DISEÑO SINTESIS Y ESTUDIO DE NUEVOS FARMACOS

Autor: BONACHE DE MARCOS M. ANGELES.
Año: 2004.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: INSTITUTO DE QUÍMICA MÉDICA (CSIC).QUÍMICA ORGÁNICA "MANUEL LORA TAMAYO".

Resumen: En los últimos años ha resurgido el interés en el desarrollo de métodos de síntesis estereo y enantioselectivos de 2-azetidinonas altamente funcionalizadas , ya que , por un lado , son precursores sintéticos para la generación de diversidad molecular y por otro , están resultando ser muy utiles en química médica por sus numerosas aplicaciones biológicas, por tanto resulta de gran interés profundizar en la síntesis y estudio de nuevas beta-lactamas enantioméricamente pura. El capítulo 2 de la Tesis está dedicado a explorar la posible aplicabilidad del fenómeno de memoria de quiralidad para la síntesis asimétrica de beta-lactamas derivadas de aminoácidos.Para ellose ha estudiado la influencia de diferentes factores, tal como, las condiciones de reacción, la estructura del aminoácido de partiday la presencia de aditivos. Para profundizar en la utilización de estas beta-lactmas como intermedios versátiles para la generación de diversidad molecular, en el tercer capítulo se investiga la transformación de estas 2-azetidinonas en otros sistemas heterocíclicos de interés.En concreto, se estudian la reducción quimioselectiva a las correspondientes azetidinas, la síntesis de espiro beta-lactamas y la apertura controlada de 1-acil-beta-lactamas(monocíclicas y espiránica)para conducir a nuevos alfa y beta aminoácidos, portadores de diferentes sistemas heterocícliclos. En el cuarto capítulo de la Tesis se aborda la aplicación de estos sistemas heterocíclicos novedosos a la búsqueda de compuestos activos en el SNC.Dado que el interes actual del grupo se centra principalmente en encontrar nuevos agentes neuroprotectores,en primer lugar se han preparado y estudiado diferentes análogos conformacionalmente restringidos del ácido glutámco, como liandos potenciales para los receptores de glutamato.Por otra parte, basados en el conocimiento de que los dipéptidos Arg-Trp(NPS) y Trp(NPS)-Arg, originarios del grupo , son capaces de bloquear de forma dual receptores NMDA y vainilloide (TRPV1), se han preparado una serie de análogos conformacionalmente restringidos , con objeto de intentar obtener compuestos selectivos por uno u otro tipo de receptor.En concreto,la restricción conformacional se ha incorporado en el residuo básico, sustituyendo el aminoácido natural por su equivalente no proteinogénico con un anillo de azetidina.

Autor: JIMÉNEZ ARENAS VÍCTOR.
Año: 2005.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET (VALENCIA).

Resumen: El cáncer de mama es la neoplasia de mayor incidencia en la población femenina. Se estima que cada año mueren 500.000 mujeres en todo el mundo. Las tasas de incidencia varían desde áreas de baja incidencia como Asia o África con 10 nuevos casos por 100.000 habitantes y año, a áreas de alta incidencia como Estados Unidos y Europa con entre 80 y 100 nuevos casos por 100.000 habitantes y año. En el año 2005, en la Comunidad Valenciana se registraron 738 nuevos casos de esta enfermedad. La evolución natural de la enfermedad atraviesa 4 estadios: desde el estadio I, donde el tumor, igual o menor a 2 cm, se limita a la mama y no hay afectación ganglionar, hasta el estadio IV, donde aparecen metástasis en órganos a distancia como pueden ser el hígado o los huesos. El cáncer de mama va a comprometer la supervivencia de las pacientes según el estadio al diagnóstico, de tal manera que una paciente diagnosticada en estadio I tiene una probabilidad de estar viva a los 5 años cercana al 100 %, mientras que un diagnóstico tardío, enfermedad en estadio IV, reduciría esa misma probabilidad a tan solo el 15 % de supervivencia a los 5 años. Además, la situación en la que esté la enfermedad en el momento del diagnóstico va a condicionar la intención con la que se diseñe el tratamiento para la paciente. Si el diagnóstico es anterior a la aparición de metástasis, el objetivo primario del tratamiento será el de curar a la paciente; mientras que si se diagnostica en estadio IV, la intención será paliativa, con posibilidad de aumentar la supervivencia, pero no su curación. En el proceso de decisión terapéutica asociado al tratamiento del cáncer, conviven inevitablemente beneficios, medidos idealmente como supervivencia global, y costes, refiriéndose tanto al coste económico como a la afectación de la calidad de vida de los pacientes en tratamiento. La presente Memoria de tesis doctoral se ha realizado con una población de 387 mujeres diagnosticadas de cáncer de mama y tratadas en el Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia, desde el 1 de enero de 1999 hasta el 31 de diciembre de 2004. El planteamiento de los objetivos principales y secundarios trata de aproximarse a la calidad asistencial, a través de la valoración de los tratamientos administrados a las pacientes, utilizando los resultados económicos y clínicos extraídos de la práctica asistencial. Los criterios aplicados para la selección de la población de pacientes, han permitido el tratamiento de los datos en términos de costes directos (asociados al tratamiento antineoplásico y de soporte), de supervivencia libre de enfermedad (SLE) y supervivencia global (SG); también, como resultados subrogados o sustitutos, se han establecido los valores de intensidad de dosis y de cumplimiento referidos a los componentes y a los esquemas antineoplásicos utilizados en las pacientes, al ser considerados factores de riesgo clínico. La escasa información existente en la bibliografía sobre la comparación de costes entre esquemas de tratamiento en cáncer de mama, refuerza el valor de los resultados de costes al poder ser utilizados como comparadores o estándares de referencia para otros estudios de esta naturaleza. El coste medio del tratamiento antineoplásico más los factores estimulantes de células sanguíneas, diferenciado por paciente es de 920 ⬠(sólo antineoplásicos) y 1.336 ⬠(antineoplásicos + factores) y, de 3.306 ⬠(sólo antineoplásicos) y 4.485 ⬠(antineoplásicos + factores), en las indicaciones de adyuvancia y no adyuvancia, respectivamente. El estudio de supervivencia se ha centrado en una subpoblación de 204 pacientes, con indicación de adyuvancia y los esquemas farmacoterapéuticos AC y FEC600. El porcentaje de pacientes con cáncer de mama libre de recaídas a los 6 años se sitúa en el 89,5 % y el porcentaje de pacientes que viven a los 6 años se sitúa en 8 el 89,9 56b %, con independencia del esquema farmacoterapéutico recibido. Una manera de abordar la influencia de las variables analizadas en los resultados de supervivencia considerados, es plantear un modelo de regresión de las proporciones de riesgos de acuerdo con la estratificación de la población de pacientes según presentasen ganglios afectos y no afectos y hubiesen sido tratadas con AC y FEC. Se recurrió a la regresión de Cox para ver la asociación de las variables de intensidad de dosis, cumplimiento y edad, y la probabilidad de recaída y éxitus. Los valores de Hazard Ratio obtenidos y sus IC 95% muestran que no hay asociación entre estas variables y la probabilidad de recaída y de éxitus.