MOLECULAR BIOCHEMIE

Autor: SANTIAGO JOSEFAT MARIA BELEN.
Jahr: 2002.
Universität: EXTREMADURA [www.unex.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE CIENCIAS.

Inhaltsangabe: Ein Großteil der Studien, die auf den Dioxin-Rezeptor (AhR) in den letzten Jahren hat sich auf ihren Beitrag zur Definition der physiologischen Prozesse und die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase. Die so genannten endogenen Funktion des AhR bedeuten, per se, die Existenz der molekularen Mechanismen der Transkriptions-Aktivierung unabhängige Interaktion mit exogenen Liganden. Die Arbeit, die in dieser Dissertation haben wir eine mögliche Mechanismen für die Regelung der Tätigkeit der AhR in Abwesenheit von exogenen Liganden. Diese Untersuchungen haben sich auf die Regulierung durch das zelluläre Maschinen vermittelte Proteolyse von proteosoma. So haben wir festgestellt, dass exite Verhältnis zwischen Hemmung des proteolytischen Maschinen-und die Höhe der Aktivierung des AhR durch einen Mechanismus, die auch eine Zunahme der ARNT durch die Phosphorylierung von Sp1 von PKC. Darüber hinaus haben wir an der Analyse von Genen differentiell exprimiert cutlivos zwischen Primär-Maus-embryonalen Fibroblasten (MEFs) und wild "Knock-out" für die AhR (Ahr-/ -). Hier haben wir unsere Studie auf, dass das Gen kodiert für ein Protein Bindung von latent transforming growth factor beta 1 (TGF-Beta1), genannt LTBP-1. Dieses Gen ist bei Mäusen sobreexpresa-Ahr / - im Hinblick auf die wilden Mäuse. Außerdem wird das Niveau der TGF-beta, die beide die aktive Form des latenten Form, die in MEFs aus Mäuse-Ahr / - sind deutlich höher als die in MEF2 der wildlebenden Mäusen. Darüber hinaus ist in der Kultur der mittel-MEFs Ahr / - wir festgestellt, eine geringere Aktivierung von MMP-2, MMP-entweder pro-2, wie aktiv.

Autor: POSADAS MAÑANES SINFORIANO JOSE.
Jahr: 2003.
Universität: MÁLAGA [www.uma.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE MEDICINA.

Inhaltsangabe: Dieses Paper untersucht Schlüssel Mediatoren in der Immunantwort wie Zytokine bei der Überwachung der allergische Reaktionen auf Medikamente. Dies ist eine beschreibende Studie beschreibt Genexpression und Protein aus einer Gruppe von dieser Mediatoren durch verschiedene immunologische und biochemische Techniken der Molekularbiologie, wie Kettenreaktion (PCR) Polymerase, PCR wettbewerbsfähigen PCR Echtzeit und enzimo - inmunoensayo. Die Gruppen von Personen (Patienten und Kontrollen), die in der Studie wurden validiert in der Diagnose von verschiedenen klinischen Gruppen verstanden als unmittelbare Reaktion auf Drogen und Reaktionen nicht inmediatas zu ihnen. Die Kontrollen waren gesund und Einzelpersonen, die den gleichen Medikamente, die allergische Reaktionen bei Patienten. Wir konnten den Aufbau von Partnerschaften zwischen den verschiedenen Zytokine, die durch verschiedene Techniken. Das wichtigste Ergebnis der Dissertation ist, dass allergische Reaktionen auf Drogen bleiben das Paradigma Th1/Th2 das entsprechende Profil aus der ersten Zytokine auf die Reaktionen nicht inmediatas und der zweite auf die unmittelbaren Reaktionen auf Medikamente. Es war auch möglich, zu bestätigen, dass Abschluss, wenn die Transkription analysiert Faktoren, die bei der Kontrolle der Synthese von Zytokinen getestet. Schließlich konnte auch gezeigt werden, dass die Vermittler, die in Zelle Apoptose als perforina, granzima B yFas - L, die in die Mechanismen der Effektor Zellen des Immunsystems Reaktionen keine inmediatas.

Autor: TITOS RODRÍGUEZ ESTHER.
Jahr: 2003.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Lesung: BIOLOGIA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE BIOLOGIA,UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Inhaltsangabe: Die Leber Fibrose ist das Ergebnis einer Entzündung und Gewebeersatz in der Antwort auf einen langwierigen und Leber Schaden ist definiert als die Anhäufung von Bindegewebe in der Leber aufgrund der erheblichen Ungleichgewicht zwischen Produktion und Abbau von Matrix extracelular.Mientras der Leber Fibrose ist eine reversibel Prozess, der Endzustand, Leberzirrhose gilt als der estdio unumkehrbaren Ende des emfermedad.Cuando Zirrhose ist schwerer und kommt komplett desestrcturación parenchymatösen Leber-, die zu Leberversagen und hämodynamische Störungen graves.Una der ersten hämodynamische Komplikationen ist die aparión der hipertención Portal, die Platz als das Ergebnis einer Erhöhung der Widerstand gegen die Verabschiedung der intrahepatischer Portal Blutfluss sowie eine Erhöhung intríseco von Gefäßpflanzen Ton der Mikrogefäßsystem Leber. Es ist eine enorme wissenschaftliche Interesse nicht nur auf ein Licht auf die zellulären Mechanismen, die in die Entwicklung der Fibrose und Zirrhose der Leber, sondern auch, indem sie neue therapeutische Strategien zur Verhinderung oder Umkehr des prograsión dieser Lebererkrankung. Eine mögliche therapeutische Ziele durch die Art und Weise biosintética von 5 - LO. Die 5 - LO ist der Schlüssel verantwortliche Enzym für die Synthese von LTS, wichtige Mediatoren lipídos Derivate AA.Este Gruppe eicosanoides enthält LTB4, die vor allem in den entzündliche Reaktion und cisteinil - LTS (LTC4/LTD4/LTE4), die potente Substanzen vasosontrictores Lage Zur Erhöhung der Durchlässigkeit und Gefäßkrankheiten Ausübung hepatische Perfusion als Extravasation von Flüssigkeit vascular.Además, klinische Studien zeigen, dass bei Patienten mit hapatopatía gibt es eine Erhöhung der Produktion dieser eicosanoides wurde im Zusammenhang mit der Entwicklung einer Erhöhung der Resistenz intrahepatischer gibt es eine Steigerung der Produktion dieser eicosanoides wurde im Zusammenhang mit der Entwicklung auf einen Anstieg der intrahepatischer Widerstand und die Entstehung von colestasis.Sin enbargo und die Beziehung des vorliegenden Doktorarbeit, und nicht wir, kannte den genauen zellulären Mechanismen der Synthese dieser eicosanoides In der Leber sowie pathophysiologischen Auswirkungen dieser Verbindungen in der Entwicklung von Leberzirrhose und ihre Komplikationen. Daher werden die allgemeinen Gegenstand dieser Studie waren: 1. Charakterisieren Biosynthese und funktionelle Rolle der cistenil - LTS im sinusoide Leber. 2. Zur Untersuchung der Rolle von Kupffer Zellen und der 5-LO in der Pathogenese der experimentellen hepatischen Fibrose. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Ergebnisse dieser Studie zeigte, dass nicht nur in der Leber Kupffer Zellen trägt zur endogenen Produktion von cisteinil - LTS Hepatozyten, sondern tragen wesentlich zur ihrer Produktion durch den Stoffwechsel transcelular. Neben diesen icosanoides ausüben kann Aktionen paracrinas auf Leber Zellen estralladas und damit einen Beitrag zur Erhöhung der Widerstandsfähigkeit intrahepáticas seit dem Auftreten von Bluthochdruck portal.Además, die Ergebnisse für das erste Anzeichen dafür, dass die aktive Präsenz der Stoffwechselweg von 5 - LO ist entscheidend für die Überleben von Kupffer Zellen und zeigte, dass die Hemmung der Weg von 5 - LO in der Kupffer Zellen verringern können das Fortschreiten der Fibrose in der chronischen Schädigung der Leber Piloten.

Autor: DUFLOT SYLVIE.
Jahr: 2003.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Lesung: BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: UB.

Inhaltsangabe: Die Funktionen der Leber sind die Einfuhren wegen seiner strategischen Lage zwischen den Verdauungstrakt und der Rest des Körpers (die systemische Zirkulation). Generation Antikörper gegen Transporter Nukleosid- sodio - dependientes Rcnt1 (Pyrimidin-Analog Preferred) und rCNT2 (Purin Preferred) dazu bei, die Präsenz der beiden trasportadores im hígado.El erste Ziel dieser Arbeit ist die Schaffung und ditribución subzelluläre Lokalisierung von Rcnt1 y Rcnt2 Ratte Hepatozyten. Die Hepatozyten eine 60-80% der Zelle Masse totaldel Leber: Die Zellen sind stark polarisiert und charakterisiert po haben eine deutliche Plasmamembran in drei unterschiedlichen funktionalen Bereichen: der apikalen Membran und lateral.Por diesen Features und sehr po Vermögenswerte metabolitamente, Leber Zellen sind ein gutes Modell zur Untersuchung der Strecken endocíticas.Examinamos Standort sbcelular in drei Möglichkeiten distintas.Primero, detectmos durch technische Transport- und Western Blot Ausdruck CNT1 und CNT2 im fraciones gereinigt von endosomas der Ratte Leber, die durch Antikörper gegen die Krankheit. Drittens durch Elektronenmikroskopie. Diese Studien deuten darauf hin, dass der Transporter Nukleosid- CNT1 kommt auf der canalicular Membran, in der die Fördertechnik ist biologisch aktiven, durch einen indirekten Weg über die basolateral Membran. Seine Aufnahme erfolgt in der Nähe microdominios spezialisierte bereichert caveolas. CNT2 erkannt wurde fast ausschließlich über die Vorbereitungen bereichert Membranen plasmáricas basolaterales, in der die Fördertechnik ist activo.Estos Studien sagen uns, dass die beiden Transport CNT1 und CNT2 an einer anderen Stelle in der Leber Zellen, so dass diese beiden Fluggesellschaften zu sein scheinen diferenicalmente regulados.En Der zweite Teil dieser Arbeit werden die Wechselwirkungen zwischen Förderband konzentrativen Adenosin CNT2 und Empfänger purinérgicos.Las Leber Zellen, die zuvor behandelt werden, die kurzfristig, mit dem Agonist Rezeptor A - 1, (-) - N (6) - (2 - Phenylisopropy) Adenosin (RPIA) produziert Ausbau Transport von CNT2.Este Wirkung gehemmt wird in der Gegenwart von Inhibitoren Kanäle KATP und Mimik in Anwesenheit von Aktivatoren wie canales.Estos Studien zeigen, dass die Leber Zellen, die Tätigkeit der Transport CNT2 wird durch Aktivierung Der Rezeptor A - 1, über canles KATP.Se hat auch gezeigt, dass die Induktion der Beförderungen von CNT2 durch die Eröffnung delos Kanäle KATP ist abhängig von der Aktivierung der PKC.Por Schließlich stellen wir fest, dass die Blutzuckerkurve und matabolismo von Glucose beeinflussen könnte, Verordnung purinérgica der CNT2, da die Induktion der Aktivität CNT2 durch den Empfänger A - 1 können moduliert werden durch die Konzentration der Glukose im medio.Estudiamos im dritten Teil dieser Arbeit die Rolle von Stickoxid und in der PKC Aktivierung nach traduccional von CNT2 Zellen hepáticas.Medimos Verkehr Aktivität von CNT2 im Fao Zellen und primären Kultur der hapatocitos nach ausbrütend Zellen mit unterschiedlichen Aktivatoren und Inhibitoren von Stickoxid Synthase (NOS). Das Ergebnis war, dass die NOS Hemmung bewirkt eine Erhöhung der Aktivität war Transport CNT2 ein 60%. Durch Inhibitoren der Aktivität von PKC und Kanal Blocker KATP, bestimmen quela Rückgang in der Konzentration der intrazellulären Stickoxid trägt zur Aktivierung, in der kurzen Amtszeit, Transporter CNT2 durch Aktivierung von PKC unabhängig von der Kanäle katp.

Autor: FIGUEROA MORALES SALVADOR.
Jahr: 2003.
Universität: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE FARMACIA.
Ort der Vorbereitung: INSTITUTO DE BIOQUҍMICA-FACULTAD DE FARMACIA.

Inhaltsangabe: NO ist ein molÃÂ © cula Gas mit vielen Auswirkungen fisiolÃÂ ³ gicas und patolÃÂ ³ gicas. In diesem Papier haben wir beide Stränge der molÃÂ © cula auf der Grundschule Kulturen der kortikalen Neuronen der Ratte Gehirn, die als ein Geber von NO S - nitrosotiol S - nitroso - N - acetilpenicilamina (SNAP). Das System unter Berücksichtigung, NO bringt eine doppelte Wirkung neurotÃÂ ³ neuroprotektiven und Mexiko, das ist dosisabhängig und Zeit exposiciÃÂ ³ n der Geber NR. AsÃÂ, niedrige Dosis von NO waren in der Lage, um die Apoptose - mediada von Caspase 3 -, die durch den Abzug der Unterstützung trÃÂ ³ fico der Nährflüssigkeit. Diese neuroprotektiven Wirkung von NO vor der privaciÃÂ ³ n-terraza Serum mit einem Anstieg von intrazellulären Inhalt der proteÃÂnas antiapoptÃÂ ³ acteristics der Familie von Bcl - 2, vor allem Bcl - XL, verglichen mit proteÃÂnas proapoptÃÂ ³ Politiken, wie Bax, ademÃÂ ¡ Sb disminuciÃÂ ³ n die Aktivität von Caspase 3. Dosen über denen, die die neuroprotecciÃÂ Gebühren eine disminuciÃÂ Gebühren der Zellviabilität, durch einen Prozess apoptÃÂ ³ tico in die Mitochondrien: despolarizaciÃÂ ³ n der Mitochondrienmembran internen Pore Öffnung der mitochondrialen Durchlässigkeit Übergang unter bestimmten cirunstancias, liberaciÃÂ Gebühren von Cytochrom c von Raum intermembranal Zytoplasma und activaciÃÂ Gebühren von Caspasen. Bei hohen Dosen mÃÂ ¡s NEIN beschäftigt sind, gibt es eine Koexistenz von Prozessen Tod carÃÂ ¡cter necrÃÂ ³ tico und apoptÃÂ ³ tico. Zusammen mit dem Nachweis der Apoptose wurde festgestellt liberaciÃÂ ³ n der ATP Enzym LDH und der Kultur Medium, das ist ein Indikator für Zelle Lyse. Die estrÃÂ © n oxidativen desempeÃÂ ± eine wichtige Rolle bei der Zelltod, die durch hohe Konzentrationen von NO, wie durch den Anstieg der intrazellulären Inhalt der reaktiven Arten von oxÃÂgeno (ROS) und detecciÃÂ Gebühren von peroxidaciÃÂ ³ n-terraza lipÃÂdica. Zusammen mit der NO vermittelten Auswirkungen auf die Zellviabilität in diesem Papier präsentiert Daten aus dem acciÃÂ ³ n-terraza NO als Modulator der neurotransmisiÃÂ ³ n NO ist in der Lage, der zunehmenden liberaciÃÂ ³ n-terraza basalen Neurotransmitter (Glutamat, Aspartat-, GABA und Glycin), asÃÂ zu regeln, die secrecciÃÂ Kosten, die durch Menschen despolarizante die Membran plasmÃÂ ¡tica (KCI) und Rezeptor Agonisten glutamatÃÂ © rgicos.

Autor: TORRES GUZMÁN RAQUEL.
Jahr: 2003.
Universität: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE BIOLOGÍA (UCM).

Inhaltsangabe: ABSTRACT Penicilline, GoV, industriell hergestellt durch Prozesse fermentativos im quetambién auftreten, so dass Sicherheiten, Penicilline anderen Seite Kette von linearen (Penicillin F dihidro FyK). Die Anwesenheit dieser Penicilline behindert anschließende Extraktion und Reinigung von 6 - APA, das Ausgangsmaterial für die Erlangung Penicilline, Halbfinale. Penicillin acilasa aus Streptomyces lavendulae wurde beschrieben als Penicillin V acilasa können die Hydrolyse, die neben Penicilline aliphatische, wurde nicht beschrieben anderen Penicillin acilasa mit diesem Substrat Besonderheit. Dies ist einer der Gründe, warum es interessante Studie dieses Enzyms, die im Hinblick auf ihre mögliche Anwendung in der industriellen Bioreaktoren für die Beschaffung von 6;. APA. Die penicilma acilasas wurden auch innerhalb einer Superfamilie von Proteinen beschrieben kürzlich, Ntn - hidrolasas. In dieser Gruppe sind in erster Linie Enzyme hydrolysiert Penicillin Go glutaril 7 - ACA, sondern ist nur wenig über die spezifischen Enzyms Penicillin V, das ist ein weiterer Grund, warum ist es interessant zu Studie des Enzyms aus Streptomyces lavefuJulae als Beispiel Penicillin V acilasa 1. Eine Methode wurde optimiert. Penicillin acilasa aus Streptomyces lavendulae mit Milch, Magermilch Kultur als Medium, in der Agitation Bahngeschwindigkeit 20Â ° C. Diese Situation hat, um genügend Enzym. Seine nach der Reinigung, Charakterisierung Studien Adresse. Die Produktion des Enzyms Unterdrückung erlitten catabolito in Anwesenheit von Zucker (Glukose und Laktose). 2. Es wurde eine einfache Methode zur Reinigung, in vier Schritten. Das ergab eine Vorbereitung von Penicillin acilasa reinen ab, die Gärung Brühen Streptomyces lavendulae 3. Penicillin acilasa aus Streptomyces lavendulae, besteht aus zwei Untereinheiten der verschiedenen Größen, eine subnidad zu den 21,4 KDa und submridad Beta 59 IDa, ein heterodímero Alpha Beta 80 KDa. 4. Die Tätigkeit Ía Penicillin acilrisa: Stréptomyces lavendulae verstärkt in Anwesenheit von cosolvente organische wässrige. Diese Aktivierung hängt von der Art der organischen Lösungsmittel und ihre Konzentration in der Reaktion Medium. Alkohole und Polyole. Können sich an der Katalyse als nucleófi1o Alternative zu Wasser. Lösungsmittel polare apróticos, stören, die Hälfte physikalisch-chemischen Eigenschaften also, die lasolubilidad von Substrat und Produkt der Reaktion und die Flexibilität conformacional des Enzyms. 5. Penicillin acilasa aus Streptomyces lavendulae wirkt auf einen Mechanismus cmético sortiert Uní Di, wenn die Säure 6 - arninopenicilánico ist das erste Produkt freigegeben. Die Reaktion trascurre durch die Bildung einer Zwischen- acil - enzirna, die Opfer des Angriffs nucleófilo ein Wassermolekül, und das damit verbundene Freisetzung von Säure fenoxiacético. 6. Ein Rückstand von kationischen Natur mit einem pK- von 6,45 Es wurde festgestellt, dass wesentliche Voraussetzung für die Tätigkeit. Dieser Abfall würde, die in der Katalyse und in der Einheit des Substrat. Unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Variation Vmax_Vmax / KM und KÂ ¡mit pH-Wert, die Tests von Störungen mit Lösungsmittel und die Ergebnisse der Änderung des Proteins mit spezifischen Reagenzien, die Rückstände vorgeschlagen, die für die katalytische Aktivität des Penicillin acilasa aus Streptomyces Lavendulae ist Serin Terminal befindet sich im Beta-Stadium Untereinheit (als Beta 1). 7. Penicillin acilasa aus Streptomyces lavendulae hydrolysiert bevorzugt Substrate mit hydrophoben Seite Kette und stellt eine gute katalytische Effizienz (KcalKu) für die Hydrolyse Penicilline der Seite Kette alifática. Wie die Penicilline F dihidroF und K. 8. Die Bindung Webseite .. Teil acilo des Substrats hat eine Kennzeichnung Zeichen 8 er hidró 396 fóbico, in der Form des Tunnels. Lage Hosting Ketten hidrocarbonadasde mindestens acht Kohlenstoffatomen. 9. Beide Ergebnisse führen uns zu schlagen vor, dass das Enzym als Ntn - hidrolasa Das ist die Serin Beta 1 würde nucleófilo Angriff Kohlenstoff carbonílico Substrat zu den Zwischenbericht acil - enzima.

Autor: CUESTA DE LA PLAZA ISABEL.
Jahr: 2003.
Universität: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.
Ort der Vorbereitung: F.CC. BIOLÍGICAS (UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID).

Inhaltsangabe: Das Virus der Atemwege sincital menschlichen (VRSH) ist ein pneumovirus der Familie paramyxoviridae, die zu schweren Infektionen in der unteren Atemwege im niñós klein, immungeschwächte Personen oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen und ältere Menschen. Fakten wie antigene Variabilität des Virus, die Bevölkerung so vielfältig und die Unfähigkeit der primären Infektion zur Entwicklung einer schützenden Immunantwort und dauerhaften deuten darauf hin, dass die am besten geeignete Strategien zu folgen für ihn sanitäre Kontrolle der Infektion ist die Entwicklung von antiviralen Verbindungen und erzeugen durch Reverse Genetik leben attenuierten Virus Impfstoff. Die ribonucleoproteínas die internen Komponenten des pratículas Virus- und unidads funktionale Prozesse für die virale Replikation und Transkription. Sie sind unter der viralen RNA, negativ Polarität, nicht segmentiert in engem Zusammenhang mit der N Protein, die die nucleocápsida virale, es bindet an das die virale RNA Polymerase, L Protein, und seine cofactors die fosfoproteínas Py M2 - 1. Proteine RNPa sind multifuincionales und sind auch in die virale spezifische Funktionen, die sie geeignete Ziele für die Wirkung von antiviralen Verbindungen und Träger der Mutationen, confeirían Dämpfung Virus zu leben. Um zu verstehen, wie diese Proteine erfüllen ihre Aufgaben in den Wachstumszyklus des Virus auf der molekularen Ebene, etudiamos einige der Wechselwirkungen, die gemeinsam mit verschiedenen viralen Komponenten. Wir zeigen, dass das Protein M2 - 1 bindet RNA, mit einer kinetischen kooperativ und erkennt die Reihenfolge der Black Marktführer im Zusammenhang mit einer RNA 86nt. Die Region der Bindung an RNA wurde zwischen Rückstände 33-37,43-48 und 59-62 des Proteins. Es wurde festgestellt, dass die T59 und S58 sind die Rückstände, die fosforilan und dass eine solche Änderung sinkt Bindung an RNA. Die Interaktion des Proteins M2 - 1 mit RNA durch Rückstände 33-37 und 43-48 ist eine wesentliche Voraussetzung für die Tätigkeit antiterminadora und / oder elongadora, dass das Protein spielt bei der viralen Transkription. Es gereinigten Protein N - kostenlos RNA und hat gezeigt, dass es keine Möglichkeit zu vereinen RNA, keine Sequenz Besonderheit. Wir haben Schutt aus dem N Protein, dass der Kontakt mit der RNA, die eine oder alle dieser Positionen I242, F243, W246, F247 ,258 - 271, E355, Q356 und E359, alle von ihnen im Inneren des Körpers dela kugelförmige Protein . Die C-terminale Schwanz (Rückstände 365-391) schützt eine Region aus der Interaktion von RNA in der extremen N-terminale (Rückstände 87-92). Wir haben auch festgestellt Abfälle durch die interaciciona mit dem P Protein (A244, G245, M248MQ356, E359 und G361) und finden, die den gleichen oder sehr nah an den interaccinan mit RNA weist darauf hin, dass sowohl Interaktionen kann ausschließen. Diese Erkenntnisse helfen abzugrenzen Regionen der beiden Proteine VRSH (Ny M2 - 1) Zielvorgaben für die Interaktion mit spezifischen antiviralen Verbindungen für VRSH.

Autor: AGUILAR IZQUIERDO SUSANA.
Jahr: 2003.
Universität: POMPEU FABRA [www.upf.edu].
Ort der Lesung: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.
Ort der Vorbereitung: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.

Inhaltsangabe: Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die fünfte führende Todesursache in der westlichen Welt und eine der aggressivsten Tumoren. Die Plasminogen System ist wichtig, in der intravasale Thrombolyse und biologische Prozesse, die eine Zelle Migration und Angiogenese und Tumorprogression. Die Plasminogen Aktivierung durch Gewebe Plasminogen Aktivator (tPA) und Plasminogen Aktivator Typ uroquinasa (uPA), was den Abbau von extrazellulären Matrix Proteinen und der Aktivierung von MMPs und latenten Wachstum Faktoren. Das Ziel dieser Arbeit war es, die Rolle von tPA im Tumor Progression in-vivo mit murinen Modellen der Bauchspeicheldrüsenkrebs und Analyse der Wirkmechanismus. Als ein Modell der Bauchspeicheldrüse von Tumoren verwendet wurden ANIMALE stransgéncios Ela1 - Tag und Ela1 - c-myc. Es war auch transgene Tiere Ela1 - CCK2 und MT - TGF- ein, als Modell für Metaplasie acinar - ductal. Die Ergebnisse zeigen, dass tPA nicht bei allen epithelialen Zellen in der Bauchspeicheldrüse oder im normalen Kanäle metaplásicos oder acinar Zellen in der Tumortherapie gefunden sobreexpresado im duxtos neoplastischen Bauchspeicheldrüse. Auf der anderen Seite, anexina A2 erkannt wird in der apikalen Domäne des Kanals Epithel der normalen und komplexen ductales und ist sobreexpresada und despolarizada im neoplastischen Leitungen. Um festzustellen, ob die Wirkung der Inaktivierung von tPA zur Entwicklung von Tumoren von Mäusen Ela1 - c-myc über diese Tiere transgenen Mäusen zu klopfen, tPA (tPA - / -). Mäuse hybride Ela1 - c-myc; tPA - / - auch Tumoren der Bauchspeicheldrüse und Tumoren, wobei der Anteil der ductal Komponente ist unverändert. Allerdings gab es einen Anstieg der Überlebensrate bei Tieren, die nicht ausdrücklich tPA weist darauf hin, dass diese Protease fördert Tumor Progression. Eine Analyse der Faktoren, die mit der Tumorprogression zeigten, dass die Tumoren von Mäusen Ela1 - c-myc: tPA - / - Gefäßbildung und zeigen niedrigere Proliferation, während der Invasion ist nicht betroffen. Zur Untersuchung der Auswirkungen der direkten Ausdruck von tPA in der Bauchspeicheldrüse, acinar Zellen oder ductales transgene Mäuse generiert wurden, dass sobreexpresan tPA unter der Kontrolle des Trägers der elastasa1 (Ela1 - tPA) oder citoqueratina 19 (CK19 - tPA). Die Ergebnisse der Analyse Veränderungen in der Bauchspeicheldrüse. Aber wir brauchen eine umfassende Studie der Phänotyp.

Autor: PEY RODRIGUEZ ANGEL LUIS.
Jahr: 2003.
Universität: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS,AUTONOMA DE MADRID.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA UNIVERSIDAD ATONOMA DE MADRID.

Inhaltsangabe: In dieser Studie wurden durchgeführt Ausdruck Analyse von Mutationen, die zu Phenylketonurie (PKU), um zu charakterisieren, ihre Auswirkungen auf die Falten, die Stabilität und die Funktion des Proteins PAK. Die Ergebnisse sind vertieft in die Korrelation genotipo - fenotipo und in die Mechanismen, die für die Reaktion auf die Behandlung mit dem Cofaktor (BH4) in der VPE. Es wurde auch die Abbaurate von PAK Proteine in einer Zelle - freies System durch Experimente pulso - caza. Mutationen analysiert lassen sich in zwei Gruppen: 1) strukturelle Veränderungen, die die Falten und die Stabilität des Proteins, und zeichnen sich durch einen Rückgang in der Höhe der lösliche Protein PAK, in einer Art und Weise oligoméricas funktionelle (tetrámeros und Dimere) und geringere thermische Stabilität . Für diese Mutationen auch gesehen haben eine beschleunigte Rate der proteolytischen Abbau, wie Experimente pulso - caza. Die coexpresión der chaperoninas bakteriellen GroEL und GroES (permissiven Bedingungen) erhöht die Aktivität der Restwert PAK meisten dieser Mutationen, die die Wirkung auf die Falten von PAK. Die PAK Restwert Tätigkeit für die meisten dieser Mutationen korreliert gut mit dem metabolischen Phänotyps bei Patienten, und wenn wir auf die Korrelation genotipo - fenotipo Unstimmigkeiten bei Patienten für einige von ihnen, das Potenzial der Modulation in permissiven Bedingungen zu deuten darauf hin, dass individuelle Unterschiede Qualitätskontrolle Zelle Protein (chaperonas und Systeme proteolíticos) könnte erklären, diese Unstimmigkeiten bei Patienten beobachtet. 2) Mutationen Katalysatoren, die negieren die Rolle, die wahrscheinlich Abfälle Enzym für die Katalyse in der Mitte des Enzyms aktiv und haben eine hohe Leistung Formen oligoméricas funktionalen Mangel an Aktivität. Für diese Mutationen, Modulation permissiven Bedingungen ändert nichts an der PAK Restwert Aktivität, und diese Änderungen sind eindeutig im Zusammenhang mit schweren Phänotypen. Vierzehn VPE Mutationen im Zusammenhang mit der Reaktion bei Patienten wurden in E.coli und in vitro in einer Zelle frei. Es hat eine Kombination von kinetischen Analyse (Steady-State), Titration von Isotherme Kalorimetrie (Gewerkschaft Gleichgewicht unter Bedingungen), CD Spektroskopie (Wirkung von BH4 auf die thermische Stabilität) und der Ausdruck in einer Zelle - freies System eucariota (Auswirkungen auf die Tätigkeit) , Um zu beurteilen, etwaige Mängel in der Affinität für BH4 und zu charakterisieren, die Wirkung der Cofaktor über die Tätigkeit und die Stabilität in der PAK. Fünf Mutationen eingeführt, eine Affinität verringert werden, die in der Cofaktor eingeschwungenen Zustand, während drei von ihnen auch zeigte Mängel in der Lage, diese Effekte Gleichgewicht Beitrag zur Reaktion auf BH4 bei Patienten. Alle Mutationen studierte zeigen Veränderungen in der regulatorischen und katalytischen Eigenschaften, die die cooperatividad und Aktivierung L - Phe, und in einigen Fällen die Verringerung der scheinbaren Affinität für das Substrat. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die anormalen Verhalten beobachtet kinetische könnte auch dazu beitragen, die Pathogenese der VPE. Darüber hinaus hat es eine mögliche relativ 8 sammenarbeit in der 52f drei Aktivierung Staat, der Affinität für BH4 verringert und eine andere Empfindlichkeit für thermische Stabilisierung der Co-Faktor für einige der Mutationen untersucht. Der Ausdruck in der Zelle - freies System hat ergeben, wird eine moderate Erhöhung der Aktivität PAK, wenn Proteine synthetisiert in Anwesenheit von BH4, die neben dem Schutz vor oxidativen Inaktivierung einmal synthetisiert. Abschließend, unsere experimentelle Ansätze deuten darauf hin, dass die Antwort auf BH4 ist ein multifaktorieller Prozess, in dem es Beiträge von Defekten in der Affinität für BH4 und die schützende Wirkung von Co-Faktor gegen oxidativen Inaktivierung.

Autor: CAPILLA RUBIO SILVIA.
Jahr: 2003.
Universität: ZARAGOZA [www.unizar.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE MEDICINA.

Inhaltsangabe: Y. EnterocoLiticcr 03 Minuten nach zwölf ist ein Bakterien verursachen kann, Gastroenteritis wird durch kontaminiertes Wasser oder Nahrungsmittel-und in einigen Fällen kann es erforderlich sein, Antibiotika-Behandlung. Das Ziel dieser Studie ist die Analyse der Mechanismen der Resistenz gegen Chinolone und andere Antibiotika in der eine Reihe von klinischen Isolate von Y. Enterocolítica 0:3 resistent gegen Nalidixinsäure. Zu diesem Zweck haben wir das Vorhandensein von Mutationen in der Zielsprache der Chinolone und mögliche Änderungen in der Durchlässigkeit, da die Mechanismen der Resistenz. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Mutation in GyrA ist verantwortlich für die Resistenz gegen Chinolone, obwohl die Anwesenheit von Bomben Vertreibung modulieren kann die minimale Hemmkonzentration (MIC) der antimikrobiellen. Wir haben eine Analyse der Resistenz gegen Aminoglycoside, und die Ergebnisse haben gezeigt, die Anwesenheit eines Enzym-Modifikation von aminogIicósidos (ANT (3) (9)) als den wichtigsten Beteiligten. Parallel, in der Erforschung der Resistenz gegen Chloramphenicol gefunden haben, die die Präsenz des Enzyms, Chloramphenicol acetyl-Transferase, die für den Widerstand, sondern die Anwesenheit von Bomben Vertreibung modulieren kann auch die CIM. Wir haben das Vorhandensein von Plasmiden und integrones, da die Mechanismen der horizontalen Übertragung und die Ergebnisse zeigen, dass die Plasmide, die Gene enthalten, die Virulenz und in der Mehrzahl der integrones wir gefunden haben, die Präsenz des aadA-Gen kodiert für das Enzym-Modifikation von amiglicósidos ANT (3) (9). Abschließend werden die Ergebnisse der epidemiologischen Untersuchung aller Stämme mit Hilfe der Technik der gepulsten Feld mit verschiedenen Restriktionsenzyme deutet darauf hin, dass Y. Enterocolitica 0:3 ist ein Bakterium mit wenig genetische Vielfalt.

Autor: RODRIGUEZ SANTIAGO BENJAMÍN.
Jahr: 2004.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAT DE BIOLOGÍA , UNIV DE BCN.

Inhaltsangabe: Studie über die Beteiligung der mitocondría bei Patienten mit der Krankheit alzheimer Art esporádico.Se haben analysiert Autopsie Proben von drei Regionen unseres Gehirns und Blut. Die molekulare Analyse Studien nutDNA zu erkennen Punktmutationen, Umlagerungen, Änderungen in der Höhe von nutDNA und Veränderungen in der Genexpression von verschiedenen RNAS mitocondriales.También wurden biochemische Untersuchungen zur Beurteilung der Auswirkungen auf die Funktion der Atmungskette mitocondríal verantwortlich Für die 90% der zellulären Energiebedarf zu decken. Vergleich zwischen Patienten und Kontrollen zeigten keine signifikanten anders studieren nutDNA und Funktion der Atemwege Kette mitocondríal.

Autor: CARRASCAL PEREZ MONTSERRAT.
Jahr: 2004.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGIA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE BIOLOGIA.

Inhaltsangabe: In pathologischen Situationen, wie im Falle von Autoimmunerkrankungen, die Epithelzellen von Geweben ausdrückliche ectopicamente meléculas MHC-Klasse II.El Untersuchung der Mechanismen, die zur Entstehung der komplexen MHC - péptido, seine Präsentation auf der Oberfläche von APC und die Anerkennung von Gleichen durch T-Zellen ist wichtig zu verstehen, nicht nur die Immunantwort auf Infektionen, sondern auch als relevante Krankheiten wie Krebs, Autoimmunerkrankungen oder Ablehnung und / oder Aufrechterhaltung der Erkrankung. Diese These hat sich mit der Untersuchung der Präsentation von Peptiden durch die Moleküle der Klasse II MHC mit verschiedenen Strategien proteómicas.En Erstens, die Arbeit konzentriert sich auf die Charakterisierung von Codes peptídicos mit einem CPA und Epithelzellen Ausdruck Moleküle MHC Klasse II secuenciándose mehr als 300 Ligand peptídicos, darunter verschiedene Peptide, die in ex-vivo Schilddrüse, die von einer Krankheit autoinmune.Mediante Diese Studie zeigte, dass es Unterschiede in den Codes, die mit der Epithelzellen im Vergleich zu denjenigen, die von der CPA, in der die Merkmale von Peptiden wie die Proteine, die derivan.Asimismo, angezeigt als Ausdruck chaperonas HLA - DM und Li auf die Merkmale der repertorio.Finalmente, identifiziert Peptide Klasse II, die in der menschlichen Schilddrüse von dieser Krankheit betroffen Graves, darunter ein Peptid aus dem Thyreoglobulin, ein Protein beschrieben Als autoantígeno dieser enfermedad.En einem zweiten Teil der Arbeit hat die Wirkung von trasfección der HLA-Dr Moleküle, HLA - DM und Li auf der Proteomforschung der epithelialen Zellen und haben mehrere Proteine in diesen Prozeß einbezogen werden, die zeigen, dass trotz der Fehlen von einschneidenden Veränderungen in der Proteomforschung insgesamt einige Proteine, die in zellulären Stoffwechsel variiert seiner Rede. Also, wir haben festgestellt 30 Proteine, verbunden sind direkt oder durch andere Moleküle mit Molekülen HLA - DR4 in der Zelle, darunter mehrere chaperonas und Enzyme oxidoreducción und Proteinen, die in Zusammenhang mit der Beförderung Ausdruck membranas.La diese Proteine auch auf den Ausdruck Von chaperonas li DM, und es wird vorgeschlagen, dass einige könnten, die in der Erzeugung, Verarbeitung und Präsentation von Peptiden durch die Moleküle der Klasse II MHC.

Autor: MOORE CARRASCO RODRIGO ERNESTO.
Jahr: 2004.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Inhaltsangabe: Die Verschwendung Syndrom ist eine häufig im Zusammenhang mit Tumorwachstum, sowie andere Erkrankungen wie Sepsis, AIDS (erworbene Immundefekt-Syndrom), Diabetes und so weiter. Die Kachexie ist gekennzeichnet durch einen signifikanten und progressiven Verlust von Körpergewicht in erster Linie auf das Verschwinden von Fett behält und reduzierte Muskelmasse. Es ist auch begleitet von Appetitlosigkeit, Übelkeit, Müdigkeit, Schwäche, verändert hormonellen Homöostase und Immunsuppression. Über Transkription Faktoren werden könnte, in den Prozess der Muskelkraft beobachtet, in der Kachexie (in-vivo), sehr wenig bekannt ist, aber einige Faktoren als potenzielle Kandidaten sowohl in der Ausbruch in der Regulierung dieses Prozesses. NF - KS und AP - 1 sind zwei Faktoren, die Transkription aktiviert sind in verschiedenen Geweben in entzündliche Prozesse. Es wurde beschrieben, dass NFKSy AP - 1 haben eine differenzierte Regelung in der Skelettmuskulatur Ratte während des Prozesses der Sepsis. Die gleiche Gruppe hat festgestellt, dass C / ESP, ein weiterer Faktor Transkription in die Entzündung, stärkt die Bindung an die DNA im Muskel septischen Ratten, und dass dieser Prozess ist abhängig von Glukokortikoiden. Die Ziele dieser Studie sind: 1) Analyse der Regulierung von bestimmten Faktoren ranscripción in der Skelettmuskulatur während Kachexie Tumor induzierte Wachstum. 2) Umkehrung der Muskulatur im Zusammenhang mit Tumorwachstum durch, die auf der Transkription von Faktoren eine Droge. 3) Ansätze für die Therapie gegen Kachexie durch ein Adenovirus Gentransfer einer beherrschenden negativen AP - 1. Die Ergebnisse lassen den Schluss zu, dass der Transkriptionsfaktor AP - 1 enthält eine differenzierte Regelung in der Skelettmuskulatur während des Tumorwachstums, dass dieser Faktor in der Entwicklung der Kachexie in Verbindung mit Krebs. Im Gegensatz dazu, andere Transkription Faktoren untersucht (NFKS, C / ESP Und Sp - 1) nicht zu sein scheinen direkt in die Entwicklung caquéctico mindestens den Muskel. Der Faktor miogénico MyoD wichtige Veränderungen in ihrem Niveau in der Skelettmuskulatur von verschiedenen experimentellen Modellen von Tumoren caquécticos, sowie die Muskeln von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die akute Verabreichung von LPS an Ratten ebenfalls deutlich beeinflusst Muskeln Ebenen der MyoD. Diese Daten lassen eine Implikation dieser Faktor in der Entwicklung der Kachexie im Zusammenhang mit Tumorwachstum und anderen pathologischen Prozessen. Die Verwaltung der SP100030, Inhibitor NF - KSy LD - 1, gelingt es teilweise umgekehrt, die Auswirkungen im Zusammenhang mit dem Wachstum von Hepatom ascítico Yoshida AH - 130. Dieser Effekt ist im Zusammenhang mit der Hemmung der Tätigkeit der Gewerkschaft AP - 1 an die DNA, die eine Erhöhung der Expression von MyoD, und eine Abnahme der Muskulatur proteólisis. Die Behandlung mit GW1929, Agonist PPARy, induziert eine Erholung der das Gewicht der Streckmuskel digitorum longus Muskeln von Mäusen mit Lewis Lunge Karzinom in Verbindung mit einer Wiederherstellung des Ausmaßes der MyoD. Diese Verbindung auch induziert eine Abnahme der proteólisis diese Muskeln in vitro nicht. Die Überexpression von Tam67, dominant negativen AP1, komplett kehrt die Effekte durch die Zugabe von TNF auf die wachsende Medium myoblast C2C12 in der Differenzierung. Dieser Effekt wird durch die Wiederherstellung Programm dei Muskel Differenzierung, der durch eine Abnahme der ciclin_élDJ eine Erholung Ebenen MyoDy unaumentode die proteínaMHCen dieser Zellen. Die in vivo Gentransfer von dominant negativen AP - 1 Tam67 von Adenoviren produziert eine Erholung der das Gewicht der Muskeln und ein atenuaciónen die sinkende Standards der MyoD im Muskel gastrocnemius von belebt 8 lesporta 1a1 'Tumor.

Autor: MARTRAS DELGADO SÍLVIA.
Jahr: 2004.
Universität: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS.
Ort der Vorbereitung: ESCUELA DE POSTGRADO.

Inhaltsangabe: Die Retinsäure Säure, in seinen Formen So transnationalen und 9 lika, die als Liganden von spezifischen nukleare Rezeptoren, und es ist wichtig, Prozesse von Wachstum, Entwicklung und Wartung epithelialen. Die Ausbildung Weg der Retinsäure Säure Oxidation beinhaltet zwei Schritte, Retinol, und der Netzhaut, und Butter auf der Netzhaut. Es wurde mehrere Enzyme, die für die Teilnahme an den ersten Schritt, und wie die ADH RDH, war aber nicht bewusst, dass ein Beitrag von jedem Enzym, in den Prozess einzubeziehen. Es wurde geklont wird, wird zum Ausdruck gebracht und gereinigt ADH1B1, ADH2B2 und ADH4 Mensch, und auch ADH1 und ADH4 Maus, zum ersten Mal, wurden als rekombinante. Wir haben festgestellt, die kinetische Konstanten all dieser ADHs mit So Trans- und 7 - cis-, 9 lika -, 11 - cis- und 13 lika - Retinol und entsprechende retinales. In der Regel, ADH4 Mensch und Maus zeigt kinetische Konstanten ähnlich, und sind effizienter als die ADH1. Alle ADHs als sustratros beiden 11 - cis- Retinol als 11 - cis- retinalen Verbindungen, die in der visuellen Zyklus. Es wurde festgestellt, dass ADH4 zeigt Besonderheiten für die Oxidation von 11 - cis- Retinol zur Verringerung der 11 - cis- der Netzhaut, eine Eigenschaft, einzigartig unter allen ADHs für jedes Paar von Substraten Alkohol / Aldehyd. Durch die Methoden der molekularen Simulation, und colonación, Meinungs- und Charakterisierung von Mutanten des ADH4 menschlichen M141L, wir haben gezeigt, dass die Rückstände 141, in der Mitte des Tunnels hydrophoben Region der aktiven Seite des ADH, ist es wichtig, zu definieren, die Spezifische Art der ADH4 auf ADH1. Die inmunolocalización der ADH4 in der pigmentierten Epithel und muhcas Schichten der Netzhaut unterstützt die Beteiligung der ADH4 in verschiedenen Reaktionen mit Retinoide. Die zytosolischen Tätigkeit der ADH4 in der pigmentierten Epithel kann als Ergänzung zu den Aktivitäten 11 - cis- Retinol deshidrogenasas der RDH5 benötigt, um die visuelle Zyklus, und kann auch bei der Erzeugung von Butter in den Schichten der neuronalen Netzhaut. Eine weitere Familie besteht aus Retinoide abgeleitet oxidiert in den Ring cilohexeno, wie zum Beispiel 4 - oxo - ,4 - hidroxi - und 3,4 - dideshidroretinol und die entsprechenden retinales. Trotz der Verbindungen, die wenig untersucht, es ist bekannt, dass einige Derivate, wie saure 4 - oxo - und 3,4 - dideshidroretinoico kann auch mit nuklearen Rezeptoren. Die Kinetik von Enzymen ADH1B1, ADH2B2 und ADH4 Mensch, und auch ADH1 und ADH4 Maus, deuten darauf hin, dass 4 - oxo - der Netzhaut und 4 - hidroxi - Retinol die Substrate mit einer höheren katalytischen Effizienz bei allen Retinoide, insbesondere hinsichtlich der AHD4, während die 3,4 - dideshidroretinoides präsentiert eine Tätigkeit, die denen des ToDo übersetzt retinoides. Die gewonnenen Daten werden in vitro- Unterstützung der Existenz eines Stoffwechselweg für die Bildung von sauren retinoicos oxidiert in den Ring aus correpsondientes retinoles, mit der Teilnahme von ADH. Schließlich haben wir festgestellt, dass das Vorhandensein von Tween 80 führt zu einer Abnahme der Aktivität führt zu einer scheinbaren kompetitiven Hemmung in der Kinetik von ADH für So trans- Retinol, mit einem Anstieg der Kilometer und verringerte die katalytische Effizienz zunehmende Konzentration der Reinigungsmittel. Dies bedeutet, dass die tatsächlichen Werte von Kilometer sind viel niedriger als die bisherigen, traditionell, die in Anwesenheit von 0,02% Tween 80. So, ADHs präsentiert km Werte nahe, die denen des RDH, und es tatno, den Beitrag im Stoffwechsel der Retinoide kann ähnlich für beide Enzym. Wir haben gesehen, espectrofotométricamente und HPLC, der Tween 80 unterhält die Stabilität der wässrigen Lösung der Retinoide, und Dauerwelle 8 ite obte 310 Nera reproduzierbare und vergleichbare Ergebnisse zwischen verschiedenen ADHs.

Autor: GIMFERRER MIGUEL IDOIA.
Jahr: 2004.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE MEDICINA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE MEDICINA . UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Inhaltsangabe: Die T-Zellen aktiviert, wenn durch anerkannte Ihrem Receiver oder die TCR Peptid Antigen, die von den Main Histocompatibility System (MHC, Major Histocompatibility Complex). Dies ist das erste Signal und muss verstärkt für die ordnungsgemäße Aktivierung von T-Lymphozyten (LT) Und diese Verstärkung ist durch Paare ligando - Rezeptor Funktion Zusammenarbeit estimuladora als B7 - CD28, die die so genannte zweite Signal. Dann wird der Kontakt zwischen dem LT und der Zelle presentadota (APC) genannt immun Synapse (IS), und Zubehör Moleküle und Signalisierung der beiden Zellen sind reorganisiert Buddha rmando eine Struktur namens Supramolekulare Komplexe Association oder SMAC. CD6 gehört zu den Superfamilie von Rezeptoren mit reicher Domains in cisteínas Art Scavenger (SRCR, Scavenger Rezeptoren Cistein Rich). LT ist in reifen und unreifen Zellen des Chronic Lymphocytic Leukemia, ein Subtyp B Zelle namens Bla und zentralen Nervensystems. Traditionell wurde als ein Empfänger Funktion Zusammenarbeit estimuladora aber der Mechanismus, der diese Aufgabe wahrnimmt, ist nicht bekannt. Diese Dissertation zielt auf die Erweiterung der Kenntnisse über begrenzte dieses Protein. Unsere Ziele sind: 1. Studie über mögliche Verbände CD6 mit anderen Empfängern linfocitarios. 2. Implikation CD6 und CD5 (Mitglied der gleichen SF - SRCR, mit denen ist sehr Homologie) in die Prozesse der Lymphozyten Aktivierung. Durch das Studium seine Präsenz in Strukturen in Bezug auf die Aktivierung und immun Synapse (IS) und Flöße, und der Einbeziehung der jeweiligen Liganden in diesen Prozessen. 3. Mögliche Partnerschaften, die von der zytoplasmatischen Region CD6. 1. Studie über mögliche Verbände CD6 mit anderen Empfängern linfocitarios: Mit biochemische Analyse (Mitautor inmunoprecipitación) und Zellbiologie (FRET und Modulation), haben wir festgestellt, die Vereinigung der Physik CD6 zu CD5 und komplexe CD3/TCR und schlagen eine mögliche Zusammenarbeit mit anderen zwei Moleküle Funktion Beitritt als CD44 und ICAM - 3. Der Verein CD6 mit CD5 tritt in Lymphozyten reifen Thymozyten. Diese räumliche Nähe ermöglicht die Hypothese einer möglichen Koordinierung ihrer Rolle während des Prozesses der Aktivierung und Differenzierung der LT, die ähnliche Signale und / oder ergänzen. Der Verein Physik CD6 die komplexen CD3/TCR ist unabhängig von der Anwesenheit von CD5 und macht CD6 in einer Zusammenarbeit Rezeptor dieser komplexen damit zu modulieren ihre Signale für die Aktivierung von Lymphozyten. 2. Implikation CD6 und CD5 in den Prozess der Aktivierung von Lymphozyten: Studien, die Ausbildung IF zwischen LT und Antigen-präsentierenden Zellen (APC) und weisen darauf hin, dass beide CD5 als CD6 wurden rec1utados um den Kontakt zwischen den beiden Arten von Zellen bilden Antigen abhängig. Diese zeigte, dass beide Receiver wurden rec1utados zu SI während der Aktivierung des LT. Weitere detaillierte Studien gezeigt, dass beide Receiver waren sich in den zentralen Bereich des IS, sowie die Bindung von CD6 (ALCAM). Darüber hinaus untersucht die Anwesenheit von CD6 im Flöße, Lipid Rafts reich an Cholesterin und esfingolípidos, die die Fähigkeit zu sezernieren Proteine, die in der Signal- und haben sich als wichtig für die korrekte Aktivierung von LT. Innerhalb dieses zweite Ziel auch wollte, um die Beteiligung von Liganden CD5 und CD6 in den Prozess der Aktivierung des LT. Um dies zu tun wir lösliche Proteine gebildet von den drei extrazellulären Domänen von CD5 und CD6 mit Schicht 8 cidad von 1386 blockiert die Interaktion dieser Rezeptoren auf ihre jeweiligen Liganden. Dann haben wir Studie, die die Anwesenheit dieser Proteine auf die Reifung der IS und weisen darauf hin, dass die Anwesenheit der rekombinanten löslichen Protein (r) CD6 (rsCD6) führte zu einer Hemmung von 37% Yun 46% des Anteils der SI ausgereift. Die Anwesenheit von rsCD5 oder Albumin hatte keinen Einfluss auf die Reifung der IS. Wir haben dann die Verbreitung Studien mit unterschiedlichen Reize und dieses Protein auch gezeigt, inhibitorische Kapazität auf eine dosisabhängige Stimulation der Proliferation von AcMo gegen CD3 (OKT - 3) und PHA. Das Protein rsCD5 überraschend war auch bilden können dosisabhängigen Hemmung der Proliferation induziert OKT - 3. Diese hemmende Wirkung nicht so giftig maximale Dosen dieser Proteine nicht in der Lage waren zu hemmen pflanzliche stimuliert mit Pokewit mitogen-activated (PWM), Zellen alogénicas (Ackerbau) und superantigeno (SEA). Daher ist die Interaktion von CD5 und CD6 ihren jeweiligen Liganden ist wichtig für die ordnungsgemäße Aktivierung des LT Yla proliferativen Reaktion auf bestimmte Reize, erweist sich als Kapazität Immunmodulator. Es sollte betont werden, dass es natürliche lösliche Form von CD5 und CD6 Serum von gesunden Menschen und höheren Ebenen in Seren von Patienten mit Autoimmunerkrankungen Prozesse, die über diese Funktion Immunmodulator. 3. Mögliche Partnerschaften, die von der zytoplasmatischen Region CD6: Durch einen Doppelklick hybride Tests erkennen die Assoziation der C-terminale Region CD6 mit Untereinheit A Phosphatase PP2A (PP2A - A) Yla Protein Adapter syntenin -l. Die Interaktion CD6 - PP2A - Ein haben wir noch nicht in der Lage zu zeigen, ein System, in Säugerzellen, aber wir festgestellt, durch Tests Dual Hybrid direkte Interaktion mit den regulatorischen Untereinheit diesem Bereich CD6 zwischen aa A613 und P647. Das Protein syntenin -l enthält eine N-terminale Region, gefolgt von zwei ADS Domains in Tandem. Es wurde zum ersten Mal durch ihre Interaktion mit syndecan. Syntenin -l interagiert durch seine ADS Domains mit den vier aa mehr C - terminales Ziel von Proteinen. Für diese Interaktion ist notwendig, die Integrität der beiden Domains ADS, aber jede Domain einzeln haben eine bevorzugte eine Art von Protein. Es wurde beschrieben, dass syntenin -l könnte eine Brücke zwischen zwei Proteinen Beitritt eine Domain für jeden ADS. Darüber hinaus muss betont werden, dass syntenin -l auch interagiert durch seine N-terminale Bereich mit Transkription Faktoren wie Sox - 4. Unsere Testergebnisse Dual Hybrid direkten Niederschlag und gezeigt, dass die Interaktion CD6 - syntenin -l, die in den beiden Bereichen ADS von syntenin -l auch aa mehr C - terminales von CD6. Auch die Interaktion in PBLs Menschen gezeigt, sowie die Anhäufung von syntenin -l in Mittel- IST Zusammenarbeit localizando mit CD3. Diese ínteracción zwischen CD6 und syntenin - lsugiere dass syntenin -l könnte als ein Adapter Protein Beitritt CD6 die Aktin Zytoskeletts anderer Signalproteine und könnte bei der Einstellung von CD6 zu den zentralen Bereich des IS. SCHLUSSFOLGERUNGEN 1 - alle Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass der Empfänger lymphatischer CD6 ist verantwortlich für die Interaktionen relevant für die Prozesse der Lymphozyten Aktivierung und Differenzierung. 2 - CD6 physisch im Zusammenhang mit CD5, was nahe legt, dass diese beiden Rezeptoren kann eine funktionale Einheit Signale teilen ähnliche oder ergänzen. 3 - CD6 physisch im Zusammenhang mit der komplexen CD3/TCR unabhängig CD5. Diese Partnerschaft macht CD6 in einer Zusammenarbeit Rezeptor dieser komplexen CD3/TCR und 10 Züge zu modulieren vermittelten Signale von diesem Komplex. 4 - CD6 Jahren Ligand sich im zentralen Teil des IST Zusammenarbeit localizando mit CD5 und komplexe CD3/TCR. Dieser Ort wird im Einklang mit seinem Potential zur Modulation von Lymphozyten Aktivierung. 5 - Die Region intrazelluläre CD6 ínteracciona mit syntenin -l, ein Protein Domain ADS. Die Demonstration der Anwesenheit von syntenin -l in Mittel- IS deutet darauf hin, dass dieses Protein fungiert als Adapter Protein ermöglicht die Vereinigung der CD6 zu Zytoskeletts Proteinen oder Signalisierung während der Ausbildung und / oder Fälligkeit der IS. 6 - Die Art und Weise, rekombinante lösliche CD6 (rsCD6) hat sich gezeigt, dass fähig Immunmodulator. Dies zeigt die Bedeutung dieser Rezeptoren vermittelten Interaktionen im Prozess der Lymphozyten Aktivierung und wirft die potenziellen therapeutischen Wert.

Autor: GONZÁLEZ ROCA EVA.
Jahr: 2004.
Universität: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Ort der Lesung: FACULTAT DE CIÈNCIES.
Ort der Vorbereitung: ESCUELA DE POSTGRADO.

Autor: LLORENS TORRES FRANCESC JOSEPH.
Jahr: 2004.
Universität: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Ort der Lesung: FACULTAT DE CIÈNCIES.
Ort der Vorbereitung: ESCUELA DE POSTGRADO.

Inhaltsangabe: Diese Arbeit ist in ein umfassendes Projekt in der Gruppe von Dr. Itarte, dass versucht, einige der zellulären Prozesse, in denen die Proteinkinase CK2 übt seine Funktionen. Das Projekt begann mit der Beobachtung, dass verschiedene chromatographische Schritte für die Reinigung von CK2 in der Rattenleber, CK2 Zusammenarbeit purificada Protein Trennung von denen war sehr schwierig, die später als Anstandsdame grp94 (endoplasmina) und der Faktor, der Beginn der Proteinsynthese elF2. Letztere interaccionaba mit CK2 durch die subunitats Beta Gamma i und testen Tätigkeit CK2 in Anwesenheit von elF2beta, es war ein Anstieg der Kilometer der CK2 auf Beta - caseína. Diese Arbeiten sowie Angaben in der Literatur, wo beschreiben elF2beta als Substrat In vitro CK2 führte die Entwicklung dieser These, die seit charakterisiert und erklärt haben, die funktionalen Zusammenhänge zwischen CK2 ich elF2beta, sowohl für die Interaktion zwischen den beiden Proteinen, und in der Niveau der Phosphorylierung von elF2beta, zu vertiefen, die Rolle, die fosforilaciónpuede auf die Funktionalität des Prozesses der Proteinsynthese, wo elF2 hat eine wichtige Rolle in ihrer regulatorischen Mechanismus. Die Ergebnisse zeigen, dass elF2beta interagiert in vitro und in vivo als CK2, die beide mit ihren Untereinheiten isoliert als mit der Art und Weise holoenzimática der Kinase. Diese Interaktion sollte gesucht werden durch die C-terminale Domäne der elF2beta und die Cluster der grundlegenden Rückstände und das Segment Aktivierung deCK2. Die Interaktion elF2beta - CK2 Einfluss auf die Aktivität CK2, die zu einer Hemmung der Kinase Aktivität auf anderen Substraten CK2 als Beta - caseína oder calmodulina. Im Gegenzug CK2 phosphoryliert in vitro und in vivo enlF2beta im serinas 2 und 67. Die Mutation dieser Zentren führt zu einer teilweisen Hemmung der Proteinsynthese in Zellen Hela wieder estimuladas mit Serum. Die serinas phosphoryliert in der N-terminalen Domäne der elF2b, die entfernt werden durch Mutagenese verursacht schwere Mängel in der Proteinsynthese und in Zellviabilität. Es wird postuliert, dass diese Effekte können durch die Beseitigung des Zentrums Anker für elF5 (GAP Protein elF2).

Autor: ARESTÉ CALERO M. CRISTINA.
Jahr: 2004.
Universität: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Ort der Lesung: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D¡HEBRON.
Ort der Vorbereitung: ESCUELA DE POSTGRADO.

Autor: JURADO SÁNCHEZ SANDRA.
Jahr: 2004.
Universität: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE VETERINARIA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE VETERINARIA.

Inhaltsangabe: Die Hypothese von dieser Forschung ist, dass die Enzyme, die in den Weg des NO / cGMP-Spiegel Körnchen Neuronen in der Ratten Kleinhirn kann ein Mechanismus für die Regelung ihrer Tätigkeit und der Gehalt an Proteinen, die lief ein differentielle Expression im Laufe der Entwicklung. Die enge Beziehung zwischen NMDA-Rezeptor Isoform NOS, und ich davon ausgegangen, die Möglichkeit, einen Weg zur Modulation der Aktivität und Expression dieser Proteine durch pharmakologische Substanzen handeln, dass durch diese Rezeptoren (Agonisten und Antagonisten). Wir zeichnen die Expression von Proteinen, die in den Weg des NO / cGMP-Spiegel in der Ratten Kleinhirn und der Neuronen in der Kultur die Überprüfung nicht nur die Existenz aller Proteine der Strecke unter Berücksichtigung, sondern ein Muster der differenzierten Ausdruck dieses Protein in der transcurdo Entwicklung . Darüber hinaus verlängert der Behandlung mit NMDA produziert eine deutliche Zunahme der Aktivität von GCs stimuliert mit exogenen NO Spender, die DEA / NO, und eine Erhöhung der Bote der Untereinheiten, die dieses Protein. Wir haben erforschte in der Studie der molekularen Mechanismus für die Regelung der Untereinheit a2- der GCs, die belegen, dass das NMDa erhöht die Stabilität der Bote Untereinheit a2-, die bis dahin noch nicht geklont, die viele Bäche reichen uracilo ähnliche verbindlich Proteine, die bei der Stabilisierung / Destabilisierung der Gesandten als AUF1 und HuR. Schließlich haben wir gezeigt, dass die Behandlung mit NMDA sinkt die Expression von AUF1 erhebliche Weg durch einen Mechanismus abhängig PKG.

Autor: SANTAMARÍA MARGALEF ANNA.
Jahr: 2004.
Universität: BARCELONA [www.ub.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: HOSPITAL VALL D'HEBRÓN - CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICAS.

Inhaltsangabe: Diese Arbeit ist in 3 Teile: Teil I und Mittelamerika analysiert die funktionelle Charakterisierung des Proteins PTOV1. Dieses Protein wurde in einem Experiment mit Differential Display Proben von Prostatakrebs Adenokarzinom und normalen Proben. PTOV1 ist sobreexpresada von Prostatakrebs (PC) und PIN Hautveränderungen. PTOV1 ist für die Zellproliferation. Wenn sobreexpresa, wie in CP, in proliferativen Zellen. Außerdem ist die Überexpression von PTOV1 in Tumoren auch korreliert mit erhöhten ihre proliferativen. PTOV1 interagiert mit Flotillin - 1, Protein Mehrheit der genetischen Lipid Rafts nicht caveolares. PTOV1 zu sein scheint erforderlich für die Einreise in Kernel Flotillin - 1. Die Überexpression von Flotillin - 1 auch induzierte Zellproliferation und beide erscheinen hängt davon ab, die gegenseitige ihre mitogene Aktivität. Flotillin - 1 auch zu intervenieren, in der regulatorischen Mechanismen der Mitose. Auf der anderen Seite, PTOV1 induziert eine Erhöhung der invasiven Fähigkeit der Zellen in vitro. Die Überexpression und PTOV1 induziert eine Erhöhung des Niveaus der proteass System Plasminogenaktivator uPA und uPAR. PTOV1 interagiert mit dem Protein RACK1. Beide sind translocated auf die Membran nach Stimulation mit IGF - 1 oder am wenigsten entwickelten Länder. Beide konnten in Prozessen Polarisierung und / oder Migration von Zellen. Es untersucht im Detail die Auswirkungen, die für eine Form der intrazellulären Proteinen transfectada beide vorübergehend und stabil in dieser Zelle. Die Überexpression, wie die nukleare Clusterin1 induziert Festnahme im G2/My Apoptose der Zellen. Schließlich ist der dritte Teil der Dissertation befasst sich mit der Untersuchung der antiproliferativer Wirkung der genauen Zeilen Pygeum africanum auf Prostata Tumor sowie explants von gutartigen Prostatahyperplasie Hyperplasie.