HUMAN METABOLISM

Autor: PUISAC URIOL BEATRIZ.
Jahr: 2003.
Universität: ZARAGOZA [www.unizar.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE MEDICINA.

Inhaltsangabe: HMGCL Das Gen kodiert für das Enzym 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) liasa (HL; EC 4.1.3.4), die an den Katabolismus von Leucin und in der Synthese von ketonic Stellen. Diese Arbeit stellt die erste umfassende und systematische Untersuchung der physiologischen Spleißen Varianten dieses Gens. Zwei Alternativen wurden charakterisiert, mit einer Deletion der Exons 5 und 6 und eine Deletion der Exons 5, 6 und 7, die beide ohne enzymatische Aktivität. Für die Real-Time-PCR quantifiziert wurden in verschiedenen Erwachsenen-und fetalen Gewebe. Die höchsten Werte sind in Geweben nicht cetogénicos als Skelettmuskulatur, Herz und Gehirn. Es wird vorgeschlagen, dass die Produktion von Splicing-Varianten inaktiv vielleicht als ein Mechanismus für die negative Regulierung des Enzyms. Der Grad der Entwicklung scheint nicht zu beeinflussen, der Anteil der Gewebe durch Splicing-Varianten. Der Mangel an HMG-CoA-liasa (24645 McKusick, MIM 246450) wurde untersucht auf molekularer Ebene in der 42 Patienten mit verschiedenen allelische 26 beschriebenen Varianten. Diese Arbeit bringt neue Fälle 5 und 4 neue allelische Varianten. Unter ihnen eine neue Mutation des Spleißen und der erste Fall, in der West-Mutationen dieses Gens. Außerdem hat die Entdeckung eines neuen Fall der Mutation Mittelmeer, bestätigt dies, da die zweite weltweit am häufigsten (15,9%) und die vorherrschende auf der iberischen Halbinsel (83,3%). Es wird ferner vorgeschlagen, für die erstmals ein dreidimensionales Modell für die Struktur der HMG? CoA liasa wie TIM Barrel mit 8 Propeller Alpha-und Beta-8 Blätter. Das Modell stützt sich auf die Ähnlichkeit mit anderen Strukturen TIM Barrel funktional verwandten Proteinen, die Lage der Aminosäure katalytische Zentrum Vermögenswerten, und der Zufall, der die Wege zwischen Substrat (HMG-CoA) und der Hohlraum vorhergesagt. Die meisten der beschriebenen Mutationen befinden sich in den Kanal des Substrates, produzieren einige von ihnen ihre Behinderung (S75R). Das Modell wurde auch auf neue allelische Varianten und Spleißen, hilft zu erklären, die Probleme in vielen Fällen die Funktion des Enzyms.

Autor: MIÑANA SERRANO JUAN BAUTISTA.
Jahr: 2004.
Universität: VALENCIA [www.uv.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE MEDICINA.

Inhaltsangabe: Die chronische Alkoholismus hat einen direkten Einfluss auf die ernste und der öffentlichen Gesundheit, in der Tat wird geschätzt, die für 6% aller Todesfälle jährlich. Der Metabolismus von Ethanol wird in erster Linie durch einen Prozess der oxidativen. Es ist von jeher der Ansicht, dass das System Aktivität MEOS, die induziert wird in der chronischen Alkoholismus ist verantwortlich für die Produktion von oxidierenden Arten im Zusammenhang mit dem Stoffwechsel von Ethanol und daher haftet für Schäden, die durch chronische Ethanol Verbrauch. Unsere Ergebnisse concenden eine wichtige Rolle in der Aktivität Aldehyd Dehydrogenase (ALDH), und die verstärkte Konzentration intramitocondrial von NADH aus ihrer Tätigkeit. Zusätzlich schlagen wir vor, ein Modell doppelte Zelltod durch Apoptose in Ratten-Hepatozyten Alkoholiker, in der die Liganden System CD95/Fas eine wichtige Rolle spielen. Es wurde beobachtet, dass die Anwendung von S - adenosil - L - metionina (SAM) verhindert sowohl oxidativen Stress und Zelltod in unserem experimentellen Modell. In Studien am Menschen haben ergeben, daß eine Erhöhung des oxidativen Stress im Zusammenhang mit der täglichen Einnahme von Ethanol als der Staat selbst Leber.