LES VARIANTES DE RACCORDEMENT ET STRUCTURE TRIDIMENSIONNELLE DE L'ENZYME HMG - COALIASA HUMAINE. LA CARACTÉRISATION MOLÉCULAIRE ET FONCTIONNELLE DE QUATRE NUEVASVARIANTES ALLÉLIQUES.Auteur:
PUISAC URIOL BEATRIZ.
Année:
2003.
Université:
ZARAGOZA [
www.unizar.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.
Résumé: Le gène HMGCL encode l'enzyme 3 - hidroxi - 3 - metilglutaril CoA (HMG-CoA) liasa (HL; CE 4.1.3.4) impliquées dans le catabolisme de la leucine et de la synthèse de la ketonic organes. Ce travail constitue la première étude complète et systématique de l'épissage physiologiques variantes de ce gène. Deux solutions ont été caractérisées, avec une suppression des exons 5 et 6 et d'une suppression des exons 5, 6 et 7, à la fois sans activité enzymatique. Pour la PCR en temps réel ont été quantifiés dans différents tissus foetaux et adultes. Les valeurs les plus élevées sont apparues dans les tissus ne cetogénicos comme le muscle squelettique, le cœur et le cerveau. Il est suggéré que la production d'épissage variantes inactifs peut-être agissant comme un mécanisme de régulation négative de l'enzyme. Le degré de développement ne semble pas influer sur la proportion de tissus par épissage variantes. La carence de l'HMG-CoA liasa (McKusick 24645, MIM 246450) a été étudié au niveau moléculaire dans 42 patients avec différents alléliques décrit 26 variantes. Ce travail apporte 5 nouveaux cas et 4 nouvelles variantes alléliques. Parmi eux, une nouvelle mutation d'épissage et le premier cas de l'Ouest des mutations dans ce gène. En outre, la découverte d'un nouveau cas de mutation Méditerranée, le confirme, en tant que deuxième plus fréquent au niveau mondial (15,9%) et de la prédominance sur la péninsule ibérique (83,3%). Il est également proposé pour la première fois un modèle en trois dimensions de la structure de HMG? CsA liasa comme TIM baril avec 8 hélices alpha et 8 feuillets bêta. Le modèle est fondé sur la similitude avec les autres structures TIM baril de protéines fonctionnellement liées à la localisation du centre d'acides aminés catalytiques actifs, et la coïncidence de moyens entre le substrat (HMG-CoA) et de la cavité prédit. La majorité des mutations décrites sont situés à travers le canal du substrat, la production de certains d'entre eux leur encombrement (S75R). Le modèle a également été appliqué à de nouvelles variantes alléliques et épissage, ce qui contribue à expliquer les problèmes dans de nombreux cas, la fonction de l'enzyme.
