NEUROPATOLOGIA

Autor: PERAL GUTIERREZ DE CEBALLOS JOSE.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD COMPLUTENSE MADRID.

Resumen: Aproximadamente el 80% de los pacientes que sobreviven a un paro cardíaco permanecen en situación de coma durante periodos variables de tiempo. Esta pérdida de conciencia puede indicar la existencia de una lesión permanente, con evolución a estado vegetativo, pero en otras ocasiones representa una alteración metabólica potencialmente recuperable. Es importante desde un punto de vista médico y social poder predecir la intensidad del daño neuro1ógico, y estimar de manera precoz el pronóstico de los pacientes con encefa10patíapost-anóxica.Estudio observaciona1 de cohortes prospectivo, con inclusión de todos los pacientes en coma anóxico secundario a una PCR. 65 pacientes. Edad media 59 años. APACHE II 28.7. Estancia media 9.7. Mortalidad a los 6 meses 81%. Evolución neuro1ógica a los 6 meses: 57 pacientes en coma, 5 con buena recuperación y 3 con incapacidad moderada. La presencia de mioclonías, el patrón "Burst-Suppression" en el trazado EEG y la ausencia bilateral de N20 implican evolución a e5tado vegetativo en el 100% de nuestros pacientes. La exploración clínica inicial permite una primera aproximación a la situación clínica, pero carece de peso suficiente para permitir tomar decisiones sobre la discontinuidad del tratamiento. La abolición del reflejo fotomotor o la ausencia de toda respuesta motora pueden no significar lesión irreversible y por tanto la retirada de las medidas de soporte debe ser cuestionada. La ausencia bilateral de N20 es la herramienta más útil para establecer el mal pronóstico de la encefa10patía post-anóxica. Los potenciales somatosensoriales no permiten pronosticar la recuperabilidad o la buena evolución de estos pacientes

Autor: LÁZCOZ RIPOLL PAULA.
Año: 2004.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS DE LA SALUD.
Centro de realización: UNIVERSIDAD PÚBLICA DE NAVARRA.

Resumen: INTRODUCCIÓN Los tumores neuroblásticos son los tumores malignos sólidos más frecuentes durante la edad pediátrica.Según el Comité Internacional de Patología del Neuroblastoma se distinguen cuatro tipos de tumores neuroblástcos: neuroblastomas, ganglioneuroblastomas intermezclado, ganglioneuroblasoma modular y ganlioneroma.Las alteraiones genéticas más frecuenates en estos tumores son: la ampliación de MYCN y las deleciones en 1p , ambas asociadas a mas pronóstico. OBJETIVOS - Determinación de la frecuencia de deleciones e inestabilidad de microsatélites en 10q y 3p21, - Análisis de grado de hipermetilación de los gener PTEN, MGMT, MX11, FGFR2, RASSF1A, NORE1A,BLU Y CASP8 y su correlación con el nivel de expresión génica. - Determinacción de ganancias y pérdidas de material genético a nivel global. - Determinación de la posible correlación entre las alteraciones encontradas y los datos clinico patológicos de los tumores. MATERIAL Y MÉTODOS. El estudio se realizó sobre 45 tumores neuroblásticos y 12 líneas celulares de neuroblastoma. Las técnicas utilizadas fueron las siguientes: PCR diferencial, PCR, MSP , RT-PCR y CGH. RESULTADOS. Se observaron deleciones e inestabilidad de microsatélites en 10q y 3p21 hasta en un 21% de las muestras analizadas.Los genes MGMT, RASSF1A, NORE1A, BLU y CASP8 se encontraron hipermetilados en un 8%,83%,3%,8% y 60% de los tumores analizados y en un 25%, 100%,50%,66% y 92% de las líneas celulares de neuroblastoma.Se detectó ausencia de expresión de RASSF1A en todas las líneas celulares y fueron las ganancias de los cromosomas 17 y 2p, las pérdidas de los cromosomas 22 y 11 y la ampliación de MYCN. CONCLUSIONES Las conclusiones más relevantes extraídas a partir de este trabajo fueron las siguientes: 1. Las alteraciones a nivel del cromosoma 10q parece ser un tipo de alteración poco frecuente en estos tumores, mientras que la región cromosómica 3p21 aparece alterada con mayor frecuencia. 2. Se observó una relación estadísticamente significativa entre la hipermetilación de RASSF1A y CASP8 lo que sugiere la necesidad de que se alteren tanto el freno de la poliferación celular como la inducción de las apoptosis para que se origine un tumor neuroblástico. 3. No se encontró relación estadísticamente significativa entre las alteraciones genéticas encontradas y los datos clinico-patológicos de los tumores.

Autor: TERESA PARREÑO LUIS JULIO JOSE DE.
Año: 2004.
Universidad: PAÍS VASCO.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se realiza un estudio caso-control en 147 pacientes para determinar la prevalencia de alteración de la conducción nerviosa a nivel central y evaluar si es independiente de las alteraciones periféricas. En pacientes diabéticos hay aumento de las latencias de las ondas L I y L III y de latencias interpicos III V y IV en pacientes diabéticos lo que implica alteraciones en las medidas de conducción periférica y central. Esta correlación entre alteraciones a nivel periférico y central sugiere la existencia de un mecanismo patogénico común. La relación entre los hallazgos de PESS y la presencia de NP muestra que hay asociación entre la presencia de neuropatía periférica y el marcador de conducción periférica proximal. En los pacientes diabéticos hay una alteración de la conducción nerviosa a nivel medular y troncoencefálico que se correlaciona con alteraciones de la conducción nerviosa a nivel periférico y así mismo hay también una afectación de las vías aferentes auditivas tanto a nivel periférico como troncoencefálico. La microangiopatía se correlaciona con marcadores de alteración de la conducción nerviosa a nivel troncoencefálico mostrando un mecanismo patogénico común y esta microangiopatía creemos que podría condicionar una alteración en los mecanismos de conducción nerviosa tanto a nivel troncoencefálico como cerebral jugando los factores microvasculares un papel importante en las complicaciones crónicas neurológicas de los diabéticos. En cambio no hallamos asociación entre tiempo de evolución dislipemia, hipertensión, etc. y neuropatía central. La prevalencia del síndrome del túnel carpiano de asocia de forma significativa a la diabetes 21,4% en diabéticos frente a 2,6% en controles y esto mismo se repite con la neuropatía periférica 50,1% en diabéticos frente a 2% en controles.

Autor: Pérez Asensio Fernando Jesús.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: Facultad de Ciencias Biológicas.
Centro de realización: Facultad de Medicina - Universitat de València.

Resumen: Los accidentes cerebrovasculares agudos ("ictus" cerebrales) son trastornos neurológicos originados por la disminución brusca del aporte sanguíneo cerebral ("isquemia cerebral"). La incidencia del ictus en España es de unos 200 casos por cada 100.000 habitantes, lo que le sitúa como la segunda causa de muerte, además de la primera causa de invalidez permanente y la segunda de demencia. A excepción de la aplicación de la terapia trombolítica, actualmente no existe otro tratamiento eficaz del ictus en clínica. El fundamento de las terapias neuroprotectoras propuestas en este estudio es impedir o limitar farmacológicamente la sucesión de reacciones celulares deletéreas desencadenadas por la isquemia y la reperfusión que acaban conduciendo a las células a la muerte, especialmente a aquellas situadas en la penumbra y que son susceptibles de ser rescatadas. El objetivo genérico del presente trabajo es, por tanto, evaluar el potencial neuroprotector de determinadas sustancias capaces de interferir sobre tres mecanismos fisiopatológicos implicados en el daño cerebral producido por la isquemia-reperfusión: NO, estrés oxidativo e inflamación. Dada la importancia que tiene el modelo experimental en los estudios sobre neuroprotección, previamente se caracterizó el modelo de isquemia cerebral focal transitoria en rata, inducida por oclusión de la arteria cerebral media mediante la "técnica de la sutura intraluminal". Durante los experimentos se monitorizó la perfusión cerebro-cortical (PCC) por láser-Doppler en un área de penumbra isquémica, la presión arterial sistémica (PAS), la pO2 y pCO2, así como el pH y la glucemia en sangre arterial. Finalmente se determinó la afectación neurológica y el tamaño de infarto cerebral resultante. OBJETIVOS: 1- El primer objetivo concreto fue evaluar la hipótesis de que el NO producido por el enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) tras la isquemia origina el descenso tardío en los niveles de ATP, lo cual, a su vez, provoca la liberación tardía de glutamato. Esta secuencia podría contribuir a la progresión del infarto, y por lo tanto su inhibición puede resultar beneficiosa en el tratamiento de la isquemia cerebral. Para ello se utilizó el inhibidor selectivo de iNOS, 1400W. 2- El segundo objetivo concreto fue evaluar la hipótesis de que la isquemia cerebral elimina la actividad glutatión peroxidasa en el tejido isquémico y reduce, consiguientemente, la capacidad antioxidante endógena. Por lo tanto, la recuperación de la actividad glutatión peroxidasa mediante la administración de fármacos antioxidantes que mimetizan su actividad, podría tener efectos beneficiosos sobre el daño cerebral isquémico. Para ello se utilizó el antioxidante seleno-orgánico, ebselén. 3- El tercer y último objetivo fue evaluar la hipótesis de que las fosfolipasas A2 de secreción (sPLA2s) están implicadas en la fisiopatología del daño cerebral isquémico por su participación en el desarrollo de la respuesta inflamatoria, y por lo tanto su inhibición podría tener efectos neuroprotectores. Para ello se utilizó el inhibidor selectivo de las sPLA2s, 12-epi-scalaradial. CONCLUSIONES 1- La oclusión transitoria de la arteria cerebral media (90 min de isquemia / 3 días de reperfusión) induce la expresión de iNOS en el cerebro y la sobreproducción tardía de NO, fenómeno que a su vez media la depleción de ATP y la liberación de glutamato. El efecto neuroprotector de 1400W (2.5 mg/Kg/h, intraperitoneal) confirma que la producción de NO a partir de la iNOS contribuye al daño producido por la isquemia cerebral y también la posible utilidad de la determinación de L-arginina y L-glutamato en plasma como marcadores del daño producido por la isquemia/reperfusión. 2- La administración de ebselén en dosis única (100 mg/Kg) no reduce el tamaño de infarto resultante de una isquemia severa (2 h de isque 8 mia / 7 554 días de reperfusión), pese a observarse una ligera preservación de la perfusión intraisquémica, resultados que contrastan con los obtenidos en estudios previos llevados a cabo con isquemias menos severas y tiempos de supervivencia más cortos. 3- La administración intracerebroventricular de 12-epi-scalaradial (0.5 mg/h) incrementó el tamaño de infarto resultante tras la isquemia (90 min de isquemia /3 días de reperfusión), así como la actividad mieloperoxidasa (marcador de infiltración leucocitaria) en el tejido afectado. Estos resultados sugieren que, al menos algunas isoformas de sPLA2s podrían tener un efecto neuroprotector en la isquemia cerebral, y por lo tanto su inhibición resultaría deletérea para el tejido cerebral isquémico.

Autor: SOLÉ TOST SONIA.
Año: 2004.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: CSIC-IIBB -IDIBRAS.

Autor: Morote García Julio César.
Año: 2005.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: Facultad de Química.
Centro de realización: Facultades de Biología y Veterinaria.

Autor: SABATÉ MARTÍNEZ M. DEL MAR.
Año: 2005.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: F.MEDICINA CIÈNCIES SALUT.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I CIÈNCIES DE LA SALUT.

Resumen: Objetivos: Determinar la acción de unos anticuerpos anti-gangliósidos de un paciente con polineuropatía crónica motora desmielinizante asociada a un componente monoclonal IgM, sobre conducción nerviosa y sobre la neurotransmisión de un mamífero adulto tanto en un estudio agudo como crónico y, comprobar que los gangliósidos están relacionados con la entrada de calcio al terminal nervioso. Metodologías empleadas: Determinación de la especificidad del serum del paciente con técnicas de ELISA y de immunoHPTLC utilizando gangliósidos comerciales y gangliósidos purificados de cerebro bovino, de cerebro humano y de cultivo de células YAC-1. Purificación de anticuerpos de la clase IgM mediante cromatografía de afinidad con anticuerpos de cabra contra IgM humana. Técnicas de inmunohistoquímica para comprobar la fijación del anticuerpo a la región presináptica de la unión neuromuscular. Inoculación local repetitiva de los anticuerpos anti-gangliósido en el músculo LAL de ratones, cada 24 h durante 15 días. Utilización de prendisolona para reducir la respuesta inflamatoria local. Los controles se realizaron con el mismo protocolo pero inyectando las IgM desnaturalizadas por calor (90 ºC, 20 min) y otras soluciones fisiológicas sobre el músculo. Estudios electrofisiológicos convencionales de neurografía motora para determinar potenciales motores compuestos. Estudios electrofisiológicos intracelulares para comprobar el efecto del serum (y su componente monoclonal) del paciente tanto en incubaciones agudas como en los músculos tratados crónicamente con las IgM anti-GM2. Resultados y conclusiones: Se ha llevado a cabo un estudio sobre el papel del serum de un paciente con una neuropatía crónica desmielinizante motora pura y un componente monoclonal IgM que muestra afinidad por GM2 en la unió neuromuscular. Los estudios electrofisiológicos agudos in vitro han mostrado que las IgM del paciente inducen una reducción de la transmisión neuromuscular que está provocada por un bloqueo en la entrada de calcio a través de los canales tipos P/Q dependientes de voltaje, probablemente alterando algún mecanismo regulador controlado por gangliósidos. En este estudio también hemos encontrado que los gangliósidos contra los que van dirigidos lod anticuerpos del paceinte se encuentran habitualmente a nivel de sinapsis neuromuscular (tanto en el axón como en la célula de Schwann) y en el nervio intramuscular (tanto en la vaina de mielina como en el axón motor). Por lo que hace a la aplicación crónica de los anticuerpos anti-gangliósidos del paciente sobre un músculo de un mamífero adulto el que provocan son alteraciones morfològicas (encontramos sinapsis con crrecimientos i/o retracciones axonales) y alteraciones funcionales (tenemos un bloqueo de la neurotransmisión y la aparición de un nuevo canal de calcio) en les uniones neuromusculares. Las neurografías motoras de músculos muestran bloqueo de la conducción axonal.

Autor: PÉREZ CAPOTE KAMIL.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se desconoce la señal que desencadena la activación glial en respuesta al daño neuronal, pero se sugiere que tanto alteraciones en los contactos neurona-glía como la presencia de determinados factores solubles secretados por las neuronas dañadas pueden jugar un papel importante en este proceso. En este trabajo se profundizó en el conocimiento del papel de la glía en respuesta al daño neuronal y del proceso de activación glial desencadenado por dos modelos de muerte neuronal: la muerte neuronal por excitotoxicidad mediante concentraciones elevadas del glutamato y la muerte neuronal por apoptosis mediante la deprivación de K+ del medio de cultivo. Se ha comprobado que las células gliales de cultivos neurona-glía de cerebelo responden al daño neuronal con cambios funcionales asociados con una activación glial, tal como ocurre in vivo. Sin embargo, aunque en los dos modelos experimentales de daño neuronal utilizados (excitotoxicidad y apoptosis) se produce la muerte de la mayoría de las neuronas a las 24h,hay diferencias en la muerte neuronal inducida. En respuesta a la muerte neuronal por exitotoxicidad, en las células gliales hay producción o activación de factores relacionados con una respuesta proinflamatoria, incrementan su proliferación y su actividad fagocítica. En respuesta a la muerte neuronal por apoptosis las células gliales no producen moléculas proinflamatorias ni proliferan, pero su actividad fagocítica se induce de manera más rápida que en el modelo de excitotoxicidad. En este caso, la activación glial queda restringida a la detección y eliminación de las neuronas dañadas sin que haya producción de factores que puedan amplificar la activación glial y transformarla en nociva. Los resultados obtenidos muestran que el estado en que se encuentran las células gliales pueden tener un papel importante en la respuesta neuronal a estímulos nocivos. Esto podría ser de gran importancia para el diseño de estrategias que permitan potenciar aquellas propiedades protectoras de las células gliales activadas o inhibir aquellas que son nocivas para las neuronas, con la finalidad de favorecer los mecanismos de neuroprotección ante un determinado estímulo nocivo.

Autor: MASI LATIFA.
Año: 2005.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Autor: GARCÍA CABEZAS MIGUEL ÁNGEL.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El tálamo de los primates recibe múltiples aferencias moduladoras de distinto carácter bioquímico. Entre ellas, la inervación dopaminérgica es una de las más discutidas y menos estudiadas, aunque existen múltiples datos dispersores por la literatura que sugieren la presencia de esta inervación en el tálamo de los primates. Los objetivos de esta Tesis han consistido en demostrar esta inervación estudiando su distribución y sus características microscópicas. Se ha pretendido dar un carácter práctico al trabajo ofreciendo mapas de la inervación dopaminérgica del tálamo del mono y del hombre que podrían ser utilizados en toros estudios experimentales y clínicos. Los métodos utilizados han sido técnicas histoquímicas (Nissl, Gallyas), histoenzimáticas (acetilcolinesterasa, citocromo-oxidasa) e inmunohistoquímicas en tejido cerebral de mono macaco y humano obtenido postmortem. Los axones dopaminérgicos se han detectado inmunohistoquímicamente con anticuerpos contra el transportador de opamina, que es un marcador específicamente con anticuerpos contra el transportador de dopamina, que es un marcador específico del fenotipo dopaminérgico. Los mapas con la distribución de estos axones han sido elaborados con los programas informáticos Neurolucida y Canvas. El tálamo de los primates recibe una abundante inervación de dopaminérgica que expresa transportador de dopamina y que se distribuye de manera heterogénea por todos los núcleos talámicos. Los núcleos del tálamo del mono macaco que reciben una inervación más densa son los núcleos asociativos dorsomediano y lateral posterior y los núcleos motores ventales VPLo y VLc. En el tálamo humano la inervación más densa de se encuentra en los núcleos asociativos dorsomediano y lateral posterior, los núcleos motores ventales anteriores y en algunos núcleos límbicos de la línea media. De las conexiones aferentes y eferentes de estos núcleos se deduce que el sistema dopaminérgico talámico está en una posición clave para modular funciones superiores, que dependen de la comunicación entre cortezas, y complejos circuitos subcórtico-tálamo- subcorticales o subcórtico-tálamo-corticales de carácter límbico, sensorial y motor. La pérdida o disfunción de la neuromodulación dopaminérgica en el tálamo de los primates podría ser el sustrato fisiopatológico de algunos síntomas de enfermedades debidas a lesión o disfunción de los sistemas dopaminérgicos como la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia o la adicción a algunas drogas.

Autor: TORNERO PRIETO DANIEL.
Año: 2006.
Universidad: CASTILLA-LA MANCHA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La permeabilización de las membranas mitocondriales es un proceso considerado como punto de no retorno en las vías de señalización apoptótica responsables de gran cantidad de patologías que afectan de manera particular al sistema nervioso como la isquemia, el envejecimiento y algunas enfermedades neurodegenerativas. En este trabajo se estudian procesos que tienen lugar durante la permeabilización de la membrana interna mitocondrial en respuesta a dos estímulos como son el aumento en los niveles de calcio intracelular y la acumulación de especies reactivas del oxígeno, responsables del denominado estrés oxidativo. A través de técnicas electrofisiológicas, microfluorimétricas y bioquímicas se estudian procesos como la activación del Canal de Multiple Conductancia, la pérdida del potencial mitocondrial, el hinchamiento de la matriz mitocondrial, la liberación de citocromo c hasta el citoplasma y la activación de la cascada de las caspasas. Además, se estudió el papel de la proteína anti-apoptótica de la familia de Bcl-2, Bcl-xL, en la regulación de estos procesos, demostrándose su función inhibitoria de esta proteína mitocondrial sobre los mismos. Por último, se comprobó el daño causado por las especies reactivas del oxígeno sobre la actividad de dos enzimas esenciales del metabolismo energético celular, como son la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa y la citrato sintetasa.

Autor: FAIZ MARYAM.
Año: 2006.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Autor: TORNERO PRIETO DANIEL.
Año: 2006.
Universidad: CASTILLA-LA MANCHA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La permeabilización de las membranas mitocondriales es un proceso considerado como punto de no retorno en las vías de señalización apoptótica responsables de gran cantidad de patologías que afectan de manera particular al sistema nervioso como la isquemia, el envejecimiento y algunas enfermedades neurodegenerativas. En este trabajo se estudian procesos que tienen lugar durante la permeabilización de la membrana interna mitocondrial en respuesta a dos estímulos como son el aumento en los niveles de calcio intracelular y la acumulación de especies reactivas del oxígeno, responsables del denominado estrés oxidativo. A través de técnicas electrofisiológicas, microfluorimétricas y bioquímicas se estudian procesos como la activación del Canal de Multiple Conductancia, la pérdida del potencial mitocondrial, el hinchamiento de la matriz mitocondrial, la liberación de citocromo c hasta el citoplasma y la activación de la cascada de las caspasas. Además, se estudió el papel de la proteína anti-apoptótica de la familia de Bcl-2, Bcl-xL, en la regulación de estos procesos, demostrándose su función inhibitoria de esta proteína mitocondrial sobre los mismos. Por último, se comprobó el daño causado por las especies reactivas del oxígeno sobre la actividad de dos enzimas esenciales del metabolismo energético celular, como son la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa y la citrato sintetasa.