INMUNOPATOLOGY

Autor: MUÒâOZ RODRҍGUEZ FRANCISCO JOSE.
Jahr: 2003.
Universität: BARCELONA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE MEDICINA.

Inhaltsangabe: De la Tesis Doctoral sich establecen tres objetivos fundamentales: profundizar de el. conocimiento en las caracterÃÂsticas clÃÂnicas del sÃÂndrome antifosfolipÃÂdico, estudiar el. papel en los anticuerpos antiprotrombina de so fisiopatologÃÂa y analizar la resistencia adquirida ein la acción en la proteÃÂna C activada como un möglich mecanismo en Die Thrombose im Zusammenhang mit der Antikörper antifosfolipÃÂdicos. Für respoder diese Ziele diseÃÂ ± aron drei Studien. Die erste war eine Studie clÃÂnico, in der Analyse der caracterÃÂsticas clÃÂnicas und Entwicklung von 100 Patienten mit sÃÂndrome antifosfolipÃÂdico mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 49 Monaten. Es observÃÂ ³, dass bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Thrombosen haben ein hohes Risiko der Wiederholung und dass die anticoagulaciÃÂ ³ n-terraza oral verabreichte auf unbestimmte Zeit ist die beste Prophylaxe; ademÃÂ ¡s administraciÃÂ ³ n-terraza Behandlung profilÃÂ ¡ctico während der Schwangerschaft bei Patienten mit den genannten sÃÂndrome erheblich Verringert die Wahrscheinlichkeit von Abtreibungen oder pÃÂ © rdidas Fetus. Die zweite Studie estandarizÃÂ ³ ein tÃÂ © cnica ELISA für detecciÃÂ Gebühren von Antikörpern antiprotrombina und estudiÃÂ ³ seine Präsenz in einer Reihe von 177 Patienten mit sÃÂndrome antifosfolipÃÂdico primäre oder Lupus erythematodes sistÃÂ © mico. Er gewann eine Prävalenz von 47%, deutlich höher als die, die in der Gruppe, bestehend aus 87 gesunden Probanden (5%). AdemÃÂ ¡n bei Patienten mit Lupus erythematodes sistÃÂ © mico seine isotipo IgG ist ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von Thrombose. Schließlich ist die dritte Studie analizÃÂ ³ erworben Widerstand gegen acciÃÂ Gebühren von proteÃÂna aktiviertes Protein C, ein, die nicht durch die Anwesenheit von Faktor V Leiden, in der 103 Patienten mit Lupus erythematodes sistÃÂ © mico und 103 gesunden Probanden. Erste sie observÃÂ ³, dass die Präsenz von Faktor V Leiden war gering und ähnlich poblaciÃÂ ³ n-terraza insgesamt (4%). Die erworbenen Widerstand alcanzÃÂ ³ Prävalenz ca. 20% und asociÃÂ ³ signifikant mit dem Vorhandensein von Antikörpern antifosfolipÃÂdicos, vor allem mit den isotipo IgG-Antikörper Antikörper und antiprotrombina. Nach ÃÂ siebten zuletzt ihre Anwesenheit asociÃÂ ³ mit einer höheren Prävalenz von arterieller Thrombose und gescheiterte Schwangerschaften.

Autor: ARNEDO VALERO MIREIA.
Jahr: 2003.
Universität: BARCELONA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: HOSPITAL CLҍNIC DE BARCELONA.

Inhaltsangabe: Die Unfähigkeit zur Beseitigung des humanen Immundefizienz-Virus (HIV - 1) des menschlichen Organismus mit dem Muster terapÃÂ © uticas hohen Wirkungsgrad (HAART), die Einhaltung von Standards terapÃÂ © uticas komplex, und die Gefahr einer erheblichen Toxizität farmacolÃÂ ³ gica akuten und crÃÂ ³ Nica, sind die wichtigsten Probleme in der administraciÃÂ ³ n-terraza das fÃÂ ¡rmacos antiretroviralen Arzneimitteln. Es iminente die Notwendigkeit für diseÃÂ ± ar Behandlung neue Strategien, und in diesem Zusammenhang wurden entwickelt Therapien inmuno - mediadas, ein Beispiel hierfür sind die strukturierte Behandlung Unterbrechungen (ETT), die auf die Kontrolle der replicaciÃÂ ³ n-terraza dell HIV auf der Basis von recuperaciÃÂ ³ n der Immunantwort especÃÂfica. Vor diesem Hintergrund, so die Studie virolÃÂ ³ gico von dinÃÂ ¡Glimmer und evoluciÃÂ Gebühren von HIV auf die unterschiedliche Behandlung Unterbrechungen strukturelle, permitirÃÂ Sie ein besseres Verständnis der beobachteten Veränderungen in der replicaciÃÂ ³ n-terraza virale während der ETT, entweder weil Faktoren InmunolÃÂ ³ gen, virolÃÂ ³ gen, oder beides, wird determinÃÂ ³ die dinÃÂ ¡Glimmer virale während ETT und seine relaciÃÂ ³ n-terraza Reaktion auf die T-Zellen HIV - 1 especÃÂfica in einer Gruppe von Patienten, die sich ETT, in einer Gruppe von Patienten, die im Rahmen ETT und immunomodulador, Hydroxycarbamid und in einer Gruppe von Patienten, die sich ETT und ein Immunsuppressivum, ÃÂ ¡cido micofenÃÂ ³ lico. TambiÃÂ © n realizÃÂ ³ eine Studie der evoluciÃÂ ³ n des Virus in der ersten Gruppe der Patienten. Nach ÃÂ vierten Schließlich ist die Studie über die Mutationen bei diesen Patienten ayudarÃÂ ¡nv bestimmen, die Gefahr, dass kann dazu führen, von der aplicaciÃÂ ³ n diese Therapie zu prÃÂ ¡ctica clÃÂnica. Die Ergebnisse in den anÃÂ ¡Lyse der dinÃÂ ¡Glimmer Virus wurden bei allen Patienten observÃÂ ³ ein Wiederaufleben der Viruslast in jedem der Unterbrechung der Therapie. Deutlich beobachtet Dämpfung in bedeutenden Regrowth der Viruslast entlang der ETT. Rund 25% der Patienten hatten Werte estabilizaciÃÂ ³ n-terraza Viruslast unter 5000 Kopien / ml über einen medianen Zeitraum von 52 Wochen nach der ÃÂ siebten letzten interrupciÃÂ Gebühren, die observÃÂ ³ ein Anstieg der zellulären Immunintervention especÃÂfica vor Maßnahmen zur Bekämpfung von HIV - 1. In allen der Patienten erreicht wurden nachweisbarer Viruslast wieder einmal Behandlung. Die Ergebnisse in den evoluciÃÂ ³ n-terraza genÃÂ © tica Virus entlang der ETT nicht observÃÂ ³ ein Trend der homogenizaciÃÂ Gebühren von cuasiespecies virale. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Variabilität genÃÂ © tica Virus bei Patienten mit der Fähigkeit oder nicht zu neutralisieren replicaciÃÂ ³ n-terraza virale. Auf der anderen Seite, wenn detectÃÂ ³ die reactivaciÃÂ Gebühren und das damit verbundene erneute Auftreten der alten angestammten Provirussequenzen in der das Wiederaufleben der Viruslast als Folge der interrupciÃÂ ³ n-terraza Behandlung. In Anbetracht der Gefahr der selecciÃÂ Gebühren des Widerstands Mutationen während des ETT war observÃÂ ³ ein 26% Patienten hatten genetischen Mutationen, von denen die Hälfte der ausgewählten novo- während der ETT. Dieser Patienten 23% hatten Mutationen de-novo zu Inhibitoren trasncriptasa Inverse nicht anÃÂ ¡Logos nucleÃÂ ³ sidos (ITIANN), 12% von Reverse-Transkriptase-Inhibitoren anÃÂ ¡Logos nucleÃÂ ³ sidos (ITIAN). Es wurde festgestellt, Mutationen zu inhibidotes der Protease (IP). Das Risiko von selecciÃÂ Gebühren des Widerstands Mutationen höher war als ITIANN aufgrund der langen Halbwertszeit dieser fÃÂ ¡rmacos, eine Tatsache, die berücksichtigt werden sollten, wenn Unternehmen eine solche Strategie terapÃÂ © utica.

Autor: MARTINEZ LOSTAO LUIS.
Jahr: 2004.
Universität: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Ort der Lesung: FACULTAT DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: ESCUELA DE POSTGRADO UAB.

Inhaltsangabe: Der Pfad JAK / STAT beteiligt sich an verschiedenen Veranstaltungen wie zellulären Differenzierung, Proliferation, Überleben und Apoptose Zelle. Allerdings ist die Aktivierung von STAT Anomalien gibt Anlass zu mehreren sitauciones pathologischen, inlcuida die oncogénesis. Die Auswirkungen der Art und Weise, JAK / STAT oncogénesis wurde umfassend untersucht. Die STAT sind constituivamente aktiviert, in einer Vielzahl von menschlichen Krebsarten, darunter eine Reihe von Leukämie. Die chronische lymphatische Leukämie B Zelle (LLC - B), die häufigste Leukämie in der westlichen Welt, ist gekennzeichnet durch die Ansammlung von reifen CD5 + B Zellen verhaftet, in der Phase der G0/G1 Zellzyklus. Es gibt starke Anzeichen dafür, dass LLC - B bezieht sich auf Mängel in der Apoptose. Beide Defekte in der Apoptose. Beide genetischen Defekte wie externe Stimuli die anormalen Verhalten dieser Zellen. Fludarabina (F - erbeten - A) ist ein Analogon des Adenosin resistent gegen Adenosin deaminasa breite Anwendung in der Behandlung von LLC - B. Obwohl die wichtigsten Maßnahmen erbeten - F - A ist die Hemmung der DNA Synthese, es hat seine therapeutischen Maßnahmen in LLC - Nach anderen Kategorien lymphoproliferativen trägen mit sehr geringer Anteil der Proliferation. Es wurde durch andere Mechanismen des Handelns für die F - erbeten - A, aber die genauen Mechanismen, durch die fludarabine tötet Zellen LLC - B sind nicht klar. Die spezifische Hemmung der Signaltransduktion durch sTAT1 hat sich an die Wirkung von fludarabine im LLC - B. Es wurde beschrieben, dass fludarabine gehemmt speziell STAT1 die Beseitigung der Fähigkeit der Zellen zu reagieren zu Interferonen. Deshalb, obwohl es noch nicht beobachtet worden Phosphorylierung im tirosinas von STAT1 in Zellen ohne Förderung der Patienten mit LLC - B, STAT1 könnte ein wichtiger Faktor bei der Übertragung von Signalen antiapoptóticas im LLC - B. Dies rechtfertigt die Untersuchung von anderen Drogen Lage der Sperrung Aktivierung von STAT1, als Inhibitoren JAK Kinasen AG490 und WHI - P131 für die Verwendung als Mittel in der therapeutischen LLC - B. In diesem Papier analysieren wir die Fähigkeit der fludarabine, einem bekannten Induktor von Apoptose in Zellen LLC - B, und zwei JAK Kinase Inhibitoren AG490 und WHI - P131, zu blockieren, die Aktivierung STAT1 in den Zellen. Unsere Daten zeigen, dass zwar alle Drogen induziert Apoptose in LLC - B analysiert werden, nur AG490 und WHI - P131 gehemmt deutlich Aktivierung STAT1 durch Interferon in Zellen LLC - B. Trotz seiner Langlebigkeit in vivo Zellen LLC - B leiden oft eine spontane Apoptose in vitro nicht. Dies bedeutet, dass die programmierten Zelltod von Zellen LLC - B kultiviert, die aus der Abwesenheit von Signalen wichtig zum Überleben. Diese Signale kommen von externen anderen Zelltypen entweder durch die Produktion von Wachstumsfaktoren oder durch Kontakt célula - célula. Zu den Zellen, die in die in vitro Überleben des LLC - B, hat eine Untergruppe von Zellen aus dem peripheren Blut können sich spontan in vitro nicht. Diese Zellen Ausdruck Marker der beitretenden seinesgleichen monocítica und zum Schutz der Zellen LLC - B der spontanen Apoptose Zellen spielen eine Rolle als "marselike Zellen (NLCs). Für mehr Informationen über die Mechanismen, die in der antitumor Wirkung von fludarabine in Zellen LLC - B, wir untersucht die Wirkung von fludarabine im NLCs und ihre Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit der Zelle LLC - B, Kulturen Crusaders. Unsere Daten zeigen, dass fludarabine blockieren kann die Entwicklung von NLCs wachsenden und induzieren den Tod von NLCs diferenciad 8 als cuand 373 oder erlaubt ihr Wachstum und ihre fludarbina induzieren apotosis In vitro Zelle LLC - B vor allem durch Maßnahmen direkt auf diese Tumorzellen.

Autor: KOLKOWSKI EDGARDO CARLOS.
Jahr: 2004.
Universität: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Inhaltsangabe: Zöliakie (CD) ist eine chronische entzündliche Erkrankung, die in genetisch anfällig Patienten nach der Einnahme von Gluten, die das Futter der kleinen Darm. Diese entzündliche Prozess zu sein scheint ausgelöst durch T Lymphozyten CD4 + Lamina propria spezifischen Gluten und für die Entwicklung des Ac's gegen Tranglutaminasa. Der Zustand ist auch mit einem erhöhten Lymphozyten Intraepiteliales (IELs). Die IELs Zellen CD8 + TCRalfabeta oder ** Ausdruck integrina alfaE (ED103) beta7. Zwar haben könnte antitumor Aktivität, erkennen virale Antigene, in der Aufrechterhaltung der Homöostase und Tätigkeiten ausüben Schutz-, es ist nicht bekannt, ihre tatsächliche physiologische Rolle, die sowohl auf mucusa normalen als pathologisch. Der Anstieg der IELs im Zöliakie schlägt vor, eine Rolle bei der Zerstörung des Epithels oder seiner Regulierung. Das Ziel der Studie war es, die caraceterísticas phänotypische und funktionelle IELS * Beta CD8 + und gamma * erweitert in-vitro aprtir von Biopsien von Patienten celíacas und die Geber nicht celiac. Diese Charakterisierung auch die Studie von Zytokingenen Profil folgenden In vitro Stimulation des TCR, das Gegenteil Mustererkennung Epithelzellen und die Suche nach Markern Membran, die uns bei der Identifizierung sutipos der IELs an der Entwicklung der Krankheit. Die Ergebnisse zeigen ein hohes Maß dehterogeneidad innerhalb von Populationen von IELs Kultur und Gamma *. Das Zytokin Profil deutet darauf hin, dass die Produktion von IL - 10 und IL - 2 durch IELs alphabetisierten CD8 + CD103 + spezifische Epithel wäre unausgewogen und würde spielen eine Rolle bei der Entwicklung der Krankheit, da Klone CD sind meist nicht produzierenden d eIL - 10, sondern Sezernieren IL - 2, im Gegensatz zu dem, was passiert mit celiac nicht Klone. Die Zellen Gamma * zeigen ein Profil Th1/citotóxico im Zusammenhang mit einer Funktion in einigen der Klone. Einige Klone Gamma * erkennen epithelialen Liganden in Form von Stress. Andere zeigten eine Phänotyp deiferente ohne zytotoxische Aktivität gegen Epithel und Synthese von regulatorischen Zytokinen einschließlich IL - 10, IL - 4 und IL - 5. Keine produziert IL - 2 im Gegensatz zu IELs alphabetisierten CD8 +. Anerkennung von Epithelzellen vermittelt wurde in vielen Fällen durch den TCR und war unabhängig von der Interaktion NGK2D/MICA. Solche Wechselwirkungen wichtig wäre, in Fällen von feuerfesten celiac Zustand, wie von anderen Autoren. Im Ergebnis schlagen wir vor, dass in der physiologischen Bedingungen, IELs CD8 + Produzenten von IL - 10 Kontrolle entzündliche Prozesse voraussichtlich in der Schleimhaut, wie eine Synthese von IL - 2 und anderen Faktoren, die die Zerstörung der Matrix der Lamina propria. In Zöliakie, IELs CD8 + Produzenten von IL - 2 wäre an der Beschädigung des Epithels. Wie für die Gamma * Zellen, epithelialen Reaktivität mit den Betroffenen bei der Kontrolle der enterocytes betonte, dass während der regulatorischen Zellen, nicht zytotoxischen Kontrolle epithelialen Homöostase.

Autor: ROSADO GARCÍA SELVIA.
Jahr: 2004.
Universität: AUTÓNOMA DE MADRID.
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: HOSPITAL UNIVERSITARIO CLÍNICA PUERTA DE HIERRO.

Inhaltsangabe: Es werden die Daten in der Literatur in Bezug auf übermäßige Produktion von Interleukin 10 (IL 10) mit einigen Änderungen in das Immunsystem Lupus erythematodes sitémico (LES), und sogar mit seiner Pathogenese. Es ist auch bekannt, dass in der Produktion dieses Zytokins geerbt Faktoren, so dass verschiedene Studien haben versucht, die Bewertung der Nützlichkeit bestimmter Polymorphismen des Gens für IL - 10 als Marker der Erkrankung. Die Daten sind umstritten, möglicherweise, weil es gibt viele Faktoren bei der Modulation der Produktion von IL - 10, behindern die Studie über die direkte Beteiligung des Gens. In diesem Papier haben wir die Assoziation der genetischen Variabilität des Trägers von IL - 10 mit LES in der spanischen Bevölkerung und versucht hat, zu analysieren, die physiologische Grundlage der gleichen. Es dokumentiert die LES Partnerschaft mit der Polymorphismen der pormotor von IL - 10 befindet sich an den Positionen -1082, -819 und -592. Einige Kombination von Varianten in diesen Positionen (GCC) wird beschrieben als Anstiftung zur Krankheit und klinische Merkmale, die in einigen Patienten. Darüber hinaus ist diese Partnerschaft unterstützt durch die Feststellung eines höheren Serum Zytokin bei Patienten mit diesem Haplotyp. Diese Beziehung ist nicht verändert, noch mit der Bevölkerung studiert, nicht mit dem Grad der Aktivität der Krankheit selbst, so wie es auch in der gesunden Kontrollen. Deshalb, in Übereinstimmung mit den Daten públicados, auf der GCC so hoch Haplotyp Hersteller von Boten-RNA von IL - 10 bei gesunden Probanden, die vorliegende Studie liefert neue Daten ergänzen, da sie beschreibt, wie diese Beziehung ist auch erweiterbar Produktion Protein in Patienten mit LES . Darüber hinaus wurden die neuen Ansätze für die Ausprägung der Molekül HLA - G Hautbiopsien von Patienten mit LES, die auf eine mögliche Rolle inmunorregulador dieses Proteins in dieser Krankheit.

Autor: PEREZ CHACON GEMA.
Jahr: 2004.
Universität: AUTÓNOMA DE MADRID.
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: FUNDACION LAIR.

Inhaltsangabe: Der chronischen lymphatischen Leukämie B Zellen (LLC - B) ist die häufigste Leukämie in der westlichen Welt. Es zeichnet sich durch klonalen Expansion der B-Lymphozyten CD5 + es sich langsam und allmählich im Blut, können infiltrieren Knochenmark, Lymphknoten und Milz. Klinisch Patienten haben eine sehr heterogene Entwicklung, wie sie zeichnen sich Patienten mit einem längeren Überleben und nicht gegenüber anderen, die Behandlung mit einer raschen Entwicklung der Krankheit und beständig auf die Therapie. Derzeit geht man davon aus, dass diese Heterogenität ist aufgrund der unterschiedlichen Reaktion auf die Zelle Tumor Antigen. Es ist bekannt, dass die Reaktion auf Antigen, hängt von der Funktionalität Antigen Rezeptor (BCR), sowie zusätzliche Signale von Glykoproteinen moduladolas verbunden. Dazu gehören die CD5, die Funktionen wie ein negativer Regulator der BCR Signalisierung Weg. In dieser Arbeit haben wir untersucht die Beziehung enrte Molekül CD5 und klonalen Expansion charakterisiert, dass diese Krankheit. Es wurde festgestellt, dass im Gegensatz zu gesunden Zellen B, die Zeichen der Lebensfähigkeit, Apoptose und Proliferation in Reaktion auf Reize Bekämpfung der BCR nicht beeinträchtigt durch das Fehlen von CD5 in Tumorzellen. Dies schien darauf hin, dass CD5 nicht ausgeübt ein hemmende Wirkung auf die Signalisierung, die durch die BCR in diesen Zellen, eine Tatsache, die möglicherweise im Zusammenhang mit Tumorwachstum. Doch das Fehlen der Modulation nicht erscheinen aufgrund der Mängel in der Art und Weise der Signalisierung CD5, da Antikörper gegen CD5 induziert Apoptose oder Rentabilität in Abhängigkeit von der Dosierung von Antikörpern verwendet werden. CD5 war in der Lage Dreharbeiten Ereignisse wie die sofortige Aktivierung von Protein tirosinas Kinase Phosphorylierung und der anschließenden Induktion von Proteinen antiapoptótica Mcl - 1, ein pfadabhängiger Aktivierung der Proteinkinase C (PKC). Darüber hinaus ist diese Signalisierung über CD5 auch verstärkt die Produktion von Interleukin 10 (IL - 10), immunmodulatorische Zytokin, die auch an die Erhaltung der Lebensfähigkeit der Tumorzellen.

Autor: SEGARRA BLASCO MARTA.
Jahr: 2005.
Universität: BARCELONA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE MEDICINA.

Inhaltsangabe: Die metaloproteasas Matrix (MMPs) sind Enzyme hoch relevanten biologischen Prozesse im Zusammenhang mit der Reorganisation der extrazellulären Matrix und sind auch in der Regulierung der verschiedenen zellulären Prozessen durch Signale microentonro Zelle. Die limfocitos Herstellung kleiner Mengen von gelatinasas (MMP2 und MMP9), die eine wesentliche Voraussetzung für die Migration durch das Gewebe, sowohl in physiologischen Situationen wie pathologischen Phänomene in Entzündung und Tumor ausbreiten. Proteine der extrazellulären Matrix, durch Bindung an Rezeptoren integrina ist eine der mächtigsten Mechanismen nicht nur in der Produktion, sondern auch bei der Aktivierung von gelatinasas Zellen limfoides T. jedoch, die Mechanismen modulieren, dass die Produktion von MMPS durch Integrine in der limfocitos nicht identifiziert werden. Diese Arbeit besteht hauptsächlich aus 3 arbeiten, das die Produktion von gelatinasas von limfocitos in verschiedenen Aspekten. Auf der einen Seite, beschreiben wir, die Mechanismen der Signaltransduktion durch Rezeptoren integrina, die die Produktion und Sekretion von MMPs als Reaktion auf Reize der Mikroumgebung (extrazellulären Matrix Proteine). Auf der anderen Seite haben wir die pathophysiologischen Implikationen dieser Ergebnisse in eine entzündliche Prozess invasiven (Riese Zelle Arthritis) und einem neoplastischen Prozess (Erkrankungen limfoproliferativos). Auf der Grundlage der Ergebnisse, die wir erreicht haben, die folgenden Schlussfolgerungen: 1 - Die Signalisierung durch Integrine als Reaktion auf Reize der Mikroumgebung (insbesondere Fibronectin) ist ein sehr effizienten Mechanismus für die Erzeugung und Aktivierung von gelatinasas (MMP2 und MMP9) und MMP14, so limfocitos Ty B. 2, Fibronectin verbindliche führt zu einer nach der Befreiung rasche gelatinasas in diesen Zellen. Die Sekretion von diesem Enzym ist notwendig für den Prozess und die Invasion. 3 - Die Mechanismen der Signal- integrina moduliert von FAK (Focal Beitritt Kinase) und seine Interaktion mit Src tirosina - quinsas. FAK, durch die Kopplung von zwei Signale, koordiniert die Freilassung von gelatinasas und Prozesse, die für den Beitritt zyklischen Migration, dass FAK anpassen pulsatile Sekretion von gelatinasas zu Veränderungen in der Zytoskeletts in den Prozess invasiven limfocitario. 4 - Entzündung der Arterien von Patienten mit riesigen Zelle Arthritis wird begleitet durch eine verstärkte Expression und Aktivierung von gelatinasas und bezieht sich auf die topographische Ausdruck der Integrine leucocitarias. Dies deutet darauf hin, dass das Fortschreiten infiltriert limfocitario ist im Zusammenhang mit der Meinungsfreiheit und der Aktivierung von gelatinasas, die auch dazu beitragen, die Zerstörung der arteriellen Struktur. Die Behandlung mit Steroiden sinkt die Expression von MMPs. 5 - Die Thalidomid reduziert die Produktion geltainasas induziert Fibronectin Zelle limgoides B Einmischung in verschiedene Signalwege durch Integrine. Dies könnte eine genetische Mechanismen der Aktion, die diese Droge, die erläutern, seine Wirksamkeit bei der Behandlung von multiplem Myelom im Rahmen der Knochenmark Mikroumgebung. Als allgemeine Schlussfolgerung, die Integrine leucocitarias kann für die Koordinierung der Produktion gelatinasas mit den Mechanismen der Zellwanderung, Begünstigung der Invasion. Die Prozesse inflmatorios und Tumor mit diesem Mechanismus, und seine Störungen profitieren könnten aus der therapeutischen Entwicklungen solcher Krankheiten.

Autor: ALONSO GIL ROBERTO.
Jahr: 2005.
Universität: AUTÓNOMA DE MADRID.
Ort der Lesung: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID - DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR.
Ort der Vorbereitung: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID - DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR.

Inhaltsangabe: Zu Beginn der Antigen-spezifischen Immunantwort Anerkennung durch die komplexe Antigen-Rezeptor (TCR) T-Zellen führt zur Aktivierung, Zell-Proliferation und Differenzierung T. Die Stimulation des TCR auch das Potenzial hat, zu induzieren Zelltod durch Apoptose vermittelt durch die Interaktion Fas / FasL, ein Prozess, der als Aktivierung-induzierten Zelltod oder IACD (Englisch "Aktivierungs-Induced Cell Death"). Der Tod Fas-Rezeptor ist ein Membran-Glykoprotein weit, bezogen auf die Thymozyten und Tumorzellen TyB normal. Ihre physiologische Liganden, FasL, ist ein Membran-Protein, das drückt sich vor allem in aktivierten T-Zellen, zytotoxischen T-Lymphozyten, Neutrophilen und NK-Zellen aktiviert. Die TCR Stimulation induziert einen Anstieg in der zweiten messenger diacilglicerol (DAM) und intrazellulären Kalzium (Ca2 +). Die DAG induzierte Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) Aktivierung des Pfades Ras/ERK2 und die Kaskade der MAP-Kinase (MAPK). Diese Signalwege induzieren, die Expression von Proteinen, die bei der Aktivierung von T-Lymphozyten (CD69, IL-2 und IL2-R), sowie die Apoptose von IACD (den Ausdruck der Fas-und FASL). Das Enzym diacilglicerol Kinase (DGK) wird in hoher Auf-und T-Lymphozyten TCR Stimulation, DGK katalysiert die Phosphorylierung von DAG zu phosphatidic acid (PA), sinkende Niveau der DAG und die Vermeidung einer längeren Signalübertragung durch DAM. Die DGK ist eine der negativen Regulatoren, die in der Dämpfung der Reaktionen von T-Lymphozyten vermittelte Aktivierung von der Art und Weise DAM / Ras. Die Aktivierung Prozesse oder Tod von IACD TCR induziert nach Stimulation präsentiert zweite Botenstoffe und Signalwege häufig: erhöhte intrazelluläre Kalzium-und Aktivierung der Straße DAM / PKC / Ras / MAPK. In diesem Zusammenhang hat sie untersucht die Rolle der Route DAM / DGK und Controlling Tod von IACD in Lymphozyten T. Der Ausdruck der DGK gehemmt IACD mediated by Fas / FasL, während die Hemmung der DGK potenzieren die IACD. Die Regulierung des Niveaus der DAG von DGK (und daher die Straße Signaltechnik DAM / PKC / Ras / MAPK) hatte keinen Einfluss auf die transkriptionelle Kontrolle oder traduccional des FasL-induzierten nach der Stimulation Empfänger. Einer der Mechanismen, die statt auf dem ACID-mediated by Fas / FasL auf aktivierten T-Lymphozyten sind extrazelluläre Sekretion in der Mitte des exosomas mit FasL. Diese exosomas werden durch interne Invagination Membran in das Lumen des späten endosomas Art, die bei der Bildung von Gremien multivesiculares (MVB). Nach Stimulation von T-Lymphozyten ausgelöst Freisetzung in die außerhalb dieser exosomas mit zellulären FasL, die Fähigkeit besitzen, der FasL-vermittelte Apoptose-induzierenden / Fas. Die Tätigkeit der DGK betroffen IACD FasL-vermittelte auf einem Niveau post-traduccional, analysiert die Rolle der DGK in der Sekretion von diesen exosomas mit FasL. Der Ausdruck der DGK hemmen, die Sekretion exosomas mit FasL, vermittelten Hemmung der Apoptose von diesen exosomas. Hemmung der DGK verstärkte Sekretion von diesen exosomas und erhöhte vermittelte Apoptose von ihnen. Daher würde der DGK regeln den Prozess der Sekretion exosomas mit FasL. Die intrazelluläre Lokalisation der DGK hat gezeigt, dass es im Zusammenhang mit der trans-Golgi-Apparat (Ancestry) sowie endosomas spät. Hemmung der DGK aufgefordert erhöhte Translokation von Protein Kinase D (PDK) an die Ancestry, verändern die Dynamik der Blasen-, Ausbildungs-endosomas spät / MVBs und Ort der DGK in diesen Strukturen. Diese Tatsachen legen nahe, die mögliche Einbeziehung von DAG und DGK während der Blasenbildung, die von der KDP und der Ancestry und / oder während der nachfolgenden Generation und Bildung MVBs, kann sich auf die Freisetzung von exosomas mit FasL und der anschließenden Induktion der Apoptose.

Autor: SANCHEZ GARCIA Ma. LUZ.
Jahr: 2005.
Universität: SALAMANCA.
Ort der Lesung: CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE MEDICINA.

Inhaltsangabe: Die Analyse inmunofenotípico der leukämischen Zellen ist hilfreich für die Untersuchung von minimalen Restrisiko Krankheit (EMR) in akute Leukämie, die jedoch noch nicht erforscht seine Nützlichkeit bei chronischen lymphoproliferative Syndrome B (SLPC-B). Die SLPC-B meist aus einer Zelle monoklonalen; gelegentlich Fälle wurden aus biclonalidad. Es gibt auch Patienten mit zwei Subpopulationen von células B-DNA mit unterschiedlichen Inhalten, deren Natur ist unbekannt. Die Ziele dieser Studie waren es, die Häufigkeit von absurden Phänotypen in SLPC-B, zu erkennen, zu bewerten Empfindlichkeit immun EMR, erkunden Frequenz biclonalidad und Kriterien zur Unterscheidung biclonalidad Entwicklung intraclonal. Wir haben 514 Patienten mit verschiedenen SLPC-B. Morphologischen Studien wurden durchgeführt, inmunofenotípicos, Molekular-und FISH. Wir verglichen zwei Gruppen von Patienten: eins mit zwei verschiedenen Populationen células-B phänotypisch und weitere zwei Populationen células B-Phänotyp ähnlich, aber mit verschiedenen DNA-Inhalt und / oder die Werte von unterschiedlicher Größe / Granularität. Die 98% der SLPC-B Aberrationen zeigten phänotypische (asincronismos Antigen: 92%; Überexpression Antigen: 54%; abweichende Werte Größe / Körnung: 17%). Die 90% hatten> 4 phänotypischen Aberrationen. Dilucionales Experimente zeigten eine Empfindlichkeit des Immunsystems> 10-4. Ungefähr 5% der SLPC-B hatte zwei Populationen von B-Zellen phänotypisch unterscheidbare und erwies biclonales von molekularen Studien. Die Fälle mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) wurden weniger Zählung von Leukozyten und Lymphozyten, eine höhere Inzidenz von Milz und frühe Behandlung erforderlich. In den Fällen, in der Bevölkerung mit zwei células B-Phänotyp ähnlich, aber mit verschiedenen DNA-Inhalt, die Bevölkerung hiperdiploide war mit chromosomalen Veränderungen im Hinblick auf die weitere Bevölkerung diploid, die molekulare Analyse bestätigt monoclonality. Abschließend, das Immunsystem ist ein sensibles Verfahren für die Erkennung und SLPC EMR-B. Die Anwesenheit von biclonalidad ist eine normale Erscheinung und Behandlung dieser Patienten benötigen häufiger. Als die beiden Populationen zeigen verschiedene DNA-Inhalt, aber eine ähnliche Entwicklung intraclonal Phänotyp vertreten.

Autor: ZÁRATE HERNÁNDEZ MARÍA DEL CARMEN.
Jahr: 2006.
Universität: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Ort der Lesung: UNIDAD DOCENTE DEL HOSPITAL VALL D HEBRON.
Ort der Vorbereitung: DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA, FISIOLOGÍA E INMUNOLOGÍA.

Inhaltsangabe: Die Common variable Immundefizienz (IDVC) ist die primäre Immundefizienz (IDP) sintómatica häufiger. Patienten mit IDVC eine klinische Phänotyp (rezidivierenden Infektionen, etc.). Immun-und Phänotyp (Hypogammaglobulinämie null Reaktionen und Antikörper). Die Diagnose der IDVC erfolgt durch den Ausschluss anderer Ursachen für Hypogammaglobulinämie. Die Existenz von atypischen Fällen, die Überschneidung mit anderen Phänotypen der Binnenvertriebenen und das Fehlen einer spezifischen Labortests IDVC schwierig, eine korrekte Differentialdiagnose. Vor kurzem haben wir einige Mängel beschrieben monogénicos (ICOS, CD19, TACI und BAFFR) weiterführende IDVC (10% der Patienten mit IDVC). In der vorliegenden Arbeit, die wir untersucht: ein Screening-Methode (Ausdruck der btk, lck und SAP), die Verknüpfung zwischen den B-Zell-Gedächtnis-und Schwerkraft / klinischen Entwicklung und die Rolle von ICOS als genetische Ursache des IDVC. Die Studie des Ausdrucks von btk, lck und SAP wurde mit Western-Blot (n = 55 Patienten-ICVC, 37 Männer und 18 Frauen, die Hälfte 36.6a). Das Protein wurde Auszug aus PBMC mit NP-40 und reduktiven Bedingungen, wurde in der Elektrophorese Gele pliacrilamida von 4-12%, der Transfer System semi-seco in Nitrozellulose-Membran, die Primär-Antikörper (Anti - - btk: ac.mono. BD-Transduction Laboratorien, Anti-lck: ac.mono. DB-Pharmingen, Anti-SAP: ac.policlonal Kaninchen (K. Nichols) und inmunodetección mit einem Substrat Quimioluminiscente (SuperSignalR West Pico). Von allen Patienten, die nur in einem Patienten die Ausprägung der Band btk negativ war, die durch die Untersuchung der intrazellulären Btk Monozyten durch Flow-Zytometrie und genetische Analyse (P597L). Die Ausprägung LcK und SAP wurde bei allen Patienten normal. Subpopulationen wurden von linfoctios B-Speicher (CD19CD27) Flow-Zytometrie (GACSCalibur) und 41 erwachsene Patienten (21 Männer und 20 Frauen, Durchschnitt: 37.) und calsificaron in 3 Gruppen: Gruppe 1 .- MB2 gehören Patienten mit einer Reihe von LB Speicher (CD19CD27 IgD-) und keine Veränderung der isotipo ( CD19CD27IgD) innerhalb der Referenzwerte, n = 7) 2 .- BM1 Gruppe umfasst Patienten mit einer signifikanten Reduktion CD19CD27IgD-6% erhöht, n = 16. 3 .- BM0 Gruppe gehören Patienten, die eine bedeutende reducicón der beiden Arten von Speicher LB (CD19CD27 stieg um 13%), n = 18. Es war einer Assoziation zwischen den Defekt LB Erinnerung und der phänotypischen Schwere Klinik Patienten. Die Gruppe BM0, 55% der Patienten mit rezidivierenden Infektionen der Atemwege, entwickelt Bronchiektasen mit expectoration üblich, verglichen mit 27% der Patienten in der Gruppe BM1 und 0% der BM2 (p kleiner 0,05). Die Gruppe BM0. Die 50% der Patienten mit Magen-Darm-Symptome entwickelt, die Malabsorption-Syndrom, verglichen mit 19% der Gruppe BM1 und 0% der BM2 (p weniger 0,05%). Signs of linfoproliferaicón waren häufiger in der Gruppe BM0 (50%) als in der Gruppe BM1 (16%) und BM2 (14%) (p kleiner 0,05). Wir analysierten die Expression von ICOS in der Membran von T-Lymphozyten Vermögenswerte (48h mit ionomicina WFP) Anti-ICOS-FITC C398.4A (JRojo) FACSCalibur) IDVC bei Patienten mit einer Familiengeschichte der Binnenvertriebenen und / oder Autoimmun-Erkrankungen (4 Familien n = 13). Wir fanden keine ninguan Änderung enl Ausdruck dieses Molekül in der Patienten untersucht. Abschließend, obwohl die diagnostischen Fehler gefunden in unserer Studie ist klein und Häufigkeit von ICOS sehr gering ist, dass wir glauben, sollten in den Algorithmus der Arbeit ein System zur Unterstützung von Diagnose-Screening sollte estuido Protein mit IDP Phänotyp der IDVC. Die Partnerschaft zwischen alteraicon inmunofenotípica B (BM0. BM1. BM2) und Schwere denotípica Klinik rechtfertigt die Aufnahme von determianción der LB-Speicher in der Immun-Routine-Studie an Patienten mit IDVC.