VITAMINAS

Autor: OVES COSTALES DANIEL.
Año: 2004.
Universidad: OVIEDO [www.uniovi.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En los últimos años se ha producido un crecimiento enorme en la investigación sobre la Vitamina D, como consecuencia del descubrimiento de que la 1alfa,25-dihidroxivitamina D3, su forma hormonalmente activa, promueve la diferenciación celular, la transcripción genética, y puede ser aplicada como fármaco en una amplia variedad de enfermedades. En esta Memoria, estructurada en cuatro capítulos, se ha llevado a cabo la síntesis de nuevos análogos compotenciales aplicaciones biológicas de la Vitamina D. En el primer capítulo se ha optimizado la síntesis selectiva de precursores del anillo A, mediante la reacción de hidrólisis enzimática de los correspondientes dicarbonatos. La hidrólisis selectiva de uno de los carbonatos permite acceder a precursores monocarbonatados que pueden ser utilizados en la síntesis de nuevos análogos de la Vitamina D. Los resultados obtenidos se recogen en la siguiente publicación: "Regioselective enzymatic syntheses of C-3 and C-5 carbonate A-ring stereoisomeric precursors of vitamin D". D. Oves, V.Gotor-Fernández, S.Fernández, M. Ferrero y V. Gotor, Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15,2881-2887. El segundo capítulo describe la síntesis de cuatro nuevos precursores del anillo A que poseen un grupo amino en la posición C-3 y/o C-5, y han sido preparados a partir de la (S)-(+)-carvona, o de la (R)-(-)-carvona. Parte de los resultados obtenidos han sido publicados en: "Efficiente Synthesis of novel 1alfa-amino and 3beta-amino analogues of 1alfa,25-dihydroxyvitamin D3". D. Oves, M. Ferrero, S. Fernández y V. Gotor, J. Org. Chem. 2003,68,1154-1157. En el tercer capítulo se realizó el acoplamiento de los derivados amino del anillo A sintetizados en el Capítulo 2 con el fragmento anillos CD-cadena lateral. Los derivados amino de la 1alfa,25-dihidroxivitamina D3 así obtenidos fueron evaluados biológicamente en términos de su afinidad por el VDR, capacidad antiproliferativa y diferenciadora, y efectos calcémicos. Parte de los resultados obtenidos han sido publicados en: "Effcient Synthesis of novel 1alfa-amino and 3beta-amino analogues of 1alfa,2-dihydroxyvitamin D3". D. Oves, M. Ferrero, S. Fernández y V. Gotor, J. Org. Chem 2003,68,1154-1157. En el capítulo cuarto se desarrolla la síntesis de una nueva clase de derivados de la Vitamina D, consistente en la unión de dos unidades de la 1alfa,25-dihidroxivitamina D3 mediante un puente de naturaleza carbamato, de longitud variable, en la posición C-3. Estos ligandos diméricos podrían unirse simultáneamente a dos dominios de unión protéicos, e inducir la dimerización del receptor de la Vitamina D. Los ensayos biológicos de estos nuevos derivados están realizándose actualmente.

Autor: MARTÍN GALLÁN M. PILAR.
Año: 2006.
Universidad: BARCELONA [www.ub.es].
Centro de lectura: HOSPITAL VALL D'HEBRÓN.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGIA (UNIVERSITAT DE BARCELONA).

Resumen: LA Diabetes mellitus tipo I es una enfermedad autoinmune y crónica caracterizada por una destrucción selectiva de las células beta productoras de insulina del páncreas, que produce en consecuencia una elevación patológica de los niveles de glucemia y alteraciones en el metabolismo del resto de los hidratos de carbono, lípidos y proteínas. La hiperglucemia crónica produce múltiples secuelas bioquímicas entre las que estaría el daño oxidativo descrito en la diabetes. El primer objetivo de este estudio fue analizar la evolución del estado oxidante-antioxidante, productos de glicoxilación (AGEs) y niveles de moléculas de adhesión celular, en un grupo de niños y adolescentes afectos de diabetes mellitus tipo 1, desde el inicio clínico y durante los primeros veinte años de progresión de la enfermedad. El segundo objetivo fue estudiar la implicación del estrés oxidativo en la patogénesis de las complicaciones microvasculares asociadas a la enfermedad y analizar si la diferentes susceptibilidad al desarrollo de complicaciones puede estar relacionada con diferencias individuales a los mecanismos de defensa antioxidante. Nuestros resultados indican que el debut o manifestación clínica de la diabetes, se produce daño oxidativo a lípidos, proteínas y DNA. La actividad enzimática antioxidante de la CU, Zn-superóxido dismutasa (Cu, Zn-SOD) está elevada y la actividad de la glutation peroxidasa (GPx) disminuida en eritrocitos de pacientes diabéticos jóvenes, así como los niveles de antioxidantes individuales y el glutation eritrocitario (GSH). Una vez iniciado el tratamiento con insulina y durante el primer año y medio de evolución de la diabetes que se corresponde con la fase de remisión clínica de la enfermedad, disminuyen los niveles de los marcadores de daño oxidativo a lípidos, proteínas y DNA y la concentración de AGEs. La concentración de GSH y la actividad de la GPx se normaliza y se incrementan las concentraciones de los antixoidantes. Durante los siguientes veinte años de evolución de la diabetes, los marcadores de daño oxidativo a lípidos, proteínas, DNA y niveles de AGEs incrementan progresivamente, así como la actividad de la Cu, Zn-SOD, que sugiere una inducción enzimática en respuesta a una sobreproducción de radicales superóxido. La depleción de GSH en eritrocitos de los pacientes diabéticos está directamente relacionada con la disminución de la actividad de la GPx, mostrando una evolución paralela durante la progresión de la enfermedad. Los marcadores de daño oxidativo molecular están más elevados y la capacidad antioxidante es inferior en el grupo de pacientes con complicaciones vasculares respecto al grupo de pacientes sin complicaciones, indicando una asociación entre la aparición de microangiopatías y un mayor estrés oxidativo. Los niveles de lípidos totales en el plasma están directamente relacionados con los productos de oxidación de lípidos y proteínas y con la concentración plasmática de AGEs. Hay una evolución paralela y creciente de los marcadores de daño oxidativo molecular y las concentraciones de lípidos totales en plasma a medida que progresa la diabetes y que está más acentuada en el grupo de pacientes con microangiopatía, indicando que la hiperlipemia diabética incrementa los procesos oxidativos y podría acelerar el desarrollo de las complicaciones vasculares den la diabetes. Los niveles de moléculas solubles de adhesión celular en plasma ICAM-1 y VCAM-1, están elevados en el grupo de pacientes diabéticos durante toda la evolución dela enfermedad y el grupo de pacientes con microangipatía es el que presenta los niveles más elevados de sICAM-1. Estos hallazgos indican que la relación que se establece entre la hiperglucemia y el daño tisular en la diabetes, está determinada pro cambios agudos en el metabolismo celular, cambios oxidativos acumulativos en macromoléculas estables y por una disminución de la capacidad antioxidante del plasma, proceso que esta acelerado por la hiperlipemia diabética.