ACIDOS GRASOS

Autor: SERRANO CRIADO ANTONIA M..
Año: 2004.
Universidad: MÁLAGA [www.uma.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS (UNIVERSIDAD DE MÁLAGA).

Resumen: INTRODUCCIÓN: La oleiletanolamida (OEA) es un mediador endógeno perteneciente a la familia de las aciletanolamidas. A diferencia de otras aciletanolamidas como la anandamida, la OEA no muestra afinidad por los receptores cannabinoides identificados hasta la fecha aunque recientemente se ha descrito que la OEA es un ligando endógeno del receptor activado por proliferadores de peroxisomas subtipo a (PPAR-a), un factor de transcripción que regula la expresión de genes involucrados en el metabolismo lipídico. Por otro lado, los antecedentes de los que disponemos describen a la OEA como un factor de saciedad periférico que inhibe la ingesta y la ganancia de peso corporal. OBJETIVOS: En base a estos datos, el objetivo principal de este trabajo fue estudiar el papel de la OEA en el hígado y sus efectos en la regulación del metabolismo en condiciones fisiológicas, buscando su posible aplicación terapéutica en procesos patológicos como es la esteatosis hepática inducida experimentalmente por la administración de alcohol o tween 20 (detergente no iónico utilizado como vehículo de la OEA en este estudio). METODOLOGÍA: Para este estudio se han utilizado ratas wistar macho y ratones machos no mutados o con una mutación para inactivar al receptor PPAR- a. Los animales recibieron tratamientos agudos o crónicos con OEA, tween 20 o etanol y se les extrajo la sangre e hígado para llevar a cabo una serie de estudios bioquímicos (análisis de ácidos grasos) y moleculares (cuantificación del nivel de ARNm y proteína de enzimas implicadas en el metabolismo de los lípidos). RESULTADOS Y DISCUSIÓN: La OEA se comporta como un agente hipolipemiante que afecta al metabolismo de lípidos en el hígado, donde se localiza principalmente el receptor PPAR- a. Este efecto de la OEA se caracteriza por una movilización de la grasa periférica y por la activación de la lipólisis. En este estudio se ha podido comprobar que el tween 20, un detergente empleado con gran frecuencia como vehículo en la disolución de compuestos lipofílicos, induce el metabolismo de lípidos favoreciendo el desarrollo de hígado graso a largo plazo. Este efecto tóxico está mediado por la inducción de la enzima SCD-I, principal punto de la regulación de la síntesis de ácidos grasos monoinsaturados. La OEA es capaz de revertir el efecto tóxico del tween 20 al inhibir la expresión del ARNm y la actividad de la enzima SCD-I en el hígado. Este . efecto protector de la OEA está mediado por el receptor PPAR- a. Finalmente, también se ha visto que la OEA induce una intolerancia dosis-dependiente a la glucosa tras una sobrecarga consecuencia del efecto de la OEA sobre el tejido adiposo al inhibir tanto la captación de glucosa basal como la inducida por insulina. Todos estos resultados apuntan hacia el desarrollo de aplicaciones terapéuticas basadas en los efectos de la OEA o en sus mecanismos de actuación.

Autor: MUÑOZ FORERO SERGIO ANTONIO.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: La obesidad y la diabetes de tipo 2 se han convertido en las dos grandes epidemias de los países desarrollados y en vías de desarrollo (James, 2004;Zimmet et al., 2001). El conocimiento de las causas y mecanismos que desencadenan el desarrollo de obesidad, resistencia a la insulina y diabetes de tipo 2 es de vital importancia para su posterior prevención y tratamiento. Tanto la producción de glicerol-3-fosfato como la obtención de ácidos grasos libres son fundamentales para la síntesis de triglicéridos por el tejido adiposo. Por tanto, alteraciones metabólicas primarias en el tejido adiposo que incrementen la obtención de glicerol-3-fosfato podrían aumentar su capacidad de almacenar lípidos, induciendo el desarrollo de obesidad, resistencia a la insulina y diabetes de tipo 2. En condiciones fisiológicas, se considera que el adipocito produce glicerol-3-fosfato a partir de la glucosa durante el periodo post-prandial, o a través de la gliceroneogénesis durante el ayuno. Así, en la primera parte de este estudio, se analizaron los efectos de un incremento en la gliceroneogénesis del tejido adiposo a través de la sobreexpresión de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK) en ratones transgénicos. La sobreexpresión de PEPCK llevaba a un incremento en la reesterificación de ácidos grasos y un mayor depósito de lípidos en tejido adiposo. Sin embargo, aunque estos animales presentaron obesidad hipertrófica, mostraban una sensibilidad a la insulina y tolerancia a la glucosa similar a los controles. Ello probablemente era debido a la ausencia de niveles elevados de FFAs, leptina y TNF- circulantes, junto con la ausencia de depósito de grasa en tejidos no adiposos y altos niveles de adiponectina sérica. Con el fin de estudiar si un incremento en la reesterificación de ácidos grasos era capaz de contrarrestar el incremento en los niveles séricos de FFAs y la resistencia a la insulina inducida por una dieta alta en lípidos, los animales transgénicos aP2-PEPCK se alimentaron con este tipo de dieta durante un corto período. Sin embargo, estos animales presentaban obesidad mórbida y una severa resistencia a la insulina e intolerancia a la glucosa respecto a los controles. Por tanto, los efectos combinados de la dieta alta en lípidos junto al incremento en la reesterificación de ácidos grasos en tejido adiposo, probablemente saturaban la capacidad de éste de almacenar lípidos. Ello llevaba al depósito de lípidos en hígado y a hipertrigliceridemia. Además, la acumulación de lípidos en tejido adiposo marrón disminuía su capacidad termogénica. Todo ello probablemente contribuyó a la obesidad y resistencia a la insulina tan severas que presentaban estos animales transgénicos alimentados con una dieta alta en lípidos. Estos resultados sugieren que la regulación de la capacidad del tejido adiposo blanco para almacenar lípidos es crucial para el mantenimiento de la sensibilidad a la insulina. Por otra parte, un incremento en la fosforilación de la glucosa en tejido adiposo también podría llevar a una mayor esterificación de ácidos grasos y depósito de lípidos, a través de un aumento en su obtención de glicerol-3-fosfato. Por ello, en la segunda parte de la presente Tesis Doctoral, se expresó la enzima glucoquinasa (GK) en tejido adiposo de ratones, una enzima reguladora de la utilización de glucosa en hígado. La presencia de GK en tejido adiposo incrementaba su captación basal de glucosa, y mejoraba la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en estos animales. A pesar de la mayor utilización de glucosa en tejido adiposo blanco, ello no generaba más glicerol-3-fosfato ni alteraba el depósito de lípidos, sino que aumentaba su producción de lactato, incrementando sus niveles circula 8 ntes. Po 59c r tanto, estos resultados indican que un incremento de la captación de glucosa por parte del tejido adiposo no lleva a una mayor síntesis de lípidos sino a un aumento en la producción de lactato. Todos estos resultados parecen indicar que la regulación del aporte de glicerol-3-fosfato contribuye al control de la síntesis de triglicéridos. Además, muestran la implicación directa de la PEPCK en la síntesis de glicerol-3-fosfato y resaltan el papel clave de la gliceroneogénesis en la reesterificación de ácidos grasos y la consiguiente acumulación de grasa, tanto en tejido adiposo blanco como marrón. Sin embargo, el incremento en la captación y utilización de la glucosa no es suficiente para promover la generación de glicerol-3-fosfato y el depósito de grasa.

Autor: SEBASTIAN MUÑOZ DAVID.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA [www.ub.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: DPTO. BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (FARMACIA).

Resumen: La resistencia a la insulina es un estado patológico que se define como la incapacidad del organismo de responder normalmente a las acciones de la insulina. Numerosos estudios han descrito que la acumulación de especies derivadas de ácidos grasos en músculo, ya sea debido a un aporte excesivo de lípidos o a un fallo en su oxidación, conducen a una resistencia a la insulina. En esta tesis se ha estudiado si un aumento en la oxidación de ácidos grasos en músculo es capaz de impedir la acumulación de sus derivados lipídicos y por lo tanto evitar la resistencia a la insulina ocasionada por ellos. Así se ha demostrado que la sobreexpresión de CPT I y por lo tanto de la oxidación de ácidos grasos, impide su acumulación y por lo tanto protege a la célula de la resistencia a la insulina,. Se ha demostrado también que el C75 (un fármaco descrito como activador de la CPT I), a través de su activación a C75-CoA, se comporta como un inhibidor de la CPT I y por lo tanto de la oxidación de ácidos grasos en músculo esquelético. Por último, no se ha podido demostrar que FAT/CD36 juegue un papel importante en la oxidación de ácidos grasos en condiciones de estudio utilizadas. Estos resultados confirman la importancia del metabolismo lipídico en la resistencia a la insulina en músculo y describen la CPT I como una posible diana farmacológica para el tratamiento de la resistencia a la insulina y la diabetes de tipo 2. Por otro lado describen una nueva acción del C75 sobre la actividad CPT I y sugieren la necesidad de realizar más estudios para esclarecer el papel de FAT/CD36 en la oxidación de ácidos grasos en músculo esquelético.

Autor: GARCÍA ESCOBAR EVA.
Año: 2006.
Universidad: MÁLAGA [www.uma.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIAD DE MÁLAGA.

Resumen: El estudio de los efectos de los ácidos grasos de la dieta sobre el metabolismo adipocitario es de gran interés para conocer la patofisiología en algunas enfermedades de gran prevalencia como la obesidad, la diabetes o la hipertensión. El problema es que en trabajos que tratando de aclarar este papel de los ácidos grasos es que es muy difícil separar el efecto del aumento de la dieta de un determinado ácido graso, del descenso de otro en similar proporción al que se está investigando. En este trabajo se ha estudiado lso efectos, dosis dependientes, del ácido oleico de la dieta, en un modelo experimental animal con ratas: 1,- Sobre la lipolisis en adipocitos cultivados in vitro, estimulada con espinerfrina, e inhibida con insulina. 2,- Sobre los niveles circulantes de leptina, adiponectina y ácidos grasos libres y sobre los niveles de expresión génica de algunos genes implicados en el metabolismo de los ácidos grasos (SCD-1, PPARalfa, PPAR, PPARgamma, leptina y HSL). Igualmente se han estudiado las relaciones de estas variables con la composición en ácidos grasos de los tejidos, y entre ellas. Habiéndose encontrado, entre otros: * Una respuesta dosis dependiente de la concentración de ácido oleico de la dieta sobre la lipolisis estimulada de adipocitos cultivados in vitro. * Los niveles de expresión de los genes estudiados se ven más afectados por la dieta cuando se estudian en los tejidos adiposos, y no tanto en el músculo o en el hígado. * Los niveles de expresión de la SCD1 presentan diferencias en función de la concentración de ácido oleico de los tejidos y correlacionan inversamente con el contenido en ácido linoleico de los tejidos adiposos, ácido graso que proviene exclusivamente de la dieta, y directamente con el contenido en ácido grasos saturados.