IMMUNOLOGIE

Auteur: BRAZIS CAUBET PILAR.
Année: 2001.
Université: AUTÓNOMA DE BARCELONA [www.uab.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE VETERINARIA.
Lieu de préparation: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Résumé: L'unité canine de dermatite atopique est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui cours avec une augmentation du taux sérique d'IgE alérgeno - específica. L'un des plus populations cellulaires impliquées dans le lancement et le développement de cette maladie sont des cellules de la peau mât. Le mât cellules sont activées dans le corps à la suite de l'interaction avec les IgE allergènes joint à sa membrane et l'intersection résultant de la forte affinité pour les récepteurs IgE (Ec * IR). Ainsi, le déclenchement desgranulación de mastocios et à la synthèse et la libération des médiateurs cellulaires à encourager le développement de l'inflammation. Dans le nom et chez la souris il ya des études qui montrent que les IgE a un rôle régulateur de l'expression du récepteur Fc * RI membrane de mât. Ainsi, une forte concentration d'IgE induit une surexpression du récepteur FceRI, et les causes de la libération par le mastociotos de plus fortes concentrations de médiateurs inflamtorios contribuant au développement des maladies allergiques. Jusqu'à présent, le chien pas de données sur le sujet, et pourtant, elle est une espèce qui souffre maladies allergiques avec une incidence élevée. Ainsi, la présente étude vise à évaluer comment ces changements affectent le niveau des IgE dans le microenvironnement de mastocito canin de sa capacité à libérer et à la synthèse des médiateurs inflammatoires, en particulier de l'histamine et le facteur de nécrose tumoal (TNF-alpha).

Auteur: VICENTE ARROYO ANA BELÒâ°N.
Année: 2003.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÒâGICAS.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÒâGICAS.

Résumé: Le quimioquina RANTES/CCL5 est un puissant quimioatrayente pour diverses populations leucocitarias. Fibroblastes actÃÂ septième un, indépendamment de funciÃÂ charges structurelles tissus tels que la modulation de la réponse immunitaire grâce expresiÃÂ ³ n médiateurs de l'inflamaciÃÂ ³ n ° Un regulaciÃÂ ³ n inappropriées dans le producciÃÂ ³ n de ces médiateurs peuvent conduire à inflamaciÃÂ ³ n crÃÂ ³ nica et de la fibrose. Ce document a étudié cÃÂ ³ mois réglemente expresiÃÂ accusations de RANTES/CCL5 en fibroblastes dÃÂ © rmicos croissance stimulée par le TNF alpha et IFN gamma comme un modèle in vitro qui reproduit les funciÃÂ accusations de fibroblastes pendant le processus inflammatoire. AsÃÂ même estudiÃÂ ³ pour effet de pro- et anti-inflammatoires facteurs (IL - 17, IL - 4, IL - 10, IL - 13 et ÃÂ ¡cido rétinoïque) sur la expresiÃÂ accusations de RANTES/CCL5 induit par le TNF alpha et IFN gamma. Les résultats montrent que le TNF alpha et IFN gamma augmenter de façon sinÃÂ © rgica la producciÃÂ accusations de proteÃÂna et ARNm et RANTES/CCL5 en fibroblastes. Cette regulaciÃÂ ³ n est exercé au niveau transcriptionnel dans le cas de TNF-alpha, et le poste de niveau dans le cas d'IFN gamma. Les régions impliquées dans le regulaciÃÂ accusations de activaciÃÂ ³ n promoteur RANTES/CCL5 sont des régions R (AB), qui a rejoint les proteÃÂan p65/p65. Le estimulaciÃÂ frais de TNF-alpha, regiÃÂ ³ nR (D), qui unit l'IRF - 2 / 3 d'une constituante et regiÃÂ ³ nR (G) de rejoindre le proteÃÂnas c- Jun, D Juin Juin D/CREM-1. Le mutaciÃÂ ³ dans chaque une de ces régions portaient le pÃÂ © perte partielle ou totale de l'activité de promoteur dans les fibroblastes. Le inducciÃÂ accusations de RANTES/CCL5 est inhibée principalement par IL - 17, qui actÃÂ huitième au niveau transcriptionnel à travÃÂ © s de regiÃÂ ³ nR (AB). Les IL - 4, IL - 10, IL - 13 et ÃÂ ¡cido rétinoïque inhiber l'augmentation producciÃÂ accusations de proteÃÂna en réponse à TNF-alpha. Le inhibiciÃÂ ³ n produites par le ÃÂ ¡cido rétinoïque est exercé au niveau transcriptionnel, bien qu'aucune des régions étudiées dans ce travail estÃÂ ¡impliqués dans ces regulaciÃÂ ³ n °

Auteur: VICENTE ARROYO ANA BELÉN.
Année: 2003.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.
Lieu de préparation: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.

Auteur: GONZALO IBAÑEZ PILAR.
Année: 2003.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FAC. CC. BIOLOGICAS.
Lieu de préparation: FAC. CC. BIOLOGICAS.

Résumé: Dans cette thèse a décrit les premiers cas de la différenciation des cellules lymphoïdes de type B NK-T/NK dans le premier tiers de la gestation d'une souris. Le linfopoieis B provient de jour 10 de gestation localisées dans les régions intra-embrionarias comme Esplanchnopleura-Paraaortica (Ep-P/AGM), la Fetal Liver (HF), et dans une moindre mesure dans les Vitelino Saco (SV). Nous décrivons ici le premier parent unipotencial B, comme une population AA4.1 + CD117 + CD19 + CD45R-, PAX-5 dépendante. Ces parents sont capables d'établir des lignées de cellules dans la culture sur la ligne B du stroma ST2 en présence d'IL-7. Les cultures de survivre dans ces conditions in vitro pendant une longue période, sans avoir été traitées. Ces données montrent que le début de la linfopoiesis B est antérieure (jours 10-11) comme décrit jusqu'ici (14ème), et son apparence est proche de celle de la première HSC détecté chez l'embryon (8 e jour). En utilisant ces mêmes cultures, SV totale avec les parents, nous voyons l'émergence de lignées cellulaires et le phénotype polarisé aspect CD117 + CD90 + CD19-CD1b-. Des études plus larges de son phénotype nous ont permis de caractériser les NK-T/NK: NK1.1 + CD49b + CD122 +. Ont aussi été détectés populations CD3 + GalCerCD1d alpha +, avec l'expression de Valfa14 par RT-PCR, ces lignes NK-T/NK, sont générés principalement par les parents située dans SV (9ème), et plus tard dans d'autres créneaux comme Ep - P / AGA et HF 10-11 jours. Ce document a décrit une différenciation NK-TNK avant la acceptées jusqu'à présent (jour 13 de gestation), dont l'essentiel est à l'origine SV. Cette étude caractérise à la fois les populations des progéniteurs au début de l'ontogenèse et de la compartimentation de la spécificité linfopoiesis B en Ep-P/AGM, (jour 10 de gestation), et NK T / NK, SV (jour 9 de la gestation).

Auteur: CORREA ROCHA RAFAEL.
Année: 2003.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD CIENCIAS BIOLOGÍCAS.
Lieu de préparation: HOSPITAL GENERAL UNIV.GREGORIO MARAÑON.

Résumé: Les principaux consecuencisa de l'infection à VIH est en nette diminution des lymphocytes T CD4 conduit à l'immunodéficience associée à enfermedad.Los traitements antirretroviales sont en mesure de réduire sensiblement la réplication route et aboutir à une augmentation des lymphocytes T-CD4, mais elles ne parviennent pas à recuaperarlas réponses VIH-spécifiques ou obtenir virus.Por éradiquer ce seha intérêt porté dans le système immunitaire du patient comme une alternative possible pour éradiquer le virus ou tout au moins empêcher la progression de enfermedad.El thymus, en tant qu'organe responsable de la repopulation T Lymphocytes pourrait juagar un rôle clé dans ce redressement et la reconstitution du système inmunológico.Por il a été étudié en niós, qui gardent la fonctionnalité du thymus, la reconstruction immunitaire et son bénéfice potentiel dans le contrôle de l'infection par le VIH. Les résultats démontrent l'effet inhibiteur du VIH tímica sur le rôle et le rôle essentiel que le thymus joue dans le maintien de la gracieuse personnes CD4 dans niñós infectados.La diminution de la charge virale après la thérapie antirretrovial conduit à une reconstitution des lymphocytes T CD4 avoir mayotitariamente tímico Origine et l'IL-7 semble être impliqué dans l'homéostasie mécanisme qui déclencherait tímica la production de ces cellules CD4.Esta repeuplement tímica permettre la reconstruction du portefeuille de caractéristiques spécifiques de cette population et est liée à la préservation de divers paramètres inmunológicos.La repeuplement Tímica lymphocytes T CD4 observés chez les enfants, avec un asoción préservation des lymphocytes mémoire VIH-específicos que pourrait conférer une immunité protectivaa versus VIH.Estos résultats permettent une meilleure compréhension de l'infection à VIH dans niñós et appuyer l'utilisation de stratégies encamiandas pour améliorer la fonction comme un tímica Outil permettant de réaliser la reconstruction inmuni et un contrôle efficace de l'infection

Auteur: AGULLÓ ORTUÑO M. TERESA.
Année: 2003.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: CIENCIAS BIOLÓGICAS.
Lieu de préparation: FACULTAD DE BIOLOGÍA DE LA UCM.

Résumé: Ce document présente le produit chimique biodirigido d'endémisme canari Senecio bollei Kunk & Sound. (Asteraceae). L'extrait brut a été soumis à un fractionnement chimique guidée par dosage biologique pour différents insectes, la production d'un produit chimique fractionnement guidé par dosage biologique pour différents insectes, pour un 5 * stérol, le bêta-sitostérol (1), une triterpeno pentacíclico, lupéol (2), huit Sesquiterpenos, comprenant trois isolé de la partie aérienne de la plante sont le type eremofilanolida, 6beta-hidroxi-8alfa-etoxi-eremofil-1 (10), 7 (11)-diène-8beta, 12-odia (3), un composé Avec un méthylène exocíclico sur son anneau C (4) et 6beta-isobutanoiloxi-8alfa-hidroxi-eremofil-1 (10), 7 (11)-diène-8beta, 12-odia (5). Tous les cinq, les racines sont traitées avec sesquiterpenos squelette furanoeremofilano: 6beta-isobutanoiloxi-9-oxo-10betaH-furanoeremofilano (9), 6beta-(2-metilbutanoiloxi)-9-oxo-1 (10)-en-furanoeremofilano (11) Et 6beta-isobutanoiloxi-9-oxo-1 (10)-en-furanoeremofilano (12). Outre trois composés phénoliques: ferulato de hexacosanilo (7), 4-hidroxibenzaldehido (10) et le 3,6-dimetoxi-4-hidroxibenzaldehido (13) et un alcaloïde pirrolizidínico, senecivernina (6). Il a également été isolé cinq mélanges de composés dont les principaux éléments ont été esters de l'acide ftálico avec alcanos différentes longueur de chaîne. Ces produits sont caractérisés sur la base de leurs propriétés physiques et spectroscopiques. Les fractions contenant des esters d'acides ftálico étaient fagorrepelentes de L.decemlineata, à la suite de la présence dans des mélanges de composés PM 330 et 386 de la structure inconnue. Le sesquiterpenos 5 (partie aérienne) et 9 (racines transformées) ont montré activité antialimentaria dans L.decemlineata. La seule activité qui a montré sesquiterpeno dans antialimentaria larves S.littoralis était composé de 9 racines traitées. En sesquiterpenos de l'air que nous a prouvé que les substituants à la position C-6 et C-8 de la molécule sont eux qui déterminent l'activité antialimentaria. La possession d'un groupe alpha-metileno exocíclico dans l'anneau C de la molécule, en revanche, n'a pas été corrélé avec le remplacement C-6 et à l'absence de insaturés C-1, C-10. Allélopathiques l'activité de cette usine est attribuable à la présence de composés phénoliques dans la racine, étant composée 10 qui introduit une plus grande inhibition de la germination, mais les AP isolé de l'air, senecivernina (6), a également montré une activité modérée allélopathiques. Composés de la partie aérienne de S.bollei montré une baisse de l'activité cytotoxique des composés que les racines transformées en lignes de mammifères ensaydas tumeur, sienod SW480 ligne tumeur la plus touchée par ces composés. Par rapport à d'autres points d'accès reliés structurellement, l'alcaloïde senecivernina (6) a montré la plus élevée dans les lignes citotoxidad tumeur ensaydas. Après avoir fait ces bieonesayos, nous pouvons conclure que le rôle défensif dans S.bollei est prise essentiellement par les racines, mais avec peu de sélectivité de l'action. En revanche, dans la partie aérienne de ce rôle est modulée par des herbivores qui colonisent. En outre, l'activité cytotoxique indiqué dans la tumeur lignes testées, ces composés font de bons candidats comme "semence" pour aller plus loin dans les études pharmacologiques.

Auteur: CORREA ROCHA RAFAEL.
Année: 2003.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLÓGICAS.
Lieu de préparation: HOSPITAL GENERAL UNIV. GREGORIO MARAÑÓN.

Résumé: La principale conséquence de l'infection par le VIH est en nette diminution des lymphocytes T CD4 conduisant à l'immunodéficience associée à la maladie. La thérapie antirétrovirale est en mesure de réduire sensiblement et de la réplication virale et de conduire à une augmentation de lymphocytaire T CD4, mais ils ne parviennent pas à retrouver les réponses VIH - específicas ou obtenir éradiquer le virus. Ainsi, l'intérêt s'est concentré dans le système immunitaire du patient comme une alternative possible d'éradiquer le virus, ou au moins de prévenir la progression de la maladie. Le thymus, en tant qu'organe responsable de la reconstitution des lymphocytes T, pordía jouer un rôle clé dans ce redressement et de la reconstitution du système immunitaire. Ainsi a été étudié chez l'enfant, qui gardent la fonctionnalité du thymus, les immunitaire reconstitution et son bénéfice potentiel dans le contrôle de l'infection par le VIH. Les résultats ont démontré que l'effet inhibiteur du VIH sur le rôle tímica et le rôle essentiel que joue le thymus dans le maintien de la population CD4 dans enfants infectés. La diminution de la charge virale après la thérapie antirétrovirale conduit à un repeuplement linfoctios T CD4 qui sont pour la plupart d'origine tímico et IL - 7 semble être impliqué dans l'homéostasie mécanisme qui déclencherait la production tímica de ces cellules sCD4. Ce repeuplement tímica serait reconsturir le répertoire spécifié dans cette population et qu'elle est associée à la préservation de divers paramètres immunologiques. Repeuplement tímica lymphocytes T CD4 observé dans niñós, est associé à la préservation de la mémoire des lymphocytes VIH - específicos, susceptible de conférer une immunité protectrice contre le VIH. Ces résultats permettent une meilleure compréhension de l'infection par le VIH chez les enfants et appuie l'utilisation de stratégies visant à renforcer le rôle tímica comme outil permettant d'atteindre la reconstitution immunitaire et le contrôle efficace de l'infection.

Auteur: FLORES JIMÉNEZ NATALIA.
Année: 2003.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLÓGICAS.
Lieu de préparation: CENTRO NACIONAL DE MICROBIOLOGÍA (INSTITUTO DE SALUD CARLOS III).

Résumé: L'encéphalomyélite allergique expérimentale (EAE) est une maladie inflammatoire du système nerveux central (SNC) et sert d'un modèle animal pour la sclérose en plaques (SEP). Il est considéré comme ayant une origine auto-immune et est médiatisée cellule sous-type 1 lymphocytes T coopérants (Th1), qui se caractérise par la sécrétion de cytokines telles que l'interleukine 2 (IL2) et l'interféron Gamma (IFNgamma), entre autres. Nous avons étudié les processus liés à l'activation des cellules via le récepteur des cellules T (TCR) et des lignes de clones Th1, Th2 réactifs à base de protéines myéline (MBP); prolifération, la production d'interleukines, l'activation du facteur de transcription NFkB et le syndicat des facteurs NFAT et Stat6 Élément P1 promoteur interleukine 4. En outre, nous avons étudié l'effet du IFNbeta in vivo sur les symptômes de l'EAE, le nombre de périvasculaire s'infiltre dans le SNC et de l'induction de facteur nucléaire dans les cellules ganglionnaires (LNC). Il a également analysé l'effet de IFNbeta in vitro de l'induction de NFkB dans la ligne humaine Jurkat. Enfin, nous avons effectué une étude de la capacité de NFkB et AP1 dans PBMC de sujets sains et des patients atteints de la sclérose en plaques. De tout le travail qui est présenté est conclu que IFNbeta réduit de façon significative les symptômes de l'EAE, cet effet s'accompagne d'une diminution de périvasculaire s'infiltre dans le système nerveux central, soit une diminution de l'activité de NFkB et une augmentation de la phosphorylation de Stat6.

Auteur: BERTRAN RODRÍGUEZ ESTHER.
Année: 2003.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA, UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
Lieu de préparation: INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN ONCOLÓGICA.

Résumé: L'activation plaquettaire en réponse à une lésion vasculaire ou d'un processus inflammatoire provoque la sécrétion de médiateurs solubles capables de moduler les fonctions des cellules impliquées dans l'inflammation. Le F4P (Facteur 4 Plaquetar) est une protéine spécifique aux plaquettes et membre de la superfamília protéines appelées chimiokines. Il a été longuement étudié la capacité des F4P par son effet antiangiogénico et de l'amplificateur de la coagulation, mais ils savaient peu de choses sur leur implication dans la régulation de l'inflammation. Cette étude démontre la capacité de F4P stimuler les cellules «Natural Killer (NK) de faire la synthèse des cytokines proinflammatoires telles que l'IL-8, IL-1beta, IL-6, INFgamma, TNFalfa et GM-CSF, ainsi que de stimuler l'activité cytotoxique dépendante des anticorps (ADCC). Il montre que ces effets sont maintenus même si le F4P est associée à l'héparine, à la suite des conditions physiologiques importantes dans le F4P est liée à glycosaminoglycanes dans les cellules endothéliales vasculaires. La stimulation des cellules NK via des récepteurs Fcgamma RIIIA augmentations F4P un effet synergique. En revanche, F4P n'a aucun effet sur les fonctions stimulée par l'IL-2 dans ces cellules. Il a commencé l'étude du mécanisme de la transduction du signal qui déclenche ces effets, plusieurs évidences suggèrent que F4P n'induit pas de cet effet grâce à l'activation de la protéine G, Gi et G0, ni associé à une augmentation passagère de CA2 + intracitoplasmático. Mais elle a été associée à l'activation du fosfatidilinositol 3-quinasa. Cette étude démontre, par conséquent, la capacité des F4P pour améliorer la réponse inflammatoire par les cellules NK. Une des fonctionnalités les moins connus de ces cellules.

Auteur: SÁNCHEZ MUÑOZ BEGOÑA LAURA.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL.

Résumé: De la connaissance de l'étroite interdépendance entre la SI et l'appareil digestif, il ya eu de grands progrès dans la compréhension de la inmunopatogenia de maladies gastro-intestinales. Grâce à Flow Cytometry est une meilleure compréhension de la sous-lymphoïde intestinal et les modifications qui caractérisent les différentes pathologies, contribuant ainsi à la fois le diagnostic et profundiar dans inmunopatogenia d'entre eux. Le présent document se concentre en premier lieu sur l'analyse des caractéristiques des populations lymphoïde intestinal fois phénotypique et fonctionnelle, et pour identifier les différences entre les diverses sections de la normale de la muqueuse intestinale. Tenant compte de ces résultats ont été analysés caractéristiques de la muqueuse de lymphocytes différents enteropatías, mettant l'accent sur: 1 - La Maladie coeliaque, la validation de l'identification d'altérations de la LIE complémentaires comme test de diagnostic qui permet le diagnostic différentiel des autres enteropatías. 2-Maladies inflammatoires de l'intestin, décrivant les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles de l'infiltrat inflammatoire de l'inflammation de la muqueuse. 3 - La transplantation intestinale, la détermination de l'évolution des populations de la muqueuse lymphoïde dans une affaire de la transplantation intestinale asilé, comme élément de preuve pour le diagnostic et le suivi de rejet du greffon.

Auteur: MARTÍN FERNÁNDEZ JOSÉ M..
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: La compréhension de la biologie des lymphocytes T dépend du degré de connaissance du récepteur pour l'antigène ou complexes TCR/CD3. L'étude de la nature humaine des mutants fournit une fenêtre pour comprendre comment faire fonctionner chacune des composantes de ce récepteur. L'absence des chaînes CD4 complexe, provoquant un groupe d'immunodéficiences bien caractérisée par une absence complète de lymphocytes Pour bien llinfopenia aggravé par le manque d'expression du complexe de la membrane et des infections qui peuvent être mortelles. En outre, la thérapie génique de maturité des lymphocytes T a été proposée comme une option de traitement pour le cancer et le SIDA, mais tamibén pour les maladies congénitales des cellules T. Ce travail est une approche expérimentale pour le traitement des immunodéficiences de CD3, mais offre également de nouvelles données Sur la structure et la fonction du complexe TCR/CD3. En plus de caractériser la deuxième patiente en vie humaine de cette carence et d'analyser la biologie de ce récepteur sur les modèles développés in vitro, (lymphocytes T immortalisé avec herpèsvirus saimiri et HTLV-I). Les travaux confirme que la thérapie génique de la faiblesse de la chaîne CD3gamma par la transduction rétrovirale possible, mais met en garde contre les complications qui apparaissent lorsque les cellules sont d'origine postímico, suggérant l'utilisation des parents comme des cibles potentielles. Il a également mis en garde quant à la nécessité de poursuivre les recherches in vitro, les processus de supplémentation gène lymphocytes T matures. Ce travail soulève de nouvelles questions dans cuentao à construcicón ou l'assemblage du complexe TCRT/CD3 avant les concepts mis en place dans de précédents travaux sur les lignes de T origine tumorale. Il fournit des données qui suggèrent un rôle plus important attribué à ce jour dans la zone transmembranaire ou intracellulaire CD3gamma dans l'expression complexe de la membrane rôle qui historiquement reposé en partie extramembranal de cette chaîne.

Auteur: BERMEJO MARTÍN JESÚS FRANCISCO.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: La nanotechnologie est une discipline émergente qui étudie l'application des dispositifs à l'échelle nanoscópica différents domaines, notamment la biomédecine. Le dendrímeros sont des polymères nanoscópicos de synthèse chimique qui ont reçu une attention considérable au cours des dernières années en raison de son utilisation potentielle dans des applications aussi diverses que la catalyse nanométriques, des capteurs chimiques, des micelles unimoleculares, reproduisant la fonction des enzymes, l'encapsulation de molécules, de reconnaissance moléculaire, les agents de diagnostic Et aussi comme véhicule pour transporter des gènes et de la drogue. En outre, l'utilisation d eoligonucleótidos en cours d'évaluation dans divers domaines. L'oligonucléotide antisens séquences sont courtes (15-30 Bases de long), ou similaire ADN synthétique qui sont complémentaires (ou antisens) à une séquence cible (ADN ou ARN), sont conçus pour interférer avec un fait biologique, comme la transcription, la traduction ou Épissage. Les séquences d'oligonucléotides CpG pas metiladas immunomodulateurs propriétés présentées à interaciconar avec le récepteur TLR - 9 et sont en cours d'évaluation pour le traitement des maladies allergiques, infectieuses ou tumorales. L'un des principaux problèmes de la thérapie oligonucléotides est de parvenir à atteindre des niveaux adéquats effet thérapeutique. Il est nécessaire de gérer de grandes quantités d'oligonucléotides pour obtenir effet biologique, car elles montrent une forte affinité pour rejoindre protéines plasmatiques, comme l'albumine. Dans ce travail, nous présentons de nouvelles dendrímeros ouvrage carbosilano hydrosolubles cationiques groupes avec des périphériques qui ont été évaluées en termes de biocompatibilité, les contraignant à l'ADN, la capacité de transport des oligonucléotides et de la protection de la même visage protéines de lactosérum. Ces dendrímeros aurait pour but d'accroître la durée de vie moyenne de ces oligonucléotides, leur biodisponibilité et de diminuer votre dose. Il fournit des preuves supplémentaires pour le potentiel de ces dendrdímeros d'interférer avec le cycle de vie du VIH. Pour toutes ces œuvres ont été utilisées cellules mononucléaires du sang périphérique (CMSP), parce que c'est un bon modèle physiologique. Elle jette les bases pour la poursuite de l'élaboration des futures applications biomédicales avec ces dendrímeros.

Auteur: LÓPEZ VÁZQUEZ DE LA TORRE MÁRIA DE LA O.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le type de réponse immunitaire cellulaire joue un rôle important au centre d'infections virales. Ce type de réaction est essentielle pour contrôler la réplication virale au cours de l'infection primaire par VIH.Sin toutefois, le rôle de cette réponse au cours de l'infection chronique est un élément controvertido.Se ont proposé plusieurs mécanismes qui pourraient être impliqués dans l'incapacité de répondre de manière satisfaisante à ce contrôle Réplication du VIH et de stopper la progression de inmunodeficiencia.Para étudier les différents mécanismes qui pourraient contribuer à l'échec de la réponse CTL dans ce mémoire traite de divers aspects quantitatifs et qualitatifs des lymphocytes TCD8 + spécifiques epítopos contre deux protéines de GAG, POL, respectivamente.Ademas était Esamina facteurs virologiques (virémie plasmatique mutations et d'échappement) et immunologiques (niveau et lymphoprolifératives réponse des CD4 + cellules T), sur la réponse CTL à 61 patients avec infeción chronique, le VIH et non traitées antirretroviral.Por Enfin, il examine les effets de la thérapie anti-VIH Sur divers aspects de la réponse CTL première fois epítopos dans 26 de ces patients. Ces travaux montrent qu'une forte proportion des patients souffrant de maladies chroniques et de l'infection à VIH non traitée aucune réaction décelable des CD8 + T cellules comparé à epítopos deux protéines autres que la présence de mutations virus.La échappement est associée à une absence d'une telle réponse. En outre, il a été montré que les cellules CD8 + montrer modifications dans le processus de différenciation, dans la production de cytokines et dans la capacité de expansión.Por Enfin, les niveaux plasmatiques de la virémie d'une manière inversement associée à la capacité de produire IFN- Y Par les cellules CD8 +. Une enquête d'intérêt a été la démonstration de l'émergence de novoo cellules CD8 + spécifiques de lutte contre le VIH après un contrôle partiel de la réplication virale assez de thérapie à court terme, bien que ces cellules semblent être dysfonctionnel.

Auteur: ROSA MANRIQUE DE LARA GONZALO DE LA.
Année: 2004.
Université: COMPLUTENSE DE MADRID [www.ucm.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: HOSPITAL GREGORIO MARAÑON.

Résumé: Les cellules dendritiques appartiennent au groupe des cellules présentatrices d'antigène (CPA), qui sont si importants pour la création d'une réponse immunitaire, et certainement le type d'une plus grande capacité à stimuler les lymphocytes tous les leucocytes. Ceci est principalement dû à une combinaison de la mobilité élevée avec une grande capacité à capter l'antigène et presentación.Así, l'un des objectifs de ce travail a été d'étudier la réaction des cellules dendritiques migrateurs que l'on trouve dans le sang périphérique avant chemiotactic à différents stimuli et La capacité à modifier leur schéma de la migration lorsqu'ils se heurtent à un stimulus activateur qui conduisent à des tissus lymphoïdes; des deux sous-types analysé myéloïdes et lymphoïdes, il existe des différences marquées dans la capacité de la migration basale, la réponse vers chimiokines proinflammatoires, et ils les stimuli Modifier leur schéma de la migration en réponse aux chimiokines produites dans les ganglions lymphatiques secundarios.La une autre partie de ce travail a porté sur l'étude de l'un des destinataires que certaines cellules dendritiques: DC SIGN plomb qu'il a décrit comme hôte de différents types d'antigènes, Tels que les bactéries, les virus et les protozoaires parasitarios.Hemos considérée comme la capacité à fagocitios particules de la levure (zimosán) lectina cela est un mécanisme dépendant de l'extérieur de la molécule, par ailleurs, nous avons constaté combien il régit son emplacement dans la membrane quand elle entre en contact Avec ces particules.

Auteur: BLANCO MOLINA MARIA MAGDALENA.
Année: 2004.
Université: CÓRDOBA [www.uco.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Il est entendu par tous que la phytothérapie plante contenant un ou plusieurs ingrédients actifs, qui sont des substances chimiques qui exercent une action pharmacologique sur le corps, capable de prévenir, d'atténuer ou de guérir les maladies. Les produits naturels potentiel pharmaceutique gagnent un regain d'intérêt en raison de la disponibilité de nouvelles technologies qui créent de nouvelles techniques pour l'évaluation des activités biologiques reproductibles de la même chose. Ces technologies et les techniques qui en dérivent sont particulièrement importantes dans la mise en œuvre des programmes de recherche de ge- médicaments contre des maladies telles complejascomo cancer, le sida et certaines maladies inflammatoires. L'un des besoins majeurs pour la découverte de la flore médicinale est l'introduction de tests biologiques rapide et économique d'évaluer le potentiel des effets biologiques des produits naturels dérivés de plantes choisies pour utilisation dans la médecine traditionnelle. Ainsi, à l'heure actuelle, l'industrie pharmaceutique a adopté comme stratégie la redécouverte des sources naturelles, à la recherche des prototypes chimiques (tête de série), qui montrent une activité biologique à être utilisés, avec ou sans modifications chimiques plus tard, comme d'éventuels agents thérapeutiques. D'un intérêt particulier celles des produits naturels présentant activídad antipersonnel inflamatoria et / ou les effets sur la lutte qui est ampliamenteinvolucradoel facteur de transcription NF-kB. Le facteur de transcription NF-kB (Nuclear Factor Kappa B) est une famille de facteurs transcripcíón diméricos composé de membres appartenant à la famille Rel, qui se caractérise par sa reconnaissance d'une séquence consensus dans les promoteurs d'un grand nombre d'activation genes.La Facteur de transcription NF-kB est également lié à de nombreux aspects de oncogénesis, y compris le contrôle de l'apoptose et le cycle cellulaire, la différenciation et la migration cellulaire. Comme NF-kB est déréglementé dans de nombreux types de cancer et de maladies inflammatoires, de l'inhibition serait logique de la thérapie pour les traiter.

Auteur: SANCHO ZAPATERO ROCIO.
Année: 2004.
Université: CÓRDOBA [www.uco.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Le système canabinoide constituée de lipides médiateurs (endocanabinoides et endovanilloides), les enzymes qui régulent le métabolisme, et que leurs récepteurs biologiques actions de médiation. Ces médiateurs lipidiques exercer leurs multiples effets biologiques à la fois dépendantes et indépendantes des mécanismes de liaison aux récepteurs connus. L'identification des éléments de ce système et sa capacité à la manipulation pharmacologique a représenté une percée majeure dans le domaine de neuroinmunología. L'occupation du TCR dans les cellules T par l'antigène conduit à une cascade d'activation des signaux intracellulaires transmis ce qui a abouti à la réglementation des facteurs de transcription inductible responsable de la reprogrammation génétique. Dans le cadre de ces facteurs de transcription est le facteur nucléaire Kappa B (NF -? B). Ce facteur de transcription appartient à la famille NF-kB/Rel, qui comprend une famille de facteurs de transcription qui jouent un rôle très important dans la régulation des gènes associés à la croissance cellulaire et le développement, la réponse immunitaire et inflammatoire et dans la réplication du VIH - 1 . Dans ce document, nous avons démontré que: 1) la endocannabinoideanandamida inhibe la voie d'activation canonique NF -? B induite TNFa. Cette inhibition se produit à l'IKK complexe et plus spécifiquement sur la sous-unité IKKB, représentant l'effet indépendant de récepteurs CB et TRPV1; 2) Le endovanilloides N - araquidonoil - dopaminay N - oleil - dopamina inhibe la prolifération des lymphocytes T induite par l'intermédiaire d'un antigène Mécanisme indépendant du destinataire et qui implique un élément commun dans la voie de NF-kB d'activation, NFAT et AP - 1; Et 3) N - araquidonoil - dopaminainhibe réplication du VIH - 1 à transcriptionnelle par l'intermédiaire d'un mecanismoque implique activaciónde NF -? B Yque est independientede la receptoresCB1y CB2. Cela représente un grand pas en avant dans la connaissance pratique de ce système inédit canabinoides endogène, qui peut être modulé par l'AMA dans les maladies du système nerveux central qui circulent avec activaciónde NF-kB.

Auteur: GONZALEZ ROJAS SANDRA JOVANNA.
Année: 2005.
Université: CANTABRIA [www.unican.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: Étude préalable à notre laboratoire ont montré que hiperexpresión un transgène de la molécule antiapoptótica hBcl - 2 dans les cellules B provoque le développement d'un syndrome de lúpà ¬ collaboration (ERP) chez les souris (NZW X B6) F1 - SV40 - Eu - hBcl -2 (Ligne 1). Toutefois, cet effet n'a pas été observé avec une autre ligne de souris transgéniques (Tg) (NZW X B6) F1 - Ig - hBcl - 2 (ligne 2), qui a également hiperexpresa hBcl - 2 dans les cellules B Dans cette thèse de doctorat, nous avons démontré que L'effet inhibiteur de la LES observée dans les souris Tg ligne 2, il ya également un deuxième modèle de la maladie utoinmune: arthrite induite après immunisation de souris sensibles (DBA / 1 Xb6) F1 - hBcl - 2 Tg ligne 1 développé arthrite sévère, il y avait Pas de grandes articulations de blessures chez les animaux (DBA / 1 X B6) F1 - hBcl - 2 Tg ligne 2. Lorsque nous étudions la dferencias entre deux lignes de Tg souris, ligne 2 montre l'expression du transgène dans une sous-population de cellules T CD4 + (7-15%) et CD8 + (20-35%) en plus de ses experesión dans des cellules B , Tandis que la ligne 1 seul Tg exprimant hBcl - 2 en l'absence de cellules B de la CIA chez la souris (DBA / 1 X C3H) F1 que surexpression hBcl - 2 spécifique des lymphocytes T (C3H - LcK - hBcl - 2 ligne 3), indique que L'aberrante d'expression du transgène de Bcl - 2 dans les lymphocytes T sous-populations la cause de la protection contre le développement de l'auto-immunité observés chez les souris Tg ligne 2. Dans les études ulteriors demostrams que la surexpression de hBcl - 2 dans CD4 + cellules favorise l'expansion du CD + CD25 + réglementaires qui sont directement impliqués dans l'inhibition de la utounmunidad observée dans les souris Tg lignes 2 et 3. En conclusion, notre étude suggère que l'inhibition de l'apoptose des lymphocytes, secondaire à la surexpression de Bc11 - 2, les lymphocytes B ont été favorecela apparition de l'auto-immunité. En revanche, la surexpression de Bcl - 2 dans les lymphocytes B, elle favorise l'apparition de l'auto-immunité. En revanche, la surexpression de Bcl - 2 dans CD4 + T cellules, favorise la création d'CD4 + cellule D25 + réglementaires qui entravent le développement des maladies auto-immunes.

Auteur: CRESPO MAULL MARTA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE MEDICINA.
Lieu de préparation: FACULTAD DE MEDICINA.

Résumé: La leucémie lymphocytaire chronique (CLL), le plus fréquent dans le monde occidental, est une maladie causée par la prolifération et l'accumulation des lymphocytes B immuno- incompetentes. Environ 50% des cas, ont des mutations dans le gène de imunoglobulinas (IgVH) 5, qui stipule que peuvent avoir transité par le centre germe. En outre, les patients qui n'ont pas de mutations dans IgVH sont plus susceptibles d'avoir un plus mauvais pronostic. Pour ces raisons, il travaille maintenant à obtenir des marqueurs qui indiquent l'état mutacional de immunoglobulinas et de les rendre plus faciles à détecter et rapide. Récemment, on a décrit la présence d'ARNm gène ZAP - 70 cellules sans LLC mutations dans IgVH. Il a également été décrit que la protéine ZAP - 70, impliqués dans la transduction du signal via le récepteur des lymphocytes Pour TCR, il est essentiel pour le bon développement des lymphocytes pro- / preB souris. Cette constatation est la première description de l'implication de la protéine ZAP - 70 dans une lignée de lymphocytes B. L'hypothèse de travail de cette thèse est que l'expression de la protéine ZAP - 70 dans la LLC pourraient être liés à l'état mutacional de immunoglobulinas et , Donc, avec le pronostic de la maladie. En outre, la protéine ZAP - 70 peut être exprimée dans les lymphocytes pro- / B normales avant l'homme, ainsi que la leucémie aiguë linfoblásticas B (LAL B) provenant de ces. Parmi toutes les populations normales B analysé par diverses méthodes d'analyse d'expression a été détectée seulement ZAP - 70 dans les lymphocytes phénotype pro / B préscolaire, alors que ZAP - 70 n'ont pas été détectée dans une sous-population de lymphocytes B matures dans différentes origines anatomiques. En néoplasiques lymphocytes B, en revanche, on trouve l'expression de ZAP - 70 dans les deux néoplasmes découlant de les lymphocytes pro- / préscolaire B (LAL B) et les lymphocytes B matures (LLC et limfoma Burkitt) dans des proportions variables. Dans le cas de LLc outre, la détection de l'expression de la protéine ZAP - 70 par l'intermédiaire citometría flux est une méthode rapide et efficace pour la détermination du pronostic de patients avec très utile clinique LLC.

Auteur: ESPEJO RUIZ CARMEN.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAT DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Résumé: Sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique, inflammatoire démyélinisante du système nerveux central (SNC) est la première cause de handicap chez l'adulte jeune après les blessures. Sa prévalence dans notre zone géographique est d'environ 60-70 patients par 100000 habitants. La cause de la maladie est encore inconnue et a été impliqué deux facteurs génétiques et environnementaux. Il est considéré comme une maladie à médiation par le système immunitaire, les lymphocytes T activés de la périphérie sont en mesure de reconnaître les antigènes de la myéline dans le SNC et déclencher le processus auto-immune conduisant à la destruction de la myéline, de sorte que la conduction nerveuse peuvent apparaître touchés Et les signes cliniques et les symptômes caractéristiques de la maladie. Il est prouvé que le stress oxydatif joue un rôle important dans le développement de la lésion de la CNS. À cet égard, il a été observé que le stress oxydant peut causer des dégâts et dommages axonale axonale contribue à la déficience neurologique qui se produit dans la SEP. Dans le SNC de patients a été observée expression de marqueurs de stress oxydatif, correlacionándose avec démyélinisante inflammatoire et le processus qui se produit dans la maladie. Par ailleurs, les patients atteints de SEP ont diminué en ce qui concerne les contrôles sains, les taux sériques de différents antioxydants naturels comme les enzymes, vitamines, ubicuinona, etc. Le metalotioneínas (MT) sont des protéines pour lesquelles ont été décrites propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et neuroprotecteurs dans les situations où il ya le stress oxydant. Dans ce contexte, nous étudions le rôle de MT dans la pathogenèse de la sclérose en plaques et de son potentiel thérapeutique des incidences, car il a utilisé le modèle animal de sclérose en plaques, l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE). Il est à noter que l'expression de MT est inclus dans le SNC de la souris avec l'EAE et qui est corrélée avec la sévérité de la maladie. Les astrocytes et les macrophages / microglía réactifs sont la principale source de ces protéines. Le modèle de l'expression de MT s'écarte du modèle de l'expression de marqueurs de processus connexes et neurodégénérescence, toutefois, coïncide avec les marqueurs associés aux processus de réparation tissulaire. En outre, la carence en tonnes les rend plus sensibles à des souris de développer la SEA et le renforcement de l'inflammation dans le processus de neurodégénérescence CNS, alors que les procédés de réparation tissulaire sont sensiblement diminué. Ces constatations sont corroborées dans la maladie humaine, MS lésions, qui a observé le même schéma d'expression, qui avait été précédemment observé dans le modèle animal. Ces résultats suggèrent que la MT ont un rôle important dans la pathogenèse de l'EAE et pourrait avoir un potentiel thérapeutique dans le traitement de cette maladie, en limitant les processus de neurodégénérescence et de renforcer les mécanismes endogènes de réparation tissulaire.

Auteur: BRUCET VINYALS MARINA.
Année: 2005.
Université: BARCELONA [www.ub.es].
Lieu de l'exposition: FACULTAD DE BIOLOGÍA.
Lieu de préparation: UNIVERSIDAD DE BARCELONA (FACULTAD DE BIOLOGÍA) Y PARQUE CIENTÍFICO DE BARCELONA.

Résumé: L'objectif global de la thèse a été réalisée afin de caractériser les protéines Trex 1, un exonucleasa qui semble développer un rôle important dans les cellules du système immunitaire. Les études menées à cet effet peut être divisé en trois grandes sections: 1 - Détermination de la structure tridimensionnelle de Trex 1. Il a été établi la structure tridimensionnelle de Trex1. Poursuite des méthodes de cristallisation et diffraction de rayons X pour réaliser cet objectif. Les résultats ont montré que cette protéine a une structure homodimérica vous position de l'actif centres de chaque monomère sur extrémités opposées de la face avant de dímero, ainsi que l'organisation active du centre de Trex1 présente des similitudes avec la participation active des centres de exonucleasas la Famille DEDDh dont la structure a été déterminée. En outre, la structure de Trex1 a été déterminée en présence d'un nucléotide deoxitimidina monophosphate dans chacun des centres actifs, dans deux conditions différentes: en présence d'ions de lithium, et en présence d'ions de magnésium. Les ions de lithium inhibent l'activité de Trex1 probablement en inhibant le transfert électronique nécessaire à la réaction. En outre, provoquant un léger changement de certains des actifs de déchets. La structure d'analyse a également permis d'identifier un éventuel nouveau catalytique de résidus non identifiés à ce jour dans la exonucleasas la famille DEDDh, l'histidine 124. Enfin, nous avons identifié une source poliprolina dans Trex1 candidat d'être impliqués dans l'interaction avec d'autres protéines par l'intermédiaire des domaines SH3. 2, - Interaction Trex1 avec l'ADN. L'objectif était de déterminer les séquences d'ADN pour lesquelles Trex1 présente une plus grande affinité, le choix de ceux qui sont aidés avec les protéines. Cette technique a été utilisée pour la sélection des sites de liaison. Il a été noté que Trex1 présente différentes affinités lient aux différentes séquences de DNA, et ont défini ce que les séquences d'ADN à laquelle Trex1 se joint à plus forte affinité. 3 - subcellulaire emplacement. Par des techniques de microscopie confocale identifié la localisation subcellulaire des trex1 en réponse aux IFN gamma. Il a été noté que Trex1 est situé dans le noyau dans les macrophages traités par IFN gamma, et que la région responsable de leur maintien dans le cytoplasme est la région riche en leucinas extrême C-terminal