COMPUESTOS HETEROCICLICOS (3)

Autor: MONTAÑEZ VEGA MARÍA ISABEL.
Año: 2006.
Universidad: MÁLAGA [www.uma.es].
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS, UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.

Resumen: En la práctica clínica el empleo de los kits comercializados actualmente por las compañías farmacéuticas para el diagnóstico de alergia a beta-lactámicos presenta cierta controversia, por lo que se ha llevado a cabo un estudio muy pormenorizado de este tema. Del estudio de la estabilidad de las disoluciones acuosas del bencilpeniciloato sódico (2) y amoxiciloato sódico (5) se deduce que, este producto de hidrólisis del anillo de beta-lactama de las penicilinas, epimeriza fácilmente en disolución acuosa. La epimerización tiene lugar exclusivamente por recemecización del C-5 del anillo de tiazolidina y únicamente vía un intermedio tipo imina. Los productos de aminolisis (6) y (7), por el contrario, presentan una estabilidad comparativamente mayor. Se llevó a cabo la síntesis de estructuras tipo 31 que, según nuestra hipótesis, podrían resultar dela conjugación de cefalosporinas, Estos productos con CH3 en el carbono que inicialmente se encontraba en la posición 6 de la cefalosporina (Z-38, 39, 40, 41, 42 y 43) fueron reconocidos específicamente por anticuerpos IgE de pacientes que han presentado un episodio alérgico a las correspondientes cefalosporinas con la misma cadena lateral R1. La funcionalización adicional en este carbono (CH2OH) (Z-53, 56, 58, 60, 62, y 64), parece implicar una mejora en el reconocimiento por IgE, mientras que el estudio del correspondiente derivado con un grupo tiol (CH2SH) (Z-77, 79, 72, 84, 87 y 89) no ha supuesto mejora en el proceso de reconocimiento. Los compuestos tipo 31 incorporan el epitope apropiado que es reconocido por anticuerpos IgE y, el grupo funcional en C-3 podría modular el grado de reconocimiento. El empleo de dendrímeros tipo poliamidoamina, PAMAM, de diferentes generaciones (0-6) permitió preparar antígenos dendriméricos sintéticos, funcionalizados en su superficie con grupos bencilpeniciloilo BPO, con estructuras y disposiciones espaciales bien definidas desde el punto de vista químico. Estos nuevos compuestos son reconocidos por IgE por lo que los dendrímeros PAMAM emulan adecuadamente a la proteína natural responsable de la formación del conjugado in vivo. También se ha abordado con éxito la preparación de los equivalentes derivados antigéncios dendriméricos de amoxicilina. Los dendrímeros PAMAN fueron soportados sobre fases sólidas tipo celulosa y funcionalizados con determinantes antigénicos a beta-lactama (tipo BPO), para conformar antígenos dendriméricos sintéticos soportados en fase sólida, apropiados para ser aplicados a métodos de cualificación de anticuerpos IgE tipo RAST. La unión del dendriméricos sintéticos soportados en fase sólida, apropiados para ser aplicados a métodos de cuantificación de anticuerpos IgE tipo RAST. La unión del dendrímero a la fase sólida se llevó a cabo mediante 4 procedimientos diferentes de activación de los hidroxilos de la celulosa como: A,- BrCN B,- Alfa-halohaluros de alcanoílo. C,- Haluros de alcanoílo que presentan cadena espaciadora. D,- Trimetilaminopropilsilano TMAPS. Se ha podido evaluar y cuantificar el número de estructuras dendriméricas antigénicas y el número de unidades de BPO, que se soportan sobre la fase sólida. El proceso de reconocimiento molecular por las IGE a los antígenos dendriméricos sintéticos soportados sobre la fase sólida puede resultar favorecido si entre la fase sólida y dicho derivado dendrimérico se conecta un espaciador tipo polietilengolicol. Los primeros estudios de determinación de IgE mediante RAST indican una mejor disposición de los antígenos dendirméricos sintéticos soportados sobre esta fase sólida en comparación con los otros métodos empleados en esta memoria.