ENVIRONNEMENT PHYSIOLOGIE

Auteur: Valero Roche Fernando.
Année: 2004.
Université: MURCIA [www.um.es].
Lieu de l'exposition: Facultad de medicina.
Lieu de préparation: Facultad de medicina.

Résumé: Le but ultime de la fonction rénale est excrétion catabolitos, l'équilibre des volumes et de contrôle de l'homéostasie des fluides corporels, tout ceci se traduit par un contrôle à long terme de la pression artérielle. En conséquence, la fonction rénale souffre aux modifications de la pression artérielle, ce qui les affectent différemment les variables fonctionnelles hémodynamiques (phénomène d'auto-régulation de débit sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire) et excretoras (phénomène natriurèse de pression-diurèse). De nombreuses études démontrent l'implication de l'oxyde nitrique (NO) dans la régulation de ces deux phénomènes, ce qui suggère qu'il s'agit d'une substance ayant un rôle important dans la physiologie rénale. Le processus d'ischémie rénale (AR) produit une insuffisance rénale aiguë (ARF), qui se caractérise par une détérioration de la fonction rénale, entraînant une incapacité à corriger les reins excrétion des produits du métabolisme de l'azote et de la maintenance du volume et de l'homéostasie des liquides corporels. L'incapacité à inverser le processus, finit par être nécessaire ambulatoires hémodialyse et la dialyse ou la greffe de rein, enfin, dans le but d'assurer la survie et la qualité de vie dans le moyen ou long terme. Le taux de mortalité est en moyenne de 50% Â ³. L'IRA est marqué au niveau des variables hémodynamiques, par une baisse drastique du taux de filtration glomérulaire, avec un faible débit sanguin rénal et de la perturbation de la microcirculation rénale, tous complétés par une vasoconstriction, l'augmentation de la résistance vasculaire, la congestion médullaire et de la perte d'autonomie des reins associés Avec dysfonction endothéliale. En relation avec les phénomènes d'excrétion généralement apparaître une augmentation de la fraction d'excrétion du sodium et d'eau, à la diminution de l'excrétion net déplacement de la courbe de diurèse-natriurèse de pression vers les hautes valeurs de la pression de perfusion rénale (PPR) les changements associés à une dysfonction tubulaire, mais si Il ya obstruction tubulaire et / ou externe médullaires graves de congestion se manifeste même une oligurie ou anurie. L'IR rein est accompagné d'une variété d'effets entre les différentes zones présentant des anomalies rénales régulation de la circulation sanguine (vasoconstriction corticale et médullaire médullaire externe avec la congestion et disfunción-lesión endothéliale), dommages aux cellules tubulaires et surtout dans la portion du tube contourné proximal S3 et l'épaisse Ascendant partie de la poignée de Henle (dommages et sub-létaux letales phénomènes avec l'apoptose et nécrose tubulaire mise à l'échelle et d'obstruction, ce qui a disfunción lesión-tubular). De nombreuses études indiquent que dans les tissus ischémiques est une augmentation des radicaux libres d'oxygène dérivés (OFR), qui contribuent à cellulaire blessures, après avoir montré que l'anion superoxyde radical (oO2-) réagit avec l'oxyde nitrique (NO), entraînant la formation de peroxynitrite (ONOO --), Ce qui réduit la durée de vie moyenne de NO et réduit leur disponibilité biologique, et par conséquent augmente le tonus vasculaire rénale (dysfonction endothéliale) et de diminuer l'excrétion d'eau et de sodium. De plus, l'inactivation de l'oxyde nitrique dérivé par les radicaux libres d'oxygène pendant reperfusion rénale impliqués dans la genèse de l'IRA, en contribuant à la détérioration de la fonction rénale, avec l'éventuelle perturbation des phénomènes d'auto-régulation et de la diurèse, natriurèse de pression. Il a hipotetizado que la suppression de l'oxygène provenant des radicaux libres ou espèces réactives de l'oxygène (ERO), par le biais de substances antioxydantes, la réduction de l'intensité des lésions post-reperfusión et prévenir la dysfonction endothéliale. Mais maintenant, les études et les connaissances à propos de ces effets sont rares. Changements de la pression de perfusion du 8 au ren exigences 102e Aucune adaptation changements dans la circulation rénale schéma qui est médiatisée en partie par une augmentation de la synthèse de l'oxyde nitrique dans les cellules endothéliales. Dysfonction endothéliale observée après ischémie pourrait modifier cette réponse adaptative et de contribuer à la détérioration de la fonction rénale observée au cours de reperfusion. Dans cette étude va tenter de déterminer les modifications à l'insuffisance rénale suite à l'augmentation du PPR en raison de la dysfonction endothéliale. Pour l'ensemble de ce qui précède, le but de ce travail de thèse a consisté à évaluer les effets de l'ischémie par occlusion de la veine cave inférieure au-dessus des veines rénales, de la fonction rénale, l'hémodynamique intrarrenal (corticale et médullaire externe), les niveaux de NO rein , Et les phénomènes de la diurèse, natriurèse de pression et de l'autorégulation. Aussi, l'évaluation de l'existence d'un stress oxydatif post-reperfusión, en identifiant peroxynitrite formation (taux plasmatiques rhodamina), la production de l'anion superoxyde radical (O2-) et l'activité superoxyde dismutase (SOD) en extraits de l'écorce et la moelle extérieur, la production de D'oxyde nitrique et de son oxydation (taux plasmatiques nitratos-nitritos), ainsi que sa biodisponibilité (tissulaire). Nous avons également évalué l'effet protecteur sur la fonction rénale d'un éliminateur de l'OFR, la N-acétyl-L cisteína, une molécule avec des propriétés antioxydantes largement utilisé dans la pratique clinique, ce qui améliore l'insuffisance rénale induite par l'occlusion artérielle et veineuse, éventuellement renforcer les effets biologiques des L'oxyde nitrique lorsque combiné avec celui-ci pour former S-nitrosotioles, qui sont une forme plus stable de NO et de puissants activateurs de la guanylate cyclase via principale action de l'oxyde nitrique. D'après les résultats obtenus au cours de l'élaboration de différents protocoles expérimentaux, nous pouvons conclure que: 1er quart - ischémie (ER) conduit à une insuffisance rénale aiguë (ARF) se caractérise par une réduction des taux de filtration glomérulaire (TFG), le débit sanguin rénal (FSR ), De la circulation sanguine corticale (FSC), le débit sanguin médullaire externe (FSME), une augmentation de la résistance vasculaire cérébrale et médullaire externe (RVC et RVME respectivement), réduction de l'excrétion du sodium et de la perte d'eau de la diurèse-natriurèse de pression. 2 Â - La septième causés par l'IR changements seraient liées à une diminution de la capacité de synthèse de l'oxyde nitrique (dysfonction endothéliale), avec la production de stress oxydatif (SOD diminution de l'activité, l'augmentation de la production de peroxynitrite), et la réduction de la Biodisponibilité du NO, ce qui provoque une vasoconstriction, la stase vasculaire et la congestion, en particulier à l'étranger moelle. 3 Â - Le quatrième traitement de N-acétyl-L-cisteína (CNA) entraîne une réduction du niveau de l'IRA, atténuer l'impact de l'IR, surtout à l'étranger moelle. Cela se traduit par une récupération totale de FSME, conjugué à une augmentation de la restauration des TFG, RSF et le CFA; cet effet protecteur de la PAC est lié à l'autonomisation de l'oxyde nitrique. En outre, le traitement avec du CNA assure la conservation de la diurèse phénomène natriurèse de pression mais cet effet semble être indépendant de l'oxyde nitrique, peut-être attribuable à ses propriétés anti-oxydantes ou de la maintenance de l'activité enzymatique de la SOD.