QUIMICA DE LOS ESTEROIDES

Autor: AMORÓS AGUILAR MARC.
Año: 2005.
Universidad: RAMÓN LLULL.
Centro de lectura: ESCUELA TÉCNICA SUPERIOR IQS.
Centro de realización: ESCUELA TÉCNICA SUPERIOR IQS.

Resumen: Los brasinoesteroides son moléculas polihidroxiladas de estructura esteroidal que actúan como potentes reguladores del crecimiento vegetal, provocando el aumento del rendimiento de las cosechas y confiriendo resistencia a las plantas contra factores medioambientales adversos. No existe una propuesta sobre su mecanismo de acción. Se entiende que, como en todas las uniones ligando-receptor, las interacciones débiles no covalentes juegan un papel determinante en la formación del complejo hormona-receptor. Con la intención de profundizar en las interacciones por puente de hidrógeno, se ha sintetizado una serie de análogos en los que se modifican los distintos hidroxilos presentes en un brsinoesteroide activo por otras funcionalidades polares, para estudiar el papel de los distintos hidroxilos en este tipo de iteración en el complejo lignado-receptor. Así, se han diseñado una serie de estrategias sintéticas para la obtención de análogos brasinoesteroides donde se modifican las funcionalidades presentes en el anilol A o en la cadena lateral: * Análogos con modificaciones en el Anillo A con dos funcionalidades polares (hidroxiazida, diazida). * Análogos con modificaciones en el anillo A con una funcionalidad polar en C2 o C3 (flúor, amina, azida o carbonilo). * Análogos con modificaciones a la cadena lateral con una funcionalidad polar en C22 o C23 (hidroxilo, azida o amina), siendo necesario, para estos últimos, un extenso trabajo para la identificación de los compuestos. Los valores de actividad de los análogos sintetizados sugieren que los hidroxilos del anillo A, de un brasinoesteroide activo, actúen como aceptores de puente de hidrógeno en la interacción con el receptor, mientras que hidroxilos de la cadena lateral parecen actuar como donadores de puente de hidrógeno.

Autor: MOLIST I FUSTE MERTIXELL.
Año: 2006.
Universidad: RAMÓN LLULL.
Centro de lectura: ESCUELA TECNICA SUPERIOR IQS.
Centro de realización: ESCUELA TECNICA SUPERIOR IQS.

Resumen: En el campo de los brasinosteroides, promotores del crecimiento vegetal, se pretende, por un lado, profundizar en el conocimiento de su interacción con el receptor (donde la formación de puentes de hidrógeno de los distintos hidroxilos parece jugar un papel fundamental) y, de otra, obtener análogos con una buena relación coste sintético-actividad. En este sentido, se consideró interesante abordar el estudio de los brasinoesteroides androstánicos. Concretamente en esta tesis, se han desarrollado estrategias sintéticas para la obtención, de forma sistemática y eficiente, de análogos androstánicos con distintas cadenas laterales. Se han estudiado computacionalmente la semejanza tridimensional de todos los análogos propuestos con brasinoesteroides activos de referencia, utilizando alineamentos flexibles con el programa MOE. Las estrategias desarrolladas para conseguir diversas modificaciones en al anillo A han permitido observar como la introducción de las funcionalidades 2 ,3 -diol es más sencilla y eficiente que otras a priori interesantes como 2 ,3 -difluor o 2,3-dicetona. Se han desarrollado estrategias y aproximaciones para la síntesis del análogo androstánico que mejor simularía la cadena lateral de la brasinolida (brasinoesteroide natural más activo conocido hasta el momento). De todas formas, debido a la dificultad sintética del ácido 3S,4-dimetil-2R-hidroxipentanoico (cadena lateral) no se ha conseguido la síntesis del análogo de interés. Se han diseñado, sintetizado y evaluado una serie de androstanos para estudiar la influencia de la parte hidrofóbica terminal y de la posición de las funcionalidades polares de la cadena lateral, así como también el papel que juega el grupo protector de estas en la actividad. Para validar la metodología SHOP, aplicada previamente en el equipo, se han sintetizado y evaluado diversos brasinoesteroides androstánicos con cadenas de ácidos carboxílicos comerciales escogidos utilizando esta metodología. La síntesis y evaluación de la actividad de análogos androstánicos con distintas funcionalidades en de carbonilo de la cadena lateral (fluor, azida, carbonilo, amina…) así como también la de análogos escogidos de forma sistemática (metodología SHOP) ha permitido concluir que es necesaria la presencia de una funcionalidad dadora de puente de hidrógeno en esta región para que un brasinoesteroide exprese actividad como promotor del crecimiento vegetal.

Autor: RODRIGUEZ GOMEZ MIGUEL ANGEL.
Año: 2006.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: FACULTAT DE QUIMICA.
Centro de realización: UNIVERSITAT ROVIRA I VIRGILI.

Resumen: Los 2-desoxi y 2,6-didesoxiglicósidos son unidades estructurales importantes que forman parte de una gran variedad de productos naturales tales como antitumorales (antraciclinas, ácidos aureólicos, esperamicinas…), antibióticos activos contra bacterias Gram-positivas (eritromicinas, ortosomicinas…); inhibidores de la agregación plaquetaria (anguciclinas); antiparásitos (avermectinas) o cardiotónicos (digitoxina). Además, estos carbohidratos son dificiles de obtener a partir de fuentes naturales. La síntesis estereoselectiva de la unión glicosídica en los 2-desoxioligosacáridos es uno de los retos más complicados en las reacciones de glicosilación debido a la inexistencia de grupo estereodirector en el carbono 2 que pueda asistir en esta reacción. Este problema se puede solventar utilizando sustituyentes en el C2 (I,SeR,SR) que dirijan la estereoquímica en la etapa de glicosilación. Estos grupos pueden ser facilmente eliminados una vez que se ha realizado la glicosilación estereoselectiva. Otros de los más importantes intermedios sintéticos en la síntesis de 2 desoxicarbohidratos (y otros azúcares) son los glicósidos 1,2-insaturados, llamados comunmente glicales. El propósito del trabajo realizado en esta tesis doctoral fue el desarrollo de nuevos métodos de síntesis estereoselectiva de 2-desoxi y 2,6 didesoxicarbohidratos, así como precursores sintéticos tan importante como glicales. También se ha desarrollado una aproximación a la síntesis de un fármaco cardioactivo, la digitoxina. De esta forma, en la introducción se discuten los métodos previos existentes para sintetizar desoxiglicósidos. En el capítulo 1 se describe un nuevo procedimiento para sintetizar fenil 2-desoxi-2-yodo-1-tiopiranósidos y se ensaya su uso como dadores de glicosilo. El paso clave para la obtener estos dadores es la ciclación 6-endo de tioalquenoles inducida por electrófilos de yodo de forma regio- i estereoselectiva. En el capítulo 2, 2-desoxi-2-yodopiranósidos se sintetizan a partir tioalquenoles en un procedimiento de ciclación- glicosilación similar al descrito en el capítulo 1, pero de forma directa y en "one-pot". Este procedimiento se aplica a la síntesis de un 2,6-didesoxiglicósido de colesterol. En el capítulo 3 se obtienen glicales piranósicos de todas las configuraciones a partir de furanosas utilizando una secuencia de reacciones de olefinación-ciclación-eliminación. Este método es particularmente valioso parala síntesis de glicales no accesibles por otras metodologías tales como D-allal o D-gulal. También en este capítulo se trata la síntesis de glicales sustituídos en el C2, tales como 2-fenilselenenil o 2-yodoglicales. Finalmente en el capítulo 4, a partir de un precursor común como la D-ribonolactona se explora una nueva aproximación sintética a la digitoxina y otros glicósidos cardiacos como aplicación de la metodología previamente sintetizada.