ONCOLOGIA

Autor: VILLANUEVA ALVAREZ ASUNCIÓN.
Año: 2003.
Universidad: MÁLAGA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.

Resumen: Basándonos en estudios previos, hemos diseñado el presente trabajo de investigación que consiste en la administración de dosis bajas de cisplatino (en forma de monoquimioterapia concominante con radioterapia) al demostrarse un aumento de la supervivencia frente a la radioterapia sola y la administración de una radioterapia acelerada con sobreimpresión o "boost concomitante" administrando dos sesiones al día sólo en la etapa final del tratamiento, obteniendo el mejor control encontrado en los esquemas acelerados o hiperfraccionados, pero al menos, con menor toxicidad tardía y menos sobrecarga para los servicios de radioterapia que supone el hiperfraccionamiento convencional. Partimos con los objetivos de valorar la factibilidad y tolerancia del tratamiento, de encontrar una toxicidad tolerable y de estudiar los patrones de respuesta y la repercusión en la supervivencia global, libre de recidiva y libre de progresión. Se han estudiado, en el periodo comprendido entre enero de 2000 y septiembre de 2002 un total de 92 pacientes, predominantemente varones y con una edad media de 58 años, con un ECOG comprendido entre 0 y 1. La histología predominante ha sido la epidermoide siendo la orofaringe la localización tumoral más frecuente. Respecto al estadiaje, nos encontramos que la mayoría de los pacientes presentan un estadio loco-regional avanzado, siendo en un 77% de los casos estadios IV. La supervivencia global media de todos los pacientes analizados ha sido de 23,89 meses, con una probabilidad de superviencia acumulada a los 2 años del 49,3%, el intervalo libre de enfermedad en los pacientes que obtienen una RC fue de 26,35 meses con una probabilidad de econtrarse libre de recidiva del 66,9% y una duración media de respuesta al tratamiento en la globalidad de la serie de 20,7 meses con una probabilidad de estar libre de progresión del 51%. En el análisis univariante se ha observado una relación estadísticamente significativa en cuanto a supervivencia global con el grado citológico de diferenciación, con el estadio global, con la afectación ganglionar y con el tipo de respuesta obtenida. De estos factores, el análisis multivariante confirmó su significación el grado de diferenciación histológica como factor pronóstico en la supervivencia antes de la aplicación del tratamiento, así como el tipo de respuesta obtenida tras el tratamiento y la variable recaída o progresión de la enfermedad. La probabilidad de recidiva o progresión se encuentra asociada a los niveles de hemoglobina, al estadio global y al tipo de respuesta obtenida. Al analizar mediante el modelo de regresión logística los factores que más influyen en la obtención de una respuesta completa tras el tratamiento, observamos que solo el estadio global tiende a la significación. Podemos decir, en general, que los factores pronósticos detectados en nuestra serie coinciden con los de la literatura, manteniendo la toxicidad dentro de unos límites aceptables y reflejando supervivencia paralelas a la de otros trabajos publicados que emplean radioquimioterapia simultáneas.

Autor: CAMACHO ROVIRA EMMA.
Año: 2003.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA CUNIV.DE BARCELONA.

Resumen: En esta tesis se profundiza en el conocimiento de las alteraciones moleculares involucradas en la protogénesis del LCM, a través del estudio de gene implicadas en la regulación del avance del ciclo celular , en concreto en los puntos de control.Los datos obtenidos permiten afirmar que las alteraciones del gen ATM son un fenómeno frecuente , de aparición temprana en la encogénesis de los LCM y co una clara influencia en la generación de desecrilibrios cromosonicos en los tumores de vaciante clásica .En cuanto a la posible influencia de alteraciones de ATM y otros genes de la misma vía de trasdución de señales Como CHK9,CHR2 y p53 en la predisposición genérica al desarrollo de meoplasias hematologícas asociadaa a los LCM, no se pudo descartar debido al pequeño tamaño mostral analizado.Finalmente se analizo la pesencia del alteraciones delos genes HMPS1 y AuroraA, observandose una soje frecuencio de estas alteraciones consómicas de tipo númerico o amenploidía en los LCM.Así mismo , se ha encontrado una viriante del gen Aurora A, significativamente sobrereprentado en las muestras tumorales, por lo que podria relacionarse con la predisposición al desarrollo de este tipo de tumores.

Autor: CAMPO BALSA M. TERESA DEL.
Año: 2003.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL LA PAZ.

Resumen: INTRODUCCIÓN En numerosas Conferencias Consenso sobre prevención, dignóstico y tratamiento de la Osteoporosis se establece que ya desde la infancia, tener una adecuada ingesta de calcio y de vitamina D es crucial para el desarrollo óptimo del pico de masa ósea y para preservar la misma a través de la vida. La Osteoporosis se define actualmente como un transtorno esquelético caracterizado por una alteración de la resistencia ósea que predispone a un aumento del riesgo de fractura. Algunos estudios aleatorios y controlados a largo plazo ha encontrado una disminución significativa de la frecuencia de fracturas tras recibir suplementos de vitamina D3 con o sin calcio. Algunos autores también encuentran una relación entre la concentración sérica de calcidiol y la densidad mineral ósea (DMO). El valor óptimo de calcidiol sérico no está bien definido, y en los últimos años se está considerando no sólo la deficiencia de vitamina D (calcidiol sérico menor 10 ng/mL), sino también la insuficiencia (calcidiol menor 15 ó 20 ng/mL). En Europa se ha observado que en los países mediterráneos se encuentra una mayor prevalencia de deficiencia de vitamina D que en los países nórdicos, lo que podría deberse a la diferente política sanitaria de administración de sumplementos de vitamina D en estos países. Actualmente nos encontramos con un debate abierto sobre la necesidad de administrar sumplementos de vitamina D en estos países. Actualmente nos encontramos con un debate abierto sobre la necesidad de administrar suplementos de vitamina D, y en concreto sobre su indicación a determinados grupos de población y sobre cual sería la pauta de administración más óptimas. La Hipótesis de esta Tesis Doctoral fue el valor si un posbile déficit de vitamina D en nuestra población senil y postmenopaúsica pudiera conllevar la necesidad de administrar suplementos de vitamina D, para así compensar sus fuentes naturales insuficientes y/o para optimizar la fisiología ósea. Por ello, nuestros Objetivos fueron: 1,- Estudiar la influencia de la vitamina D en la osteoporosis complicada del anciano, evaluando las concentraciones de los metabolitos de la vitamina D (calcidiol y calcitriol) y la PTH en ancianos con fractura de cadera y sin ella, pertenecientes al área V de Madrid. 2,- Evaluar los niveles de calcidiol serico en postmenopáusicas con una DMO disminuída y su posible influencia en el desarrollo de osteopoenia y osteoporosis postmenopáusica. 3,- Valorar la prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres postmenopáusicas pertenecientes a una consulta reumtatológica del área V de Madrid, y su relación con la DMO. 4,- Comprobar si la deficiencia de vitamina D encontrada en mujeres postmenopáusicas y en ancianos con fractura de cadera revierte tras la administración de suplementos de vitamina D, evaluando la eficacia de pautas diferentes de administración. PACIENTES Y MÉTODOS Realizamos cuatro procolos de estudio: * Protocolo I: Estudio prospectivo realizado en época de mínima irradiación solar que consideró a 58 pacientes con fractura de caderaa y con edad superior a 70 años, que acudieron a Urgencias Traumagológicas del Hospital La Paz y con criterios de exclusión cosistentes en patología y/o terapéutica que puderan afectar al metabolismo óseo. A la vez se consideró un grupo control de 39 ancianos sin fractura de cadera y de similares criterios, y un grupo control de adultos sanos para comparar parámetros bioquímicos. A los pacientes con fractura y con deficiencia en vitamina D (Calcidiol infieror a 10 ng/mL), se les administró suplementos de vitamina D 8 3: 1 dos 120a is de choque de 200.000 UI de calcidiol seguida de 400 UI/día de vitamina D3 durante un año. * Protocolo II; estudio transversal de 150 mujeres postmenopáusicas (con menopausia natural desde hacia al menos 2 años) que acudían a una consulta externa de Reumatología del Hospital La Paz y presentaban una DMO disminuída (Z-score de DMO a nivel lumbar menor 0), con criterios de exclusión similares al protoclo I. Se consideró también un grupo control de 25 mujeres premenopaúsicas con DMO normal (Z-core mayor =) y con criterios de exclusión similares. * Protocolo III: estudio prospectivo realizado en época de mínima irradiación solar que consideró a 171 mujeres postmenopáusicas (con menopausia natural desde hacía al menos 2 años) que acudieron de forma consecutiva a una consulta de Reumatología del área V de Madrid y con criterios de exclusión similares a los productos anteriores. * Protocolo IV; estudio prospectivo de 82 mujeres postmenopáusicas (60 de ellas procedentes del protocolo III y el resto de características similares) de una consulta de Reumatología del área V de Madrid, con calcidioil inferior a 10 ng/mL y criterios de exclusión del protocolo III. El grupo de pacientes se distribuyó aleatoriamente en dos grupos de caraterísticas similares de edad y prevalencia de osteoporosis a los que se les administró dos pautas diferentes de suplementos de vitamina D: A,- Grupo 1:800 UI/día de vitamina D3 (junto a 1000 mg de calcio al día). B,- Grupo 2: Una dosis única de 80.000 UI de calcidiol seguida de una pauta similar a la del grupo 1. En todos los protocolos de estudio (excepto el 1) se realizó densitometría ósea (a nivel lumbar y de cadera). Los métodos analíticos incluyeron calcidiol, calcitriol y PTH (mediante métodos por isótopos radioactivos). Y los métodos estadísticos incluyeron en el análisis de regresión múltiple por el método de pasos sucesivos y la asociación lineal de Mantel-Haenszel (realizado en el protocolo III). Los Resultados más importantes se resumen en las Conclusiones. Las Conclusiones de la Tesis fueron: 1,- La población anciana estudiada perteneciente al área V de Madrid presenta una prevalencia muy alta de insuficiencia y deficiencia de vitamina D, niveles disminuídos de calcitriol e hiperparatiroidismo secundario. 2,- Los ancianos con fractura de cadera tienen una mayor insuficiencia (prevalencia del 100%) y una mayor deficiencia de vitamina D (91%) que los ancianos sin fractura de su misma edad (90% de insuficiencia y 70% de deficiencia), no dependientes de PTH. 3,- En la población postmenopáusica procedente de consultas ambulatorias pertenecientes al área V de Madrid, observamos una prevalencia alta de disminución de niveles séricos de calcidiol; un 64% de mujres posmenopáusicas con insuficiencia de vitamina D y un 36% con deficiencia de vitamina D. 4,- La mujer postmenopáusica con una densidad mineral ósea disminuida presenta niveles de calcidiol menores que la mujer con densidad ósea normal. 5,- En las mujeres postmenopáusicas existe una correlación positiva entre las concentraciones séricas de calidiol y la densidad mineral ósea en columna lumbar, ampliándose dicha correlación a la cadera en las mujeres mayores de 60 años. 6,- En la población postmenopáusica objetivamos que cuando el calcidiol sérico es inferior a 15 ng/mL, existe una relación positiva entre calcidiol y densidad mineral ósea en cadera no dependiente de PTH. 7,- Aunque las dos pautas de administración de suplementos de vitamina D diaria en mujeres postmenopáusicas deficientes en dicha vitamina utilizadas en el estudio aumentan los niveles de calcidiol, únicamente la prescripción con una dosis de choque de 80.000 UI de calcidiol seguida de 800 UI de vitamina D3, consigue durante 3 meses superar la deficiencia de vitamina D en la totalidad de las mujeres, por lo que sería recomendable la administración de dosis elevada con pauta cíclica de vitamina D en las poblaciones deficientes en esta vitamina. 8,- De todo ello se concluye que parece ser necesario el adoptar políticas sanitarias de administración de suplementos de vitamina D en las poblaciones de riesgo para el desarrollo de osteoporosis como es la población postmenopáusica.

Autor: GORDILLO CHAVES JUAN.
Año: 2003.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Autor: MALENO JIMÉNEZ ISABEL.
Año: 2003.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES - GRANADA.
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES. GRANADA.

Resumen: INTRODUCCIÓN Las moléculas del MHC de clase I, son glicoproteínas que aparecen en la membrana de la mayoría de las células nucleadas. Los genes que las codifican se localizan en el brazo corto del cromosoma 6 (región HLA de clase I) y en el cromosoma 15 (gen de las B2m). Su expresión en la superficie de las células en combinación con el antígeno permite su reconocimiento por los linfocitos T. Se han evidenciado alteraciones en la expresión de moléculas HLA de clase I de diferentes tumores que pueden ser generadas por distintas alteraciones moleculares. MATERIAL Y MÉTODOS Hemos analizado 95 carcinomas de colon, 70 de laringe y 50 adenocarcinomas renales de estos, 45 eran del tipo de células claras y 5 de tipo cromófobo. Utilizando la técnica de la microdisección, que nos permite obtener DNA de las células tumorales presentes en cortes histológicos, hemos realizado análisis de microsatelites, para detectar la presencia de perdida de heterocigosidad (LOH) de las moléculas HLA. Hemos estudiado la frecuencia de la LOH de la B2m utilizando 2 marcadores uno centromérico y otro telomérico al gen, así como de la región 6p21.3 utilizando 7 marcadores para identificar aquellos tumores que han presentado pérdida de heterocigosidad (LOH) de la región HLA. Se incluyo además un marcador para 6q, para señalar los casos en que se podría presumir la existencia de una monosomia de este cromosoma. A los tumores que presentaron LOH en la región HLA posteriormente se le realizó tipaje genómico para determinar el haplotipo perdido. RESULTADOS Hemos encontrado que un 40% de los tumores de colon, 41% de los tumores de laringe, 9% de los tumores renales de tipo células clara y un 20% de los tipo cromófobo, presentaban LOH de la B2m. Así mismo, 40% de los tumores de colon, 54% de los tumores laringeos, 6% de los tumores renales de tipo células claras y 60% de los tipos cromófobo presentaban LOH de la región HLA. El haplotipo perdido pudo ser determinado en aquellos casos que presentaban pérdida total de un alelo en el análisis de microsatelites. En los carcinomas de colon y laringe, en los que previamente se habían estudiado mediante inmunohistología las alteraciones en la expresión de moléculas HLA, se relacionaron los resultados del análisis de microsatelites con los inmunohistológicos para definir más precisamente la frecuencia de los distintos fenotipos HLA. Al combinar ambas técnicas, la pérdida de un haplotipo HLA (fenotipo II), fue el fenotipo más frecuente tanto en los tumores de colon (28%) como en los del laringe (34%), principalmente por agregarse a este fenotipo gran número de casos que habían sido considerados fenotipo IV (pérdidas alelicas) en el estudio inmunohistológico. En el 26% de los tumores de colon y en el 23% de los tumores laringeos, no se detectaron alteraciones en la expresión de moléculas HLA de clase I. La presencia de LOH de la B2m no se relaciono con la presencia de ninguna determinada alteración en la expresión de moléculas HLA. Al disponer de datos referentes a pérdida de expresión determinados por inmunohistología de distintos alelos HLA a los que hemos sumado los de pérdida genómica, hemos analizado la frecuencia con que se pierden los distintos alelos HLA. Encontramos que en los tumores de colon, los alelos HLA-A29 y HLA-B44 se pierden con mayor frecuencia y el alelo HLA-A24 con menor frecuencia que el resto (diferencias estadísticamente significativas). En tanto que en los tumores de laringe solo el alelo HLA-B44 se perdió con mayor frecuencia. Por último hemos analizado si existe relación entre los resultados de nuestro estudio y los datos clínico-patológicos de agresividad o progresión tumoral. Encontramos que en los tumores de colon, se rHLA-A29 se relacionó con el estadio tumoral avanzado (Duke D) y presencia de metástasis a distancia (M1). Y ser HLA-B44 con 8 presenc b52 ia de metástasis a distancia. En los tumores de laringe, se encontró relación estadísticamente significativa entre la presencia de LOH en la región HLA y presencia de alteraciones en la expresión de moléculas HLA con la localización tumoral, de manera que aquellos tumores que presentaban localización transglotica, presentaban estas alteraciones, siendo poco frecuentes en aquellos tumores de localización glotica. En los tumores renales se encontró relación estadísticamente significativa entre presencia de LOH en la región HLA y el subtipo. DISCUCIÓN La combinación del estudio inmunohistológico y el análisis de microsatelites nos ha permitido hacer una nueva aproximación de la frecuencia con que ocurren las distintas alteraciones en la expresión de antígenos HLA (fenotipos) en los tumores estudiados. La detección de LOH en 6p21 tiene gran trascendencia puesto que puede significar una ventaja selectiva para el crecimiento tumoral, al permitir el escape delas células tumorales al reconocimiento por los CTLs. Además, la banda 6p21 donde se localizan los genes HLA alberga genes que codifican citoquinas como el factor de necrosis tumoral y las linfotocinas alfa y beta, las cuales poseen efectos citostaticos in vitro en líneas de melanoma y por lo tanto podrían esta implicados en la regulación del crecimiento tumoral. La pérdida de un haplotipo HLA podría surgir de forma aleatoria en la clonal tumoral que esa progresando, no requería por tanto una inmuinoselección previa, pero supondría una ventaja adicional para el tumor al escapar del sistema inmuinitario por reducir las posibilidades de reconocimiento antigénico. En el tratamiento del cáncer, se están desarrollando en los últimos años distintos protocolos de inmunización utilizando péptidos tumorales específicamente presentados por las moléculas HLA de clase I para generar una respuesta citotóxica por los linfocitos T. Determinar la pérdida de expresión de los alelos HLA de clase I puede tener gran importancia para seleccionar el mejor régimen inmunoterapéutico para estimular una respuesta anti-tumoral de linfocitos CD8. La mayoría de los péptidos antigéneticos que se han descrito son presentados por HLA-A2, el alelo más frecuente en la población caucasoide. Hemos encontrado que este alelo raramente se pierde en los tumores estudiados, lo que le convierte en el alelo de elección para su uso en terapias basadas en péptidos tumorales y en la búsqueda de nuevos antígenos tumorales presentados por HLA-A2.

Autor: MARTÍN MALAVÉ FERNANDO.
Año: 2004.
Universidad: MÁLAGA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se han valorado los factores clinico-patológicos de mayor relevancia pronóstica (p.e., edad, tipo histológico, estadificación tumoral, tratamiento quirúrgico, extensión previa al tratamiento, metástasis,...), individualmente (estudio descriptivo) e intentando demostrar la importancia de cada uno de estos parámetros en relación con la supervivencia global, tras nueve años de seguimiento, para identificar aquellos que definan, de forma más significativa -independiente y objetiva- el riesgo de mortalidad. Además, pretendemos evaluar la calidad asistencial en las pacientes mediante el estudio de las demoras de consulta, diagnóstica y terapéutica. 1a) El RHT del Hospital Clínico Universitario de Málaga .Virgen de la VICtoria", -creado hace 14 años-, ha demostrado ser una herramienta de información útil sobre las pacientes con cáncer de útero: número, distribución por edad y procedencia de las enfermas. Además ha permitido obtener datos sobre la calidad de la actividad asistencial en ginecología oncológica en el centro: grado de certeza de los diagnósticos de cáncer, tipo histológico, estadificación/extensión tumoral y tratamiento aplicado. 2") En nuestro centro, observamos una alta incidencia de tumores de cérvix en estadios no invasivos, que afectan sobre todo a una población joven y todavía en edad fértil. Pensamos que estos resultados son el reflejo de una mayor conciencia de la mujer al reconocimiento ginecológico preventivo. El cáncer de endometrio es una neoplasia que afectó preferentemente a mujeres mayores de 65 años y, aunque no se disponen actualmente de métodos eficientes de detección temprana de la enfermedad, la mayoría de las neoplasias incluidas en nuestra serie se encontraban limitadas al cuerpo uterino, es decir, estaban en estadio 1. 4a) Del estudio de las demoras de consulta, diagnóstico y de aplicación del tratamiento se traducen las dificultades existentes, tanto por parte de las pacientes como del sistema asistencial, para valorar los síntomas iniciales de un tumor maligno, lo cual repercute, a veces de manera decisiva, en el pronóstico y tratamiento del tumor. En el cáncer de cérvix y de endometrio, la media de tres a cuatro meses en el retraso de consulta, de aproximadamente dos meses y medio en el establecimiento de un diagnóstico y de dos meses en la aplicación del tratamiento, indican que el nivel de educación sanitaria y la accesibilidad al sistema sanitario son mejorables, mientras que es aceptable la demora en el diagnóstico y tratamiento. 5a) En la actualidad, el dato más sensible a los avances en el diagnóstico y tratamiento aplicado es la valoración de la probabilidad de supervivencia, ya que este parámetro resume la efectividad de la asistencia a las pacientes y la respuesta a los distintos tratamientos aplicados, así como las actividades de prevención puestas en marcha. En nuestro estudio, observamos que la supervivencia general tras nueve años de seguimiento, tanto en el cáncer invasivo de cérvi como en los tumores de endometrio es próxima al 80%. No obstante, al estratificar las pacientes -atendiendo sobre todo al estadio clínicopatológico- observamos que, en estadios IV, la supervivencia, ya a los dos años, era tan sólo del 50% en pacientes con cáncer de cérvix y del 22% en cáncer de endometrio. 6a) Tras la realización de este estudio, recomendamos para el registro del cáncer ginecológico, la incorporación de manera prospectiva, en la hoja de recogida de datos, de nuevos parámetros reconocidos y asociados a la etiología de las lesiones, por ejemplo, la asociación entre infección (confirmada) de papilomavirus humano y los carcinomas de cuello uterino. 7a) Es preciso resaltar la gran imprecisión que existe en ciertos datos recogidos en la historia clínica, así como, la escasa homogeneidad de los protocolos utilizados y de la terminología empleada en la codificación y estadificación. Todo ello constituye un obstáculo importante, a veces decisivo, 8 para ll 30e evar a cabo investigaciones retrospectivas, de tanta relevancia para la evaluación pronóstica y terapéutica del cáncer.

Autor: LÓPEZ DÍAZ ANDRÉS CARLOS.
Año: 2004.
Universidad: MÁLAGA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Dado el interés que suscita el cáncer de ovario en nuestro medio y disponiendo de los datos del Registro Hospitalario de HCUM nos planteamos este trabajo con los siguientes objetivos: a) Determinar la incidencia hospitalaria del cáncer de ovario, desde el año 1993, en esta área sanitaria. b) Valorar la importancia de los parámetros clínico-patológicos convencionales (p.e., edad, paridad, localización, estadio histopalológico) en el cáncer de ovario. c) Evaluar la supervivencia de las pacientes con cáncer de ovario, a los ocho años de seguimiento. en función de las características del tumor, de la extensión de la enfermedad en el momento del diagnóstico. del tratamiento aplicado etc. d) Evaluar la calidad asistencia' en pacientes con cáncer de ovario, mediante indicadores como los intervalos consulta, diagnóstico y tratamiento. 1a) Con este trabajo de cáncer de ovario, realizado en el ámbito del registro hospitalario de tumores del Hospital Clínico Universitario "Virgen de la Victoria" de Málaga, se pone en evidencia que, además de las limitaciones propias de cualquier estudio relrospectivo rearlZado con casos que han sido diagnosticados y/o tratados por distintos profesionales, nos encontramos con difICultades que dependen de la información recogida en las historias clinicas. Y asi, en los tumores de la serie estudiada, ha sido imposible valorar -entre otros- parámetros con demostrada relevancia pronóstica, tales como el tamaño del tumor residual tras la primera intervención y el grado citohistológico. 2a) En nuestro medio y durante los años estudiados, se advierte un aumento progresivo de la frecuencia del cáncer de ovaoo: mientras que en el año 1993 suponía el 2,12% de los tumores en la mujer y sólo el 0,81% del total de las neoplasias registradas, en 1999 esta patología representaba ya el 3,7% de los casos de cáncer femenino y el 1,6% del total de los casos registrados. 3a) El cáncer de ovario, constituye una patologia que se diagnóstica en estadios avanzados y que afecta, prioritariamente, a mujeres mayores de cuarenta años, posmenopáusicas, con hijos y sin antecedentes oncológicos. 4a) Del análisis de la supervivencia se desprende que, después de los cinco años del diagnóstico, existe -incluso aplicando los métodos actuales de tratamiento un notable descenso de la probabilidad de supervivencia global, oscilando entre casi un 60% a menos del 40% a los 5 Y9 años de seguimiento, respectivamente. 5a) En nuestro estudio, las variables que influyeron negativamente en la supefVivencia fueron: tener más de 65 años y la extensión de la enfermedad en el momento del diagnóstico, concretamente, el estadio IVde la FIGO y la existencia de metástasis. 6a) Es preciso insistir en el impacto que supone, en la determinación de la supervivencia el que las pacientes oncológicas estén mal clasificadas, histológica y quirúrgicamente. En esta serie, se han detectado problemas derivados de la escasa homogeneidad existente en la terminologia empleada para la tipificación histológica y la necesidad de peñeccionamiento del proceso de estadiflCaCión post-quirúrgica del tumor. 7a) El hecho de que las pacientes con cáncer de ovario no acudan a la primera consulta hasta después de transcurridos -al menos- setenta días tras la aparición del primer síntoma, el retraso de menos de un mes en el establecimiento de un diagnóstico y de unos veinte días en la aplicación del tratamiento, reafirma el que la sintomatología del cáncer de ovario es insidiosa y que la accesibBidad al sistema sanitario de las pacientes de nuestro medio es satisfactoria. 8a) Aunque se precísan mayores garantías en la calidad de los datos asistenciales registrados, consideramos necesario el control estadístico del cáncer de ovario medíante la dinámica del registro hospitalario de tumores, el cuál representa en la actualidad una herramienta de valor inestimable, tanto para la asistencia como para la investigación de esta importante enfermedad neop 8 lásica.< 296 /b>

Autor: GARCÍA DE LA CRUZ GEMMA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO.

Resumen: En este trabajo se investigó la acción modular de las dietas hiperlipídicas poliinsaturada n-6 (aceite de maíz) y monoinsaturada n-9 (aceite de oliva virgen) sobre la carcinogénesis mamaria de un modelo experimental inducido con DMBA. El análisis de los parámetros de la carcinogénesis permitió comprobar el efecto estimulador del elevado contenido de lípidos poliinsaturados n-6 en la dieta. Por otro lado, surgió el papel protector de la dieta. Por otro lado, surgió el papel protector de la dieta hiperlipídica de oliva sobre el cáncer de mama experimental. Como aproximación al estudio de los posibles mecanismos por los cuales los lípidos de la dieta ejercerían su efecto sobre la carcinogénesis mamaria experimental, se investigó la posible implicación de genes de la vía de señalización mitogénica ErbB-Ras-MAPK. Los resultados mostraron que la ratio entre los niveles del mRNA de c-erB1 correspondiente al receptor EGFR entero y los niveles del mRNA correspondiente al receptor truncado esta aumentada en los tumores de los grupos de dieta hiperlipídica de maíz y disminuida en los de oliva. Sin embargo, los lípidos de la dieta no habrían actuado en los tumores mamarios ni por acción directa sobre el EGFR, mediante cambios en la actividad de éste, ni a través del aumento de su ligando. La dieta de aceite de oliva tendió a disminuir los niveles de mRNA y proteína de c-erbB2/neu, aunque los niveles de actividad de la proteína no se vieron afectados por los lípidos de la dieta, independientemente del tipo. Además, al estudiar la mutación puntual del condón 61 activadora de c-Ha-ras1 se obtuvieron unos resultados compatibles con un efecto modulador de los lípidos de la dieta: estimulador, fundamentalmente sobre células portadoras de la mutación, en el caso del aceite de maíz, y potencialmente inhibidor sobre todo sobre las células sin la mutación de ras, en el caso del aceite de oliva virgen. Los lípidos de la dieta no modificaron la expresión del mRNA de c-Ha-ras1 ni de la proteína p21Ras. Sin embargo la dieta rica en aceite de oliva disminuyó significativamente la actividad de Ras. Dicha disminución no se asoció con una menor actividad de MAPK. Por otro lado, se investigó la posible influencia de los lípidos de la dieta sobre la expresión de genes implicados en diferenciación celular. Los resultados mostraron que los lípidos de la dieta, independientemente del tipo, aumentan el mRNA de beta-actina, pero no modifican los niveles de la proteína. Este hecho podría relacionarse con un efecto de estos lípidos sobre ZBP-1, una de las proteínas implicadas en la traducción de beta-actina. Por otra parte, al analizar el posible efecto sobre la expresión de alfa- y beta-caseína, los resultados surgirieron que la expresión desregulada de dichas proteínas en los tumores mamarios no seria un buen indicador del estado de diferenciación tumoral ni de los cambios que sobre éste ejercerían los lípidos de la dieta. Además, los lípidos de la dieta, especialmente la dieta de aceite de oliva, tendieron a disminuir los niveles de expresión de la proteína antiapoptótica survivina. Finalmente, se analizó la influencia de los lípidos sobre la expresión del mRNA de genes encontrados diferencialmente expresados por la dieta de aceite de maíz en un trabajo anterior a éste. Mientras que los lípidos n-9 no modificaron la expresión de alfa-2u globulina submaxilar, H19 y VDUP1, los lípidos n-6 disminuyeron estos niveles, lo cuál estaría relacionado con el comportamiento más agresivo de los tumores de este gr 8 upo. Tam 3aa bién se analizó la expresión de transferrina, encontrándose una tendencia a una mayor expresión en los grupos de aceite de oliva, a pesar de que la expresión de este gen parece esta relacionada con una mayor proliferación.

Autor: SANCHO PARDO GEMMA RAMONA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA (HOSPITAL DE SANT PAU).
Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO.

Resumen: El cáncer de próstata es el cáncer más frecuente en el varón y la tercera causa de muerte por cáncer en España. La historia natural de este tumor es incierta y la prostatectomía radical sigue siendo el tratamiento de elección en los estadios localizados. Menor la radioterapia es un tratamiento curativo alternativo a la prostatectomía y el tratamiento de elección en los tumores localmente avanzados. El mejor conocimiento de los factores pronóstico permite individualizar y optimizar los tratamientos con radioterapia. PACIENTES Y MÉTODO Se han visto 981 pacientes con cáncer de próstata localizado tratados con radioterapia externa con intención radical en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau en el período comprendido entre 1979-1999. Sólo un 16% de los casos se consideró la radioterapia como tratamiento de primera elección. Edad media: 68.5 años. Estadio: 24% T1; 45% T2, 29% T3, 1% T4 y 1%N+. En 12% se desconoce el Gleason: 13% Gleason menor 4,60% menor 7 y 15% menor 7. Un 17% de pacientes sin PSA inicial; 4% menor 4 ng/ml, 32% 4-10ng/ml; 24% mayor 10-20 ng/ml y 23% mayor 20 ng/ml. Grupo de riesgo: 20% bajo, 28% intermedio, 27% alto y un 25% no clasificables. Un 58% realizó hormonoterapia asociada y un 3% había realizado previamente prostatectomía radical. 30% de los pacientes se trataron con cobaltoterpia y 70% con fotones de 18 MV. En 907 pacientes se realizó irradiación pélvica electiva. Dolsis media administrada en próstata: 70 Gy. En 673 pacientes se ha podido valorar el control bioquímico de acuerdo con la definición propuesta por la ASTRO. Para la valoración de la toxicidad se han utilizado las escalas de la RTOG. RESULTADOS * Respuesta a la radioterapia: un 18% no respondieron a la radioterapia. Existe una diferencia estadísticamente significativa entre el valor medio del PSA nadir del grupo de pacientes que presentaron fallo bioquímico y del grupo de pacientes libres de fallo bioquímico (1.12 vs 0.65 ng/ml); si sólo tratados con radioterapia (1.57 vs 1.12 ng/ml; p menor 0.001) si hormonoterapia asociada (0.94 vs 0.32 ng/ml; p menor 0.001). Un PSA nadir mayor 1ng/ml se asocia con mayor probabilidad de presentar fallo bioquímico (p=0.013), mayor riesgo de progresión de la enfermedad (OR=2.57; p= 0.001) y un aumento del riesgo de morir por cáncer de próstata (p=0.001). Los pacientes que alcanzan un PSA nadir más rápidamente durante el primer año después de la radioterapia, presentaron mayor riesgo de progresión bioquímica y/o clínica que los pacientes en los que el PSA descendió lentamente (41% vs 24%; p=0.001) * Fallo bioquímico: 27%; Factores pronóstico: edad (p=0.010), estadio (p=0.001), Gleason (p=0.003), dosis (p menor 0.001) y PSA nadir menor 1 ng/ml (p=0.033). Un 39% de los pacientes con fallo bioquímico presentaron progresión clínica vs un 8% de los pacientes libres de fallo bioquímico (p menor 0.001). * Recidiva local: 10.4%: factores pronóstico: estadio (p=0.005) y dosis (p=0.05). * Metástasis: 11%; factores pronóstico: edad (p=0.046), Gleason (p=0.006), estadio (p menor 0.001), dosis (p00.009), PSA nadir menor 1 ng/ml (p menor 0.001), fallo bioquímico (p menor 0.001), recidiva local (0.009). * Toxicidad aguda grado menor 2: 66%: La utilización de cobaltoterapia (p=0.014) y la irradiación pélvica (p=0.019) se asocia significativamente con un aumento de la toxicidad aguda. * Toxicidad crónica grado mayor 2:22.8%. Factores pronóstico: haber presentado toxicidad aguda (p menor 0.001), la realización de una RTU (p=0.009) y la irradiación pélvica electiva (0.041). La RTU prostática se asocia con un aumento de la toxicidad miccional crónica, pero independientemente de la existencia 8 de este 90b antecedente, la incidencia de estenosis uretral e incontinencia continua siendo baja (menor 1%). La administración de hormonoterapia se asocia a disfunción eréctil. * SG 84% 5 años, 51% a 10 años y 38% a 15 años. La única variable asociada a una menor supervivencia global con significación estadística es no alcanzar un PSA nadir menor 1 ng/ml. * SVCE 93% a 5 años, 68% a 10 años y 57% a 15 años. El estadio se ha confirmado como un potente factor pronóstico de la muerte por cáncer de próstata, conjuntamente con la dosis y el PSA nadir. * SVLEC 77% a 5 años y 58% a 10 años. * SVLFB es de 72.6% a 5 y 10 años. * SVLP es del 58% a 5 años y 30% a 10 años. En un 50% de los casos la causa de muerte fue el cáncer de próstata (9%). La mortalidad por cáncer de próstata se relaciona en primer lugar con el estadio del tumor (20% en estadios T3-T4 vs 3.8% en estadios T1-T2). Sólo en 1 paciente la causa de muerte se asoció a toxicidad por la radioterapia. CONCLUSIÓN La radioterapia externa es un tratamiento curativo del cáncer de próstata localizado (supervivencia libre de enfermedad bioquímica y/o clínica del 58% a los 5 años y 30% a los 10 años) con una toxicidad aceptable. El estadio clínico y la dosis de radioterapia son factores pronóstico que se asocian fuertemente a la progresión de la enfermedad. El conocimiento de los factores pronóstico y su utilización en la valoraicón individualizada de cada paciente, la implantación y desarrollo de las técnicas de RTC-3D, la escalada de dosis y la asociación racional de los tratamientos sistémicos permitirán mejorar los resultados.

Autor: SERRANO BLANCH RAQUEL.
Año: 2004.
Universidad: CÓRDOBA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El desarrollo de la biología molecular del cáncer en los últimos años, nos ha permitido identificar alteraciones en determinados genes y sus productos que podrían ser de utilidad clínica. En el carcinoma colorrectal como en otros tipos de tumores, hay un componente génico definitorio; las mutaciones y/o alteraciones moleculares encontradas son múltiples y su aparición no puede relacionarse sólo con una de ellas. En el ciclo celular encontramos el punto final de muchas de estas alteraciones que acontecen en la tumorigénesis. Alteraciones a nivel de receptores de membrana, proteínas citosólicas encargadas de la transmisión de señales, o a nivel del propio ciclo, producen una disregulación en la proliferación-apoptosis,determinandola aparición de enfermedadescomo el cáncer. Las alteraciones de proteínas y oncogenes que intervienen en el ciclo celular, se han puesto de manifiesto mediante diferentes técnicas diagnósticas, entre ellas la inmunohistoquímica. La modificación funcional de alguno de estos genes se ha relacionado al menos teóricamente, con la evolución de la enfermedad, así como con la probabilidad de respuesta a un tratamiento. Sin embargo, cuando se ha tratado de aplicar este conocimientodel ciclo celular a la práctica clínica los resultados han sido contradictorios. El estudio de diferentes alteraciones de forma aislada sin tener en cuenta, por un lado, en qué momento del ciclo celular se produce la alteración y por otro, la relación entre las diferentes proteínas que participan en el mismo, limitan mucho las posibilidades de que el estudiode unaúnica alteracióntenga algún valorcomo factor pronósticoo predictivode respuestaal tratamiento. En el presente trabajo: - revisamos la importancia de los factores clínico-patológicos y de las alteraciones moleculares a nivel del ciclo celular, apoptosis y proliferación en relacióna la predicciónde la evolucióndel cáncer colorrectal; - estudiamos la utilidad de una nueva técnica, las matrices de tejido "Tissue Microarrays" (TMAs), que mediante inmunohistoquímica analizala expresiónde multitud de proteínas; - por último,aplicamos una nueva metodología para el análisis de datos.

Autor: HERNÁNDEZ MONTERO ELENA.
Año: 2004.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Estudio restrospectivo sobre una muestra homogénea en sí misma y homogéneamente tratada, afecta de cáncer epidermoide faringo-laríngeo localmente avanzado estadíos III y IV que recibe el siguiente esquema de tratamiento: tres ciclos de quimioterapia de inducción seguida de quimio-radioterapia concomitante en caso de respuesta mayor al 80%, o de rescate quirúrgico en caso contrario. Realizamos un análisis descriptivo de la muestra y un estudio de fctores pronósticos comprobándose lo siguiente: * Los factores pronósticos clásicos siguen teniendo validez en el cáncer faringo-laríngeo tratado de forma combinada. * La comorbilidad es un factor pronóstico independiente de supervivencia global, global específica y libre de enfermedad, constituyendo una aportación novedosa la aplicación de este índice en cáncer de cabeza y cuello en nuestro país, siendo determinación obligada en un futuro como complemento al sistema TNM. * El descenso porcentual de hemoglobina mayor al 75% del valor basal, es un factor pronostico independiente de supervivencia libre de enfermedad. Este hallazgo también es una aportación novedosa de nuestro estudio, apuntando a la corrección de este factor como posibilidad para lograr mejores resutlados en control loco-regional y preservación de órgano. * La respuesta a la quimioterapia de inducción es un factor pronóstico independiente de supervivencia global, global específica y libre de enfermedad, confirmando de esta manera la capacidad de la quimioterapia de inducción de seleccionar a los pacientes para tratamientos ulteriores, así como optimizar los resultados de la quimio-radioterapia concomitante posterior. * La determinación sistemática de los factores p53 y Ki-67 no está justificada, al no aportar información pronostica alguna en nuestra serie.

Autor: ALÉS PAVÓN INÉS.
Año: 2005.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: INTRODUCCIÓN: El cáncer de mama en el varón es de escasa frecuencia, representando sólo un 1% de todos los cánceres de mama, tanto de la mujer como el varón, lo que condiciona diagnósticos más tardíos y ensombrecen el pronóstico. MATERIAL y MÉTODO: Se plantea un estudio retrospectivo de recogida de datos en la provincia de Sevilla, en el período comprendido desde Diciembre de 1981 hasta Diciembre de 1996, mediante la revisión de 32 protocolos clínicos de los Servicios de Cirugía y/o Oncología de los Hospitales: H.U.V. Rocío, H.U.V. Macarena y H.U.V. Valme. RESULTADOS: La edad media de presentación fue de 58,13 años, no existiendo diferencias notables entre la mama izquierda o derecha para la frecuencia de aparición de la neoplasia, siendo su localización predominantemente retroareolar. La tumoración indolora fue el primer síntoma de aparición en el 56,25% de los casos. El tiempo medio transcurrido desde la aparición del primer síntoma hasta que el paciente consulta fue de 25,75 meses. La demora media desde el diagnóstico hasta el tratamiento fue de 1,27 meses. La PAAF se practicó en el 65,6% de los casos, siendo positiva en casi todos. Los marcadores tumorales se les practicaron a 24 pacientes, estando incrementados en 16 de ellos. El resultado predominante de la anatomía patológica fue de carcinoma ductal infiltrante y el tratamiento quirúrgico más practicado fue el mastectomía tipo Patey. Hubo recidivas locales en el 50% de los casos y la supervivencia a los 2 años fue superior al 50%. CONCLUSIONES: Se observa de suma utilidad la realización de PAAF, TC, ecografía mamaria, gammagrafía ósea, marcadores tumorales y receptores hormonales como parte del protocolo de estudio de estos pacientes. Coincidiendo con la literatura consultada, se destaca el predominio del carcinoma ductal infiltrante sobre cualquier otro tipo de tumor, así como en la técnica quirúrgica, siendo la más practicada la mastectomía tipo Patey. La supervivencia a los dos años, coincide a la estudiada en otras series, siendo superior al 50%, pudiendo decrementarse si el estudio se prolongase hasta los diez años. Debería instaurarse un protocolo unificado para el estudio diagnóstico, estadiaje, tratamiento quirúrgico y complementario para este tipo de pacientes.

Autor: Villanueva de la Torre Maria Teresa.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: Hospital Vall d'Hebron.
Centro de realización: Institut de Recerca. Hospital Vall d'Hebron.

Resumen: Un número sustancial de proteínas de transmembrana de la superficie celular sufren un corte proteolítico que conduce a la liberación de su dominio extracelular. Este proceso, conocido como "shedding", remodela la superficie de las células y regula la función de un número diverso de proteínas de transmembrana que incluyen factores de crecimiento, citoquinas, moléculas de adhesión, receptores de factores de crecimiento y de citoquinas. Durante la década de los ochenta y noventa se puso de manifiesto el papel que jugaban metaloproteasas dependientes de zinc en la realización de la mayoría, si no de todos, los procesos de shedding descritos, ya que inhibidores de metaloproteasas bloquean de forma eficaz este proceso. Años más tarde se identificó la primera metaloprotease, un miembro de la subfamilia ADAM, responsable del corte proteolítico de una proteína de transmembrana, la citoquina TNF-alpha, por lo que esta proteasa fue denominada ADAM 17 o TACE (Tumor necrosis factor- converting enzyme). El fenotipo de los ratones TACE Zn/ Zn muestra que TACE es esencial en el desarrollo de estos animales y el uso de fibroblastos derivados de ellos demostró que no solo es responsable del shedding de TNF-alpha sino también del shedding de un gran número de proteínas de transmembrana de función y estructuras muy distintas. Dada esta variedad de sustratos, entre ellos ligandos de la familia del EGF, es razonable conjeturar que la actividad de TACE estará bajo un riguroso control para prevenir la proteólisis no deseada y la activación de determinados receptores. No obstante, se conoce poco acerca de los mecanismos responsables de la regulación de la actividad de TACE. TACE es una proteína de transmembrana de tipo I (con la región amino-terminal en la zona extracelular/intraluminal) que contiene los siguientes dominios identificables: péptido señal, prodominio, dominio catalítico o metaloproteasa, dominio desintegrina, dominio rico en cisteínas, dominio similar a el factor de crecimiento epidérmico (EGF-like), dominio transmembrana y dominio citosólico. Se sintetiza en forma de cimógeno estable de forma inactiva (proTACE) con el prodominio inhibiendo el dominio metaloproteasa. A medida que proTACE progresa a través de la ruta secretora su prodominio es eliminado. Las proproteínas convertasas tipo Furina se han descrito como las proteasas implicadas en el procesamiento de algunas ADAMs. Desde su identificación, TACE se ha sometido a estudios intensos. No obstante, otros aspectos importantes de la biología de TACE permanecen aún sin caracterizar. Particularmente, no se conoce cómo TACE selecciona a sus sustratos y a qué nivel se regula su actividad. Dado que TACE es la responsable de la liberación de factores de crecimiento solubles, ligandos de receptores de la familia de EGFR, diversas evidencias indican la participación de TACE en procesos como diferenciación, proliferación y migración, estrechamente relacionados con la progresión tumoral. La elucidación de los mecanismos que controlan la expresión y actividad de TACE resta pendiente y es de crítica importancia para el control de esta situación patológica. En este trabajo hemos caracterizado una línea celular mutante funcional knock-out para TACE. Mediante el empleo de esta línea celular hemos estudiado el papel del dominio citosólico de TACE en la regulación de su actividad inducida por activadores intracelulares, concluyendo que este no es esencial en la modulación de la actividad catalítica de TACE. Esto sugiere que la actividad de TACE está controlada por un complejo mecanismo en el que se haya envuelto otro factor que una vez estimulado de forma intracelular, activa TACE en su región extracelular.

Autor: FIGUERAS I AMAT AGNÈS.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA HOSPITAL CLÍNIC.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA HOSPITAL CLÍNIC.

Autor: PEREZ DE ANDRES MARTIN.
Año: 2005.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Autor: MARTÍN VEGAS FELIPE.
Año: 2006.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Cada año, cerca de 1.000,000 de personas desarrollan cáncer colorrectal en el mundo, y alrededor de 500.000 pacientes mueren, siendo el tercer cáncer más común y la cuarta causa más frecuente de muertes por cáncer en todo el mundo. El glutatión (GSH) ha sido descrito durante largo tiempo solamente como un reactivo defensivo contra la acción tóxica de xenobióticos y como un prototipo antioxidante. Sin embargo, estudios más recientes han indicado también la capacidad del GSH -y de sus catabolitos- de promover procesos oxidativos, pro la participación en reacciones mediadas por iones metálicos finalmente llevando a la formación de especies reactivas de oxígeno y radicales libres, mostrando su papel como prooxidante. Las glutatión S-transferasas (GSTs) son una familia de enzimas dimérica de detoxificación de Fase II, enzimas que catalizan la transferencia o conjugación del GSH a una larga variedad de compuestos electrofílicos. Numerosos estudios han relacionado polimorfismos genéticos en las GSTs con la aparición de distintas enfermedades como cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer colorrectal o enfermedades neurodegenerativas. En este estudio hemos querido estudiar el polimorfismo de las subclases GSTA1, GSTM1, GSTM3, GSTT1 y GSTP1 con el cáncer colorrectal, para llegar a saber si estas enzimas promueven o previenen la aparición de dicha enfermedad. Para ello hemos realizado el estudio en individuos sanos y pacientes con cáncer colorrectal.

Autor: TAPIA LALIENA MARÍA ÁNGELES.
Año: 2006.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: 1,- Papel de NF-B en la respuesta celular a la quimioterapia. La familia de factores de transcripción NF-kB (p65/Rel-A, p105-p50/NF-B1, p100-p52/NF-B2, c-Rel, RelB) regula la expresión de genes que participan en varios procesos relacionados con el cáncer, como la progresión del ciclo celular, la migración, la adhesión celular y la apoptosis, pero es su papel en señales de supervivencia celular lo que realmente le implica en el desarrollo de quimioresistencia. Con el objetivo de avanzar en nuestro conocimiento sobre su papel en la quimioresistencia, uno de lso objetivos de esta tesis ha sido caracterizar la expresión de las proteínas de la vía NF-kB en líneas celulares de cáncer de mama, próstata y pulmón y su relación con la diferentes respuesta a quimioterápicos actuales -doxorubicina, bortezombib, PS-1145, docetaxel y cisplatino-. Además, se ha estudiado si la combinación de doxorubicina con distintos inhibidores de la vía NF-kB -bortezomib, PS-1145, NEMO-Binding Domain Binding Peptide- sensibiliza las células de cáncer de mama al tratamiento, y también la contribución individual de las subunidades NF-kB en este proceso mediante RNA de interferencia (siRNA). En conclusión, la inhibición de NF-B sensibiliza a las líneas celulares estudiadas al tratamiento con doxorubicina y docetaxel, implicando directamente a las proteínas p65, p52, c-Rel y NEMO en la resistencia tumoral a la quimioterapia, pero no a la subunidad RelB. Estos resultados demuestra que la inhibición selectiva de la vía canónica de activación de NF-kB es suficiente para mejorar los efectos antitumorales de estas drogas. 2,- Efectos del inhibidor del proteasoma bortezomib en líneas de cáncer de mama. Bortezomib (Velcade, PS-341) es un nuevo inhibidor selectivo y reversible del proteasoma, cuya acción incluye la estabilización de proteínas reguladoras del ciclo celular, la inhibición de la activación del factor nuclear Kappa-B (NF-kB), la inducción de apoptosis, la anulación de la resistencia mediada por Bcl-2 y la inhibición de angiogénesis. Además, bortezomib tiene un amplio rango de actividad antitumoral y aumenta la actividad de muchas quimioterapias convencionales. Recientemente ha sido aprobado para el tratamiento de mieloma múltiples refractario y se encuentra en desarrollo clínico en muchos tipos de tumores, incluyendo en cáncer de mama. En esta segunda parte de la tesis se han analizado los efectos de bortezombi en viabilidad celular y en varias vías de transducción de señales en un panel de líneas celulares de cáncer de mama. En conjunto, los resultados obtenidos relacionan la respuesta a bortezomib con la actividad basal del proteasoma y sus efectos en las vías de transucción de señales pueden ser relevantes para ayudar a diseñar combinaciones de tratamientos.

Autor: SECADES VAZQUEZ PABLO.
Año: 2006.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: SALA DE GRADOS. FACULTAD DE BIOLOGIA.
Centro de realización: INSTITUTO UNIVERSITARIO DE ONCOLOGIA DEL PRINCIPADO DE ASTURIAS.