QUIMICA ORGANICA, 4

Autor: FERRANDO RUANA FRANCESC.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA - UNIVERSIDD DE BARCELONA.

Resumen: La presente Tesis Doctoral se sitúa en el contexto de las reacciones intramoleculares de radicales 2-indolilacilo y está constituida, de acuerdo con los objetivos iniciales, por dos partes. La primera parte centra la atención en la ciclaciones de radicales 2-indolilacilo en condiciones reductoras, empleando alquenos como aceptores radicalarios para la obtención de estructuras que forman parte de productos naturales y de otros compuestos bioactivos. En este contexto se ha conseguido: 1,- El desarrollo de un nuevo procedimiento de anulación indólica que permite acceder a cetonas cíclicas 1,2-fusionadas con el indol. 2,- La síntesis total de alcaloide (+-)-guatambuina y la síntesis del alcaloide olivacina. La segunda parte se sitúa en el contexto de las reacciones intramoleculares de radicales 2-indolilacilo sobre sistemas aromáticos. Los principales logros en esta parte son: 1,- La ciclación de radicales 2-indolilacilo sobre anillos de benceno en condiciones no reductoras (n-Bu6Sn2-h) para dar de manera eficiente indolil feil ceeonas tetracíclicas. 2,- La ciclación regioselectiva de radicales 2-indolilacilo sobre piridinas en condiciones no reductoras (n-Bu6Sn2-h) para dar indolil 4-piridil cetonas tetracíclicas. La efectividad de este protocolo radicalario permite el fácil acceso a elipticina quinonas. 3,- La ciclación de radicales 3-(3-quinolil9metilo-2-indolilacilo en condiciones reductoras (TTMSS-AIBN) para dar pentaciclos relacionados con la calotrixina, el estado de oxidación de los cuales varia dependiendo el tipo de sustituyente del nitrógeno indólico. A partir de un sustrato convenientemente sustituido se ha logrado la síntesis del alcaloide calotrixina B. 4,- El desarrollo de un protocolo metal free para la ciclación de radicales 3-(quinolil)metilo-2-indolilacilo, en el cual se hace evidente la importancia del papel del AIBN en las reacciones de sustitución homolítica aromática.

Autor: CÓRDOBA GAZÓLAZ RUBÉN.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CC. QUÍMICAS.

Resumen: La tesis doctoral se ha centrado en los siguientes aspectos: Búsqueda de compuestos con potencial actividad antiangigénica mediante la síntesis de análogos estructurales de la aeroplisinina-1. Estudio de la reactividad de ion cianuro en 6-espiroespoxiciclohexadienonas. Síntesis de OTMS-cianhidrinas utilizando sales de amonio y de fosfonio como catalizadores en la reacción de TMSCN con compuestos carbonílicos. Reacciones de cianometilsililación catalizadas por Bu4NCN en compuestos carbonílicos con un centro estereogénico preexistente (alfa-hidroxicetonas y alfa, beta-epoxicetonas).

Autor: RUIZ GÓMEZ GLORIA.
Año: 2005.
Universidad: ALMERÍA.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD DE ALMERÍA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE ALMERÍA.

Resumen: Las reacciones de desaromatización mediante ciclación aniónica intramolecular sobre sustratos aromáticos activados por grupos electrón-atrayentes constituyen una interesante metodología para acceder a diversos sistemas heterocíclicos de manera sencilla. Las agrupaciones fosfinamida y fosfonamida son funciones capaces de activar a un sistema aromático frente a la desaromatización. La metalación de N-alquil-N-bencildiarilfosfinamidas y arilfosfonamidas acíclicas con s-BuLi a -90 ºC en THF promueve la desaromatización de uno de los anillos P-arilo con excelente rendimiento, regio- y diasteroselectividad. La captura de las especies aniónicas litiadas con diferentes electrófilos (fuentes de protonación, agentes alquilantes, agentes S-metilantes, aldehídos aromáticos y alifáticos, olefinas electrófilas) conduce a nuevos sistemas bicíclicos y tricíclicos fosforados funcionalizados con estructura de azafosfol. Este proceso resulta igualmente eficaz sobre N-metil-N-(4-metoxibencil) y N-(2-furilmetil)-M-metildifenilfosfinamidas. Las condiciones óptimas de reacción implican en algunos casos del concurso de diferentes codisolventes y temperaturas de reacción variables. El estudio de la etapa de litiación en el caso de una dinaftilfosfinamida y una fenilfosfonamida mediante ensayos de marcaje isotópico de deuterio y medidas de resonancia magnética multinuclear en disolución, ha permitido identificar el tipo de aniones precursores de los compuestos azafosfólicos finalmente obtenidos. La metodología puesta a punto sobre diarilfosfinamidas se ha extendido a bisfosfinamidas. El proceso resulta más complejo que en los derivados monofosforados. En estos casos se accede a estructuras bisazafosfólicas como formas aquirales meso y racematos, predominando las primeras sobre las segundas. Las transformaciones efectuadas sobre los azafosfoles obtenidos mediante ciclación aniónica intramolecular han puesto de manifiesto la viabilidad de las reacciones de hidrogenación catalítica y cicloadición de Diels-Alder sobre los fragmentos ciclohexadiénicos generados en el proceso de desaromatización. La subestructura heterocíclica se ha modificado mediante la oxidación hasta ácido carboxílico de los sustituyentes aromáticos en el carbono del azafosfol adyacente al nitrógeno, y a través de la solvólisis del enlace fósforo-nitrógeno bajo condiciones ácidas. El conjunto de los resultados sintéticos se resumen en la puesta a punto de una metodología para la preparación de ácidos y ésteres gamma-aminofosfínicos o fosfónicos con diversos niveles de funcionalización y de restricciones conformacionales. Los ensayos de actividad citotóxica realizados sobre los heterociclos sintetizados han indicado una buena capacidad de inhibición frente al crecimiento de diversas líneas celulares cancerosas a escala micromolar

Autor: PÉREZ BALDERAS FRANCISCO MANUEL.
Año: 2005.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Se han desarrollado tres nuevas estrategias para la síntesis de neoglicoconjugados que se basan en diferentes reacciones clave para la unión de restos de azúcares a varios tipos de andamio. Las reacciones claves aquí empleadas son: Reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre un óxido de nitrilo y un alquino que da lugar a la formación de un isoxazol, reacción de cicloadición 1,3-dipolar entre una azida y un alquino para la obtención de triazol y reacción de adición tipo Michael entre una vinil sulfona y una amina. Adicionalmente se emplearan glicopiranosil vinilsulfonas para la glicosidación química de proteínas. Cicloadición 1,3-dipolar de óxidos de nitrilo y alquinos: El paso previo para llevar a cabo dichas reacción de cicloadición es la síntesis efectiva de los correspondientes óxidos de nitrilo. Ya que tales óxidos de nitrilo son inestables se procederá a la obtención de los mismos in-situ en presencia de un alquino. Se han conseguido sintetizar tanto óxidos de nitrilo derivados de azúcar como andamios conteniendo varios restos óxidos de nitrilo a partir de nitrocompuestos u oximas. La reacción de los óxidos de nitrilo con alquinoazúcares o polialquinos permiten obtener homo- y hetero-neoglicoconjugados divalentes y multivalentes que contienen tanto O- como C-glicósidos. Se obtienen importantes conclusiones dela influencia de la estructura de los mismos sobre sus propiedades inhibidoras por el estudio de las afinidades de unión de estos neoglicoconjutados con lectinas. Cicloadición 1,3-dipolar de azidas y alquinos: La reacción entre azidas y alquinos en presencia de sales de Cu(II) conduce de forma regioselectiva a los correspondientes triazoles 1,4-disustituidos. El empleo de este tipo de reacciones puede ser de utilidad para la síntesis de neogliconjungados, sin embargo las condiciones utilizadas por el momento para dicha síntesis no permite la obtención de tales compuestos. Para conseguir dichos neoglicoconjugados se ha llevado a cabo el estudio de otras condiciones de reacción alternativas que pueden ser de gran utilidad cuando los reactivos no son solubles con disolventes acuosos. Así, el empleo de sales de Cu(II) solubles o disolventes orgánicos e irradiación con microondas posibilita la síntesis de sistemas que contienen varias unidades de traioles con elevados rendimientos y en cortos tiempos de reacción lo que nos ha permitido demostrar que las cicloadiciones 1,3-dipolares de azidas y alquinos constituyen una adecuada metodología para la síntesis de neogliconjugados multivalentes. El estudio de la afinidad de estos neoglicoconjugados por lectinas confirma que la estructura delos neoglicoconjugados tiene gran influencia sobre las propiedades inhibidoras de dichos neoglicoconjugados. Por otra parte, las cicloadiciones 1,3-dipolares de azidas y algunos también han demostrado ser de gran utilidad para la síntesis de otros sistemas complejos como bis-ciclodextrinas, sistemas mixtos calixareno-(bis-ciclodextrina) y bis-(éteres corona). Reacción de glicosil vinilsulfonas y aminas: Las vinil sulfonas han sido frecuentemente empleadas para adicciones de tipo Michael con aminas, tioles y alcoholes, sin embargo, nunca han sido empleadas para la síntesis de neoglicoconjugados. El paso previo para desarrollar esta metodología consiste en la síntesis de las correspondientes glicopiranosil vinilsulfonas a partir de azúcares lo que ha sido llevado a cabo de una manera simple y eficientes. Se ha realizado un estudio exhaustivo de la reactividad de estas glicpiranosil vinilsulfonas como aceptores de Michael frente a diversas aminas que pone de manifiesto que es posible modular la reactividad de las aminas primarias mediante una adecuada elección de la estequimetría de los reactivo y de las condiciones de reacción de tal manera que se puede obtener exclusivamente el producto de adición 1:1 o de adición 2:1 vinilsulfona-amina primaria. Esta metodología ha permitido obtener homoglicoconjugados y heteroglicoconjugados. Glicosidación de proteínas: Se describe por primera vez un nuevo procedimiento de obtención de neoglicoproteínas basado en la reactividad de glicopiranosil vinilsulfonas. Como enzimas modelo se han utilizado lisozima y taumatina l 8 as cuale 40d s han sido tratadas con glucopiranosil vinilsulfona a temperatura ambiente y pH 7.7. En el caso de la lisozima se han podido aislar monocristales de una lisozima modificada. Los resultados previos de diracción de Rayos X pone de manifiesto que ha tenido lugar la ligación química de cuatro restos de azúcar a la cadena proteica. Esta reacción presenta como ventaja frente a otros procedimientos de glicosidación de proteínas el hecho de que no es necesario la adición de ningún reactivo a parte de la glicopiranosil vinil sulfona así como de que las condiciones de reacción son comaptibles con la naturaleza biológica de las proteínas.

Autor: MARTINEZ REDONDO ALEJANDRO.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.

Resumen: La presente Tesis Doctoral se centra en la modificación química de betunes, mediante su reactividad con diferentes funcionalidades orgánicas. El estudio de la modificación ha permitido concluir las funciones más reactivas. En una segunda parte se ha llevado a cabo la síntesis de derivados de furfural, en pocos pasos de síntesis y se ha estudiado su capacidad de modificación de ciertas propiedades de los betunes.

Autor: Suárez Ordóñez Rosa María.
Año: 2005.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: Facultad de Ciencias.
Centro de realización: Facultade de Ciencias.

Resumen: En la primera parte de esta Tésis Doctoral se estudia la diastereoselectividad de una reacción de adición conjugada en medio acuoso, descubierta por el Prof. J-L. Luche en 1986 y que emplea Zn y Cul y la acción de los ultrasonidos. Para este estudio, hemos empleado yoduros de alquilo aquirales, primarios, secundarios y funcionalizados, y como sistemas carbonílicos alfa-beta-insaturados cíclicos como acíclicos. Los compuestos carbonílicos alfa-beta insaturados quirales se han utlizado tanto sistemas cíclicos como acíclicos. Los compuestos carbonílicos alfa-beta-insaturados cíclicos nos han permitido estudiar la diastereoselectividad en la etapa de protonación del enolato intermedio. En las reacciones de adición conjugada a metilendioxolanonas quirales hemos encontrado que la diasteroselectividad es alta, mientras que para metilenoxazolidinonas quirales la estereoselectividad depende del grupo protector del nitrógeno. Además, hemos utilizado los productos de adición conjugada en la síntesis de alfa-aminoacidos enantioméricamente puros. Los compuestos carbonílicos alfa-beta insaturados acíclicos gama-oxigenados ensayados nos han permitido determinar la diastereoselectividad en la etapa de adición nucleófila al carbono beta. Hemos observado que la diastereoselectividad en este caso depende fuertemente de la geometría del doble enlace del sistema conjugado. En general, hemos observado que los resultado obtenidos, en todos los casos apoyan el mecanismo propuesto por el Prof. J.-L. Luche. La segunda parte de la tesis es la aproximación a la síntesis de Neomarinona, un producto natural de origen marino que presenta actividad citotóxica y antibiótica. En este trabajo hemos sintetizado metil-Neomarinona mediante una ruta sintética mixta, con una parte lineal y otra parte final convergente, en un total de 10 etapas y un rendimiento global del 3%. Como etapas clave, podemos destacar la síntesis del intermedio portador de la cadena terpénica que cuenta con un centro cuaternario, y la reacción de Diels-Alder regioselectiva mediante la que hemos construido el esqueleto naftofuránico del compuesto

Autor: REVIRIEGO PICON FELIPE.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CC. POLÍTICAS.
Centro de realización: INSTITUTO QUÍMICA MÉDICA C.S.I.C.

Resumen: Se ha sintetizado una nueva serie de azaésteres corona de 1H-pirazol protón-ionizables de 26- y 39 miembros funcionalizados con grupos NR de tipo alquílico, aromático ó por grupos fluoróforos. Las estructuras se han establecido en base a datos analíticos y espectroscópicos de MS (FAB+), IR, 1HRMN, 13C RMN. Además, se han calculado las conformaciones de mínima energía teniendo en cuenta la posición relativa syn o anti que pueden adoptar los sustituyentes NR en la cavidad macrocíclica. Algunos diazatetraésteres corona de 26 miembros se asilan como sales internas de dipirazolato de sodio cuya estructura ha sido identificada por métodos analíticos, espectroscópicos y técnicas de diracción de rayos X. Utilizando estas sales como material de partida, se han llevado a cabo estudios de complejación con hidrocloruros ó sulfatos de aminas psicotrópicas de estructura afetamínica en solución de DMSO mediante técnicas de RMN y evaluado las constantes de estabilidad de los complejos de dipirazolato de amonio resultantes mediante técnicas electroquímicas. Tomando como modelo el hidrocloruro de dextrometanfetamina (speed) (Meth) y una sal de pirazolato de sodio de carácter ambifílico, y utilizando técnicas potenciométricas, se ha calculado la estequiometría y constante efectiva de complejación en solución acuosa a pH fisiológico. Sobre esta base, utilizando ratones NIH/Swiss se ha evaluado el efecto de dicha sal sobre los efectos neurotóxicos in vivo inducidos por Meth a corto y largo plazo a temperatura ambiental (20-22ºC) y sobre le índice de mortalidad inducido por Meth a temperatura superior a 22ºC.

Autor: CORNEJO IBERGALLARTU ALFONSO.
Año: 2005.
Universidad: PÚBLICA DE NAVARRA.
Centro de lectura: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA APLICADA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUÍMICA APLICADA, UNIVERSIDAD PÚBLICA DE NAVARRA.

Autor: MUÑOZ BONILLA ALEXANDRA.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICAS.
Centro de realización: INSTITUTO DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA DE POLÍMEROS (CSIC).

Resumen: La presente memoria de tesis doctoral recoge el estudio de diversas familias de copolímeros de bloque. Concretamente, se han sintetizado nuevos copolímeros tribloque tipo ABA mediante polimerización radical controlada por transferencia de átomo, en los que se ha variado tanto la naturaleza química de los bloques, como en el peso molecular y la composición. Se ha realizado una amplia caracterización estructural y morfología de los copolímeros, así como el estudio de sus propiedades tanto en fase condensada como en disolución. Todo ello, ha permitido mostrar las aplicaciones viables de estos nuevos copolímeros tribloque, y por tanto, su potencial como polímeros funcionalizados, sistemas nanoestructurados, agentes interfaciales de mezclas y materiales inteligentes.

Autor: KARDAK BHARAT.
Año: 2005.
Universidad: PAÍS VASCO.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICAS DE SAN SEBASTIÁN.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA DE DONOSTIA-SAN SEBASTIAN.

Autor: ÁLVARO CARRILES ELSA.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS (UCM).

Resumen: En esta Tesis doctoral se ha abordado la síntesis de híbridos de productos naturales mediante reacciones en las que participan metales de transición. Para ello se han desarrollado dos aproximaciones a través de las cuales se ha generado diversidad estructural: síntesis "modular" de híbridos mediante reacción de Nicholas y síntesis de híbridos separados mediante un espaciador que se genera in situ en el proceso. En la primera de ellas, la química de cationes propargílicos estabilizados por clusteres de dicobalto hexacarbonilo ha permitido preparar de manera eficiente híbridos en los que los dos productos naturales se encuentran unidos directamente mediante enlaces C-C. De este modo, se ha accedido a diversos tipos de híbridos: terpeno-aromático, terpeno-heteroaromático, terpeno-terpeno, terpeno-alcaloide e incluso híbridos homo y heterodiméricos constituidos por dos subunidades terpénicas y un espaciador. Asimismo, la metodología desarrollada ha permitido preparar híbridos de productos naturales desamente funcionalizados, como 19-acetilgnaphalina y reserpina, y ha dado lugar a una quimera esteroide-terpeno-indol. Por otro lado, se han sintetizado híbridos macrocíclicos mediante dobles reacciones de Nicholas en materiales de partida constituidos por dos subunidades monoterpénicas y un espaciador. Así, se ha preparado macrociclos formados por 2 terpenos y 4 átomos de Co y por 4 terpenos y 8 átomos de Co,. Para sintetizar híbridos de productos naturales unidos por un espaciador que se genera in situ en el proceso se ha empleado la reacción de algunos con CpCo(CO)2 y la metátesis de olefinas. La primera de ellas ha conducido a dímeros y trímeros de esteroides y monoterpenos en los que el espaciador es un anillo aromático o un complejo de Co con un ligando de tipo ciclobutadieno o ciclopentadienona. Asimismo, la metátesis de diversos derivados diterpénicos preparados a partir de (R)-(+)-esclareolido ha dado lugar a homodímeros análogos del triterpeno alfa-onoceradieno.

Autor: REDONDO PALOMO M. DEL CARMEN.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.

Resumen: El trabajo de investigación recogido en la Tesis Doctoral se ha centrado en dos aspectos principales: el desarrollo de nuevas metodologías sintéticas de estructuras policíclicas beta-lactámicas y heteroaromáticas de interés biológico potencial por reacción de cicloadición [2+2], reacción radicalaria y reacción tándem de reagrupamiento/cicloadición Diles-Alder de alfa-alenoles. Por otra parte, se ha llevado a cabo la síntesis de diversos productos nitrogenados de interés biológico tales como pirroles funcionarizados a través de un proceso tándem de apertura y ciclación intramolecular de alenos beta-lactámicos, derivados de alfa-hidroxiácidos por reacción de aldehídos beta-lactámicos con 2-trimetilsililtiazol y, por último, síntesis de indolizidinonas a través de una secuencia de reacciones que implica en primer lugar una hidroxihomologación del aldheído beta-lactámico de partida, seguida de la cicloadición 1,3-dipolar sobre iluros de azometino derivados de alfa-alcoxiacetaldehídos beta-lactámicos y alfa-aminoésteres y, finalmente, un proceso de apertura y reagrupamiento en medio básico de los adultos obtenidos.

Autor: MARTÍNEZ CLAVIJO BEATRIZ.
Año: 2005.
Universidad: LA RIOJA.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD DE LA RIOJA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE LA RIOJA.

Resumen: El primer objetivo conseguido en la presente tesis ha sido adquirir una experiencia tanto a nivel personal como de laboratorio, capaz de abordar cualquier problema que pueda surgir en futuros desarrollos en la empresa Caucho Metal Productos S.L., mediante la utilización de la Quimiometría como herramienta esencial en la búsqueda de aquellas formulaciones que cumplan unos requisitos específicos. Tras abordar el primer estudio en busca de gomas resistentes al calor basadas en caucho natural (NR) o sintético (IR), se obtuvieron formulaciones bastantes significativas. Aplicando varios diseños de experimentos y elegiendo distintos factores de influencia, se determinó que el diseño factorial de 24 era el más apropiado. Aún obteniendo un modelo capaz de predecir un comportamiento sólo a nivel cualitativo, éste se ha podido emplear por parte de la empresa para casos particulares de nuevos desarrollos. Dicho de otro modo, se observó la influencia de los dos tipos de caucho y del azufre y acelerantes, como principales factores que afectan a la resistencia al calor. En el segundo estudio se buscaron conjuntamente gomas resistentes a la fatiga y al calor, basadas bien en caucho natural (NR) o mezclas de caucho natural y polibutadieno (NR/BR). El estudio se dividió a su vez en dos partes, diferenciadas por el tipo de aceleración usada, (gomas designadas como FAT, con alto nivel de azufre y como FAC, con bajo nivel de azufre). Aplicando en este caso el modelo de regresión lineal múltiple con interacciones a los resultados obtenidos con las formulaciones realizadas, obteniéndose modelos lo suficientemente predictivos y un conjunto de ecuaciones para cada propiedad, las cuales nos servirán en un futuro para poder saber a priori, qué formulación habrá que realizar en laboratorio para obtener un valor de la propiedad deseado por la empresa, teniendo en cuenta los requerimientos de los clientes. En el empeño de optimizar todos los resultados obtenidos en los puntos anteriores (formulaciones FAT y FAC) y con el fin de llegar a satisfacer todos los requerimientos pedidos por nuestros clientes, se usaron las funciones de deseabilidad para poder tener optimizadas tres o más propiedades a la vez, como fueron la Carga de Rotura, el Alargamiento a Rotura, Desgarro y Permanent Set. Se diseñó, además, un programa informático de fácil uso, el cual permite el cálculo de dichas funciones para diferentes propiedades, por si en un futuro la empresa le interesara tomar otras propiedades de partida. Por último, se expuso un caso práctico para dar a conocer el uso real de las funciones de deseabilidad, y poder acercarnos a lo que en un futuro fuera más valioso para la empresa. Si se tienen claros los objetivos a conseguir, es decir qué valores de unas determinadas propiedades se quieren obtener, usando las curvas de nivel para todas las posibilidades, y tan sólo superponiéndolas, sabremos el óptimo a considerar o lo que es lo mismo, qué variables están implicadas en la zona de dicho óptimo.

Autor: Ardá Freire Ana.
Año: 2005.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: Facultade de Ciencias.
Centro de realización: Facultad de Ciencias.

Resumen: En esta tesis doctoral se describe la síntesis de diferentes estructuras enantioméricamente puras ?-metil aminoacídicas como modelos estructurales para la aplicación del análisis configuracional basado en constantes de acoplamiento (RMN) con el fin de estudiar su aplicabilidad a la determinación de sus configuraciones relativa. El objetivo final es la aplicación de este análisis a la determinación de la estereoquímica del nuevo compuesto dipeptídico policlorado Dysitiazolamida, aislado en nuestro grupo de investigación de la espnja Dysidea sp. La síntesis de estas estructuras se llevó a cabo mediante diferentes estrategias sintéticas: Alquilación electrófila de derivados de ácido L-glutámico y a´cido L-piroglutámico. Esta última permite la introducción del grupo metilo en la posición ? de manera diasteroespecífica a partir del exometileno (2S)-N-(terc-butoxicarbonil)-4-metilenpiroglutamato de terc-butilo por reducción catalitica. Sin embargo la introducción mediante 1,3-inducción asimétrica del dianión del derivado del ácido L-glutámico da lugar a mejores rendimientos. Mediante estas dos estrategias se sintetizaron (2S, 4S)-2-(terc-butoxicarbonil) amino-5-bromo-4-metilpentanoato de terc-butilo y (2S,4S)-2-[bis(terc-butoxicarbonil)amino]-5,5-dicloro-4-metilpentanoato de terc-butilo en este último el grupo gem-dicloruro se introdujo a partir de un aldehido que se transformó en una hidrazona intermedia, que se hizo reaccionar con CuCl2 y trietilamina. La afinación electrófila de derivados de derivados de carboximidas quirales, que permitió la obtención de (2S,4R)-2-[bis (terc-butoxicarbonil)amino]-5,5-dicloro-4-metipentanoato de terc-butilo El análisis configuracional fue aplicado además de a estos compuestos aplicado a las estructuras: (2S,4R) y (2S,4R)-2-[bix(terc-butoxicarbonil)amino]-5-(terc-butildifenilsililoxi)-4 metilpentanoato de terc-butilo, (2S,4S)-N,N-bis (terc-butoxicarbonil)-4-metilglutamato de dimetilo, y (2S,4R)-4-(N-terc-butoxicarbonil-N-metilamino)-1-terc-butoximetil-2-metil-4(tiazol-2-il)butano, y de dos maneras diferentes: En base a las constantes de acoplamiento y experimentales que se determinaron mediante espetros de RMN: 1 H, P.E.COSY, HETLOC, ps-HMBC y J-HMBC, principalmente. En base a la comparación de las constantes experimentales con las teóricas, obtenidas de las minimización geométrica mediante la teoría de los funcionales de densidad (DFT) y posterior cálculo teórico, tambien mediante DFT. Finalmente se determinó la configuración relativa de Dysitiazolamida a través de constantes de acoplamiento homonucleares, heteronucleares, y por correlaciones NOE, y se propuso la absoluta como (2S, 4S, 6S, 8S) Por último se intentó corroborar esta configuración por síntesis total para lo cual se sintetizaron los compuestos (2S, 4S)-1-(N-terc-butoxicarbonil-N-metilamino)-4,4-dicloro-3-metil-1-(tiazol-2-il)butano, y (2S,4S)-5,5-dicloro-4-metil-2-propionilamino-pentaoato de metilo.

Autor: ALONSO HERNANDEZ DULCE Ma..
Año: 2005.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: DEPARTAMENTO QUIMICA FARMACEUTICA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El trabajo que se describe en la Tesis Doctoral está dirigido a la preparación de nuevos trialquilsiloxi-1,3-butadienos, al estudio de su reactividad en reacciones de Diels-Alder y a su aplicación en la síntesis de nuevos compuestos con posible actividad biológica. En trabajos anteriores del grupo de investigación se había descrito la síntesis de análogos abiertos de alcaloides indolocarbazólicos, del alcaloide Arciriaflavina A y de análogos no simétricos de dicho alcaloide.

Autor: MATEO MATEOS CARMEN.
Año: 2005.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD DE SALAMANCA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO QUIMICA FARMACEUTICA.

Resumen: El principal objetivo de este trabajo es la síntesis y ensayo de nuevos agentes quimioterápicos y el estudio de su interacción con la proteína denominada tubulina. La combretastatina es una molécula pequeña encontrada en la corteza de un arbusto africano, Combretatum Caffrum. Produce inhibición de la polimerización de la tubulina, ejerce su efecto antimitótico a través de la despolimerización de los microtúbulos y detiene el ciclo de la célula en células cancerígenas. La combretastatina A-4 es el compuesto más potente y la referencia en esta investigación. Una nueva familia de estilbenofamos polioxigenados han sido sintetizados como análogos de combretastatinas antimitóticas conformacionalmente restringidas. Se obtuvieron compuestos derivados de dietilenglicol y 1,6-hexanodiol mediante el proceso de olefinación de McMurry, mientras que la catálisis de Grubbs falló en el procedimiento de metátesis de cierre de anillo con este tipo de productos macrocíclicos. Los compuestos intermedios son sintetizados mediante la reacción de Mitsunobu con altos rendimientos. El estudio de la estructura de estos compuestos se llevó a acabo mediante métodos espectrocópicos (RMN, Espectrometrías de masas, HPLC, fluorescencia,â¦) Una vez que estos compuestos fueron preparados, los ensayamos para su actividad antimitótica, probar si la relación estructura actividad entre estos compuestos y la combretastatina A-4 se refleja también en sus propiedades biológicas. El estudio del efecto de su particular conformación y la actividad biológica son muy interesantes en la búsqueda de nuevos compuestos bioactivos. Hay un descenso de la actividad antimitótica, que podría ser atribuido a la restricción impuesta de los anillos fenílicos por el puente.

Autor: SILVA LÓPEZ CARLOS.
Año: 2005.
Universidad: VIGO.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE VIGO.

Resumen: Se ha realizado un estudio teórico acerca de la estructura electrónica y reactividad de dos motivos estructurales ubícuos en procesos metabólicos de vital importancia para organismos vivos, polinenales y vinil-alenos. En una primera aproximación fundamentalmente teórica, pero que en casos relevantes se ha llevado a la práctica, se ha realizado un estudio exhaustivo de los proceso pseudo(pericíclicos) más importantes que pueden concurrir en estos compuestos. Se han descrito los procesos de electrociclación, transposición sigmatrópica, adición quelotrópica y cicloisomerización. En este apartado se ha prestado una especial atención a los procesos de isomerización térmica de 11-cis-retinal. Este importante polienal sufre un proceso de fotoisomerización delicadamente estereocontrolado por su receptor (rodopsina). En ausencia de proteína y en condiciones térmicas, en cambio, esta molécula sufre al menos dos procesos de isomerización competitivos que conducen a todo-trans-retinal y 13-cis-retinal respectivamente. Se ha comprobado experimentalmente que el mecanismo de isomerización debe ser diferente e independiente para cada uno de los dos productos. Se conoce cuál es el proceso de isomerización 11-cis-retinal a todo-trans-retinal, pero nunca se ha descrito el proceso que conduce a 13-cis-retinal. Se han estudiado computacionalmente distintas alternativas mecanísticas compatibles con el producto observado y se ha concluido que el candidato mecanístico más probable implica un intricado camino de reacción que comienza con una doble prototropía seguida de un cierre y apertura electrocíclica con conservación del sentido de giro en estos dos últimos procesos. Esta propuesta ha sido posteriormente comprobada de modo experimental mediante sustitución isotópica. Además, se ha asistido al diseño de ligandos polienal de bacteriorodopsina con propiedades ópticas moduladas mediante un estudio teórico de las frecuencias de excitación electrónica mediante una sistemática exploración de las más actuales herramientas metodológicas disponibles para. Finalmente se ha descrito el mecanismo de ciclación catalizada por ácidos de Lewis de heptatrienoatos, precursores sintéticos de (-)-crispateno. Se ha encontrado que le proceso de doble ciclación que sufre el precursor está totalmente desacoplado. El mecanismos se podría interreptar como una ciclación tipo Nazarov de un catión pentadienilo que conduce a un sistema catión ciclopentenilo que es capturado intramolecularmente a través de un mecanismo sin barrera por un sustituyente enol para dar lugar al esqueleto bicíclico presente en el producto natural. La clave de este mecanismo es el hecho de que la evolución del catión ciclopentenilo ocurre a través de un proceso sin barrera de activación, lo que permite un inusual esterocontrol a lo largo de la coordenada de reacción.

Autor: ALONSO GÓMEZ JOSÉ LORENZO.
Año: 2005.
Universidad: VIGO.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICAS.

Autor: GARCÍA APARICIO CARLOS.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La tesis aborda dos aproximaciones novedosas en el campo de la Química-Médica, como son el estudio de un nuevo modo de inhibición de la transcriptasas inversa (Tl) del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), concretamente la interferencia en el proceso de dimerización de la enzima, y el desarrollo de una nueva aproximación pro-fármaco. Para ello se ha utilizado como herramienta común a los derivados TSAO, una familia única de inhbidores específicos del VIH-1, desarrollado en nuestro grupo de trabajo. Los derivados TSAO son el primer y hasta el momento, el único ejemplo de molécula no peptísica capaz de interferir el proceso de dimerización de la enzima, interaciconando en el asas Beta7-beta8 de la subunidad p51 de la Tl. La primera parte de la tesis está encaminada al diseño, síntesis y evaluación biológica de péptidos cortos que mimetizan interacciones claves de una parte de la secuencia del asas beta7-beta8 de la enzina, donde interaccionan los derivados TSAO. Con la síntesis de estos inhibidores se pretende explorar el proceso de dimerización como un nuevo mecanismo alternativo de inhibición de la enzima, que podría dar lugar a nuevas familias de inhibidores potentes y quizás menos proclives al desarrollo de resistencias. Asimismo, se aborda un estudio estructural y conformacional mediante técnicas de RMN de dicho asas beta7-beta8, que pueda aportar información de utilidad en el diseño de nuevos inhibidores potenciales del mencionado proceso de dimerización. En la segunda parte de la tesis se aborda una nueva aproximación pro-fármaco, consistente en la unión de secuencias di- y tetrapeptídicas, muy concretas, a fármacos que presentan perfiles farmacológicos desfavorables. Dichas secuencias son reconocidas específicamente por la enzima endógena dippeptidil-peptidasa IV (DPP IV o CD26), dando lugar a la liberación del fármaco. Esta aproximación se ha aplicado a compuestos antivirales, anticancersoso y sustratos fluorescentes o cromogénicos de estructura, naturaleza y propiedades fisicoquímias muy diferentes.

Autor: FERNÁNDEZ BLÁZQUEZ JUAN PEDRO.
Año: 2005.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.

Resumen: En esta tesis se muestra la síntesis de polímeros cristales líquidos tanto de cadena principal como de cadena lateral. En ambos casos se utiliza el grupo bifenilo como mesógeno unido a través de espaciodores metilénicos impares. Se llevó a cabo la determinación estructural de dichos polímero por RMN así como sus pesos moleculares por GPC. Sus transiciones térmicas fueron estudiadas por diversas técnicas como DSC, tanto convencional como modulada, por rayos X con equivos convencionales así como con radiación sincrotrón, experimentos que fueron realizados en el sincrotrón de Hamburgo (Hasylab). En un último capítulo se muestran las propiedades mecánicas de los polímeros de cadena principal, en las diversas fases que pueden presentar. Así como un estudio de la orientación de las fases esmércticas en experimentos de tracción uniazial cuando se varía la temperatura y la velocidad de dicho experimento.