QUIMICA DE PRODUCTOS NATURALES ORGANICOS

Autor: LEON OYOLA JUAN FRANCISCO.
Año: 2004.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: INST. UNIVERSITARIO DE BIOORGANICA ANTONIO GLEZ.
Centro de realización: INST. UNIVERSITARIO DE BIOORGANICA ANTONIO GLEZ.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se realiza el aislamiento y determinación estructural de los metabolitos secundarios encontrados en seis especies de hongos basidiomicetos pertenecientes a cuatro géneros distintos (Ganoderma, Laetiporus, Suillus, Trametes) y que fueron recolectados en distintas regiones de Colombia. Asi, de Ganoderma lucidum se identifican once sustancias: seis esteroles del tipo del ergostano y cinco triterpenos del tipo del lanosterol, siendo dos de ellos compuestos nuevos en la literatura científica. De Ganoderma concinna se aislan quince sustancias: tres esteroles del tipo ergostano y doce triterpenos del tipo del lanosterol encontrando que tres de ellas resultaron ser nuevas en la bibliografia. Del Ganoderma australe se pudieron aislar e identificar nueve sustancias: tres esteroles del tipo ergostano y seis triterpenos del tipo lanosterol siendo dos de ellos nuevos en la literatura científica. De laetiporus sulphureus se aislan siete sustancias: un isoprenoide, dos esteroles y cinco triterpenos, uno de ellos nuevo. De Suillus luteus se han aislado once sustancias, tres compuestos aromáticos, un glicérido, seis esteroles y por primera vez en este género una ceramida que resultó inédita en la literatura. Del Trametes menziesii se identifican cinco sustancias: un ácido graso, cuatro esteroles y, por primera de este género, dos ceramidas, una de ellas con un patrón de hidroxilación nuevo. Debido al reconocido potencial biológico de las ceramidas se realizó la síntesis total de dos ceramidas con un nuevo modelo de hidroxiloción en los carbonos 2 y 3 del acido graso siendo éste el primer ejemplo de síntesis para esta clase de ceramidas. Se evaluó la citotoxicidad de algunos de los triterpenos aislados frente a células mieloides de leucemia humana HL-60 encontrando cierta actividad citotóxica, así como también se determino que alguno de estos compuestos indujo apoptosis (muerte celular programada) por activación de caspasa-3 y liberación de citocromo c mitocondrial.

Autor: GONZALEZ MARRERO JOAQUIN.
Año: 2004.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: INST. UNIVERSITARIO DE BIOORGANICA ANTONIO GLEZ.
Centro de realización: INST. UNIVERSITARIO DE BIOORGANICA ANTONIO GLEZ.

Resumen: La tesis abarca el estudio de los productos naturales en diferentes facetas, como son: aislamiento y elucidación estructural de metabolitos secundarios aislados de las flores de Salvia canariensis L. cultivada, semisíntesis de diterpenos abietánicos aislados del género salvia y una aproximación a la síntesis de dichos diterpenos a partir de compuestos comerciales, así como el estudio de las posibles actividades biológicas de los productos obtenidos. En la primera parte se hace una introducción sobre los productos naturales y su aplicación a la farmacología, pasando a continuación a centrarse en los productos aislados de diferentes especies del género Salvia. En el capítulo dedicado al estudio fitoquímico de la flores de Salvia canariensis, se describe el aislamiento de numerosos compuestos, todos ellos previamente aislados de otras especies de salvias. Se preparó el 7-metoxi-epirosmanol mediante transformaciones químicas realizadas a partir del rosmanol. Además, en estas reacciones también se obtuvieron el 7-metoxirosmanol, la 7-metoxirosmaquinona y la metilen sagequinona A. Para el desarrollo de los objetivos planteados en la síntesis parcial de diterpenos abietatánicos, se pone a punto una metodología rápida y sencilla para el aislamiento del carnosol, principal metabolito secundario aislado de los extractos de salvia canariensis. A lo largo del capítulo se desarrolla una metodología general para la transformación del carnosol en diferentes derivados en C-7 del rosmanol. También se preparan varios compuestos relacionados con el grupo de las tanshinonas, empleando como material de partida el 16-hidroxicarnosol. Sin embargo, quizás la principal aportación de este capítulo es el desarrollo de reacciones de degradación del anillo bencénico de los diterpenos abietatriénicos. En lo referente a la síntesis total, el capítulo comienza con una introducción sobre diferentes aproximaciones sintéticas, realizadas previamente por otros grupos de investigación, hacia diferentes diterpenos abietatriénicos. A continuación se describe los resultados obtenidos en la aproximación a la síntesis total del ferruginol. Finalmente se realiza el estudio de las siguientes actividades biológicas: ensayo de inhibición de escualeno sintasa, actividad antioxidante, actividad antimicrobiana, actividad citostática, estudios de inhibición enzimática, búsqueda de compuestos anti-mitóticos y búsqueda de compuestos inhibidores de la síntesis de proteínas.

Autor: CEBALLOS CHIARUCCI PLACIDO A.
Año: 2004.
Universidad: AUTÓNOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS.
Centro de realización: QUÍMICA ORGÁNICA.

Resumen: Síntesis de diversos derivados con subestructura de tetrahidroisoquinolina y aproximación a la síntesis de los productos naturales wailupemicina y fluostatina.

Autor: BOLUDA CABRERA CARLOS JOSE.
Año: 2004.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: INSTITUTO UNIVERSITARIO DE BIORGANICA ANTONIO GONZALES.
Centro de realización: INSTITUTO UNIVESITARIO DE BIORGANICA ANTONIO GONZALES.

Resumen: Se ha realizado un revisión bibliográfico de los lignanos que incluye sus tipos, metabolismo, funciones fisiológicas y actividades biológicas. Se han aislado 9 compuestos conocidos de Bupleurun handiense y 5 de justicia hyssopifolia, ambas endémicas de Canarias. También seha aislado y caracterizado un nuevo lignado de Justicia hyssopifolia, al que hemos denominado Justicidona y que hasta la fecha es el único que posee además un sistema quinónico. Se han llevado a cabo varias aproximaciones a las síntesis total de la justicidona que han puesto de manifiesto la existencia de ciertas dificultades a la hora de emplear los métodos estándar de síntesis para lignanos arilnaftelénicos. Se ha diseñado una estrategia sintética para resolver los problemas encontrados que ha permitido llevar a cabo la síntesis total de la justificadora en 8 etapas, mediante una secuencia lineal de reaccines bien conocidad. Se ha llevado a cabo un experimento con el objeto de estudiar la dificultad encontrada en la ciclación de uno de los presursores sintétivos de la justicidona. Este experimento permitió además llevar a cabo la síntesis total de la justicidina E en 6 etapas. Por otra parte, seha llevado a cabo la semisíntesis de la justicidona y de otro lignano que también participa de un sistemas quinónico. Se ha llevado a cabo la acetilación enzimática regioselectiva de secoiridoides aislados de Jadminum odoratisimun empleando la lipasa de Candinda antarctica y se han obtenido de este modo nuevos productos difíciloes de sintetizar por los métodos sinteticos convencionales. Finalmente, se evaluó la actividad antilesihamni y citotoxica de los compuestos naturales y sintéticos obtenidos. Justicidona y alguno de sus precursores sintéticos mostraron tener actividad citotóxica y antileshmania.

Autor: GUTIÉRREZ GUEVARA MARCELINO.
Año: 2005.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: En esta tesis se describe el aislamiento, determinación estructral y actividad farmacológica de una serie de productos naturales aislados de las esponjas Aplysina chiriquiensis y Aplysina gerardogreeni y de los octocorales Leptogorgia alba, Leptogorgia rigida y Muricea astera, recolectados en el Parqe Nacional Coiba, localizado en el Pacífico de Panamá. La determinación estructural de los metabolitos aislados y la configuración absoluta de los compuestos nuevos, se llevó a cabo mediante el uso exhaustivo de resonancia magnética nuclear, espectrometría de masas, difracción de rayos-X y dicrísmo circular. Se ha sintetizado y evalúado la actividad antiprotozoaria de una serie de análogos de los productos naturales aislados. . Los extractos crudos de las esponjas Aplysina chiriquiensis y a. gerardogreeni mostraron un potente efecto inhibitorio sobre el crecimiento de la bacteria marina patógena Vibrio anguillarum y actividad antiprotozoaria contra Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina. El fraccionamiento de A. chiriquiensis dirigido por ensayos biológicos llevó al aislamiento de cinco dibromotirosinas. Comparaciones por HPLC indicaron que ambas esponjas poseen una composición química similar, aunque con variaciones en la proporción de los metabolitos. El aeroplysinin-1 se encontró como el principio activo responsable de la potente actividad antibacteriana obseNada en los extractos crudos de ambas esponjas, así como de la actividad antiprotozoaria contra Plasmodium falciparum y Tripanosoma cruzi. De las gorgonias L. alba y L. rigida se aislaron siete diterpenos. Se describe por primera vez la estructura de la leptolida. Se ha asignado la configuración absoluta de los siete diterpenos por medio de difracción de los Rayos-X, dicroísmo circular, y la correlación de los resultados aquí obtenidos con transformaciones químicas descritas en la bibliografía. Se describe por vez primera la actividad antimalárica de los siete diterpenos aislados. De los extractos del octocoral M. austera se aislaron e identificaron nueve productos naturales de los cuales, tres son sesquiterpenos, tres son saponinas y tres son derivados de la tiramina. Las tres saponinas y dos de los derivados de la tiramina son nuevos productos naturales. Una de las saponinas aisladas constituye el primer ejemplo descrito en la bibliografía de un producto natural no polimérico con una unidad de L-galactosa. Se ha puesto a punto un procedimiento basado en CD para la determinación de la configuración absoluta de los azúcares de una saponina intacta. Su viabilidad se demuestra con varios ejemplos. Se ha evaluado la actividad antiprotozoaria de los productos naturales aislados que han resultado ser activos en concentraciones del orden de ng/mL. La actividad de las saponinas y de las tiramidas se comparó con una serie de análogos sintéticos para evaluar el potencial de estos compuestos como cabeza de serie frente a P. falciparum.

Autor: GARCÍA MUÑOZ SERGIO.
Año: 2005.
Universidad: ALMERÍA.
Centro de lectura: F.DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES.

Resumen: La presente Tesis Doctoral se enmarca dentro del campo de la Química Orgánica de Productos Naturales, en concreto dentro de la síntesis de moléculas biológicamente activas. El creciente número de sustancias naturales que continuamente se van descubriendo, así como la complejidad estructural de las mismas, hace necesario el diseño de nuevos métodos de síntesis que faciliten la preparación de aquellas moléculas que resulten de interés, ya sea por sus propiedades biológicas o farmacológicas. Este trabajo de investigación recoge el desarrollo de dos nuevas estrategias sintéticas encaminadas a la preparación de neolignanos dihidrobenzo[b]furánicos, los cuales son sustancias de origen natural pertenecientes a la familia de los lignanos. Se forman debido al acoplamiento oxidativo de fenilpropanos durante la biosíntesis de la lignina en las plantas y poseen propiedades biológicas que han hecho que su síntesis sea un tema de interés creciente, lo cual se ha traducido en un elevado número de trabajos publicados al respecto. Las estrategias estudiadas en esta Tesis se han basado en dos transformaciones de gran potencial y versatilidad: la adición de benzoxasilepinas a benzaldehídos, conocida como la reacción de Sakurai-Hosomi modificada y la inserción intramolecular de carbenoides de rodio.

Autor: MESA SIVERIO DULCE JAZMIN.
Año: 2005.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: IUBO ANTONIO GONZÁLEZ.
Centro de realización: IUBO ANTONIO GONZALEZ.

Resumen: La tesis incluye el aislamiento, elucidación estructural y preparación de derivados de los metabolitos secundarios aislados de tres especies de plantas. También incluye el estudio biológico de los productos aislados y derivados así como la realización de un estudio de modelización, con el fin de profundizar y racionalizar en la búsqueda de sustancias bioactivas.