HUMAN GENETICS

Auteur: CASALS SENENT TERESA.
Année: 2003.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.

Auteur: ALEGRET COLOMÉ JOSEP MARIA.
Année: 2003.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: ESCUELA DE POSTGRADO.

Auteur: GALLARDO SAINZ DOMINGO.
Année: 2003.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: CENTRE DE TRANSFUSIÓ I BANC DE TEIXISTS.

Résumé: Il a développé une technique qui permet de simplifier l'analyse du séquençage des nucléotides toutes les régions du gène FVIII de façon rapide et sensible. Ceci a permis l'élaboration d'un protocole optimisé pour le diagnostic moléculaire de l'hémophilie A direct qui a fait preuve d'une grande fiabilité et durabilité, il a été implanté dans la routine suite à l'ISO-9001: 2000. Il a aussi développé une méthode rapide pour le diagnostic moléculaire de l'direct hemofília B basée sur l'analyse systématique de ces séquences de gènes nucleotídicas FIX. Il a été démontré la sensibilité de la méthode, après avoir été mis en œuvre avec succès à partir de matériel génétique extrait de la racine d'un cheveu. Comme dans le cas de l'hémophilie A, cette méthode a été appliquée en laboratoire selon la norme ISO-9001: 2000 certification de la qualité de l'activité de diagnostic. Ces nouvelles stratégies ont permis d'identifier un total de 56 mutations chez les patients atteints d'hémophilie de la population espagnole, dont 10 pour l'hémophilie B et 46 de l'hémophilie A. Ces derniers ont été envoyés à l'enregistrement international des mutations dans l'hémophilie A ( HAMSTeRS). Nous avons fourni un montant total de 16 nouvelles mutations, les 2 associés à l'hémophilie B et 14 de l'hémophilie A. La mutation 2409delT mutation fut le premier publié dans une revue internationale et enregistré à la base de mutations HMATeRS par un groupe espagnol. D'autre part, il est devenu clair que l'identification de la mutation permet le diagnostic d'un pourcentage élevé de familles souffrent de l'hémophilie en appliquant la technique de PCR-RFLP (environ 75% dans notre étude). Enfin a été marquée pour la première fois une mutation responsable de l'émergence d'une coagulopathie congénitale née à la suite de l'inégalité de recombinaison homologue entre les séquences Alu. Cette recombinaison, médiatisé par des éléments appartenant à différentes familles Alu situés dans les introns de gènes adjacents FVIII, qui a fait grand delección d'environ 23 Kb qui comprend l'ensemble de l'exon 25. Deux mécanismes sont impliqués: la recombinaison intracromosómico par multiplication ou par l'inégalité de la concordance entre les chromatides sœurs.

Auteur: SALIDO OLIVARES MARINA.
Année: 2004.
Université: CÓRDOBA [www.uco.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: OBJECTIF: Pour déterminer si la MHC polymorphisme est associé à la réponse au traitement avec Infliximab dans RA. PACIENTESY MÉTHODES: Nous avons inclus 78 patients avec RA réfractaires à un traitement préalable avec d'autres FAMEs, qui ont été traités par l'infliximab consécutivement de 2001 à 2002 dans les services Reumatologíadel clinique hôpital San Carlos et de La Paz à Madrid. Comme un groupe de contrôle étaient employées 342 personnes. Clinical variables ont été recueillies et l'analyse préalable à la thérapie et 3 mois d'ouverture. Il a été jugé du patient répondeur (AB), s'il ya eu une amélioration égalés plus de 50% de la valeur initiale de la BAN, NAT Et deux ou plusieurs de ces critères: CRP, ESR, HAQ ou du SAV. Il a aussi été estimé si PR a montré 25% d'amélioration de référence absolue DAS 28. À un an a été évalué le degré de réponse soutenue. L'étude bivariée caractéristiques de l'essai de base a été utilisée? 2 et Student'st, selon que la variable est qualitative ou quantitative. L'étude génétique a été utilisé? 2 et attente, et pruebaexactade Fisher dans le cas prévu menoresde 5. RÉSULTATS: Presentaban une moyenne de 56,88 années (22-88 ans), la prédominance des femmes (76,9%), la durée moyenne de la PR depuis 10 ans et FR + dans un 84,62%. La plupart des traités avec la combinaison thérapeutique. Tous les critères d'activité présenté au début. Après la thérapie ont été considérés PR 41 Ycomo PNR 37. Un an conservé terapia56 les patients (35 PR Y21 PNR). Les microsatellites TNF les haplotypes ne sont pas les différences, à l'exception TNF a11b4c1d3e3 (41% et 16% RP PNR). Il n'a pas non plus les allèles de epítopo partagées et les microsatellites MICA, 06S2223 et BAT2. Le seul allèle, plus PNR était 06S273_3 (p = 0,04, OR = 0,37). Cet allèle est associé à BAT2_2 au contrôle de la population. Dans notre cas, cette association était dans le PNR (85%) mais pas dans les relations publiques (46%), p = 0,02. Dans le RP associé au 06S273 - 4 avec BAT2_2 (17 sur 37 contre 4 sur les 35 PNR, OR = 6,39 et p = 0001). En ce qui concerne le groupe de contrôle seulement associés aux RP (OR = 4,27 Yp = 0,00002), et donc favorables à la réponse à la thérapie. Il semble qu'il y ait un plus grand haplotypes PR formé par 06S273_3, BAT2_2 et TNF a11b4c1d3e3 (OR = 10,93, P = 0009). Même semble être associé à la présence de ORB1 * 0404. CONCLUSIONS: Il n'y avait pas de différences dans la distribution des allèles d'epítopo partagée polymorphismes dans le promoteur du TNFa ou les microsatellites YMCA et 06S2223. Le 06S273_3 est la seule en plus PNR et est associé à BAT 2_2 dans le contrôle de la population. Les allèles BAT2_2 Et 06S273 - 4 sont augmentés seulement dans la représentation proportionnelle, avec formé haplotypes TNF a11 b4c1 d3e3 et, par conséquent, est associée à une réponse favorable à un traitement avec Infliximab. Il ya des marqueurs dans la MHC qui peut prédire la réponse clinique au traitement avec l'infliximab dans le court terme RA malades réfractaires aux autres FAME.

Auteur: PRIEGO CUADRA TERESA.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FAC. DE MEDICINA.

Résumé: Au cours de l'inflammation somatotropo arbre est inhibé. L'administration de LPS est utilisé comme modèle expérimental de l'inflammation et de la septicémie. Le LPS se traduit par une baisse des taux sériques du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-I). L'IGF-I est régi par l'hormone de croissance (GH) et de la liaison protéique de ce sérum, IGFBP-3. Lors de l'allumage est activé, l'arbre hipotálamo-hipófiso-surrénalien (HHA) libérant gluccoritcoides et induit la synthèse d'un régulateur important du processus inflammatoire, de l'oxyde nitrique (NO). Ces deux composés peuvent être médiateur de l'inhibition de l'IGF-I induite par l'administration de LPS. Par conséquent, les objectifs fixés ont étudié l'effet de l'administration de LPS sur l'arbre somatotropo et d'analyser le rôle de la gâchette HHA arbre et l'augmentation de NO dans le processus. Niveau hypothalamique, l'administration de LPS, le gène active l'expression de la somatostatine. Cet effet stimulant du LPS sur la somatostatine hypothalamique est médiée par l'augmentation de la libération de NO. À l'hypophyse, LPS, à faibles doses, il a un effet stimulant sur la sécrétion de GH. À des doses élevées, une diminution de la sécrétion de GH hypophysaire. L'administration de LPS a un effet inhibiteur direct sur l'expression des gènes hépatiques GH récepteur de l'IGF-Iy IGFBP-3. La diminution de la circulation IGFBP-3 contribue à la diminution des taux sériques d'IGF-I. Le PAS a augmenté survenant après l'administration de LPS joue un rôle important dans l'inhibition de l'expression de gènes hépatiques de l'IGF-Iy de IGFBO-3. L'augmentation des glucocorticoïdes après l'administration de LPS pas la moitié de cette inhibition, mais a un effet protecteur.

Auteur: MARTÍNEZ GARAY ISABEL.
Année: 2004.
Université: VALENCIA [www.uv.es].
Lieu de l'exposition: BIBLIOTECA DEL CAMPUS DE BURJASSOT.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.

Résumé: Le retard mental est un problème social et sanitaire qui se développe dans les deux sens, quand il s'agit d'un condici6n héréditaire. Diverses études montrent que, depuis des années, en béton, le retard mental lié au chromosome X est l'une des principales causes de déficit psychologique plus modérés, avec une incidence cumulée est estimée à 1: 300 à 1: 600 garçons. Cette étude a porté sur l'analyse de plusieurs familles touchées tard mentalligado à X, les deux formes inespecíficas comme sindr6micas. L'analyse a porté principalement sur doS régions: Xp22 en 10S cas inespecíficos et Xq11.4 dans syndromique, mais aussi ont été analysées deux gènes en Xq24 - q25. En Xp22 et Xp11.4 ont étudié 13 gènes respectivement habiendóse identifiés dans une famille d'un changement d'un (FLl14503), qui n'est pas présente dans la séquence des bases de données ou des individus en bonne santé. Son analyse a permis de classer les protéines comme un nouveau codage de la protéine associée à microtUbulos, mais son implicació en retard mental à (m n'a pas été testé. Dans le cas des familles touchées par le syndrome de Lenz a été identifié mutaci6n responsable gène PQBP 1, situé dans Xp 11,23. Ce qui élargira la fois l'hétérogénéité alelica ce gène est responsable d'autres syndromes et le retard mental inespecífico comme hétérogénéité genica le syndrome de Lenz, dans le troisième lieu associée à cette maladie. Analyse des cas sporadiques de syndrome de Coffin - Lowry a identifié une insertion d'un élément LINE L 1 defectivo dans le gène RPS6KA3 comme la cause de la pathologie moléculaire par le patient. Insertion s'est produite à proximité du site donneur de intrón 3, causant la sautant de l'exon 4, 10 impliqués dans un virage Le mode de lecture et l'apparition d'un codon stop prématuré, obteniéndose incomplet protéines.

Auteur: GONZÁLEZ CABO MARÍA PILAR.
Année: 2005.
Université: VALENCIA [www.uv.es].
Lieu de l'exposition: INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE VALENCIA.
Lieu de préparation: INSTITUTO DE BIOMEDICINA DE VALENCIA.

Résumé: Le déficit frataxina est la principale cause de l'ataxie de Friedreich, une maladie neurodégénérative autos6mica récessif. Le rôle de frataxina toujours pas connu. Dans le présent document, nous montrons que Yfh1p, ortólogo de frataxina de Saccharomyces cerevisiae, physiquement interagit avec le succinate déshydrogénase, et plus précisément avec les sous-unités Sdh1 py Sdh2p, dans la chaîne de transport électronique mitochondriale levure, et aussi avec les sous-unités ETF (Ly ETFj: le flavoproteina transferidora électrons L'interaction synthétiques geneticos expériences ont confirmé une relation fonctionnelle entre le gène YFH1 et les gènes de Succinate déshydrogénase SDH1 et SDH2 Nous avons également montré une interaction physique entre frataxina humaines et le succinate déshydrogénase sous-unité de l'homme, ce qui suggère que frataxina a un rôle dans la chaîne de transport électronique Mitochondriale chez l'homme. Par conséquent, nous suggérons une participation directe de la cadenarespiratoria dans la pathogenèse de l'ataxie de Friedreich, qui suggèrent qu'ils peuvent être considérés comme une maladie OXPHOS.Desde découverte de la frataxina et localizacipn comme molécule de la matrice mitochondriale, l'ataxie de Friedreich a Devenu le prototype de mitochondriale maladie causée par un gène nucléaire Toutefois, il n'est pas le seul ataxie qui peut être vu comme mitochondriale. Autre exemple anémie gène homologue ABC7 en Caenorhabditis efegans puis generaci6n transitoire de mutants, qui présente le texte suivant phénotype. Létalité embryonnaire (Amb), retard de croissance (Gro), la réduction de la ponte (Egi), et l'altération du côlon augmentation de la longévité. Phénotype Ceci est similaire à d'autres phénotypes associés au gène mutant transitoires liées à la biogenèse de clusters Fe, S dans la levure.

Auteur: López Nieva María del Pilar.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de Ciencias.
Lieu de préparation: Facultad de ciencias.

Résumé: Lymphomes tímicos souris induite par les rayonnements gamma sont une classe relativement hétérogène de lymphomes linfoblásticos de type T formé par immatures thymocytes (généralement double négation (DN) ou doubles positifs (DP)). Les difficultés évidentes de travailler avec des échantillons humains sont souhaitables développement de modèles animaux, en particulier quand il s'agit d'identifier les gènes de susceptibilité mineurs. L'analyse d'une importante collection de ce type de lymphome induite dans des souches sensibles de souris (C57BL/6J et BALB / J) nous a permis d'identifier de nouveaux troubles dans plusieurs gènes de susceptibilité, comme c-Myc, Notch et la p21 d'être sur - Exprimé dans pratiquement toutes les mêmes. Utilisation de souches consómicas et les souches recombinantes congénicas créé entre une souche hautement sensibles (C57BL/6J), et d'autres très résistantes (SPRET ou SEG / Pas), nous avons également identifié deux régions contiennent des gènes candidats au titre de la sensibilité (certains caractères modificateur) Chromosome 16 (Tlyr2 ) Et 19 (Tlyr1). Les gènes codant pour l'ADN - PKcs et un ligand système PD-1/PD-L1 pourraient être de bons candidats dans ces régions.

Auteur: ANTONELL BOIXADER ANNA.
Année: 2005.
Université: POMPEU FABRA [www.upf.edu].
Lieu de l'exposition: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.
Lieu de préparation: DEPARTAMENTO DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.

Résumé: Ce document présente l'évolution moléculaire et l'étude fonctionnelle des gènes situés dans la segmentaire doubles emplois dans la région 7q11.23, a été impliqué dans le syndrome de Williams-Beuren (SWB). Chacun de ces chevauchements se compose de trois blocs appelés A, B et C. Il a été daté à l'émergence de ces doubles emplois, dans le passé, 25 millions d'années d'évolution et caractérisé en détail la région 7q11.23 humaines et ortólogas dans d'autres primates (chimpanzé, Gorille, orang-outan et de macaque). Chaque bloc a évolué de façon indépendante, avec Bloc B doublé exclusivement chez l'être humain. En outre, nous proposons un modèle évolutif avec des réarrangements (essentiellement des investissements) et des mécanismes de génération. Alu séquences ont été détectés dans tous les bouts des blocs segmentaires de doubles emplois, ce qui suggère que les phénomènes de recombinaison homologue entre ces non-alléliques ont médiatisé la production locale et à l'expansion des doubles emplois. L'extraordinaire modifications liées à l'évolution dans cette région, extrapole à d'autres régions du génome riche duplications segmentaires qu'il ya une importante variation des génomes chez les espèces de primates hominidés, qui peuvent être pertinentes sur le plan fonctionnel et prédisposent à la maladie. Corrélations moleculares-clinique chez les patients atteints d'SWB ont identifié les haploinsuficiencia par NCF1, situé dans la duplication d'un gène et delecionado variable chez les patients, il s'agit d'un facteur de protection contre l'hypertension. Il a proposé un modèle pour expliquer cette association pathogène, ce qui implique oxydase NAD (P) H et le stress oxydatif. Le haploinsuficiencia pour le gène de l'élastine présentes dans tous les patients atteints de SWB est connu pour entraîner des sténoses vasculaires i prédispose hypertension, et de concert avec les non-suppression du gène NCF1 normale et donc une capacité à générer du stress oxydatif, fait de patients souffrant d'hypertension se développent beaucoup plus Probable que s'ils suppression du gène NCF1. Il a également été suggéré que de nouvelles stratégies thérapeutiques pourraient être utilisés. Enfin, il a été partiellement caractérisé le rôle de GTF2lRD2, situé dans un autre gène duplication GTF2lRD2 interagissent avec d'autres facteurs de transcription liés, a un emplacement subcel.lular variable et ne se lie pas à l'ADN. Ces résultats contribuent à une meilleure compréhension des mécanismes de pathogénicité et mutacionales SWB.

Auteur: GÓMEZ ABAD CRISTINA ISABEL.
Année: 2005.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CC. QUÍMICAS.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS.

Résumé: Lafora L'épilepsie est une maladie progressive Mioclónica départ survient pendant l'adolescence, et elle est accompagnée d'une détérioration neurologique progressive d'évolution rapide vers un état végétatif terminal. Les patients meurent généralement dans une fourchette qui varie entre 5 et 10 ans après l'apparition de la maladie. La caractéristique de la maladie est la présence de intracellulaire PAS-positifs dépôt propagation. Nous avons décrit deux gènes responsables de maladies: EPM2A et EPM2B. Dans ce travail, nous avons analysé en clinique et moléculaire pour un total de 104 patients diagnostiqués avec la maladie de Lafora, appartenant à 82 familles. Le gène muté est plus fréquemment trouvé dans notre série de patients est EPM2A (67,1% des ménages). EPM2B est muté dans 30,5% des ménages. A 2,4% de la famille n'ont pas été détectés mutations dans un de ces deux gènes. En EPM2A nous avons identifié 34 mutations différentes, dont 8 sont nouveaux. L'analyse des haplotypes associés à la mutation dans la plupart des communes EPM2A, R241X, indique que l'origine de cette mutation est due à un effet fondateur comme de récidive. En EPM2B nous avons identifié 18 mutations différentes, dont 12 sont nouveaux. L'analyse des haplotypes associés à la plus fréquente des mutations dans EPM2B indique que l'origine de la mutation P69A est due à un effet fondateur comme de récidive, alors que la mutation C26S est due à l'existence d'un effet fondateur. Il a également effectué une étude comparative entre le génotype et le phénotype. Les différentes variables cliniques discutées dans la comparaison des phénotypes EPM2A et EPM2B (âge du début de la détérioration du moteur, de l'âge et des années de la mort de la progression de la maladie) indiquent que bien que des mutations dans les gènes produisent le même phénotype, la période d'évolution, il est Plus longue chez les patients ayant des mutations dans EPM2B. L'existence de familles diagnostic de la maladie de Lafora confirmé par biopsie sans mutations dans EPM2MA ni EPM2B, supposent l'existence d'au moins un troisième gène impliqué dans la maladie de Lafora.

Auteur: SAN PEDRO GARCÍA JOSÉ IGNACIO.
Année: 2005.
Université: PAÍS VASCO [www.ehu.es].
Lieu de l'exposition: HOSPITAL DE CRUCES.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO.

Résumé: Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune dans laquelle se déroule la destruction des cellules bêta du pancréas médiée par les lymphocytes T de maladie coeliaque, pour sa part, est une maladie auto-immune causée par une intolérance au gluten alimentaire. Tous deux sont développés dans génétiquement les individus sensibles. La région HLA de classe II, sur le chromosome 6, a été proposé en tant que principal impliqué dans la susceptibilité génétique à ces deux maladies, avec HLA-DR3.DQ2 et HLA-DR4.DQ8, les principaux déterminants du risque. Au cours des dernières années, il a été suggéré l'existence d'une autre région susceptiblidad pour ces deux maladies auto-immunes, le locus VDR (récepteur de la vitamine D) sur le chromosome 12. L'une des principales fonctions de la vitamine D est d'agir comme un modulateur du système immunitaire, qui exerce sa principale activité biologique par l'intermédiaire de son récepteur nucléaire (VDR), qui agit comme un facteur de transcription d'autres gènes nucléaires. Le partenariat entre les variants alléliques du gène du récepteur de la vitamine D et les maladies auto-immunes a été décrite dans de nombreuses œuvres, nous avons étudié différents polymorphismes dans le VDR locus sur le chromosome 12q12-14, dans le but d'étudier ces éventuelles association avec le diabète de type 1 et / Ou de la maladie coeliaque dans notre population, ainsi que même si les allèles sont associés à ces deux maladies. Pour effectuer ces travaux techniques de RFLP allélique et la discrimination par les sondes TaqMan MGB. Les résultats montrent, d'une part, une association statistiquement significative entre l'haplotype fBAt et le diabète sucré de type 1 et, d'autre part, une association statistiquement significative entre le génotype et suiv la maladie coeliaque. À la lumière de ces résultats, nous concluons que les polymorphismes des gènes du récepteur de la vitamine D sont des marqueurs de susceptibilité à l'diabète de type 1 et la maladie coeliaque. Toutefois, il existe une population hétérogène, mais aussi dans diverses pathologies au sein de la même population. En raison de cette hétérogénéité n'est pas clair si le VDR locus est le principal facteur étiologique si c'est un marqueur lié au gène de susceptibilité vrai.

Auteur: SABATER LLEAL MARIA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: FACULTAT DE BIOLOGÍA - UNIVERSITAT DE BARCELONA.

Auteur: PAISÁN RUIZ CORO.
Année: 2005.
Université: PAÍS VASCO [www.ehu.es].
Lieu de l'exposition: E.U. ENFERMERÍA DE DONOSTÍA.
Lieu de préparation: HOSPITAL DONOSTIA/LAB. NEUROGENETICS (NIA/NIH).

Auteur: ALVAREZ ALVAREZ MAITE.
Année: 2005.
Université: PAÍS VASCO [www.ehu.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS.

Résumé: La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative multifactorielle. Il ya quelques bien établi des facteurs de risque environnementaux (sexe, âge, les antécédents familiaux de démence, etc) et génétiques (APB PS1, PS2 et APOE), mais encore beaucoup d'inconnues / s causer / s que peut provoquer cette maladie. D'autre part, une pré-EA est la déficience cognitive légère (DCL). Dans ce travail, nous avons analysé le potentiel des marqueurs génétiques situés dans les gènes ESRalfa, ESRbeta, TNFbeta IDE, HTR-6 et CYP46A1 pour déterminer leur éventuelle implication dans l'EA (n = 246) et / ou DCL (n = 156) en tant que facteurs de risque de protection . Dans les gènes marqueurs ESRalfa, TNFbeta, HTR-6 et CYP46A1 semblent démontrer une certaine association avec l'EA Ou DCL, une association qui se manifeste surtout lorsque l'échantillon a été stratifié de patients sur la base du sexe et / ou la présence / absence d'APOE Allèle * 4.

Auteur: MARTÍN PAGOLA AINHOA.
Année: 2005.
Université: PAÍS VASCO [www.ehu.es].
Lieu de l'exposition: HOSPITAL DE CRUCES.
Lieu de préparation: HOSPITAL DE CRUCES.

Résumé: La maladie coeliaque (CD) est une maladie auto-immune causée par l'intolérance au gluten qui se développe dans l'alimentation génétiquement les individus sensibles. La région HLA sur le chromosome 6 a été proposé que les principaux impliqués dans la susceptibilité à la maladie (plus précisément les gènes HLA de classe II et DQ DR). Ainsi, plus de 90% des patients ont présenté celíacos l'allèle DQ2, tandis qu'une minorité introduit un allèle DQ8. Au cours des dernières années, il a été suggéré l'existence d'un deuxième locus de susceptibilité dans la région HLA, à proximité du gène HLA-B, ce qui pourrait avoir un effet indépendant sur les gènes de classe II. Un des gènes candidats situés dans cette région est le gène MICA (MHC class I-Chaîne realted Un gène). Ce gène code pour une protéine qui est exprimé en termes de stress dans les tissus gastro-intestinaux et des cellules actives du système immunitaire. L'objectif de cette étude est de déterminer l'implication de MICa dans la maladie coeliaque. Les résultats de cette étude montrent une association d'un polymorphisme génétique du gène MICA CD, mais est dû au déséquilibre de liaison avec les gènes HLA de classe II. En outre, à partir du point de vue fonctionnel, il semble y avoir une implication de l'action civilo-militaire dans le début de la réponse immunitaire innée qui se développe dans l'intestin des patients celíacos, en conséquence directe de l'exposition au gluten de la muqueuse intestinale, tout en ne Semblent avoir un rôle important dans la réponse immunitaire qui se déroule dans les stades avancés de la maladie coeliaque, où il ya une lésion intestinale.

Auteur: PEDROLA VIDAL LAIA.
Année: 2006.
Université: VALENCIA [www.uv.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSITAT DE VALÈNCIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS - UNIVERSITAT DE VALÈNCIA.

Résumé: La maladie de Charcot Marie Tooth (CMT) est la plus courante neuropathie sensitivo - motora héréditaire et constitue un groupe très hétérogène de maladies tant cliniquement et génétiquement. Il ya deux manières en fonction de la topographie de la lésion primaire dans le nerf périphérique: CMT démyélinisante ou de type 1 et CMT axonale ou de type 2. Il est maintenant vingt et celui décrit plus et plus d'une quarantaine de gènes associés à des lieux CMT, étant responsable de la plupart des formes démyélinisantes. La maladie de Charcot Marie Tooth est caractérisé par la faiblesse et progressif atrophie musculaire dans les membres. Les patients doivent marcher défauts, les pieds cavos et poignée. L'âge de début de la maladie est généralement sur la première ou la deuxième décennie de la vie. Charcot Marie Tooth de type 4A (CMT4A) est une forme clinique grave de CMT axonale autosomique récessive héritage, associés à disfonía. En 2001, notre groupe isolé et caractérisé le gène responsable de la maladie, GDAP1 (- ganglioside induit la différenciation associés protéines 1 '), situé sur le chromosome 8q21. Après la caractérisation du gène, nous étudions GDAP1 dans de rares chez les patients qui avaient été diagnostiqués et disfonía axonale neuropathie. En quatorze cas qui nous enquêter et trouver un polymorphisme neutre décrites ci-dessus (S169S dans huit des chromosomes polimorficos de 28 des chromosomes au total) et deux polymorphismes pas décrite (L28L sur un chromosome et R225R aussi dans un des chromosomes sur les 28 au total). Etant donné la fréquence élevée de 51695 dans notre série calculer les fréquences alléliques de ce (T et G = 51,3% = 48,6%). En outre, il existe deux changements pathologiques dans homozigosis et également décrit précédemment, Q163X deux chromosomes et S194X dans six des chromosomes. Les trois patients de notre série a montré que la mutation S194X comme décrit dans une famille espagnole, étaient d'origine marocaine. Nous avons effectué une analyse pour étudier les haplotypes de l'origine des chromosomes portant la mutation et a conclu que la mutation S194X a la même origine dans les individus espaiioles et particuliers marocains. Pour enquêter sur l'origine cellulaire de la pathogenèse étudié l'expression de GDAP1 dans plusieurs neuronaux et non neuronaux de tissus adultes des rats, ainsi que dans les cellules 5chwann rats dans différentes conditions de croissance. Notez que GDAP1 est exprimée principalement dans les cellules neuronales, suggérant que CMT4A est, en fait, une neuropathie axonale. En outre, nous avons confirmé l'expression de GDAP1 dans divers types de cellules nerveuses et des neurones dans le bulbe olfactif, hippocampe et des cellules de Purkinje du cervelet. Notez aussi son expression dans motoneurones de la moelle épinière et les neurones sensoriels dans la racine dorsale de la ganglionnaires (DRGS), comme cela est prévu dans une neuropathie axonale sensitivo - motora. L'étude de la localisation subcellulaire des protéines détermine que GDAP1 est située dans la membrane mitochondriale. AI pour analyser le profil d'expression des GDAP1 définir GDAP1 comme une protéine impliquée dans la dinámic mitochondriale, induisant des processus de la fission. Mutations - missense "trouvée dans GDAP1 sont exprimés en mitochondries correctement par 10 que le mécanisme moléculaire sous-jacent de la maladie doit être d'une autre, peut-être GDAP1 ont d'autres fonctions en dehors induisant la fission mitochondriale ou simplement pequeiias différences dans la morphologie de déclencher de grands effets dans le reste de la fusion et La fission. Entre ces mutations existe une exception près, les mutations de novo et dominante T157P que lorsque sobreexpresada produit surtout une morphologie des mitochondries ajouté. Outre, le sobreexpresar protéines sans domaines transmembranaires de simuler des mutations non-sens - II (ces mutations toujours tronquée de protéines avant le domaine transmembranaire), il ya une délocalisation de la protéine. Quoi qu'il en soit, un défaut dans la fonction de GDAP1 a de sérieuses conséquences dans le système nerveux, probablement surtout parce que les neurones ont un fort besoin en énergie, il aportad 8 ou gra 43b n mesurée par mitochondries. Confirment également que le domaine transmembranaire davantage si nécessaire est suffisante pour localiser GDAP1 correctement. Enfin, nous analysons si GDAP1 était capable d'agir comme les autres enzymes de GSTs conjungando le glutathion à une norme composé chimique (CDNB) et noter que, au moins dans ces conditions d'essai, GDAP1 n'a aucune activité TPS

Auteur: MARÍN GARCÍA PABLO.
Année: 2006.
Université: VALENCIA [www.uv.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Lieu de préparation: FUNDACIÓN VALENCIANA DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS/INSTITUTO DE INVESTIGACIONES CITOLÓGICAS.

Résumé: L'hypertension est une cause importante de morbidité et de mortalité cardiovasculaire de l'homme. L'incidence de l'hypertension artérielle dans le développement des maladies du système cardiovasculaire et les reins de chaque individu sont le résultat d'intereacciones complexe entre des facteurs génétiques et des facteurs environnementaux. Cette interaction non seulement des gènes peut déterminer la réponse à la pression artérielle, mais aussi la susceptibilité de l'organe cible (cœur, les vaisseaux sanguins, rilion etc.) Agents stressants com hypertension artérielle. Cette thèse évalue la possibilité d'un lien entre plusieurs de ces polymorphismes génétiques des principales composantes du système Renina angiotensine aldostérone (SRAA) et les dommages organiques chez les patients hypertendus (mesurée par la présence de microalbuminurie). Il a mené une enquête auprès de plusieurs de l'association entre des polymorphismes des gènes de SRAA, et la prévalence de la microalbuminurie et les niveaux par le biais d'une étude de cohorte transversale alors que l'entrée dans l'étude et d'autres développements à 3 ans. De l'étude des polymorphismes (y compris l'ACE I / D AGT c.-6G> A p.M235T AGT, AGT p.T174M, AGTR1 c.573C> Ty AGTR1 c.1166A> C), l'étude transversale que ch 573C> T semble avoir aucun effet sur les concentrations basales d microalbuminurie prenant la TT allèle les plus bas niveaux de microalbuminurie. L'étude longitudinale a été que les individus de génotype AGT c. M-6 ont une plus grande résistance à la coupure de microalbuminurie et cet effet est indépendant de la réduction de la pression artérielle, et de l'ACE DD génotype a une corrélation positive entre la variation de la notation et de la Variation de microalbuminurie.

Auteur: Pérez Cadahía Beatriz.
Année: 2006.
Université: A CORUÑA [www.udc.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de Ciencias.
Lieu de préparation: Facultad de Ciencias.

Résumé: Le 19 novembre 2002, le pétrolier Prestige a cassé son casque à 130 milles marins de la côte de Galice déversant 40000 tonnes de fioul. Au cours des semaines suivantes 22000 plus arrivé à la côte sous la forme de trois nappes. L'accident a entraîné la généralisation de choc en raison de l'importance et la richesse de l'écosystème cé à l'aide de la Galice. Un grand nombre de personnes ont été mobilisées pour aider à la tâche de reconstruction des zones dévastées et de la faune, de se positionner comme une partie de la population exposée et qui risquent d'être affectées par les effets de fuel. Dans ce document, nous avons analysé ces effets dans une population de 240 personnes: 60 bénévoles (exposée 5 jours) 60 travailleurs à recevoir de carburant (4 mois) 60 travailleurs employés hidrolimpiadoras (3 mois) et 60 contrôles. Les niveaux d'exposition ont été déterminés par l'analyse de l'environnement de composés organiques volatils (COV) et les métaux lourds présents dans le sang. Il a été utilisé comme biomarqueurs d'effet génotoxique au procès de la comète, le test du micronoyau et les échanges entre chromatides sœurs, et le niveau endrocrino plasmatiques de prolactine et de cortisol, en tenant compte de l'influence possible de facteurs individuels fisológicos, des habitudes de consommation et le génotypage Susceptibilité aux dommages causés par l'exposition. Après l'analyse ont été observées des niveaux importants de COV dans les échantillons d'air, et les concentrations de métaux lourds dans le sang reflètent l'existence d'un mécanisme interne de l'exposition. Elle a obtenu une augmentation des niveaux de dégradation de l'ADN dans les individus exposés. Quant à la toxicité endocriniens, les résultats indiquent que le mélange des xénobiotiques dans le pétrole du Prestige induit des modifications hormonales dans le statut, qui peut être considéré comme un perturbateur endocrinien. En outre, les résultats montrent que les niveaux de dommages sont influencées par le sexe, l'âge et la consommation de tabac, alors que l'utilisation d'équipements de protection pendant le nettoyage ne s'est pas révélé pertinent. L'analyse des polymorphismes génétiques dans des enzymes du métabolisme et de la réparation de l'ADN semblent exercer une influence considérable sur les effets biologiques analysés. Les paramètres retenus se sont révélés être d'excellents indicateurs des processus de toxicité associés à l'exposition au fioul du Prestige.

Auteur: OTAEGUI BICHOT DAVID.
Année: 2006.
Université: PAÍS VASCO [www.ehu.es].
Lieu de l'exposition: ESCUELA DE ENFERMERÍA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA - UPV/EHU.

Résumé: INTRODUCTION Le présent document tente de se rapprocher de la sensibilité génétique facteurs qui influent sur le risque de souffrir de la sclérose en plaques (SEP) ou dans l'évolution de celle-ci. Cela aurait utilisé deux méthodes de rapprochement. Première ont été étudiés ASPN à 8 gène proposées dans la littérature en tant que partenaires avec les États membres et dans le système de haplogrupos ADN mitochondrial. La deuxième approche a consisté à étudier les modes d'expression des gènes dans des nodules Linfáticos une souris modèle de la SEA. Chez la souris est la toux a conduit à une SEA faites sur les flambées et a construit un modèle de la maladie avec des tissus longitudinale extractions en 12 points différents. Dans ces tissus a été étudié l'expression de 18000 transcrites par l'ARN tableaux. Pour corroborer les conclusions de cette étude ont été étudiés certains des gènes de l'ARN proposée obtenus auprès des patients. RÉSULTATS haplogrupos mitochondriale et proposé SNP dans les gènes CD24, APOE et PD1.3 non lié à la SEP. Dans nos données ne semblent liés à l'évolution de la maladie étudiée gène CCR5, TLR - 4, UCP - 2 et SYN III. Dans l'étude de la parole dans le Sud-Est asiatique a été caractérisée transcriptionnelle signatures de la réponse immunitaire non spécifique contre l'adjuvant. Il propose un modèle qui ressemble à la transcription des signatures des cellules immunitaires migrer vers le ganglion lymphatique SNC. Il est proposé que les gènes de la caséine, lactoalbumina et Expri jouer un rôle protecteur dans le déclenchement de l'EAE modèle. Il est proposé que la caséine Kappa joue un rôle dans la réaction de l'organisme contre l'épidémie chez l'homme.

Auteur: URREIZTI FREXEDAS ROSER.
Année: 2006.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE BIOLOGÍA (UNIVERSIDAD DE BARCELONA).

Résumé: L'objectif de cette thèse a été l'étude des changements moléculaires dans le plasma deux des pathologies associées à ce métabolite. D'une part, la maladie monogéncia homocistinuria (Hcu) classiques [déficience de l'enzyme de Cistationina bêta sintasa (CBS)]. En outre, l'étude d'association de gènes candidats du métabolisme de l'homocystéine (Hcy) lahiperhoimocisteinemia et les cardiopathies ischémiques (CCI). L'étude moléculaire du Hcu chez les patients de la péninsule ibérique et l'Amérique latine a caractérisé les 96% des allèles motifs. Nous avons constaté une forte prévalence de l'allèle p.T191M donc dans la péninsule et en Colombie. Grâce à l'étude de l'haplotype multiples ont été identifiés pour ce allèle origine. Pour vérifier patogeneicidad des allèles mutants étude fonctionnelle 14 de l'évolution constaté que la plupart des enzymes mutées complètement perdre les changements trouvés dans la cohorte étude a révélé que la plupart des enzymes mutées complètement perdu leur activité enzymatique alors que seulement 3 préserver les valeurs de l'activité de plus de 10, y compris l'enzyme Mutées p.R548Q conserve 60% de l'activité et corriger un schéma d'activation, ce qui suggère que ce changement est un polymorphisme pathogènes plutôt que d'une véritable mutation. En partenariat avec l'étude de gènes candidats nous avons constaté que l'allèle c.66 G MSR gène est significativement associée à une augmentation du risque relatif (RR) de subir IAC 1,76. Ace ou plutôt, les haplotypes présents dans le CBS gène est significativement associés à une augmentation du RR de 2,16. Les polymorphismes dans le gène MTHFR sont les seuls associés de façon significative avec les niveaux de Hcy.