QUIMICA DE LOS COMPUESTOS BICICLICOS

Autor: MELÉNDEZ SERRANO JAISIEL.
Año: 2005.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En la memoria se describe la aplicación de varios sintones metilidénicos dianiónicos a la síntesis de éteres cíclicos a través de intermedios organolíticos. La ruptura reductora de enlaces carbono-heteroátomo presentes en dichos sintones, empleando litio metálico en exceso y una cantidad catalítica del areno 4,4'-di-terc-butilbifenilo en presencia de compuestos carbonílicos o epóxidos, ha permitido la obtención de metilidendioles. Estos han sido transformados en diferentes éteres cíclicos mediante reacciones convencionales tales como la hidroboración-oxidación, yodoeterificación y ozonólisis. Todas las estructuras oxigenadas preparadas pertenecen a familias de compuestos que están ampliamente distribuidas en la Naturaleza y que, al igual que algunas de origen sintético, presentan actividad biológica destacada.En el Capítulo I se detalla la aplicación de 2,3-dicloroprop-1-eno como sintón 2,3-dianiónico del propeno y su uso en la preparación de 1, 5-dioxaespiro[2.4]heptanos. Además, se incluye la posibilidad de emplear estos sistemas espiránicos como precursores útiles de las lactonas 1,5-dioxaespiro[2.4]heptan-4-onas. En el Capítulo II se recoge la aplicación de 2-clorometil-3-(2-metoxietoxi)prop-1-eno como sintón dianiónico del trimetilenmetano y su utilización en la síntesis de perhidrofuro[2,3-b]piranos y 1,7-dioxaespiro[4.4]nonanos. Asimismo, se describe la utilidad de estos últimos como precursores adecuados de las lactonas 1,7-dioxaespiro[4.4]nonan-6-onas.Por último, en el Capítulo III se estudia la conveniencia de 4-fenilsulfanil-2-(2-fenilsulfaniletil)but-1-eno como nuevo sintón 1,5-dianiónico del 3-metilidenpentano y su utilización en la síntesis de cis-perhidropirano[2,3-b]piranos, 1,7-dioxaespiro[4.5]decanos y 1,6-dioxaespiro[4.4]nonanos. En este capítulo también se trata la preparación de trans-perhidropirano[2,3-b]piranos mediante la isomerización de los correspondientes isómeros cis, así como la oxidación del sistema 1, 7-dioxaespiro[4.5]decano a 1,7-dioxaespiro[4.5]decan-6-ona.

Autor: MAIRAL LERGA TERESA.
Año: 2005.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS Y AMBIENTALES DE BARCELONA (CSIC).

Resumen: Las enfermedades neurodegenerativas tienen como denominador común la deposición de fibras amiloides en algunos órganos vitales y cerebro. Una de las enfermedades amiloides que destaca por tratarse de un buen modelo de este tipo de patologías son las neuropatías periféricas causadas por la proteína plasmática de transporte transtiretina (TTR). Una de las funciones de TTR es la de transporte de las horonas tiroideas (T4). TTR sedisocia en monómeros antes de la formación de fibras amiloides. Así pues, una estrategia encaminada a estabilizar el tetrámero mediante miméticos del substrato natural (la hormona tiroxina) abre la oportunidad al avance de las enfermedades amiloides asociadas a TTR. Desde 1998 el grupo de J.W Kelly del Departamento de Química del Scripps Reserach Institute (California, USA) viene trabajando en una nueva estrategia para la amiloidosis de la transtiretina. Esta estrategia está basada en la estabilización del tetrámero por unión a ligandos -moléculas pequeñas- que mimeticen la unión a la tiroxina pero que no posean actividad hormonal o sea mimética de la tiroxina. Entre otros destaca la potencia inhibitoria de los antinflamatorios no esteroideos (AINES) tales como el dflunisal o el ácido flufenámico. Así, partiendo de la idea de que los ligandos naturales de la transtiretina contienen átomos de yodo en su estructura, se decidió yodar el diflunisal y el ácido flufenámico y analizar su actividad biológica. El resultado fue que el yododiflunisal era más activo que su análogo no yodado pero no ocurría el mismo efecto con el ácido flufenámico. Por tanto, siguiendo con esta línea, uno de los principales objetivos de esta Tesis, es la síntesis y caracterización de 20 derivados del diflunisal, 16 de los cuales no se han descrito anteriormente en la literatura y demostrar, que la incorporación de átomos de yodo mediante el agente de yodación IPy2BF4, potencia la capacidad inhibitoria de estos derivados. Las pequeñas variaciones producidas en el diflunisal se realizan sobre el anillo salicílico, dejando el 2,4 difluorofenilo inalterado. Un segundo objetivo de esta Tesis, ha sido profundizar en las diferentes etapas del proceso amiloidogénico. Así, mediante técnicas de espectrospía UV-F y dicroísmo circular se ha analizado la estabilidad de TTR nativa y de una de sus variantes Y78F en presencia de los inhibidores diflunisal y yododiflunisal. Por otro lado, las fibras formadas por péptidos amilodogénicos, se han analizado por tinción con Rojo Congo y mediante microscopia óptica, cogiendo como modelo las fibras formadas por TTR nativa, TTRY78F e insulina. Estas últimas también se han caracterizado cualitativamente por espectroscipía UV.

Autor: DÍAZ MORILLO CRISTINA.
Año: 2005.
Universidad: NACIONAL DE EDUCACIÓN A DISTANCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Dada la importancia que presentan los derivados enantiopuros de alcanfor y fencona en síntesis estereoselectiva, en esta tesis se han preparado estereocontroladamente, a partir de dichas cetonas bicíclicas naturales, derivados cabeza de puente funcionalizados, además, en otras posiciones del anillo norbornánico, así como el desarrollo de estudios de correlación estructura-reactividad relacionados con: 1,- Actividad de ciertos ligandos de tipo amino alcohol en catálisis asimétrica. B,- Reactividad, estabilidad y estructura de cationes 1-norbornilo. Se ha llevado a cabo la transformación estereocontrolada de 2-metilennorbornanos C1-sustituidos derivados de alcanfor y fencona en los correspondientes espiro[norbornano-2,2'-oxiranos] C1-sustituidos. Posteriormente, se ha estudiado la reactividad de los mismos frente a nucleófilos de distinta naturaleza con el fin de explorar la evolución de los correspondientes norbornanolatos. Además, se ha realizado un interesante estudio de correlación estructura-reactividad en cationes 1-norbornilo, generados por solvolisis en etanol acuoso de los correspondientes triflatos de esprio[norbornano-2-2'-oxiran]-1-ilo. Por otro lado, se han sintetizado nuevos derivados C10-sustituidos de alcanfor y fencona a partir de 10-trifliloxialcanfor y 10-trifliloxifencona, entre los que destacan los C10-N-sustituidos, mediante un procedimiento sencillo y altamente enantioespecífico. Estos triflatos primarios de tipo neopentílico, sintetizados por primera vez, han resultado ser excelentes reactivos de alquilación electrófila. Basándonos en la metodología puesta ha punto en nuestro grupo de trabajo para la obtención de derivados C10-sustituidos de alcanfor, se ha desarrollado una nueva ruta que constituye un método sencillo, novedoso y elevadamente eficiente para la preparación de derivados enantiopuros C9,C10-disustituidos de alcanfor, evitándose los problemas encontrados en la ruta clásica para la obtención de los mismos a partir de 9,10-dibromoalcanfor. Los gamma-amino alcoholes de naturaleza norbornánica sintetizados, se han ensayado como ligandos en la adición asimétrica catalizada de dietilzinc a benzaldehído. Los resultados obtenidos nos han permitido ampliar el estudio iniciado en nuestro grupo de investigación sobre la influencia de la estructura del ligando en la capacidad catalítica del mismo. Además, se ha llevado a cabo un estudio comparativo con respecto a beta- y *-amino alcoholes análogos, sintetizados y probados previamente en la comentada reacción asimétrica por nuestro grupo de trabajo.

Autor: Peransí Llopis Sergio Manuel.
Año: 2006.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: Facultad de Química.
Centro de realización: Facultad de Química.

Resumen: Se han diseñado distintos receptores para el estudio y reconocimiento de especies catiónicas, aniónicas, neutras y aminoácidos zwitteriónicos. A través de distintas experiencias utilizando las técnicas de UV, fluorescencia y RMN.