TECNOLOGIA DE ANTIBIOTICOS

Autor: TRUEBA ALONSO CRISTINA.
Año: 2004.
Universidad: POLITÉCNICA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.upm.es].
Centro de lectura: E.T.S INGENIEROS INDUSTRIALES.
Centro de realización: E.T.S.I. INDUSTRIALES.

Resumen: El marco actual de la Protección Radiológica está dirigido a cubrir adecuadamente, aquellas situaciones que suponen una exposición perdurable las radiaciones debido a la presencia de radiactividad en el medio y, cuyo riesgo sólo puede reducirse mediante una intervención debe siempre justificarse, teniendo en cuenta factores técnicos, sociales y económicos y optimarse en su forma, escala y duración, para producir el máximo beneficio neto. El diseño de un plan de intervención requiere, para poder aplicar adecuadamente estos criterios, conocer la respuesta del medio ambiente ante una situación de contaminación, es decir, saber cómo se comportan y evolucionan los radionucleidos en el medio, para poder caracterizar las vías de exposición al hombre, y evaluar el impacto radiológico a la población por medio de la estimación de las dosis actuales y futuras. Tras el accidente ocurrido en la Central Nuclear de Chernobyl en abril de 1986, se ha avanzado mucho en el estudio y conocimiento del comportamiento y evolución de los contaminantes en distintos compartimentos del medio ambiente. En el caso particular de los suelos, se sabe que el comportamiento varía en función de las propiedades inherentes a cada tipo de suelo y, en particular, de aquellas propiedades específicas que gobiernan los procesos de retención y disponibilidad biológica a lo largo del tiempo. Sin embargo, muchos de los datos experimentales se han obtenido en suelos que no poseen las características propias de los suelos Peninsulares Españoles, por lo que, en principio su extrapolación a éstos, para predecir el comportamiento y evolución de los radinoucleidos en nuestros suelos, daría lugar a un elevado grado de incertidumbre. Ante esta situación y dada la escasez de datos experimentales específicos de los suelos Españoles, se ha diseñado una metodología que permite evaluar cómo se comportan el 137 Cs y el 90Sr en estos suelos, a partir del conocimiento de sus propiedades edafológicas. En particular, la metodología evalúa la capacidad de los suelos para transferir los radionucleidos a los cultivos, facilitando la identificación de aquellas áreas radiológicamente más sensible sy por tanto susceptibles de una actuación de intervención prioritaria. La memoria presenta la metodología desarrollada para evaluar la sensibilidad radiológica de los suelos, ante una posible situación de contaminación, incluyendo aspectos como la descripción del comportamiento del 137Cs y del 90Sr en el suelo, la caracterización edafológica que permite conocer las propiedades de los suelos Peninsulares, el desarrollo metodológico, la categorización de los suelos Peninsulares en función de su sensibilidad radiológica y dos posibles aplicaciones.

Autor: SANCHEZ MARTINEZ MARIA BLANCA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID [Más tesis de esta universidad] [www.uam.es].
Centro de lectura: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.
Centro de realización: CENTRO DE BIOLOGIA MOLECULAR SEVERO OCHOA.

Resumen: El género Streptomyces ha sido estudiado por ser uno de los mayores productores de antibióticos. Streptomyces alboniger produce un antibiótico aminonucleosídico, puromicina, que inhibe la biosíntesis de proteínas, tanto en organismos eucariotas como procariotas. El "cluster" de biosíntesis de puromicina ha sido aislado previamente (Lacalle y col., 1992) y se han estudiado y caracterizado diferentes genes del "cluster", sin embargo a ninguno de ellos se le ha podido asociar una función reguladora. En este trabajo, nos hemos centrado en el estudio de dos genes. Uno de ellos, bldA, implicado en regulación traduccional, codifica un ARN de transferencia que incorpora Leu y reconoce el codón TTA, poco común en un organismo como Streptomyces con un alto contenido en G+C en su genoma. Este codón se encuentra presente en dos genes del "cluster" pur (pur10 y pur6). El segundo gen estudiado, pur8, es el último gen del "cluster". Codifica una proteína transmembrana implicada en resistencia. Se ha aislado el gen bldA de S. alboniger, con identidad con otros genes bldA aislados de Streptomyces coelicolor, Streptomyces griseus, Streptomyces clavuligerus y Streptomyces avermitilis. La expresión del gen bldA en mocopia y alto número de copias, ha sido capaz de complementar el mutante Streptomyces lividans J1725 (bldA-), restaurando el fenotipo silvestre de esporulación. Además, la producción de puromicina no se vio afectada por la expresión del gen bldA en alto número de copias en el organismo productor. El codón TTA ha sido reemplazado por el codón TTG (mutación silenciosa) en los genes pur10 y pur6 del "clúster" de biosíntesis de puromicina. Esto nos permitirá conocer más acerca de la relación existente entre el gen bldA, la transcripción del "cluster" pur y la producción de puromicina, todos ellos con una expresión temporal, siendo máxima en la fase estacionaria. Hasta la fecha, ha sido imposible la obtención del mutante total del gen bldA en S. alboniger. El gen pur8 ha sido descrito como un gen de resistencia, perteneciente a la familia MFS, que se transcribe en forma de monocistrón en sentido contrario al resto de los genes y con su máxima expresión al inicio de la curva de crecimiento. Usando diferentes estrategias, se intentó la eliminación de la secuencia completa del gen en S. alboniger, sin éxito. Hasta ahora, solamente se han eliminado los 7 dominios transmembrana N-terminales. Sin embargo la expresión del "cluster" pur con la secuencia completa del gen pur8 eliminado se obtuvo en S. lividans 1326. En este caso se observó que la mutación del gen pur8 en S. lividans pPB5.13/780 causa una drástica reducción de la producción de puromicina, resistencia puromicina y actividad N-acetiltransferasa, comparada con la cepa silvestre (S. lividans pPB5.13).