MOLECULAR BIOLOGY (5)

Autor: ARIZ LÓPEZ DE CASTRO USUE.
Jahr: 2005.
Universität: PAÍS VASCO [www.ehu.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: PROGENIKA BIOPHARMA S.A. Y DEPARTAMENTO NEUROCIENCIAS (UPV).

Inhaltsangabe: Multiple Sklerose ist eine entzündliche demyelinisierende Erkrankung des ZNS und die häufigste neurologische Erkrankung bei jungen Erwachsenen. Für ein besseres Verständnis der Prozesse, die bei der Entwicklung von demyelinisierenden Krankheiten wie diesem, ist es wichtig, dass Mock-ups, in denen sie können dazu führen, dass der Prozess der desmielinizaicón und ermöglichen es, die Züchtung der neuen molekularen Targets von Interesse. Das Modell verwendet diese Arbeit bestand in der Isolierung und Kultivierung von Oligodendrozyten aus perinatale Ratte Sehnerv (P12). Diese Kulturen wurden stimuliert mit glutamatérgicos-Rezeptor-Agonisten (AMPA-oder kainato) in Konzentrationen apoptotischer Simulation des Prozesses der oligodendroglial Tod, die auftritt, und die Krankheit. Um sich einen Überblick über die Änderungen, die sich in der Zelle wurde eine Analyse der differentiellen Genexpression Chips mit Ausdruck (Affymetrix ®) in Kulturpflanzen und Kultur gefördert. Die Resultate wurden validiert durch real-time quantitative PCR erhalten eine Liste von Genen, deren Expression variiert nach der Umsetzung der Anreize. Einer von ihnen, Dusp6 erwies sich in den Prozess einbezogen, da der Tod exitottóxia Hemmung der Synthese durch seine Antisense-Oligonukleotide führte zu einem Anstieg in der Zelle das Überleben nach der Umsetzung der excitotóxicos Anreize, die sich als Ausgangspunkt für die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden.

Autor: JUSTO FERNÁNDEZ ALFREDO.
Jahr: 2005.
Universität: VIGO [www.uvigo.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE CIENCIAS.

Inhaltsangabe: In dieser Arbeit hat das Studium der Taxonomie, Ökologie, corología und Phänologie des Genres amanita, limacella, torrendia, pluteus und volvariella in Iberia und auf den Balearen. Es verfügt über eine Liste von 94 Taxa verteilt auf folgende Weise: amanita (43), lamacella (5), torrendia (1), pluteus (33) und volvariella (12). Er schlägt vor, 2 neue Arten für die Wissenschaft und zitiert 2 Taxa zum ersten Mal auf dem europäischen Kontinent.

Autor: SEPÚLVEDA JUSTO MARIA DEL ROSARIO.
Jahr: 2005.
Universität: EXTREMADURA [www.unex.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE CIENCIAS.

Autor: SEGRELLES HUELGA CARMEN.
Jahr: 2005.
Universität: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Ort der Lesung: FAACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: CIEMAT (CENTRO DE INVESTIGACIONES ENERGÉTICAS MEDIOAMBIENTALES Y TECNOLÓGICAS).

Inhaltsangabe: Krebserkrankungen der epithelialen Ursprungs sind über 80% aller Krebserkrankungen bei Menschen diagnostiziert. Es gibt viele Studien durchgeführt, um zu versuchen, die Ursache für diese Störung neoplastischen Transformation. In vielen Fällen ist dieser Prozess ist das Ergebnis von Veränderungen in Onkogene und / oder Tumor-Suppressor-Gene kodieren für Proteine, die Teil der Signaltransduktionswege in der Zelle beteiligt Homöostase. Ein Großteil dieser Studien durchgeführt werden, durch die Tier-Modelle. In diesem Sinne ist das Modell der chemischen Karzinogenese in der Haut der Maus (DMBA / TPA), ist einer der bekanntesten Modelle Induktion carinogénesis Chemie. In diesem Modell, Daten in dieser Arbeit zeigen, dass die vermittelten Signaltransduktion durch Akt-Kinase (PI3K/Akt) ist ein zentraler Mediator in der Entwicklung von carcinogéneiss Maus in die Haut. Darüber hinaus Studium der tumorigenesis in vivo zeigen, dass Überexpression von Akt in der Linie der Keratinozyten PB erhöht ihre Fähigkeit tumorigéncia. Die Tumoren, die für diese Mikroinjektion von Keratinozyten transformiert kinetische zeigen einen raschen Beginn einer größeren Größe und ein höheres Maß an malignen Erkrankungen. Diese Transformation vermittelte Akte ergibt sich eine Erhöhung der Stabilisierung beta-Catenin im Zytoplasma, eine Erhöhung der Transkription, Übersetzung und Lokalisierung ciclina D1 und einem Anstieg der Transkription, Übersetzung und Stabilität des c-myc Onkogen, es produziert in der Zelle und Deregulierung Der Prozess der Proliferation und Apoptose. Auch die Aktivierung von Akt in Keratinozyten führt zu Brenn-angiogenen Mechanismen, über eine post-Regulierung von VEGF, wodurch eine größere Tumorwachstum. Schließlich transgenen Tieren Ausdruck eines permanent aktive Akt spontanen Tumoren entwickeln, die in der Akte bestätigt Rolle in der Entwicklung der epithelialen tumorigenesis.

Autor: GARCÍA-ARANDA JIMENEZ CRISTINA.
Jahr: 2005.
Universität: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE FARMACIA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE FARMACIA.

Inhaltsangabe: In den letzten Jahren hat sich ein wachsendes Interesse von Grundlagen-und klinischen Forschern zu arbeiten gemeinsam an einem Thema von großer sozialer Bedeutung, wie Krebs. Während Zahlen über die Häufigkeit von Krebs sind alarmente, diese Zahlen darüber hinwegtäuschen, dass auf der zellulären Ebene, der malignen Transformation ist äußerst selten. In der Tat sind wir wirksam gegen tumorigenesis durch eine komplexe Reihe von Abwehrmechanismen und Tumor-Entwicklung ist nur möglich, wenn diese Mechanismen inaktiviert. Wie Sie wissen, die Strecken, durch die Kontrollen der Tumor entfernt wurden verschiedene Punkte ergeben, dass die Regulierung der Kritiker sind oft verändert während der malignen Progression. Die Verkürzung der Telomere und die Unterdrückung der Telomerase in den meisten menschlichen somatischen Gewebe, ist ein großes Hindernis für uns gegen Krebs schützen. Im Gegensatz dazu, die Stabilisierung der Telomere, in der Regel durch die Aktivierung der Telomerase, ist ein entscheidender Schritt bei der Zellproliferation auf unbestimmte Zeit, und somit die Entstehung von Tumoren. Dies hat dazu geführt, dass ein großes Interesse an der Ermittlung der Rolle der Telomere und Telomerase in den Tumoren Prozess, mit dem letztendlichen Ziel, ihre Verwendung als therapeutische Targets zu imitieren das exponentielle Wachstum von entarteten Zellen. Die Untersuchung der Dynamik der Telomere bietet uns eine ausgezeichnete Gelegenheit zu verstehen, die Mechanismen der Kontrolle der Zellvermehrung. Diese Arbeit ist eine Ausarbeitung des Verständnis der Zusammenhänge und die Mechanismen, mit denen die Telomere und Telomerase Beitrag zur Entwicklung der verschiedenen Arten von menschlichen Tumoren wie Darmkrebs, Magenkrebs und Krebs nicht microcítico Lunge. Die Analyse Zwecke Prognosen für die verschiedenen Parameter des telomeric Rolle in diesen Tumoren haben gezeigt, dass im Falle von Krebs, Darmkrebs und nicht microcítico Lunge Tumoren nicht reaktiviert Telomerase Konferenz eine günstigere Prognose als solche erkennt, in der Aktivität des Enzyms, während Tumoren des Magens In der Reaktivierung der Telomerase zu haben scheint keine Auswirkungen Prognose. In allen drei Arten von Tumoren, unsere Ergebnisse zeigten keinen signifikanten Zusammenhang zwischen der Telomerase-Aktivität und die telomeric Länge, und dass die Mechanismen für die Aufrechterhaltung der Telomere Alternative Enzym als ein Ereignis von sehr geringer Bedeutung. Analyse der telomeric Länge in den drei Krankheiten ergeben, die Bedeutung dieser Studie für die Prognosen, ebenso wie eine doppelte Rolle der Telomere in den Prozessen tumorigénicos. Im Falle von Darmkrebs, wir haben zeigen können, in vivo die Rolle des Proteins TRF1 als negative Regulierungsbehörde für die Dauer der teloméros. TRF1 ist sobreexpresada in kolorektalen Tumoren, und ihre Ebenen waren signifikant höher in den Fällen, die zeigen, telomérico Verkürzung. Seine Analyse bietet eine ausgewählte Gruppe von Patienten mit einer günstigeren Prognose in den Fällen, in Telomerase reaktiviert. Wir haben festgestellt, dass Veränderungen in diesen Genen sind in der Darmkrebs-und haben wichtige Konsequenzen für den Verlust von Wachstum, eigenen Tumorzellen. Wir sind der Meinung, dass diese Studie kann sinnvoll sein, in der Human-klinische Onkologie für die Auswahl von Patienten mit verschiedenen klinischen Ergebnisse nach kurativen Operation, um die Behandlung Protokolle zugeschnitten auf den einzelnen Patienten.

Autor: FERNÁNDEZ MILLÁN ELISA.
Jahr: 2005.
Universität: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE FARMACIA DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE FARMACIA DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID.

Inhaltsangabe: Diese These wurde in einem Tiermodell der Unterernährung, wo Protein konnte gezeigt werden, dass zuvor eine Beschränkung von 65% der Einnahme für die Mutter während der dritten Woche der Schwangerschaft steigt in den Föten zu Begriff, Masse der Beta-Zellen und die Antwort Insulo-secretora zu Glukose und Aminosäuren. Wenn weiterhin Unterernährung während der postnatalen Periode durch Erwachsenenalter hat es den Anschein, das Gegenteil der Fall: eine Reduzierung der Masse der Beta-Zellen parallel mit einer Verletzung in der Antwort insulo-secretora. Die Studie der metabolischen und molekularen Prozesse, die für diese Störungen, die durch Mangelernährung globalha wurde das Hauptziel dieser Arbeit. Als Ergebnis erreicht haben, die folgenden Schlussfolgerungen: 1. Die Beschränkung der Aufnahme-für die Mutter während der letzten Drittel der Schwangerschaft, so dass Föten Begriff zu einer Erhöhung der Insulin-Reaktion auf Glukose, durch einen höheren Gehalt pankreatische Insulin und eine Erhöhung der Ausdruck Der Gen kodiert, dass. Außerdem, desto größer ist die oxidative Stoffwechsel von Glukose dieser Tiere könnte die Verbesserung der Aktivierung von p38/SAPK2 und folglich PDX-1. 2 - Die chronische Unterernährung, von der fetalen Stadium, bis die 70 Tage des Lebens, die Ergebnisse in einem Rückgang der Insulin-Freisetzung in Reaktion auf die Glucose, als Ergebnis einer geringfügigen pankreatische Insulin Inhalt und der Ausdruck der mRNA des Hormons. Dieser Niedergang zu sein scheint in direktem Zusammenhang mit niedrigen Pankreas PDX-1 gefunden bei erwachsenen Ratten unterernährt. Auch die Aktivierung des Transkriptionsfaktors Faktor reduziert werden könnte auch als Folge der niedrigeren oxidativen Stoffwechsel von Glukose in diese Tiere beobachtet. 3-Erhöhung der Masse der Beta-Zellen, die in Föten bei Begriff von unterernährten Mütter, scheint sich in Bezug auf eine Erhöhung der Replikation von diesen Zellen aufgrund der hohen Bauchspeicheldrüsen von IGF-1. Diese Tatsache ist, begünstigt durch die größte Zahl der Empfänger von IGF-1, die von fetalen Inselchen, und die hohe Expression in der Bauchspeicheldrüse der Carrier-Protein IGFBP-2. Daher sind die lokalen Aktionsgruppen von IGF-1 scheint zu schützen fetalen Pankreas-endokrine Auswirkungen der mütterlichen Unterernährung in einem entscheidenden Moment für die Entwicklung und das Wachstum von Beta-Zellen. 4 - Der mütterliche Unterernährung verursacht in der Föten Begriff zu einer Erhöhung der Inhalt Inselzellen IRS-2 und die Aktivierung des Pfades IRS-2/PI3K/Akt, die beide an der Basislinie und nach Stimulation mit Glukose-und IGF-1. All diese molekularen Veränderungen scheinen verantwortlich zu sein für die höheren Beta-Zell-Replikation in Föten unterernährt, und daher könnte ein Beitrag zu einer Erhöhung der Masse der Beta-Zellen. 5, - Beta-Zellen der erwachsenen Ratten unterernährt behalten die Fähigkeit zu regenerieren spontan nach dem Impuls von pancreotomía Teil der 90%. In diesem Prozess aktiv beteiligt IGF-1, deren Überexpression in der Bauchspeicheldrüse, in Reaktion auf die pancreotomía Ratten unterernährt und fördert die Regeneration von Beta-Zellen durch Stimulation, in der kurzen Amtszeit von neogénesis, und längerfristig die Replikation mit überlegene Wirksamkeit zu Gesehen, dass in der Bevölkerung. Wir glauben daher, dass unser Tier-Modell der intrauterinen und chronischen Unterernährung ist ein sehr nützliches Werkzeug zur Analyse, in vivo und in vitro, die Auswirkungen, dass die verschiedenen Faktoren, die auf die Entwicklung, das Wachstum und die Regeneration von Beta-Zellen pancreáti 8 Cass.

Autor: RODRÍGUEZ HERNÁNDEZ CARLOS JAVIER.
Jahr: 2006.
Universität: POLITÉCNICA DE VALENCIA [www.upv.es].
Ort der Lesung: Dep. Biotecnologia.
Ort der Vorbereitung: Universidad de la Laguna.

Inhaltsangabe: Das Immunsuppressivum FK506 (Tacrolimus, Prograf) hat sich die Überlebensrate der Organ-Transplantation. FK506 übt seine immunsuppressive Maßnahmen durch Hemmung der Phosphatase Calcineurin in aktivierten T-Zellen. Leider FK506-Therapie ist im Zusammenhang mit therapeutischen Wirkungen wurden nicht unerwünscht, darunter Diabetes, an dem verschiedene andere Ziele von Calcineurin. Zur Identifizierung dieser Ziele haben wir die zelluläre Toxizität von FK506 in der Hefe Saccharomyces cerevisiae gemación. FK506 erhöhte Empfindlichkeit der Hefe zu osmotischen Stress in einer Art und Weise und unabhängig von Calcineurin-bindenden Proteine zu FK506. FK506 auch aufgefordert, eine starke und schnelle Aminosäure Aktivierung der Weg der Kontrolle von Nährstoffen (GCN). Die prototrofía von Tryptophan oder Tryptophan entfernt über die Toxizität von FK506, die zeigt, dass die Hälfte der schnellen Tryptophan diesen Effekt. Die Mutation von Genen GCN3 und 4 teilweise entlastet Toxizität von FK506, was darauf hindeutet, dass die Aktivierung des Pfades von GCN FK506 beteiligt sich auch an der osmotischen Toleranz. FK506 verstärkte Phosphorylierung der Kinase Hog1p abhängig von der osmotischen Stress, aber ohne Induktion einer Reporterin Hog1p abhängig. Interessant ist, dass die Unterbrechung des Gens GCN2 abgeschafft hiperfosforilación der Hog1p abhängig FK506 restauriert und die Aktivität des Reporters Hog1p abhängig. Umgekehrt, die Unterbrechung des Gens HOG1 auf die Aktivierung von Gcn2p und Übersetzung eines Reporters GCN4-lacZ abhängig FK506. Dies zeigt die Existenz eines funktionellen Interaktion zwischen Kinasen Gcn2p und Hog1p. Zusammen genommen machen diese Daten zeigen, dass sowohl die Aminosäure schnell wie die Aktivierung des Pfades GCN induzierte FK506 Beitrag zur zellulären Empfindlichkeit gegenüber osmotischen Stress und zeigen eine positive Regulator Schleife Strecken zwischen den GCN und HOG.

Autor: TÁRRAGA HERRERO SUSANA.
Jahr: 2006.
Universität: POLITÉCNICA DE VALENCIA [www.upv.es].
Ort der Lesung: Dep. Biotecnologia.
Ort der Vorbereitung: Universidad Politécnica de Valencia.

Inhaltsangabe: Die Pflanzen, über die Evolution entwickelt haben, eine Reihe von Mechanismen, um sich zu schützen vor Angriffen durch Krankheitserreger. Einige dieser Mechanismen sind Bestandteile, die auf dem Boden vor der Ankunft der Krankheit, während andere führen nach der Wahrnehmung von pathogenen Signale, die aus dem Angriff und kann den Schutz nicht nur auf die Art der Infektion, sondern systemisch, entlang der gesamten Anlage . Zahlreiche Studien weisen darauf hin, dass die Salicylsäure (SA) spielt eine entscheidende Rolle bei der Festlegung der defensiven Reaktionen. Die vordringlichste ist eine sehr deutliche Steigerung in den Ebenen der Anhäufung gegenüber Infektionen necrotizantes sowohl auf der Website der Infektion wie in den distalen Bereichen der Anlage. Außerdem ist die Anwendung von exogenen SA induzierte systemische Widerstand, das heißt, unter anderem, eine Anhäufung von Proteinen defensive, wie Proteine im Zusammenhang mit der Pathogenese (PRs). Durch die Untersuchung der möglichen Beteiligung der anderen phenolischen Verbindungen auf der Straße Signalisierung der Defensive Reaktion in Pflanzen, wurde in unserem Labor, die die Säure 2,5-dihidroxibenzoico oder Säure gentísico (GA), zeigt einen deutlichen Anstieg in den Ebenen und Akkumulation Infektionen nicht necrotizantes. Diese Verbindung, abgeleitet metabolischen HS, die exogen in Tomaten-Pflanzen, induziert eine Reihe von PR-Proteine unterscheiden sich von denen SA induziert, die möglicherweise eine ergänzende Rolle zu, dass der SA in das Gesicht von Krankheitserregern Signal in Pflanzen. Sowohl der SA und der GA, wie es der Fall mit vielen anderen sekundären Metaboliten, die sich in der Anlage in Form von Glykokonjugaten. Glicoconjugación Reaktionen aus der Union mit einem oder mehreren Zucker-Moleküle auf ein Metabolit in Frage und sind durch Enzyme katalysierte gehören zur Familie der glicosiltransferasas. Diese Konjugation verändern die Struktur, Stabilität und andere Eigenschaften

Autor: CAPARRÓS MARTÍN JOSÉ ANTONIO.
Jahr: 2006.
Universität: POLITÉCNICA DE VALENCIA [www.upv.es].
Ort der Lesung: Universidad Politécnica de Valencia.
Ort der Vorbereitung: Universidad Politécnica de Valencia.

Inhaltsangabe: Wir haben zwei isolierten Gene von Arabidopsis thaliana, AtGpp1 und AtGpp2 Homologie von Phosphatasen Hefe mit niedrigem Molekulargewicht Gpp1 und Gpp2, die zeigen, Spezifität DL-Glycerol-3-fosfato und auch Aktien Homologie mit DOG1 und DOG2 dass defosforilan 2-deoxiglucosa-6 - Fosfato. Durch die Verwendung einer Angleichung der vergleichenden Genomik, Gene identifiziert wurden, wie putativas Protein hidrolasas ähnlich denen dehalogenasas haloácidas. AtGpp1 (gi 18416631) und AtGpp2 (gi 18423981), kodieren für Proteine, die gemeinsam 95% Identität mit einem predecida von 33 MW und 27 KDa und ein SI von 7,8 und 5,6. Beide Isoformen haben eine hohe Spezifität DL-Glycerol-3-fosfato, optimaler pH-Wert auf 7,0 km und einer im Bereich von 3.5-5.2 mM. AtGpp1 und AtGpp2 ausgedrückt über die Entwicklung in allen Organen der Pflanze, vor allem in siliques, und der Ausdruck ist nicht betroffen durch osmotischen Stress, Ionen oder oxidativem. Gekoppelt mit dem N-terminalen Ende der AtGpp1 gibt es eine vermeintliche Transit-Peptid zu Chloroplasten cTP, AtGpp2 ohne dieses Signal ist als vorhergesagt cytosolische; diese Konstituierung wurde bestätigt durch ein subzellulären Fraktionierung. Die Studie der immunhistochemischen Lokalisation mit Antikörpern Anti-AtGpp2 deutet darauf hin, dass Proteine AtGpp befinden sich hauptsächlich in meristemos Blume unreife und vaskuläre Elemente der Wurzel, Stengel, Blätter, silícuas und den sich entwickelnden Embryo, speziell im Cytosol als auch in Chloroplasten von verschiedenen Zell - Arten von Arabidopsis, mit markanten Stelle auf die besonderen Zellen begleitende Gewebe floemático. Transgene Pflanzen von Arabidopsis, die sobreexpresan AtGpp2 haben ein verändertes Phosphatase-Aktivität und eine verbesserte Toleranz gegenüber Salz Stress, osmotischen und oxidativen.

Autor: MARCO MARÍN CLARA.
Jahr: 2006.
Universität: VALENCIA [www.uv.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSITAT DE VALÈNCIA.
Ort der Vorbereitung: INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE VALENCIA.

Inhaltsangabe: Während meiner Diplomarbeit arbeiten, habe ich befasste sich mit vier Enzyme, deren spezifische Funktion Synthese und Freisetzung Anhydride Phosphat, die von entscheidender Bedeutung für die Biosynthese von Aminosäuren Ornithin / Arginin, Prolin, Lysin und Isoleucin, und für die Synthese von mikrobiellen nucleátidos der Pyrimidin. Vor meiner Aufnahme in das Labor, sie hatte eine Faltung gemeinsames Merkmal der Roman-und Carbamat-Kinase-Enzyme (Marine, A. et al., 1999; Ramón-Maiques, S. et al., 2000) und Acetylglutamat-Kinase (Ramon -- Maiques, S. et al., 2002). Beide Enzyme gehören zu der Gruppe der Enzym-Kommission EG 2.7.2, transferidores ein fosforilo ein carboxylat Gruppe, und daher mit der besonderen Aufgabe der Synthese von gemischten Anhydride carboxflico-fosfárico, Routen Biosynthese von Aminosäuren. Carbamato Acetylglutamat-Kinase-Kinase und gehören zu den strukturellen Aminosäure-Kinase (Datenbank PFAM, Familie PFO0696; http. / / Www.sanger.ac.uk / Software / Pfam), der Familie von Aminosäure-Sequenz Ähnlichkeit, die auch beinhaltet, Enzyme aspartatoquinasa, Glutamat-5-quinasa, bakterielle UMP-Kinase-und N-Acetyl-L-glutamato-Synthase. Angesichts der Ähnlichkeit zwischen Sequenz die Aminosäure Enzyme der Kinase-Familie, das Labor vorgeschlagen, dass die Faltung von Carbamat Acetylglutamat-Kinase-Kinase und würden häufig mit dem Rest der Familie von Enzymen und Erprobung von dieser Hypothese ist eines der wichtigsten Ziele Der Labor-und meine Arbeit. Ein Teil meiner Arbeit konzentriert sich auf die ersten Acetylglutamat-Kinase (NAGK), das Enzym, dessen Struktur bereits auf hohe Auflösung (Ramon-Maiques, et al., 2002), von den anderen Mitgliedern der Gruppe, dass ich meine Arbeit entwickelt. Meine Arbeit im Rahmen dieses Enzym wurde durch Mutagenese, Folgerungen aus der Studie funktionelle strukturelle Voraus. Angesichts der Ähnlichkeit zwischen Acetylglutamat-Kinase und aspartoquinasa (AK), ein weiteres Enzym Familie Aminosäure-Kinase, eine Schlüsselrolle in der Synthese von Threonin, Methionin, Isoleucin und Lysin, und das mit großem Potenzial für die Biotechnologie, verwenden wir die strukturellen Informationen NAGK, Zur Ausführung der Arbeit Mutagenese aspartoquinasa, deren Ergebnisse haben es uns ermöglicht, den Bau eines strukturellen Modells der AK, die sich bisher der beste Ansatz, um die Struktur dieses Enzyms. Das dritte Enzym, die ich studierte, der UMP-Kinase, spielt eine wichtige Rolle bei der Synthese von nucleátidos der Pyrimidin-und hat die Besonderheit von Enzymen in der Kinase-Familie Aminosäure zu synthetisieren, die Bildung einer Essig-fosfárico-fosfárico. Meine Arbeit mit diesem Enzym hat sich auf die Festlegung ihrer Struktur mittels Röntgendiffraktion Schließlich habe ich das Enzym Glutamat 5 - Kinase, eine Schlüsselrolle in der Synthese von Prolin in Mikroorganismen und Pflanzen, das ist auch der Schlüssel zur Synthese von Ornithin und Tiere . Ich habe bestimmt die dreidimensionale Struktur der Glutamat-5-quinasa E. Coli indem difraccian X-ray Der Umfang der Studie mit den vier Enzyme Ziel dieser Arbeit war schon immer die strukturelle Verbindung suchen und strukturellen Merkmale in Verbindung mit funktionalen Verhalten. Die Arbeit, dass ich es getan haben, hat dazu geführt, Flügel folgenden Publikationen:-Site-directed Mutagenese von Escherichia-coli-Acetylglutamat-Kinase und aspartokinase III-Sonden der Katalysator und Substrat-bindende Mechanismen dieser Aminosäure-Kinase-Familie Enzyme und ermöglicht dreidimensionale Modellierung von aspartokinase. Clara Marco-Marfn, James Ramón-Maiques, Sandra Tavarez und Vincent Rubio. Journal of Molecular Biology (2003) 334, 459-476. -- First-time Kristallisation und vorläufige X-ray kristallographische Analyse eines bakteriellen archaeal-type UMP-Kinase, einem Enzym Schlüssel in der mikrobiellen Pyrimidin-Biosynthese. Clara Marco-Marín, Juan Manuel Escamilla-Honrubia und Vincent Rubio. Biochim. Biophys. Minuten. (2005) 1747, 271-275. -- The crystal structure of Pyrococcus furiosus UMP-Kinase gibt Einblick in die Katalyse und Regulierung in der mikrobiellen Pyrimidin Nukleotid-Biosynthese / Clara-Marco Marin Fernando Gil-und Vincent Ortiz Rubio. Journal of Molecular Biology (2005) 352 8, 438-45 3e7 4. -- Ein neuartiges Zwei-Domain-Architektur innerhalb der Aminosäure-Kinase-Enzym-Familie durch die Kristallstruktur von Escherichia-coli-Glutamat-5-Kinase. Clara-Marco Marin Fernando Gil-Ortiz, Isabel perez-Cervera Javier Arellano, Ignacio Rubio Fita und Vincent. Akzeptiert das Journal of Molecular Biology.

Autor: BOURGON BAQUEDANO LUCRECIA CATALINA.
Jahr: 2006.
Universität: POLITÉCNICA DE VALENCIA [www.upv.es].
Ort der Lesung: UNIVERSIDAD POLITÉCNICA DE VALENCIA.
Ort der Vorbereitung: UNIVERSIDAD POLITÉCNICA DE VALENCIA.

Inhaltsangabe: Zuvor in unserem Labor-und als Folge der funktionellen Screening einer cDNA-Bibliothek von Arabidopsis cDNA isoliert wurde entsprechend der Gen SRL1 von der Phänotyp der Übertragung der Salztoleranz Ausdruck in der Hefe Saccharomyces cerevisiae. Das Protein kodiert in der cDNA zu sein, die in die Verarbeitung von pre-mRNA. Dies führte zu einer neuen Beziehung zwischen Salz-toleranten Zellen ecuarióticas und einen Prozess von großer Bedeutung in Zellstoffwechsel ebenso wie die Verarbeitung von pre-mRNA. Der Zweck dieser Ph.D. Thesis hat sich auf die biochemische Analyse und funktionelle SRL1 Studie und der Mechanismus der Hemmung der Spleißen in Anwesenheit von Salz. Er führte die Untersuchung der Expression von Genen, SRL1 in Arabidopsis thaliana Pflanzen unter verschiedenen Bedingungen Stress. Diese Studien darauf hin, dass das Gen aktiviert wurde transcripcionalmente in Salz Stress, hohe Temperaturen und geringe Wasser-Stress und Behandlung mit Säure abscísico. Als weitere Studie bioinformático der Projektträger Sequenzen des Gens SRL1 auf die Präsenz in der gleichen Reihenfolge wie in homologen andere Gene, deren Expression ausgelöst wurde unter den gleichen Bedingungen Stress. Darüber hinaus wird in der quantitativen Untersuchung der Phänotyp der Dürre-und Salztoleranz in transgenen Arabidopsis-Pflanzen, die sobreexpresaban SRL1, es wurde beobachtet, dass die transgenen Pflanzen gewonnen Weiterentwicklung beider vegetativen und reproduktiven im Vergleich zu den unverarbeiteten Stress für die Bedingungen untersuchte. Durch die RT-PCR-Technik Geändert bekam die Bestätigung, dass die Verfolgung von Spleißen Intron war ein Ziel oder Toxizität von Salz in der Anlage und in Hefe. Ebenso weisen darauf hin, dass die Überexpression von Pflanzen SRL1 immer gegen solche Hemmung. Die Verwendung von polyklonalen Antikörper erkennen, Protein SRL1 erlaubt inmunolocalizar subcelularmente dieses Proteins in Arabidopsis thaliana Wurzeln und Allium cepa sowohl in normalen und mit Salz behandelt. Seine Bestimmung war in allen Fällen, in Übereinstimmung mit ihrem Status als Spleißen Faktor, denn es befand sich in den Zellkern und diffuse Form, in der Abwesenheit von Salz zu fahren, die in der Form von Flecken und Salz Stress.

Autor: JAVIER BELLIDO SANCHEZ.
Jahr: 2006.
Universität: CANTABRIA [www.unican.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE MEDICINA.

Inhaltsangabe: Die Mikrotubuli-Zytoskelett besteht aus Proteinen Mikrotubuli und Zubehör. Die Mikrotubuli sind Polymere aus Tubulin, ein heterodímero, bestehend aus einem Molekül alpha und anderen betatubulina. Sowohl die Synthese der Monomeren und die Bildung von heterodímero sind komplexe Prozesse und fein geregelt, weil es notwendig ist, um die korrekte Faltung von diesem so können Sie sich die microtúbulo. In diesen Prozessen neben prefoidina und CST (sitzen, die auch auf die Faltung von Aktin), mit bis zu fünf Kofaktoren (p14oCoA, CoB, CoC, C und CoE) und Protein Arl2.P14, C und Arl2 an der Faltung der Beta - Tubulin. Das wichtigste Ziel der Dissertation ist die Untersuchung der Rolle der Arl2. Es wurde der geklonte menschliche Gen-Expression in Vektoren, die es möglich macht die Reinigung rekombinanter Proteine. Es wurden auch spezifische polyklonale Antikörper, der benutzt wird, um zu ermitteln, die auf localiación histochemische und intrazelluläre Arl2 in verschiedenen Geweben und Zelllinien mit Hilfe von Techniken inmunocitoquímicas. Auch wird die Rolle von p14 in Säugerzellen durch Hemmung ihrer Synthese mit genetischen Test Techniken Silencing. Ziele: Arl2 Klonen in Vektoren für die Expression in Bakterienzellen und ecucarióticas, die beide als "milde Art" als "taG 'histidinas für einfache Reinigung. Produktion und Reinigung von rekombinanten Proteinen. Studieren Biochemiker, immunocytochemical und immunhistochemischen Arl2 Ausdruck in den verschiedenen Geweben und Zelllinien. Produktion von komplexen Arl2-Cod coinfection durch Sf9 Zellen mit rekombinanter Baculovirus. Produktion und Reinigung von p14 nach der Methodik beschrieben. Studie, die die Wirkung der Hemmung der Synthese von p14 und Arl2 von siRNA in geeigneten Zelllinien untersuchten.

Autor: BOSCH PRESEGUE EULALIA.
Jahr: 2006.
Universität: POLITÉCNICA DE CATALUÑA [www.upc.edu].
Ort der Lesung: SALA DE CONFERÈNCIES, EUETIT.
Ort der Vorbereitung: ETSEIB, PAVELLÓ G Campus SUD.

Inhaltsangabe: Rhodopsin (Rho) ist verantwortlich für die visuellen Photorezeptor hell Vision. Dieser Receiver, die befindet sich in der Zelle Stäbchen der Netzhaut, hat sieben Transmembran-und Propeller ist ein prototypisches Mitglied der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) Superfamilie, wird das einzige Mitglied dieser Superfamilie, deren Struktur wurde gelöst, indem X-ray Chrystallography. Die Studie von GPCR ist von herausragender pharmakologischen Interesse, denn sie sind an einer Vielzahl von physiologischen und pathophysiologischen Prozessen. Strukturelle und funktionelle Studien von Rho sollten, geben Aufschluss über die gemeinsame strukturelle Motive in GPCR und erlauben uns die Aufklärung der molekularen Basis einer vorgeschlagenen gemeinsamen Mechanismus der Aktivierung. Neben der Untersuchung der Rho-Mutanten mit retinale Krankheiten wie Retinitis pigmentosa (RP) liefert Informationen über den molekularen Mechanismus dieser Pathologie. Das Hauptziel dieser Arbeit ist ausfransenden die strukturellen Details der zugrunde liegenden molekularen Mechanismus der Aktivierung Rho und seine Interaktion mit Transducin. Zu diesem Zweck haben wir analysiert die strukturelle und funktionelle Rolle der Propeller I und II der Rho, ebenso wie die Rolle der Retina in der Photoaktivierung Prozess des Empfängers. Wir haben auch versucht, um zu ermitteln, die Aminosäuren, die in der Besonderheit der G-Protein Anerkennung. Wir haben die adRP Mutanten G51A, G51V-und G89D, als auch nicht-natürliche Mutationen an diesen Positionen, um festzustellen, die Rolle der Propeller I und II in Rho Struktur und Konformationsänderungen auf Licht-Aktivierung. Die detaillierte Charakterisierung von Mutationen an Position 51 zeigt, dass diese Position ist sehr sensibel auf die Größe der Seitenkette eingeführt. Die Erhöhung des Volumens Seitenkette der Aminosäure eingeführt werden können korreliert mit dunklen und aktive Konformation (MetaII) Stabilität und schließlich mit der Fähigkeit zur Aktivierung der G-Protein Transducin. Die Studie von Mutationen an Position 89 charge deutet darauf hin, dass die Wirkung ist wichtiger für Mutationen in dieser Position. Zusätzlich G51V-und G89D Mutanten zeigten eine abnorme photobleaching, mit der Bildung einer photointermediate verändert, die sich in Gleichgewicht zu MetaII. Wir schlagen vor, dass G51V-und G89D Mutanten verändern das vorgeschlagene Gleichgewicht zwischen MetaIa, MetaIb und MetaII zu Gunsten der MetaIb photointermediate, und diese Tatsache, zusammen mit der Instabilität MetaII beobachtet werden könnte, dass die molekularen Defekte verursacht MOP. Wt Rho am frühen Samstagmorgen mit 11-cis-7-methylretinal (7-Methyl-Rho), die Einblicke in die Retina opsin-Kopplung und zur Bestimmung der Rolle der Retina in der Photoaktivierung. 7-Methyl-Rho zeigte Chromophor Bildung ähnlich Rho, sondern eine anormale Verhalten photobleaching mit einer veränderten Formation, die sich in photointermediate Gleichgewicht zu MetaII photointermediate. Die Methyl-Gruppe an C7 der Netzhautablösung würde eine strukturelle Veränderung in der Nähe der Met-207, die sich in Trapping-Empfänger in der MetaIa Konformation während der Photoaktivierung. MetaIa, MetaIb und MetaII Gleichgewicht wäre durch ein komplexes Netzwerk von Interaktionen zwischen den Propeller I, II und VII der Rhodopsin und auch von opsin und Retina-Interaktionen. In einem anderen Ansatz, wir konstruiert und äußerte Rho-Mutanten m3 auf intrazelluläre Loops C-und C-II-III. Diese Mutanten zeigten Chromophor Bildung und photobleaching Verhalten ähnlich Rho Wt. Single Point Mutanten in der C-II-Schleife gezeigt, wie Transducin Aktivierung Gew. Rho mit Ausnahme der V138S Mutation, die zu einer Verringerung der Transducin Aktivierung Mutanten wie bei C-III-Loop und konjugierte C-III-Mutanten auf C-II und Loops. Keines dieser Mutanten zeigte Giáq Aktivierung im Hinblick auf Protein-Wt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Val-138, Val-227, Val-250, Val-254 und Ile-255 Aminosäuren von Rho an Transducin verbindliche und / oder der Aktivierung und dass hydrophobe Wechselwirkungen, die diese Rückstände wäre ein wichtiger Faktor bei der Vermittlung Rho - Transducin-Interaktion.

Autor: VÁZQUEZ MARTÍN ALEJANDRO.
Jahr: 2006.
Universität: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGICAS.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Inhaltsangabe: Die fatty acid-Synthase ist das wichtigste Enzym in der Synthese von Fettsäuren. Dieses Protein ist sobreexpresada in den meisten menschlichen Krebsarten und ihre Hemmung induziert Apoptose der Tumorzellen. In dieser Studie bewerteten wir die Kombination von Behandlungen antineoplásticos Inhibitor der Fettsäure-Synthase in Zelllinien von Brustkrebs. Wir haben festgestellt, dass die gemeinsame Macht der Auswirkungen der Anthrazykline, Cisplatin und 5-Fluorouracil, ist ein Zusatzstoff in der Kombination mit faslodez und Antagonisten in Kombination congefitinib und Tamoxifen. Wir zu dem Schluss, dass die Fettsäure-Synthase moduliert die Empfindlichkeit der Tumorzellen zu Chemotherapeutika und Behandlungen ist ein neues Ziel in der Behandlung von Brustkrebs.

Autor: SÁNCHEZ MOLINA SARA.
Jahr: 2006.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Lesung: UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
Ort der Vorbereitung: UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Inhaltsangabe: Mutationen ausgeschaltet am Ras-Onkogen in einer konstitutiv aktiven mit der Fähigkeit zur Transformation der Zelle. Eine der möglichen Ziele in diesem Prozess der Transformation ist das Chromatin. In diesem Zusammenhang untersuchen wir Veränderungen der Histone und Bearbeiten --- Histone in der Zelle, die durch Ras Transformation.

Autor: MARTÍN JAULAR LORENA.
Jahr: 2006.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Inhaltsangabe: Diese These wurde charakterisiert Arginin Transport in primären Makrophagen aus fetalen Leber-und Knochenmark-, als auch in alveolaren Makrophagen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass in der basalen Bedingungen, den Fluss von Arginin in der Plasmamembran von diesen primären Makrophagen geschieht vor allem durch das Verkehrssystem und + L (75% erhöht), mit einem kleinen Beitrag und System + (mayor10%). Die Aktivität und + L kann folgende Gründe haben: LAT und + und + LAT-2. Die mRNA von + LAT1 ist die Fülle aller Transporteure für Arginin. Das System Aktivität und + ist darauf zurückzuführen, die Expression von CAT-1 mit Beitrag von CAT-2 abhängig von der Belastung der Tiere für die Studie. Die Aktivitäten der Systeme b0, B0 + + und sind nicht in diesen Makrophagen. Die Behandlung der primären Makrophagen mit Anreizen und alternative klassischen Aktivierung führt zu einem signifikanten Anstieg der Transport durch das System und +. E Kontrast, die Verbreitung produziert nur eine bescheidene Zunahme der Aktivität und +. Für die Aktivierung, aber nicht für die Verbreitung von Massenvernichtungswaffen, ist dieser Anstieg durch CAT-2B. Denn das Fehlen von CAT-2 verpflichtet Transport und Stoffwechsel von Arginin induzierten Aktivierung klassische und alternative ohne Kompromisse Proliferation. Der Stoffwechsel von Arginin macrófago detectivos für CTA-2 ist eine Reaktion auf Situationen macrófago hohe Nachfrage nach Arginin. In Reaktion auf die Behandlung mit GM-CSF erhöht die primäre Makrophagen Arginin Verkehr durch CATA-2B und Stoffwechsel auf das Enzym Arginasa I. In Ermangelung CATA-2 gibt es einen teilweisen Ausgleich für die CAT-1, die die Wirkung der GM-CSF *- . In Makrophagen und für fehlerhafte + LAT-1 ist nicht verpflichtet, Transport-und Arginin-Stoffwechsel in Reaktion auf die Aktivierung oder die Behandlung mit GM-CSF. Es gibt jedoch eine Erhöhung der intrazellulären Inhalt dieser besonders wenn Aminosäure Stoffwechsel durch arginase ist gehemmt. Diese Daten deuten darauf hin, dass die Ausgabe durch und arginian + LAT-1 beteiligt ist bei der Regelung des intrazellulären Inhalt dieser Aminosäure.

Autor: MIRONES AGUILAR ISABEL.
Jahr: 2006.
Universität: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: CENTRO DE INVESTIGACIONES ENERGÉTICAS MEDIOAMBIENTALES Y TECNOLÓGICAS (CIEMAT).

Inhaltsangabe: Die consise Angiogenese und die Bildung von Blutgefäßen aus bereits vorhandenen. SE ist ein komplexer Prozess, der erfordert die koordinierte Interaktion von mehreren Zelltypen. Der Faktor des Wachstums Endotelio Gefäßerkrankungen (VEGF) ist von wesentlicher Bedeutung für die Angiogenese Haut, jedoch noch nicht vollständig charakterisiert die Rolle der anderen vaskulären spezifische Signal-Moleküle, was zum Teil auf eine mögliche Wirkung auf den Teil des VEGF, dass diese Funktion Maske. In dieser Studie haben wir isoliert und charakterisiert eine Zelllinie der Maus Keratinozyten, spontan unsterblich, und einen Mangel an VEGF durch adenoviralen Gentransfer von recombinasa Cre, Subkulturen serielle unter kontrollierten Bedingungen und Zell-Klonen. Die Southern-Blot-und ELISA-Analyse bestätigt den kompletten Verlust der VEGF-Gen-und Protein-Ebene, bzw., in der Klone Keratinozyten behandelt mit dem recombinasa. Wir prüften die tumorigénicas der Zellen, als auch deren Eigenschaften von Wachstum und Differenzierung in vitro und in vivo. Subkutanen Injektion in Mäusen identifiziert immunodeficient das Fehlen von Tumoren Potential der Zelle in der Zeile steht VEGF. Der Prozess der Differenzierung in vitro unter Bedingungen mit einer hohen Konzentration von Calcium, festgestellt, dass diese Zellen ihre Fähigkeit zu differenzieren normal. Darüber hinaus wurden zwei Modelle getestet Transplantation pflanzliche organotípico zu immunodeficient mice (Silikon-Kameras und-transplantation ortotópico). In beiden csdos, Keratinozyten mangelhaft VEGF in der Lage waren, eine normale Haut aus der Sicht der Architektur und Organisation der Epidermis der Haut. Viele Studien beschrieben, die Einrichtung von Zelllinien Keratinozyten inmortalizadas durch Onkogene jedoch, in dieser Arbeit haben wir eine Zelllinie defizienten Maus Keratinozyten in angiogénico main factor (VEGF), die intakt hält die Merkmale dieser Zelltyp, somit ein wichtiges Instrument für die Studium Routen angiogénicas unabhängig von dem starken Einfluss der VGF.

Autor: ANDREU SOMAVILLA NURIA.
Jahr: 2006.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Vorbereitung: UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Inhaltsangabe: Diese These wurde in zwei Kapiteln für die geleistete Arbeit innerhalb von zwei Forschungs-Gruppen, in denen er das getan hat. Das Ziel des ersten Teils der Diplomarbeit war es, neue Gene identifizieren, nach einer Angleichung des Klonens von Menschen in silico mit den Datenbanken von ESTs und die Hereinnahme von IMAGE Klone verfügbar. Wir haben ein neues Gen erhielt den Namen PALML (Uparalemmin-like) wegen seiner Ähnlichkeit mit der menschlichen Protein-PALM (paralemmin) und mapó in 1p21. PALML drückt sich vor allem als transkribiert von 2,4 kb, und verfügt über eine allgegenwärtige Ausdruck. Um zu ermitteln, die Beteiligung dieses Gens in nicht-Syndrom primären vesicoureteric Reflux (VUR) entwickelt, die Analyse-Technik Mutationsstatus SSCP-HD für die Gentherapie, die nur eine Änderung nucleotídico, dass er schwieg und 1 von 5 Personen mit VUR untersucht. Die Verfeinerung der chromosomalen Position PALML bestätigte seine Position in 1p21, ohne ihre Einbeziehung in VUR. Die Studie wird fortgesetzt mit der Bestimmung der subzellulären Lokalisation des Proteins PALML, im Zytoplasma der Zellen. Der zweite Teil der Dissertation konzentriert sich auf die Studie des Wiskott-Aldrich-Syndrom. Das Gen für das Wiskott-Aldrich-Syndrom (WS) wird aufgerufen, WASP, befindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom X. Dieses Gen kodiert für ein Protein, das drückt sich ausschließlich in blutbildende Zellen und ist beteiligt an der Reorganisation der Aktin-Zytoskelett Und in verschiedenen Signaltransduktionswege. Wir haben 35 Familien mit Spanisch Wiskott-Aldrich-Syndrom und Thrombozytopenie im Zusammenhang mit dem X-Chromosom, das hat 18 verschiedene Mutationen. Im Zuge dieser Arbeit haben wir 4 neue Mutationen, die zuvor noch nicht als Krankheit verursacht. Diese Krankheit hat eine rezessive Vererbung in Verbindung mit dem X-Chromosom, so dass im Prinzip, Frauen heterozigotas für eine Genmutation WASP sind asymptomatische Träger. Wir haben die Fälle von 2 Frauen heterozigotas Spanisch für die eine Mutation im Gen WASP, die zeigten Symptome einer Thrombozytopenie. Die Analyse der Entwicklung der X-Chromosom Inaktivierung in dieser Frauen hat es uns ermöglicht, mit der die Präsenz der klinischen Symptome mit einer Veränderung in der Struktur der X-Chromosom Inaktivierung (blutbildende Zellen von diesen Frauen haben lieber die inaktiven X-Chromosom Träger WASP wild-Allel). Die Analyse zellulärer Dysfunktion im Zusammenhang mit dem Aktin-Zytoskelett-und B-Lymphozyten erlaubt uns, um zu ermitteln: B-Zell-Linien stammen von Patienten mit WS Fehler in der Reorganisation des Aktin Zytoskeletts in Reaktion auf die Stimulation mit Bradykinin, sowie in der Ausbildung von pseudopodios. Die Ausbildungskapazität der pseudopodios in EBV-B-Zellen, ebenso wie die normale Regulation der Aktin-Zytoskelett in Reaktion auf die Stimulation mit brdiquinina, ist restauriert von Gen-Transfer mit WASP retroviralen Vektoren.

Autor: FERRER ORTA CRISTINA.
Jahr: 2006.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Lesung: UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
Ort der Vorbereitung: INSTITUTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR DE BARCELONA (CSIC).

Inhaltsangabe: Die MKS-Virus ist ein Prototyp des Genres Aphthovirus aus der Familie Picornaviridae. Diese Gruppe von Viren ist einer der kleinsten und zeichnet sich durch ein einziges Molekül der RNA-Kette einfach und positive Polarität als Genom. Die MKS ist eine ansteckende Erkrankung, die die aritodáctiles (Klauentiere). Die wichtigsten Ursachen für die Schwierigkeiten bei der Kontrolle von Schädlingen Maul-und Klauenseuche sind die hohe Variabilität in den Manifestationen Krankheitserreger, die Antigen-Vielfalt einfach Übertragung, die Fähigkeit, hartnäckige Infektionen und asymptomatisch, und die begrenzte Wirksamkeit der bestehenden Impfstoffe so weit. Viele dieser Ursachen ergibt sich aus der begrenzten Kopieren und das Fehlen von Mechanismen zur Korrektur von der RNA-abhängigen RNA-Polymerase, die für seine Genom-Replikation. Die RpdR sind die zentralen Komponenten des Lebenszyklus des Virus-RNA. In allen Strukturen gelöst, so weit kann man die Struktur in der Form von seiner rechten Hand, mit subdominos der Finger, Hand und den Daumen. Diese Domains sind vergleichbar mit denen anderer Arten von Polymerasen beschrieben so weit. Die RNA-Polymerase ist ein wichtiges therapeutisches Ziel, und dass sie, wenn sie die Rate von Mutationen dieser Polymerasen kann dazu führen, dass dieses Virus ist ausgelöscht durch Überkapazitäten Mutationen. Das ursprüngliche Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung der Struktur der 3D-Polymerase des MKS-Virus und wie es funktioniert, wird diese Erhöhung der Auflösung der Struktur der Polymerase als frei und bilden Komplexe mit RNA, Nukleotiden, die Analoga Nucleotid-und Protein - Initiator der Replikation VPg. Es wurde möglich zu lösen, die Struktur des VFA 3D-Polymerase, die eine globale Faltung in der Form seiner rechten Hand geschlossen Merkmal der RpdR, wo man differenzieren die Subdomains der Finger, Hand und den Daumen. In verschiedenen Komplexen, die mit RNA waren in der Lage zu erkennen, dass die Nukleotid-RNA interagiert mit den Verantwortlichen für die Leitung der RNA-Kette Schimmel in der Mitte Vermögenswerte, wie lso erfolgt die Reaktion der Nukleotid-Ergänzung. Es wurde auch festgestellt Aminosäuren, die für die Auswahl der eingehenden nucleotide. In der 3D-Polymerase-Protein-Komplexen VPg beschrieb die komplexen Einleitung uridilación, gab es keine dramatischen Veränderungen in der Kon-Polymerase 3D, aber inzwischen identifiziert Aminosäuren, die für den Prozess uridilación und hat festgestellt, dass die Anwesenheit von zwei Ionen in das aktive Zentrum Des Proteins. Alle diese Daten können eine Grundlage für die Gestaltung der neuen antiviralen Therapien, die das Virus zu Aussterben Anhäufung von Mutationen.

Autor: MERCHAN STEPHANIE EMILIE.
Jahr: 2006.
Universität: POLITÉCNICA DE VALENCIA [www.upv.es].
Ort der Lesung: Dep. Biotecnologia.
Ort der Vorbereitung: Universidad Politécnica de Valencia.

Inhaltsangabe: Die Mechanismen der Homöostase und K + H +, wenn auch sehr gut untersucht, bleiben teilweise bekannte Prozesse. Im Falle der Hefe, Saccharomyces cerevisiae, die Ausgabe von Protonen der Zelle wird durch die H +-ATPase Pma1p, deren Funktionieren hängt davon ab, die Einreise von Kalium-Transportern durch hohe Affinität Trk1 und Trk2. Genetische Studien haben festgestellt, dass die Förder-Trk1 aktiviert ist, indem der Kinasen Hal4/Sat4 und Hal5 und gehemmt durch Phosphatasen Ppz1 und Ppz2. In Bezug auf die Integrität von Zellen, wir haben gezeigt, dass die Stämme, die nicht über die Gen PPZ1 und PPZ2 zeigen einen Anstieg der turgencia durch übermäßige Anhäufung von Kalium, das betrifft sowohl Größe Zelle und der Toleranz gegenüber hohen Konzentrationen dieser Ionen in der externen Umwelt. Es hat zudem gezeigt, dass der Anstieg der turgencia erzeugt eine konstante Spannung in der Zellwand von diesen Stämmen. Diese Phänotypen sind abhängig vom Vorhandensein von Genen Codierung Transporter Kalium hoher Affinität, TRK1 und TRK2 und kann gerettet werden, indem das Vorhandensein eines osmotischen Stabilisator. In einem zweiten Teil der Arbeit haben wir festgestellt, dass Trk1 befindet sich in der Plasma-Membran-Sub-Domains als "Flöße." Darüber hinaus zeigen wir, dass Ppz1 befindet sich auch auf der Plasmamembran, die subzellulären Lokalisation ist moduliert nach den Ebenen Der Ausdruck Trk1 und Ppz1 und Trk1 Co-inmunoprecipitan in vivo. Auf der anderen Seite erscheint Trk1 phosphorylierten sowohl in-vivo-und In-vitro-und In-vivo-Phosphorylierung erhöht und Mutante ppz1 ppz2. Schließlich stellt fest, Zellzyklus-Progression, haben wir festgestellt, dass die Mutanten ppz1ppz2 sind anfälliger gegenüber Arzneimitteln, die DNA-Schäden, stellt eine Verzögerung in der Entwicklung der S-Phase des Zellzyklus und haben eine höhere Häufigkeit von Mutationen, die eine Belastung. Darüber hinaus bestätigen wir, dass die Kombination der Verlust der Funktion von Genen PPZ1 und CDC7 ist tödlich. CDC7 ist eine Kinase, die während der S-Phase für die Wiederaufnahme der das Fortschreiten der Replikation Gabeln verhaftet. Dieser Phänotyp, wie zuvor beschrieben, ist abhängig von der Anwesenheit von Genen TRK1 und TRK2. Diese Daten, zusammen gesehen, deuten stark darauf hin, die Existenz eines Mangels in der Maschinerie der DNA-Replikation im Hinblick auf die hohen pH-Wert und die hohe Konzentration von intrazellulären Kalium.