QUIMICA DE ORGANOSULFURADOS

Autor: SANZ CUESTA MARIA JESUS.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.

Resumen: 1. Síntesis asimétrica de [4]helicenoquinonas 1.1. El primer objetivo planteado en esta Tesis Doctoral se centró en el desarrollo de un método de síntesis que permitiese acceder de forma general a los derivados de [4]helicenoquinona en forma enantioméricamente pura, cuya estabilidad configuracional no era conocida. 1.2. La síntesis se basa en un proceso dominó de reacción de Diels-Alder/eliminación pirolítica del sulfóxido y aromatización, que tiene lugar cuando un 5-alquil-1, 2-dihidro-3-vinil-naftaleno se hace reaccionar con la [(S)S]-2-p-tolilsulfinil-1,4-benzoquinona. 1.3. La realización de un estudio de cálculos teóricos llevado a cabo por el profesor F. Maseras del ICIQ, respaldó los datos experimentales de estabilidad relativa observados en los [4]helicenos, en función del volumen estérico del grupo alquilo en posición 12. Los estudios teóricos llevados a cabo han permitido establecer el siguiente orden para la estabilidad configuracional: tBu >> iPr >>> Me > OMe 2. Síntesis y reacciones de adición de 4-hidroxi-5-sulfinil enoatos y enonas 2.1. El segundo objetivo propuesto corresponde a la puesta a punto de un método de síntesis de 4-hidroxi-5-sulfinil enoatos y enonas enantioméricamente puros, y al estudio de su reactividad, con el fin de evaluar si su comportamiento era análogo al observado en los p-quinoles-p-tolilsulfinilmetil sustituidos, que también poseen un fragmento de -hidroxisulfóxido en su estructura. Una vez resuelta la síntesis de estos compuestos, se estudiaron las reacciones de adición de distintos nucleófilos: XMgR, AlR3, R2CuLi, Et2AlCN, etc... 2.2. Los reactivos organoalumínicos como el AlMe3, cuya baja reactividad en la alquilación de ésteres y derivados -hidroxi- , -insaturados ha sido contrastada, se transfieren fácilmente cuando los aceptores de tipo Michael poseen un sustituyente oxigenado en posición , y una función de azufre (sulfóxido o sulfona) en posición , originando los carbinoles terciarios. Esta metodología de síntesis de carbinoles terciarios es compatible con la existencia de dobles enlaces conjugados, ya que no existe competencia con la reacción de adición conjugada. 2.3.Se han obtenido buenas selectividades en la adición de reactivos de cobre sobre los 4-hidroxi-5-sulfinilenoatos sintetizados. La evolución de la reacción está dominada por la configuración de los centros estereogénicos en el producto de partida, así como por las condiciones de reacción a las que se someten los reactivos. 3. Síntesis de 4-aminotroponas 3.1. La tercera parte de este trabajo corresponde a la síntesis y estudio de derivados de 4-aminotropona a partir de distintas p-quinaminas diferentemente sustituidas . Los compuestos que se han conseguido sintetizar de forma totalmente regiocontrolada. 3.2. Se ha puesto a punto un método regioselectivo de síntesis de 4-aminotroponas a partir de p-quinaminas aril[sulfinil (o sulfonil)metil] y alquil[sulfinil (o sulfonil)metil] sustituidas, fácilmente accesibles a partir de N-BOC anilidas en tan sólo tres pasos de síntesis: oxidación electroquímica para sintetizar los acetales de p-benzoquinonimina precursores, adición del anión de litio derivado del alquilarilsulfóxido (o sulfona) o alquilalquilsulfóxido (o sulfona) sobre el grupo imina, y tratamiento con NaH.

Autor: FERNÁNDEZ IBÁÑEZ M. ANGELES.
Año: 2005.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: De los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral, acerca de la influencia ejercida por el grupo sulfinilo en diversas reacciones de adición nucleófila a carbonilos por cuatro enlaces del centro quiral (inducción 1,5), se pueden extraer las siguientes conclusiones: 1,- REACCION DE REDUCCIÓN La reacción de reducción con DIBALH de diferentes -cetosulfóxidos transcurre con ausencia de estereoselectividad. Sin embargo, en presencia de Yb(OTf)3 se consiguen elevadas diastereoselectividades, debido a la formación de un quelato de ocho miembros entre el metal y los oxígenos sulfinílico y carbonílico como fase previa a la reducción. El uso de un hidruro más voluminoso, como L-Selectride, da lugar también a una elevada diastereoselectividad como consecuencia de las restricciones conformacionales de los enlaces con el carbonilo provocado por sus interacciones con el grupo sulfinilo. 2,- REACCIÓN DE HIDROCIANACION La reacción de hidrocianación en presencia de Et2AICN transcurre con muy baja estereoselectividad, que aumentan significativamente con el uso de Yb(OTf)3 como catalizador. La combinación de TMSCN/Yb(OTf)3 proporciona una menor diastereoselectividad. Las cianhidrinas sulfóxido obtenidas en dicha reacción se pueden transformar en las correspondientes amidas tioéter en condiciones suaves, debido a la asistencia anquimétrica del grupo sulfinilo. 3,- REACCIÓN DE ALQUILACIÓN La reacción de alquilación con diferentes alanos transcurre con moderada diastereoslectividad y se necesitan largos tiempos de reacción para conseguir que la conversión sea total. Sin embargo, el uso de mangesianos produce los carbinoles con total diastereoselectividad, debido seguramente a la formación de un quelato entre el magnesio y los oxígenos sulfinílico y carbonílico, similar al que se forma en presencia de YB(OTf)3 en los casos anteriores. Desafortunadamente, la conversión observada en estas reacciones es b aja debido a la fácil enolización de los sustratos de partida. 4,- REACCION ALDÓICA DE MUKAIYAMA La reacción de Mukaiyama entre el (S)-[2-(p-tolsulfinil)fenil]acetaldehído (3e) y diferentes enolatos sililados de tioésteres en presencia de Yb(OTf)3 transcurre con buenas diastereoselectividades. Cuando se usan enolatos sustituidos en posición se llega a controlar totalmente la configuración en el carbono hidroxílico e independientemente de la geometría del doble enlace del enolato de partida, se obtiene el diastereosómero anti como mayoritario. 5,- REACCIÓN DE HETERO DIELS-ALDER La reacción del (S)-[2-(p-tolilsulfininil)fenil]acetaldehído (3e) en presencia de YB(OTf)3 con diferentes dienos de estructura similar al de Danishefsky, conduce al aducto de HDA con buenas diastereoselectividades. En los casos en que se forman dos nuevos centros quirales, se controla totalmente la configuración en el carbono oxigenado y se consigue un alto nivel de inducción en el centro metínico. El mecanismo por el que transcurre la reación no es concertado, sino por pasos, consiguiéndose aislar el intermedio de reacción. La reacción de losproductos obtenidos con Ni-Raney permite la desulfinilación de los sustratos. En algunas de éstas reacciones se produce simultáneamente la reducción del sistema carbonílico, insaturado con buena diastereoselectividad.

Autor: GARCIA GARCIA PILAR.
Año: 2005.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS.

Resumen: En este trabajo se ha desarrollado una nueva metodología sintética para la obtención estereoselectiva de ciclopropanoles y ciclopropilaminas enantioméricamente puros. Esta metodología consiste en una reacción de sustitución nucleofílica intramolecular utilizando sulfonas alílicas como productos de partida. El análisis de los distintos factores que influyen en la reacción de ciclación (base empleada, grupos protectores, grupo saliente, estereoquímica del doble enlace en el producto de partidaâ¦) ha permitido la preparación de las ciclopropilvinilsulfonas de manera estereoselectiva. Se han estudiado también distintos aspectos de la reactividad de las ciclopropilvinilsulfonas obtenidas tales como: reordenamiento vinilciclopropano-ciclopenteno, reacción de hidrogenación y posterior hidrólisis del grupo protector o reacción de epoxidación nucleofílica. El grupo funcional vinilsulfona presente en las ciclopropilvinilsulfonas ha permitido la síntesis de aminoácidos de conformación restringida. Concretamente, se han obtenido análogos de ácido glutámico, empleando como paso clave una adición de tipo Michael del reactivo de Schöllkopf a la vinilsulfona. Un estudio de modelización molecular revela que las conformaciones de mínima energía de los dos análogos obtenidos, son muy similares a las conformaciones que el ácido glutámico adopta en receptores metabotrópicos e ionotrópicos respectivamente. La facilidad de desprotonación en en el grupo vinilsulfona, se ha aprovechado para la preparación de otros aminoácidos conformacionalmente restringidos. Para lo cual se ha llevado a cabo un estudio de la reacción de adición de vinilsulfonas litiadas a la bencilimina derivada de R-gliceraldehído.

Autor: DÍAZ ÁLVAREZ JESÚS.
Año: 2005.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: En esta Tesis se demuestra la participación de estructuras tautoméricas en las propiedades de los compuestos mesoiónicos, tomando como ejemplo las 2-alquiltioisomünchnonas. El desarrollo del trabajo comienza con la exploración de una nueva síntesis general y sencilla de 2-alquiltioisomünchnonas y, posteriormente, con el estudio espectroscópico y computacional de los eventuales equilibrios tautoméricos (y atropisoméricos) que pueden mostrar. Se describe un equilibrio tautomérico general entre los sistemas de 2-alquiltioisomünchnonas y 2-alquilidén-1,3-tiazolidín-4-onas, que es observable espectroscópicamente en disolución. La cristalización de tiazolidinas puras ha permitido su caracterización en estado sólido. Por otra parte, cuando la estructura incluye sustituyeres N-arílicos orto-disustituidos, se observa también rotación restringida en torno a este enlace. Cuando se hacen reaccionar con haluros de alfa-haloácidos tioformanilidas, en lugar de tiocarboxanilidas, para acceder así a tioisomünchnonas no sustituidas en la posición 2, se obtienen en cambio tioimidas mixtas en la que se ha producido la acilación del nitrógeno, y que no evolucionan a tioisomünchnonas en las condiciones de reacción. También hemos estudiado la reactividad de 2-alquiltioisomünchonas en relación con diversos objetivos. Las 2-alquiltioisomünchonas reaccionan generando uniones C-C con electrófilos como cloruros de acilo alifácticos, isocianatos e isotiocianatos, para dar 2-acil, 2-carboxamido- ó 2-tiocarboxamido-alquilidén-1,3-tiazolidín-4-onas, respectivamente. En contraposición reaccionan con cloruros de acilo aromáticos produciendo 2-diacilmetiltioisomünchonas. Además, con bromo genera una halohidrina. Las 2-alquiltioisomünchnonas reaccionan también con nucleófilos como alcoholes, tioles, ácidos carboxílicos, etc. El resultado de la reacción puede racionalizarse en proceso que se inician con la adición al doble enlace 3exocíclico del sistema 2-alquilidén-1,3-tiazolidín-4-ona. Con alcoholes y tioles se obtienen las correspondientes 2-alcoxi o tioalcoxi-tiazolidón-4-onas. La reacción es altamente estereoslectiva, produciéndose el ataque por la cara opuesta a la que ocupa el fenilo en C5. Con ácidos carboxílcios se obtiene la 2-hidroxia-tiazolidín-4-ona, a la que se llega tras la posterior reacción e hidrólisis. Finalmente, con amoniaco se aisló una 2-tiolamida como producto de evolución del adulto inicial Por otra parte, las 2-alquiltioisomünchnonas reacción como heterociclos mesoiónicos en procesos de cicloadición 1,3-dipola frente a alquenos y acetilenos. También la reacción con cloruro de acriloílo, que es un buen electrífolo y un buen dipolarófilo, evoluciona por una cicloadición dipolar, y no a través de una condensación electróflio/nucleófilo. Estos resultados demuestran pro primera vez que es posible desarrollar una química diferente para cada uno de los tautómeros en equilibor de un sistema memsoiónico. Por último, los resultados alcanzados se racionalizan mediante cálculos semiempíricos y DFT. Por último se incluyen los resultdos teóricos en reacciones de cicloadición 1,3-dipolares entre diferentes nitronas quirales y dimetilvinilborano realizaod en la Universidad de Cambridge, en estos cálculos se estudia cómo afecta la esteroselectividad de la reacción el efecto de los sustituyentes en las nitronas cíclicas y cómo se puedne obtnere grandes estereoslectividades para nitronas no cíclicas. Además, se han estudiado las reacciones de oxidación, vinilboración y ciclación que pueden competir con la cicloadición, encontrando como ésta última siempre está favorecida con unas enigmas de activación mucho menores que las que corresponde a los otros caminos de reacción.