ORGANOMETALICOS

Autor: GUIU ROZAS ESTER.
Año: 2003.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Durante estos últimos años se han multiplicado los esfuerzos dedicados, tanto a nivel académico como industrial, al desarrollo de métodos para la producción de substancias quirales en forma enantioméricamente pura. El campo de la catálisis homogénea enantioselectiva ha avanzado enormemente en los últimos 30 años a partir del descubrimiento de nuevos sistemas catalíticos y del uso de nuevos y más sofisticados ligandos quirales. El objetivo de este trabajo se centró en la obtención de aminas quirales mediante la hidrogenación asimétrica en fase homogénea de iminas y enamidas, utilizando catalizadores de iridio y rodio. Las aminas quirales son intermedios muy útiles en la síntesis de compuestos farmacéuticos y agroquímicos. Así, pues, se planteó el estudio y síntesis de nuevos catalizadores de iridio y rodio con ligandos modulares N- y P-donores. En la presente tesis se describe la síntesis de ligandos N-donores con simetría C1 y que presentan como estructura básica un anillo de oxazolina o imidazolina y un segundo átomo coordinante, azufre o fósforo. También se estudió la coordinación de estos lignados a iridio y su reactividad en la hidrogenación de iminas proquirales. Asimismo, se describe la síntesis de ligando P-donores, concretamente la preparación de dos familias de ligandos fosforados con esqueleto de carbohidrato. Estos ligandos presentan diferentes funcionalidad fosforadas, como por ejemplo fosfinitos i fosfitos. Los ligandos fosforados bidentados y monodentados basados en la D-xilosa presentan simétria C1. También se realizó un estudio sistemático sobre la influencia de las propiedades electrónicas y estéricas de los ligandos, sintetizados nuevos ligandos bidentados basados en el D-manitol de simetría C1 y simetria C2, y ligandos monodentados de simetría C1, que incorporan fragmentos estructural y electrónicamente diferentes. También se estudió la coordinación de estos ligandos a iridio. Los sistemas de Ir(I) y Rh(I) con ligandos bidentados y monodentados P-donores fueron utilizados en la reducción de iminas y enamidas.

Autor: HUERTA LOPEZ MONICA.
Año: 2004.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En esta Memoria se describen nuevas aplicaciones sintéticas de samario, diyoduro de samario y triyoduro de samario en química orgánica. A lo largo de la Memoria, se dedica una especial atención a la diastereoselectividad con que transcurren los procesos descritos. En el primer capítulo se recogen los resultados obtenidos en la reacción de beta-eliminación aplicada a la síntesis de (Z)-alfa-cloroésteres, alfa,beta-insaturados y cetonas (E)-alfa,beta-insaturadas de forma diastereoselectiva. En este mismo capítulo se describe una síntesis one-pot de (Z)-haluros vinílicos, también diastereoselectiva, generando el diyoduro de samario in situ a partir de samario en polvo y diyodometano. En el segundo capítulo se describen dos reacciones secuenciales. La primera de ellas permite sintetizar de forma eficiente ésteres 2,3-dideuterados a partir de alfa-halo-beta-hidroxiésteres mediante el empleo de samario en polvo, diyodometano y agua deuterada. La segunda reacción secuencial, recogida en este capítulo, nos permite transformar aproximadas en ciclopropanocabozamidas mediante un proceso de eliminación-ciclopropanación promovido por diyoduro de samario y carbenoides de samario (generados a partir de samario y diyodometano). Las ciclopropanocarboxamidas sintetizadas se han obtenido como un único diastereosisómero. Por último, en el tercer capítulo, se recogen reacciones de Baylis-Hillman promovidas por dioyoduro de samario. Los aductos Baylis-Hillman se forman por acoplamiento entre 2-cloroésteres y 2-clorocetonas alfa,beta-insaturados y compuestos carbonílicos (aldehídos y cetonas), obteniéndose siempre los isómeros Z con alta total diastereoselección.

Autor: ALVAREZ PÉREZ MÓNICA.
Año: 2004.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: Esta Memoria aborda el estudio de procesos llevados a cabo en presencia de reactivos basados en el catión bis(piridina)yodonio(I), así como la modificación de terpenos naturales enantioméricamente puros a través de diferentes secuencias que presentan como nexo común un primer paso de inserción C-H en complejos boroxicarbeno de Fischer desarrollado previamente en nuestro grupo de investigación. En el capítulo 1 se describe la modificación de terpenos mediante la secuencia consistente en una primera etapa de inserción C-H en complejos boroxicarbeno y una segunda etapa de Beta-yodofuncionalización. La segunda etapa es promovida mediante te trafluroborato de bis(piridina)yodonio (I) con alta selectividad facial. En el capítulo 2 se plantea una nueva metodología basada en el catión bis(piridina)yodonio (I) para llevar a cabo la reacción de beta-azidoyodación de olefinas como respuesta al resurgimiento del interés por este proceso y en un intento de resolver los problemas encontrados con otras metodologías y de ampliar las aplicaciones del reactivo de yodo. El capítulo 3 recoge la transformación de terpenos en aldehídos insaturados que presentan anillos de tres y cuatro eslabones, a través de la ejecución secuencial del proceso de inserción C-H en complejos boroxicarbeno y de la fragmentación de Grob catalizada pro ácido de los compuestos de inserción. Por último, en el capítulo 4 se realiza un estudio de la capacidad de los reactivos basados en el catión bis(piridina)yodonio (I) para promover reacciones de reagrupamiento, tanto sobre compuestos 1,2-difuncionalizados como sobre olefinas. Adicionalmente, la nueva metodología se aplica a la modificación de terpenos, que previamente se someten a la transformación mediante inserción C-H de complejos boroxicarbeno.

Autor: PORTOLES GARCIA RAUL.
Año: 2004.
Universidad: JAUME I DE CASTELLON.
Centro de lectura: E.S. TECNOLOGIA Y CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Centro de realización: E.S. TECNOLOGIA Y CIENCIAS EXPERIMENTALES.

Resumen: En la presente tesis se han preparado nitronas derivadas de 3,4-O-isopropiliden-L-eritrulosa. Se ha estudiado la reactividad de las mismas frente a la reacción de adición de compuestos organometálicos. Se han obtenido en determinadas condiciones elevadas diastereoselectividades para la adición de especies nucleofílicas. La configuración absoluta de los diastereoisómeros obtenidos se ha realizado mediante técnicas de difracción de rayos-X de monocristal, mediante correlación química con compuestos de estructuras conocidas y mediante estudios espectroscópicos de derivados rígidos. Los productos de adición se han transformado en a-alquil-N-acetoxi-a-aminoesteres y (R)-a-metilserina. Asimismo se han estudiado reacciones de cicloadición 1,3-dipolares entre las nitronas (dipolos) y dipolarófilos de diferente naturaleza electrónica.

Autor: VAZ ARAÚJO BLEÉN.
Año: 2004.
Universidad: VIGO.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Los carotenoides son los pigmentos naturales más abundantes, siendo responsables en gran medida de los diferentes colores que se observan en la naturaleza. Están compuestos fundamentalmente por ocho unidades isoprenoides unidas entre sí siguiendo la regla de unión cabeza-cola, excepto en el centro de la molécula, donde esa conexión se invierte. Todos los coratoneoides se pueden considerar formalmente derivados de la estructura C40 más sencilla, mediante diversas modificaciones, siendo común para todos ellos una cadena poliénica central, que define gran parte de sus características. Debido a su poder antioxidante así como su participación en procesos de captación de energía de la luz y fotoprotección, se ha planteado el desarrollo de una metodología sintética que permita, en primer lugar, la preparación de carotenoides simétricos C40, empleando como etapa clave la formación de enlaces Csp2-Csp2 en la construcción del esqueleto completo de carotenoide. A continuación, basándose en los mismos principios sintéticos, se prepararán carotenoides altamente funcionalizados como peridinina y pirroxantina. Durante el desarrollo de ambas metodologías sintéticas se han utilizado diversos tipos de reacciones catalizadas por Pd, como reacciones de Heck, Sonogashira, Stille y Suzuki, poniendo a prueba estas herramientas sintéticas en la construcción d epolienos de complejidad elevada. Con el fin de realizar la síntesis de forma estereocontrolada se han utilizado también reacciones con elevada selectividad, como son epoxidaciones asimétricas de Sharpless, olefinaciones de Julia modificadas y reacciones de Mukaiyama extentidas. Asimismo, en el desarrollo de la metodología sintética se han explorado diversas alternativas, haciendo uso de metátesis de olefinas, reacciones de Wittig, reacciones tipo Mitsunobu, carboaluminaciones⦠Finalmente se ha demostrando la aplicabilidad de las reacciones catalizadas por Pd en la preparación de carotenoides, optimizando las condiciones de reacción para la obtención de compuestos poliénicos de elevada complejidad. Este trabajo puede englobarse en un proyecto mucho más amplio de construcción de un dispositivo fotosintético artificial que simule el proceso de la fotosíntesis, captando eficientemente la energía de la luz y transmitiéndola al centro de reacción. Este dispositivo esta basado en el complejo PCP presente en el dinoflagelado Amphidinium carterae, cuya estructura cristalina revela la presencia de dos dominios proteicos en los que se encuentran inmersos 4 unidades de carotenoide (peridinina) y 1 unidad de porfirinato (clorofila). Como consecuencia, se ha desarrollado una metodología que permita la construcción de porfirinas A2B2 meso sustituida, utilizando la reacción de Suzuki como etapa clave en la funcionalización de estas porfirinas.

Autor: BERNARDO DE LA RUA RAMÓN.
Año: 2004.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En la presente memoria se describen los resultados obtenidos en el estudio de la reactividad de alcoxicarbenos de Fischer con diferentes enaminas. Este trabajo ha conducido al desarrollo de nuevas reacciones de carbociclación. Asimismo, se ha diseñado un acceso fácil a complejos carbeno de Fischer del grupo 6 no estabilizados por heteroátomos y se ha iniciado el estudio de su reactividad. En el primer capítulo se recoge la preparación de moléculas con el esqueleto de piperidina, obtenidas mediante reacciones de cabrocilcación [3+3] y [3+2] de alquenilcarbenos de Fischer con la enamina heterocíclica 1,2-dimetil-*2-tetrahidropiridina. En segundo capítulo describe la reactividad de alquenil(alcoxi)carbenos de Fischer con enaminas derivadas de ciclopentanona y ciclohexanona. De este modo, se accede a biciclo[3.2.1]octenonas, biciclo[3.3.1]nonenonas y triciclo[3.3.0.02,8]octanos a través de reacciones de carbociclación beta,beta' y alfa,beta,beta'. Mediante el empleo de enaminas derivadas de (S)-2-metoximetilpirrolidina se accede a dichos aductos con elevada pureza enantiomérica. Además, se recoge una propuesta mecanística detallada que se apoya en el aislamiento y caracterización de un intermedio de reacción. El capítulo tercero está dedicado al estudio de nuevos complejos carbeno de Fischer no estabilizados por heteroátomos con sustituyentes alquilo o alquinilo. En primer lugar, se describe la formación y caracterización espectroscópica y química de complejos biciclo [3.2.1]octan-2-ilidencarbeno y de alquil(aril)carbenos simples. Por último, se recogen los estudios preeliminares de formación y reactividad de complejos alquinil(ari)carbeno y dialquinilcarbeno del grupo 6. Se presentan reacciones de interés, como la inserción intermolecular en enlaces C-H no activados y, especialmente, la ciclopropanación regió y diastereoselectiva de ciclopentadieno.

Autor: MORENO MARTÍNEZ BENJAMÍN FRANCISCO.
Año: 2004.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: La presente memoría trata sobre la preparación de compuestos organolíticos funcionalizados y su reactividad frente a electrófilos. Estos intermedios se prepararon por apertura reductora de una serie de éteres y tioéteres cíclicos bencíclicos, empleando como agentes de litiación bien litio en exceso y una catidad catalítica de areno como agente transportador de electrones , o bien una cantidad estequiométrica de arenuro de litio. Se puede estructurar la presente memoria en tres bloques Heterociclos benzocondensados. Se han estudiado los siguietes aspectos: a) nuevas condiciones de reacción que permiten disminuir la cantidad de litio en exceso cuando se aumenta la escala de reacción; b) la reactividad de compuestos organolíticos funcionalizados frente electrófilos proestereogénicos, c) la regioquímica en la apertura reductora de heterociclos no simétrica sustituidos. La reacción de los compuestos organolíticos (generados a partir de la apertura reductora de fitalano (1) e isocromano (19)) con electrófilos , como compuestos carbonílicos e iminas, conduce a dioles o aminoalcoholes , respectivamente , heterociclos naflelénicos. Se ha estudiado la apertura reductora del benzoisocromeno 45 y de su análogo azufrado el benzoisotiocromeno 59, siendo particularmente interesante la doble secuencia delitiación-reación conelectrófilo en el caso del derivado oxigenado. Esta metodología permite introducir dos electrófilos diferentes en ambas posiciones bencílicas actuando este heterociclo como un sintón 1,8-dianiónico del 1,8-dimetilnaflaleno, -Heterociclos binafílicos. Se han estudiado las condiciones de reacción en la apertura reductora de heterociclos oxigenados y azufrados para la mono- y doble-funcionalización en posiciones bencílicas . Bajo condiciones de reación adecuadas es posible generar sintones 1,6-dianiónicos de 2,2-dimetil -1,1-binaftilo (partiendo de la dihidrodinaftoxepina 66 y de su análogo azufrado 67) , tanto en forma racémica como quiral.

Autor: MACIÁ RUIZ BEATRIZ.
Año: 2004.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la memoria se describe la síntesis y reactividad de compuestos organolíticos generados por ruptura carbono-heteroátomo empleando lítio en exceso y una cantidad catalítica del areno 4,4'-di-terc-butilbifenilo (DTBB). En el capítulo 1 se describen las reacciones de litiación del (z) -y del (E) -1,2-bis(fenilsulfanil)eteno, que dan lugar , tras un proceso de doble ruptura reductora de ambos grupos fenilsulfanilo, al sintón formal 1, 2-dilitioeteno. Son objeto de estudio la reactividad de dicho intermedio frente a distintos electrófilos así como la estereoquímica con que transcurre el proceso. En los capítulos 2,3,y 4 se detalla la preparación de compuestos organodilitiados mediante doble intercambio cloro-litio a partir de los correspondientes materiales de partida diclorados, así como los resultados de sus reacciones con distintos electrófilos. En concreto , en el capítulo 2 se describe la síntesis y reactividad de los sintones 1,3-dilitiados a,a'-funcionalizados ,bis(litiometil)sulfona y bis(litometil)sulfóxido, mientras que el capítulo 3 hace referencia al sintón 1,3-delitio-2-buteno y a los 3-litio-butenos 1-funcializados , especie 1,3-dilitiada e intermedios organolíticos g-funcionalizados, respectivamente . Por último , el capítulo 4 aborda la preparación y reactividad del sintón 1,5-dilitiado b.funcionalizado 2,6-bis (litiometil)piridina. En el capítulo 5 se recogen los resultados obtenidos enel proceso de apertura reductora del cis-y trans-2,3-difeniloxirano mediante litiación catalizada por DTBB en condiciones tipo Barbier , prestando especial interés a la recativiedad de los intermedios así como a la estereoquímica del proceso. Finalmente , en le capítulo 6 se estudia la transposión (2,3) de Wittig a partir de diferentes alil clorometil éteres , generando el anión precursor de la transposición mediante litiación reductora del enlace carbono-cloro.

Autor: BUENO PERISÉ AGUSTÍ.
Año: 2004.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Autor: PEREZ SANCHEZ IVAN.
Año: 2004.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Autor: GARCIA MANCHEÑO OLGA.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.

Resumen: En esta Tesis Doctoral se ha desarrollado un método general de síntesis de una gama estructuralmente muy variada de ligandos quirales de azufre con estructura de ferroceno 1,2-disustituido y coordinación bidentada P,S, que presentan exclusivamente quiralidad planar. El carácter modular de nuestra aproximación ofrece la posibilidad de modificar la naturaleza estérica y electrónica de los sustituyentes. Dados los resultados preliminares de nuestro grupo investigador, en esta Tesis Doctoral se ha extendido la aplicabilidad de estos catalizadores a reacciones catalizadas por metales de transición de formación de enlaces C-C y C-X, como son la reacción de sustitución alílica catalizada por paladio y reacciones de Diels-Alder y aza Diels-Alder empleando complejos metálicos de estos ligandos como ácidos de Lewis catalíticos.En las tres transformaciones estudiadas se ha comprobado que las propiedades estéricas y electrónicas de la sustitución en el átomo de fósforo resultaron cruciales en la reactividad e inducción asimétrica obtenidas.En líneas generales se ha encontrado que la combinación de un tioéter voluminoso (grupo terc-butilsulfenilo) y una fosfina pobre en electrones [grupo bis(p-fluorofenil)fosfino] o bien una fosfina voluminosa [grupo bis(o-tolil)fosfino o bis(1-naftil)fosfino] constituye la sustitución idónea en la reacción de sustitución arílica asimétrica catalizada por paladio del acetato de 1,3-difenil-2-propenilo. Las fosfinas voluminosas proporcionan los mejores resultados con nucleófilos poco voluminosos como la bencilamina, mientras que las fosfinas pobres en electrones son más reactivas y eficaces con nucleófilos más voluminosos como el malonato de dimetilo o el ftalimiduro potásico.En la reacción de Diels-Alder estándar entre el ciclopentadieno y la N-acriloiloxazolidinona los complejos de paladio(II) proporcionaron los mejores niveles de reactividad y enantioselectividad, resultando óptima la combinación del complejo de dicloropaladio(II) de la fosfina voluminosa di(o-tolil)fosfina y AgBF4. En esta transformación el complejo de cobre(I) de la misma fosfina proporcionó el aducto de Diels-Alder de configuración opuesta, si bien en este caso la inducción asimétrica fue moderada. Esta opuesta enantioselectividad generada por los complejos de paladio(II) y cobre(I) puede atribuirse a la diferente geometría en torno al metal .Estos complejos se han evaluado en una reacción mucho menos explorada en catálisis asimétrica y con mayor potencial sintético: la reacción aza Diels-Alder entre N-sulfonil aldiminas y dienos ricos en electrones como el dieno de Danishefsky.En esta transformación los complejos de cobre(I) demostraron ser muy superiores a los de paladio(II) o platino(II). En concreto, la especie con la fosfina voluminosa de bis(1-naftilo) (5.1 mol%), en combinación con AgClO4 (10 mol%), proporcionó niveles de reactividad y enantioselectividad mucho más elevados que el resto de complejos de cobre(I) con diferente sustitución en el átomo de fósforo.Este complejo de cobre(I) de la fosfina voluminosa de bis(1-naftilo) cataliza la adición tipo Mannich del dieno de Danishefsky a una amplia variedad de N-sulfonil iminas, conduciendo tras adición de TFA al matraz de reacción a 2,3-dihidro-4-piridonas con buenos rendimientos (50-90%) y elevadas enantioselectividades (75-98% ee). El alcance estructural de la reacción es muy amplio, siendo la enantioselectividad poco dependiente de la naturaleza de la imina (arílica, alquenílica o alquílica), del grupo protector sulfonílico unido al nitrógeno y de la sustitución en el dieno (28 diferentes casos analizados). La utilidad en síntesis asimétrica de esta nueva estrategia de reacción aza Diels-Alder catalítica se ha demostrado con la preparación de diversos alcaloides y compuestos relacionados, siendo especialmente de 8 stacable 2c5 la síntesis estereodivergente de las Lasubinas I y II a partir de un intermedio común.

Autor: ALCARAZO VELASCO MANUEL.
Año: 2004.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: CENTRO DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS.
Centro de realización: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS.

Resumen: La catálisis homogénea enantioselectiva que pretende la síntesis de uno sólo delos enantiómeros posibles en procesos en los que se crean nuevos compuestos quirales es un área de especial interés ya que numerosos productos necesarios para el desarrollo de la actividad human son quirales y sólo uno de los enantiómeros posibles es el que produce la actividad deseada, mientras que el otro suele ser fuente de efectos no deseados. Dada la necesidad de disponer de nuevos catalizadores eficientes a nivel industrial, la síntesis de nuevos ligandos quirales es un área de especial interés. Así nos planteamos como objetivos de esta tesis la síntesis de nuevos ligandos basados en nitrógeno y en carbono a partir de hidracinas quirales. Como representantes del primer grupo sintetizamos bis-hidrazonas del glioxal, mientras que dentro del segundo grupo llevamos acabo la síntesis de carbenos N-Heterocíclicos N-dialquilamino sustituidos. Las bis-hidrazonas del glioxal fueron utilizadas como ligandos en la reacción de Diels-Alder entre la N-acriloiloxaxolidinona y ciclopentadieno catalizada por Cu(II). Tras optimización de los resultados el producto de cicloadición fue obtenido con una enantioselectividad del 95%, y un rendimiento del 90%. Las condiciones optimizadas para esta reacción fueron utilizadas con otros dienos obteniéndose resultados que igualan o incluso mejoran los resultados descritos para estos procesos. A partir de las hidracinas se diseñó una nueva estrategia de introducción de quiralidad en los carbenos -heterocíclicos basada en la introducción de grupos dialquilamino exocíclicos en estructuras ya conocidas de estos carbenos como son las de imidazolin-2-ilideno, imidazol-2-ilideno y triazol-5-ilideno. La modificación de las capacidades donadoras de estos carbonos por la presencia de los grupos dialquilamino fue evaluada, así como la inducción producida en la formación de los ejes quirales C-Rh de los complejos metálicos formados. Por último, llevamos a cabo la síntesis de una familia nueva de carbenos N-heterocíclicos sintetizada a partir de la estructura de imidazo [1,5-a]piridinal. Los carbenos libres derivados de este anillo fueron caracterizados y sus propiedades donadoras evaluadas. Se llevó también a cabo la síntesis de compuestos metálicos derivados de estas estructuras carbénicas en distintas posiciones del heterociclo.

Autor: BEHLOUL CHERIF.
Año: 2005.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la presente tesis se desdribe la eliminación reductora de diferentes grupos protectores de alcoholes , aminas y tioles utilizando procesos de litiación catalizada por un areno. En el capítulo II. 1 se detalla la desprotección del grupo tritilo (trifenilmetilo), el cual se emplea con frecuencia para la protección selectiva de alcoholes primarios y aminas debido a los impedimentos estéricos que crea. Se estudia la selectividad de la ruptura X-tritilo (X=N,O,S)o en moleculas que tengan varios de dichos grupos. En el capítulo II . 2 se describe la ruptura del enlace X-silicio (X=N,O,S) en diferentes alcoholes , aminas y tioles sililados. La utilización de la metodología de litiación catalizada por un areno da lugar a un método de desililación en condiciones no ácidas. También se estudia la quimioselectividad del proceso. El capítulo II. 3 trata acerca de la desprotección de alcoholes , aminas y tioles protegidos con grupos del tipo carbonato, carbamato y tiocarbonato, respectivamente. Usando la misma metodología de litiación, se ha logrado la elimininación de los grupos aliloxicarbonil (Alloc), benciloxicarbonil (Cbz) y tercbutoxicarbonil (Boc). En el capítulo II.4 se detalla la ruptura reductora de ésteres , amidas y tioésteres derivados de los ácidos piválico y benzoico. En éste último caso, se ha estudiado el efecto de los sustituyentes sobre el anillo aromático.

Autor: GUERRA NAVARRO FRANCISCO JAVIER.
Año: 2005.
Universidad: CASTILLA-LA MANCHA.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS (CIUDAD REAL).
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS (CIUDAD REAL).

Resumen: Los complejos de los metales de transición que contienen ligandos tipo pinza (pincer ligands) han suscitado un interés creciente dada la gran estabilidad que le confiere el enlace sencillo M-C, así como la variación de las propiedades del metal ale estar coordinado por un dador sigma fuerte. Los ligandos tipo pinza tienen una característica en común: el átomo dador central deligando pinza pertenece a un anillo de benceno (tipo XCX), o bien, a un anillo de piridina (tipo XNX). Este tipo de complejos, como se observa en la memoria, pueden ser modificados en diversos sitios afectando a sus propiedades: los átomos que conforman la pinza, los átomos que conectan los extremos de la pinza con el anillo aromático, sustituyentes en el anillo, etc. La primera de estas posibilidades se ha estudiado ampliamente, dando lugar a ligandos tipo CCC, CNC, CNS, NNN, NCN, PCP, PCN, OCO, SCS y SNS. Los ligandos tipo CCC y CNC están conectados habitualmente al metal a través de carbenos generados a partir de sales de imidazolio. Distintos metales como paladio, plantino, níquel, iridio, estaño, molibdeno, rodio, osmio, rutenio, y cobalto se han descrito en la bibliografia en la formación de complejos con estos ligandos. Otra posibilidad de modificar el ligando pinza consiste en crear centros estereogénicos en los espaciadores que unen los extremos de la pinza con el átomo central. Las sustituciones en el anillo aromático brindan la oportunidad de anclar estos ligandos o complejos pinza a otras moléculas, estando ya descritos en la literatura catalizadores dendriméricos basados en estos complejos. Por otro lado, el progreso llevado a cabo en la síntesis de carbenos N-heterocíclcios (NHCs) ha hecho de estos compuestos ligandos tan versátiles como lo son las fosfinas dentro de la química organometálica. Las reacciones de acoplamiento de paladio y metástasis de olefinas son dos de los campos donde estos ligandos experimentado un mayor auge. El anillo de 1H-1,2,4-triazol ha demostrado ser un sistema apropiado para la coordinación de metales a través de sus nitrógenos piridínicos, así como precursor de carbenos N-heterocíclicos. Además, el nitrógeno en la posición 4, que queda libre en los ligandos pinza que se describen, podría coordinarse a nuevos metales dando lugar a complejos heterobimetálicos. En el capítulo 1 de la memoria se da cuenta de los primeros ligandos tipo pinza NCN basados en triazol, así como de la formación de complejos con paladio (II). Asimismo, en el capítulo 3 se han obtenido sistemas multicarbénicos a partir de derivados de (1,1')-metilenbis (1H-1,2,4-triazol). La alta estabilidad de estos compuestos permite su modificación con el fin de optimizar sus propiedades. La actividad catalítica de la mayoría de los paladaciclos sintetizados se ha estudiado en la reacción de Mizoroki-Heck. Por otro lado, en el capítulo 3 se sintetizan distintos metalaciclos de platino que soportan diversos grupos funcionales en el anillo bencénico. Asimismo, se ha realizado un estudio de sus espectros de absorción en la región Ultravioleta-Visible. Esta parte, se realizó en el Debye Institute perteneciente a la Universidad de Utrecht bajo la supervisión del Prof. Gerard van Koten y el Dr. Gerard P.M. Van Link.

Autor: JUAN GIL MOLTÓ.
Año: 2005.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD CIENCIAS.

Resumen: En la presente memoria se describe la síntesis de diversos complejos de paladio derivados de di(2-piridil)metilamina a partir de materiales comercialmente asequibles, así como su aplicación como catalizadores en diferentes reacciones de acoplamiento carbono-carbono.En el apartado de Antecedentes Generales se comentan las distintas reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio, así como los catalizadores más habituales empleados en este tipo de procesos.En el primer capítulo se detallan los diferentes complejos de paladio con ligandos de piridina existentes en la bibliografía, así como la preparación y caracterización de los catalizadores derivados de di(2-piridil)metilamina y su soporte sobre un co-polímero de poliestireno-alt-anhídrido maleico.En el segundo capítulo se estudia la actividad catalítica de los complejos de paladio preparados en el apartado anterior y su estabilidad en la reacción de alquenilación de haluros de arilo (reacción de Mizoroki-Heck). La reacción puede llevarse a cabo con yoduros, bromuros y cloruros de arilo, ricos y pobres en electrones, en disolventes orgánicos, y con yoduros y bromuros arílicos en agua, ambos para la obtención de diversos cinamatos y estilbenos, productos interesantes desde un punto de vista industrial y farmacéutico.En el capítulo tercero se estudia la efectividad de los complejos paladados en la reacción de Suzuki-Miyaura aplicada a la síntesis de biarilos, compuestos de gran interés farmacológico, mediante formación de enlaces Csp2-Csp2 en medio acuoso. También se han generado enlaces Csp2-Csp3 acoplando ácidos alcanoborónicos con haloarenos en agua, o sustratos alílicos y bencílicos con ácidos arenoborónicos en mezclas acuosas, obteniéndose de esta manera los correspondientes alquilarenos y diarilmetanos.En el capítulo cuarto se recoge el estudio sobre la actividad catalítica de los catalizadores derivados de di(2-piridil)metilamina en reacciones de acoplamiento Csp2-Csp (reacción de Cassar-Heck-Sonogashira), tanto en disolventes orgánicos como acuosos, y Csp-Csp (reacción tipo Glaser) para la obtención de alquinos internos y diinos, respectivamente. En el quinto capítulo se describen los acoplamientos Csp2-Csp de sila-Sonogashira en la síntesis de acetilenos simétrica- y no simétricamente sustituidos, catalizados por los complejos de paladio preparados, así como por PdCl2.En el sexto y último capítulo, se realiza una comparación entre la actividad catalítica mostrada por los catalizadores homogéneos preparados y su versión heterogénea soportada sobre un co-polímero de poliestireno-alt-anhídrido maleico modificado, en las diferentes reacciones de acoplamiento carbono-carbono estudiadas.

Autor: BAEZA CARRATALÁ ALEJANDRO.
Año: 2005.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la presente memoria se describe la síntesis y aplicaciones de cianhidrinas O-protegidas racémicas y enantioméricamente enriquecidas.En la primera parte se describen unos breves antecedentes bibliográficos en torno a la síntesis racémica y enantioselectiva de cianhidrinas libres y O-protegidas, así como algunas de sus aplicaciones sintéticas y en base a los cuales se fijan los objetivos que se detallan en el apartado II.En el tercer apartado se detalla la discusión de resultados que consta de:En primer lugar se describe la síntesis racémica de cianhidrinas O-protegidas en ausencia de disolventes catalizada por trietilamina, siendo una reacción muy rápida y no necesitando la mayoria de los productos finales de purificación alguna.En segundo lugar se describe la síntesis asimétrica de cianhidrinas O-benzoiladas por adición de cianuro de benzoílo a aldehídos catalizada por el sistema catalítico BINOLAM-Ti(IV) a temperatura ambiente pudiéndose recuperar el ligando BINOLAM tras la reacción. Además se hace un breve estudio mecanístico de la reacción.En tercer lugar se se describe la primera síntesis de cianhidrinas O-fosforiladas enantioméricamente enriquecidas por adición de cianofosfato de dietilo a aldehídos catalizada por el sistema catalítico BINOLAM-AlCl a temperatura ambiente pudiéndose recuperar el ligando BINOLAM tras la reacción y obteniéndose elevadas enantioselectividades en los productos de reacción. Además se hace un estudio mecanístico más completo de la reacción basándose en cálculos computacionales.En cuarto lugar se describen las aplicaciones sintéticas de los cianofosfatos quirales, profundizando en las reacciones de sustitución nucleofílica alílica catalizada o no por metales de transición sobre cianhidrinas O-protegidas enantioméricamente enriquecidas b,g-insaturadas.Por último se recoge la parte experimental, las conclusiones y los anexos (Apartado IV, V y VI respectivamente).

Autor: Rodríguez Garrido Nuria.
Año: 2005.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: Facultat de Química.
Centro de realización: Facultat de Química.

Resumen: La aplicación de los metales de transición en síntesis orgánica ha experimentado un crecimiento espectacular en los últimos treinta años, ya que las reacciones catalizadas por estos metales proveen métodos simples para la formación de enlaces carbono-carbono y carbono-heteroátomo. (ref.1) En este contexto, las reacciones de acoplamiento cruzado entre un haluro orgánico o pseudohaluro (electrófilo) y un reactivo organometálio (nucleófilo) catalizadas por paladio y níquel, ocupan un lugar relevante.(ref.1) Los objetivos generales de la presente memoria recogen los resultados obtenidos en el estudio de las reacciones catalizadas por paladio sobre el carbono en alfa a un grupo sulfinilo. En el inicio de este trabajo de investigación no existía ningún precedente en la bibliografía sobre este tipo de reacciones por lo que los resultados obtenidos ofrecen un aspecto no conocido de las reacciones catalizadas por paladio. En los objetivos se incluyen tanto transformaciones no oxidativas (formación de enlaces C-C) como oxidativas (oxidación de alcoholes). 1.- Transformaciones no oxidativas. 1.1.- Reacciones de arilación directa del carbono en a un grupo sulfinilo. Una variante de las reacciones de acoplamiento cruzado convencionales, es la reacción catalizada por paladio de acoplamiento directo de haluros orgánicos con enlaces C-H o heteroátomo-H, en presencia de una base. La ventaja principal de este método es la sustitución de un reactivo organometálico por un carbanión generado in situ en el medio de reacción. (ref.2) En este contexto, el estudio de la reactividad del alfa-sulfinil anión en la reacción de arilación directa catalizada por paladio ha permitido extraer las siguientes conclusiones: - El resultado de la reacción depende de la naturaleza monodentada o bidentada de la fosfina empleada en el sistema catalítico. - Si se emplea una fosfina bidentada, la reacción catalizada conduce a la formación de diaril sulfóxidos como resultado de una reacción de acoplamiento cruzado entre un haluro de arilo y el ácido sulfénico generado in situ en el medio de reacción a partir del -alfa sulfinil anión. La formación de diaril sulfóxidos mediante una reacción de acoplamiento cruzado no tiene precedentes en la bibliografía. - El sistema catalítico con fosfina monodentada permite la obtención del producto de arilación directa aunque con rendimiento bajo. 1.2.- Reacciones de Suzuki-Miyaura dirigidas a la arilción del carbono en alfa a un grupo sulfinilo. Una segunda aproximación a la alfa-arilación de sulfóxidos mediante reacciones de acoplamiento cruzado, consiste en utilizar el sulfóxido como componente electrofílico ( alfa-halosulfóxido). El método ofrece ventajas complementarias a la aproximación anterior particularmente cuando se trabaja con compuestos organometálicos de boro (reacciones de tipo Suzuki-Miyaura). Estos reactivos se suelen emplear con condiciones suaves de reacción, son comerciales y se manipulan fácilmente en comparación con otros compuestos organometálicos. Presentando la ventaja añadida de que son térmicamente estables e inertes al oxígeno y al agua, por lo que pueden utilizarse sin tomar precauciones especiales. Por otro lado, los alfa-halo sulfóxidos no suelen experimentar reacciones de sustitución nucleofílica del halógeno con nucleófilos de carbono. (ref. 3) Los carbaniones fuertes como los compuestos organometálicos de magnesio o de litio, reaccionan en el átomo de azufre con desplazamiento del anión del bromometilo, (ref. 4) mientras que los organometálicos menos reactivos como los de zinc o boro no reaccionan. La falta de reactividad de los alfa-halo sulfóxidos con los organometálicos de boro o de zinc los convierte en candidatos adecuados para ser utilizados en reacciones catalizadas por metales de transición. La reacción descrita permite la sustitución del halógeno por un grupo arilo sustituido con grupos dadores o aceptores en cualquier posición del anillo, en condiciones suaves y con re 8 ndimient ff8 os de moderados a altos. (ref. 5) Cuando el alfa-bromo sulfóxido es ópticamente activo, la transformación tiene lugar sin pérdida de actividad óptica. (ref. 6) Este aspecto aumenta la utilidad sintética del procedimiento descrito ya que los sulfóxidos quirales son auxiliares quirales comúnmente utilizados en síntesis asimétrica. Así mismo, la reacción también tiene lugar con un alfa-bromo sulfóxido secundario. (ref. 7) Las reacciones de acoplamiento cruzado con haluros secundarios como sustratos son bastante inusuales, ya que en estos casos la reacción de beta-eliminación de hidruro es una reacción competitiva importante. No obstante, en nuestro caso, y posiblemente debido a un efecto conformacional derivado de la presencia del sulfóxido, la reacción de beta -eliminación no fue una reacción secundaria importante. Por otro lado, el éxito en este objetivo ha permitido el desarrollo a su vez de la estereoquímica de la reacción de acoplamiento cruzado sobre haluros de alquilo, en condiciones estándar de una reacción Suzuki-Miyaura. 2.- Transformaciones oxidativas. 2.1.- Reacciones de oxidación de alcoholes. El desarrollo de procesos oxidativos ha recibido una menor atención dada la necesidad de emplear un oxidante en cantidades estequiométricas para regenerar la especie activa catalítica. En este sentido, nos planteamos como objetivo el desarrollo de un sistema catalítico adecuado que nos permitiera llevar a cabo la oxidación anaeróbica de alcoholes a los correspondientes compuestos carbonílicos. En dicho sistema catalítico, la deshalogenación del alfa-halo sulfóxido implicaría la regeneración del la especie activa catalítica de paladio. Así pues, se desarrolló un sistema catalítico que permitía llevar a cabo quimioselectivamente la oxidación anaeróbica de los alcoholes alílicos y bencílicos catalizada por paladio donde se utilizaría el alfa-bromosulfóxido como co-oxidante. (ref. 8) Las ventajas de este método implican: - La no sobre-oxidación de alcoholes primarios a ácidos carboxílicos. - La tolerancia de grupos funcionales sensibles al oxígeno como -C=C-, -SR y -NR2. La posible preparación de aldehídos y cetonas alfa,beta-insaturados, resultado de la oxidación de alcoholes alílicos primarios y secundarios. La reacción de Heck con el co-oxidante no es una reacción competitiva en nuestro sistema. Referencias: Ref.1: a) Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions Diederich, F.; Stang, P. J.; Wiley- VCH, New York, 1998. b) Palladium Reagents and Catalysts, Innovations in Organic Syntesis. Tsuji, J.; Wiley-VCH, New York, 1995. Ref.2: a) Satoh, T.; Kawamura, Y.; Miura, M.; Nombra, M. Angew. Chem. Int. Ed. 1997, 36, 1740. b) Palucki, M.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 11108. c) Hamann, B. C.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 12328. Ref. 3: Creary, X.; Mehrsheikh-Mohammadi, M. E.; Eggers, M. D. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 2435. Ref. 4: Maseru, H.; Ryoichi, M.; Takeaki, S.; Kazuo, F.; Shunji, T. Synthesis 1977, 789. Ref. 5: Rodríguez, N.; Cuenca, A.; Ramírez de Arellano, C.; Medio-Simon, M.; Asensio, G. Org. Lett. 2003, 5, 1705. Ref. 6: Rodríguez, N.; Cuenca, A.; Ramírez de Arellano, C.; Medio-Simon, M.; Peine, D.; Asensio, G. J. Org. Chem. 2004, 69, 8070-8076. Ref. 7: Rodríguez, N.; Ramírez de Arellano, C.; Medio-Simon, M.; Asensio, G. En preparación. Ref. 8: Rodríguez, N.; Medio-Simon, M.; Asensio, G. En preparación.

Autor: MORENO FLORES ROSA M..
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA - UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: Se ha realizado la síntesis de una familia de beta-ferrocenil-beta-amino alcoholes de elevada pureza enantiomérica. Dichos compuestos se han obtenido según una ruta sintética general cuya etapa clave, que permite controlar la estereoselectividad del proceso, es la reacción de dihidroxilación asimétrica de Sharpless del ferrocenilalqueno adecuado. Los beta-ferrocenil-beta-amino alcoholes así sintetizados se han tomado como productos de partida para la obtención de diferentes ligandos de interés en síntesis asimétrica, como pueden ser ligandos tipo 1,3-oxazolidin-2-ona ó 1,3-oxazolina. Así, se ha aplicado la 4-ferrocenil-1,3-oxazolidin-2-ona como auxiliar quiral en reacciones de metilación diastereoselectivas y en reacciones de cicloadición de Diels-Alder. Se ha obtenido además una familia de ligandos tipo bis(oxaxolina) y (difenilfosfinofenil)oxazolina y de sus complejos derivados de alill paladio(II). Estos compuestos se han aplicado con éxito en reacciones de sustitución alílica catalizadas por paladio, pudiendo comprobar que la sustitución en el carbono alfa del amino alcohol es un factor esencial para controlar la mobilidad conformacional que presenta el grupo ferrocenilo en este tipo de estructuras, y así poder obtener una mayor enantioselectividad en el producto final. También se ha preparado una familia de ligandos tipos imina por condensación directa delos beta-ferrocenil-beta-amino alcoholes de partida con un derivado de salicilaldehido. Estos compuestos se han aplicado como ligandos en diversos procesos de catálisis asimétrica como en la adición enantioselectiva de cianuro de trimetilsililo y de diceteno a benzaldehido catalizada por titanio (IV). En este caso se han propuesto diferentes modelos para justificar la enantioselectividad observada según el método de cálculo por mecánica molecular SIBYL implementado en el paquete de programas SPARTAN. De nuevo la sustitución en el carbono en posición alfa del amino alcohol constituye un factor determinante en la enantioselectividad observada. Finalmente, y dentro de nuestro interés por la síntesis enantioselectiva de nuevos compuestos derivados del ferroceno, se ha establecido una ruta sintética para la obtención por primer vez de un alfa-ferrocenil-alfa-aminoácido.

Autor: NIETO OBERHUBER CRISTINA MONTSERRAT.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Como primer objetivo de esta tesis doctoral, nos propusimos el desarrollo de nuevos complejos de Au(I) con diferentes ligandos, con el fin de encontrar complejos más reactivos. Basándonos en los resultados de reacción catolizadas por Pd, decidimos utilizar fosfinas con ligandos bifenilo (2a-d), y complejos basados en ligandos N-heterocíclicos (3a-c). También, se llevó a cabo la preparación de los correspondientes complejos catióniones (2e-f) con el fin de evitar el uso de Ag(I). Para determinar la eficacia de estos catalizadores, se ensayaron en reacciones conocidas en nuestro grupo de investigación. En el estudio de estas reacciones se pudo observar que los complejos con ligandos fosfinas con bifenilos eran los más activos. En el caso de la reacción de transposición de esqueleto, estos permitían llevar a cabo la reacción a -40ºC en tan sólo 3h, con excelentes rendimientos. En el caso de la reacción de alcoxiciclación, los tiempos de reacción se reducían a temperatura ambiente a tan sólo 15 min en el caso de los alquenos más activados. Con el objetivo de estudiar la selectividad de los nuevos complejos se ensayo la reacción de bisciclopropanación. De este estudio puede concluirse que, en general y para la mayoría de los complejos, el tetraciclo 17 se obtiene mayoritariamente o casi de forma exclusiva con excelentes rendimientos y conversiones, incluso a baja temperatura. Aplicando cálculos de DFT, los posibles mecanismos han sido propuestos, los cuales dan lugar a los dos tetraciclos con configuración opuesta alrededor del segundo ciclopropano. Una vez estudiados los distintos complejos preparados, nos propusimos como segundo objetivo de esta tesis doctoral, la búsqueda de nueva reactividad asociada a los eninos. Cuando se emplea un grupo arilo como sustituyente del alquino. En este caso se produce una ciclación análoga dando lugar a 2,3,9,9a-tetrahidro-1H-ciclopental[b]naftalenos. La ciclación tiene lugar con arilos diferentemente sustituidos y acepta tanto grupos electrón-donadores como electrón-atracadores sobre el anillo aromático (Esquema IX). Eninos con alquenos disustituidos también dan lugar a la ciclación con buenos rendimientos. Cuando existen dos posiciones reactivas sobre el anillo aromático, se observan los dos tipos de productos además también se han observado los dos tipos de ciclación posible endo y exo. En el caso de eninos con alquenos monosustituidos se observa la formación de biciclo[3.2.0]heptenos. Mecanísticamente, la reacción transcurre con la formación del ciclopropil carbeno XVII y apertura de éste por anillo aromático vía SEAr, para generar XVIII. Como último objetivo de esta tesis doctoral nos propusimos el estudio en detalle de la reacción de transposición de esqueleto. Los nuevos complejos catiónicos de Au(I), 2e-f, nos han permitido llevar a cabo la reacción de transposición de manera limpia y cuantitativa incluso a bajas temperaturas (a -40ºC en 3h se observa una conversión superior al 98%). Esto nos permitió realizar un seguimiento de la reacción por 1H-RMN, a distintas temperaturas (entre 210 y 254 K),. Del análisis de esta reacción podemos obtener las constantes de velocidad a distintas temperaturas, considerando la reacción de pseudo-primer orden. Con la constantes de velocidad y aplicando la teoría de estado estacionario desarrollada por Eyring, obtuvimos los parámetros de activación (Esquema XV). Los cálculos DFT realizados descartan los ciclobutenos como intermedios debido a que éstos no se obtienen de una manera directa desde los ciclopropil-carbenos de configuración anti (anti-17). Sin embargo, cuando se analizan los ciclopropil-carbenos de configuración syn (Syn- 117') si se encuentra un camino directo para la obtención de los ciclobutenos 122 vías TS11. No obstante la formación de los derivados syn es significativamente más lenta (Esquemas XVI). La isomerización anti a syn, requiere una elevada energía de activación debido a la perdida de conjutación entre el enlace cabénico y el ciclopropano (Esquema XVIII). Aunque la formaicón del carbeno anti-117 es más favorable, en determinados casos puede ocmpetir la ciclación vía syn-117', como es el caso de 1,7-eninos, donde los ciclobutenos se obtienen de forma exclusiva. Podemos resumir los resultados obtenidos e 8 n que pa 311 ra la transposicion de esqueleto de 1,6-eninos, compiten tres posibles caminos. En dos de ellos la ciclación se produce vía exo (anti y syn) y en el otro vía endo.

Autor: MASLLORENS LLINÀS JUDIT.
Año: 2005.
Universidad: GIRONA.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD DE GIRONA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE GIRONA.