/Ras. Los procesos de activación o muerte por AICD inducidos tras estimulación del TCR presentan segundos mensajeros y vías de señalización comunes: aumento del calcio intracelular y activación de la vía DAG/PKC/Ras/MAPK. En este sentido, se ha estudiado el papel de la ruta DAG/DGK en el control de la muerte por AICD en linfocito T. La expresión de la DGK inhibió la AICD mediada por Fas/FasL, mientras que la inhibición de la DGK potenció la AICD. La regulación de los niveles de DAG por la DGK (y, por tanto, de la vía de señalización DAG/PKC/Ras/MAPK) no afectó el control transcripcional ni traduccional de FasL inducidos tras estimulación de receptor. Uno de los mecanismos que tiene lugar en la ACID mediada por Fas/FasL en linfocitos T activados implica la secreción al medio extracelular de exosomas que contienen FasL. Estos exosomas se forman por invaginación interna de la membrana hacia el lumen de endosomas de tipo tardío, dando lugar a la formación de cuerpos multivesiculares (MVB). Tras la estimulación de linfocito T se induce la liberación al exterior celular de estos exosomas con FasL, los cuales poseen capacidad inductora de apoptosis mediada por FasL/Fas. La actividad de la DGK afectó la AICD mediada por FasL a un nivel post-traduccional, por lo que analizó el papel de la DGK en la secreción de estos exosomas con FasL. La expresión de la DGK inhibió la secreción de exosomas con FasL, inhibiendo la apoptosis mediada por estos exosomas. La inhibición de la DGK potenció la secreción de estos exosomas y aumentó la apoptosis mediada por éstos. Por lo tanto la DGK estaría regulando el proceso de secreción de exosomas con FasL. La localización intracelular de la DGK mostró que ésta se encuentra asociada a la parte trans del aparato de Golgi (TGN), así como a endosomas tardíos. La inhibición de la DGK indujo una mayor translocación de la proteína quinasa D (PKD) al TGN, alteración de la dinámica de formación de vesículas, formación de endosomas tardíos/MVBs y localización de DGK en estas estructuras. Estos hechos sugieren la posible implicación del DAG y la DGK durante el proceso de formación de vesículas llevada a cabo por la PKD en el TGN y/o durante la posterior generación y formación de MVBs, afectando de este modo la liberación de exosomas con FasL y la posterior inducción de apoptosis.
  • INCIDENCIA DE ABERRACIONES FENOTIPICAS Y ESTUDIOS DE BICLONALIDAD EN SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRONICOS B LEUCEMIZADOS: IMPLICACIONES PARA INVESTIGACIÓN DE ENFERMEDAD MINIMA RESIDUAL Y PARA RASTEO DE CLONALIDAD

    Autor: SANCHEZ GARCIA Ma. LUZ.
    Año: 2005.
    Universidad: SALAMANCA [Más tesis de esta universidad] [www.usal.es].
    Centro de lectura: CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/INMUNOPATOLOGIA/1#118885
    Resumen: El análisis inmunofenotípico de las células leucémicas es de gran ayuda para investigación de enfermedad mínima residual (EMR) en leucemias agudas; sin embargo, no se ha explorado su utilidad en síndromes linfoproliferativos crónicos B (SLPC-B). Los SLPC-B generalmente derivan de una célula monoclonal; ocasionalmente se han descrito casos de biclonalidad. También existen pacientes con dos subpoblaciones de células-B con diferente contenido de ADN cuya naturaleza se desconoce. Los objetivos del presente estudio fueron investigar la incidencia de fenotipos aberrantes en SLPC-B, evaluar la sensibilidad del inmunofenotipo para detectar EMR, explorar la frecuencia de biclonalidad y los criterios para diferenciar biclonalidad de evolución intraclonal. Se incluyeron 514 pacientes con diferentes SLPC-B. Se realizaron estudios morfológicos, inmunofenotípicos, moleculares y de FISH. Comparamos dos grupos de pacientes: uno con dos poblaciones de células-B fenotípicamente diferentes y otro con dos poblaciones de células-B con fenotipo similar pero diferente contenido de ADN y/o distintos valores de tamaño/granularidad. El 98% de los SLPC-B mostró aberraciones fenotípicas (asincronismos antigénicos: 92%; sobre-expresión antigénica: 54%; valores aberrantes de tamaño/granularidad: 17%). El 90% presentó >4 aberraciones fenotípicas. Los experimentos dilucionales mostraron una sensibilidad del inmunofenotipo >10-4. Alrededor del 5% de los SLPC-B tenían dos poblaciones de células B fenotípicamente diferentes y resultaron ser biclonales por estudios moleculares. Los casos con leucemia linfática crónica (LLC) tenían menor contaje de leucocitos y linfocitos, mayor incidencia de esplenomegalia y requerían tratamiento temprano. En los casos con dos poblaciones de células-B con fenotipo similar pero diferente contenido de ADN, la población hiperdiploide se asociaba a alteraciones cromosómicas adicionales respecto a la población diploide; los análisis moleculares confirmaron monoclonalidad. En conclusión, el inmunofenotipo es una técnica sensible para detección de EMR en SLPC-B. La presencia de biclonalidad es un hallazgo frecuente y estos pacientes requieren tratamiento más frecuentemente. Cuando las dos poblaciones presentan diferente contenido de ADN pero un fenotipo similar representan evolución intraclonal.
  • ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN DE LA BTK, LCK, SAP, ICOS Y CÉLULAS B DE MEMORIA EN PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN.

    Autor: ZÁRATE HERNÁNDEZ MARÍA DEL CARMEN.
    Año: 2006.
    Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.uab.es].
    Centro de lectura: UNIDAD DOCENTE DEL HOSPITAL VALL D HEBRON.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA, FISIOLOGÍA E INMUNOLOGÍA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/CIENCIAS_MEDICAS/PATOLOGIA/INMUNOPATOLOGIA/1#121944
    Resumen: La inmunodeficiencia Variable Común (IDVC) es la inmunodeficiencia primaria (IDP) sintómatica más frecuente. Los pacientes con IDVC presentan un fenotipo clínico (infecciones recurrentes, etc.) y un fenotipo inmunológico (hipogammaglobulinemia y respuesta nula de anticuerpos). El diagnóstico de IDVC se realiza por exclusión de otras causas de hipogammaglobulinemia. La existencia de casos atípicos, el solapamiento de fenotipos con otras IDPs y la ausencia de pruebas de laboratorio específicas de IDVC dificulta realizar un diagnóstico diferencial correcto. Recientemente, se han descrito algunos defectos monogénicos (ICOS, CD19, TACI y BAFFR) relacionados con IDVC (10% pacientes con IDVC). En el presente trabajo hemos estudiado: un método de cribaje (expresión de btk, lck y SAP), la asociación entre las células B de memoria y la gravedad/evolución clínica y el papel de ICOS como causa genética de la IDVC. El estudio de la expresión de btk, lck y SAP se realizó mediante western blot (n=55 pacientes-ICVC, 37 varones y 18 mujeres, media 36.6a). El extracto de proteínas se obtuvo a partir de PBMC con NP-40 en condiciones reductoras, la electroforesis se realizó en geles de pliacrilamida de 4-12%, la transferencia en sistema semi-seco en membrana de nitrocelulosa, los anticuerpos primarios utilizados (anti-btk: ac.mono. BD-Transduction laboratories, anti-lck: ac.mono. DB-Pharmingen, anti-SAP: ac.policlonal de conejo (K.Nichols) y la inmunodetección con un substrato de Quimioluminiscente (SuperSignalR West Pico). Del total de los pacientes estudiados sólo en un paciente la expresión de la banda btk fue negativa, conformado por estudio de la Btk intracelular en monocitos por citometría de flujo y por análisis genético (P597L). La expresión de LcK y SAP fue normal en todos los pacientes. Se estudiaron las subpoblaciones de linfoctios B de memoria (CD19CD27) mediante citometría de flujo (GACSCalibur) en 41 pacientes adultos (21 varones y 20 mujeres, media: 37a) y se calsificaron en 3 grupos: 1.- Grupo MB2 incluye pacientes con un número de LB de memoria con (CD19CD27 IgD-) y sin cambio de de isotipo (CD19CD27IgD) dentro de los valores de referencia, n=7) 2.- Grupo BM1 incluye pacientes con una reducción significativa de CD19CD27IgD- mayor 6%, n=16. 3.- Grupo BM0 incluye pacientes que presentan una reducicón significativa de los dos tipos de LB de memoria (CD19CD27 mayor 13%), n=18. Se observó una asociación entre los defectos de LB de memoria y la gravedad fenotípica clínica de los pacientes. En el grupo BM0, el 55% de pacientes con infecciones respiratorias recurrentes, desarrolló bronquiectasias con expectoración habitual, comparado con el 27% de los pacientes del grupo BM1 y el 0% del BM2 (p menor 0.05). En el grupo BM0. el 50% de los pacientes con síntomas gastrointestinales, desarrolló el sindrome de malabsorción, comparado con el 19% del grupo BM1 y el 0% del BM2 (p menor 0.05%). Los signos de linfoproliferaicón fueron más frecuentes en el grupo BM0 (50%) que en el grupo BM1 (16%) y BM2 (14%), (p menor 0.05). Se analizó la expresión de ICOS en la membrana de linfocitos T activos (48h con PMA ionomicina), anti-ICOS-FITC C398.4A (JRojo), FACSCalibur) en pacientes IDVC con historia familiar de IDPs y/o enfermedades autoinmunes (4 familias , n=13). No encontramos ninguan alteración enl a expresión de esta molécula en los pacientes estudiados. En conclusión, aunque el error diagnóstico encontrado en nuestro estudio es pequeño y la frecuencia del ICOS es muy baja creemos que se debería incluir en el algoritmo de trabajo de soporte al diagnóstico un sistema de cribaje que incluya el estuido de proteínas asociadas a IDP con fenotipo de IDVC. La asociación entre la alteraicon inmunofenotípica B (BM0. BM1. BM2) y la gravedad denotípica clínica justifica la inclusión de la determianción de los LB de memoria en el estudio inmunológico rutinario de los pacientes con IDVC.
10 tesis en 1 páginas: 1
Búsqueda personalizada
kriptia.com
E-mail