Auteur:
FERNANDEZ DE LUCO HERNANDEZ REINA.
Année:
2006.
Université:
BARCELONA [
www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE BARCELONA (FACULTAD DE BIOLOGÍA).
Résumé: Des mutations dans le facteur de transcription HNF1a sont la cause la plus fréquente de diabète de type MODY. L'objectif de cette thèse est de travail pour comprendre les modèles utilisés génétiques aspects fonctionnels de HNF1a dans une cellule In vivo. Plus précisément, en utilisant un modèle de l'expression de HNF1a conditionnelle et spécifique des cellules bêta, nous montrons que la fonction d'activateur transcriptionnel de cette cellule a autonomie dans le domaine des cellules bêta, peuvent être partiellement sauvée à l'âge adulte et est fortement axée sur les niveaux d'expression. Nous sommes également intéressés de voir comment les exercices HNF1a fonction en utilisant une mauvaise modèle pour Hnf1a. Nous démontrer que HNF1a non seulement localement induit des modifications des histones dans la chromatine de leurs gènes cibles, mais également induit sélective repositionnement des lieux sous-domaines de la très riche histones modification induite localement. Pour la première fois, la preuve qu'un gène activateur peuvent réinitialiser leur cible et que les histones modifications ont une représentation spatiale dans le noyau. Ces resutlados avoir d'importantes implications pour la compréhension de la base moléculaire de la maladie humaine, et donc dans la conception des futures thérapies géniques.
