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PROCESOS METABOLICOS

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12 tesis en 1 páginas: 1
  • APLICACIÓN DE LA METABOLÓMICA EN LA CARACTERIZACIÓN DEL METABOLISMO TUMORAL Y EN LA EVALUACIÓN DEL EFECTO DE POTENCIALES FÁRMACOS ANTITUMORALES

    Autor: BOREN CHAMORRO JUAN ANTONIO.
    Año: 2003.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#120229
    Resumen: El metaboloma representa el punto final donde se integran todas las señales que provienen tanto del genoma como del proteoma, de manera que define cual es el fenotipo bioquímico de una células o tejido. La caracterización del metaboloma de un tipo celular determinado nos permite reconocer cuáles son aquellas alteraciones relevantes que presenta tanto a nivel genómico como proteómico y, de este modo, poder explotarlas como posibles dianas a las que dirigir un tratamiento. Para poder aplicar este conocimiento es necesario estudiar el metaboloma de las diferentes condiciones patológicas. En las células tumorales se observa tanto una elevada plasticidad metabolómica en respuesta a factores externos, como un aumento en la plasticidad genómica gracias a las elevadas tasas de mutación que presenta estas células en respuesta a la selección a que se ven sometidas. Esto hace necesario una mayor comprensión del metabolismo tumoral para poder utilizar la metabolómica para evaluar el efecto de diferentes fármacos y también para poder realizar una investigación racional de nuevas dianas terapéuticas dirigidas al tratamiento de esta patología. En la presente tesis se ha profundizado en el conocimiento del metabolismo tumoral mediante la utilización de diferentes estrategias para poder entender cual es su comportamiento tanto en condiciones normales como en situaciones en las que se intenta alterar el desarrollo del tumor. Para conseguir este objetivo se ha utilizado la metabolómica, es decir, se ha caracterizado el metabolismo de estas células en las condiciones de estudio mediante el análisis de flujos metabólicos, el estudio de los niveles de diferentes metabolitos, el comportamiento de los enzimas que controlan estos procesos, el Análisis del Control Metabólico y la organización supramolecular de estos enzimas. Los resultados obtenidos permiten profundizar en el conocimiento del metaboloma de la célula tumoral y en las principales vías metabólicas que lo conforman. Este conocimiento podrá ser utilizado para el desarrollo de nuevas estrategias antirumorales basadas en diseñar inhibidores de aquellas vías que se han demostrado esenciales para el metabolismo tumoral, evitando la adaptación metabólica de la célula tumoral, y para facilitar la evaluación de aquellas alteraciones a nivel genómico y proteómico relevantes para el desarrollo tumoral.
  • TRAFICO DE PROTEINAS EN CÉLULAS VEGETALES: MECANISMOS QUE DETERMINAN LA INCLUSION DE PROTEINAS DE MEMBRANA EN VESICULAS RECUBIERTAS DE COPI O COPII.

    Autor: CONTRERAS MONLEON INMACULADA.
    Año: 2005.
    Universidad: VALENCIA [Más tesis de esta universidad] [www.uv.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#111852
    Resumen: En la presente Tesis, hemos caracterizado las proteínas de la cubierta COPI y COPII en células vegetales y hemos investigado las señales de clasificación en proteínas de membrana que determinan su inclusión en vesículas recubiertas de uno u otro tipo de proteínas. En primer lugar, hemos comprobado que las proteínas de la cubierta COPI se distribuyen en fracciones de membranas y citosol en células vegetales y constituyen un complejo citosólico análogo al coatómero de células animales, que se recluta a membranas como una única unidad. El coatómero de células vegetales se une de forma específica a motivos de dilisina presentes en la posición -3,-4 respecto del extremo carboxi-terminal de proteínas de membrana de tipo I, que actúan como señales de retención en el retículo endoplasmático tanto en células animales como en levaduras y en células vegetales. Un motivo de difenilalanina en posición -7,-8 respecto del extremo carboxi-terminal actúa cooperativamente con el motivo de dilisina en el reclutado del coatómero de células vegetales. En células vegetales la unión del coatómero a membranas está mediada por el factor de ribosilación del ADP (ARF1) en su forma GTP. Así mismo, ARF1 es reclutado por la cola citosólica de proteínas de la familia p24 en su forma GDP, gracias a motivos de dilisina y difenilalanina actuando de forma cooperativa. Todas las proteínas de la familia p24 de células vegetales contienen motivos de difenilalanina y de dilisina que actúan cooperativamente para el reclutado eficiente del coatómero y de ARF1, sugiriendo que dichas proteínas son también empaquetadas eficientemente en vesículas recubiertas de COPI en células vegetales. El reclutamiento de ARF1 a las membranas podría ocurrir mediante una interacción directa entre ARF1-GDP y las colas citosólicas de las proteínas p24. En esta interacción son esenciales los motivos de dilisina y difenilalanina. Tras el intercambio de GTP/GDP, se produciría la disociación de ARF1 de la cola citoplasmática de las proteínas p24. Así, ARF1-GTP, que no interacciona con el dominio citosólico de las proteínas p24, es capaz de interaccionar ahora con el coatómero. El coatómero puede también interaccionar con la cola citosólica de las proteínas p24, de nuevo a través de sus motivos de dilisina y difenilalanina. Por tanto, las señales de clasificación presentes en las colas citosólicas de las proteínas p24 pueden ser utilizadas tanto para el reclutado de ARF1 como para el reclutado del coatómero en cooperación con ARF1. El motivo de difenilalanina en posición -7,-8 (respecto al extremo carboxi-terminal) en la cola citosólica de proteínas p24 de plantas está también implicado en la interacción con proteínas de la cubierta COPII, en concreto, con el dímero Sec23/24p, sugiriendo que es este dímero, y no el dímero Sec13/31p, el que interacciona con la señal de clasificación. Sin embargo, los dominios citosólicos de las proteínas p24 de células vegetales se unen con mucha mayor afinidad a COPI que a COPII. Las características moleculares de las proteínas COPI y COPII de células vegetales podrían reflejar las diferencias morfológicas existentes en las etapas iniciales de la vía biosintética/secretora entre plantas (que no poseen compartimento intermedio entre el ER y el complejo de Golgi) y otros eucariotas.
  • DEVELOPMENT AND APPLICATION OF TOOLS TO CHARACTERIZE GLUCOSE NETWORK FLUX DISTRIBUTION IN PRIMARY CULTURED MAMMALIAN CELLS

    Autor: MARÍN MARTÍNEZ SILVIA.
    Año: 2005.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA, UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#114914
    Resumen: La Biología de Sistemas es una nueva disciplina que pretende explicar el funcionamiento de los sistemas biológicos complejos desde una perspectiva sistémica en el que todas las componentes del sistema interaccionan entre ellas a través de la acción de una red o network. Junto a la biología de Sistemas, la metabolómica y más concretamente la fluxómica están aportando herramientas e información que permiten tener esta visión sistémica de la célula, tejido u organismo. Además, la información obtenida a partir de estas "ómicas" está directamente relacionada con el fenotipo. Sin embargo estas ómicas se encuentran todavía en una fase inicial de desarrollo por lo que existe una imperiosa necesidad de desarrollar herramientas útiles y prácticas que permitan medir con fiabilidad tanto el metaboloma como el fluxoma de su sistema biológico. En este sentido, en esta tesis doctoral se han desarrollado herramientas que permiten caracterizar el network metabólico central de la glucosa y se han aplicado en combinación de otras ya existentes (como el análisis de la distribución de masas de los isotopómeros -MIDA-), para caracterizar el network metabólico del hígado bajo condiciones tanto glucolíticas como gluconeogénicas así como el papel desempeñado por los ciclos futiles en este network. Además también se ha caracterizado el controle ejercido por los enzimas glucoquinasa (GK) y glucosa-6-fosfatasa (G6Pase) sobre el metabolismo del espermatozoide de cerdo. De los resultados obtenidos en esta tesis doctoral se concluye que se han desarrollado con éxito dos herramientas útiles para el cálculo de flujos metabólicos, una basada en el uso de fórmulas analíticas y la otra en la integración de la información obtenida por Tracer-Based Metabolomics en programas matemáticos. Los resultados obtenidos a partir de la utilización de las herramientas desarrolladas revelaron que los ciclos futiles tenían respuestas distintas a la presencia de unos u otros sustratos gluconeogénicos, siendo capaces de minimizar el impacto agudo provocado por su presencia sobre el conjunto del network. También se concluye que, de los tres ciclos futiles involucrados en las vías glucolítica y gluconeogéncia, el catalizado por los enzimas GK y G6Pase es el que se ve más afectado por la presencia de sustratos gluoneogénicos. En este sentido se ha visto que ambos enzimas controlan la síntesis de glucosa, glucógeno y lactato a partir de glicerol. También se ha comprobado que los distintos perfiles fenotípicos característicos de las distintas especies de espermatozoide se correlacionaban con sus perfiles metabolómicos. Desde un punto de vista global, todos los resultados mostrados en esta tesis doctoral son un claro ejemplo del potencial de la metabolómica y la fluxómica en el estudio de los sistemas biológicos complejos.
  • REDESIGN OF CARNITINE ACETYLTRANSFERASE SPECIFICTY BY PROTEIN ENGINEERING

    Autor: GARCÍA CORDENTE ANTONIO FELIPE.
    Año: 2005.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#115104
  • ALTERACIONES DE LA SÍNTESIS DE DOPAMINA Y SEROTONIA, DEL METABILISMO DE LAS PTERINAS Y DEL TRANSPORTE DE FOLATO EN PACIENTES NEUROPEDIÁTRICOS

    Autor: ORMAZABAL HERRERO AIDA.
    Año: 2005.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: HOSPITAL SANT JOAN DE DEU.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#115105
    Resumen: En la última década se han descrito diferentes errores congénitos del metabolismo (ECM) de los neurotransmisores (NT), en especial de las vías dopaminérgica y serotoninérgica y de las pterinas. También se han descrito defectos en el transporte de glucosa y 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) a través dela barrera hematoencefalica, siendo todos estos defectos enfermedades raras, y para cuyo diagnóstico es necesario el estudio en líquido cefalorraquídeo (LCR). Nuestro objetivo ha sido evaluar los resultados de la aplicación de un protocolo de análisis de LCR en España y Portugal a lo largo de tres años en pacientes pediátricos con trastornos neurológicos de origen desconocido. Se estudiaron 127 individuos control y 283 pacientes con trastornos neurológicos de origen desconocidos. El análisis de NT se realizó mediante HPLC con detección electroquímica y el análisis de pterinas y 5-MTHF mediante HPLC con detección de fluorescencia. Se han diagnosticado 3 deficiencias de tirosina hidroxilasa, 2 casos de distonía sensible a L-dopa, 14 deficiencias de GTP-ciclohidrolasa dominante, 2 deficiencias del transportador de glucosa y 43 deficiencias de folato en LCR. Este estudio ha permitido el diagnóstico de nuevos pacientes, y lo que es más importante, el establecimiento en todos ellos de un tratamiento farmacológico o nutricional. Las deficiencias de 5-MTHF han sido las más frecuentes y se han detectado en diferentes grupos de pacientes.
  • DIANES DE LA F1,6BP-BISFOSFAT EN LA PREVENCIÓ DE L'HEPATITIS INDUIDA PER GALACTOSAMINA EN FETGE DE RATA

    Autor: CUESTA MATARREDONA EDUARD.
    Año: 2005.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (BELLUITGE).
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#118126
    Resumen: La F1,6BP es un metabolito celular que reduce la apoptosis y la citotoxicidad inducidas por el tóxico galactosamina en hepatocitos en modelo in vivo y en cultivos primarios. El efecto de F1, 6BP se debe a que evita la histaminemia y la endotoxemia generadas pro galactosamina en rata. En cambio no recupera de la inhibición transcripcional inducida por galctoamina, en hepatocitos. Por toro lado, F1,6-Bisfosfato reduce la activación de macrófagos in vivo y en cultivos primarios, en la administración DELPS. El mecanismo de acción de la F1, 6-Biosfato por el cual evita los efectos de galactosamina y de la endotoxemia es el de reducir el grado de activación de los canales de potasio, implicados en estos modelos de lesión.
  • PRODUCCIÓN DE L(-)-CARNITINA MEDIANTE CEPAS DE ESCHERICHIA COLI: APLICACIÓN DE LAS INGENIERÍAS METABÓLICA Y GENÉTICA.

    Autor: Bernal Sánchez Vicente.
    Año: 2006.
    Universidad: MURCIA [Más tesis de esta universidad] [www.um.es].
    Centro de lectura: Facultad de Química.
    Centro de realización: Facultad de Química.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#117108
    Resumen: En la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo la optimización de la producción de L(-)-carnitina empleando el metabolismo de compuestos de trimetilamonio de Escherichia coli desde los puntos de vista del bioproceso y el metabolismo. Se ha llevado a cabo un análisis sistemático de los principales factores que afectan al proceso de producción de L(-)-carnitina empleando cepas de Escherichia coli, estudiándose el efecto que tiene la disponibilidad de aceptores electrónicos (tales como oxígeno molecular o fumarato) tanto en condiciones de operación en discontinuo como en continuo. El análisis empleando citometría de flujo del efecto sobre las células nos permitió determinar las respuestas en los niveles de DNA, RNA y proteínas, y la integración de estos datos con la heterogeneidad de las poblaciones celulares. Esto nos permitió analizar de una manera novedosa el modo en el que la configuración del reactor afecta a la fisiología de las células. Además, se estudió el contenido en DNA de las células de E. coli en cultivos continuos, permitiéndonos determinar los factores que determinan la estabilización genética de la cepa inmovilizada. Además, la expresión del metabolismo secundario se coordinó con la de las rutas centrales a través de proteínas reguladoras generales, permitiendo la evolución de los pools de cofactores y metabolitos la unión o integración de ambos metabolismos. El análisis metabólico en condiciones de estrés reveló un aumento en la productividad debido a la permeabilización celular y a la activación de las rutas metabólicas de generación de energía y precursores. Se clonó, sobreexpresó y caracterizó parcialmente la proteína CaiC, revelándose como una ligasa de CoA altamente específica. Además, se construyeron cepas de sobreexpresión y deleción de las actividades CaiB (CoA transferasa) y CaiC (CoA ligasa) estudiándose el efecto de estas modificaciones sobre la producción de L(-)-carnitina y subrayando la importancia de la activación de sustrato. Finalmente, la expresión del ciclo de los ácidos tricarboxílicos, el ciclo del glioxilato y el metabolismo de acetato, que está relacionada con la biotransformación, limita la productividad máxima, y se han desarrollado y comprobado experimentalmente nuevas estrategias de mejora de cepas para la producción de L(-)-carnitina. En conjunto, el metabolismo y la fisiología celular están estrechamente relacionados con el modo de operación del reactor y contribuyen conjuntamente a en la determinación del rendimiento del proceso. Se ha profundizado en el esclarecimiento del papel del estado metabólico celular en la determinación de la producción de L(-)-carnitina, especialmente en los niveles de cofactores (ATP y acetil-CoA/CoA). Además, se ha mostrado que el modo de operación del biorreactor, que determina el estado fisiológico de Escherichia coli, limita en gran medida el rendimiento del proceso. Además, se ha determinado la función de CaiC y, sobre todo, se ha establecido la importancia de considerar conjuntamente los metabolismos central y secundario en la mejora de cepas con fines biotecnológicos.
  • CONTROL METABÓLICO DE LOS PROCESOS IMPLICADOS EN LA TRANSFORMACIÓN Y LA PROGRESIÓN TUMORAL.

    Autor: VIZÁN CARRALCÁZAR PEDRO.
    Año: 2006.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGIA UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
    Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGIA - UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#120721
    Resumen: El objetivo de esta tesis doctoral es profundizar en el conocimiento del metabolismo celular, concretamente el metabolismo central del carbono, durante diversos procesos relacionados con la progresión tumoral. La adquisición de un fenotipo tumoral maligno se considera hoy en día un proceso evolutivo de acumulación de alteraciones por parte de las células tumorales y por tipos celulares adyacentes. El metabolismo, visto como el nivel integrador de muchas de las señales de transducción celulares, puede servir no sólo para entender cómo se producen estas alteraciones, sino que puede ofrecer una serie de dianas terapéuticas basadas en impedir la adaptación específica de la célula tumoral a los cambios durante el proceso de malignidad. Con esta finalidad se han utilizado modelos in vitro conocidos a nivel celular y molecular y se han estudiado las alteraciones metabólicas que los acompañan: en el primer capítulo se han puesto de manifiesto los cambios metabólicos que tienen lugar cuando una célula es transformada por copias constitutivamente activas del oncogén K-ras, revelándose que éstos dependen no sólo de la presencia o ausencia del mismo, sino del tipo de mutación que presente. A continuación se describe metabólicamente como responden las células endoteliales a estímulos angiogénicos, un proceso clave que activan los tumores para suplir sus necesidades de nutrientes y oxígeno. En el tercer capítulo, utilizando tanto herramientas experimentales como herramientas bioinformáticas desarrolladas con este fin, se lleva a cabo un estudio detallado de los cambios en los flujos metabólicos principales que sufre una célula leucémica cuando se intenta forzar su muerte celular programada. En el capítulo cuarto se profundiza sobre los cambios a nivel metabólico, concretamente los cambios en la ruta de las pentosas fosfato, que se dan durante la progresión del ciclo celular en dos líneas celulares de cáncer de colon. Para finalizar, el capítulo quinto describe un método puesto a punto durante la realización de la tesis doctoral, para el análisis cuantificación de intermediarios fosforilados de la glucólisis y la ruta de las pentosas fosfato en células en cultivo. De los resultados que se derivan a estos estudios se concluye que el metabolismo tumoral presenta alteraciones características durante la progresión tumoral y que por tanto su estudio puede ser de gran interés para el diseño de estrategia terapeútica contra el cáncer.
  • MECANISMOS DE ACCIÓN DEL OLEATO DE ESFONA: EFECTOS A CORTO PLAZO SOBRE EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO.

    Autor: SALAS MANI ANNA.
    Año: 2006.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
    Centro de realización: UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#120764
  • DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS ANTITUMORALES BASADAS EN LA INHIBICIÓN DEL CICLO CELULAR Y LA ADAPTACIÓN METABÓLICA ASOCIADA A LA PROLIFERACIÓN TUMORAL.

    Autor: RAMOS MONTOYA ANTONIO FRANCISCO.
    Año: 2006.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#120974
    Resumen: Esta Tesis Doctoral profundiza en el conocimiento de las conexiones existentes entre el metabolismo y la proliferación celular para poder explotarlo en el diseño de nuevas terapias antitumorales. Los resultados presentados en los diferentes capítulos que la componen abordan este tema desde perspectivas complementarias. Así, los capítulos del apartado I proponen una estrategia antitumoral basada en inhibir la adaptación metabólica que soporta la proliferación de las células tumorales. De esa forma, se evita la síntesis de los precursores necesarios para la síntesis de novo de ácidos nucleicos y, por tanto, la salida de la célula de la fase G1 del ciclo celular y su consiguiente entrada en la fase S. El apartado II, sin embargo, aborda esta temática desde un ángulo, aun que no opuesto, sí ligeramente diferentes. En los dos capítulos que lo integran se describen los efectos a nivel metabolómico de la inhibición específica de los enzimas que controlan la salida de la célula de la fase G1 hacia la fase S, las proteínas quinasa dependientes de ciclinas 4 y 6 (CDK4 y CDK6, también denominadas de forma genérica y agrupada CDK4/6). Por último, los capítulos del apartado III se adentran en el papel señalizador que pueden tener los intermediarios precursores necesarios para la síntesis de novo de ácidos nucleicos. Esta capacidad señalizadora ha resultado ser muy importante para la célula y pone de manifiesto que cambios metabólicos pueden condicionar una adaptación a nivel génico.
  • SÍNTESIS DE FOSFATOS METÁLICOS, CARACTERIZACIÓN ESTRUCTURAL Y EVALUACIÓN CALORIMÉTRICA DE SU USO COMO FERTILIZANTES.

    Autor: RAMAJO ESCALERA BEATRIZ.
    Año: 2006.
    Universidad: OVIEDO [Más tesis de esta universidad] [www.uniovi.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE QUMICAS.
    Centro de realización: FACULATAD DE QUIMICAS.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#121241
    Resumen: Dentro de la química de nuevos materiales los fosfatos laminares metálicos ocupan un lugar porminente. Por sus caraterísticas estructurales y térmicas, estos compuestos poseen propiedades que los hacen aplicables en campos tan interesantes como son la catálisis, el cambio iónico, o la conductividad iónica. Además, muchos de ellos, pueden ser utlizados como fertilziatnes químicos, actuando como fuente de algunos elementos imprescindibles para la nutrición de las plantas, con la ventaja de que habitualmente baja solubilidad en el medio acuoso favorece la liberación lenta de los nutrientes al medio edáfico evitando su acumulación en los niveles freáticos. De forma general, la adición de cualquier sustancia al suelo, con fines agrícolas o no, produce cambios en en el metabolismo de la población microbiana del suelo y, como consecuencia, la alteración de la naturaleza de la materia orgánica, que puede provocar a degradación de la calidad del suelo y el aumento de sus emisiones de CO2. En esta memoria, se describe la síntesis y caracterización (estructural y fenomenológica) de tres fosfatos metálicos de hábito laminar: NH4FePO4 H2O (AIP), (NH4)Zn2(PO4)(HPO4) (AZP) y NH4ZnPO4 NH3 (DZP). Dos de ellos (AIP y AZP) poseen características adecuadas para su uso potencial como aditivos em el medio agrícola, utlilizándose la calorimetría de flujo térmico en la avaluación de su influencia en el metabolismo de la población microbiana de tres suelos seleccionados (Luvisol-Harpenden, UK; Rhodic-Campinas, Brasil; Podsol-Oviedo, España)
  • PROTEASAS Y AUTOFAGIA. ANÁLISIS DE SU RELEVANCIA EN CÁNCER Y ENVEJECIMIENTO.

    Autor: MARIÑO GARCIA GUILLERMO.
    Año: 2006.
    Universidad: OVIEDO [Más tesis de esta universidad] [www.uniovi.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR. FACULTAD DE MEDICINA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/BIOQUIMICA/PROCESOS_METABOLICOS/1#122011
    Resumen: Dado al gran avance producido en los últimos años en el conocimiento de las bases moleculares de la autofagia, hemos comenzado a entender la decisiva participación de este proceso en el mantenimiento de la integridad y homeostasis celulares. Además, el posible papel antitumoral y anti-envejecimiento de la autofagia han impulsado un nuevo interés hacia el estudio molecular detallado de los mecanismos responsables de la regulación de este proceso. Estas consideraciones hacen muy interesante la búsqueda y caracterización de los posibles ortólogos humanos de los genes ATG, cuya función es crítica para el desarrollo de la autofagia en eucariotas inferiores. Estos hechos, unidos y dado el interés general de nuestro grupo por el estudio de los sistemas proteolíticos humanos, identificamos de los ortólogos humanos de la proteasa ATG4, el único enzima proteolítico implicado en la regulación de la autofagia en levaduras. Posteriormente, y una vez identificados los ortólogos humanos de ATG4, hicimos un análisis exhaustivo encaminado a esclarecer las propiedades bioquímicas y funcionales de la autogaina-3, el ortólogo humano de ATG4 con una distribución tisular más amplia. Para ello, generamos animales modificados genéticamente cerantes del gen que codifica a esta proteasa. Finalmente, la disponibilidad en nuestro laboratorio de un modelo animal de envejecimiento prematuro causado por defectos en la metaloproteasa FACE-1 (Zmpste24), dirigió nuestra atención al análisis de la posible implicación de la autofagia en el desarrollo de estos síndromes progeroides. Con ello, pudimos extraer algunas claves que nos permitieron avanzar en el establecimiento de las conexiones moleculares entre autofagia y envejecimiento.
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