ALCALOIDES

Autor: JIMÉNEZ JIMÉNEZ JESÚS.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.
Centro de realización: CENTRO DE INVESTIGACIÓN BIOLÓGICAS (CIB-CSIC).

Resumen: Las proteínas desacoplantes (UCPs) son una subfamilia de proteínas de membrana interna mitocondrial incluidas en los transportadores de metabolitos. La UCP1, de expresión exclusiva en tejido adiposo pardo, tiene como principal función mediar en el proceso de termogénesis. Su actividad está regulada fisiológicamente por ácidos grasos y retinoides (activadores) y nucleótidos (inhibidores). Para explicar el mecanismo de activación existen dos hipótesis. En una se propone que los ácidos grasos son el sustrato transportado por la UCP1 y en la otras que constituyen un grupo prostético que modifica la conductancia de la UCP1 a los protones. En esta memoria se demuestra que en ausencia de ácidos grasos y nucleótidos, la UCP1 muestra una elevada conductancia a H+, por lo que la activación no puede basarse en un ciclo protonofórico que implique una translocación del ácido graso mediada por la UCP1. Además se demuestra que compuestos como el ácido retinoico, que no debería permitir el flip-flop, son activadores de la UCP1. La UCP2 y UCP1 comparten una elevada homología. Sin embargo, la UCP2 no está regulada por ácidos grasos ni nucleótidos. A pH ligeramente alcalino la UCP2 sí que muestra regulación por retinoides. Para determinar las regiones de la UCP1 implicadas en la regulación hemos utilizado las divergencias con la UCP2 para generar proteínas mutantes y analizar el efecto de su expresión en levaduras. Mediante mutagénesis, diseñamos mutantes de la UCP1 que incorporan sucesivas mutaciones en el dominio II de la UCP1, hasta convertirlo en el dominio II de la UCP2. También se diseñaron mutantes en los otros dominios. El estudio de estas quimeras indica que, para la activación por ácidos grasos el segundo dominio de la UCP1 es necesario y suficiente. Sin embargo, los tres dominios de la UCP1 participan en la regulación del transporte por nucleótidos de la proteína.

Autor: GARCÍA SÁNCHEZ ALICIA.
Año: 2004.
Universidad: REY JUAN CARLOS [www.urjc.es].
Centro de lectura: ESCUELA SUPERIOR DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y TECNOLOGÍA.
Centro de realización: ESCUELA SUPERIOR DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y TECNOLOGÍA.

Resumen: La isomerización de epóxidos constituye un proceso ampliamente utilizado en síntesis de compuestos orgánicos como aldehídos, cetonas, éteres o alcoholes que son utilizados como productos intermedios o finales en procesos de química fina. se trata de un proceso catalítico que puede llevarse a cabo mediante catálisis homogénea (haluros metálicos o ácidos minerales) o heterogénea (óxidos y zeolitas) y que da lugar a la formación de diferentes compuestos carboníllcos (cetonas y aldehídos) y alcaholes alilicos. A pesar de la gran cantidad de trabajos descritos en bibliografía sobre isomerización de epóxidos, tanto utilizando catálisis homogénea como heterogénea, los substratos empleados son fundamentalmente epóxidos aromáticos, cicloalcanos o epóxidos terciarios y apenas hay trabajos con epóxidos lineales de cadena larga. esto se debea que la isomerización de este tipo de epóxidos requiere condiciones de reacción mas exigentes, como por ejemplo mayores temperaturas, tiempos de reacción y cantidades de catalizador, puesto que son substratos menos reactivos. como consecuencia de ello, en el presente trabajo se plantea el desarrollo de un proceso catalítico que permita obtener compuestos carbonilitos o alcoholes de interés industrial a partir de epóxidos lineales. el proceso se basa en el empleo de sistemas catalíticos heterogéneos que catalicen selectivamente la isomerización de epóxidos lineales terminales a los correspondientes aldehído y/o alcohol evitando la formación de reacciones secundarias. El programa de trabajo desarrollado comenzó con la síntesis y caracterización de sistemas catalíticos con propiedades adecuadas para su empleo en reacciones de isomerización, tales como sólidos amorfos, zeolitas y materiales mesoestructurados. concluida su caracterización se abordó el estudio del comportamiento catalítico de los mismos en la reacción de isomerización de 1,2-epoxioctano. a continuación se llevaron a cabo diferentes ensayos en los que se emplearon disolventes con diferentes propiedades comúnmente utilizados en síntesis orgánica. la siguiente etapa de investigación consistió en realizar un estudio de influencia de las condiciones de reacción en el proceso objeto de estudio. en una etapa final de la investigación también se ensayaron epóxidos que presentaban propiedades muy diferentes con respecto al 1,2- epoxioctano al incluir carbonos terciarios o ciclos en su estructura. Las principales conclusiones obtenidas en la investigación son: los materiales mesoestructurados con aluminio en su estructura presentan una actividad catalítica por centro ácido un orden de magnitud superior a los valores obtenidos con materiales zeoliticos. además, el método de síntesis utilizado en la obtención de materiales a1-mcm-41 influye significativamente en las propiedades finales de los catalizadores, implicando un comportamiento catalítico diferente. La naturaleza del disolvente ejerce una significativa influencia sobre la actividad catalítica del material a1-mcm-41, siendo los disolventes que poseen una baja polaridad los más adecuados. Un aumento de la temperatura de reacción favorece la reacción de isomerización de 1,2-epoxioctano obteniéndose conversiones totales a 1800c de temperatura. Los procesos de isomerización de epóxidos terciarios, aromáticos y cíclicos se encuentran favorecidos con respecto a las dificultades que implica la isomerización de epóxidos lineales.

Autor: CARRANCO MORUNO INÉS.
Año: 2006.
Universidad: BARCELONA [www.ub.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: LABORATORIO QUÍMICA ORGÁNICA, FACULTAD DE FARMACIA, UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: Se ha desarrollado un estudio sobre la reducción no biomimética de sales de piridinio, en las que se genera un intermedio radicalario que posteriormente es interceptado por alquenos activados para dar lugar a DHPs sustituidas en posición 4. Por otra parte y de una forma complementaria, se ha descrito una oxidación no biomimética de dihidropiridinas, donde se desarrolla una metodología para la formación de enlaces de tipo C-C sobre la posición 3 de las dihidropiridinas, mediante un protocolo de oxidación radicalaria. A la vista del as vías de reacción alternativas, que soslayan la oxidación biomimética, las DHPs ofrecen posibilidades sintéticas muy interesantes que permitirían el acceso a compuestos de tipo piperidina con un alto grado de complejidad y diversidad estructural. En este contexto y teniendo en cuenta la presencia de núcleos de piperidina ó heterociclos relacionados en fármacos y estructuras bioactivas, se ha abordado la reactividad de estos sistemas en reacciones multicomponente (RMCs) con objeto de explorar su potencial aplicación en síntesis de heterociclos.