RADICALES LIBRES

Autor: LEON RIZO YOLANDA MARIA DE.
Año: 2004.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FACULTAD DE QUIMICA.
Centro de realización: INSTITUTO DE PRODUCTOS NATURALES Y AGROBIOLOGIA DEL CSIC.

Resumen: Esta tesis se divide en cuatro capitulos: En el primer capitulo se estudia la reaccion de fragmentación de radicales alcoxilo anoméricos generados a partir de derivados de carbohidratos, por tratamiento de los mismos con yodo y reactivos de yodo hipervalente. Estos sustratos presentan enlaces múltiples C-N y C-C a los que podria adicionarse el C-radical procedente de la fragmentación. Los productos de la reacción fueron generalmente 2-acetoxiacetales, y en el caso de la adición a dobles enlaces C-C se obtuvo de forma estereoselectiva un carbociclo polioxigenado. En el segundo capítulo se estudia la descarboxilación de beta- y gamma-amino ácidos , desarrollándose una metodología eficaz para la obtención de distintos heterociclos nitrogenados funcionalizados, que son intermedios útiles en la síntesis de una gran variedad de compuestos. Así, se sintetizaron análogos de iminoazúcares inhibidores de enzimas glicosidasas, así como análogos de imino-C disacáridos y de opiáceos. También se usó la reacción para la obtención de nuevos compuestos antifúngicos. En el tercer capítulo se ha desarrollado un método para la descarboxilación de alfa-amino ácidos que usa condiciones suaves y transcurre con rendimientos de buenos a excelentes. La generación de intermedios N-aciliminio ha sido demostrada por atrapamiento de los mismos con distintos nucleófilos como agua, alcoholes, alilsilanos, enoléteres y dienos. Los heterociclos nitrogenados obtenidos con esta metodología son intermedios muy útiles en la síntesis de análogos de alcaloides bioactivos. En el cuarto capítulo se ha desarrollado una metodología para obtener pirrolidina y piperidinas 2,3-disustituidas a partir de alfa-amino ácidos comerciales usando una reacción en un paso de descarboxilación-beta yodación-adición de nucleófilos.

Autor: CEREZO GUISADO MARIA ISABEL.
Año: 2005.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: La pérdida gradual de neuronas específicas del cerebro mediante el proceso de apoptosis está asociada con la aparición de varias enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica o el Alzheimer y el envejecimiento. Por ello, el proceso de apoptosis neuronal está siendo objeto de numerosos estudios en los últimos años. Estudios recientes realizados en nuestro laboratorio, ponen de manifiesto que la lovastatina, un inhibidor competitivo y reversible de la HMG-CoA reductasas, enzima clave de la ruta de biosíntesis de colesterol y de compuestos isoprenoides, es capaz de inhibir el crecimiento e inducir la apoptosis de neuroblastos fetales de rata. Sus efectos están asociados con una disminución en los niveles de prenilación de las proteínas Ras y RhoA, lo que sugiere que la apoptosis neuronal inducida por la lovastatina podría estar mediada por la activación o represión de las rutas de transducción de señales reguladas por estas u otras proteínas preniladas. Por tanto, el objetivo general de esta Tesis ha sido profundizar en los mecanismos moleculares que controlan la apoptosis neuronal y, en particular, estudiar las rutas de transducción de señales implicadas en la muerte neuronal inducida por lovastatina. El conocimiento de estos mecanismos afectados por la lovastatina puede contribuir a establecer el papel principal que tiene la ruta de biosíntesis del colesterol en el desarrollo del sistema nervioso. Todos los experimentos llevados a cabo en este estudio han sido realizados en una línea celular de neuroblastos fetales de rata denominada E18. En particular, se han estudiado las principales rutas de señalización que regulan la supervivencia celular, las rutas de Ras/ERKs y Pl3/PKB y las dos principales rutas de señalización que inducen la muerte celular, las rutas de las JNKs y p38 MAPKs. En este trabajo, hemos mostrado que el tratamiento de los neuroblastos fetales de rata con lovastatina, en las mismas condiciones en las que inhibe el crecimiento neuronal e induce apoptosis, produce una inhibición de la ruta de supervivencia Ras/ERKs (analizada como una reducción la cantidad de Ras-GTP, una disminución de la fosforilación de las quinasas ERK1 y ERK2 y un descenso de la fosforilación del factor de transcripción CREB). De forma paralela, el tratamiento con lovastatina produce una clara inhibición de la actividad quinasa de la Pl63-K y un descenso de la fosforilación de su principal molécula efectora, la quinasa PKB, lo cual consecuentemente produce la inhibió de la fosforilación de la quinasa p70S6K y de la proteína reguladora del factor de iniciación de la traducción en eucariotas el F4E, la proteína 4EBP1. Adicionalmente, la lovastatina produce una disminución en los niveles de expresión de la proteína p70S6K. En paralelo, el tratamiento de los neuroblastos con lovastatina produce la activación de las JNKs y por tanto la fosforilación del factor de transcripción c-Jun, su principal efector. Consecuentemente, la lovastatina produce un aumento en la actividad del factor de transcripción AP-1 y en la expresión del gen pro-apoptótico Bim. Adicionalmente se produce la activación de la caspasa 3. Sin embargo, el tratamiento con lovastatina no afecta a la activación de la ruta de las p38MAPKs en neuroblastos fetales de rata. En conjunto nuestros resultados muestran que la inhibición de las dos principales rutas de señalización reguladoras de la supervivencia celular, ERK y Pl3-K, y la activación de la principal ruta que controla la muerte celular, JNK, podrían explicar la apoptosis de los neuroblastos fetales de rata inducida por lovastatina.

Autor: CARBONELL LLOPIS ESTHER JOAQUINA.
Año: 2006.
Universidad: POLITÉCNICA DE VALENCIA.
Centro de lectura: Universidad Politécnica de Valencia.
Centro de realización: Universidad Politécnica de Valencia.

Resumen: En la presente tesis doctoral se ha preparado y caracterizado de una forma sistemática una nueva generación de fotocatalizadores basados en zeolitas como materiales hospedadores con mejores prestaciones. Entre ellos están 2,4,6-trifeniltiapirilio, ftalocianinas de hierro y agregados de dióxido de titanio conteniendo modificadores que introducen bandas de absorción en el visible. La preparación de estos materiales se llevó a cabo mediante síntesis "barco en botella" (2,4,6-trifeniltiapirilio y ftalocianinas de hierro) y por intercambio iónico seguida de hidrólisis y adsorción del ligando (agregados de dióxido de titanio). De entre los materiales preparados aquellos donde el 2,4,6-trifeniltiapirilio se encuentra encapsulado en zeolita Y o Beta han demostrado tener la mayor actividad, siendo muy superior a la del dióxido de titanio P-25 cuando la irradiación se lleva a cabo a través de Pyrex. Por consiguiente, estos materiales son prometedores por su alta actividad y la posibilidad de introducir selectividad de forma en la fotocatálisis.