ALTÉRATIONS MOLÉCULAIRES SYSTÈME GH / IGF - I DANS LE VIEILLISSEMENT. MÉCANISME HIPOTÁLAMO - HIPOFISARIOS ET LEUR RÉVERSIBILITÉ.Auteur:
FERNÁNDEZ MÉNDEZ CAROLINA.
Année:
2004.
Université:
COMPLUTENSE DE MADRID [
www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: HOSPITAL CARLOS III.
Résumé: Le taux de sécrétion de l'hormone de croissance (GH) diminue avec le vieillissement de la fois chez l'homme et chez le rat, ce qui implique une diminution des concentrations plasmatiques du facteur de croissance analogue à l'insuline I (IGF-I). Le taux de sécrétion de GH est réglementée par physiologiquement. Neuroendocrine opposé d'action d'au moins deux neuropeptides hypothalamiques, GHRHy SS. GHRH stimule l'expression des gènes et la sécrétion de GH, tandis que SS inhibe sa sécrétion. Aussi, il a été indiqué que ghrelina, un puissant acétylées peptidique synthétisée dans l'estomac; hypothalamus et hypophyse antérieure induit la sécrétion de la GH par le biais d'un nouveau mécanisme hipotálamo - hipofisario. Dans ce travail, nous avons analysé l'évolution de ces facteurs hypothalamiques et leur relation à la modification de GH sur le vieillissement, pour établir la séquence des événements qui ont conduit à la diminution de la synthèse et la libération de GH se produit avec l'âge, et d'étudier la réversibilité de ces changements Dans des modèles in vitro et in vivo. Nous avons démontré que le vieillissement, comme les autres phases de développement, réglemente physiologiquement tod.oslos composants du système GH / IGF-I. Avec le vieillissement des rats il ya une diminution de l'expression des gènes GHRH enhipotálamo, moins de contenu et de mise en place de premier plan médian, dont le principal responsable de l'événement déficit RI se passe-t-il avec l'âge, de mettre de côté une augmentation de la tonalité somatostatinérgico comme mécanisme De la moindre sécrétion de GH. En outre, nous avons montré que l'âge induit une diminution de l'expression des récepteurs dans l'hypothalamus et hypophyse secretagogues, suggérant indirectement la participation du SGH et GHRH dans ces altérations. Aussi, il a été jugé une augmentation de IGF-I régulation négative au cours des exercices à hypothalamique vieillissement. Nous avons également montré que les cellules somatotropas rats vieux dans la culture primaire conservent les mêmes caractéristiques dans ce domaine. Vivants, et que leur aptitude à répondre à des stimuli comme GHRH yghrelina pas changé avec l'âge. Dans ce modèle, le traitement court avec GHRH inverse la plus faible de l'expression des gènes Pit - 1, et le moindre sécrétion de GH et, dans le modèle cocultivo nous avons étudié la sensibilité SS, révélant le blocus sur l'action de GHRH et, secretagogues est Pas changé avec l'âge. En outre, ce modèle de traitement de courte ghrelina, complètement inverse la sécrétion de GH inférieur qui se produit au cours du vieillissement. Enfin, nous avons démontré que le traitement chronique avec GHRP - 6 a augmenté les taux sériques de GH et inverse la plus faible concentration de l'IGF-I dans le sérum qui se produit au cours du vieillissement. Placez une augmentation de IGF-I expression des gènes dans le foie. En outre,. SS absence du traitement chronique avec secretagogues complètement inverse la moindre synthèse et la sécrétion de GH se produit avec l'âge.
