BIOLOGIE MOLECULAIRE (4)

Auteur: LAGO FEMIA EVA DE.
Année: 2005.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA (DPTO. BIOQUÍMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR III).

Résumé: L'une des poches de plus d'intérêt dans l'étude du système cannabionoide comme système de communication intercellulaire, a été le processus d'achèvement du signal biologique médiatisé par ce système. Cela a été principalement attribuable à la hauteur des attentes qui pourraient fournir thérapeutique des inhibiteurs de ce processus, qui servirait de renforcer l'action du endocannabionoides sur leurs récepteurs. L'objectif principal de cette thèse a été la caractérisation et l'évaluation de la biochimie, la pharmacologie et la thérapeutique inhibiteur de la recapture de UCM707 endogènes. Avec ce type de composés est possible de minimiser les effets indésirables associés à l'activation directe des récepteurs CB1 par des agonistes classiques cannabionoides, dans la mesure où les niveaux endocannabionoides resteraient dans une fourchette de valeurs qui éliminerait les effets psychoactifs. Nos résultats indiquent que l'inhibiteur de la recapture de UCM707 demeure plus puissant et sélectif jusqu'ici, et correspond à la puissance élevée observée in vivo de dosage, d'intensifier les effets produits par une dose subefectiva de l'anandamide. Il a également étudié la capacité de l'enceinte à moduler les niveaux de endocannabionoides et neurotransmetteurs dans le cerveau. Nous avons étudié l'utilité de UCM707 dans divers modèles de maladies neurodégénératives. UCM707 pas exercé la neuroprotection dans les modèles de la maladie de Parkinson et de Huntington. Cependant, elle n'a importants bénéfices thérapeutiques pour améliorer moteurs typiques des premiers stades de la maladie de Huntington. Dans la sclérose en plaques, UCM707 ne diminue en rien la progression de la maladie, mais a un effet important antispastic dans modelso animaux de la maladie. Nous avons aussi analysé que ce composé est capable de moduler la réponse nociceptiva réponse et de réduire la douleur dans un modèle de douleur neuropathique. Enfin, nous avons mené des études pour évaluer les impacts potentiels renforts et / ou de composés toxiques que si cela devait se concrétiser, permettrait de réduire leur potentiel thérapeutique, mais nous avons constaté que UCM707 pourrait être composé d'un joli coffre. De cette étude, on peut conclure que ce produit est un bon médicament pour le traitement de maladies telles que la sclérose en plaques, la maladie de Huntington et de la douleur neuropathique maladies pour lesquelles on ne dispose pas encore de bons outils pharmacologiques.

Auteur: WENCELAO MEZA NÉSTOR.
Année: 2005.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA.

Résumé: Pauvre Piruvato Kinasa Eritrocitaria humain (hRPK), une maladie autosomique récessive due à des mutations dans le gène PKLR, est l'une des causes les plus fréquentes d'anémie hémolytique chronique non esferocítica. L'expression transgénique de la RPK de précurseurs eritropoyéticos pauvres peut être une alternative thérapeutique pour les patients souffrant de graves symptômes. Dans ce papier, nous avons construit des vecteurs rétroviraux exprimant l'ADNc de hRPK et eGFP dans un même ARN messager, séparés par un eucriótico IRES (SF11RPXEG). Lignées de cellules murines 3T3 et MEL (Cells eritroleucemia murina) et de l'homme ont été HeLA et 293T avec transducidas infectieux rétroviraux surnageantes. Analyse ouest-blot et FACS démontré l'expression stable de EGFP et hRPK respectivement, avec expression stable du transgène pendant plus de 20 semaines dans la culture. L'expression de trasngenes pas sensiblement changé au cours du temps de la récolte. En outre, induisant eritrodiferenciación cellule MEL n'a pas modifié l'expression des hRPK ou eGFP. Ultérieurement, progéniteurs hématopoïétiques Lin-Sca-1 + ont été transducidos in vitro SF11RPKXEG et transplantées sur un receveur à la normale letalmente irradiés. Trois mois après, une haute expression de hRPK et eGFP a été observée dans les globules blancs, les plaquettes et les érythrocytes matures. Ces résultats indiquent que le système de vecteur rétroviral peut être une façon efficace de traiter les caractères phénotypiques correction des vices eritropoyéticos associés à la lacune par le biais de Piruvato Kinasa Eritrocitaria protocoles de thérapie génique humaine.

Auteur: BAUTISTA AVILA MIRANDELI.
Année: 2005.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA, INSTITUTO DE BIOQUÍMICA CSIC/UCM.

Résumé: Dans le présent document est soumis à l'étude de la réponse du foie par rapport à un agent d'hépatotoxicité connus, comme c'est le tioacetamida, alors que le foie a été pretratado avec un inhibiteur du rôle des cellules de Kupffer (macrophages résidant dans le foie), comme c'est le Gadolinio chlorure. Cela nous a permis d'envisager des changements dans les paramètres d'atteinte hépatique et de la régénération ainsi que les changements qui se produisent en eux à la suite de l'interaction entre les deux composés. Les résultats présentés montrent que l'agent hépatotoxique tioacetamida renforce l'activité des cellules Kuppfer, qui se traduit par une augmentation du degré de nécrose hépatocellulaire et de stress oxydatif et une augmentation de l'expression de protéines de stress: métallothionéine et HSP70. Il a également constaté que le tioacetamida induit l'expression et la libération de TNFalfa et IL-6, ainsi que l'activité de la mieloperoxidasa sérum. Ces cytokines et de l'activité des mieloperoxidasa sont essentiellement produits par les cellules de Kupffer et sont impliqués dans la programmation des dommages au foie produit de la réaction inflammatoire. Le blocus du rôle des cellules de Kupffer par chlorure gadolinio apparemment interrompu un pas dans la séquence d'événements ayant conduit à hepatoxicidad. Entre autres choses, ils ont conclu que la modulation de la fonction et l'activité des cellules de Kupffer, peuvent servir de cibles thérapeutiques potentielles en étant utile dans la prévention des lésions hépatiques induites par la drogue.

Auteur: FERNÁNDEZ SAN MILLÁN ALICIA.
Année: 2005.
Université: PÚBLICA DE NAVARRA [www.unavarra.es].
Lieu de l'exposition: INSTITUTO DE AGROBIOTECTNOLOGÍA Y RECURSOS NATURALES.
Lieu de préparation: INSTITUTO DE AGROBIOTECNOLOGÍA Y RECURSOS NATURALES.

Résumé: L'albumine humaine (HSA) est le plus largement utilisé par voie intraveineuse dans le monde des protéines à des fins thérapeutiques. La consommation annuelle en Espagne est de 10000 kg, mais la demande dépasse les 500 tonnes au niveau mondial, ce qui représente une valeur marchande de plus de 1500 milliards de dollars. Pas encore mis au point un système performant qui peut rivaliser avec la méthode actuelle de l'extraction du sang, et nous avons mis en œuvre pour étudier la possibilité de produire des plantes transgéniques dans SAH. Il existe des précédents dans lesquels il ya eu HSA dans plusieurs espèces de plantes par transformation nucléaire, bien que les niveaux d'expression a toujours été faible (moins de 1% du total des protéines solubles) et insuffisante pour être rentable. La transformation plastidial présente des avantages majeurs, qui comprennent des niveaux élevés d'expression de protéines recombinantes. En conséquence, le présent projet vise à optimiser l'emploi de l'albumine humaine chloroplastes transgéniques dans la production du tabac à priser. Plusieurs véhicules ont été conçus pour choisir qui optimisent l'expression de chauffage solaire de l'air dans les chloroplastes. Parmi plusieurs bâtiments conçus, les meilleurs résultats ont été obtenus lorsque les HSA est exprimé en présence du promoteur et de la région 5 'non traduite gène psbA. La HSA usines les plus productives en ligne varie tout au long de leur cycle de vie entre 1,2-10,5% des protéines totales extraites et 0,02-0,95 mg / g de feuilles fraîches que, révélant le moment de la récolte peut avoir Un impact majeur sur le rendement final. On a également observé que le HSA recombinante s'accumule dans le stroma des clorplastos inclusion dans le corps, ce qui peut être solubilisés vers la pleine conduire à la HSA sur un monomère. En outre, il a abordé le défi de produire une séquence avec HSA amonoacídica identique à l'être humain. Parce que le HSA est une prepro-protéine, la séquence n'a pas la maturité ATG début de la traduction, de sorte que la première phase de l'étude, le hat-trick a été ajouté à la fin de la HSA aminés. Ainsi, les chloroplastes produire une HSA par une allocation supplémentaire aminés méthionine sa fin. Bien que cette albumine peut être fonctionnel, certaines propriétés résidant dans la formation de l'extrême aminés pourrait être modifié. Il a discuté d'une stratégie pour exprimer SAH fusionné pour le peptide mature sert de point de départ pour la traduction et ensuite traitées correctement dans le stroma de débarrasser l'albumine matures identique à l'être humain. Enfin, les lignées transgéniques obtenues ont été caractérisées au niveau moléculaire et productif. Nous avons étudié la stabilité de la HSA in vivo et après différentes conditions de stockage à la récolte, afin de déterminer le moment de la collecte et du système de traitement plus approprié.

Auteur: GIMÉNEZ-CASSINA SENDÓN ALFREDO.
Année: 2005.
Université: AUTÓNOMA DE MADRID [www.uam.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS, DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS.

Résumé: Le dysfonctionnement mitochondrial est typique de la plupart des maladies neurodégénératives, et on croit que contribue grandement à la dégénérescence neuronale. Dans ce papier, nous avons essayé de contrer les stratégies de dysfonctionnement mitochondrial grâce à des vecteurs de transfert de gènes avec le HSV-1, dans le but d'alléger la neurodégénérescence. Premièrement, nous avons créé des modèles expérimentaux de cellules nerveuses de mener des études de neurodégénérescence et la neuroprotection. Oui, nous avons utilisé l'agent neurotoxique roténone pour induire un dysfonctionnement mitochondrial grâce à l'inhibition du complexe I mitochondrial, comme un modèle pilote intéressant d'évaluer l'influence de dysfonctionnement mitochondrial dans la neurodégénérescence. Deuxièmement, nous avons étudié l'effet de modulation de l'activité de l'enzyme glycogène synthase kinase-3 (GSK-3) sur la toxicité induite par la roténone, la GSK-3 est une kinase impliquée dans la modulation de divers processus cellulaires, y compris l'apoptose. Nous démontrer que l'inhibition de la GSK-3 chroniques, que ce soit par l'expression d'un mutant dominant négatif de GSK-3 (85R), ou par l'utilisation d'inhibiteurs pharmacologiques, a un effet neuroprotecteurs dans le visage de la roténone cellules semblables aux neurones de l'homme La culture et dans les neurones élémentaires ampoule rachidian souris. Nous avons évalué plusieurs mécanismes moléculaires possibles pour expliquer cette neuroprotecteurs effet. Nous montrons que l'inhibition chronique de GSK-3 entraîne une augmentation de la consommation de glucose par voie glucolítica. En outre, nous avons également noté que la neuroprotection induite par l'inhibition chronique GSAK-3, hexoquinasa II (HKII) est situé principalement dans les mitochondries alors que le transporteur de glucose GLUT3 est transloqué à la membrane plasmique. Ainsi, l'inhibition chronique GSAK-3 pourraient être protégés des neurones contre la mort cellulaire induite par le dysfonctionnement mitochondrial grâce à des changements dans le profil métabolique qui comprend une augmentation du taux glucolítica qui pourrait compenser le déficit induit par la bioénergie roténone. Par ailleurs, la translocation des HKII à la mitochondrie pourrait également avoir un rôle antiapoptótico, de moduler la perméabilité de la membrane mitochondriale. En outre, nos résultats montrent aussi que l'inhibition de la chronique GSAK-3 pourrait se traduire par une augmentation significative de la sécrétion extracellulaire au milieu de brain-derived neurotrophic factor (BDNF), le blocage de la signalisation de BDNF par l'intermédiaire de ses récepteurs partiellement neutralisé neuroprotecteurs effet en face De la roténone chronique induite par l'inhibition de GSK-3. En outre, nous avons développé une stratégie différente pour la neuroprotection par rapport à la mort neuronale provoquée protenona exprimant frataxina, une protéine mitochondriale impliqué dans la régulation du métabolisme du fer et de la phosphorylation oxydative, entre autres fonctions. Nous avons conçu et généré des vecteurs HSV-1 codant pour le locus complet des génomes de l'homme et frataxina nous avons évalué leur expression dans différents types cellulaires. Nous avons également analysé l'effet de l'expression du frataxina humaine sur la toxicité induite par la roténone, démontrant que l'expression de frataxina neuroprotecteurs de l'homme a un effet par rapport à la mort cellulaire induite par un dysfonctionnement mitochondrial. Enfin, nous avons conçu et créé des vecteurs viraux qui peuvent entraîner des changements dans l'activité du promoteur frataxina en fonction des conditions ou dans le temps. Bien montrer que le traitement par érythropoïétine augmente de façon significative à l'activité de promoteur de la frataxina cellules semblables aux neurones humains en culture. Pris ensemble, cette étude démontre la faisabilité de mener à bien le transfert de gènes aux cellules nerveuses de manière efficace afin de développer des stratégies de neuroprotection par rapport à la mort cellulaire induite par un dysfonctionnement mitochondrial.

Auteur: SÁNCHEZ DE ABAJO ANA.
Année: 2005.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS.

Résumé: Le principal objectif de la thèse est la caractérisation moléculaire des familles HNPCC espagnol. À cette fin, il a réalisé une étude de l'instabilité des microsatellites et d'expression des protéines par immunohistochimie hMLH1, hMSH2, hMSH6 et hPMS2 dans les tumeurs de probandos de familles sélectionnées pour des critères cliniques. Cette étude a été en mesure d'établir deux groupes de familles, qui avaient une forte volatilité des réparateurs qui ont étudié les gènes impliqués dans la susceptibilité au cancer et à la faible volatilité qui a exploré d'autres à faible risque gènes impliqués dans le cancer colorectal. Cela a été caractérisée d'un sous-groupe de familles sans HNPCC MMR défauts dans le système. Dans les familles avec des modifications dans les gènes MMR, a conçu un algorithme qui permettra à l'étude afin d'optimiser le processus d'analyse génétique dans des familles HNPCC.

Auteur: FERNÁNDEZ ALONSO JUAN MANUEL.
Année: 2005.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA.

Résumé: Ce document essaie d'approfondir les connaissances qu'ils ont actuellement sur le cancer du sein familial de style. Plus précisément, elle aborde la question sous trois aspects différents, qui à leur tour sont intégrés dans la discussion. Premièrement, il cherche à développer une stratégie efficace d'analyse génétique en espagnol familles touchées cancer du sein, en fournissant un algorithme d'optimisation des tests génétiques paralos gènes BARCA1 et BRCA2 critères de rentabilité ou de profit à temps. Deuxièmement, le développement d'un modèle empirique pour prédire le risque de la prestation pré-test germinal mutations dans les gènes BARCA1 ou BRCA2. À cette fin, l'étude propose une série de paramètres cliniques qui sont associées à la prédisposition au cancer du sein dans les familles du sein / ovarien espagnol. Et troisièmement, l'étude précise sur la nature de la maladie poligéncio envisage quatre candidats pour les gènes de susceptibilité au cancer du sein (BARD1, CXorf53, BRE et TFGbeta-R1) et de leur lien de parenté avec BRCA1.

Auteur: FERNÁNDEZ MARTÍNEZ AMALIA.
Année: 2005.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE FARMACIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE FARMACIA.

Résumé: Ce rapport se concentre sur l'étude de la relation entre l'expression de la COX-2 et de la pathologie du foie, et il ya beaucoup de processus physiopathologiques liés à la surexpression de la COX-2 et sont de plus en plus à découvert. Nous avons utilisé les deux approches, l'analyse des modèles de la pathologie préexistante hepatectomía foie-regeneración partielle après traitement aigu avec tioacetamida et des biopsies du foie humain avec une maladie chronique provoquée par le virus de l'hépatite C en plus, les modèles cellulaires in vitro, et en travaillant avec des modèles de surexpression COX-2, les deux approches expérimentales in vitro et in vivo, pour étudier la relation entre les prostaglandines produites par la COX-2 et sur le processus de l'apoptose, l'un des mécanismes proposés pour la participation de XOX -2 et les prostaglandines dans la progression tumorale. Ces modèles montrent que les prostaglandines produit de l'action de la COX-2 jouent un rôle important dans l'initiation et le développement d'un certain nombre de processus physiopathologiques participant à l'augmentation de la prolifération cellulaire dans le tissu hépatique.

Auteur: CAÑAS PENDÓN RAFAEL ANTONIO.
Année: 2005.
Université: MÁLAGA [www.uma.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.

Résumé: Réservations azotés graines de pin se composent de protéines à teneur élevée en arginine. L'utilisation de l'azote contenu dans ces stocks est spéciale pour la germination et le développement de la plante. Au cours de la germination des protéines hydrolysées, libérant l'arginine qui est transporté à l'usine où le développement est hydrolysé par arginase activité survenant ornithine et de l'urée. Jusqu'ici inconnu devenir métabolique de ornithine mais dans le présent document, il est proposé, qui est utilisée par l'enzyme orinita *- aminotransférase (PsdOAT) pour la synthèse de glutamate, la course comme la principale source de glutamate au cours de la germination et les stades précoces de développement plantular. En outre, au cours de ces étapes, il ya eu une grande accumulation de l'acide aminé asparragina. La thèse est postulé que asparragina est synthétisé par un asparragina synthétase (PsAS1) de l'azote dans le catabolisme de l'arginine. Enfin, il est proposé qu'un gène codant pour une asparraginasa (PsASPG) emploie le asparragina accumulés dans le hipocótilo de plantes pour le développement du système vasculaire.

Auteur: CIFUENTES BUIRA DANIEL.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].

Résumé: Au moléculaire des réseaux métaboliques, des milliers de substrats sont interconnectés par le biais de réactions biochimiques. Malgré ce niveau élevé de connexion pourrait conduire à la circulation des substrats dans plusieurs directions, la pratique des flux métaboliques sont acheminés par des voies métaboliques spécifiques. Une clé de la compréhension de l'organisation du travail et de l'homéostasie cellulaire de l'organisme est de comprendre comment ces modules fonctionnels sont définis et sont isolés les uns des autres pour assurer le bon fonctionnement du corps. Pour répondre à cette question, nous utilisons le métabolisme glycogène comme un modèle pour l'étude, en particulier la relation qui s'établit entre le glycogène sintasas (GS) et hexoquinasas (i HK1 GK), à travers le glucosa-6-fosfato (G6P). Avec la surexpression de HK1 et GK travers adénovirus recombinant montrent que le mieux que GK induit l'activation de la GS HK1 foie médiatisés parce G6P GK synthétise de manière plus efficace les concentrations élevées de G6P qui exige l'activation de la GS hépatique. En analysant les fiogenias et le schéma d'expression des isoenzymes impliquées dans le métabolisme du glycogène, le hexoquinasas, sintasas glycogène et les transporteurs de glucose (GLUT), indique que l'émergence de tissu-spécifique isoformes à l'origine de la duplication de gènes à travers les vertébrés, contribue à La création de modules indépendants métabolique. La vue d'ensemble qui nous sont fournis par les études d'évolution biochimique avec les données précédentes confirme que les deux tándems des isoenzymes, GLUT2/GK/GS foie et le muscle GLUT4/HK/GS co-evolucionan de s'adapter aux besoins métaboliques caractéristiques du tissu qui exprime .

Auteur: GUIJARRO LARRAZ PATRICIA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Résumé: Les protéines sont des facteurs essentiels dans le processus de guider et d'orienter axones des neurones qui se produit au cours du développement du système nerveux. Netrinas et Semaforinas et composer deux des cinq familles de facteurs existants guide. Dans ce travail, nous avons étudié l'effet quimiotáctico de Netrina1 et Semaforinas secretables Sema3A et SEma3F dans le guide et de son interneuronas axones au cours du développement de l'hippocampe et le cervelet, ainsi que la participation de Sema3A dans le processus de régénération d'axones axotomizados dans un modèle Vitro. Le premier objectif de notre étude était d'étudier le rôle de Netrina1 dans le développement postnatal du cortex interneuronas cerebelar, et nous avons constaté que: A-Netrina1 est un facteur quimiorepulsivo in vitro pour la croûte interneuronas cerebelar postnatale. B-Netrina1 et leurs récepteurs Dcc, Unc5h2 et Unc5h3 exprimé dans le cortex cerebelar pendant le développement postnatal. C-interneuronas la croûte postnatale cerebelar exprimer NEtrina1 et leurs récepteurs Dcc, Unc5h2 et Unc5h3. D-Dcc ne semble pas participer au signal quimiorepulsiva de Netrina1 avant interneuronas cerebelar de la croûte. E-interneuronas la croûte cerebelar migrer la fois in vitro et in vivo, associée à des fibres gliales. Notre second objectif était d'étudier l'effet de Sema3A et Sema3F sur axones GABAérgicos développement de la formation hipocampal. Nous avons noté que: A-Sema3A et Sema3F sont des agents quimiorepulsivos in vitro axones hipocampales embironarios et postnatale, tandis que seulement Sema3F repousse les axones entorrinales embryonnaire. B-Sema3A, Sema3F et leurs récepteurs respectifs Neuropilina1 et Neuropilina2 exprimé dans l'hippocampe du embryonnaire et postnatale âges. C-interneuronas GABAérgicas pyramidale de la couche et stratum oriens exprimer Neuropilina1 et 2, tandis que ceux dans les couches rayonnement et lacunosum-moleculares pas exprimer ces récepteurs. Notre troisième et dernier objectif était d'étudier la possibilité d'un effet d'inhibition de Sema3A sur les axones des adultes utilisant axotomizados culture organotípico entorrino-hipocampla comme un modèle in vitro pour des blessures. Nous avons montré que: 1-Après axotomía à 15 jours in vitro (DIV) quand m axones entorrionales régénère pas, il augmente l'expression de Sema3A fois dans l'hippocampe et dans entorrinal écorce, et augmente également l'expression de votre récepteur Neuropilina1 en croûte entorrinal . 2, A-récolte organotípicos entorirno-hipocampales obtenues homozygotes souris déficientes en Sema3A, fait partie de la régénération axones entorrinales axotomizados à 15DIV.

Auteur: BORRAZ ORDÁS CARMEN.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA/H.U.BELLVITGE.

Résumé: Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) est un agent pathogène d'une grande importance tant pour la santé publique et de l'hôpital dans la communauté. Présente une propagation rapide à travers le monde et crée de la résistance aux antibiotiques différents avec une grande facilité. En Espagne a été décrit pour la première fois d'ici la fin de 1970 et à ce jour, a souvent suivi un cours de laquelle il ya eu des changements remarquables et de l'épidémiologie moléculaire. Pour connaître l'état actuel des SARM en Espagne, une étude multicentrique a été menée au cours de la période allant de juin 2003, en espagnol dont 64 hôpitaux dans 14 régions. Elle a constaté la proportion de résistance à la méthicilline des souches isolées au cours de cette période, nous avons étudié la sensibilité à d'autres non-bêta-lactámicos antibiotiques, ainsi que les propriétés de génotypique des souches SARM, la détection de gènes de résistance aux macrolides et enfin à l'étude de la production Leucocidina de Panton-Valentine de ces souches d'acquisition et de la communauté dans certaines souches d'origine nosocomiale. La méthodologie utilisée est: caractérisation biochimique de micro-organismes, techniques microbiologiques classiques, des méthodes moléculaires des acides nucléiques, tels que la PCR, Electrophorèse champ pulsé (CCA), multilocus séquence tuyping (MLST), staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec). La détection des facteurs de virulence. Les résultats ont révélé les conclusions suivantes: * La proportion de résistance à la méthicilline est de 20% (similaire à celui obtenu dans d'autres études réalisées dans notre pays et en Europe). * Il y avait détecté des souches résistantes à la glycopeptide, bien que 1,4% des souches présenté heterorresistencia vancomycine. * 60% des souches résistantes eirtromicina présenté un phénotype MLSB codées par les gènes ermA et ermC et 40% restant soumis un phénotype MSB codée par le gène msrA. * Nous avons identifié un complexe clonal dominante, 73% des souches (ST, 125:: Q / Q: mecIV), dont les ancêtres génétiques pourraient être liés à l'épidémie internationale clone nommé Clone Pediatric (ST5: mecIV). J'étais présent dans tous les hôpitaux participant à l'étude. * Au moins fréquemment détectés autres clones épidémie, EMRSA-16 (ST36: mecll), 8% de préférence isolés dans la communauté galicien, EMRSA-15 (ST22: mecIV), 2%, isolée dans un hôpital de Palma de Majorque, et un Clone isolement ibérique (ST247: mecl) isolées dans un hôpital de Tolède. * La prévalence des isolats de SARM d'origine communautaire, les producteurs de leucocidina Panton-Valentine était faible (3%). Les trois souches ont été isolées dans deux hôpitaux de Barcelone et appartenaient à la même clone (ST8: BG: mecIV).

Auteur: CARRILLO VICO ANTONIO.
Année: 2005.
Université: SEVILLA [www.us.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: La mélatonine est un composé qui a été décrit pour la première fois en 1958 comme une hormone synthétisée par la glande pinéale. Aujourd'hui, il peut être considéré comme un composé pleiotrópico avec d'importantes propriétés cronobióticos, antioxydants, oncostáticas et inmunomodulares. D'exercer ses fonctions par le biais de divers mécanismes d'action, notamment grâce à l'union des récepteurs membranaires et des armes nucléaires. Ces dernières années, elle a révélé la présence de ce composé dans un grand nombre d'organes, de tissus et de cellules, qui a mis en évidence la possibilité de sources extrapineales de mélatonine, contribuant ainsi à redéfinir la ligne classique de la pensée au sujet de la mélatonine, l'hormone pinéale comme un seul. Se fondant sur cette toile de fond, les objectifs fixés sont les suivants: 1 - Localiser et identifier les sites de liaison pour la mélatonine cellules dans le thymus et la rate de souris. 2 - détecter l'expression des gènes des récepteurs de la mélatonine MT1, MT2 et RORalfa, et l'expression de protéines MT1 et RORalfa1 dans la souris le thymus et la rate. 3 - D'examiner les effets de la mélatonine par le biais de leurs récepteurs membranaires sur l'inhibition de la production de IL - 2 induite par PGE2, de cultures primaires de PBMCs humains. 4 - Identifier actif dans la synthèse de mélatonine cultures primaires de PBMCs humains. 5 - examiner les effets de l'action et des mécanismes endogènes de mélatonine sur le système IL-2/IL-2R. Les conclusions que l'étude après avoir évalué les résultats étaient les suivants: 1 - Il ya des sites de liaison de la mélatonine dans la membrane plasmique et du noyau de cellules de la souris, le thymus et la rate. 2 - Les gènes codant pour les récepteurs de la mélatonine MT1 et RORalfa exprimée dans le thymus et la rate de la souris, alors que l'expression de MT2 uniquement détectée dans le thymus. 3 - Tant le thymus et la rate de souris presentna protéines MT1 et RORalfa1. 4 - mélatonine est inverser les effets inhibiteurs de la PGE2 sur la production de IL - 2 dans les cultures primaires de hPBMCs grâce à l'union de ses récepteurs membranaires. 5 - neutralisé l'action de la mélatonine sur l'inhibition de la production de IL - 2 grâce à la médiation de PGE2 faut changer par une baisse des niveaux d'AMP stimulée par PGE2. 6 - L'hPBMCs exprimer le gène du récepteur MT1, qui partage la moitié de la mélatonine sur les effets de la PGE2. 7 - Le hPBMCs exprimer les gènes codant les enzymes AA - NAT et HIOMT et présente les activités enzymatiques de ces protéines. 8 - Le hPBMCs cultivées in vitro ont la capacité de faire la synthèse et la libération de mélatonine. 9 - mélatonine endógenamente synthétisé pour la hPBMCs agissant par l'intermédiaire de leur syndicat des récepteurs membranaires et des armes nucléaires en tant que facteur intracommunautaires, automatique et / ou para- crino système de régulation IL-2/IL-2R.

Auteur: ALONSO SARASQUETE Ma. EUGENIA.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA.

Résumé: Le myélome multiple (MM) est une maladie incurable à laquelle la majorité des patients est à la persistance de cellules tumorales qui régénèrent la maladie, un concept connu sous le nom de maladie résiduelle (ERM). L'analyse de l'ERM a prouvé son utilité dans la détection précoce des rechutes dans d'autres hémopathies malignes, pourquoi tenter de normaliser une technique de suivi. Notre première constatation a été basé sur l'utilisation d'un nouvel objectif, incomplètes DJ réarrangement des gènes des immunoglobulines pour l'amplification par PCR pour l'étude quantitative de la MRA. Cet objectif a comme principal avantage d'être présent dans 60% des patients atteints de MM, et aussi n'est pas muté, ce qui permet le bon amorces et sonde d'hybridation à des séquences complémentaires. Les techniques standard pour suivre les MRA sont Cytométrie de flux (CMF) et quantitative PCR en temps réel (RQ - PCR). Son application simultanée de l'analyse de la MTC dans une série de patients avec MM en rémission complète (n = 24) ont démontré que, bien que le RQ - PCR est légèrement plus sensible et détecte MRA en plus de cas (17/24), est la Cytométrie Simple et applicable au plus grand nombre de cas (90% contre MFC. 75% RQ - PCR), devenant la technique de choix pour la surveillance ERM à GM. Ces deux techniques conviennent qu'une réduction de la masse tumorale ci-dessous 0,01% conférer un meilleur pronostic. Analyse de l'expression des gènes dans la cellule tumorale elle-même est un marqueur et est l'un des principaux déterminants de la biologie des cellules. Par conséquent, nous analysons les niveaux d'expression d'un certain nombre de gènes suppresseurs de tumeurs (p14, p15 et p16) chez les patients présentant des symptômes MM (N = 52) et de repos Myeloma (N = 7) et de trouver la meilleure expression dans GM quiescentes respecter les symptomatique . Considérant que ce dernier, nous trouvons une corrélation statistiquement significative entre les niveaux élevés de l'expression des gènes et des facteurs clínico - biolà bon pronostic, le plus faible activité proliférative, une meilleure réponse au traitement et une meilleure survie globale. Ces données suggèrent qu'il existe une corrélation entre un niveau élevé de l'expression des gènes et des formes moins agressives de la maladie, semblable à GM de repos.

Auteur: BLANCO BENAVENTE SANDRA.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER.
Lieu de préparation: CENTRO DE INVESTIGACION DEL CANCER.

Résumé: VRK est une nouvelle famille de serina - treonina les kinases avec fonction inconnue. VRK2 endogène est situé dans le noyau et dans le cytosol, à la suite de l'expression de deux isoformes générées par le traitement de substitution de messager de VRK2, ce qui donne lieu à des protéines de 508 et 397 acides aminés. VRK2A contient une région hydrophobe qui ancre la protéine de la membrane du réticulum endoplasmique et de mitochondries et est exprimé dans la plupart des types de cellules étudiés, tandis que VRK2B est situé dans le noyau et le libre dans le cytosol et est exprimé dans les lignées cellulaires dans lesquelles VRK1 est cytosolique . Les deux isoformes de partager un catalyseur de domaine identiques et fosforilan de p53 in vitro, que dans threonine 18. Seule la surexpression de l'isoforme nucléaire VRK2B induit une stabilisation de p53 par un mécanisme postraduccional, principalement en raison de la phosphorylation sur threonine 18, qui induit la diminution des ubiquitinación par Mdm2 et favorise l'acétylation par p300. Dans ce contexte, VRK2B pourrait remplacer fonctionnellement du kinases nucléaires VRK1 dans le cadre des voies de signalisation impliquées dans les processus prolifératif. La protéine d'ancrage JIP1 assemble complexe de signalisation MAPK kinases. Cette dernière activité est modulée par les interactions avec d'autres protéines. VRK2 collaboration localiza avec JIP1 dans la région périnucléaire, et d'interagir sur une base régulière avec le domaine C-terminal de JIP1. Mais cette association ne fait pas obstacle à l'interaction entre JIP1 et TAK1, MKK7? 1 ou JNK. Ainsi VRK2 module la réponse cellulaire induite par interleukine - 1? Et MPO - hipoxia, grâce à la médiation de l'activation de TAK1, suggérant que VRK2 peut altérer l'équilibre des signaux générés par ces stimuli dans la cellule.

Auteur: CABALLERO VELAZQUEZ ROSALIA.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: DEPARTAMENTO DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Auteur: DE LOS RIOS ALFONSO LAURA.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: INSTITUTO DE MICROBIOLOGIA-BIOQUIMICA.
Lieu de préparation: DEPARTAMENTO MICROBIOLOGIA Y GENETICA.

Résumé: La méthylation de l'ADN est essentielle pour le développement des mammifères et constitue un élément clé dans le contrôle de l'information génétique, ce processus se déroule à la position 5 'de la cytosine, qui s'élève à dinucleótido CpG. Les îlots CpG sont des groupements de ces dinucleótidos, environ 1 ko, qui est situé dans la région de promoteur de 60% de gènes chez l'homme. Ils restent libres méthylation sous conditions physiologiques, à l'exception de ceux du chromosome X inactif et les inactifs allèle des gènes régis par imprégnation. Les gènes soumis à empreinte est caractérisée par une expression monoalélica fonction de l'origine parentale. Ces gènes sont associées à des îlots CpG et ont un rôle important dans le développement et la croissance du fœtus mammifères. Ses mécanismes d'inactivation monoalélica s'expliquent par des changements epigenéticas, comme la méthylation de l'ADN et des modifications histónicas. Études visant à déterminer l'évolution de l'expression des gènes dans des fibroblastes embryonnaires murins (MEFs), lorsque les cellules sont soumis à un stress situation indiquent que l'accumulation de divisions cellulaires en culture MEFs aboutit à la transcription de l'inactivation des gènes subissant l'empreinte génétique. Ce stress entraîne la méthylation de novo et d'îlots CpG qui sont actives dans les allèles de ces gènes. La méthylation aberrante affecte exclusivement ou préférentiellement gènes soumis à empreinte, car il n'a pas été détecté dans les îlots CpG associés aux gènes situés sur les chromosomes autosómicos ni dans les gènes associés au chromosome X actif. Ce phénomène se produit non seulement en termes de culture, mais affecte également les mêmes gènes dans le développement de tumeurs chez la souris In vivo. La sensibilité de ces gènes de la cellule de stress ouvre la possibilité de l'utiliser comme un début de marqueurs tumoraux. La méthylation de novo et le promoteur du gène réglementée par imprégnation - Cdkn1c - pas le cas lorsque la metilado allèle n'est pas présent, ou en hybride souris quand il est entravé le processus de recombinaison de la région qui contient le gène. Cela donne à penser que le modèle de méthylation pourraient être transférés de l'allèle inactif à l'actif par un processus de recombinaison mitotique, il devrait générer un intermédiaire hemimetilado en qualité d'un substrat de l'ADN metiltransferasa entretien.

Auteur: GONZALEZ HERRERO INES.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: INST.DE BIO. MOLE. Y CELU.DEL CANCER.
Lieu de préparation: INSTITUTO DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR DEL CANCER.

Résumé: LINGOT (SNAI2) est un facteur de transcription de type doigt de zinc domaines liés SNAIL essentiel pour le développement normal de cellules provenant de la crête neurale. LINGOT Mutations perte de fonction contribue à piebaldismo et le syndrome de Waardenburg de type 2 dans une dose. Toutefois, on sait peu de surexpression de SLUG en état pathologique et du développement embryonnaire. Nous avons étudié un chevauchement des LINGOT à un enfant avec un seul chevauchement de novo et 8q11.2? Q13.3 associés à tétralogie de Fallot, la fermeture submucoso bouche, les anomalies des reins, une hypotonie et un retard du développement. Pour tester les effets de la surexpression de Slug en développement et le cancer, nous avons généré des souris qui ont un transgen Slug punissable par la tétracycline. Ces souris étaient morphologiquement normaux à la naissance, et a développé des tumeurs mesenquimatosos (leucémie et sarcomes), dans la majorité des cas étudiés. La suppression de transgen Slug pas secouru le phénotype malin. Aussi, l'oncogène BCR-ABL, qui induit l'expression de Slug dans les cellules leucémiques, ne causent pas de la leucémie chez les souris déficientes en Slug, impliquant Slug dans leucemogenesis BCR-ABL In vivo. En outre, dans les souris adultes, il y avait 20% de l'incidence de la mort subite, cardiomegaly et de l'insuffisance cardiaque, avec un début de tumorogénesis mésenchymateuses. Les données indiquent que, même si la surexpression de Slug ne suffit pas de produire des défauts morfogenéticos évidence chez la souris, peuvent contribuer directement à phénotype cardiaque et le développement de cancer et de la conduite d'un rôle essentiel dans la pathogenèse des tumeurs mesenquimatosos.

Auteur: GONZALEZ NUÑEZ VERONICA.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGIA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Dans ce travail, nous avons étudié certains des mécanismes biochimiques responsables de l'activité des agents de opioïdes, à l'aide de poisson zèbre comme un modèle pilote. Premièrement, nous cloné et caractérisé le pronociceptina et prodinorfina de poisson zèbre, la découverte de nouveaux flux dans ces précurseurs pour les peptides opioïdes. Ensuite, nous avons caractérisé pharmacologiquement le peptide Met - encefalina - - Gly Tyr, ce qui démontre que le lie à des récepteurs opioïdes dans le poisson zèbre et les mammifères, et peuvent agir en tant que ligand endogène du récepteur ZFOR1 et ZFOR4. Aussi, le dinorfina Un poisson zèbre rejoint tous les récepteurs opioïdes dans le poisson zèbre. L'étude de l'internalisation des récepteurs ZFOR4 a montré que ce récepteur est intériorisée par étorphine et des peptides endogènes, présentant des différences dans la dose efficace moyenne, mais pas dans la cinétique. Le récepteur ZFOR3 seulement assimilé par dinorfina ou par dinorfina 1-13, avec une médiane de la dose efficace et la cinétique similaire à ceux rencontrés dans ZFOR4. Etudes de l'activation des MAP kinases impliquées ont montré que les bénéficiaires ZFOR1 et ZFOR4 activés temporairement ERK1 / 2 après l'union de l'étorphine et des peptides endogènes, avec l'existence d'une activité constituant ces deux récepteurs. Le récepteur ZFOR3 actif après MAP kinases de l'union des agonistes et antagonistes tels que la naloxone, cette activation étant plus longue dans le temps. Enfin, nous constatons que malgré les différences structurelles, fonctionnelles et pharmacologiques entre le système opioïde du poisson zèbre et mammifères, les processus d'activation et de l'union des récepteurs opioïdes, ainsi que la transduction du signal, sont similaires entre ces deux groupes d'institutions. Par conséquent, nous pouvons établir que le système opioïde du poisson zèbre est un bon modèle pour étudier les mécanismes régissant les activités des agents opioïdes.

Auteur: REYES MARTIN DAVID.
Année: 2005.
Université: SALAMANCA [www.usal.es].
Lieu de l'exposition: EDIFICIO HISTORICO.
Lieu de préparation: FACULTAD DE BIOLOGIA.