POLIPEPTIDOS UND PROTEINEN

Autor: SANCLIMENS PÉREZ DE ROZAS GLÒRIA.
Jahr: 2005.
Universität: BARCELONA [Mehr Doktorarbeiten der Universität] [www.ub.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE QUÍMICA.
Ort der Vorbereitung: UNIVERSIDAD DE BARCELONA, FACULTAD DE QUÍMICA.

Inhaltsangabe: Das Hauptziel der Arbeit konzentriert sich auf die Entwicklung und Synthese einer Familie dendrímeros basiert auf Reihenfolge poliprolina für die Anwendung im medizinischen Bereich als ein System des Verkehrs und der Freisetzung von Medikamenten. Die dendrímeros sind Makromoleküle mit einer Architektur, ähnlich wie bei einem Baum. Die dendrímeros sind in der Regel monodispersos, mit einer großen Anzahl von Filialen, dreidimensionalen fraktalen Geometrie, Topologie und Größe definiert werden. So synthetisieren dendrímeros der poliprolina können Sie Proteine biomiméticas, wasserlöslichen Polymeren und biodendrímeros in einer einzigen Verbindung. Nach einer erschöpfenden Untersuchung der Phase des Wachstums für die Synthese von dendrímeros, wurde dem Schluss, dass die optimale Synthese wird durch Synthese in fester Phase mit der Aufnahme ständiger Block Gebäude reich an Prolin, Hinzufügen von Gly an Position N Terminal [(Fmoc - Gly - Pro5) 2 - Xxx - Oh, wo Xxx = Amp oder Imd], Harze funcionalización niedrig. Der Zusatz von Glycin in der Bausteine ist wichtig für den Erhalt der dendrímeros. Diese estrataegía bietet auch eine breite Vielfalt für die Entwicklung neuer dendrímeros peptídicos in fester Phase. Während die Synthese von dendrímeros in fester Phase wurde festgestellt, die Auswirkungen auf die Kugeln Harz namens Sättigung Spannung oder Harz (Stress). Dieses Phänomen zeigt, dass die synthetische Methode in diesem Bericht beschriebenen ist durchaus machbar für die Synthese von dendrímeros der poliprolina zweiten und dritten Generation. Im Gegensatz dazu, für die Synthese von Generationen erreichen seiner oberen Grenze durch den Abbau von polymeren Unterstützung. Das Rundschreiben Dichroismus Analyse zu dem Ergebnis, dass die Bausteine sind reich an Prolin Plastizität conformacional, Erwerb beider Strukturen PPI und PPII. Im Gegensatz dendrímeros zweiten Generation immer behalten die Struktur der PPII. Diese Daten zeigen, die Möglichkeit der Verwendung von dendrímeros Prolin neue protéinas sebido ihre definiert und stabil sekundären Struktur. Die biologische Studien eines quimioteca der dendrímeros Prolin geändert um ihre Peripherie, die zeigen, einen Unterschied in ihrer Struktur an sich in unterschiedlichen Eigenschaften der Internalisierung und Gentherapie Transfektion. Von allen dendrímeros der quimioteca, dendrímero reichen Arg ist eine höhere Durchdringung zellulären Kapazität transfectar Gene in eukaryotischen Zellen und Toxizität. Die Arbeit in der Dissertation abgeleitet wurden vier Publikationen: 1 - G. Sanclimens, L. Crespo, E. Giralt, M. Royo, F. Albericio, Biopolymers (Peptide Science), 2004, 76283-297. 2 - G. Sanclimens, L. Crespo, E. Giralt, F.albericio, M. Royo, J. Org. Chem.. 2005,70,6274-6281. 3 - G. Sanclimens, L. Crespo, M. Pons, E. Giralt, F. Albericio, M. Royo, Tetrahedron Buchstaben, 2003,44,1751-1754. 4 - G Sanclimens, L. Crespo, H. Shen, E. Giralt, F. Albericio, MWSaltzman, M. Royo, Biopolymers (Peptide Science) ,2005,80000 - 000,

Autor: AMORÍN LÓPEZ MANUEL.
Jahr: 2005.
Universität: SANTIAGO DE COMPOSTELA [Mehr Doktorarbeiten der Universität] [www.usc.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE QUÍMICA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE QUÍMICA.

Inhaltsangabe: Diese These wurde synthetisiert und studierte ciclopéptidos mit gamma aminoácidos der Lage, die Nanoröhrchen paptídicos oder Teile von ihnen. So gibt es verschiedene ciclopéptidos: Tetrámeros, hexámros und octámeros, in denen alternative natürlichen Aminosäuren mit gamma aminoácidos (insbesondere), mit der 3 - aminociclohenanocarboxilico = Gamma - Ach). Dank der Studien, die sowohl in Lösung und im festen Zustand bestätigt worden sind, und eine klare Verpflichtung, strukturelle und thermodynamische Grundlage für die Entstehung dieser neuartigen nanotoubos. Es wurden auch synthetisiert ciclopéptidos, die eingefügt sind, in Lipidmembranen zu Kanäle und ermöglichen den Transport von Ionen, sowie die Bildung von Nanoröhrchen in der Festkörperphysik, die in der Lage waren Beweise dafür zu erhalten, durch die ersten Studien der Elektronenmikroskopie.

Autor: RODRÍGUEZ MIAS RICARD-ALEIX.
Jahr: 2006.
Universität: BARCELONA [Mehr Doktorarbeiten der Universität] [www.ub.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE QUÍMICA.
Ort der Vorbereitung: PARC CIENTÍFIC DE BARCELONA.

Inhaltsangabe: Die kernmagnetische Resonanz wird heute in fast allen Phasen der Entdeckung und Charakterisierung von Drogen. In dieser Arbeit, die wir um diese Facetten der NMR modelliert verschiedene Systeme im Zusammenhang mit Krebs. Erster Einsatz Proteine, die in Apoptose (XIAP und Bcl - XL) zur Umsetzung mehrerer NMR Methoden für die Charakterisierung der intermolekularen Interaktion Phänomene. Sie verweisen auf die Kennzeichnung selektive Systeme Tryptophan und bewertet ihre Anwendbarkeit in den Prozess der Vorsorgeuntersuchungen Verbindungen. Andere Experimente massiven Screening (STD, WaterLOGSY) wurden verwendet, um neue Liganden Bcl - XL danach Wiederaufbau Strategien Fragmente ermöglicht es uns, Design dualen Liganden. Die gleichen Werkzeuge werden für die Gestaltung und Entwicklung von Molekülen antiangiogénicas die Interaktion zwischen VEGF und seine Rezeptoren. Zu diesem Zweck gibt es zwei verschiedene Strategien bei der Identifizierung von Inhibitoren: zunächst die Gestaltung eine hohe Affinität Ligand peptídico der ab dipéptidos niedriger Affinität und mit Strategien für den Wiederaufbau Fragmente. Eine zweite Strategie war es, die aktive Verbindungen, die in Auszügen aus Pflanzen mit selektiven Markierung für VEGF, nämlich die Kennzeichnung selektive metioninas. Im letzteren Fall wurden mehrere Verbindungen zu identifizieren Flavonoide können die Interaktion mit VEGF und seine verbindliche war mit Hilfe der Informationen aus NMR Experimente. Schließlich fand die strukturelle Charakterisierung von Kahalalide F durch NMR. Diese despsipéptido der marinen Ursprungs sind derzeit in der klinischen Phasen der Entwicklung gegen verschiedene Arten von Krebs, und ihre strukturelle Charakterisierung zeigt großes Interesse für das Verständnis seine Wirkungsweise. Es erforscht die Konformationsänderungen Präferenzen der Peptide auf verschiedene Art und Weise unter anderem: H2O, DMSO, und bedeutet miméticos Membran (SDS Micellen). Das Peptid nimmt eine Vorzugsbehandlung in der Anwesenheit von SDS Micellen, das es uns erlaubt, einen Vorschlag für eine strukturelle Modell für die Einfügung von Monomer Kahalalide F in Umgebungen Membran Lipidprofil, und dies schlägt vor, dass ein Teil der zytotoxische Aktivität erfolgt auf der Ebene der Membran, die die Bildung einer Beta-Version Spin in den Abschnitt des N-terminalen Peptid scheint auch relevant ist.

Autor: LUKOVIC DUNJA.
Jahr: 2006.
Universität: VALENCIA [Mehr Doktorarbeiten der Universität] [www.uv.es].
Ort der Lesung: BIBLIOTECA CAMPUS DE BURJASSOT.
Ort der Vorbereitung: BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR - UNIVERSITAT DE VALÈNCIA.

Inhaltsangabe: Die Protein-C-SP Teil der pulmonalen Surfactant, ein Gemisch von Lipiden und Proteinen, die Mäntel der Alveolen, die von wesentlicher Bedeutung für die Atmung. Die SP-C e5 eine kritische Komponente bei den Vorbereitungen zur Behandlung von Atemnot-Syndrom bei vorzeitiger Föten. Das Hauptziel dieser Arbeit war die Entwicklung eines neuen Verfahrens zur Herstellung von Protein-C-SP durch rekombinante Technologie, die als Grundlage für den Erhalt der neuen synthetischen Tenside, sowie ein ausgezeichnetes Instrument in der cararterización Determinanten der Struktur-Funktion mit der Endziel der Versuch zur Verbesserung der Eigenschaften des Proteins tensioactivas. Wir haben eine neue Methode zur Gewinnung von Protein-C-SP rekombinanten bakteriellen Kulturen, die sich auf eine Strategie der Überexpression von Transmembran-Proteine in Prokaryoten und Extraktionen in die funktionale Trennung der SP-C native von pulmonaler Waschungen. Diese Methode äußerst wirksam erwiesen und Erhaltung der helikale Struktur der Proteine, die wichtigsten caraderistica ihrer Tätigkeit. Darüber hinaus haben wir Varianten des SP-C triptófanos zwei und zwei auf cisteinas Positionen 5 und 6 zur Untersuchung der Wirkung von aromatischen resíduos in der N-terminalen Segment des Proteins. In diesem Fall werden die Ziel war es festzustellen, inwieweit eine größere Aktivität des Proteins kann definiert werden, indem eine größere Affinität zu der N-terminalen Segment der vergleichsweise Schnittstellen mit der Reihenfolge zunächst zwei resíduos der fenidalarina in den Positionen. Unter diesem Szenario, Option zwei triptófanos konnten zeigen, dass eine noch größere Form von SP-C besitzen fenilalaninas, während der Spaziergang doS cisteínas konnten zeigen eine geringere Aktivität. Die experimentellen Ergebnisse der strukturellen Analyse ergab, dass alle Varianten haben eine helikale Konformation sehr essentiell für die biologische Aktivität. Wir haben gezeigt, dass alle Alternativen haben In-vitro-Aktivität tensioactiva gleich oder größer als die des nativen Proteins isoliert von Schweinen Lunge. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass diese wichtige Tätigkeit tensioadiva nicht únicament auf die Anwesenheit von aromatischen resíduos auf Positionen 5 und 6 der Sequenz des Proteins. Schließlich ist darauf hinzuweisen, dass ähnliche rekombinante der SP-C-Bakterien in Kombination mit der Lipid-Gemisch DPPC: POPG (68:31) wieder die Lungenfunktion bei vorzeitiger Kaninchen Föten so ähnlich wie ein Tensid-weit derzeit in der klinischen Anwendung. Die drei rekombinante Proteine zeigten ein ähnliches Verhalten, unabhängig von der Aminosäuren in Position 5 und 6 der Reihenfolge, in diesen Experimenten in vivo. Abschließend haben wir einen Prozess für die Herstellung von Protein-C-SP für die mögliche Aufnahme in die Vorbereitungen synthetische Tenside verwendet für die Behandlung von Lungenkrankheiten, sowie seine Verwendung als leistungsfähiges Werkzeug zur Generierung von Alternativen, die vorher strukturelle Studien abhängig von Das Protein

Autor: SÁNCHEZ MAGRANER LISSETE.
Jahr: 2006.
Universität: PAÍS VASCO [Mehr Doktorarbeiten der Universität] [www.ehu.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA.

Inhaltsangabe: Die alfa-hemolisina ist ein Toxin produziert Stein für pathogene Stämme des Bakterium E. coli. Dieses Protein ist an verschiedenen Krankheiten, einschließlich Meningitis, speticemia, Peritonitis oder Erkrankungen der Harnwege. In diesem Papier haben wir untersucht die Beziehung estrcutra-Funktion sowohl der nativen und mutierten Proteine ersetzen, und die Entsorgung von Abfällen und in zentralen Bereichen des Proteins. Zur Bewältigung dieser Studie verwendet hat, eine Reihe von Techniken, biochemischen, biophysikalischen und strukturellen, hat es uns ermöglicht, zu klären, welche Rolle der C-terminalen Region der Protein-Interaktion mit der Membran-und Calcium. Es wurde ermittelt, indem die Affinität der C-terminalen cominio Calcium-und wurden durch Infrarot-Spektroskopie induzierte Veränderungen in der Protein-Fragment für die Bindung an Liganden. Es wurde auch die Stabilität gekennzeichnet C-terminale Domäne des Proteins als Funktion der Konzentration von Ca2 +-Ionen. Es zeigt, dass das Fragment ist voll im Einsatz in der Abwesenheit von Ligand. Dieses Verhalten gezogen werden können erhebliche Auswirkungen dieser funktionellen Gruppe von Toxinen. Nur Art gesättigten Calcium können gefaltet werden zu einer Art Monomer und stabil. Anders als die komplette Protein ist ein Übergang von der Faltung sehr kooperativ zeigen, dass es sich um eine Faltung pro Einheit zu sein. Neben der Analyse von anderen Varianten des Proteins vollständig, besondere Aufmerksamkeit zu widmen His859 Abfälle, die in den Studien von ungewöhnlichen Homologie. Die Oberfläche-aktive Eigenschaften von Mutanten ausgeschaltet oder Doppelzimmer, und die Art ist nicht acilada hat auch erforscht. In ihrer gemeinsamen Arbeit liefert wichtige Aufschlüsse über die Rolle von alfa-hemolisina. Auch die erzielten Ergebnisse mit den C-terminalen Fragment öffnet ein erhebliches Potenzial für die Kristallisation des Fragments und der anschließenden Bestimmung der Struktur mit hoher Auflösung, eine Aufgabe, die unmöglich scheint mit der ganzen Proteins.

Autor: FRUTOS DOMINGUEZ SILVIA.
Jahr: 2006.
Universität: BARCELONA [Mehr Doktorarbeiten der Universität] [www.ub.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE QUÍMICA.
Ort der Vorbereitung: PARC CIENTÍFIC DE BARCELONA.

Inhaltsangabe: Die HIV-1-Protease (HIV-1 PR) ist ein Protein essentiell für die Reifung und Infektion des HIV-Virus, aus denen die In-vitro-Hemmung produziert unreifen und nicht-infektiöse Partikel. Eine große Anzahl von Verbindungen wurden entwickelt, und einige von ihnen wurden von der FDA für die Behandlung von AIDS. Alle Verbindungen, die von der FDA Handlung durch Hemmung der aktiven Zentrum des Enzyms. Doch Widerstand und Nebenwirkungen, die diese Medikamente haben dazu geführt, dass die Entwicklung neuer Strategien zur Hemmung der HIV-1PR, ist der Einsatz von Inhibitoren dimerización. Die Idee der Verwendung von Inhibitoren dimerización basiert auf der Tatsache, dass HIV-1-PR ist nur aktiv, in der Form von dímero Peptide sind so konzipiert, dass die Interaktion mit der Lamina-beta antiparalela durch die extreme N-und C - Terminal Weise können Hemmt das Enzym durch Prävention oder Störung der Bildung von dímero. Denn sie waren keine strukturellen Untersuchungen über die Inhibitoren dimerización, diese These wurde vorgeschlagen, um die Wechselwirkungen zwischen dieser Art von Inhibitor-und HIV-1-PR, die Kombination von verschiedenen isotopischen Markierungen selektive Protein-und die entsprechenden NMR-Experimente. Erster eine Methode entwickelt, um HIV-1-PR levados mit Renditen von Protein-Expression durch den Einsatz von Techniken der Molekulargenetik. Dies trug dazu bei, die Anforderungen, die die Expression dieses Proteins erforderlich. Als eines der Ziele der Studie war es, die strukturellen dimerización mit Inhibitoren der HIV-1-PR, war es notwendig, die Vorbereitung einer dieser Verbindungen, die sich der Natur Peptid, die bereit waren, mit synthetischen Peptiden in der festen Phase. Nach der Analyse mit Hilfe der Fluoreszenz-Test wurde zur Untersuchung strukturelle. Es war geprägt Protein selektiv mit 19F in der Trp Rückstände und Phe99. Um den markierten Proteins gezielt in den Rückstand Phe99 war notwendig für die Vorbereitung dieser synthetisch, da es nicht möglich war, zu erhalten, ein rekombinanter. Auf der Grundlage der NMR-Experimente 19F möglich war, zu dem Schluss, dass die Signale des Phe99 und einer der Trp betroffen waren, um die ihibidro der dimerización, unter Angabe des möglichen Interaktion. Darüber hinaus wurde das Protein selektiv mit 13C in der Rückstände Trp, Val, Leu und lle. Die Markierung der Seite Kette von Trp möglich, im Detail untersucht die Wechselwirkungen von HIV-1-Inhibitor mit einem PR von dimerización Mai schließen, dass das Peptid war in der Lage, um den dímero und interagiert mit der Region erwartet. Aus der Kennzeichnung Val, Leu und lle nur vorbereitende Studien durchgeführt. In dieser Arbeit ist auch die Entwicklung einer Methodik für die massive Kontrolle, die eine schnelle und zuverlässige Identifizierung neuer Inhibitoren sowohl aus Bibliotheken und synthetischen Mischungen von Naturprodukten, ohne Interferenzen durch andere Methoden.

Autor: PEÑA GULÍN ÓSCAR.
Jahr: 2006.
Universität: BARCELONA [Mehr Doktorarbeiten der Universität] [www.ub.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE QUÍMICAS.
Ort der Vorbereitung: PARC CIENTÍFIC DE BARCELONA.

Inhaltsangabe: Die Peptide und Proteine sind Anfang an als wichtige Wirkstoffe in der Entwicklung neuer Medikamente gegen mehrere Krankheiten. Trotz dieser, das Material präsentiert peptídico sehr niedrige Bioverfügbarkeit, das ist ein großes Problem in der Gestaltung der Verabreichungswege. Die pharmazeutische Industrie entwickelt hat, alternative Formen des Managements, die eine wichtige Rolle spielen, Biopolymere. Die poliaminácidos Biopolymere sind mit einem hohen Potenzial für die Entwicklung neuer Formulierungen, aber es gibt nur wenige Beispiele für die letztere in der Entwicklung. Er hatte geplant, um eine Studie über die Anwendbarkeit bestimmter poliaminoácidos (wie Säure poliglutámico und poliprolina) in der Verwaltung der Art peptídico Wirkstoffe für therapeutische Zwecke. Erstens, es entwickelte die Methodik, die für die Vorbereitung des sauren poliglutámico und poliprolina und ihre Vorstufen (Vorbereitung Nalfa-carboxianhídridos). Die Manipulation von Makromolekülen dieser Arbeit auch verlangt eine Anstrengung zu seiner Charakterisierung, entsprechend den Bedürfnissen. Dies führte dazu, dass die Verwendung von Lichtstreuung Techniken (Licht-Streuung) als ein Schlüsselelement in der Charakterisierung, die beide Polymeren und Proteinen. Die Handhabung des sauren poliglutámico erlaubt den Erhalt einer Polymer-Derivat funcionalizado (poliGlu (Cys) Nein), wodurch ihre Netzwerk in oxidierenden Bedingungen, die in einer Polymermatrix Typ Hydrogel. Die Eigenschaften quimico fisicas-Studie legen nahe, ein hohes Potential dieses Material für die Gestaltung einer kontrollierten Release-Formulierung für die Verabreichung von Peptiden und / oder Proteine. Studium der Eingeklemmtwerden und Freisetzung von Modellen péptidicos, Hydrogele von poliGlu (Cys) Nein, bestätigt die Fähigkeit der Hydrogele beschrieben zu Haus ein Protein (wie menschliches Wachstumshormon, hGH) auf der Innen-und Freigabe-post-als Reaktion auf Reize aus der Umwelt angepasst (wie Abhängigkeit vom pH-Wert). Experimente mit verschiedenen Techniken (MALDI-TOF SEK, DC NMR) auch darauf hin, dass das Protein leidet minimale chemische Veränderungen als Ergebnis seiner Eingeklemmtwerden innerhalb der Polymer-Matrix. Parallel dazu wurde die poliprolina genutzt werden, um konjugierte proteína-polímero (hGH-PP), die untersucht werden sollen, um zu ermitteln, verschiedene Eigenschaften dieser Konjugate durch die poliaminoácido. In diesem Papier stellen wir die Ergebnisse, die in der Bestimmung der Rh diese Konjugate und deren Vergleich mit kombinierten Peer-hGH-PEG oben beschrieben. Der Zweck dieser letzte Punkt ist die Gestaltung von konjugierten proteína-PP um zu verhindern, dass ihre Entfernung zu seiner Ebene Nieren-Bioaktivität.

Autor: BARBARROJA PUERTO NURIA.
Jahr: 2006.
Universität: CÓRDOBA [Mehr Doktorarbeiten der Universität] [www.uco.es].
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE CIENCIAS.

Inhaltsangabe: Die Myelogenous Acute Leukemia (LAM) ist durch die Akkumulation im Knochenmark von mieloblastos mit einem variablen Grad der myeloischen Differenzierung, die sich außerhalb der Kontrolle des programmierten Zelltods auf eine verbesserte intrazelluläre Wege, die die Apoptose hemmen. In der Tat, die LAM-Zellen ist die Änderung in der Expression und Aktivität von verschiedenen Zell-Rezeptoren, proangiogénicos Faktoren, Transkriptionsfaktoren und intrazellulären Routen. Diese Moleküle sind in die Prozesse der Koagulation, die anomale Zeichen des Überlebens, Proliferation, Differenzierung, der Angiogenese und in den Prozess leucémico. So ist das Wissen über die intrazelluläre Mechanismen, die in den Herkunfts-und der Pathogenese von LAM ist wichtig, neue Moleküle zu identifizieren, die bestimmte Strecken sperren oder intrazelluläre Enzyme essentiell für die Entwicklung von Leukämie, wie spezifische Inhibitoren von RTKs, die MAP-Kinasen, und Pl3K Intrazelluläre anderen Strecken. Mit dieser Prämisse hat die folgenden Ziele: 1-Die Analyse der zellulären und molekularen Mechanismen, die in der Antwort der Zellen promielocítics Behandlung mit Retinoiden abgeleitet (AM80 und CD437). 2, - Die Untersuchung der molekularen Mechanismen bei der Expression von PML / RARa in Acute Leukemia Promielocítica (LAP). 3-Analyse des Status der Meinungs-und die Aktivierung von mehreren wichtigen Signal transduction in der Initiierung und Entwicklung leucemogénico: FLT3, MAP-Kinasen, STAT5, NFkB und Pl3K/Akt bei Patienten mit LAM. 4-Untersuchung der Ausdruck verändert assoziierten molekularen Pathogenese Flügel und Entwicklung leucémico durch Proteom-Analyse von Zellen LAM. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Strecken intrazelluläre Pl3K/Akt-MEK/ERK vermitteln die Effekte der Aktivierung von Antikoagulanzien AM80 auf APL-Zellen, während die CD437 regelt Apoptose über die Route MEK / ERK. Diese Ergebnisse haben gezeigt, die Existenz einer dünnen intrazelluläre Regulierung der Reaktion von Zellen auf Retinoide LAP-Derivate, die eine Bewertung der Wechsel oder einer Kombination von Behandlungen während des Follow-up der APL-Patienten. Außerdem ist der Ausdruck von oncoporteian PML / RARa zu sein scheint im Zusammenhang mit der konstitutiven Aktivierung der Straße MEK / ERK, intrazelluläre Route, die für die Pathogenese der LAP. Kombinations-Behandlung neuer Medikamente Alternative zur konventionellen Chemotherapie, als ATRA oder As2O3, mit dem Inhibitor von dieser Strecke, die Macht der Zerstörung oncoproteína, damit die Förderung der Erlass der neoplastischen Prozess. Daher ist die Verwendung von Inhibitoren des intrazellulären Route MEK / ERK in Kombination mit diesen Medikamenten könnte eine wirksame therapeutische Strategie in der Behandlung von APL. Nach der Analyse der Aktivierung von intrazellulären verschiedene Routen in 28 Proben LAM, es wurde festgestellt, dass es einen konstitutiven Aktivierung der drei großen Signaltransduktionswege verantwortlich für die Proliferation, Differenzierung und Überleben Zelle. Solche Signale werden so verändert heterogenen zwischen den verschiedenen Subtypen der myeloischen Leukämie, und sogar zwischen den einzelnen Patienten. Diese Heterogenität schlägt vor, die Notwendigkeit für die einzelnen Studien vor jeder Patient für eine bessere Wahl und Kombination der antineoplastischen Therapie. Proteom-Studien, die in 13 Proben LAM haben gezeigt, dass viele pathologische Veränderungen in den LAM sind auch in der Struktur der Ausdruck der Proteom-Zellen blastic. Daher Identifizierung von diesem Muster könnte einen Weg der Entdeckung neuer Tumor-Marker.