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POLIPEPTIDOS Y PROTEINAS

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8 tesis en 1 páginas: 1
  • DISEÑO, SÍNTESIS Y APLICACIONES DE DENDRÍMEROS BASADOS EN CADENAS DE POLIPROLINA.

    Autor: SANCLIMENS PÉREZ DE ROZAS GLÒRIA.
    Año: 2005.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
    Centro de realización: UNIVERSIDAD DE BARCELONA, FACULTAD DE QUÍMICA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/QUIMICA_MACROMOLECULAR/POLIPEPTIDOS_Y_PROTEINAS/1#112026
    Resumen: El objetivo principal de la tesis se centra en el diseño y síntesis de una familia dendrímeros basados en secuencia de poliprolina para su aplicación en el campo médico como sistema de transporte y liberación de fármacos. Los dendrímeros son macromoléculas con una arquitectura similar a la de un árbol. Los dendrímeros son típicamente monodispersos, con un elevado número de ramificaciones, geometría fractal tridimensional, topología y tamaño definido. Así pues, sintetizar dendrímeros de poliprolina permite crear proteínas biomiméticas, polímeros solubles en agua y biodendrímeros en un único compuesto. Después de un estudio exhaustivo de la etapa de crecimiento para la síntesis de dendrímeros, se ha concluido que la síntesis óptima se lleva a cabo mediante síntesis en fase sólida conla incorporación reiterada de bloques de construción ricos en prolina, adicionando Gly en la posición N-terminal [(Fmoc-Gly-Pro5)2-Xxx-Oh donde Xxx=Amp o Imd], en resinas de baja funcionalización. La incorporación de glicina en los bloques de construción es trascendental para la obtención de los dendrímeros. Esta estrataegía, además, ofrece una amplia versatilidad para la preparación de nuevos dendrímeros peptídicos en fase sólida. Durante la síntesis de dendrímeros en fase sólida se ha observado un efecto sobre las bolas de resina llamado saturación o tensión de la resina (stress). Este fenómeno pone de manifiesto que la metodología sintética describa en la presente memoria es perfectamente viable para la síntesis de dendrímeros de poliprolina de segunda y tercera generación. En cambio, para la síntesis de generaciones superiores alcanzaría su limite debido a la degradación del soporte polimérico. El análisis por dicroísmo circular concluye que los bloques de construcción ricos en prolina tienen plasticidad conformacional, adquiriendo tanto las estructuras de PPI y PPII. En cambio, los dendrímeros de segunda generación conservan siempre la estructura de PPII. Estos datos muestran la viabilidad del uso de dendrímeros de prolina como nuevas protéinas sebido a su definida y estable estructura secundaria. Los estudios biológicos de una quimioteca de dendrímeros de prolina modificados den su periferia, muestran que una diferencia en su estructura superficial se traduce en en diferentes propiedades de internalización y transfección génica. De todos los dendrímeros de la quimioteca, el dendrímero rico en Arg es el que presenta mayor penetración celular, capacidad de transfectar genes en células eucariotas y toxicidad. Del trabajo realizado en la tesis doctoral se han derivado cuatro publicaciones: 1- G.Sanclimens, L.Crespo, E.Giralt, M.Royo, F.Albericio, Biopolymers (Peptide Science), 2004, 76,283-297. 2- G.Sanclimens, L.Crespo, E.Giralt, F.albericio, M.Royo, J.Org. Chem. 2005,70,6274-6281. 3- G.Sanclimens, L.Crespo, M. Pons, E.Giralt,F.Albericio, M.Royo, Tetrahedron letters, 2003,44,1751-1754. 4- G.Sanclimens, L.Crespo, H.Shen, E.Giralt, F.Albericio, M.W.Saltzman, M.Royo, Biopolymers (Peptide Science),2005,80,000-000,
  • DISEÑÓ, SÍNTESIS Y ESTUDIO DE ALPHA, GAMMA, NANOTUBOS PEPTÍDICOS.

    Autor: AMORÍN LÓPEZ MANUEL.
    Año: 2005.
    Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA [Más tesis de esta universidad] [www.usc.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/QUIMICA_MACROMOLECULAR/POLIPEPTIDOS_Y_PROTEINAS/1#112879
    Resumen: En esta tesis se han sintetizado y estudiado ciclopéptidos que contienen gamma-aminoácidos capaces de formar nanotubos paptídicos o segmentos de los mismos. De esta forma, se han preparado diferentes ciclopéptidos: Tetrámeros, hexámros y octámeros en los que se alternan aminoácidos naturales con gamma-aminoácidos (en concreto), con el 3-aminociclohenanocarboxilico=gamma-Ach). Gracias a los estudios realizados tanto en disolución como en estado sólido, se han confirmado y establecido de forma clara los requerimientos estructurales y las bases termodinámicas del proceso de formación de estos novedosos nanotoubos. También se han sintetizado ciclopéptidos que se insertan en membranas lipídicas para formar canales y permitir el transporte de iones, así como la formación de nanotubos en estado sólido, de los cuales se han podido obtener las primeras evidencias mediante estudios de microscopía electrónica.
  • NMR IN DRUG DISCOVERY. FROMN SCREENING TO STRUCTURE-BASED DESIGN OF ANTITUMORAL AGENTS

    Autor: RODRÍGUEZ MIAS RICARD-ALEIX.
    Año: 2006.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
    Centro de realización: PARC CIENTÍFIC DE BARCELONA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/QUIMICA_MACROMOLECULAR/POLIPEPTIDOS_Y_PROTEINAS/1#115114
    Resumen: La resonancia magnética nuclear se utiliza en la actualidad en prácticamente todas las etapas del proceso de descubrimiento y caracterización de fármacos. Durante la presente tesis nos propusimos explorar estas facetas de la RMN tomando como modelo diferentes sistemas relacionadas con cáncer. En primer lugar utilizamos proteínas involucradas en apoptosis (XIAP y Bcl-XL) para implementar varias metodologías de RMN para la caracterización de fenómenos de interacción intermolecular. Se pusieron a punto esquemas de marcaje selectivo de triptófano y se evaluó su aplicabilidad en procesos de cribado de compuestos. Otros experimentos de cribado masivo (STD, WaterLOGSY) se emplearon para identificar nuevos ligandos de Bcl-XL; posteriormente, estrategias de reconstrucción de fragmentos nos permitieron diseñar ligandos duales. Las mismas herramientas se utilizaron para el diseño y desarrollo de moléculas antiangiogénicas de la interacción entre VEGF y sus receptores. Para este fin, se plantearon dos estrategias diferentes en la identificación de inhibidores: en primer lugar se pretendía diseñar un ligando peptídico de afinidad elevada partiendo de dipéptidos de menor afinidad y utilizando estrategias de reconstrucción de fragmentos. Una segunda estrategia consistía en la identificación de compuestos activos presentes en extractos de plantas utilizando esquemas de marcaje selectivo para VEGF, en concreto marcaje selectivo de metioninas. En este último caso se consiguieron identificar varios compuestos flavonoides capaces de interaccionar con VEGF y su modo de unión se caracterizó utilizando información derivada de experimentos de RMN. Por último se llevo a cabo la caracterización estructural de Kahalalido F mediante RMN. Este despsipéptido de origen marino se encuentra en la actualidad en fases clínicas de desarrollo contra varios tipos de cáncer, y su caracterización estructural presenta enorme interés en la comprensión de su modo de acción. Se exploraron las preferencias conformacionales del péptido en varios medios incluyendo: H2O, DMSO, y medios miméticos de membrana (micelas SDS). El péptido adopta una estructura preferente en presencia de micelas de SDS, lo que nos permiten proponer un modelo estructural para la inserción monomérica de Kahalalido F en entornos de membrana lipídica; esto sugiere que parte de su actividad citotóxica ocurre a nivel de membrana para lo cual la formación de un giro beta en la sección N-terminal del péptido también parece relevante.
  • PRODUCCIÓN RECOMBINANTE Y CARACTERIZACIÓN DE LA PROTEÍNA SP-C DEL SURFACTANTE PULMONAR

    Autor: LUKOVIC DUNJA.
    Año: 2006.
    Universidad: VALENCIA [Más tesis de esta universidad] [www.uv.es].
    Centro de lectura: BIBLIOTECA CAMPUS DE BURJASSOT.
    Centro de realización: BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR - UNIVERSITAT DE VALÈNCIA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/QUIMICA_MACROMOLECULAR/POLIPEPTIDOS_Y_PROTEINAS/1#118427
    Resumen: La proteina SP-C forma parte del surfactante pulmonar, una mezcla de lípidos y proteínas que recubre los alvéolos, indispensable para la respiración. la SP-C e5 un componente crítico en las preparaciones usadas para el tratamiento del sindrome de distrés respiratorio en los fetos prematuros. El objetivo principal de esta tesis ha sido la puesta a punto de un nuevo método de producción de la proteína SP-C, mediante tecnología recombinante que podría servir como base para la obtención de nuevos surfactantes sintéticos, asi como una herramienta inmejorable en la cararterización de determinantes estructura-función con el objetivo último de intentar mejorar las propiedades tensioactivas de la proteína. Hemos descrito un nuevo método de obtención de la proteína SP-C recombinante de cultivos bacterianos, que está basado en una estrategia de sobreexpresión de proteínas transmembrana en procariotas y en las extracciones orgánicas empleadas en el aislamiento de la SP-C nativa a partir de lavados pulmonares. Este método resultó altamente eficaz en la preservación de la estructura helicoidal de la proteína, la principal caraderistica de su actividad. Además hemos diseñado variantes de la SP-C con dos triptófanos y dos cisteinas en las posiciones 5 y 6 para estudiar el efecto de los resíduos aromáticos en el segmento N-terminal de la proteína. En este caso el objetivo era comprobar hasta que punto una mayor actividad de la proteína podía estar definida par una mayor afinidad del segmento N-terminal hacia las interfases comparativamente con la secuencia utilizada inicialmente que presenta dos resíduos de fenidalarina en las posiciones mencionadas. Según esta hipótesis la variante con dos triptófanos podría mostrar una actividad aún mayor que la forma de SP-C que posee fenilalaninas, mientras que la que pasee doS cisteínas podría mostrar una actividad inferior. Los resultados experimentales de los análisis estructurales mostraron que todas las variantes poseen una conformación altamente helicoidal, indispensable para su actividad biológica. Hemos demostrado que todas las variantes poseen in vitro una actividad tensioactiva igual o superior a la de la proteína nativa aislada de pulmones porcinos. Además, se ha demostrado que esta importante actividad tensioadiva no se debe únicament a la presencia de resíduos aromáticos en las posiciones 5 y 6 de la secuencia de la proteína. Finalmente, cabe destacar que los análogos recombinantes de la SP-C producidos en bacterias combinados con la mezcla lipídica DPPC:POPG (68:31 ) restauran el funcionamiento pulmonar en los fetos prematuros de conejos de forma parecida a como lo hace un surfactante de amplia aplicación actualmente en clínica. Las tres proteínas recombinantes mostraron un comportamiento similar, independientemente de los aminoácidos presentes en la posición 5 y 6 de su secuencia en estos experimentos in vivo. En conclusión, hemos generado un proceso de producción de la proteína SP-C para su posible inclusión en preparaciones de surfactante sintético usadas para el tratamiento de patologías pulmonares, así como su utilización como herramienta poderosa para generar variantes que permitan avanzar en los estudios estructura-función de la proteína
  • RELACIONES ESTRUCTURA-FUNCIÓN EN LA A-HEMOLISINA DE E.COLI.

    Autor: SÁNCHEZ MAGRANER LISSETE.
    Año: 2006.
    Universidad: PAÍS VASCO [Más tesis de esta universidad] [www.ehu.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/QUIMICA_MACROMOLECULAR/POLIPEPTIDOS_Y_PROTEINAS/1#120484
    Resumen: la alfa-hemolisina es una toxina lítica producida pro cepas patogénicas de la bacteria E.coli. Esta proteína está involucrada en diversas patologías como meningitis, speticemia, peritonitis o enfermedades del tracto urinario. En el presente trabajo se han estudiado las relaciones estrcutra-función tanto de la proteína nativa como de mutantes de sustitución y eliminación de residuos y dominios claves dentro de la proteína. Para abordar este estudio se ha empleado una batería de técnicas bioquímicas, biofísicas y estructurales que nos ha permitido aclarar el papel de la región C-terminal de la proteína en la interacción con el calcio y las membranas. Se ha determinado la afinidad por calcio del cominio C-terminal y se han determinado por espectroscopia de infrarrojo los cambios inducidos en el fragmento proteico por la unión al ligando. También se ha caracterizado la estabilidad del dominio C-terminal de la proteína en función de la concentración del ión Ca2+. Se demuestra que el fragmento se encuentra totalmente desplegado en ausencia de ligando. De este comportamiento pueden extraerse importantes implicaciones funcionales de este grupo de toxinas. Sólo la especie saturada de calcio puede plegarse a una especie monomérica y estable. A diferencia de la proteína completa se observa una transición de plegamiento altamente cooperativa lo que demuestra que se trata de una unidad de plegamiento per ser. Además se analizan otras variantes de la proteína completa, prestando especial atención al residuo His859, que resulta peculiar en los estudios de homología. Las propiedades tensoactivas de mutantes puntuales o dobles, así como la especie no acilada también se han analizado. En su conjunto el trabajo proporciona importantes claves sobre la función de la alfa-hemolisina. Además, los resultados obtenidos con el fragmento C-terminal abren importantes posibilidades para la cristalización del fragmento y la ulterior determinación de su estructura a alta resolución, tarea que parece imposible con la proteína entera.
  • ESTUDIO DE LA INTERACCIÓN DE LA HIV-1 PROTEASA CON INHIBIDORES DE DIMERIZACIÓN. APLICACIÓN DE RMN.

    Autor: FRUTOS DOMINGUEZ SILVIA.
    Año: 2006.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
    Centro de realización: PARC CIENTÍFIC DE BARCELONA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/QUIMICA_MACROMOLECULAR/POLIPEPTIDOS_Y_PROTEINAS/1#120718
    Resumen: La HIV-1 proteasa (HIV-1 PR) es una proteína esencial para la maduración e infección del virus HIV, demostrándose que la inhibición in vitro de ésta produce partículas inmaduras y no infecciosas. Un gran número de compuestos han sido desarrollados y alguno de ellos ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del SIDA. Todos los compuestos aprobados por la FDA actúan inhibiendo el centro activo de la enzima. Sin embargo la resistencia y los efectos secundarios que estos fármacos presentan han provocado el desarrollo de nuevas estrategias para inhibir la HIV-1PR como es la utilización de inhibidores de dimerización. La idea de utilizar inhibidores de dimerización está basado en el hecho que la HIV-1 PR sólo es activa en forma de dímero de manera que se han diseñado péptidos para que interaccionen con la lamina-beta antiparalela formada por los extremos N- y C-terminal de manera que se puede inhibir la enzima mediante prevención o disrupción de la formación del dímero. Debido a que no se encontraban estudios estructurales sobre los inhibidores de dimerización, en la presente tesis se propuso estudiar la interacción entre este tipo de inhibidor y la HIV-1 PR, combinando diversos marcajes isotópicos selectivos de la proteína y los correspondientes experimentos de RMN. En primer lugar se desarrolló una metodología para obtener la HIV-1 PR con levados rendimientos mediante expresión de proteínas utilizando técnicas de genética molecular. Esto permitió establecer las exigencias que la expresión de esta proteína requiere. Ya que uno de los objetivos era el estudio estructural de inhibidores de dimerización con la HIV-1 PR, fue necesario la preparación de alguno de estos compuestos, los cuales presentaban naturaleza peptídica, por lo que se prepararon utilizando síntesis de péptidos en fase sólida. Una vez analizados mediante un ensayo de fluorescencia se procedió al estudio estructural. Se obtuvo marcada selectivamente la proteína con 19F en los residuos de Trp y Phe99. Para obtener la proteína marcada selectivamente en el residuo Phe99 fue necesaria la preparación de ésta de manera sintética ya que no fue posible obtenerla de manera recombinante. A partir de los experimentos de RMN de 19F fue posible concluir que las señales dela Phe99 y de uno de los Trp se veían afectadas al adicionar el ihibidro de dimerización, indicándonos la posible interacción. Por otro lado, se obtuvo la proteína marcada selectivamente con 13C en los residuos de Trp, Val, leu e lle. El marcaje de la cadena lateral del Trp permitió estudiar en detalle la interacción de la HIV-1 PR con un inhibidor de dimerización pudiendo concluir que el péptido era capaz de romper el dímero y que interacciona con la región esperada. A partir del marcaje de la Val, Leu e lle únicamente se realizaron estudios preliminares. En la presente tesis también se desarrollo una metodología de escrutinio masivo que permite la identificación rápida y fiable de nuevos inhibidores procedentes tanto de bibliotecas sintéticas como de mezclas de productos naturales, sin las interferencias que presentan otras metodologías.
  • APLICACIÓN DE POLIAMINOÁCIDOS EN LA ADMINISTRACIÓN DE PÉPTIDOS Y PROTEÍNAS DE INTERÉS TERAPÉUTICO.

    Autor: PEÑA GULÍN ÓSCAR.
    Año: 2006.
    Universidad: BARCELONA [Más tesis de esta universidad] [www.ub.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICAS.
    Centro de realización: PARC CIENTÍFIC DE BARCELONA.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/QUIMICA_MACROMOLECULAR/POLIPEPTIDOS_Y_PROTEINAS/1#120728
    Resumen: Los péptidos y proteínas se comienzan a tomar como importantes principios activos en el desarrollo de nuevos fármacos contra múltiples enfermedades. A pesar de ello, el material peptídico presenta muy baja biodisponibilidad, lo que supone un problema importante a la hora de diseñar rutas de administración. La industria farmacéutica ha diseñado formas alternativas de administración en las cuales juegan un papel importante los biopolímeros. Los poliaminácidos son biopolímeros con alto potencial para el diseño de nuevas formulaciones, sin embargo existen pocos ejemplos de estos últimos en desarrollo. Por ello, se ha planteado abrir un estudio sobre la aplicabilidad de ciertos poliaminoácidos (como el ácido poliglutámico y la poliprolina) en la administración de principios activos de tipo peptídico con fines terapéuticos. En primer lugar, se puso a punto la metodología necesaria para la preparación del ácido poliglutámico y la poliprolina, así como de sus precursores (preparación de Nalfa-carboxianhídridos). La manipulación de macromoléculas de este trabajo exigió también un esfuerzo para su caracterización, acorde con las necesidades. Esto llevó a utilizar las técnicas de dispersión de luz (light Scattering) como pieza clave en la caracterización, tanto de polímeros como de proteínas. La manipulación del ácido poliglutámico permitió la obtención de un derivado polimérico funcionalizado (poliGlu(Cys)n) que permite su reticulación en condiciones oxidantes, dando como resultado una matriz polimérica de tipo hidrogel. Las propiedades quimico-fisicas estudiadas sugieren un alto potencial de este material para el diseño de una formulación de liberación controlada para la administración de péptidos y/o proteínas. Los estudios de atrapamiento y liberación de modelos péptidicos, en hidrogeles de poliGlu(Cys)n, confirmaron la capacidad de los hidrogeles descritos para albergar una proteína (como la hormona de crecimiento humana, hGH) en su interior y liberarla a posteriori en respuesta a estímulos del medio (en función del pH). Experimentos con diferentes técnicas (MALDI-TOF, SEC, DC, RMN) sugieren también que dicha proteína padece las mínimas alteraciones químicas como resultado de su atrapamiento dentro de la matriz polimérica. De forma paralela, la poliprolina se usó para obtener conjugados proteína-polímero (hGH-PP), los cuales serán objeto de estudio para determinar diferentes propiedades de dichos conjugados introducidas por el poliaminoácido. En este trabajo se presentan los resultados obtenidos en la determinación del Rh de dichos conjugados y su comparación con conjugados homólogos, hGH-PEG, descritos anteriormente. La finalidad de este último punto es la de diseñar conjugados proteína-PP que eviten su eliminación a nivel renal manteniendo su bioactividad.
  • MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES IMPLICADOS EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON DERIVADA RETINOIDES Y COMPUESTOS ARSÉNICOS EN LA LEUCEMIA AGUDA MIELOIDE.

    Autor: BARBARROJA PUERTO NURIA.
    Año: 2006.
    Universidad: CÓRDOBA [Más tesis de esta universidad] [www.uco.es].
    Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.
    Enlace a esta ficha: http://www.kriptia.com/QUIMICA/QUIMICA_MACROMOLECULAR/POLIPEPTIDOS_Y_PROTEINAS/1#121081
    Resumen: La Leucemia Aguda Mieloide (LAM) se genera por la acumulación en la médula ósea de mieloblastos con un grado variable de diferenciación mieloide, que escapan al control de la muerte celular programada al potenciarse las vías intracelulares que inhiben la apoptosis. De hecho, en la células LAM es frecuente la alteración en la expresión y actividad de diversos receptores celulares, factores proangiogénicos, factores de transcripción y rutas intracelulares. Dichas moléculas participan en los procesos de coagulación, la señalización anómala de la supervivencia, la proliferación, la diferenciación, y la angiogénesis en el proceso leucémico. Así, el conocimiento de los mecanismos intracelulares implicados en el origen y patogénesis de la LAM es fundamental para la identificación de nuevas moléculas que de modo específico bloqueen rutas intracelulares o enzimas esenciales para el desarrollo de la leucemia, tales como inhibidores específicos de los RTKs, de las MAP kinasas, de Pl3K y otras rutas intracelulares. Con esta premisa se plantearon los siguientes objetivos: 1,- Análisis de los mecanismos celulares y moleculares implicados en la respuesta de las células promielocítics al tratamiento con derivados retinoides (AM80 y el CD437). 2,- Estudio de los mecanismos moleculares implicados en la expresión de PML/RARa en la Leucemia Aguda Promielocítica (LAP). 3,- Análisis del estatus de expresión y activación de diversas señales de transducción relevantes en el inicio y desarrollo leucemogénico: FLT3, MAP kinasas, STAT5,NFkB y Pl3K/Akt en pacientes con LAM. 4,- Estudio de la expresión molecular alterada asociada ala patogénesis y desarrollo leucémico mediante el análisis proteómico de células LAM. Los resultados obtenidos sugieren que las rutas de activación intracelular Pl3K/Akt-MEK/ERK median los efectos anticoagulantes del AM80 sobre la células LAP, mientras que el CD437 regula la apoptosis a través de la ruta MEK/ERK. Estos resultados han puesto de manifiesto la existencia de una fina regulación intracelular de la respuesta de las células LAP a los derivados retinoides, que permiten valorar la alternancia o combinación de tratamientos durante el seguimiento de los pacientes LAP. Por otra parte, la expresión de la oncoporteian PML/RARa parece estar asociada a la activación constitutiva de la vía MEK/ERK, ruta intracelular responsable de la patogénesis de la LAP. El tratamiento combinado de nuevos fármacos alternativos a la quimioterapia convencional, como ATRA o As2O3, con el inhibidor de dicha ruta, potencia la degradación de la oncoproteína, favoreciendo así la remisión del proceso neoplásico. Por tanto, el uso de inhibidores de la ruta intracelular MEK/ERK en combinación con dichos fármacos podría constituir una estrategia terapéutica eficaz en el tratamiento de la LAP. Tras el análisis de la activación de las diferentes rutas intracelulares en 28 muestras LAM, se observó que existe una activación constitutiva de las tres principales rutas de transducción de señales responsables de la proliferación, diferenciación y supervivencia celular. Dichas señales se encuentran alteradas de forma heterogénea entre los distintos subtipos de leucemia mieloide, e incluso entre distintos pacientes. Dicha heterogeneidad sugiere la necesidad de realizar estudios individuales previos de cada paciente para una mejor elección y combinación específica del tratamiento antineoplásico. Los estudios proteómico llevado a cabo en 13 muestras LAM han demostrado que las numerosas alteraciones patológicas observadas en la LAM también se encuentran reflejadas en el patrón proteómico de expresión de las células blásticas. Por tanto, la identificación de dicho patrón podría representar una vía de descubrimiento de nuevos marcadores tumorales.
8 tesis en 1 páginas: 1
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