HUMAN GENETICS (2)

Auteur: DOMINGO VILLANUEVA ENRIC.
Année: 2006.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: INSTITUT DE RECERCA HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON.

Résumé: Le chemin de Ras Raf - MAPK activement la prolifération des cellules et le cancer est associé à des mutations dans les gènes qui codent paire Ras (KRAS, HRAS et NRAS), et l'un des gènes codant Raf (BRAF). En outre, les mutations de Ras et Raf sont alternatifs événements se produisent parce qu'elles ne sont jamais au même moment. Dans le cancer colorectal (CRC) de la mutation ponctuelle BRAF V600E était significativement associée à l'instabilité des microsatellites cas (MSI), qui tendent à introduire des mutations d'insertion / suppression, dans les microsatellites. Dans cette thèse, nous avons voulu identifier les associations possibles de cette mutation qui expliquent la fréquence élevée de cette mutation dans ce type de tumeur. Ainsi, dans le cancer de l'estomac, qui MSI présente un modèle très similaire à mutacional colorectaux, nous n'avons pas détecté des mutations dans BRAF, ou en cas stables (MSS), ou MSI, alors que si nous avons confirmé l'association de cette mutation sur MSI RAC . Curieusement, les KRAS mutations dans le cancer de l'estomac était également significativement associés à MSI, tandis que dans le CCS sont à la fois les phénotypes. D'autre part, MSI sporadiques RCC, qui est souvent pris pour de l'hyperventilation MLH - 1, nous n'avons pas trouvé toute association BRAF - V600E avec des mutations du gène de méthylation de gènes p16, p14, RASSF1A, APC, et THBS1 nous MGMT associés BRAF - V600E un état de l'hyperventilation génomique. D'autre part, BRAF n'est pas associé à un dispositif clinicopatológica exception de l'emplacement, depuis BRAF - V600E est dans la partie proximale des cas. D'autre part, nous avons également étudié le cas de CRC patients de HNPCC, qui ont MSI par des mutations en germe plutôt que par la méthylation. Nous avons trouvé aucune mutation V600E de BRAF dans ces tumeurs, mais elles germe des mutations dans MLH1, MSH2 et MSH6 ou de satisfaire à de strictes critères cliniques. Cela confirme que V600E pas donné spécifiquement dans le cas de MSI mais lso cas avec hypermethylation de MLH1, et ils ont tendance à avoir plus de méthylation des autres tumeurs. En outre, nous avons également examiné les cas de CRC KRAS MSS, MSI sporadiques avec et sans hypermethylation de MLH1 et HNPCC. Ainsi, la fréquence des mutations de KRAS sont plus élevés s'il n'ya pas de l'hyperventilation de MLH1, indépendamment de leur origine héréditaire ou sporadique, bien que sporadiques chaos dans ces mutations affectent principalement codon d'12, dans les cas héréditaires affectent également codon 12 qu'à 13. En outre, les cas HNPCC dans MLH1 ont une fréquence de mutations dans KRAS moins que si la mutation germinale se produit dans MSH2 ou MSH6. Enfin, les différences de KRAS mutations et BRAF dans héréditaires et sporadiques RCC suggérer une autre modulation de la route de Ras Faf - MAPK et d'une éventuelle activation de moléculaire vais d'autres solutions en fonction de l'État où le pool génique et epigenético tumeur. En outre, l'absence totale de la mutation V600E de BRAF dans HNPCC en fait un outil fiable, rapide et peu coûteux pour le diagnostic moléculaire comme critère d'exclusion du cancer de la famille.