KOHLENHYDRATEN CHEMIE

Autor: Ariza Aranda Jesús.
Jahr: 1993.
Universität: AUTÓNOMA DE BARCELONA.
Ort der Lesung: Facultad de Ciencias..
Ort der Vorbereitung: Departamento de Químicas. Facultad de Ciencias. Universidad Autónoma de Barcelona.

Inhaltsangabe: Dieser Bericht stellt einen Seite und einer ersten Reihe von zwei Abschnitte, die Art und Weise, wie eine natürliche als Gamma-D-ribonolactona können umgewandelt werden hidroxiaminoácidos nicht proteinogénicos, und auf der anderen Seite das Potenzial dieser Anwendung in der Ausbildung-Ring 2-azetidona der Beta - Lactámicos-Antibiotika. Es beschreibt die Studie über die Region und estereoselectividad die bei der Öffnung der (2R, 3R, 4R) -3,4-epoxi-4-metilbutirolactona mit Azid-Ionen-oder Säure hidrazoico in einem Versuch zur Bestätigung der Ergebnisse mit anderen nucleotide über solche Offenheit auch entwickeln, Eine Methodik für den Erhalt alpha-aminolactonas. Die Bildung von Isomeren in der Reaktion Ersatz nucleofílica von Natriumazid auf 2-O-tosil-5-desoxi-gamma-D-ribonolactona, 50, oder bei der Eröffnung von Säure in hidrazóico (2R, 3R, 4R) -3, 4 - Epoxi-4-metilbutirolactona, 19, ist ein Phänomen, die in die Struktur des Moleküls. Andernfalls werden die epimerización C-2-Ring butyrolacton ist ein Phänomen später á Gruppe Substitution tosiloxi oder der Öffnung der oxiran Ring. Die Substitution an Position C-3-Ring butyrolacton ist von entscheidender Bedeutung für die Bildung einer zweiten Isomer. Er beschrieb auch die Synthese eines chiralen Vorläufer neuen gleichbedeutend mit der (2R, 3R, 4R) -3,4-epoxi-4-metilbutirolactoha, 19, die bei der Synthese von (-)-Blastmicinona, 54. Insgesamt. Auch beschreibt die Synthese einer völlig estereocontrolada (-)-D-Threo-gamma-hidroxinorvalina, 5, sowie (-)-D-Erythro-gamma-hidroxinorvalina, 6, von Gamma-D-ribónolactona, 11. Die Synthese von 5 und 6 bestätigt einzigartige Weise die Aufteilung der absolute estereoquímica in anderen Arbeiten über die Strukturen der enantióraera und 5, 6. Darüber hinaus beschreibt die Synthese einer völlig estereocontrolada von Gamma-und D-ribonolactona, 11, (3S, 5R)-3-benciloxicarbonilamino-5-hidroximetil-2 (5H)-furanona, 77, Pionier bei der Erlangung direkten Clavalanina Antibiotikum, 2, isoliert von der Streptomycea clavuligerus, die zugestellt wurde eine formale Synthese dieser última.El Verfahren, die in dieser Arbeit erheblich verbessert, im Hinblick auf die operative Performance und Zusammenfassungen veröffentlichte bisher in der Literatur. Die Pilotstudie zeigt, dass, wenn die 2-benciloxcarbonilamlno-2-desoxi-3 ,4-0-benciliden-5-D-ribonolactona, 90, wurde mit der Durchführung der Maßnahme von einer Basisstation, das Produkt der Kontraktion zu kündigen, (S) -3 - Benciloxicarbonilamino-5-hidroximetll-2 (5H)-furanona, 91. Es ist im Übrigen, dass gleichzeitig den Erhalt 91 ist die Bildung von Benzaldehyd, es besteht der Verdacht, dass vor dem Phänomen der Kontraktion an sich ist eine Bewegung von 6 Elektronen, die für die Bildung von Benzaldehyd. In einem Versuch zu vertiefen, dass die Chemie dieser Lactone, präsentiert losdatos einer Studie über die Anwendbarkeit der oben genannten Prozess zu unterschiedlichen 3,4-O-benciliden-5-D-ribonolactonas heterosustituidas an C-2 und festgestellt, dass, wenn aber die Entfernung Von Benzaldehyd stattfindet, die Produkte der gleichen Mai folgen verschiedene Routen der Abbau unter den Bedingungen der Reaktion oder während des Prozesses von neutralisierenden ihnen, nach Empfindlichkeit der sustituyente in C-2. Auf der anderen Seite, beschreibt eine Studie über die Umsetzung der 2-Azido-2-desoxi-gamma-D-ribonolactona, 111, als Vorläufer in der Synthese von chiralen (3R, 4R)-3-Azido-4-(( S) -2,2 - dimethyl-1 ,3-dioxalan-4-yl))-2-azetidona, 106, durch Derivate amídicos. Die Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit (-)-2-Azido-2-desoxi-3-O-mesil-4 ,5-O-isopropiliden-D-arabinopentanamida, 115, die ihren Sitz, keinen Anlass zu dem Produkt ciclación Erwartet, aber das Produkt für die Entsorgung und 8 s sagen 8cb (S) - (trans)-2-azldo-4 ,5-0-isopropiliden-2-pentanamida, 114, und mit quantitativen Erträge. Diese Tatsache und die niedrigen Renditen in jedem der synthetischen Schritte vor dem Versuch ciclación zeigen, dass die Gamma-lactonas, können nicht berücksichtigt werden, zumindest durch Derivate amídicos als optimale Vorstufe für die Schaffung des Ring 2 - azetidona in der Synthese von beta - Lactámicos Derivate. Der Bericht beschreibt die Studie über die mögliche Anwendbarkeit von 2-Azido-2-desoxi-3 ,4-O-benciliden-Delta-D-ribonolactona, 56, sowie 2-benciloxicarbonilamino-2-desoxi-3, 4 - O - Benciliden-Delta-D-ribonolaetona, 90, als chiralen Vorläufer in der Synthese von 106 durch die direkte Umwandlung der beiden Ester lactónicos in ihrer hidroxamatos der Miete oder acilo-. Allerdings ist die Reaktion Voraussetzungen für die Erteilung des letzteren zu Abbauprodukte durch die oben genannten Prozesse. Die Anwendung der synthetischen Strategie bereits erwähnt für die 2-Azido-2-desoxi-gamma-D-ribonolactona, 111, sowie für 2-benciloxicarbonilamino-2-desoxi-D-Gamma-ribonolactona, 120, auf die Synthese von 106, es hat Invlabilidad erwiesen, die in der gleichen Linie, weil unter condicionee Reaktion, gamma-laetonas ab saponifican schnell Ersatz oder Produkte an C-2, die hohe Konzentration von Funktionen in diesen Substraten macht sie ungeeignet für die Ausbildung azetidonas-Ring 2 in der Synthese von beta Lactámicos-Derivate.

Autor: GÓMEZ GARCÍA MARTA.
Jahr: 2004.
Universität: SEVILLA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE QUÍMICA.

Inhaltsangabe: ZUSAMMENFASSUNG DER THESIS DOCTORAL Zellen auf ihrer Oberfläche eine Reihe von Oligosacchariden an, so kovalente Lipide (Glykolipiden) oder Proteine (Glykoprotein). Die glucídica Teil dieser Glykokonjugaten, "glicocálix", ist in einer Vielzahl von Prozessen der Kommunikation zwischen der Zelle und der Umgebung, die ihn umgibt. Die Rolle der Kohlenhydrate als Träger der biologischen Information hat die Synthese und Charakterisierung aus Kohlenhydraten nicht nur als Liganden Zelle spezifische Rezeptoren. Aber es kann auch als Träger von Drogen. Die Arbeit in dieser Arbeit ist Teil dieser Gesamtstrategie für die Entwicklung neuer Träger spezifische Medikamente beruht auf der Fähigkeit der Aufnahme von Cyclodextrinen und Kapazität für die Anerkennung von Kohlenhydraten für spezifische Lektine. Die CDs sind Kohlenhydrate inmunogénicos nicht natürlichen Ursprungs und biokompatibel. Seine hydrophoben Hohlraum enthalten können andere organische Moleküle in der Größe und solubilizarlas und stabilisierte sich im Wasser. Die Art CD - glicoligando resultierenden Konjugate (CDs dritten Generation) können Komplexe dreistellige CD - fármaco - Rezeptor biologischer Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Typ Rezeptor - huésped in den Hohlraum der CD und carbohidrato - proteína in der Zellmembran Gewebe. Konkret wurden drei neue Arten von Cyclodextrinen dritten Generation: dendritischen CDs, Konjugate CDs diméricas und CDs hiperramificadas. Neue Forschungen führten zu der Gestaltung der zellulären Marker glucídicos Anerkennung wie die Entwicklung von neuen Derivaten von Cyclodextrinen geeignet für die Konjugation. Die Ergebnisse lassen sich wie folgt zusammenfassen: 1 - Die Konjugate Art ciclodextrina - glicodendrímero haben gezeigt, dass eine bessere Eigenschaften als Träger von Medikamenten, Cyclodextrine monovalenten oder Cyclodextrine polisustituídas. Die Möglichkeit der vectorizar die Taxotero @ auf der Oberfläche von Makrophagen mit Derivaten manosilados mehrwertige zeigt dieses Konzept. Darüber hinaus ist die Studie der Anerkennung der Einbeziehung Komplexe durch spezifische Lektine schlägt vor, einen neuen Mechanismus für molekulare Transportsysteme mehrwertige: clusterización Transporter Molekül durch das Gastland. Supramolekulare Arten in der daraus resultierenden höheren Valenzzuständen formell. 2 - Die entwickelte Methodik erlaubt individuelle den Transport Element "nach Maß" des Moleküls zu transportieren, während die Eigenschaften der Anerkennung durch spezifische Rezeptoren. Die Vorbereitung der Cyclodextrine diméricas zur komplexen 1:1 Art Sandwich mit Taxotero mit konstanter Vereinigung von mehr als 1000000 M - 1, zeigt dieses Konzept. 3 - Die Aufnahme von glicodendrones auf die Positionen der primären Cyclodextrinkomplexe führt zu Nanostrukturen, die Modelle der glicocálix Zelle. Die Verwendung von heptakis [6 (2 - aminoetil) - 6 - desoxi] ciclomaltoheptaosa als Kern ermöglicht die Erstellung dieser Derivate hiperramlftCados. - Utitizando die Reaktion der Aktion de 1 - tioazucaresa doppelt Anleihen und von Kern pentaerittriol triallado. Es ist möglich zu gestalten glicodendrones heterogen. Ihre Integration in die Cyclodextrinkomplexe pro (C - 6) cisteaminiliada führt zu heteroglicoclústeres, wo es möglich ist, um die Dichte und die relative Anteil der verschiedenen epítopos glucídicos. Die Untersuchung der Eigenschaften von Anerkennung für Lektinanteil dieser Verbindungen hat ergeben, die Existenz von sekundären Wechselwirkungen in Anerkennung carbohidrato - proteína, die bei hohen Dichte und förmlich um die Änderung der spezifischen Rezeptor (Effekt heteroclúster). Diese führte 8 ten seiner 390 gieren die Existenz von neuen Mechanismen, unabhängig von der Konzentration der primären Liganden. In der biologischen Prozesse durch Interaktionen carbohidrato - proteína.

Autor: FERNÁNDEZ GONZÁLEZ MARTA.
Jahr: 2004.
Universität: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE QUÍMICA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE QUÍMICA.

Inhaltsangabe: Diese Dissertation Studien wurden Sucht Radikale generiert fotoquímicamente Systeme C = N. Es wurde Sucht entweder Version intramolular wie in der intermolekularen. 1. In seiner Version intramolekulare wurden synthetisiert fortgeschrittene Zwischenprodukte gibt tetrodotoxina Abhaltung der Ring ciclohexánico und in der Mitte quaternären Stickstoff aus Derivaten glucofuranósidos. Der entscheidende Schritt war eine Reaktion Tandem Sucht und ciclación 6 - sexo auf Äther ettoxima installiert in der Lage C3 von Derivaten. 2. In seiner Version intermolucular umfassen die Entwicklung einer einfachen und effizienten Methode für die asymmetrische Synthese von alpha Aminosäuren. Die wesentlicher Schritt war die Hinzufügung des radikalen 1,3 - dioxolanilo zu N. Acilhidrazonas die sich aus der (S) - 3 amino - 4 - bencil - oxazolan - 2 - ona xeneradas vor Ort von den entsprechenden alpha aminoácido.

Autor: GARCIA GARCIA PORRERO ANGELA.
Jahr: 2004.
Universität: AUTÓNOMA DE MADRID.
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS.
Ort der Vorbereitung: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS.

Inhaltsangabe: Das Interesse für unsere Gruppe in der Synthese von aminociclopentitoles natürlichen und synthetischen Analoga und ihre Bewertung als Inhibitoren von Enzymen glicosilhidrolasas führte uns zu prüfen, die Erweiterung der Methodik entwickelt, um die Synthese von verschiedenen strukturelle Gründe carbocíclicos und enantiomericamente reine ordnungsgemäß funcionalizados, mit dem so nutzen Als Rahmen molekularen begabte zwei Punkte Vielfalt für die Vorbereitung der quimiotecas inspiriert durch die Struktur der natürlichen Produkten. Die allgemeine Strategie stützt sich auf Synthese der carbociclacion reduktive Carbonylverbindungen / imine gefördert durch diyoduro Samarium der iminocetonas polihidroxiladas von hexosas. Er warf auch die Synthese und Untersuchung von Enzym ähnlichen strukturellen trehazolina, potenten und spezifischen Inhibitor natürlichen Enzym Alpha- alha - trehalasas, aus einem gemeinsamen Vorläufer, die aus D - manosa.

Autor: DÍAZ PÉREZ PAULA.
Jahr: 2004.
Universität: SEVILLA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE QUÍMICA.

Inhaltsangabe: Die glicosidasas sind weit verbreitet in der Organismen und biologische spielen eine entscheidende Rolle. Die hohe Zahl der physiologischen und pathologischen Prozesse, in denen die glicosidasas gefördert hat einen intensiven Ermittlungen führten zur Identifizierung spezifischer Inhibitoren der gleiche. Zu den am besten untersuchten Inhibitoren glicosidasas sind glicomiméticos (monoscáridos Analoga), dass das Atom Sauerstoff endocíclico wurde ersetzt durch ein Stickstoff-Atom, bekannt als iminoazúcares oder azaazucares. Die Tatsache, dass eine gute iminoazúcares Hemmer glicosidasas verleiht ihnen ein großes therapeutisches Potential. Einige Vertreter der Familien von Verbindungen zur Behandlung bestimmter Formen des Diabetes. In einigen Fällen haben sie auch gezeigt, Eigenschaften antiinfectivas vor Bakterien und Viren, einschließlich der Human Immunodeficiency Virus (HIV), als auch Eigenschaften anticancerígenas. In dieser Arbeit haben wir untersucht, neue Strategien für die Entwicklung und Synthese von sehr spezifische Inhibitoren sind, als Variablen zu modulieren, die Spezifität, die folgenden Faktoren: die Kontrolle der Ladedichten und glicónica die Möglichkeit, Konfigurations-Center anomérico, die Gestaltung der übrigen hydroxylated Zentren und die Einführung von sustituyeres unterschiedlicher Polarität. Die Ziele synthetischen haben sich auf die folgenden Strukturen: castanospermina Analoga, die Hybriden castanospermina und trehazolina, Analoga swainsonina und Strukturen, die die funktionelle Gruppe guandino. In allen Fällen ist dies glicomiméticos Stickstoff pseudoamídico in den Ring für diejenigen, die am Rande neuartige Synthese-Strategien. Mit glicomiméticos synthetisiert durchgeführt wurden Studien zur Beurteilung ihrer Tätigkeit als Inhibitoren von verschiedenen glicosidasas. Die Ergebnisse, die in Tests enzimológicos haben uns erlaubt, zur Überprüfung der Gültigkeit der Hypothese der Abfahrts-und identifizieren hochwirksame Inhibitoren (Ki bis Spektrum nanomolar) empfindlich auf anomería. Kombinieren Aspekte enzimológicos Kunststoffe und hat es uns ermöglicht, zu planen auch weitere strukturelle Veränderungen Zugang zu noch mehr potenten Inhibitoren und spezifisch. Die besten Ergebnisse wurden für die Struktur glicomimético mit 3-octilimino-2-oxaindolizidina mit einem ähnlichen Profil an, dass der Hydroxylierung der D-galactopiranosa, die eingeführt Hemmung Konstanten im Bereich nanomolar aus der Beta-glucosidasas Mandeln Leber-und Rindfleisch, aber auch Als Selektivität anomérica insgesamt. Das Derivat ist ein guter Kandidat für eine mögliche Verwendung in Studien von gezielten Therapien für Krankheiten im Zusammenhang mit Erkrankungen des lysosomalen Speicherung in der Glykokonjugaten als GM1-Gangliosidose, neurodengerativa tödliche Krankheit für die Behandlung, die noch nicht existieren.

Autor: LÓPEZ PRADOS JAVIER.
Jahr: 2004.
Universität: SEVILLA.
Ort der Lesung: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS CENTRO DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS.
Ort der Vorbereitung: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS. CENTRO DE INV. CIENTÍFICAS ISLA DE LA CARTUJA.

Inhaltsangabe: Diese These wird in einer Vereinbarung zwischen dem Unternehmen und dem CSIC Rodaris Pharmaceuticals. Das grundlegende Ziel der Konvention, bestand in der Entwicklung von biologischen Produkten für die potenzielle Behandlung für die Krankheit entwickelt Resistenz gegen die Wirkung von Insulin und der Aufklärung von einem hypothetischen neuen Mechanismus für die Wirkung von Insulin, die so genannte zweite Hypothese Boten. Im ersten Teil beschreibt die Methodik für die Gestaltung Moleküle IPG Typ A, ihre Synthese und Erprobung insolinomimética Aktivitäten, zu denen sie ausgesetzt waren. Der zweite Teil beschreibt den Weg der Synthese von einem Molekül, dass GPI präsentiert seine Struktur Grundlage, um ihn in Zukunft Studien entwickelt investigaicón in unserer Fraktion und in zwei Dissertationen.

Autor: VERA AYOSO YOLANDA.
Jahr: 2004.
Universität: SEVILLA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE QUÍMICA.

Inhaltsangabe: Die glicoaminoácidos (GAA) kann als vorgefertigte Blöcke von großer Vielseitigkeit in der kombinatorischen Chemie und kann als dipéptido-isósteros conformacionalmente eingeschränkt. Es ist auch bekannt, dass die Fluoridierung bioaktiver Moleküle zusätzlich zur Steigerung ihrer Macht häufig biologische verbessert die Durchlässigkeit und die Lipid-metabolische Stabilität. Die trifluoride dietilaminoazufre (DAST) verwendet wurde ausgiebig für die Fluoridierung decarbohidratos. Unsere Arbeitsgruppe hat verschiedene Arten von Umstellungen, die von DAST. Diese Reaktionen, die auftreten, mit oder ohne Ring Kontraktion sind eine einfache Methode für die Erstellung von Fluoriden glicosilo C-3 verzweigte und 2,5-anhidro-1-fluor-1-O-metilhexitoles gleichwertigen synthetischen aldehído-azúcares ( "formil C - Glicofuranósidos "). Auf der Grundlage des Vorstehenden, dass wir es unser Ziel, die Vorbereitung der neuen Regional-und Kohlenhydrat stereoselektiven geändert conactividad Enzym Potenzial und wiederum als Vorläufer peptidomiméticos. Da wir diese Strategie für die Erweiterung der Methodik, die auf die Umsetzung Reaktionen, die von DAST, zitiert oben Anwendung zu: A - Methyl 1,2-trans-diecuatorial-und 1,2-cis-glicopiranósidos für Sie formil C - Glicofuranósidos, einschließlich Vorläufer C-glicoaminoácidos (C-GAAs) mit Tetrahydrofuran Skelett. B-3-C-Ciano-3-etoxicarbonilhexopiranósidos als Weg aminoácidos fluorierte beta-3-C-ramificados frei conformacional eingeschränkt Derivate D-glucosa. Die systematische Untersuchung der Fluoridierung erfolgt auf verschiedenen Methyl-2-hidroxi-hexopiranósidos unverzweigten Konfigurationen gluco-D, D-altro, D-und D-alo xilo mit DAST, hat uns in die Lage, neue Kriterien für den Verlauf der Reaktion der Fluoridierung. So, wenn der Hydroxyl-Gruppe an Position 2 ist erhältlich in äquatorialen gibt einen 2,5-anhidro-1-fluor-1-O-metilhexitol, das synthetische Äquivalent eines "2,5-anhidro-aldohexosa". Wenn die 2-OH-Gruppe ist axial kann auftreten, Ersatz nucleófila von Fluorid, die Reaktion der Entfernung oder Migration -1,2 Gruppe Nächsten. So haben wir eine Reihe von 2,5-anhidro-1-fluor-1-O-metilhexitoles, die eine Funktion aldhídica latent. Seine Hydrolyse schafft entsprechende formil C-glicofuranósidos, die eine neue Art von molekularen Plattformen ( "Molekulare sacaffolds"), dessen Potential für die Diversifikation hat sich gezeigt, die durch die Synthese von C-glicosilderivados multifuncionalizados in Raten ab: A - C-disacáridos: In einem Programm zur Entwicklung von Impfstoffen gegen Krebs künstliche, unter der Leitung von Professor P. Vogel projiziert wurde mit einigen der formil C-glicosidos, die in der Synthese von neuen C-diosacáridos durch Kondensation induziert Et2All zwischen den aldehído-azúcares und enolatos Derivate ulosas. Wir haben einige der aldehído-azúcares oder seine synthetische Äquivalent, und auch wenn sie die Bedingungen für die unterschiedlichsten Reaktionen, konnten wir nicht erhalten das Produkt von Kondenswasser. BC-glicosilaminas: In Zusammenarbeit mit der Gruppe von Professor P. Vogel wurde Synthese C-glicosilaminas unterschiedlich N-sustituidas durch reduktive Aminierung von formil C-glicósidos zuvor. Die Reaktion mit ungeschützten MeONa / MeOH 1M stammt entsprechenden Derivaten desacetilados mit guten Renditen. CC-glicosilnitronas: "formil C-gllicofuranósidos" erlangt werden kann in N-bencilnitronas, was wiederum kann verwendet werden, in der Synthese von C-glicoconjugados komplexer. Die nitronas können an Reaktionen cicloadición [3 2] alquenos zu geben Anlass zu isoxazolidinas. D-Derivate C-glicoaminoácidos multifuncionalizados: Die Nutzung unserer "formil Azido-C-glicofuranósidos" festgelegt hat er ein 8 und 669 ficiente Pfad GAAs multifuncionalizados Typ tetrahidrofuránico auch ihre Verwendung in der Synthese peptidomiméticos einfach. Darüber hinaus hat die Studie conformacional neuer Peptide synthetisiert, mit dem Ziel der Schaffung eines sekundären Struktur, zu denen sie führen können. Um Glicoaminoésters C-3 Buschige studiert hat die Reaktion einer Reihe von 1-Methyl-und feniltio-3-C-Cyano-3-etoxicarbonil-beta-D-glucopiranósidos mit DAST, die hat zu verschiedenen fluorierten Monosaccharide Buschige Und C-3. Die entwickelte Methodik ist ein einfacher Weg für die Synthese von glico-beta-aminoácidos fluorierte verzweigte, enantioméricamente Zigarren und Freiheit eingeschränkt conformacional Aktien der Kohlenstoff mit einem Ring piranosa. Wir beurteilen die Eigenschaft als inhbidores der glicosidasas und HIV einige der Verbindungen synthetisiert.

Autor: SÁNCHEZ RUÍZ ANTONIO.
Jahr: 2005.
Universität: MÁLAGA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE CIENCIAS.

Inhaltsangabe: Die Arbeit in dieser Arbeit ist die konkrete Umsetzung von chiralen epoxiamidas, die durch die Kondensation von iluros Schwefel stabilisiert durch ein Amid mit chiralen Aldehyde aus Kohlenhydraten. Diese Methode wurde für die Synthese von epoxipéptidos E-64, E64c und CA-074, sowie ähnliche Amide und bengamidas, bioaktive Verbindungen mit einem Modus der Aktion ist noch nicht geklärt. In beiden Fällen hat sie beschäftigte iluro Schwefel stabilisiert durch eine Amid der indolina als wesentliche Verbindung, denn sobald die Kondensation, ist es möglich die korrodieren epoxiamida der indolina zu indol-amida angebracht, die mit oder transamidarse hydrolysierte Weichheit. So ist, wie im Fall von epoxipéptidos, dass iluro Kondensation von Schwefel mit 2,3-O-isopropilidén-D-gliceraldehído gemacht expoxiamida der Chiralität indolina für eine einmalige Überschreitung diasteremérico zu Gunsten von Isomer 2S, 3R. Dies führt zu erhalten exposiamida Verbindungen aus der Familie der E-64c durch die Entwicklung der Spitze des Acetal-und Kopplung mit den entsprechenden Derivaten peptídico anschließend oxidiert die indolina präsentiert au sindol abgeleitet von oxidierenden radicalarios als DDQ bestellen, dann weiter mit seiner milden Säure Hydrolyse Auf die endgültige Freigabe. Allerdings, für die Vorbereitung der S-64, wurde festgestellt, dass die Präsenz einer Gruppe bis-Boc-guanidino verursacht Zersetzung des Moleküls in den Prozess der Oxidation mit DDQ, erforderlich ist, um aus dem indolamida aus isopropilidén - D - Gliceraldehído, könnte am Endprodukt und mehrere ähnliche Amide. Sobald die Nähe zu exposipéptidos, begann mit der Vorbereitung der bengamidas mit dem olefinación Julia geändert, um die alqueno Terminal aus Aldehyd-Derivat 2,3-O-isopropilidén-D-treitol monoprotegido von einem silil - Äther. Allerdings ist diese Reaktion erwiesen sich als unzureichend zu zahlen für ein 1:2-Gemisch der alquenos E: Z. So alqueno Terminal E mussten eingeführt werden am Ende der Synthese, die mit Hilfe eines metátesis von Olefinen in den Vorläufer Ende. Ein wichtiger Schritt in der Synthese war die Eröffnung regioselectiva ein epoxialcohol mit Methanol, mit einer neuartigen Methode, die Phase ständiger beschäftigt trialquilboratos als Aktivatoren von oxiran, so dass das Produkt, um die Öffnung in Position 2 ausschließlich. Sobald dieses Ziel erreicht ist zu Ende Vorläufer, die eine Reaktion unterzogen metátesis von Olefinen zu installieren alqueno E-Terminal. Diese Reaktion wurde durch die Behandlung mit dem Grubbs-Katalysator der zweiten Generation der wegweisenden Ende in einer Mischung von 3-Methyl-1-buteno in Dichlormethan, damit gute Erträge und ausgezeichnete estereoselectividades in der Generation der Doppel-Anleihe. Die Hebelwirkung der Ansatz conbinatorial unseres Ansatzes fasst verschiedene Analoga wurden durch eine Änderung alqueno Terminal, durch die Öffnung der epoxialcohol Intermediate verschiedenen Nukleotid-und durch die Änderung der Lactam in das Produkt, damit zu erreichen, eine Bibliothek von Verbindungen, die mit dem versucht wird, die Einfluss delas strukturellen Veränderungen in ihrer Tätigkeit.

Autor: MARI SILVIA.
Jahr: 2005.
Universität: AUTÓNOMA DE MADRID.
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLÓGICAS.
Ort der Vorbereitung: CENTRO DE INVESTIGACIONES BIOLÓGICAS DEL CSIC.

Inhaltsangabe: In den letzten Jahren hat es sich gezeigt, dass Kohlenhydrate sind weit verbreitet durch die Natur und spielte eine Vielzahl von biologischen Funktionen. Heute ist klar, dass die wichtigsten biologischen Rolle von Kohlenhydraten zu spezifischen Punkten der molekularen Erkennung für lectin, Toxine, Enzyme und Antikörper. In der Tat die Prozesse der molekularen Erkennung Kohlenhydrat / Protein an der Faltung und Reifung des Glykoproteins in der Zelladhäsion, in der Kontrolle von Zellwachstum und anderen zellulären Aktivitäten, wie der Embryonalentwicklung. Aus einer allgemeinen Perspektive ist es offensichtlich, dass für die molekulare Erkennung Prozess stattfindet, die dreidimensionalen Strukturen von Kohlenhydraten und Rezeptor spielt eine wichtige Rolle. Aus einer rationalen Gesichtspunkten und unter Berücksichtigung von Kohlenhydraten (oder ihre synthetischen Analoga: glicomiméticos) als potenzielle Medikamente, es ist klar, dass ein Verständnis für seine Struktur in einem freien Staat als Partner an den Empfänger wichtig ist. Das Wissen um die dreidimensionale Struktur der Kohlenhydrat-in-Lösung kann nur sein, die durch die Techniken der Nuclear Magnetic Resonance (NMR). Wenn günstig, die Nutzung von NMR können auch die Möglichkeit der Bestimmung von Protein-Struktur-komplett kostenlos oder komplexe proteína-carbohidrato. Wir wissen jedoch, dass diese experimentelle Technik erlegt schweren Begrenzungen auf der Größe des Systems. Diese Grenze liegt bei etwa 100 Abfälle für Proteine ohne Kennzeichnung siotópico, 150 für die Beschriftung mit 15N und rund 300 für ein Doppelzimmer (15N, 13C) markiert. Doch selbst in das Chaos, dass die Größe des Systems ist zu groß, um eine vollständige Strukturaufklärung, NMR können, wenn günstig, die Bereitstellung von Informationen über die Beschaffenheit der Liganden Anerkennung in der Mitte des Proteins, also über die mögliche Bildung bioactiva . So, durch Maßnahmen zur nuklearen Overhauser-Effekt Transfer (TR-NOE), ist es möglich zu bestimmen, die Konformation des Rezeptors und Liganden Partner, zum Beispiel erkennen Konformationsänderungen, die auftreten, wenn sie sich von den Weg frei zu assoziieren. In diesem Bericht haben wir konzentriert sich auf die Untersuchung der Wechselwirkung zwischen synthetischen Analoga (glicomimético) aus verschiedenen natürlichen Liganden, wie Gangliosids GM1 und ihren biologischen Rezeptoren wie bakterielle Enterotoxin CT; lectina der muerdago und verschiedene glycosidasas mit einem multidisziplinären Ansatz von organischen Synthese, Molecular Modeling, NMR und Maßnahmen der Affinität. Darüber hinaus, vor kurzem haben wir gezeigt, dass es möglich ist, zu machen STD Experimente mit lebenden Zellen, und daher ohne die Notwendigkeit, den Empfänger zu isolieren. Die Arbeit wurde in Zusammenarbeit zwischen den Laboratorien der Anna Bernarid in Mailand und Jesus Jiménez-Barbero in Madrid, erste, die im Rahmen eines integrierten Aktion Hispano-italiana (HI2000-178), und dann, in einem europäischen Projekt RTN-2002 -00173, Glycidic Gerüst, dass die Kandidatin Silvia Mari wurde eingestellt als Praktikant Predoctoral, Early Stage Researcher, im Labor in Madrid seit November 2002.

Autor: ALFONSO PÉREZ FRANCISCO.
Jahr: 2005.
Universität: SEVILLA.
Ort der Lesung: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS.
Ort der Vorbereitung: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES QUÍMICAS. ISLA DE LA CARTUJA.

Inhaltsangabe: Einer der wichtigsten Aspekte zu klären, den Mechanismus der zweite Bote von der Struktur einer der IPG Mediatoren. Das grundlegende Problem liegt in der begrenzten Menge an IPG aislable Substrate von natürlichen Ressourcen, sowie strukturelle Veränderungen, die möglicherweise begleiten den Prozess der Gewinnung von diesen Strukturen. In diesem Zusammenhang ist die Rolle der Synthese ist eine wesentliche Voraussetzung für den Zugriff auf Strukturen definiert werden kann, vorbehaltlich der strukturellen und biologische Studien. Diese Studien geben könnte Licht auf die Annahmen der zweiten Boten-und Wirkstoffe für die Behandlung von Krankheiten wie Typ-II-Diabetes. Diese Dissertation richtet sich auf die Entwicklung von synthetischen wirksame Strategien für die Vorbereitung der verschiedenen Arten von Verbindungen und ihre späteren IPG biologische Studie. Erstens handelt es sich verpflichtet hat, die Vorbereitung der pseudodisacáridos Derivate D L-Chiro-Inositol Glicosilados in Position 1, die Verbesserung der Synthese von diesen strukturellen Gründen mit der Entwicklung neuer Strategien, die synthetische aceptores mit Symmetrie C2. Mit der detaillierten Untersuchung dieser Reaktionen zu analysieren, die Auswirkungen von Konfigurations-und Akzeptor der nach auf die Reaktivität und esterreoselectividad Reaktionen der Glykosylierung. Zweitens haben wir vorbereitet pseudodisacáridos präsentiert die größte strukturelle Ähnlichkeit mit GPIs Anker Reaktionen von Glykosylierung regioselectivas mit einem Akzeptor diol 1,2-CIS-AXIAL / EQUATORIAL. Die Erforschung der biologischen Aktivitäten dieser pseudodisacáridos und die dazugehörigen Phospholipide Gesicht fosfolipasas Typ C-und D-, Support-oder ausschließen, solche Strukturen als potentielle Mediatoren in der Signaltransduktion von Insulin. Schließlich hat sie eine Studie in regioselectividad Glykosylierung Reaktionen mit einem Akzeptor diólico 1,2-TRANS-Derivat DIECUATORIAL D L-CHIRO-INOSITOL Analyse der Wirkung der Form und der Art der nach-und der Akzeptor des Spenders. In diesem Abschnitt wurde die Synthese von fagopiritoles A1 und B1, natürliche Produkte interessante biologische Relevanz.

Autor: TORRES SÁNCHEZ M. ISABEL.
Jahr: 2005.
Universität: SEVILLA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Ort der Vorbereitung: QUÍMICA ORGÁNICA. FACULTAD DE QUÍMICA. UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Inhaltsangabe: Im ersten Teil dieser Arbeit, in seinem ersten Kapitel beschreibt die Synthese von Grundstoffen glicoaminoácidos, Verbindungen mit Aminosäure-Struktur und gleichzeitig Monosaccharid, und sind von großem Interesse, biologischen und pharmakologischen. Es wurde eine Synthese von mehreren glico-beta-aminoaldehídos von 7 und 8 C-Atomen mit einer Vielzahl von Konfigurationen, von der C-glicosil N-bencilnitronas O-Konfigurationen protegidas D-glacto-,-xilo-und-Fisch-, dass durch cicloadición 1,3-dipolare mit Vinyl trimetilsilano, führende Regional-und estereoselectivamente zu glico-3-5-Trimethylsilyl-isoxazolidinas; distereómeros trainiert in jedem Fall getrennt wurden, und seine absolute Konfiguration wurde entweder durch Röntgenbeugung mittels NMR. Diese isoxazolidinas wurden durch die Behandlung mit Acetyl-Chlorid in den jeweiligen glico-beta-acetamidoaldehídos N O-protegidos, enantioméricamente Zigarren, die direkten Vorläufer des entsprechenden glico-beta-Kette aminoácidos länglich (7 und 8 C). Darüber hinaus verwendet die Methode des cicloadición 1,3-dipolare unter den glicosil nitronas und anderen dipolarófilo, Methyl-Acrylat, als einen ersten Schritt Regionen und esteroselectivo dem Weg zu synthetischen Kollegen und Isomere von castanospermina, einem bekannten Inhibitor glicosidasas. Die 3-glico-5-metoxicarbnol-isoxazolidinas, die in der cicloadición unterzogen Ring Öffnung der isoxazolidina durch Behandlung mit Molybdän hexacarbonilo, was zu Gamma-lactamas, deren Reduktion auf das jeweilige pirrolidina, gefolgt vom Mangel an Hydroxylgruppen der Partei und Zucker, Fall sein, die N-Atom, führte schließlich zu den entsprechenden Produkten anelación Derivate perhidroazaazuleno (ausgehend von einem C-glicosil nitrona Konfiguration D-galacto) oder indolizidina (falls es wurde Party nitronas Konfigurationen xilo D-oder D-Fisch). Die Strukturen und absolute Konfigurationen der neuen Verbindungen wurden durch X-ray diffraction in einigen Fällen auch durch spezielle Techniken der NMR. Die Endprodukte sind enantioméricamente und Zigarren, die miméticos der castanospermina unterzogen wurden enzymatische Hemmung Studien. Im zweiten Teil der Doktorarbeit, präsentieren wir die Ergebnisse auf einem Weg zu einer Synthese die mimetische einen Bruchteil der oligosacarídico Kapselpolysaccharide (PSC) von Neisseria meningitidis Typ A Bakterium verursacht, die Meningitis. Zur Minimierung der Hydrolyse von Verbindungsbeamten glicosídico O-fosfato in der CPs native, hatte das Ziel, zu synthetisieren, die phosphonate ähnlich. Es verfügt über ein C-synthetisiert disacárido mit einer solchen Quelle, aus der penta-O-Acetyl-D-glucopiranosa durch einen 1,2-ortoéster bencilado komponiert Schlüssel in dieser Methodik. Nach der Auflösung der Konfiguration an C-2, um die 3-Azido ähnliche Konfiguration D-mano und ungeschützt von der Position anomérica, wurde für die C-glicosil-aleno durch Behandlung mit Propargyl trimetilsilano. Die ozonólisis davon, gefolgt von der Reduktion auf Alkohol, die Umwandlung der Gruppe in Azido acetamido, und die mesilación und Ersatz von Jodid, würde die Synthese von Arbuzov zum Erreichen der entsprechenden C-glicosil-metanofosfonato, nachdem er als Spender in der Synthese von Fosfonodisacárido. Beginnend mit dem gleichen ortoéster bencilado Urteil wurde ein Derivat von N-acetilmanosamina als Cbz-amnopropil Glykosid und mit den Hydroxylgruppen auf 6 befreit, die eine Rolle spielt, der Akzeptor. Die Verdichtung der beiden Begriffe in der Mitsunobou ergab das gewünschte Produkt. Die Werte der Konzentrationen von Hemmung von 50%, verglichen mit Neisseria meningitidis Typ A und dieses zusammengesetzte Monosaccharid akzeptieren fu 8 eron pro 2b9 metedores und ELISA-Tests.

Autor: FERNÁNDEZ ALONSO MARÍA DEL CARMEN.
Jahr: 2005.
Universität: VIGO.
Ort der Lesung: FACULTAD DE QUÍMICAS.
Ort der Vorbereitung: UNIVERSIDAD DE VIGO.

Inhaltsangabe: Kohlenhydrate sind eine der vier großen Klassen von Biomolekülen, zusammen mit Proteinen, Nukleinsäuren und Lipiden. Sie stellen den größten Teil der organischen Substanz im Boden wegen ihrer vielfältigen Funktionen in allen Lebewesen. Normalerweise, Kohlenhydrate sind an Proteinen und Lipiden. In jüngerer Zeit hat sich gezeigt, dass der Zelloberfläche an Kohlenhydraten, die von entscheidender Bedeutung für den Prozess der interzellulären Anerkennung. Die Prozesse der molekularen Erkennung Kohlenhydrat / Eiweiß beteiligt, unter anderem Veranstaltungen, die Faltung und Reifung des Glykoproteins in der Zelladhäsion, in der Kontrolle von Zellwachstum und anderen zellulären Aktivitäten, wie der Embryonalentwicklung, der Beitritt der Leukozyten das Endothel delos verletzt Blut Schiffe, die die Rückkehr von Lymphozyten an ihre Herkunftsorte in den Lymphknoten und auch in der Befruchtung, die beginnt mit der Gewerkschaft der ein Spermium in eine oligosacárido spezifischen Oberfläche der Eier. Natürlich, die detaillierte Kenntnisse über die Wechselwirkungen proteínas-carbohidrato, die in biologischen Systemen ist notwendig, um zu verstehen, und somit in der Lage zu intervenieren, rational und natürliche Prozesse (Befruchtung, Differenzierung, Entwicklung, Reifung, ..) und pathologische (Infektion, Entzündung,. .). Aufgrund des enormen Potenzials der Kohlenhydrate für eine Vielzahl von Strukturen, zunehmend als spielen eine größere Rolle bei der Speicherung und Übertragung von Informationen zwischen Biomolekülen (Prozess bekannt als glycocode). Deshalb ist die Aufklärung der Mechanismen, die die Disposition von Kohlenhydraten in der Anerkennung von seiten Enzyme, Antikörper und lectin wirft großem Interesse. Aus einer allgemeinen Perspektive, es liegt auf der Hand, dass das Wissen über die strukturellen Eigenschaften, dynamisch und Energie des Komplexes durch diese Biomoleküle und Kohlenhydraten relevant ist, zu studieren und diese Interaktionen mit der Tiefe ist eine conditio sine qua non zur Annahme eines Angleichung interdisicplinaria. Aus einer rationalen Gesichtspunkten und unter Berücksichtigung von Kohlenhydraten (oder ihre synthetischen Analoga, glicomiméticos) als potenzielle Medikamente, es ist klar, dass ein detailliertes Wissen über die Struktur, als ein freier Staat im Zusammenhang mit dem Receiver ist wichtig. Die koordinierte Nutzung einer breiten Palette von biophysikalischen Methoden, espectroscopicos und biochemische zusammen mit dem Zugang zu synthetischen Analoga Oligosaccharide Oligosaccharide (glicomiméticos) und natürlichen oder modifizierten Protein ist von größter Bedeutung. DIE STUDIE DER STRUKTURMASSNAHMEN CONFORMACIÓN DER GLICOMIMÉTICOS LACTOSE ON AUFLÖSUNG UND INTERAKTION MIT LECTINA IST EINES DER ZIELE DER VORLIEGENDEN THESIS chemischen Bedingungen, Kohlenhydrate polihidroxiladas sind Moleküle, die darüber hinaus nicht-polaren Oberflächen, aliphatische bildeten Links CH. Daher haben sie einen Charakter anfifílico. Diese Eigenschaft ist ein echtes Plus, die Kohlenhydrate zu Wechselwirkungen mit anderen Biomolekülen, da nicht nur teilnehmen können in polaren Wechselwirkungen, sondern auch beteiligt sind hydrophobe Wechselwirkungen. Die Links CH liegt auf der gleichen Seite von Kohlenhydraten, kommt im Raum, kann sich an den Interaktionen pailimaiento in der Side-Ketten aus aliphatischen und aromatischen Aminosäuren Protein. Diese Interaktionen sind bekannt als CH. Die Art der Wechselwirkungen CH wird noch geprüft, obwohl einige vorgeschlagen wurden Erklärungen der Stabilisator. Auf der einen Seite wurde berichtet, dass die Bewegung der Wassermoleküle in der Nähe von hydrophoben Oberflächen ist ein Beitrag entrópica Gnade, und zweitens, es wurde vorgeschlagen, dass die elektrostatische Wechselwirkung zwischen den Netto-positive Ladung der genetischen Links CH und die negative Ladung der Elektronen - Wolke Ring bietet einen Beitrag entálpica auch zuträglich. Wahrscheinlich die polarizabilidad von Elektronen-Ring und die Polarisierung der CH-Vektoren zu einer führenden Kraft attraktiv. 8 Diese Art ae3 Interaktionen ist in vielen Agenturen der verschiedenen Zweige der evolutionären Baum. Das Enterotoxin von Escherichia coli, Anlagen lectin wie Ricin, algutinina Erythrina corallodendron und mehrere Tiere galectinas etablieren Wechselwirkungen zwischen Kohlenhydraten und aromatische Oberflächen, in der Regel Tryptophan. Daher wurde vorgeschlagen, dass es sich hierbei um die Herkunft von Tryptophan ist, dass zwischen den Aminosäuren proteinogénicos. DIE STUDIE DER HERKUNFT DER ZUSAMMENARBEIT ZWISCHEN Ringe AROMÁTICOS UND EINHEITEN CARBOHIDRATO AS SIMPLE MODELL VON WECHSELWIRKUNGEN CARBOHIDRATO-PROTEÍNA IST VON EINEM ANDEREN ZWECK DIESER DISSERTATION Wie bereits erwähnt, ist die molekulare Erkennung Kohlenhydrat-Protein ist die Grundlage vieler biologischer Prozesse, von der Befruchtung bis Metastasen . Vom strukturellen Standpunkt aus betrachtet, die Untersuchung dieser Prozesse erfordert Kenntnisse über die Eigenschaften der beiden Kohlenhydrat als Empfänger wie auch diejenigen Einzelpersonen in den Komplex gebildet. Natürlich ist das Wissen über die Faktoren, die die mögliche Konformationsänderungen der Ligand-Rezeptor-assoziierte isoliert ist von wesentlicher Bedeutung. Innerhalb dieser Faktoren ist es wichtig, zu wissen, die Hindernisse für Energie in Verbindung mit molekularen Veränderungen, vor allem, wenn die Anerkennung Prozess beinhaltet drastische Änderungen in der Beschaffenheit des Zuckers in ihren Grundzustand. Einer der Fälle, in denen Beamte beschrieben haben, die Existenz von Verzerrungen in der Gestaltung erkannt, Substrate und Inhibitoren wurde in den Prozess der Hydrolyse von Glycoside von glicosidasas. Anerkennung von Zucker durch Enzyme glicosidasas bildet den Auftakt zum Prozess der Katalyse. Es wurde postuliert, dass Ring piranosa Zucker muss verformen zur Erleichterung der Bruch der Link glicosídico. Mit anderen Worten, das Enzym, muss ein Mindestmaß an Energie durch Wechselwirkung mit dem Substrat, so dass sie ihre Form verändern können. Das Studium der Energie-Anforderungen der DISTORSIÓN der Ring von EASY sechs ESLABONES, Modelle als Initial-PIRANOSAS ist das dritte Ziel dieser Arbeit

Autor: LASO GARCÍA ANTONIO.
Jahr: 2005.
Universität: PAÍS VASCO.
Ort der Lesung: FACULTAD DE QUÍMICA DE SAN SEBASTIÁN.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE QUÍMICA DE SAN SEBASTIAN.

Inhaltsangabe: In dieser Dissertation ist die Entwicklung von Katalysatoren, rein organischen und organometallischen zur Durchführung Ausbildung stereoselektiven Reaktionen CC Links, die insbesondere die Reaktion nitroaldólica (Henry) und Nitro-Mannich (Aza-Henry). Er hat ein System basiert auf einer katalytischen Metall-Salz, eine tertiäre Amine und ein aminoalcohol quieral der Lage, die Förderung der beiden Reaktionen sehr enantioselectiva. Darüber hinaus hat er ein System entwickelt, das Entwickler Teil Reaktion aza-Henry unter condicones Transfer Phase, die auf die Alkaloide des Cinchona und nutzt alfam-amidosulfonas als Vorläufer azometinos abgeleitet Aldehyde enolizables.

Autor: Bootello Iglesias Purificación.
Jahr: 2006.
Universität: SEVILLA.
Ort der Lesung: Facultad de Biología.
Ort der Vorbereitung: Facultad de Química.

Inhaltsangabe: Diese Diplomarbeit beschreibt das Design, Synthese und Charakterisierung der Eigenschaften der molekularen Erkennung einer neuen Familie von mimeticos oligosacarídicos Einbeziehung Brücken intersacarídicos Typ pseudoamida: Harnstoff, tiourea und guanidina. Der Bericht beschreibt die synthetischen Methoden für die Vorbereitung der Monomere, aus denen multifuncionalizados gebaut glicooligómeros Struktur vielfältig: linearen und verzweigten dendritischen. Wurden am Rande wirksame Strategien für den Zugriff auf glicooligómeros Strukturen Oligosaccharide der biologischen Interesse, wie lentinan oder heptasacárido elicitor of phytoalexins. Die Analyse der intra-und inter - Interaktionen von Molekülen glicooligomeros lineare Modell (Me2PO4, Ph PO4) im Zusammenhang mit DNA-und RNA wurde mit Hilfe von NMR-Techniken Bewertung deuterada Wasser, um die strukturellen Anforderungen dieser Verbindungen in der molekularen Erkennung.

Autor: ALMACELLAS MORENO NÚRIA.
Jahr: 2006.
Universität: ROVIRA I VIRGILI.
Ort der Lesung: FACULTAT DE QUIMICA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAT DE QUIMICA. URV..

Inhaltsangabe: Die inostilo Triphosphat (IP3) ist ein sekundärer Gesandten, die für die Freisetzung von Kalzium im Endoplasmatischen Retikulum, die in verschiedenen zellulären Reaktionen in Abhängigkeit von der Zelle, in der sie den Prozess. In 1993, isoliert von einer Ernte von penicillium brevicompactum zwei leistungsstarke gliconucleósidos trifosfatados, Adenofostina A und B. Dies sind die mächtigsten Agonist beschrieben bisher für die spezifischen Empfänger von IP3, mit Affinitäten 10-100 mal die gleiche IP3. Es wurde beschrieben, dass die Ersetzung einer Phosphat-Gruppe von einer Gruppe metilencarboxilato isóstero in Molekülen mit biologischer Aktivität nicht verändert, die Anerkennung der spezifische Rezeptoren, die mehr stabil gegenüber der Hydrolyse durch Phosphatasen. Außerdem ist die Einführung eines Fluor-Atom in einem Molekül mit biologischer Aktivität bedeutet eine erhebliche Verlagerung ihrer Geschäftstätigkeit, bei gleichzeitiger Stärkung der Stabilität der benachbarten Positionen, und damit das gesamte Molekül. Diese Arbeit fällt in einen größeren Forschungsprojekts, die der Ausgangspunkt für die gleiche. Dieses Projekt ist, erstens, zu synthetisieren unterschiedliche Analoga von Adenofostina A und wurde systematisch ersetzt Phosphat-Gruppen des Moleküls ursprünglichen Gruppen metilencarboxilatos isósteros, und auf der anderen Seite die Einführung eines Fluor-Atom an Position 2 "zur Untersuchung der Hydroxyl-Gruppe Und anstelle der wesentlichen in der gleichen Zeit die Verbindung glicosídico Nachbarschaft. Erstens haben drei verschiedene Ansätze für den Erhalt der synthetischen Derivat 3,4-dialquilado von Glukose. Obtenió war die 2'-Allyl-Derivat Adenosin in sechs Stufen synthetischen Eine Studie der Glykosylierung Reaktion mit drei verschiedenen geben glicosilo (Fluorid, fosfito und tricloroacetimidato der glicosilo aus Glukose). Das beste Ergebnis wurde mit tricloroacetimidato der glicosilo und triflato von tert-butildimetilsililo wie Aktivator. Aber die Leistung dieser Reaktion war nicht sehr gut, so dass wir beschlossen, eine zweite Studie fasst Angleichung wo funcionalización Ende des Moleküls wurde in den Geber-und Akzeptor glicosilo vor der Glykosylierung Reaktion. Einerseits wurde mit den beiden glucopiranósido Phosphat-Gruppen an Position 3 und 4, also die Eröffnung eines neuen Weg für den Erhalt aus, dass adenofostina können sehr interessant sein. Aber es war nicht möglich synthetisches Derivat 2'-metilencarboxilato von Adenosin war es eine unerwartete lactonización. Behandlung selectflúor ein glical geschützt führte zu vier verschiedenen glicosilo geben desoxi-2-2-flúoro-glucopiranósidos sehr gute estereoselectividad und gute Erträge. Trial ist die Glykosylierung Reaktion mit ein Derivat von Adenosin geschützt als Akzeptor glicosilo, synthetisiert zuvor ein sehr gutes Ergebnis glicosilo Bromid und triflato von plata-carbonato Silber als Aktivator System. Synthese mit der Behandlung schützenden Gruppen, die den Erhalt synthetischen Vorläufer der unmittelbaren Ziel-Molekül. Work synthetischem Wege eröffnet hat, um verschiedenen Zielgruppen und Moleküle sind nun fortgesetzt Synthese im Labor innerhalb einer Doktorarbeit.

Autor: OTERO CASAS JOSÉ MANUEL.
Jahr: 2006.
Universität: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE QUÍMICA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE QUÍMICA.

Inhaltsangabe: In dieser Dissertation entwickelt haben neue Anwendungen von synthetischen Kohlenhydraten führt zu der Synthese von Inhibitoren peptídicos von Beta-secretasa, Enzyme, die in die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit, sowie die Synthese von benzocarbazoldionas polihidroxiladas, beta-Aminosäuren und cicloalcánicos polihidroxilados Iminoazúcares Graft. Die Synthese-Hemmer peptídicos von Beta-secretasa stützte sich auf die Anwendung der einfachen Verarbeitung Reaktionen delta-lactonas und hexofuranosas in isósteros Teil der Inhibitoren. Die Bewertung der biologischen Inhibitoren erhalten auch durchgeführt wurde, zu erhalten interessante Ergebnisse in der Hemmung der Beta-secretasa. Im zweiten Teil der Diplomarbeit entwickelt neue Anwendungen synthetischen nitroazúcares auf die Reaktion von Michael nucleotide Neben nitroolefinas und in der Reaktion von Henry intramolekulare der nitroaldehídos zu generieren nitrociclohexanos. Die Anwendung dieser Reaktionen auf nitroolefinas aus aldohexosas es uns ermöglicht, neue Methoden für die Synthese von benzocarbazoldionas polihidroxiladas und Beta-aminoácidos ciclohexánicos und ciclopentánicos polihidroxilados, dessen Roman zusammengesetzte Synthese Bohne nicht beschrieben worden, so weit. Die Anwendung von Doppel-Kondensation von Henry nitroazúcares mit Formaldehyd hat es uns ermöglicht, eine Methode für die Vorbereitung der iminoazúcares verzweigte fünf und sieben Mitglieder, mit der Aktivität als Inhibitoren glicosidasas, was gemessen wurde auch im Verlauf dieser Arbeit.

Autor: HALDER RAJKUMAR.
Jahr: 2006.
Universität: PAÍS VASCO.
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS DE SAN SEBATIÁN.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE CC QUÍMICAS DE SAN SEBATIÁN (EHU/UPV).

Autor: GONZÁLEZ REGO MARIA CONCEPCIÓN.
Jahr: 2006.
Universität: PAÍS VASCO.
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS DE SAN SEBASTIÁN.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE QUÍMICA DE SAN SEBASTIÁN.

Inhaltsangabe: In dieser Arbeit wurde eine neue Methodik entwickelt aldólica asymmetrische Reaktion auf den Einsatz bestimmter chirale Ketone aus Kampfer eigenes Design erlaubt es, die direkten Einfluss enolziación Wolken. Aldehyde propargílicos angewandte Methode führt zu hidroxiésteres beta-methyl propargílicos mit Exzessen enantioméricos sehr hoch. Es wurden auch verschiedene vorbereitet cloro-und Brom-cetonas chirale neue Design wurde und dass ihre Anwendung auf die Reaktion von Arzens asymmetrische führt zu dem entsprechenden Ester glicícidos mit hoher estereoselectividad. Es hat sich ein neues Verfahren für die asymmetrische Mannich-Reaktion, die auf die Verwendung von enolato lytische ein alfa-oxicetona chirale aus Kampfer und alfa-amidosulfonas als Vorläufer von N-acil iminas. Die oxidativen Spaltung cetol führt zu Beta-aminoácidos Wesentlichen enatiopuros. Es hat sich gezeigt, dass diese in einem integrierten Ansatz carboxylic Aminosäure-Kopplung, öffnet sich ein Tor zu péptidos und beta-Peptide híbridoso Alpha-und Beta-Version verfügbar.

Autor: MARTÍN ORTIZ LAURA.
Jahr: 2006.
Universität: MÁLAGA.
Ort der Lesung: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.

Inhaltsangabe: Die Arbeit erfolgt in der Dissertation bietet eine neue Methode stützt sich auf die Chemie der iluros Schwefel, führte zur Synthese von Antibiotika komplexer Art Liposidomicinas Nukleosid-und Muraimicinas, Enzym-Hemmer translocasa I, die sich innerhalb der Biosynthese von Peptidoglycan der bakteriellen Zellwand. Das Interesse verdient Studie stützt sich auf die Ausarbeitung eines gemeinsamen Vorläufer-Compound für die Synthese der beiden zyklischen Struktur diazepanona bei der Liposidomicinas wie Verbindungen, die sich ähneln sehr einfache lineare Muraimicinas. Dieser Compound-Key handelt es sich um eine epoxiamida chirale nucleosídica aus der Kondensation diastereoselectiva zwischen iluro Schwefel stabilisiert und eine Verbindung aldehídico aus uridina. Für die Synthese der zyklischen Verbindungen einfach diazepanona wurde erstmals erforscht eine Strategie stützt sich auf die Reaktion der Aldehyd-Derivat von uridina mit verschiedenen iluros Schwefel funcionalizados zu einem späteren Reaktion der Eröffnung regioselectiva intramolekulare peoxiamida gebildet. Eine Alternative zu der Synthese des Bauwerks in Bezug auf beide Liposidomicinas mit Muraimicinas bestand in der Verwendung von epoxiamidas indólicos sehr effektiv für den Bau von einfachen diazepanonas wegen der Leichtigkeit, mit der Herausforderung indólico wurde verschoben pornucleófilos bidentados, später auftreten, die Eröffnung regioselectiva intramolekulare Ring oxiran . Er führte auch die Vorbereitung der Produkte zyklische diazepanona Konfiguration'S 5, 6'S, die sich als Fragment der natürlichen Produkt Liposidomicinas durch die Erstellung eines epoxiamida indolínica der cis-Konfiguration. Synthetische Studien, die auf die Struktur der diazepanona mit den funcionalización bei der Liposidomicinas hinweggefegt verschiedenen Routen wie die Vertreibung delilndol bei der epoxiamidas indólicas von Stickstoff-Verbindungen funcionalizados, Beschäftigung eines alilamida nucleosídica als Vorläufer eines diazepanona Funktionalität einfache Anwendung oder ein dihidroxilación Asymmetrische Sharpless in einer Stickstoff-Fragment, bevor es zuvor mit einem Epoxy-tisches acid nucleosídico. Er studierte auch die Verwendung von chemischen Verbindungen delos diazo oder 2-Amino-1 ,3,4-butanotrioles (ABTs) geschützt, gebaut aus deolefinas trans-sustituídas. Außerdem, da die Divergenz der Methodik, setzen wir die Vorbereitung von Analoga Muraimicinas ähnlich denen in der Literatur beschrieben von einem epoxiamida chirale nucleosídica aus indolina. Das grundlegende Problem in dieser Synthese wurde die Oxidation Gruppe indólico einmal die Öffnung des Epoxid mit diamina. Darüber hinaus Produkte, die die Amino-Gruppe p-metoxibencilo liegt in der übrigen uracilo, es war ein weiterer Nachteil von nicht in der Lage sind, um erfolgreich zu sein und ungeschützt aus dieser Gruppe am Ende der Synthese. Schließlich wurde festgestellt, dass es möglich war, eine mehr konvergente Synthese, die mit Epoxid-Öffnungen von Aminen, die die Peptid aufzunehmen.

Autor: RODRÍGUEZ LUCENA DAVID.
Jahr: 2006.
Universität: SEVILLA.
Ort der Lesung: ESCUELA UNIVERSITARIA DE AQUITECTURA TÉCNICA.
Ort der Vorbereitung: FACULTAD DE QUÍMICA. UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Inhaltsangabe: Die biochemischen Prozesse, die Phänomene der molekularen Erkennung und der Teint, die durch sekundäre Struktur oder höher, um Biomoleküle vorgestellt. Daher ist ein wichtiger Aspekt der supramolekularen Chemie ist die Entwicklung von künstlichen Rezeptoren wurden verwendet, um die Entwicklung und unnatürlichen Oligomeren der Lage, genau definierte Konformation in Lösung fordert foldámeros, und die Vorbereitung von Empfangsgeräten conformacionalmente eingeschränkt Struktur macociclica. Beide wurden in dieser These zu vertiefen, um die Wechselwirkungen mit Kohlenhydraten. Nach der ersten Strategie wurde vorbereitet Rezeptor Typ podando abgeleitet Kohlenhydrat Struktur m-xilileno a (tiourea), die eine Verbindung schaffen Wasserstoff-Wechselwirkungen durch weitreichende und Erkunden der Einfluss der Bildung von Strukturen im sekundären Phänomene Komplexierung. Über foldámeros synthetisiert wurden Studien durchgeführt Konformationsänderungen durch NMR-Spektroskopie und Dynamik bei der Prüfung der Bewertung der Anion Benzoat als Sonde. Diese Studien haben gezeigt, dass Gruppen von Sauerstoff Kohlenhydrate können als aceptores Wasserstoff in Verbindung Langstrecken-versus Geber pseudoamídicos. Die Intensität dieser Interaktionen und ihre Fähigkeit zu fördern, eine sekundäre Struktur hängt stark von der Entfernung zwischen den Zentren und den Gebern aceptores und Geometrie, die von der Struktur von Kohlenhydraten. Unter günstigen Bedingungen, die ein System xilileno (tiourea) führt zu Sekundär-helikalen Strukturen und zur Bewertung der kostenlosen Energie mit diesen Wechselwirkungen aus den Daten von thermodynamischen intermoleculares komplex. Also, es hat sich gezeigt, dass der Wasserstoff-Anleihe von 15 Knoten sind besonders begünstigte und hat gezeigt, die Zeichen der Kon-Modulator Eigenschaften von Kohlenhydraten. Die Ergebnisse zeigen eine deutliche Parallelen mit dem, was beobachtet wurde für natürliche Glykopeptide. Im zweiten Kapitel der Dissertation, beschreibt die Vorbereitung der Empfänger ciclooligosacarídicos basiert auf dem Disaccharid Trehalose (ciclotrehalanas). Der Einsatz der Gruppe tiourrea wie Brücken intersacarídico ermöglicht die Synthese dieser Verbindungen und vermeidet die Probleme der Kontrolle esteroquímico im Zusammenhang mit der Synthese oligosacarídica. Die ciclotrehalanas haben einen Hohlraum hidrófoba konvex, was in der gleichen Seite des hidrógenos Beta-Einheiten sacarídicas so kann als Cyclodextrine "invertiert". Für die Synthese der verschiedenen Kollegen zuvor war es erforderlich, eine Strategie für die Gestaltung von Trehalose desimetrización Molekül. Aus einem Derivat disimétrico enthält Funktionen, die stickstoffhaltigen orthogonalen Positionen auf der Primär-, hat eine modulare Synthese, die Verbindungen mit der Bildung von Gruppen tiourre, so erhalten ciclotrehalanas sized Variablen effizient. Es ist auch möglich, diese Gruppen tiourrea in anderen Gruppen vom Typ pseudoamida durch Zwischen-Typ carbodiimida. Die Strategie entwickelt, erlaubt es sogar, die Elemente der Natur noglucídica als Fragmente m oder p-xileno. Studium molekularer Mechanik und Dynamik deuten darauf hin, dass die Flexibilität der ciclotrehalanas steigt schnell mit molekularer Größe. Allerdings, in wässriger behalten, dass ein Hohlraum könnten auch andere Moleküle geeigneter Größe, wie die vorläufigen Ergebnisse der Komplexierung mit adamantano 1-carboxilato.